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Avances en Tratamiento de
Enfermedad de Alzheimer
Dr Norbel Román Garita.
Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo
Neurociencias ..
Presidente de la Asociación Alzheimer de Costa Rica
Seria condición para el
paciente y devastante para
cuidadores y familiares
Por prevalencia global,
impacto global y efecto
social.
Actuar sobre factores
modificables desde la
infancia
14 de abril 2012. Por Dra Margaret Chan
Actualización 2050.
2010: 30000
2030: 71000
2050: 160000
433%
Ejes de prioridad
1.Diseñar políticas y
planes de
sensibilización
2. Realizar un
oportuno diagnóstico
7. Investigación
3.Compromiso con una
buena calidad en
servicios continuados
de cuido y servicio
6.Prevención
5. Entrenamiento
4.Soporte a cuidadores
Ministerio de Salud
• Propuesta de declaración como una de las tres
prioridades de Salud Mental en COMISCA.
• Propuesta reunión 53 de OPS . Prioridad de
Salud Pública de las Américas.
• Costa Rica . Vocera de las Américas . Reunión
53 OPS . Setiembre 2014
• 47 millones.
• 71% en el 2050.
• 1. Paciente y Familia.
• 2. Cura o modificación
al 2025.
• 3. Investigación.
• 4. Enfoque en países de
renta baja y media.
• 5. Crear comunidades
amigables.
• 6. Reducir riesgos.
• Identificar etapas
tempranas.
• Compartir Información.
• Nuevas dianas.
• Utilizar biomarcadores .
• Costo aumentará 80%
en el 2040.
• COMCAEDA.
• Con tres consensos.
• Primera propuesta de
una región global.
Ensayo Clínico
• Es una evaluación experimental
prospectivo de una sustancia.
• Utilizados en personas.
• Tienen demostrados efectos
beneficiosos.
• Utilidad.
• Mecanismo.
• Efectividad comparativa.
• Efectos secundarios
CARACTERÍSTICAS
Ensayo Clínico
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•
Variables controladas.
Aleatorio.
Control de sesgos.
Grupo control.
Parte de hipótesis observacional .
Retrospectivos .
Aprobado por comité de ética.
Consentimiento Informado.
Motivos de término.
Clasificación
FASE I
FASE IV
DESARROLLO
CLÍNICO
FASE III
FASE II
Clasificación
Primera administración en humanos.
No más de 100 individuos.
Fase I
Adultos jóvenes sanos masculinos.
Se analiza toxicidad .
Farmacocinética.
En individuos enfermos.
Población Homogénea.
Solo la enfermedad de estudio.
Fase II
De 100 a 200 individuos.
Grupo control con el mejor medicamento conocido.
Mide eficacia/toxicidad.
Dosis optima .
Multicéntrico.
Fase III
Mayor cantidad de individuos hasta
miles.
Eficacia /toxicidad.
Farmacovigilancia.
Ya comercializado.
Fase IV
Toxicidad no conocida.
Eficacia a largo plazo.
Reacciones adversas raras 1/1000.
Aplicaciones adicionales.
Fisiopatología
Factores
Biológicos
HTN, CVD, DM,
hypoperfusion
Factores
Genéticos
Factores
Ambientales
APOE E4, PSEN-1,-2,
otras
Trauma, toxinas, dieta
Compromiso
Vascular
Estrés oxidativo
Amiloide
Neuroinflamación
TAU
Existentes con licencia.
No existe medicamento de
la causa fisiopatológica.
Placas y ovillos
neurofibrilares
Inhibidores de Acetilcolinesterasa
Clinical Intervenions in Aging 2008 :3 (2) 211-225
Fisiopatología
Heterogéneo
Ambiental
Genético
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•
Nuestro Cerebro.
Solo Uno.
20 años de pruebas.
15 mil millones de dólares .
Múltiples tratamientos
probados y fracasado.
Limpieza de Amiloide.
• Anticuerpo Monoclonal.
• 15000 participantes.
• Iniciar antes de
acumulación.
• En avance III.
• Etazolato.
• Epigalocatequina FASE II
• Briostatin FASE I
• AINE . No concluyente
• Progresivo.
• Ya no es irreversible.
Aclaramiento Anticipado.
• Receptores de Barrera
hematoencefalica
• Receptores de Baja densidada.
LRP.
• Ac contra receptor.
• Menos agregación
• Tramipasate FASE II
• Melatonina .
• Inmunpoterapia. FASE II
• Bapineuzumab
• Solanezumab FASE III
• Ganterumab.
• Crenezumab
Señales celulares
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Cafeína.
Etazolato.
Antioxidantes.
Vit E , Selenio. FASE III
Curcumina
Factor R . Expresa genes .
Triterpenoid. Receptor alfa
activador de proliferación de
peroxisoma
• Pioglitazone.
• Coenzima Q
Señales de Mitocondria.
•
•
•
•
•
Coenzima Q.
Idebenoma .
Requieren cadenas óptimas.
Azul de metileno.
Acetil L Carnitina .
• En investigación
Regeneración
• Cerebrolisin.
• Factores de crecimiento.
• FASE IV.
• Quelantes
• Clioquinol
• Población con DA familiar.
• Tratamiento temprano.
Neurotransmisores
•
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•
•
•
Acetil colina .
Iniciar temprano.
Mayores dosis.
Combinaciones.
Nuevas puertas .
Uso de vías nuevas.
Huperizine A. Fase II
M1 receptor . Fase I
Nicotínicos. Fase II
Exceso de Glutamato.
• Ocurre en DA avanzada.
• NMDA, aumentan BA y al
contrario.
• Reduce apoptosis.
• Reduce radicales.
• Reduce degeneración.
• Temprano y combinado.
• FASE III
Daño de Tau.
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Primera lesión observada.
Propagación.
Proteasas.
Precede en 30 años.
A los 45 años un 50 % tienen daño.
Inhibidores de agregación.
Cloruro de Antimonio.
VPA litio cafeina.
Fase III. 2016
Tideglusib GSK 3 FASE II
Insulina Intranasal . FASE III
Selenio . FASE II
Clitaxel. Ratones
Oligomerización.
• Azul de metileno.
• Leuco metiltianinio.
• FASE III
• Curcumina .
• Vacunas Fase I
• Disease Research
Center.
• Centro de
Investigaciones de
Enfermedades
Neurodegenerativas.
• De los 7 centros de
mayor importancia.
Sistema de Limpieza celular.
• Inhibidores de agregación.
• Solubilizar.
• Riesgo anticipado.
Reparación Celular.
• Souvenaid.
• Mezcla de elementos
nutricionales.
• Varias vías de beneficio.
• 13 años de estudios.
• Inicio temprano.
• Estudio Souvenid II .
• Multicéntrico
• Fase III
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•
Genotipo ApoE 4.
Depresión.
DM
Hiperlipidemia en
mediana edad.
Trauma.
Pesticidas.
Menor soporte
social.
Fumado
DISMINUYEN
AUMENTAN
RIESGO
Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010
• Dieta del
Mediterráneo.
• Acido Fólico.
• Statinas.
• Alto Nivel Educativo.
• Ingesta moderada
de alcohol.
• Actividades
Cognitivas.
• Actividad Física
Diabetes Mellitu
Dislipidemia .
Hipertensión
FACTORES DE RIESGO
Hiperhomocisteinemia
Obesidad.
Revisión Sistemática .
MEDLINE 1292
EMBASE 1362.
Cochrane 880
Selección de 43
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Corre por tus recuerdos