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원
저
08-081(2차pdf교정본)
급성 뇌경색에서 시간 경과에 따른 혈청 신경원 특이
에놀라제(neuron specific enolase)의 변화
a
관동대학교 의과대학 신경과학교실, 경희대학교 의과대학 신경과학교실
구본대 정경천a
Change of Serum Neuron Specific Enolase Level During Acute Stage
of Cerebral Infarction
Bon D. Ku, M D, PhD, Kyung Cheon Chung, M D, PhD
a
Department of Neurology, Kwandong University College of Medicine, Gyeonggi-do, Korea
Department of Neurology, KyungHee University School of Medicinea, Seoul, Korea
Background: Neuron-specific enolase (NSE) is a useful indicator of neuronal injury in acute cerebral infarction.
We investigated the changes in serial serum NSE levels in patients with acute cerebral infarction.
Methods: We measured serial serum NSE levels at 24, 48, 72, and 96 hours, and 2 weeks after the onset of
cerebral infarction in 30 patients (15 territorial and 15 lacunar infarctions). We also measured the NSE levels in
age-matched controls (n=15) who had no evidence of acute stroke or other neurological disorders. The NSE level
was measured using a radioimmunoassay.
Results: The initial serum NSE level was significantly higher in the cerebral infarction group than in the control
group (6.6±2 vs 4.7±1.6 ng/mL [mean±SD], p=0.006). This difference was also observed between the territorial and
lacunar infarction groups until 72 hours after the cerebral infarction. The serum NSE level peaked at 72 hours
after the infarction in both lacunar and territorial infarction groups. The correlation between the NSE level and
the score on the NIH Stroke Scale was strongest at 48 hours after the cerebral infarction (r=0.469).
Conclusions: Serum NSE level can be a good indicator for distinguishing lacunar from territorial infarction during
the acute stage of cerebral infarction.
J Korean Neurol Assoc 27(1):13-18, 2009
Key Words: Neuron-specific enolase, Acute cerebral infarction
서
론
marker)가 개발되어 그 임상적 유용성에 대한 연구가 여러 번
1
이루어졌다. 이에는 신경원 특이 에놀라제(neuron specific
급성기 뇌경색에서 허혈에 의한 신경 손상의 정도는 환자의
enolase, NSE), S-100 protein, myelin basic protein, glial
신경학적 증상 및 예후와 밀접한 관련이 있다. 최근 신경세포의
fibrillary acidic protein, 백혈구에서 분비하는 유착분자
손상 정도를 반영할 수 있는 다양한 생물학적 표지(biological
(adhesion molecule) 등이 있다.
1,2
그 중 NSE는 신경세포와 신
경내분비세포에 높은 농도로 존재하며 신경세포가 파괴되거나
신경내분비세포에서 분비될 때 특이적으로 혈청 및 뇌척수액
Received August 19, 2008
Revised December 19, 2008
Accepted December 29, 2008
＊Kyung Cheon Chung, MD, PhD
Department of Neurology, KyungHee University School of Medicine
1, Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul, 130-702, Korea
Tel: +82-2-958-8496 Fax: +82-2-959-8490
E-mail: [email protected]
* This study was supported by a grant of the Korea Health 21 R&D
Project, Ministry of Health & Welfare, Republic of Korea (A050079).
(cerebrospinal fluid)에서 농도가 증가하는 효소로 그 농도 변
화가 신경세포의 손상 정도를 뇌척수액뿐만 아니라 혈청에서도
3
반영할 수 있다고 알려져 있다. 급성기 뇌경색에서 혈청 NSE
의 농도 상승이 어느 정도 지속되는지에 대한 연구는 여러 번
있었지만 열공성 뇌경색과 영역성 뇌경색의 NSE 농도차를 시
간 간격을 두고 연속적으로 관찰한 연구는 없었다. 본 연구는
J Korean Neurol Assoc Volume 27 No. 1, 2009
13
구본대 정경천
급성기의 열공성 뇌경색과 영역성 뇌경색의 혈청 내 NSE의
2. 방법
농도 변화를 시간 간격을 두고 관찰하였다.
