Arzneimittel zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie Seit langem schon gefühlte, in ihrer Bedeutung mit Absicht …… verkannte Anfälle brachten mir Klarheit darüber, dass ich an Hypertrophie jenes Organs litt, das Gott in einer Stunde seines Zorns geschaffen und so unzweckmäßig plaziert hat, um männliche Wesen, gleich ob sündig oder unschuldig, damit zu geißeln. Adolf Lorenz Professor der Chirurgie, Wien 1929 1 Der alternde Mann 2 Physiologie und Alter Entwicklung der durchschnittlichen Lebenserwartung im 20. Jahrhundert 100% 80% Muskelkraft Herzzeitvolumen 60% Vitalkapazität 40% 1900 Î 1999 47 Î 79 Jahre 1950 Î 2000 Anstieg der Lebenserwartung um 20 Jahre 20% 0% 30-40 Diczfalusy E Aging Male 2002 Sep;5(3):139-46 40-50 50-60 60-70 70-80 Barry et al. (1994), Galloway et al. (2000), Klotz et al. (2001) 3 Alterungsprozess (WHO-Ziele) 4 Der männliche Harntrakt Individueller Lebensgenuss bei seelischen, körperlichen und sozialem Wohlbefinden Gesundes Altern Attraktivität Erfolg Selbstbewusstsein Körperpflege Sport Kalame J Aging male (2001) 5 6 1 Prostata - Anatomie Zoneneinteilung der Prostata (McNeal) Prostatahyperplasie: Übergangszone & periurethrale Drüsen Prostatakarzinom aus Sökeland J. Urologie für Pflegeberufe, (Thieme 2000) 7 Physiologie der Blasenentleerung 8 a- Rezeptoren bei der Miktion α1-Adrenoceptor subtype α1a-Adrenoceptor subtype Gewebelokalisation • Prostata • Blutgefäße α1b-Adrenoceptor subtype • Blutgefäße α1d-Adrenoceptor subtype • Detrusor • ZNS (Spinal Cord) • Blutgefäße 9 10 Risikofaktoren für die BPH Definitionen ¾BPH = BPS (Benignes Prostata Syndrom) y ¾LUTS = Lower Urinary Tract Symptoms (Symptome des unteren Harntraktes) Die Hauptrisikofaktoren sind ¾BPO = Benigne Prostata Obstruktion - Alter ¾BOO = Bladder outlet obstruction ¾BPE = Benigne Prostatavergrößerung (Enlargement) - altersphysiologische Hormonverschiebung ¾pBPH = Pathologisch-histologisch gesicherte benigne Prostata Hypertrophie DGU Leitlinien 2003 11 12 2 BPS Ursachen nicht abschließend geklärt GRH Ursachen des BPS nicht schlüssig geklärt Hypophyse Hoden Testosteron and. Androgene LH Prostata 5-α-Reduktase Wachstum von Prostatazellen DHT 13 Sökeland J et al. Dt Ärztebl 2000 14 pBPH Pathophysiologie der Prostatavergrößerung Veränderungen in Übergangszone & periurethralen Drüsen Dreilappige Hypertrophie (Mittel- und Seitenlappen) Fibromuskulärer Typ Adenomatöser Typ 15 16 Epidemiologie des BPS Epidemiologie der BPH Ca. 41 % der Männer (50-80 J.) in D leiden unter LUTS (IPSS>7)* ¾Als gesichert gilt eine lineare Zunahme der Prävalenz mit dem Alter (Verhamme 2002, n= 80000) * DGU Leitlinie 2003; Berges et al. 2000 Garraway W, et al. Lancet 1991;338:469-471. 17 18 3 BPH und Lebensqualität LUTS und Lebensqualität 75% der BPH-Patienten bemerken eine Auswirkung auf die Lebensqualität Quelle: AUA Guidelines Garraway WM et al. Br J Gen Pract 1993 (http://www.auanet.org/timssnet/products/guidelines/ main_reports/bph_management/) 19 LUTS, BPS & Leidensdruck • Pollakisurie • (Inkontinenz) • Verzögerter Miktionsbeginn M en erd hw c s sbe ion ikt LUTS • Abschwächung des Harnstrahls bis zu akutem Harnverhalt (Harnflußrate), Nachträufeln • Restharnbildung durch ungenügende Blasenentleerung (& HWI, Blasensteine, Blasenhalsvarizen) • Kompensatorische Hypertrophie der BlasenDetrusormuskulatur (Detrusordruck) BOO