Assesment of orexin receptor 1 in stress attenuated nociceptive
Physiology Physiology and Pharmacology, 15 (3), 395-402 and Autumn 2011 [Article in Persian] ١٣۴٧ ﺗﺄﺳﯿﺲ Pharmacology Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 1387 ﺑﻬﺎر،1 ﺷﻤﺎرة،12 ﺟﻠﺪ ﻓﯿﺰﯾﻮﻟﻮژي و ﻓﺎرﻣﺎﮐﻮﻟﻮژي Assesment of orexin receptor 1 in stress attenuated nociceptive behaviours in formalin test Mohammad Sofi Abadi1,2 , Nima Heidari Oranjaghi2, Elmira Ghasemi2, Mohammad Hossein Esmaeili1,2, Hashem Haghdoost-Yazdi1,2, Elaheh Erami3, Hassan Azhdari Zarmehri1,2** 1. Cellular and Molecular Research Center, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran 2. Dept. Physiology, Qazvin Medical Science University, Qazvin, Iran 3. Islamic Azad University of Abhar, Abhar, Iran Received: 31 May 2011 ﺳﺘﺎرﯾﺎن و ﻫﻤﮑﺎران Accepted: 10 Sept 2011 ﻣﺮﻓﯿﻦ و ﺑﯿﺎن ژن ﺑﺮﺧﯽ آﻧﺰﯾﻢﻫﺎي دﺧﯿﻞ در ﺑﯿﻮﺳﻨﺘﺰ و ﺗﺠﺰﯾﻪ ﮐﺘﮑﻮﻻﻣﯿﻦﻫﺎ Abstract Introduction: It is known that acute and chronic stress induce hormonal and neuronal changes which affecting both pain threshold and nociceptive behaviours. Orexin plays an important role in modulation of pain and stress. Considering pain modulation during stress and the role of orexin in pain and stress, orexin might be involved in pain modulation during stress.We evaluated the involvement of orexin receptor-1in acute immobilization stress on the tonic pain model. Methods: Adult male, Wistar rats (200–300 g), placed in a stereotaxic apparatus and canulla were inserted into their left cerebral ventricle. After 1 week of recovery, animals were initially submitted to one session of acute restraint stress (30 min) and immediately submitted to formalin injection in the hind paw to evaluate nociceptive behaviours. Orexin receptor 1 antagonist (SB 334867) was injected intracerebroventricularly, 5 minute before formalin injection, while the solvent was injected in the control group. Results: two percent formalin produced typical biphasic pain responses in rats that was observed for more than 1 hour. Acute exposure to restraint stress reduced the nociceptive behaviour by chemical stimulation in phase 1, interphase and phase 2. The short-term stress induced analgesia was reflected in a decrease in the nociceptive behaviour during phase 1, whereas the long-term stress induced analgesia was reflected in a decrease in the nociceptive behaviours during phase 2. Pretreatment with orexin receptor 1 antagonist (SB 334867) attenuated the antinociceptive behavioral effect of restraint stress. Conclusion: Our results indicate that orexin receptor 1 antagonist attenuated antinociceptive effect of restraint stress assessed by formalin. These findings show that orexin receptor 1 might mediate an opioid-independent stress-induced analgesia. Key words: Acute Stress, pain, Formalin test, Rat, Orexin receptor 1 * Corresponding author e-mail: [email protected] Available online at: www.phypha.ir/ppj 395 395 فيزيولوژي و فارماكولوژي 204 – 391 ،)3( 51 پاييز 5390 تأسيس 5321 جلس ،12ؽوبرٓ ،1ثْبر 1387 فيشيَلَصي ٍ فبرهبكَلَصي آزمون فرمالین هحوس صَفي آثبزيً ،1ٍ2يوب حيسري اٍرًجقي ،2الويزا قبعوي ،2هحوس حغيي اعوبعيليّ ،1ٍ2بؽن حق زٍعت يشزي ،1ٍ2الِْ ارهي،3 *1ٍ2 حغي اصزري سرهْزي .1هزكش تحقيقبت علَلي ٍ هلکَلي ،زاًؾگبُ علَم پشؽکي قشٍيي ،قشٍيي ،ايزاى .2گزٍُ فيشيَلَصي ،زاًؾکسُ پشؽکي ،زاًؾگبُ علَم پشؽکي قشٍيي ،قشٍيي ،ايزاى .3زاًؾگبُ آساز اثْز ،اثْز ،ايزاى پذيزػ19 :ؽْزيَر 90 زريبفت 10 :ذززاز 90 عتبريبى ٍ ّوکبراى هزفيي ٍ ثيبى صى ثزذي آًشينّبي زذيل زر ثيَعٌتش ٍ تجشيِ كتکَالهييّب چكيده مقدمه :اعتزط حبز ٍ هشهي عجت القبء تغييزات َّرهًَي ٍ عصجي هي ؽَز كِ ّن آعتبًِ زرز ٍ ّن رفتبرّبي زرزي را هتبثز هي كٌس .