환자군은 뇌경색 발현 후 24시간, 48시간, 72시간, 96시간
대상과 방법
및 2주에 거쳐 전주와 정맥(antecubital vein)에서 혈액을
2.5 mL 채취하여 4℃에서 15분 동안 3000 rpm으로 10분간
1. 대상 및 정상 대조군
원심 분리하여 얻어진 혈청들을 -20℃로 냉동 보관하였다. 대
조군은 입원 시 1회 환자군과 동일한 방식으로 혈청을 채취하여
환자군은 급성 뇌경색으로 입원한 영역성 및 열공성 뇌경색
보관하였다.
환자로 선정하였다. 뇌경색 환자군은 증상 발현 후 24시간 이내
채취된 혈청의 양은 최소 5 mL 이상으로 검체 채취 과정 중
에 내원한 환자로 내원 3개월 내에 뇌경색, 뇌출혈, 뇌외상, 중
용혈(hemolysis)되거나 실온에서 1일 이상 방치된 혈청은 대상
추신경계 감염증, 심장질환 등의 병력이 없는 환자를 대상으로
에 포함시키지 않았다. 모아진 혈청은 NSE kit (ELSA-NSE,
하였다. 과거력상 혈액질환 자가 면역질환, 중추신경계 종양을
CIS bio international, USA.)를 사용하여 방사면역 측정법
비롯한 각종 종양이 의심되거나 채혈 당시 폐렴이나 요로 감염
(radioimmunoassay method)으로 측정하였다.
8
등의 염증이 있는 환자는 배제하였다. 뇌경색 환자군은 내원 시
검사 방법은 항NSE 단클론성 항체(monoclonal Ab)를 함유
임상병력 청취, 신경학적 검사, NIH 뇌졸중 척도, 혈액 검사,
한 시험관에 표준 시험관(standard tube) A-F, 대조 시험관
소변 검사, 심전도 검사, 흉부 X-선 촬영 등을 하였다. 뇌영상
(control tube), 검체 시험관(sample tube)을 각각 표시하고 각
으로 CT나 MRI 촬영을 하였고 뇌혈관영상으로 뇌혈관조영술
시험관에 표준시료(standard reagent) A-F, 대조시료(control
(cerebral angiography)이나 자기공명혈관조영술(magnetic
reagent), 검체(sample)를 각각 50 mL씩 넣은 후
단클론성 항체를 함유한
resonance angiography)을 실시하였다.
125
I 항NSE
125
I 항NSE를 300 mL 넣고 실온에서
대조군은 정상인을 대상으로 환자군과 연령을 짝지어 선정하
3시간 동안 200 rpm으로 회전시켰다. 회전이 끝난 후 시험관의
였다. 채혈 당시 폐렴이나 요로 감염 등의 염증 소견이 있을 경
내용물을 완전 흡입해내고 세척용액 2 mL로 시험관 세척을 3차
우 제외하였다. 혈액질환, 자가면역질환 혹은 악성종양 등의 과
례 반복하였다. 시험관의 내용물을 완전 흡입해 내고 적어도 1분
거력이 의심되거나 뇌경색, 뇌출혈, 뇌외상, 중추신경계 감염증
동안 감마계측기(gamma counter, COBRA 5010II, PACKARD,
등의 중추신경계 병력이 있는 경우도 모두 배제하였다.
USA)를 이용해 활동성을 측정하였다. 표준시료(standard rea-
뇌졸중 위험 인자로 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 심장질환에 대
gent)의 농도와 분당 계측률(counter per minute, CPM)로 표
하여 평가하였다. 고혈압 유무는 과거력과 함께 항고혈압제를
준곡선(standard curve)을 만들고 각 검체의 CPM을 측정하여
투여받았던 병력이 있는 경우이고, 기왕력이 없는 경우 안정
표준시료의 CPM에 대한 검체의 CPM의 백분율로 농도를 산출
상태의 앉은 자세에서 측정한 수축기 혈압이 140 mmHg, 이완기
하였다.
9
4
혈압 90 mmHg 이상일 때가 2회 이상인 경우로 정의하였다.