BPE Blasenentleerungsstörung • Dilatation von Harnleiter und Nierenbecken • Postrenales Nierenversagen 20 Komplikationen einer unbehandelten BPH Prostatavergrößerung • Nykturie Abrams P. Eur Urol Suppl 2005;3(6);1-7. HALD Diagramm y - akuter Harnverhalt y - chronische Niereninsuffizienz y - Blasenstein y - vesico-renaler Reflux y - Harnwegsinfektionen y - Blasendivertikel y - Mikro-/ Makrohämaturie 21 22 Die Symptome des BPS Obstruktive Symptome: verzögerter Miktionsbeginn abgeschwächter Harnstrahl lange Miktionsdauer Nachträufeln Gefühl unvollständiger Entleerung Irritative Symptome: Harndrang Pollakisurie Nykturie Inkontinenz Objektive Befunde: Harnflußrate Restharn Detrusordruck 23 24 4 Standard-Diagnostik bei BPS Diagnostik: Objektive Parameter - BPH Restharn mit Ultraschall Uroflowmetrie • Anamnese • IPSS oder vergleichbare Symptomenscores • Körperliche Untersuchung mit • Laboruntersuchungen: PSA , wenn sich daraus therapeutische Konsequenzen ergeben. Serum-Kreatinin, Urinstatus und Urinsediment • Uroflowmetrie, Restharnbestimmung, Uro-Sonographie (Nieren, Blase, Prostata [vorzugsweise TRUS]) digito-rektaler Untersuchung (DRU) BPH Nach TUR-P Normaler Miktionsstrahl DGU Leitlinien 2003 25 26 International Prostata Symptom Score International Prostata Symptom Score Angaben beziehen sich auf die letzten 4 Wochen • Symptome: (0-5; niemals – fast immer) • 1. Wie oft hatten Sie das Gefühl, daß Ihre Blase nach dem Wasserlassen nicht ganz entleert war? • Symptomatik des Patienten kann wie folgt ausgedrückt werden: • 2. Wie oft mußten Sie innerhalb von 2 Stunden ein zweites Mal Wasser lassen? S 0-35, L 0-6 • 3. Wie oft mußten Sie beim Wasserlassen mehrmals aufhören und wieder neu beginnen (Harnstottern)? • Keine absoluten Grenzen der Schweregrade jedoch: • 4. Wie oft hatten Sie Schwierigkeiten, das Wasserlassen hinauszuzögern? • 5. Wie oft hatten Sie einen schwachen Strahl beim Wasserlassen? 0-7 = leichtgradig symptomatisch • 6. Wie oft mußten Sie pressen oder sich anstrengen, um mit dem Wasserlassen zu beginnen? IPSS > 7 = LUTS 8-19 = mittelgradig symptomatisch • 7. Wie oft sind Sie im Durchschnitt nachts aufgestanden, um Wasser zu lassen? 20-35 = hochgradig symptomatisch • Lebensqualität (0-5; ausgezeichnet - sehr schlecht) • Wie würden Sie sich fühlen, wenn sich Ihre jetzigen Symptome beim Wasserlassen künftig nicht mehr ändern würden? IPSS = Standardinstrument zur Evaluation BPS assoziierter Symptome AUA / WHO Consensus Committee, Paris 1993 27 28 Nutzungsgrad der Vorsorgeuntersuchung Alternative Einteilung des BPS Stadieneinteilung nach Vahlensieck Stadieneinteilung nach Alken 60 50 % o Restharnstadium Frauen Männer 30 20 p Rückstauungsstadium 10 20 00 20 01 19 99 19 90 19 94 0 q Dekompensation 19 98 p Restharnstadium 40 19 93 o Reizstadium n Reizstadium 19 91 Zufallsbefund 19 92 n Symptomloser Daten des Gesundheitswesens 2002 29 30 5 Prostataspezifisches Antigen (PSA) Die PSA Kontroverse PSA = Serinprotease (Glykoprotein, MG 28430) Der gesundheitsökonomische Nutzen der Routine PSA Bestimmung ist bisher nicht sicher belegt. PSA = von der Prostatadrüse produziertes Enzym Aufgabe des PSA ist die Verflüssigung des Ejaculates D.h.: Randomisierte Studie an großem Bevölkerungskollektiv über mind. 10 Jahre erforderlich! PSA Erhöhung durch: Prostata-CA Gruppe A = regelm. PSA Kontrolle (bei