يبفتِّبي گذؽتِ ًقؼ اٍركغيي را زر ثي زرزي ٍ اعتزط ًؾبى هيزٌّس .ثب تَجِ ثِ تعسيل زرز زر سهبى اعتزط ٍ ًقؼ اٍركغيي زر اعتزط ٍ زرز ،هوکي اعت اٍركغيي زر تعدسيل زرز ٌّگدبم اعدتزط ًقدؼ زاؽدتِ ثبؽس .لذا ًقؼ آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي ثز اعتزط حبز رٍي رفتبرّبي زرزي ًبؽي اس آسهَى فزهبليي زر هَػ صحزايي ًز هَرز ثزرعي قزار گزفت. روش ها :هَػ صحزايي ًزً ،ضاز ٍيغتبر ( 200تب 300گزم) اس اًغتيتَ راسي تْيِ ٍ تحت جزاحي اعتزٍتبكغي كبًَل راٌّوب زرزاذل ثطي جبًجي چد گذاؽدتِ ٍ پدظ اس 1 ّفتِ اعتزاحت آسهَى فزهبليي اًجبم ؽس .اثتسا ّز حيَاى تحت اعتزط حبز زر رعتزيٌز (ثِ هست 30زقيقِ) قزار هي گزفت ٍ عپظ 50هيکزٍليتز فزهدبليي %2ثدِ كدپ پدبي راعدت هَػّب تشريق گززيس ٍ رفتبرّبي زرزي تب 90زقيقِ هؾبّسُ ٍ ثجت ؽس .زر گزٍُ تجزثي آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي 5 ،زقيقِ قجل اس آسهَى فزهبليي ٍ زر گدزٍُ كٌتدزل حد ل آى زر ثطي تشريق هي ؽس. يافته ها :تشريق فزهبليي هَجت پبعرْبي زرز زر زٍ هزحلِ گززيس كِ ثيؼ اس 1عبعت قبثل هؾبّسُ ٍ ثجت ثَز .زر هعزض قدزار زازى حيدَاى ثدزاي 30زقيقدِ زر رعدتزيٌز (اعتزط حبز) رفتبر زرزي ًبؽي اس فزهبليي را زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فبس 2كبّؼ زاز .اعتزط عجت ثي زرزي كَتبُ هست زر طَل فبس ٍ 1ثي زرزي طَالًي هست زر طَل فبس 2ؽدس. تشريق آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي ( )sb 334867عجت پيؾگيزي اس كبّؼ رفتبرّبي زرز ثِ زًجبل اعتزط حبز ؽس. نتيجه گيريً :تبيج ًؾبى زاز كِ اعوبل اعتزط حبز هَجت ثي زرزي زر فبس ٍ 1زر طَل فبس 2ثزاي زرز تًَيک هي ؽَز ٍ اٍركغيي هي تَاًس زر ثي زرزي ًبؽي اس اعدتزط حبز ًقؼ زاؽتِ ثبؽس. واژههاي كليدي :اعتزط حبز ،زرز ،آسهَى فزهبليي ،هَػ صحزايي ًز ،گيزًسُ اٍركغيي 1 مقدمه اًتقبل ،پززاسػ ٍ تعسيل زرز هَرز تَجِ پضٍّؾگزاى ثَزُ اعت. اس زيزثبس هطبلعِ رٍي زرز ٍ ًقؼ هزاكش عصجي گًَبگَى زر * ًَيغٌسٓ هغئَل هکبتجبت: ٍثگبُ هجلِ: 396 [email protected] www.phypha.ir/ppj هْبر زرز ثٌبم يک جشء اس اجشاء رفتبرّبي عدبسهبى ثٌدسي ؽدسُ پيچيسُ هيثبؽس كِ هَجَز سًسُ هيبى ًيبسّبي زرًٍي ٍ ثيگبًِ ٍ رفتبرّبي زرزسا حق تقسم قبئل هيؽدَز .يدک ًوًَدِ اس چٌديي رفتبرّبي زفبعي عبسهبى ثٌسي ؽسُ زرثزگيزًسُ ثيزرزي جْدت آهبزُ كززى جبًَر ثزاي رفتبرّبي جٌگ ٍ گزيش هديثبؽدس [.]22 396 Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 ارزيابي نقش گیرنده اورکسین 1در القاء بي دردی حاصل از استرس حاد در ًقؼ گيزًسُ اٍركغيي 1زر ثي زرزي حبصل اس اعتزط حبز 397 اعددتزط ٍ زرزّ ،ددسن ايددي هطبلعددِ ثزرعددي ًقددؼ عيغددتن اٍركغيٌزصيک زر هکبًيغدن تعدسيل زرز ًبؽدي اس اعدتزط ثدي حزكتي حبز ثب اعتفبزُ اس هسل آسهَى فزهبليي زر هَػ صحزايي ًز ثَز. مواد و روش ها زر ايي هطبلعِ هَػ صحزايي ًزعفيس اس اًغتيتَ راسيً ،ضاز ٍيغتبر ( 200تب 300گزم ) تْيِ ٍ تحت جزاحدي اعتزٍتبكغدي، كبًَل راٌّوب زرزاذل ثطي جبًجي چ آًْب گذاؽتِ ؽدس .ثدزاي كبًَل گذاري ،حيَاى پظ اس ثيْدَػ ؽدسى (كتدبهيي mg/kg ٍ 100سي سيدي )IP, 10 mg/kgزر زعدتگبُ اعتزئَتبكغدي هغتقز ٍ پَعت ًبحيِ عز ثدزػ زازُ ؽدس ٍ پدظ اس ؽٌبعدبيي ًَاحي ثزگوب ٍالهجسا ثب كوک اطلظ پبكغيٌَط ًدَاحي عدط جوجوِ هتعلق ثِ ثطي جبًجي چد اس ًقطدِ ثزگودب ( AP:-.9, )L:2, H:4.3هؾرص گززيس .ثعس اس ع هت گذاري ثب اعتفبزُ اس هتِ زًساى پشؽکي زر هحدل هدذكَر هٌفدذي ثدِاًدساسُ قطدز كبًَل راٌّوب (عزعدَسى ًودزُ )23ايجدبز ٍ كدبًَل راٌّودب زر زرٍى هغددش هغددتقز ٍ ثَعدديلِ يددک پدديك كَچددک زر اعددترَاى جوجوِ ٍ عيوبى زًساى پشؽکي ثبثت ؽس .