당뇨병은 당뇨병의 과거력과 함께 인슐린이나 혈당강하제를 투
3. 평가 및 통계분석
여받았던 병력이 있는 경우이고, 기왕력이 없는 경우 공복 시
혈당이 126 mg/dL 이상이거나 당 75 g 경구 투여 2시간 후에
5
뇌경색 환자군과 대조군의 혈청 NSE의 농도를 비교하였고
측정한 혈당이 200 mg/dL 이상인 경우로 정의하였다. 고지혈
뇌경색 환자군을 영역성 뇌경색과 열공성 뇌경색으로 나누어
증의 유무는 과거력상 고지혈증 치료를 받은 병력이 있거나, 기
대조군과 NSE의 농도를 비교하였다. 영역성 뇌경색 환자 및 열
왕력이 없는 경우 공복 상태에서 정맥의 총 콜레스테롤, 중성
공성 뇌경색 환자들의 시간에 따른 NSE농도의 변동 양상 및 차
지방, 고밀도 지단백, 저밀도 지단백을 측정하여, 공복 시 혈중
이를 비교하였다. 또한 시간별 혈청 NSE와 내원 당시의 NIH
6
저밀도 콜레스테롤이 130 mg/dL 이상인 경우로 정의하였다.
뇌졸중 척도의 상관을 비교하였다. 뇌경색 환자군과 대조군의
심장질환의 유무는 허혈성 심질환, 심방세동, 심장판막질환, 심
혈청 NSE 농도차는 Mann-Whitney 검정을 사용하였고, 열공성
부전 등의 과거력이 있거나, 심전도나 심초음파 검사에서 진단
뇌경색 및 영역성 뇌경색군의 24시간, 48시간, 72시간 96시간
7
된 경우로 정의하였다. 본 연구는 연구윤리위원회의 승인을 받
및 2주의 농도차는 repeated measures ANOVA를 사용하였다.
았으며, 연구에 참여하는 모든 대상자에게 검사의 목적을 충분
또한 열공성 뇌경색 환자군, 영역성 뇌경색 환자군 및 대조군에
히 설명한 후에 서면 동의서를 받았다.
서 혈청 NSE의 농도차는 Kruskal-Wallis 검정을 사용하였다.
14
대한신경과학회지 제27권 제1호, 2009
급성 뇌경색에서 시간 경과에 따른 혈청 신경원 특이 에놀라제(neuron specific enolase)의 변화
NIH 뇌졸중 척도와의 상관성은 Spearman correlation을 사용
시상이 3예, 뇌실주위백질(periventricular white matter)이
하였다. 뇌경색 발생 기전에 따라 열공성 뇌경색, 혈전성 뇌경
2예, 중뇌가 1예에서 나타났다. 그 중 입원 후 신경학적 결손의
색 및 색전성 뇌경색으로 구분하여 각 군 간의 24시간, 48시간,
정도가 심해지는 진행성 뇌경색의 경과를 보인 예가 4예이고 뇌
72시간 96시간 및 2주의 NSE 농도차를 repeated measures
경색이 재발한 경우가 2예였다.
ANOVA를 사용하여 분석하였다. 통계분석은 SPSS 14.0 프로
영역성 뇌경색군의 내원 당시 NIH 뇌졸중 척도는 12에서 20
그램을 사용하여 유의 수준 p<0.05로 검정하였다.
점이었고(평균=15.3±2.6),열공성 뇌경색군은 4에서 10점으로
(평균=6.5±2.0)으로 두 군 간에 유의한 차이가 있었다(p<0.001,
결
과
Mann-Whitney U test).
1. 뇌경색군과 대조군의 연령 및 위험 인자 분석
3. 뇌경색군과 대조군의 NSE 농도차, 뇌경색군에서 시간
경과에 따른 NSE의 농도변화 및 NIH 뇌졸중 척도와의
상관관계
뇌경색군은 총 30명으로 이 중 영역성 뇌경색 군이 15명, 열
공성 뇌경색 군이 15명이었으며 대조군이 15명이었다. 뇌경색
군의 평균 병원 내원 시간은 14±4.6시간으로(영역성 뇌경색군
뇌경색군에서 증상 발현 24시간에 측정한 혈청 NSE의 평균
14±3.1시간, 열공성 뇌경색군 14±5.6시간)으로 두 군 간의 차
농도는 6.6±2.1 (5.2~13.6) ng/mL이며, 대조군은 4.7±1.6
이는 없었다(p=0.758, Mann-Whitney 검정). 뇌경색군과 대
(2.2~7.2) ng/mL으로 두 군 사이에 유의한 차이를 보였다
조군의 인구학적 변인과 뇌졸중 위험 인자에는 차이가 없었으
(p=0.006, Mann-Whitney U test). 이러한 NSE의 변화는 뇌
며 영역공성 뇌경색군과 열공성 뇌경색군 간의 인구학적 변인
경색군에서 2주까지 유지되었다 6.2±1.9 (1.7~10.1) ng/mL
과 뇌졸중 위험 인자에도 차이는 없었다(Table 1).