Auffälligkeit weitere Therapie) aber auch z.B.: Gruppe B = keine PSA Kontrolle (Therapie bei Beschwerden) • Prostatitis Fragestellung: • Obstipation Hat Gruppe A ein geringeres Risiko am Prostata-CA zu versterben wie Gruppe B? • Radfahren (Studie wird derzeit in Skandinavien durchgeführt, Ergebnisse für 2007 erwartet.) • SEX 31 Prostataspezifisches Antigen (PSA) 32 PSA-Bestimmung • Positiver Vorhersagewert 9 PSA-Bereich 2-4 ng/ml = 10 %, Im Rahmen der gesetzlichen Vorsorgeuntersuchung ist die Bestimmung des PSA nicht vorgesehen und muss privat gezahlt werden (~ 25 Euro) 9 PSA-Bereich 4-10 ng/ml = 25 %, 9 PSA-Bereich über 10 ng/ml = 50-60 %, ¾ Schwellenwert = 4.0 ng/ml (5 Biopsien, um 1 Karzinom zu finden). Ausnahme: • Der Zugewinn an heilbaren Tumoren bei Absenkung auf 3 ng/ml beträgt lediglich 2%. PSA Bestimmung Leistung der GKV wenn: Begründeter Verdacht auf Prostata-CA • Unterschiedliche Formen des PSA-Moleküls oder die PSAAnstiegsgeschwindigkeit (~0,75 ng/ml / Jahr) beachten. Verlaufskontrolle Prostata-CA 33 Behandlungsoptionen bei BPH 34 Therapie der BPS (AUA Guideline on management of BPH, J Urol 2003) Medikamentöse Therapien 35 36 6 Untersuchung zu Einstellung des Patienten zur BPHTherapie: Ergebnisse der „Probe“-Studie Therapie der BPH – Watchful Waiting Emberton,M, UK EAU 2005 ¾ Je 100 Pat. aus 5 europ. Ländern wurden mittels Interview anhand eines strukturierten Fragebogens befragt. ¾ Ergebnisse: Vorteil ->1/3 der Pat. fürchten ein PCA, 58% haben Angst vor einer • Harnverhaltung -> 3/4 würden ein Medikament vorziehen, dass das Risiko einer Operation um 50 % mindert im Vergleich zu einem Medikament, das die Symptome reduziert Spätere medikamentöse oder chirurgische Therapieverfahren bleiben optional möglich. Nachteil • - Symptome können sich verschlimmern • - Ca. 50% der Patienten benötigen innerhalb der nächsten 5 Jahre Therapie Zusammenfassung: ¾ Eine umfassende Patientenaufklärung ist notwendig, um entsprechend eine individuelle und bedarfsgerechte Therapieoption zu wählen. 37 Die Effizienz der Behandlung von LUTS/BPH, eine Studie in 6 Europäischen Zentren Evaluation der Effizienz verschiedener Behandlungsformen: „Watchful-waiting“ (WW), medikamentöse und operative Therapie an 2549 Pat. ¾ Zielvariable: IPSS, Follow-up: 1 Jahr, ¾ Ergebnisse und Schlußfolgerung: 38 Medikamentöse Therapieoptionen Hutchison A., Farmer R., Chapple C., Tubaro A., Sturkenboom M., Berges R., Vela Navarette R. EAU 2005 ¾ de la Rosette J, et al, 2002. EAU guidelines on benign prostatic hyperplasia. ¾ Basierend auf Studien und BPHKonsensuskonferenzen folgend ¾ Keine Therapie ohne Diagnostik ¾ Individuelle Behandlung ¾ Patientenselektion, keine Therapiekaskade ¾ Überprüfung des Behandlungserfolges (IPSS) -> 21,4% WW, 76% Medikation*, 2,3% Operative Therapie IPSS-Reduktion (Median): 3,32 Operation, 2,4 Medikation, 0,7 WW (unabhängig von Alter und Land) -> medikamentbezogene IPSS-Reduktion: Tamsulosin/ Doxazosin:3, Finasterid: 1,7, Phytotherapeutika: <1 -> Signifikante Verbesserung des IPSS durch medikamentöse und operative Therapie 39 Medikamentöse Therapie der BPH 5α-Reduktase-Inhibitoren α-Adrenozeptorantagonisten (α-Blocker) Phytotherapie 40 5α-Reduktase- Inhibitoren 41 42 7 Hypothese derTransitionszone (TS) bei der BPH 5α-Reduktase-Inhibitoren Vorteil Roehrborn C., Marks L., Wolford E., Wilson T. EAU 2005 Nachteil ¾ Bedeutung des Transitionszonenvolumens (TZV) anhand einer randomisierten, doppelblinden Multicenter-Studie an 2802 BPH-Patienten unter Behandlung mit - reduziert Volumen um 20-30% • • - verbessert I-PSS um ~15% • - Verminderung von Libido ¾ Einschlußkriterien: > 50 Jahre, AUA-SI-Score >12, P-Vol.