هٌفذ كدبًَل راٌّودب زر ثيزٍى ثَعيلِ زرپَػ ذبصي هغسٍز گززيس كِ فقط زر سهبى ّبي تشريق زارٍ ثززاؽتِ هيؽس .تشريق ثِ كوک كبًَل ًدبسكتز (عَسى ًوزُ )30كِ طَل آى حسٍز 2هيليهتز ثيؾدتز اس ًدَک كبًَل راٌّوب ثَز ٍ اس طزيق لَلِ پلي اتيلي ثدِ عيغدتن تشريدق (عزًگ ّبهيلتَى 10هيکزٍليتز) زقيق ٍصل ؽسُ ثدَز ٍ حجدن هبزُ تشريقي ( 5هيکزٍليتز) اًجبم هي ؽس. پظ اس طي يک ّفتِ زٍرُ ثْجَزي هَؽْب ثِ 5گدزٍُ سيدز تَسيع ؽسًس: .1گزٍُ كٌتزل آسهَى فزهبليي .2گزٍُ تحت اعتزط حبز ثز رٍي رفتبرّدبي زرزي ًبؽدي اس تشريق فزهبليي .3گزٍُ آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغديي ثدز رٍي رفتبرّدبي زرزي ًبؽي اس تشريق فزهبليي .4گزٍُ تحت اعدتزط ٍ تشريدق حد ل ثدز رٍي رفتبرّدبي زرزي ًبؽي اس تشريق فزهبليي .5گددزٍُ تحددت اعددتزط ٍ تشري دق آًتبگًَيغددت گيزًددسُ 1 397 Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 ثيزرزي ًبؽي اس اعتزط ؽدبهل تعدسازي هَقعيدت يدب تجزثدِ اعتزطسا اعت كِ ثطَر تجزثي قبثل اًساسُگيزي اعت ٍ عدجت ثيزرزي هيؽَز ،ثزاي ًوًَِ ثيزرزي ًبؽي اس اعتزط هيتَاًس ثِ ٍعيلِ ؽَک الکتزيکي ،ؽٌبي اججبري ،چزذؼ گزيش اس هزكش ٍ ّوچٌيي تْسيسّبي سيغت هحيطي ؽدبهل ثَّدبي حيَاًدبت اعتزعي اس گًَِ هؾبثِ ٍ يب هَاجِ ثب صيبز ثَجَز آيس .هکبًيغدن ايي ًَع ثيزرزيّب كبه ؽٌبعبيي ًؾسُ ٍلي عوسُ آى ًبؽي اس فعبل عبسي عيغتن ايپَئيسي ٍ يب غيزايپَئيسي هغدش ثدَزُ ٍ ثدِ ٍعديلِ عيغددتن هددبزُ ذبكغدتزي زٍر كددبريش هغددشي (ٍ )PAG ثرؼ ؽکوي هيبًي ثصلالٌردبع (ٍ )RVMعدبطت هديؽدًَس [ .]12احتوبالً عيغتن RVM ٍ PAGزر غيبة اعتزط ثزًٍدي ّن عجت تعسيل پززاسػ زرز هيؽًَس ،ثدزاي ًوًَدِ رفتبرّدبي زرز عجت رفلکظ يب رفتبرّبي عبسهبى ثٌسي ؽسُ هيؽَز كِ ثب رفتبرّبي تغذيِ ٍ ّوَعتبتيک ّن تساذل پيدسا هديكٌٌدس [.]36 فْن هکبًيغن عصجي كِ ثب آى فبكتَرّبي رٍاى ؽٌبذتي عدجت تعسيل زرز هيؽًَس ٌَّس ثِ صَرت چبلؼ ثبقي هبًسُ ٍ احتوبأل ؽٌبذت عيغتن ّب ٍ ًَرتزاًغويتز ّدبي عصدجي زرگيدز ثتَاًدس زرکّبي هتفبٍت ثزآهسُ اس يدک هحدزک زرزساز را زر حدبالت رٍحي-رٍاًي گًَبگَى تَجيِ كٌس .اٍركغيي ّ( Aيپدَكزتيي )1 پپتيسي 33اعيس آهيٌِ اي اعدت كدِ اس پديؼ عدبس 130-131 اعيس آهيٌِاي پزيپزٍاٍركغيي هؾتق هي ؽَز ٍ .زر ًَرٍىّبي پددزي فَرًيکددبل ،قغددوت پؾددتي-ؽددکوي ،پْلددَيي ٍ ؽددکوي ّيپَتبالط يبفت هيؽَز [.]26 ,11 عبكَريب ٍ ّوکدبراى زر عدبل 1998زٍ گيزًدسُ اٍركغديي جفت ؽًَسُ ثدب پدزٍتئيي Gرا تَصديپ كززًدس .پدضٍّؼّدبي ريرت ؽٌبعدي ثبثدت كدززُ اعدت كدِ ًدَرٍىّدب ٍ فيجزّدبي اٍركغيي زر هٌبطق گًَبگَى هغشي زرگيز زر تعسيل زرز ؽبهل: ؽبخ پؾتي ًربعّ ،يپَكبه ّ ،يپَتبالهَطّ ،غتِ رافدِ ثدشر (ّ ،(NRMيپَتبالهَط جبًجي ( ،(LHكَرتکظ هغشي ،قغوت عزيؽکويهيبًي پيبس هغش ٍ هبزُ ذبكغتزي زٍر كدبريش هغدشي پرؼ ؽسُ اعت [ .]33 ,23اٍركغديي زر تٌيدين عولکززّدبي ثسًي ٍ هغشي گًَبگَى اس قجيدل تغذيدِّ ،وَعدتبس اًدزصي [,25 ًَ ،]30راًددسٍكزيي ،قلددت ٍ عددزٍو ،ذددَاة [ ]28 ,17پددبزاػ ٍ اعتيبز [ ]40 ,15زرگيز اعتّ .وچٌيي يبفتِّبي گذؽدتِ ًقدؼ اٍركغيي را زر ثي زرزي ًؾدبى هديزٌّدس [ .]39 ,29 ,7 ,5ثدب تَجِ ثدِ تعدسيل زرز زر سهدبى اعدتزط ٍ ًقدؼ اٍركغديي زر صَفي آثبزي ٍ ّوکبراى جلس ،15ؽوبرُ ،3پبييش 1390 فيشيَلَصي ٍ فبرهبكَلَصي B 3 اثددز اعددتزط حددبز رٍي رفتبرّددبي زرزي ًبؽ دي اس تشري دق فزهبليي :تشريق فزهدبليي عدجت ثدزٍس رفتبرّدبي زرزي زر ثدبسُ سهبًي 90زقيقِ ثعس اس تشريق ؽس ،قزار زازى حيَاى ثِ هست 30 زقيقِ زر رعتزيٌز عجت كدبّؼ رفتبرّدبي زرزي زر فدبس يدک ( ،)p<0.05ايٌتزفبس ( ٍ )p<0.001فدبس )A (p<0.05 2آسهدَى فزهبليي ؽس ( ،))p<0.05زر حبلي كِ رٍي رفتبرّدبي زرز زر B 2تبثيز هعٌي زار ًساؽت (ؽکل .))p>0.05( 1اثز آًتبگًَيغدت گيزًسُ 1اٍركغيي ثز اثدز اعدتزط حدبز رٍي رفتبرّدبي زرزي ًبؽي اس تشريق فزهبليي زر كپ پبي حيَاى :يبفتِّبي ثِ زعدت آهسُ ًؾبى زازكِ ثيي زٍ گزٍُ كٌتزل ٍ ؽن تفدبٍت هعٌديزاري زر پبعدّب ٍجَز ًساؽت .