(p=0.003, Mann-Whitney U test). 이를 영역성 뇌경색군과
열공성 뇌경색군 및 대조군으로 나누어 보았을 때 영역성 뇌경
2. 영역성 및 열공성 뇌경색군의 뇌경색 위치, 임상 경과와
NIH 뇌졸중 척도
색군이 가장 높은 NSE 농도를 보였고(7.5±2.5 ng/mL) 세 군
간에 유의한 차이가 있었다(p=0.003, Kruskal-Wallis 검정).
뇌경색군에서 증상 발현 24시간, 48시간, 96시간, 72시간 및
영역성 뇌경색군은 좌측 뇌경색이 8예, 우측 뇌경색이 7예였
2주에 실시한 혈청 NSE 농도는 72시간에 9.0±9.6 ng/mL로
고 경색 부위로는 전두엽이 9예, 두정엽이 6예, 측두엽이 3예,
가장 높은 수치를 기록했다. NIH 뇌졸중 척도와의 상관관계는
후두엽이 2예, 소뇌가 2예, 뇌간이 3예였다. 그 중 입원 후 뇌경
48시간에 0.469로 가장 높았다(Spearman correlation, Table 2).
색이 진행하여 의식의 악화 및 신경학적 결손의 정도가 심해진
경우가 6예이고 그 중 2예에 있어서는 각각 우측 중대뇌동맥
폐색 및 기저동맥 폐색 후 흡인성 폐렴에 의한 패혈증으로 발병
4. 영역성 및 열공성 뇌경색군의 시간 경과에 따른 NSE의
농도변화
4주 및 6주에 사망하였다. 뇌경색이 재발한 경우가 3예였다. 열
공성 뇌경색군의 임상 양상은 좌측 뇌경색이 7예, 우측 뇌경
영역성 뇌경색군과 열공성 뇌경색군 모두에서 증상 발현 24
색이 8예이고 경색 부위로는 내포(internal capsule)가 7예,
시간, 48시간, 72시간, 96시간 및 2주에 실시한 혈청 NSE 농도
기저핵이 5예, 방사관(corona radiata)이 3예, 교뇌가 3예,
는 72시간에 9.0±9.6 ng/mL로 가장 높은 수치를 기록했지만
Table 1. Demographics and stroke risk factor profiles of the patients and control
Cerebral infarction group
Total (n=30)
Territorial group (n=15)
Control group
Lacunar group (n=15)
Male
14 (46.7)
8 (53.3)
6 (40.0)
Age
67.4±7.9
66.7±5.6
66.7±5.6
Hypertension
23 (76.7)
12 (80)
11 (73.3)
Diabetes
16 (53.3)
9 (60.0)
7 (46.7)
Hyperlipidemia
16 (53.3)
8 (53.3)
8 (53.3)
Heart disease
8 (26.7)
5 (33.3)
3 (20.0)
a
Values are number (percentage) or mean±SD of the cerebral infarction and control groups. by
p-value
a
Total (n=15)
p-value
a
0.758
8 (53.3)
0.758
0.454b
66.7±5.6
0.633b
a
a
0.560
12 (80)
0.560
a
a
0.625
8 (53.3)
0.625
0.625a
8 (53.3)
0.625a
a
a
0.632
4 (26.7)
0.632
b
Fisher exact test, by Mann-Whitney U test
J Korean Neurol Assoc Volume 27 No. 1, 2009
15
구본대 정경천
(영역성 뇌경색군=11.9±12.9 ng/mL, 열공성 뇌경색군=6.1±
2.0 ng/mL) 각 군내의 시간에 따른 농도차는 경계선의 유의성
은 있었지만 통계적 유의성을 보이지 않았다(p=0.089, repeated
measures ANOVA Tukey 사후검정, Table 3). 영역성 뇌경색
군은 열공성 뇌경색군에 비하여 시간경과에 따른 NSE농도가
의미 있게 증가하였으며 이러한 차이는 72시간까지 지속되었다
(Table 3).