>30 cc, • - erhöht max-Flow • ¾ Messung TZV, PZV nach 6,12,24 Mo., TZ-Index= TZV/PV • - reduziert Risiko einer Harnretention - vermindert PSA, cave Detektion PCA • - vermindert OP - Effekt oft erst nach 6 Monaten erkennbar ¾ • • - Langzeiteffekte • - kein Effekt auf irritative Symptomatik • - bei Vol.> 40 ml nur geringe Wirkung 0,5 mg Dutasterid gegen Placebo Qmax<15 ml/sec, PSA: 1,5-10ng/ml Ergebnisse und Schlussfolgerung: - PV, TZV und PZV werden unter Therapie in gleichem Ausmaß reduziert (TZ-Index konstant) - Reduktion der Androgenstimulation in TZ und PZ gleich (potentielle Basis für Chemoprävention) de la Rosette J, et al, 2002. EAU guidelines on benign prostatic hyperplasia. 43 44 α-Adrenozeptor- Antagonisten α-Adrenozeptor-Antagonisten Vorteil 45 - Resorption von konventionellem Tamsulosin und Alfuzosin ist nahrungsabhängig - Gleichbleibende Resorption nicht gewährleistet - reduziert I-PSS um bis zu 50% Nachteil - verbessert maxFlow - Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit 10% der Patienten - verbessert Symptome nach 48 h - Beeinflussung des RR - keine Vol.reduktion -Langzeiteffekte - geringe NW-Rate de la Rosette J, et al, 2002. EAU guidelines on benign prostatic hyperplasia. 46 Ideale Resorption: OCAS® (Oral Controlled Absorption System) Resorptionskinetik Bisherige Charakteristika Ideale Charakteristika -Nahrungsunabhängige Resorption OCAS®: Oral Controlled Absorption System - Gleichbleibende Resorption Michel MC et al. Eur Urol Suppl. 2005;4:15-24. 47 48 8 Der Vorteil der Kombinationstherapie aus Doxazosin und Finasterid im Vergleich zu Monotherapie auf die klinische Progression in der MTOPSStudie ist unabhängig vom Ausgangsvolumen der Prostata Omnic Ocas® Phase IIIb Pilot Studie: Signifikante Reduktion des I-PSS Kaplan S., Roehrborn C., Lee M., The Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group EAU 2005 * N=117. *p<0.01. I-PSS=International Prostate Symptom Score. Adapted from Djavan B et al. Eur Urol Suppl. 2005;4:61-68. ¾ Die Studie der MTOPS hat gezeigt, dass eine Kombinationstherapie aus Doxazosin und Finasterid signifikant wirksamer ist in der Therapie von LUTS im Vergleich zur Monotherapie ¾ Aktuell Untersuchung des Einflusses des Ausgangsvolumens der Prostata ¾ placebokontrolliert, Multicenter, n=3047, Therapiedauer: 4,5 Jahre (MW) ¾ Ergebnisse und Schlussfolgerung: ¾ Eine Kombinationstherapie ist insbesondere bei zunehmendem Prostatavolumen einer Monotherapie überlegen. 49 Phytotherapie Definition: Unter einer Phytotherapie ist die Anwendung von Extrakten verschiedener Pflanzen zu verstehen. 