قزار زازى حيَاى ثِ هست 30زقيقِ زر رعددتزيٌز عددجت كددبّؼ رفتبرّددبي زرزي زر فددبس ،)p<0.05(1 ايٌتزفبس ( ٍ )p<0.05فدبس )p<0.01( 2Aآسهدَى فزهدبليي ؽدس Control Restraint stress,30 min 2 2 * * 1 1 *** Phase 1 Interphase Phase 2A Phase 2B 3 0 0 A Nociceptive Score Control Restraint stress, 30 min يافته ها )Time after formalin injection (min شكل -5هقبيغِ ًوزُ آسهَى فزهبليي زر گزٍُ كٌتزل ٍ گزٍُ تحت اعتزط حبز ثَعيلِ رعتزيٌز ثزاي هست سهبى 30زقيقِ (ً ٍ )Aوَزار عتًَي هيبًگيي ًوزُ آسهَى فزهدبليي زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فبس B2 ٍ A2آسهَى فزهبليي ( .)Bاعتزط ثِ هست 30زقيقِ زر رعتزيٌز عجت كبّؼ رفتبرّبي زرزي زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فبس 2آسهَى فزهبليي ؽدس .ثدِ تزتيدت اذت ن هعٌي زار اس گزٍُ كٌتزل .P<0.001 *** ٍ P<0.05* ،P<0.01 ** :تعساز رت ّب 8عسز زر گزٍُ كٌتزل ٍ 6عسز زر گزٍُ اعتزط حبز هي ثبؽس. 398 398 Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 اٍركغيي ثز رٍي رفتبرّبي زرزي ًبؽي اس تشريق فزهدبليي زر رٍس آسهددَى اثتددسا ّددز حي دَاى ثددِ هددست 30زقيقددِ زر رعتزيٌز قزار هي گزفت (ايجدبز اعدتزط حدبز) [,20 ,2 ,1 .]34عپظ 50هيکزٍليتز فزهبليي %2ثِ سيز پَعت پٌجدِ پبي راعت حيَاى ثب يک عز عَسى ًوزُ 30تشريق گززيس ٍ رفتبرّبي زرزي تب 90زقيقدِ هؾدبّسُ ٍ ثجدت ؽدس .زر گزٍُ تجزثي آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغديي يعٌدي SB - 5 ،668433زقيقددِ قجددل اس آسهددَى فزهددبليي ٍ زر گددزٍُ كٌتزل ح ل آى زر ثطي تشريق ؽس. آسهَى فزهبليي يک رٍػ ارسؽدوٌس ٍ هدسل هٌبعدت ثدزاي عٌجؼ ٍ ارسيبثي زرز هيثبؽس .زر ايي تغت ثِ هٌيَر هؾدبّسُ ٍ ثزرعي رفتبر ّبي حيدَاى ،اس يدک هحفيدِ ؽدفبن ثدِ اثعدبز 30×30×30عبًتيهتز ٍ اس جٌظ پلکغيگ ط كِ زر سيدز آى آئيٌِاي تعجيِ ؽسُ اعت اعتفبزُ ؽس .ثِ زًجبل تشريدق فزهدبليي، حيدَاى هجوَعددِ اي اس رفتبرّدبي زرز را ًؾددبى هديزّددس ،ثددِ رفتبرّبي زرز ثصَرت سيز ًوزُ 0تب 3زازُ ؽس]14[ : .0ثَزى پبي حيَاى ثطَر طجيعي رٍي سهيي .1ثَزى هرتصزي اس پبي حيَاى رٍي سهيي .2كٌسُ ثَزى كبهل پبي حيَاى اس سهيي .3گبس گزفتي ٍ يب ليظ سزى پب ايي رفتبرّب اس زٍ فبس تؾکيل ؽدسُ اعدت كدِ ايدي زٍ فدبس تَعط ايٌتزفبس (كبّؼ رفتبرّبي زرز) اس يکسيگز جسا هي ؽًَس. فبس اٍل اس زقيقِ 0تب ٍ 7عپظ فبس زٍم اس زقيقدِ ي 15تدب 90 رتجِ ثٌسي هي ؽَز .جْت هؾدرص ؽدسى اثدز اعدتزط رٍي قغوت ًرغت يب اًتْبيي فبس زٍم ،ايدي هزحلدِ ثدِ زٍ قغدوت تقغين ؽس ؽبهل( B1:اس زقيقِ 15تب ( B2 ٍ ) 60اس زقيقدِ 61 تب .) 90زر هجوَع هيبًگيي سهبى زر ّز زقيقِ ّوچٌيي فبس حبز ( 7زقيقِ اٍل) ٍ فبس هشهي ( 75زقيقِ پبيبًي) هحبعجِ ٍ هيبًگيي گيزي گززيس .زازُ ّب ثدب اعدتفبزُ اس آسهدَى آهدبري one-way ٍ ANOVAثِ زًجبل آى آسهَى تَكي هَرز تجشيدِ ٍ تحليدل قزار گزفت ٍ هقسار p<0.05ثِ عٌَاى حس هعٌيزار تفبٍتّدب زر ًيز گزفتِ ؽس. صَفي آثبزي ٍ ّوکبراى ًقؼ گيزًسُ اٍركغيي 1زر ثي زرزي حبصل اس اعتزط حبز B3 Control A 3 Control 1 1 0 0 Phase 1 Interphase Phase 2A Phase 2B )Time after formalin injection (min شكل -4اثز آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي ( 100هيکزٍهَالر) ثز رٍي رفتبرّبي زرزي ًبؽي اس تشريق فزهبليي ثزاي هست سهبى 90زقيقدِ (ً ٍ )Aودَزار عدتًَي هيدبًگيي ًودزُ آسهَى فزهبليي زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فبس B2 ٍ A2آسهَى فزهبليي ( .)Bتشريق آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي ثِ زاذل ثطي جبًجي عجت تغييدز رفتبرّدبي زرزي زر فدبس ،1ايٌتزفدبس ٍ فبس 2آسهَى فزهبليي ًؾس .