1. No category

When I show the Beatles, then you say: Ramones!
Semantisk Demens från patologi till hjärnavbildning och
kognition
Raffaella M Crinelli
Leg. Logoped, Doktorand
Institution NVS
Sektion för klinisk geriatrik
[email protected]
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
2
Semantisk Demens (SD)
f. 1989
 Kliniskt tillstånd först beskrivet av Snowden et al.
 En subtyp av frontotemporal demens (FTD)
 Beskrivet av Hodges et al (1992) som:
 Selektiv nedsättning av semantiskt minne ENBART, vilket orsakar
grav anomi (impressiv och expressiv)
 Relativ bevarad syntax och fonologi
 Normala perceptuella färdigheter och icke-verbala
problemlösningsförmågor
 Relativ bevarat episodiskt minne
 Bibehållna aritmetiska förmågor
 Lässvårigheter liknande ytdyslexi
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
3
Consensus criteria (Neary et al, 1998)
Konsensuskriterier









Smygande start och gradvis progrediering
Flytande, tomt spontanttal
Nedsatt benämning och förståelse
Semantisk parafasi och/eller
Nedsatt igenkänning av kända ansikte (prosopagnosi) och/eller
Nedsatt igenkänning av objekt (associativ agnosi)
Bibehållen förmåga att kopiera figurer
Bibehållen upprepning av enstaka ord
Bibehållen förmåga att läsa högt och skriva ortografiskt regelbundna
ord vid diktamen
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
4
Consensus criteria (Neary et al, 1998)
Stödjande Diagnostiska Tecken










Pressat tal
Idiosynkratisk användning av ord
Frånvaro av fonologiska parafasier
Ytdyslexi och dysgrafi
Bibehållen aritmetisk förmåga
Förlust av medkänsla och empati
Begränsande bekymmer
Sparsamhet
Elektroencefalogram (EEG): normal
Hjärnavbildning: mestadels abnormaliteter i den främsta temporalloben
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
5
Consensus criteria (Gorno-Tempini et al,
2011)
1.
Klinisk diagnos
Båda följande criteria måste bevisas:
a. anomi
b. nedsatt förståelse för enstaka ord
Minst 3 av följande criteria måste bevisas:
a. nedsatt kunskap om objekt, särskilt för låg frekventa sådana
b. ytdislexi or dysgrafi
c. bibehållen repetition
d. bibehållen talproduktion (grammatiskt och motoriskt)
2. Hjärnavbildning
Både följande criteria måste bevisas:
a. klinisk diagnos som i 1
b. hjärnavbildning måste bevisas et av följande:
i. mestadels anterior temporal lobe atrofi
ii. mestadels anterior temporal hypoperfusion or hypometabolism sett på SPECT eller
PET
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
6
Semantiskt minne
 Deklarativt minne
 Ett associativt nätverk där bland annat språkets regler och dess
vokabulär är förvarade
 Det förvarar en organiserad kunskap om ord, begrepp och deras
associationer
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
7
Semantiskt minne och Episodiskt minne
 Deklarativt minne, långtidsminne
 Episodiskt minne (källminne): autobiografiskt minne för ens
livshändelser
 Det förvarar spatiala och temporala milstolpar för tid och plats
 Förvarade i hjärnbarken
 Support från den mediala temporala loben
 Support från den mediala temporala loben och frontalloberna
(var och när)
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
8
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
9
Neuropatologi (Davies et al, 2005)
 Ubiquitine-positiv, Tau-negativ interneuronala inlagringar som
vid motoneuronsjukdom (MND), i synnerhet i Dentate Gyrus
 Ubiquitin: ett protein engagerat i icke-lysosomalförfall
nedbrytning av abnormala proteiner (Nobel Prize in Chemistry
2004; Ciechanover, Hershko, Rose)
 Vänster-temporal variant
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
10
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
11
Neuropathologi (Josephs et al, 2009)
 TAR DNA binding protein 43 (TDP-43), Tau-negativ pathologi
 Höger-temporal variant
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
12
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
13
Structural Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
14
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
15
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
16
The RAMONES study
Grupp
Nr
Kön (k/m)
Ålder
(medel)
Utb (medel)
AD
15
8/7
66,7
12,7
SD
8
3/5
63,8
14
EC
18
13/5
69,4
14,1
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
17
Voxel-based morphometry (VBM)
 En metod för att studera hjärnans grå och vit substans som tar i
beaktande hela hjärnan till skillnad från ROI (Regions of
Interests) metoden
 Objektiv metod
 Jämför olika populationer parvist genom användning av en så
kallad ”voxel by voxel” metod
 Numera betraktad som den bästa metoden för undersökning av
vit substans när man har en liten population
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
18
AD > SD
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
19
AD > SD
Lobe
Anatomical
region
X coor
Y coor
Z coor
Limbic Lobe
R Uncus
30.8
3.48
-21.9
Limbic Lobe
L Uncus
-26.54
R Superior
Temporal Gyrus 38.17
3.11
-25.61
Cluster size
2256
2811
Temporal Lobe
36.43
Temporal Lobe
L Superior
Temporal Gyrus -39.58
-28.36
Raffaella M Crinelli
4512
8.68
-17.68
17.68
-23.16
5622
8.91
-17.17
14.29
-24.58
2012-04-20
20
EC > SD
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
21
EC > SD
Lobe
Anatomical
region
X coor
Y coor
Z coor
Limbic Lobe
R Uncus
28.94
4.33
-20.95
Limbic Lobe
L Uncus
-26.6
-7.4
-23.9
-25.62
0.31
-25.86
Cluster size
13861
27722
Limbic Lobe
Temporal Lobe
L
Parahippocamp
al Gyrus
-28.56
R Superior
Temporal Gyrus 36.32
35.5
Temporal Lobe
Raffaella M Crinelli
L Fusiform
Gyrus
13405
-6.4
-14.83
26810
8.69
-17.71
17.69
-23.17
89
-47.14
-31.46
-17.52
2012-04-20
22
Diffusion Tensor Imaging (MRI-DTI)