50 Phytotherapie Ein Charakteristikum der Phytopharmaka ist ihre große therapeutische Breite bei problematischer Sicherung von Qualität und Wirkung (Substanzgemisch). Bekannte hohe- und niedermolekulare Inhaltstoffe: ¾ Delta-5 und delta-7-Sterole ¾ Fette und ätherische Öle ¾ Freie Fettsäuren und deren Ester ¾ Polysaccharide 51 Phytotherapie Postulierte Wirkungsweise: ¾ Inhibition der 5-Alpha-Reduktase ¾ Hemmung der Aromatase ¾ Reduktion des sexualhormonbindenden Globulins ¾ Antiphlogistische und antiödematöse Wirkung ¾ Immunmodulierende Wirkung 52 Phytotherapie 53 Verfügbare Substanzen: ¾ Phyto-Sterole/Beta-Sitosterin ¾ Sägezahnpalmenfrucht ¾ Kürbiskernextrakte ¾ Brennesselwurzel ¾ Roggenpollen-Extrakt placebo-kontrolliert ++ placebo-kontrolliert + placebo-kontrolliert (+) 54 9 Therapiealternativen des BPS Therapiealternativen des BPS • TURP = Transurethrale Resektion der Prostata • PE = Suprabubische Adenomektomie Offen-chirurgische Adenomenukleation mit Unterbauchschnitt, extra oder transvesikal, Prostata > 100g • TUIP = Transurethrale Inzision der Prostata Konstriktive Obstruktion bei wenig ausgeprägtem Mittel- und Seitenlappen, Prostata < 30g • VLAP-S = Visuell laserassistierte Prostatektomie Koagulierend oder vaporisierend, mit oder ohne Kontakt, bzw. interstitiell • TVP = Transurethrale Vaporesektion der Prostata Modifikation der TURP, Vaportrode, Verdampfung durch hohen Stromfluss • TUMT = Transurethrale Mikrowellentherapie der Prostata Niedrig (bis 55°C) oder Hochenergie (> 55°C) • STENTS Hartung R & Barba M: Dt Ärztebl 2000 55 56 TURP Indikationen (AUA) TURP - Fakten • Seit 1909 praktiziert, ~ 1940 Verbesserung durch Endoskopietechnik Vertretbares OP-Risiko & 1 oder mehr Kriterien erfüllt: • > 95% der Prostata Resektionen mit TURP möglich • 1. Harnverhalt aufgrund BPO • Hohe Resektionsgeschwindigkeit (ca. 1g pro Min.) • 2. LUTS aufgrund BPO (anders nicht behandelbar) • Im Mittel 2 Tage Katheter & 5 Tage Hospitalisation erforderlich • 3. HWI (wiederholt oder persistierend) aufgrund BPO • Mortalität: < 1% • TUR-Syndrom: < 1% • Revison aufgrund Blutung: ca. 2% Vertretbares OP-Risiko & 2 oder mehr Kriterien erfüllt: • Transfusionsbedarf: ca. 3% • 1. Restharn aufgrund BPO • Sepsis: 8% • 2. Organveränderungen (Niere, Ureteren, Blase) aufgrund BPO • Urethrastriktur: 1-29% • 3. Erniedrigte Flussrate / erhöhter Miktionsdruck aufgrund BPO • ED: 5-10% • Retrograde Ejaculation: 50% Thorpe A and Neal D: The Lancet 2003; 361: 1359-67 57 Transurethrale Elektroresektion der Prostata (TUR-P) 58 Optische Penetrationstiefe verschiedener Laserarten KTP Prostataadenom 532 nm Diode 830 nm Nd:YAG 1064 nm 1.0 mm Resektionshöhle Ho:YAG CO 2 2100 nm 10 µm 0.4 mm 0.02 mm 5 mm >10 mm 59 Prostatagewebe 60 10 80W Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) Lasersystem Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) Laservaporisation Wellenlänge: 532 nm (grün) Mittlere Energie: 80 W Energiespitze: 280 W Side-firing – Technik Freilaufende Laserfaser Prinzip: Optimierung der gewebeablativen und hämostyptischen Eigenschaften Photoselektivität (Hämoglobin) 61 62 Die digital assistierte laparoskopische ProstataAdenomektomie: Erste Ergebnisse von 38 Fällen KTP versus TUR-P bei BPH: Resultate Njinou B., Belgien EAU 2005 Qmax 70 IPSS 65 60 36 38 Pat., IPSS>15, P-Vol.> 50 mg ¾ Zielvariablen: IPSS, Hb, Qmax. ¾ Methode: extrap., Millintechnik 32 30 28 50 26 45 24 22 40 20 35 18 30 16 ¾ 14 25 12 präop. 20 15 präop. 10 8 Entlassung 4 Wochen 5 0 3 Monate KTP 4 Wochen 4 2 0 -> Op-Zeit: 92 min., Hospitalisierung : 5 Tage, DK: 3 Tage * 3 Monate KTP TUR-P Ergebnisse (MW) und Schlußfolgerung: -> keine intra- und postoperativen Komplikationen, keine Konversion Entlassung 6 10 IPSS Qmax (ml/s) ¾ 34 55 TUR-P * 2x 10 Tage bei Kapselleakage 1200 Restharn -> Blutverlust (MW): 150 ml, Res.gewicht: 58 (40-99), 1000 -> IPSS: <5, Qmax 11,4 präop. -> 27,8 postop. 