تعساز رت ّب 8عسز زر گزٍُ كٌتزل ٍ 6عسز زر گزٍُ آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي هي ثبؽس. 2 1 Nociceptive Score Control Restraint stress, 30 min Restraint stress, 30 min, SB-334867 3 0 )Time after formalin injection (min Control 3 Restraint stress, 30 min Restraint stress, 30 min, SB-334867 * 2 * *** 1 * 0 Phase 2B Phase 2A Interphase Phase 1 شكل -3هقبيغِ ًوزُ آسهَى فزهبليي زر گزٍُ كٌتزل ٍ گزٍُ ّبي تحت اعتزط حبز ثَعيلِ رعتزيٌز ثزاي هست سهبى 30زقيقِ ٍ گزٍّي كِ قجل اس آسهَى فزهدبليي زر زاذدل ثطي جبًجي آًتبگًَيغت گيزًسُ 1اٍركغيي ( 100هيکزٍهَالر )SB-334867تشريق ؽسُ اعت )ً ٍ (Aوَزار عتًَي هيبًگيي ًوزُ آسهَى فزهبليي زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فبس ٍ 2A 2Bآسهَى فزهبليي (B).اعتزط ثِ هست 30زقيقِ زر رعتزيٌز عجت كبّؼ رفتبرّبي زرزي زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فبس 2آسهَى فزهبليي ؽس ٍ فبس 2Bفقدط ثدب گدزٍُ آًتبگًَيغدت گيزًسُ 1اٍركغيي هعٌي زار اعت .اذت ن هعٌي زار اس گزٍُ كٌتزل *** P<0.001. ٍ ** P<0.01 ٍ : * P<0.05تعساز رت ّب 5-7عسز زر ّز گزٍُ هي ثبؽس (ؽکل 1قغوت هيبًي ( ،))p<0.05زر حبلي كِ رٍي رفتبرّبي زرزي زر 2Bتبثيز هعٌي زار ًساؽدت (ؽدکل 1قغدوت هيدبًي ( ))p>0.05كِ تشريق آًتبگًَيغدت گيزًدسُ 1اٍركغديي عدجت پيؾگيزي اس ايي كبّؼ رفتبرّبي زرزي ثِ زًجبل اعتزط حدبز ؽس( .ؽکل ٍ )3تشريدق آًتبگًَيغدت گيزًدسُ 1اٍركغديي ثدِ تٌْبيي ّيك اثزي رٍي رفتبرّبي زرزي ًساؽت( .ؽکل .)2 399 بحث ًتبيج ايي پضٍّؼ ًؾبى زاز كِ ايجبز اعتزط حبز ثِ هدست 30زقيقِ تَعط رعتزيٌز عجت كبّؼ رفتبرّبي زرز زر فدبس ،1 ايٌتزفبس ٍ فبس 2Aآسهَى فزهبليي هي ؽَزّ .ن راعتب ثب هطبلعدِ حبضز ،كيٌگ ٍ ّوکبراى زر ً 2003ؾبى زازًس كِ اعتزط حدبز 399 Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 2 2 Nociceptive Score SB-334867 100 µM SB-334867 100 µM فيشيَلَصي ٍ فبرهبكَلَصي 400 گزفت ٍ گزاعٌکَ ٍ ّوکبراًؼ ًؾبى زازًس كِ هْدبر ًَرًٍْدبي اٍركغيٌي زر ّيپَتبالهَط جبًجي هَجت كبّؼ اثدز تغدکيٌي اعتزط ثز زرز هي ؽَز [ّ .]16وچٌيي ّوزاعتب ثب ايي پضٍّؼ هَؽ دْبي زاراي صى knockoutاٍركغدديي هي دشاى ثددبالتزي اس ً hyperalgesiaبؽي اس التْدبة هحيطدي ٍ زرجدِ كوتدزي اس استرس بی دردی را نسبت به موش معمولی نشان دادند [.]35 پضٍّؼّبي ريرت ؽٌبعي ثبثت كززُ اعت كِ ًَرٍىّب ٍ فيجزّددبي اٍركغدديي زر هٌددبطق گًَددبگَى هغددشي زرگيددز زر رفتبرّبي زرز ٍ اعدتزط پردؼ ؽدسُ اعدت [,23 ,21 ,10-8 ٍ .]32اٍركغيي زر هسٍالعيَى ٍ تعسيل زرز ًقؼ زارز.گشارػ ؽسُ كِ ثِ ٌّگبم زرزٍ اعدتزط فعبليدت ًَرًٍْدبي اٍركغديي تغييز كززُ ٍ هتعبقت آى هيشاى فعبليت ثزذي اس هسارّبي عصجي هزتجط ثدب اعدتزط را تغييدز هدي زّدس ّوچٌديي هيدشاى ثيدبى اٍركغيي پظ اس اعتزط افشايؼ هي يبثس .ثٌبثزايي ،هوکي اعت تغييز ثيبى اٍركغيي عجت تغييدز آعدتبًِ زرز زر سهدبى اعدتزط ؽَز .اس طزفي ثبثت ؽسُ اعت كِ تجَيش اٍركغيي ًيش رفتبرّبي ؽجِ اعتزعدي را زر هَؽدْب ايجدبز ٍ ثزاًگيرتگدي حيَاًدبت را تؾسيس هي ًوبيس [ .]38 ,13 ,4زر ايي ثديي ثدِ ًيدز هدي رعدس ًقؼ اصلي را زر ايي هکبًيغن گيزًسُ ّبي Aثزعْسُ زارًس .زر يک هطبلعِ هؾبثْي ثسًجبل تجدَيش اٍركغديي ،Bٍ Aفزهدبليي تشريق گززيس كِ تٌْب اٍركغيي Aهَجت كبّؼ زرز ؽس ٍ ايي اثددز ثددب تجددَيش آًتبگًَيغددت گيزًددسُ 1اٍركغدديي يعٌددي SB-668433هْبر گززيس .ثِ ًيز هي رعس كِ ثب ثدزٍس زرز يدب اعتزط ًَرٍپپتيسّبي هتعسزي اس ّيپَتبالهَط آساز هدي ؽدًَس كِ يکي اس آًْب اٍركغيي اعت كِ ثز تعسيل رفتبر زرز ٍ تٌيدين پبعد ثِ اعتزط هَثز هي ثبؽدس [ .]39زر هجودَع ًتدبيج ايدي هطبلعِ ًؾبى زاز كِ اعوبل اعدتزط حدبز ثدي حزكتدي هَجدت ثيزرزي زر فبس ٍ 1زر طَل فبس 2زرز تًَيک هي ؽَز ٍ هغيز اٍركغيٌزصيک ٍ ثَيضُ گيزًسُ Aهي تَاًس زر هکبًيغن ثزٍس ثي زرزي ًبؽي اس اعتزط حبز ًقؼ زاؽتِ ثبؽس. سپاسگزاري ايي هقبلِ حبصل ثرؾي اس طزح تحقيقدبتي هصدَة هزكدش تحقيقدبت علَلي ٍ هلکَلي زاًؾگبُ علَم پشؽکي قشٍيي ثِ ؽوبرُ 92هي ثبؽس. 400 Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 عجت كبّؼ پبعد رفلکغي ثِ ٍرٍزيّبي زرزي هي ؽدَز ،زر حبلي كِ افشايؼ پبعد عبهل حدذن ثدِ ايدي هحدزک (ّودبى هحزک زرز حزارتي) را ًؾبى هي زّس [ .]18هطبلعبت هتعدسزي ًؾبى زازُ كِ هَاجِْ حبز ثب عَاهل اعتزط سا عجت ثدي زرزي حيَاًبت زر آسهَىّبي هرتلپ هي ؽَز [ .]37 ,36 ,19اگز چدِ ثزذي هطبلعبت ّن ثدزعکظ گدشارػ كدززُاًدس كدِ زر ثزذدي ؽزايط ،اعتزط حبز ٍ هدشهي هدي تَاًدس پدززرزي را ثدِ جدبي ثي زرزي ايجبز كٌس .