En metod (genom användning av magnetkameran) som undersöker
hjärnans vit substans genom att studera spridning av vatten (vatten
sprids på olika sätt längs axonerna än tvärsöver)
Fractional anisotropy (FA): vatten sprids snabbare längs axonerna än
tvärsöver. Lägre FA ger ett mått på fibrernas riktning vilket i sin tur ger
ett mått på patologi
Axial diffusivity (DA-spridning längs axonerna): högre värde tyder på
patologi i axonerna
Radial diffusivity (DR-spridning tvärsöver axonerna): högre värde tyder
på myelin patologi
Mean diffusivity (MD-medel spridning): högre värde tyder på patologi
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
23
Fractional Anisotropy
Group
Brain lobe
Anatomical
region
Cluster size
SD > AD
TL
L Inferior Longitudinal
50425
Fasciculus
EC > SD
TL
L Inferior Longitudinal
Fasciculus
1296
EC > SD
TL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
552
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
24
Axial Diffusivity
Group
Brain lobe
Anatomical
region
Cluster size
AD > SD
Genu CC
Forceps minor
815
SD > AD
LL
L Inferior Longitudinal
Fasciculus
2963
SD > AD
LL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
2655
SD > EC
LL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
4827
SD > EC
LL
L Inferior Longitudinal
Fasciculus
3938
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
25
Radial diffusivity
Group
Brain lobe
Anatomical
region
AD > SD
FL
L Superior Corona
Radiata
32717
SD > AD
LL
L Inferior longitudinal
fasciculus
2235
SD > AD
LL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
1501
SD > EC
LL
L Inferior Longitudinal
Fasciculus
6523
SD > EC
LL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
6185
Raffaella M Crinelli
Cluster size
2012-04-20
26
Mean diffusivity
Group
Brain lobe
Anatomical
region
AD > SD
FL
Forceps Minor
SD > AD
LL
L Inferior Longitudinal
Fasciculus
2776
SD > AD
LL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
1714
SD > EC
LL
L Inferior Longitudinal
Fasciculus
6029
SD > EC
LL
R Inferior Longitudinal
Fasciculus
6005
Raffaella M Crinelli
Cluster size
31136
2012-04-20
27
Sammanfattningsvist…..
 Om man tar VBM och DTI resultat tillsammans, kan man se att
minskning av grå och vit substans vad gäller SD i jämförelse
med AD och friskt åldrande sker i samma område, dvs i vänster
och höger Uncus, i vänster och höger Superior Temporal Gyrus
(GM), tillsammans med vänster och höger Inferior Longitudinal
Fasciculus (WM
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
28
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
29
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
30
Raffaella M Crinelli
2012-04-20
31
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
32
Mer att läsa

Wollams AM, Cooper-Pye E, Hodges JR, Patterson K. 2008 Anomia: A double
typical feature of semantic dementia. Neuropsychologia, 4: 2503-2514.

Lambon Ralph MA, Sage K, Jones RW, Mayberry EJ. 2010. Coherent concepts
are computed in the anterior temporal lobes. PNAS, 6: 2717-2722.

Lambon Ralph MA and Patterson K. 2008. Generalization and Differentiation in
Semantic Memory. Insights from Semantic Dementia. Annals of the New York
Academy of Science, 1124: 61-76

Mesulam MM, Grossman M, Hillis A, Kertesz A, Weintraub S. 2003. The core
and halo of primary progressive aphasia and semantic dementia. Ann Neurol, 54
Suppl 5:S11-4.
Raffaella M Crinelli
20 april 2012
33