5. 뇌졸중 발병 기전에 따른 NSE의 농도 변화
뇌경색군을 발병 기전에 따라 열공성, 혈전성 및 색전성 뇌
경색군으로 구분하였으며 이들은 각각 11명, 11명, 8명이었다.
Figure. Serial mean serum NSE level changes in the territorial
and lacunar infarction groups. NSE24, NSE48, NSE72, NSE96 and
NSE2wk; neuron specific enolase level (ng/mL) 24 hours, 48 hours,
72 hours, 96 hours and 2 weeks after cerebral infarction.
이들의 증상 발현 24시간, 48시간, 72시간, 96시간 및 2주에 실
시한 혈청 NSE농도는 각 군 간에 시간에 따른 농도차는 유의하
하여 NSE라고 명명되었다.10 NSE는 뇌 단백질의 1.5%를 차지
지 않았지만(p=0.149, repeated measures ANOVA), 혈전성
하며 뇌손상을 검사하는 민감하고 유용한 지표로 뇌경색을 비
뇌경색군이 열공성 뇌경색군에 비하여 시간 경과에 따른 NSE
롯하여 저산소증, 뇌외상, 간질중첩증,Creutzfeldt-Jacob병,
농도가 의미 있게 증가하였다(p=0.025, repeated measures
지주막하출혈 등 여러 종류의 뇌손상에서 그 정도와 예후를 알
ANOVA Tukey 사후검정, Fig.).
수 있는 검사로 사용되고 있다.
3
신경세포 손상을 반영하기 위한 NSE 측정은 초기에는 뇌척
고
찰
수액으로 시행하였다. 뇌척수액의 NSE 농도 증가가 신경세포
손상의 정도와 상관관계가 있어 뇌척수액의 NSE 농도 변화를
에놀라제(enolase)는 해당경로 중 2-phospho-D-glycerate
11
신경세포 손상의 지표로 제시하였다. 뇌척수액의 NSE 측정은
와 2-phospho-enolpyruvate의 상호 전환 반응을 촉매하는
민감도는 높지만 채취가 침습적이고 반복 측정이 어려우며 뇌
효소로 α, β, γ의 3종류 아단위로 된 이배체로서 αα, ββ, γγ, αβ,
압 상승이 동반된 환자에서는 채취가 제한된다는 단점이 있다.
10
그 중 γγ 또는 αγ 에놀라
뇌손상에 동반된 성상세포 변형 및 혈관-뇌 장벽(blood-brain
제가 중추신경계의 신경세포 및 신경내분비 세포에 주로 존재
barrier)의 투과성 변형으로 말초 혈액에서 NSE를 측정하는 것
αγ의 5가지 동종효소가 존재한다.
Table 2. Serial mean serum NSE level and correlation of initial mean NIH stroke scale in cerebral infarction group
Mean NSE (ng/mL)
NSE24hr
NSE48hr
NSE72hr
NSE96hr
NSE2Wks
Cerebral infarction group (n=30)
6.6±2.1
7.4±2.6
9.0±9.6
6.6±2.0
6.2±1.9
(3.40~13.60)
(2.50~15.20)
(2.60~57.70)
(2.30~10.50)
(1.70~10.10)
Initial mean NIHSS
Spearman correlation
p-value
10.9
10.9
10.9
10.9
10.9
0.355
0.469
0.447
0.377
0.351
0.05
0.09
0.01
0.04
0.05
Values are number (minimum~maximum). NSE; neuron specific enolase, NIHSS; national institute of health stroke scale, NSE24, NSE48, NSE72,
NSE96 and NSE2wk; NSE (ng/mL) 24 hours, 48 hours, 72 hours, 96 hours and 2 weeks after cerebral infarction.