ثزاي ًوًَِ قزار گزفتي هکدزر زر هعدزض هحيط عزز ( 4زرجِ عبًتيگزاز ثِ هست 30زقيقِ) هَجت 3رٍس پززرزي هکبًيکي هيؽَز [ .]27قزار گزفتي زر رعدتزيٌز ثدزاي يک عبعت زر ّز رٍس ٍ ثِ هست 40رٍس عجت پززرزي حزارتدي هيؽَز كِ ثِ هدست حدساقل 28رٍس پدظ اس ذبتودِ اس زرهدبى هشهي ّوچٌبى ازاهِ زارز [ .]31تکزار اعدتزط ؽدٌب ثدسٍى زرز ( 20-10زقيقِ زر رٍس ثدزاي 3رٍس) عدجت پدززرزي حزارتدي ٍ ؽيويبيي-جلسي هي ؽدَز [ّ .]24دسن اصدلي هطبلعدِ حبضدز تعييي ًقؼ اٍركغيي ثز اثز اعتزط حبز ًبؽي اس رعدتزيٌز رٍي رفتبرّبي زرزي ًبؽي اس آسهَى فزهبليي ثِ عٌَاى يک هسل زرز تًَيک ٍ التْبثي ثَز .اگز چِ تغت فزهبليي ثدزاي ارسيدبثي اثدز هحزكْبي اعتزطسا زر ثغيبري اس هدسل ّدبي تجزثدي ،هبًٌدس اعتزط ؽٌب كززى زر هَػ ٍ قزار گزفتي زر هعزض ثَي گزثدِ زر هَؽْبي صحزايي اعدتفبزُ ؽدسُ اعدتٍ ،لدي اثدز اعدتزط رعتزيٌز رٍي آسهَى فزهبليي زر هَػّبي صحزايي ًضاز ٍيغتبر اًجبم ًؾسُ اعت يکي اس اثزات قزار گيزي زر هعدزض اعدتزط حبز ،كبّؼ رفلکظ پبعد كؾيسى زم يب پدب ٍ لديظ سزى آى زر هَؽْبي صحزايي اعت .اگز چِ ثيؾتز ايدي پبعددّدب ثدِ ًيدز هيرعس هغيز ًربعي -عبقِ هغشً -ربع را زرگيز هي عبسز ٍ ثِ پززاسػ عيگٌبل ّبي زرز زر قؾز هغش كِ هٌجز ثدِ ازراک زرز هيؽَز ثغتگي ًسارز [ .]6هسل اعتزط رعتزيٌز ثطَر طدَالًي هست ٍ يب هتٌبٍة هوکي اعت زر ثزرعي هکبًيغن ّبي ارتجدب ثيي اعتزط ٍ زرز هفيدس ثبؽدس ٍ رٍؽدي را ثدزاي ارسيدبثي اثدز زرهبًي ثبلقَُ هَاز هرسر زر ثزاثز ثيوبري ّبي زرزًبک ثدب جدشء (ثرؾي ؽبهل) اعتزط ؽسيس را فزاّن كٌسّ .وچٌيي ًتدبيج هدب ًؾدبى زاز كدِ تجددَيش آًتبگًَيغدت گيزًدسُ 1اٍركغدديي (100 هيکزٍهَالر) پبعد كبّؼ رفتبرّبي زرز ًبؽي اساعتزط حبز كِ تَعط رعتزيٌز ايجبز ؽس را زر فبس ،1ايٌتزفبس ٍ فدبس 2Aآسهدَى فزهبليي هْبر كزز .زر ايي راثطِ ثتبسگي هطبلعِ هؾبثْي صَرت جلس ،15ؽوبرُ ،3پبييش 1390 صَفي آثبزي ٍ ّوکبراى زر ثي زرزي حبصل اس اعتزط حبز1 ًقؼ گيزًسُ اٍركغيي References Hypothalamus-Specific Peptides With Neuroexcitatory Activity. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 95 (1998) 322327. [1] Aloisi AM, Ceccarelli I, Lupo C. Behavioural and Hormonal Effects of Restraint Stress and Formalin Test in Male and Female Rats. Brain Res. Bull. 47 (1998) Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 57-62. Dependent Effects of Formalin and Restraint on C-Fos Expression in the Septum and Hippocampus of the Rat. Neuroscience. 81 (1997) 951-958. R, Azizi H, Rohampour K. Intra- Periaqueductal Gray Matter Microinjection of Orexin-A Decreases Formalin-Induced Nociceptive Behaviors in Adult Male Rats. J. Pain. 12 (2011) 280-287. Berridge Soc. Lond B Biol. Sci. 308 (1985) 361-374. CW, Espana Hypocretin/Orexin Contributes to the Expression of Some but Not All Forms of Stress and Arousal. Eur. J. Neurosci. 30 (2009) 1603-1614. [14] G.Paxinos and C.Watson The Rat Brain in Stereotaxic [3] Azhdari ZH, Semnanian S, Fathollahi Y, Erami E, [4] of a Nociceptive Modulatory System. Philos. Trans. R. [13] Furlong TM, Vianna DM, Liu L, Carrive P. [2] Aloisi AM, Zimmermann M, Herdegen T. Sex- Khakpay [12] Fields HL, Heinricher MM. Anatomy and Physiology RA, Vittoz Coordinates (4th and 6th Edition), Academic Press, New York (1998 and 2007). [15] Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Involvement of the Lateral Hypothalamic Peptide NM. Hypocretin/Orexin in Arousal and Stress. Brain Res. 1314:91-102. Epub; 2009 Sep 11. (2010) 91-102. [5] Bingham S, Davey PT, Babbs AJ, Irving EA, Sammons MJ, Wyles M, Jeffrey P, Cutler L, Riba I, Johns A, Porter RA, Upton N, Hunter AJ, Parsons AA. Orexin-A, an Hypothalamic Peptide With Analgesic Properties. Pain. 92 (2001) 81-90. Orexin in Morphine Dependence and Withdrawal. J. Neurosci. 