800 600 -> Die digitalassistierte laparoskopische Adenomektomie ist bei geringem Restharn (ml) 400 präop. Blutverlust und geringer Komplikationsrate sicher und reproduzierbar . Entlassung 200 4 Wochen Langzeitergebnisse stehen noch aus. 3 Monate 0 KTP TUR-P 63 64 Sexualität im Spiegelbild des Alters - Die Meinung des Volksmundes BPS & ED = Zusammenhang? % Alter Sexuelle Aktivitätsskala 30-40 Try daily 40-50 Try weekly 50-60 Try weakly 60-70 Try anything 70-? Try to remember 100 ED Prävalenz in Abhängigkeit vom Alter & IPSS 80 60 IPSS 0-7 40 IPSS 8-19 IPSS 20-35 20 0 <60 J. 60-69 J. >69 J. N = 927 DAN-PSSsex; IPSS Alter: 67.5 J (36-92) Vallencien et al.: 2003 65 66 11 Mögliche pathosphysiologische Zusammenhänge zwischen LUTS & ED ED-Häufigkeit korreliert mit BPH-Schweregrad p < 0,0001 nach Alterskorrektur Prävalenz ED in % 100 • Prävalenz von LUTS & ED stark mit dem Patienten Alter korreliert 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 • Metabolisches Syndrom (erhöhter Insulinspiegel, gestörte Endothelfunktion) Risikofaktor für LUTS und ED? • Erhöhter Symatikotonus – alpha-Rezeptoren „Upregulation“ • Reduzierte NO & NO-Synthetaseaktivität • Gestörte Rho-Kinase Aktivität (alternate pathways) 0-7 8-19 20-35 IPSS Schiff u. Mulhall: J Androl 2004 Altwein & Woll 2002 67 PDE-5 & Prostata - Lokalisation McVary: J Sex Med 2004 68 PDE-5 & Prostata – antiproliferativer Effekt Immunhistochemischer Nachweis der PDE-5 in der Transitionalzone der Prostata Stroma Schritt 1: Formalin fixierte Gewebeprobe humaner ProstataTransitionalzone Schritt 2: Inkubation(48h) mit primärerm PDE-5 Antikörper. Schritt 3: ¾LPA stimmuliert Wachstum glatter Prostatamuskulatur Inkubation (2h) mit sekundärem, Texas Red (TR) bzw. Fluorescin markiertem Antikörper ¾Cyclische Nukleotide & PDE-Hemmstoffe (Sildenafil) können diesen Effekt hemmen. Adolfsson et al.: The Prostate 2002 Drüsengewebe Üeckert S et al.: The Journal of Urology (2003) 69 ED Behandlung bei BPH = VIAGRA! Verbesserung der Erektionsfähigkeit bei ED-Patienten mit TUR-P in der Anamnese 100% 61% 60% 40% 34% VIAGRA Effekt auf Prostatabeschwerden & ED Verbesserung der Erektionsfähigkeit bei ED-Patienten mit BPH Signifikante Verbesserung von ED und IPSS 100% Pkte. 80% 80% p<0.01 25 71% p<0.01 20 60% 15 40% EF-D 10 21% IPSS 20% 20% 0% 70 5 n = 62 Plazebo n = 109 VIAGRA 0% n = 192 Plazebo n=32; Alter: Ø 64 J. 0 n = 202 VIAGRA Pre-Treat Pfizer Inc. data on file 71 Post-Treat Hopps CV et al.: The Journal of Urology 2003. 72 12 BPH & VIAGRA = positive Begleiteffekte? PDE-5 & Prostata - Schlussfolgerungen ¾ Kontraktion / Entspannung & Proliferation der 9 PDE-5 in der Transitionalzone der menschlichen Prostata lokalisiert. glatten Muskelzellen der Prostata spielen eine wichtige Rolle bei BPS 9 Sildenafil hemmt die Kontraktionen von humanem Prostatagewebe. ¾ cAMP plus cGMP tragen zur Kontrolle dieser 9 Proliferation der glatten Prostata Muskelzellen durch Sildenafil gehemmt. ¾ PDE-5-Hemmer oder NO-Donatoren könnten glatten Muskelzellen bei möglicherweise zukünftig bei der Pharmakotherapie der BPH und der Lower Urinary Tract Symptoms eingesetzt werden ¾Klinische Hinweise auf Verbesserung von BPS und IPSS unter Sildenafil Therapie 73 74 Aus dem Praxis-Alltag 75 13