Table 3. Serial mean serum NSE level in the territorial and lacunar infarction groups
Mean NSE (ng/mL)
NSE24hr
NSE48hr
NSE72hr
NSE96hr
NSE2Wks
Territorial infarction group (n=15)
7.5±2.5 (5.2~13.6)
8.7±2.7 (5.7~15.2)
11.9±12.9 (5.3~57.7)
7.4±2.2 (3.4~10.5)
6.8±1.9 (3.3~10.1)
Lacunar infarction group (n=15)
5.8±1.2
6.0±1.6
6.1±2.0
5.8±1.6
5.6±1.8
(3.4~8.1)
(2.5~7.3)
(2.6~9.9)
(2.3~9.8)
(1.7~7.9)
p-value
0.023
0.003
0.006
0.098
0.285
Values are number (minimum~maximum). NSE; neuron specific enolase, NSE24, NSE48, NSE72, NSE96 and NSE2wk; NSE level (ng/mL) 24
hours, 48 hours, 72 hours, 96 hours and 2 weeks after cerebral infarction (repeated measures ANOVA).
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대한신경과학회지 제27권 제1호, 2009
급성 뇌경색에서 시간 경과에 따른 혈청 신경원 특이 에놀라제(neuron specific enolase)의 변화
이 가능하다는 것이 밝혀진 후 NSE의 혈청농도를 측정하여
12
NSE농도는 나이, 성별. 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 흡연, 혈청
8-10
신경손상의 예측 인자로 사용되는 경우가 많아졌다.
단백질 등에 영향을 받지 않는다.
하지만 급성 뇌경색 환자
급성 뇌경색에서 NSE의 증가는 뇌허혈 시 세포 내로 유입된
에서 혈중 포도당 농도가 높을 경우 혈청 NSE 수치가 비례하여
칼슘이온에 의한다. 칼슘이온은 신경세포 내의 단백분해 효소
올라가며 이는 뇌경색 당시의 고혈당이 신경세포의 손상을 촉
작용을 촉진시켜 세포질 이동의 방해와 세포막의 손상을 통하
진시키는 지표임을 시사한다.
19
여 뇌세포를 파괴시킨다. 이러한 일련의 생화학 반응을 통하
혈청 NSE 농도는 뇌손상 용적에 비례하여 증가한다.20 본 연
여 뇌세포 내에 특이적으로 존재하는 NSE의 유출이 일어나게
구에서도 우측 경동맥 폐색에 의한 뇌경색으로 뇌탈출이 진행
13
된다. 혈청 NSE의 반감기는 약 48시간이며 급성 뇌손상 후 약
된 환자에서 뇌탈출이 진행하는 시기에 측정된 발병 72시간의
3개월까지는 정상군에 비하여 높은 NSE를 유지하는 것으로 알
혈청 NSE가 57.7 ng/mL로 급격히 증가된 것을 관찰할 수 있었
12
려져 있다. 이는 뇌손상 후 3개월까지는 신경손상에 의한 신경
14
다(발병 24, 48, 72, 96시간 및 2주 후의 NSE가 각각 6.4,
본
15.2, 57.7, 10.5, 7.3 ng/mL). 하지만 본 연구에서는 경색 부
연구에서도 뇌경색군에서 2주까지 NSE의 농도가 대조군에 비
위의 용적을 측정하지 못하여 정확한 상관 정도는 알 수 없었
하여 높은 농도로 유지되고 있었으며, 이러한 차이는 열공성 뇌
다. 다만 내원 당시 NIH 뇌졸중 척도와 NSE의 농도 사이의
경색군과 영역성 뇌경색군에서도 확인할 수 있었다.
상관관계는 뇌경색 발병 48시간에 채취한 NSE와 0.469의 가장
세포의 통합성(integrity)이 복구되지 않음을 의미한다.
혈청 내의 NSE 농도는 뇌세포 파괴 정도와 상관관계가 있
좋은 상관을 보였다. 내원 당시 NSE 농도와 NIH 뇌졸중 척도
으며 뇌허혈을 포함한 중추신경계의 파괴성 손상부의 정도를
와의 상관을 보인 연구에서 상관도는 0.42 정도로 나타났고
12,15
가늠할 수 있는 유용한 지표이다.