23 (2003) 3106-3111. [16] Gerashchenko D, Horvath TL, Xie XS. Direct Inhibition of Hypocretin/Orexin Neurons in the Lateral Hypothalamus by Nociceptin/Orphanin FQ Blocks Stress-Induced Analgesia in Rats. Neuropharmacology. 60 (2011) 543-549. [17] Hagan JJ, Leslie RA, Patel S, Evans ML, Wattam TA, [6] Butler RK, Finn DP. Stress-Induced Analgesia. Prog. Neurobiol. 88 (2009) 184-202. Holmes S, Benham CD, Taylor SG, Routledge C, Hemmati P, Munton RP, Ashmeade TE, Shah AS, [7] Cheng JK, Chou RC, Hwang LL, Chiou LC. Hatcher JP, Hatcher PD, Jones DN, Smith MI, Piper Antiallodynic Effects of Intrathecal Orexins in a Rat DC, Hunter AJ, Porter RA, Upton N. Orexin A Model of Postoperative Pain. J. Pharmacol. Exp. Ther. Activates Locus Coeruleus Cell Firing and Increases 307 (2003) 1065-1071. Arousal in the Rat. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 96 [8] Ciriello J, de Oliveira CV. Cardiac Effects of [18] King CD, Devine DP, Vierck CJ, Rodgers J, Yezierski Regul. Integr. Comp Physiol. 284 (2003) R1611- RP. Differential Effects of Stress on Escape and Reflex R1620. Responses to Nociceptive Thermal Stimuli in the Rat. [9] Ciriello J, McMurray JC, Babic T, de Oliveira CV. Brain Res. 987 (2003) 214-222. Collateral Axonal Projections From Hypothalamic [19] Lafrance M, Roussy G, Belleville K, Maeno H, Beaudet Hypocretin Neurons to Cardiovascular Sites in Nucleus N, Wada K, Sarret P. Involvement of NTS2 Receptors in Ambiguus and Nucleus Tractus Solitarius. Brain Res. Stress-Induced Analgesia. Neuroscience. 166 (2010) 991 (2003) 133-141. 639-652. [10] Date Y, Mondal MS, Matsukura S, Nakazato M. [20] Miller DB, Chernoff N. Restraint-Induced Stress in Distribution of Orexin-A and Orexin-B (Hypocretins) in Pregnant the Rat Spinal Cord. Neurosci. Lett. 288 (2000) 87-90. Maternal Indices of Stress and Developmental Outcome [11] de LL, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, 401 (1999) 10911-10916. Hypocretin-1 in Nucleus Ambiguus. Am. J. Physiol Mice-Degree of Immobilization Affects in Offspring. Toxicology. 98 (1995) 177-186. Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, [21] Nambu T, Sakurai T, Mizukami K, Hosoya Y, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Yanagisawa M, Goto K. Distribution of Orexin Neurons Gautvik in the Adult Rat Brain. Brain Res. 827 (1999) 243-260. KM, Sutcliffe JG. The Hypocretins: 401 1390 پبييش،3 ُ ؽوبر،15 جلس فيشيَلَصي ٍ فبرهبكَلَصي [22] Parikh D, Hamid A, Friedman TC, Nguyen K, Tseng A, Michalowski MB, Correa JB, Perry ML, Dalmaz C. Marquez P, Lutfy K. Stress-Induced Analgesia and Effect of Acute and Repeated Restraint Stress on Endogenous Opioid Peptides: the Importance of Stress Glucose Oxidation to CO2 in Hippocampal and Cerebral Duration. Eur. J. Pharmacol. 