본 연구에서도 대조군에
비하여 뇌경색 환자군에서 의미 있는 NSE의 상승이 2주까지 지
NSE 농도를 시간 경과를 두고 측정하며 내원 당시 NIH 뇌졸중
21
척도와의 상관을 구하지는 않았다.
속적으로 관찰되었다. 영역성 뇌경색 환자군과 열공성 뇌경색
NSE의 측정은 말초성 어지럼과 중추성 어지럼을 구별하는
환자군을 비교해 보면 영역성 뇌경색 군이 열공성 뇌경색 환자
22
유용한 지표로도 사용될 수 있으며, 여러 가지 종류의 뇌손상
군보다 2주간 지속적으로 높은 평균 NSE농도를 보였지만 두
에 대한 각종 신경보호제의 효과를 정량화하기 위하여 측정되
군 간의 의미 있는 차이는 뇌경색 발병 72시간까지였다. 이러한
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기도 한다. 이는 NSE의 상승이 뇌손상에 대한 비특이적인 반
결과가 72시간의 초급성기를 지나며 NSE의 혈중 농도가 떨어질
응으로 뇌병변의 감별보다는 뇌손상의 정도를 측정할 수 있는
때 두 군 간 속도차에 의한 것인지는 좀더 많은 환자를 대상으
검사이기 때문이다. 또한 급성기 혈청 NSE 농도는 뇌경색 후유
로 확인하는 것이 필요하다고 생각된다. 뇌경색 발병 기전에
장애의 장기적 예후를 반영해 줄 수 있다는 연구도 있다.
따른 분류에서 혈전성 뇌경색군이 열공성 뇌경색군에 비하여
연구는 급성기 NSE의 농도 변화를 측정하는 것이 주된 목적으
높은 NSE농도를 보인 것은 혈전성 뇌경색군이 열공성 뇌경색
로 대상 환자에 대한 3개월 및 6개월 후의 신경학적 상태에 대
군에 비하여 뇌경색 영역이 크기 때문으로 생각된다.
한 추적 조사가 이루어지지 못하였다.
24,25
본
급성 뇌경색에서 일정 간격을 두고 측정한 NSE의 최고치는
본 연구에서 대상 환자수가 적었고, 신경영상을 통하여 뇌
최종적인 뇌손상의 정도를 반영하며 주기적 측정을 통하여 뇌
경색 환자의 뇌손상 용적을 측정하지 못하였으며, NIH 뇌졸중
경색의 진행 정도를 예측할 수 있는 지표로도 사용될 수 있
척도를 연속적으로 측정하지 않았으며, 그리고 초기 NSE의 농
16,17
연속적인 NSE 농도 측정을 통한 연구에서 NSE농도의
도와 후유 장애의 장기적 예후를 측정하지 못한 제한점이 지적
최고치는 1.9±0.8일로 보통 2일에서 3일 사이에 나타났고 뇌
된다. 하지만 급성 뇌경색에서 시간 경과에 따른 NSE 농도 변
경색 발병 3시간부터 혈청에서 상승이 관찰되었으며 12시간까
화를 정량화 하였으며 이를 다시 영역성 뇌경색군과 열공성 뇌
다.
17,18
본 연구에서는 뇌경색군에서
경색군으로 나누어 두 군 간의 시간 경과에 따른 변화를 관찰하
NSE의 최고 농도는 발병 72시간에 나타났으며 이는 영역성 뇌
였다는 데에 의의가 있다. 결론적으로 본 연구는 급성 뇌경색환
경색군과 열공성 뇌경색군과 모두에서 같았다. 대부분의 연구
자의 뇌경색의 정도를 알아보는 데 혈청 NSE 농도가 유용한
에서 최고 농도를 보인 시점을 기준으로 그 전후의 측정치와 비
지표가 될 수 있으며 이러한 유용성은 초급성기에 좀더 민감할
지는 완만한 하강을 보인다.
17
교하여 통계적 유의성을 획득하지는 못하였는데 이는 급성기
가능성을 시사한다.
뇌경색의 혈청 NSE 농도의 상승이 비교적 짧은 시기에 이루어
지므로 하루 정도의 간격을 가지고 측정할 경우 그 차이가 크지
않음을 보여준다.
J Korean Neurol Assoc Volume 27 No. 1, 2009
17
구본대 정경천
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