650 (2011) 563-567. Cortex Slices. Braz. J. Med. Biol. Res. 34 (2001) 111- Downloaded from www.phypha.ir at 13:45 IRDT on Tuesday May 26th 2015 [23] Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de LL, Heller 116. HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neurons Containing [32] Trivedi P, Yu H, MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Guan Hypocretin (Orexin) Project to Multiple Neuronal XM. Distribution of Orexin Receptor MRNA in the Rat Systems. J. Neurosci. 18 (1998) 9996-10015. Brain. FEBS Lett. 438 (1998) 71-75. [24] Quintero L, Moreno M, Avila C, Arcaya J, Maixner W, [33] Van den Pol AN. Hypothalamic Hypocretin (Orexin): Suarez-Roca H. Long-Lasting Delayed Hyperalgesia Robust Innervation of the Spinal Cord. J. Neurosci. 19 After Subchronic Swim Stress. Pharmacol. Biochem. Behav. 67 (2000) 449-458. [25] Sakurai T. [Roles of Biologically Active Peptide in Regulation of Feeding Behavior and Energy Homeostasis. Nippon Yakurigaku Zasshi. 122 (2003) 236-242. Mayer EA, Holschneider DP. Regional Brain Activation in Conscious, Nonrestrained Rats in Response to Noxious Visceral Stimulation. Pain. 138 (2008) 233-243. [35] Watanabe S, Kuwaki T, Yanagisawa M, Fukuda Y, [26] Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, (1999) 3171-3182. [34] Wang Z, Bradesi S, Maarek JM, Lee K, Winchester WJ, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Shimoyama M. Persistent Pain and Stress Activate PainInhibitory Orexin Pathways. Neuroreport.16 (2005) 5-8. [36] Wideman CH, Murphy HM, McCartney SB. Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS, Interactions between Vasopressin and Food Restriction Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa on Stress-Induced Analgesia. Peptides. 17 (1996) 63-66. M. Orexins and Orexin Receptors: a Family of [37] Wolf G, Yirmiya R, Kreisel T, Goshen I, Weidenfeld J, Hypothalamic Neuropeptides and G Protein-Coupled Poole S, Shavit Y. Interleukin-1 Signaling Modulates Receptors That Regulate Feeding Behavior. Cell. 92 Stress-Induced Analgesia. Brain Behav. Immun. 21 (1998) 573-585. (2007) 652-659. [27] Satoh M, Kuraishi Y, Kawamura M. Effects of [38] Xie X, Wisor JP, Hara J, Crowder TL, LeWinter R, Intrathecal Antibodies to Substance P, Calcitonin Gene- Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Related Peptide and Galanin on Repeated Cold Stress- Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Hypocretin/Orexin and Induced Hyperalgesia: Comparison With Carrageenan- Nociceptin/Orphanin Induced Hyperalgesia. Pain. 49 (1992) 273-278. Analgesia in a Mouse Model of Stress-Induced [28] Siegel JM. Narcolepsy: a Key Role for Hypocretins (Orexins). Cell. 98 (1999) 409-412. FQ Coordinately Regulate Analgesia. J. Clin. Invest. 118 (2008) 2471-2481. [39] Yamamoto T, Nozaki-Taguchi N, Chiba T. Analgesic [29] Suyama H, Kawamoto M, Shiraishi S, Gaus S, Effect of Intrathecally Administered Orexin-A in the Rat Kajiyama S, Yuge O. Analgesic Effect of Intrathecal Formalin Test and in the Rat Hot Plate Test. Br. J. Administration of Orexin on Neuropathic Pain in Rats. In Vivo. 18 (2004) 119-123. Pharmacol. 137 (2002) 170-176. [40] Zhou Y, Bendor J, Hofmann L, Randesi M, Ho A, [30] Sweet DC, Levine AS, Billington CJ, Kotz CM. Feeding Kreek MJ. Mu Opioid Receptor and Orexin/Hypocretin Response to Central Orexins. Brain Res. 821 (1999) MRNA Levels in the Lateral Hypothalamus and 535-538. Striatum Are Enhanced by Morphine Withdrawal. J. [31] Torres 402 IL, Gamaro GD, Silveira-Cucco SN, Endocrinol. 191 (2006) 137-145. 402
© Copyright 2024