XALKORI ® - Pfizer Medica
Version 1/2013-10 Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att snabbt rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar. XALKORI ® Kortfattad behandlingsguide för läkare XALKORI® är indicerat för behandling av vuxna med tidigare behandlad anaplastiskt lymfomkinas (ALK)- positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC)1*. Enligt Europeiska Läkemedelsmyndigheten EMA: “Vid lansering och därefter ska innehavare för godkännande personal som kan förväntas att använda och/eller förskriva Xalkori förses med ett utbildningspaket2” Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05 2. Bilaga II Produktresumé, *Xalkori Crizotinib beviljades villkorligt godkännande av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Bekräftande randomiserad fas III-studier pågår, och kommer att lämnas till EMA så snart resultaten är tillgängliga www.pfizer.se XAL20131220PSE02 av försäljning (MAH) försäkrat att all hälso och sjukvårds- En korrekt och validerad ALK-analys krävs för att identifiera vilka patienter som ska behandlas med XALKORI® STANDARDDOSERING ÄR FÖR XALKORI® ÄS 250 MG TVÅ GÅNGER DAGLIGEN1 PM AM 250 mg 250 mg Kapslarna visas inte i naturlig storlek De vanligaste biverkningarna med XALKORI® var milda till moderata BIVERKNINGAR RAPPORTERADE I REGISTRERINGSSTUDIERNA FÖR XALKORI®1 RAPPORTERADE BIVERKNINGAR a N (%) Frekvens b (n = 386) SAMTLIGA GRADER GRAD 3/4 Blodet och lymsystemet Neutropeni Leukopeni Lymfopeni Anaemi Metabolism och nutrition Minskad aptit Hypofosfatemi Centrala och perifera nervsystemet Neuropatisk c Yrsel Dysgeusi Ögon Mycket vanliga Vanliga Vanliga Vanliga 39 (10) 17 (4) 9 (2) 6 (2) 126 (7) 2 (<1) 8 (2) 1 (<1) Mycket vanliga Vanliga 73 (19) 10 (3) 0 (0) 6 (2) Mycket vanliga Mycket vanliga Mycket vanliga 44 (11) 59 (15) 51 (13) 2 (<1) 0 (0) 0 (0) Synrubbningarc Mycket vanliga 225 (58) 1 (<1) Vanliga 14 (4) 0 (0) Hjärtat Bradykardic Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Pneumonit Magtarmkanalen Kräkning Vanliga 4 (1) 4 (1) d Mycket vanliga 157 (41) 3 (<1) Illamående Mycket vanliga 208 (54) 2 (<1) Diarré Förstoppning Esofagusrelaterad störning Dyspepsi Hud och subkutanvävnad Mycket vanliga Mycket vanliga Vanliga Vanliga 160 (42) 111 (29) 24 (6) 19 (5) 2 (<1) 0 (0) 0 (0) 0 (0) Utslag Njurar och urinvägar Njurcystac Vanliga 35 (9) 0 (0) Mindre vanliga 2 (<1) 1 (<1) 86 (22) 6 (2) Mycket vanliga 104 (27) 0 (0) Mycket vanliga Vanliga Vanliga Vanliga 53 (14) 4 (1) 38 (10) 9 (2) 20 (5) 2 (<1) 7 (2) 0 (0) Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället Mycket vanliga Trötthetc Ödem Undersökningar Förhöjt ALAT Förlängt QT-intervall på EKG Förhöjt ASAT Förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet c a I studie PROFILE 1001 användes NCI CTCAE version 3.0. I studie PROFILE 1005 användes NCI CTCAE version 4.0 b Baserat på högst frekvens i studierna c Inkluderar fall som grupperats enligt följande: – synrubbningar (diplopi, fotopsi, dimsyn, nedsatt syn, grumlingar i glaskroppen) – ödem (ödem, perifert ödem) – trötthet (asteni, fatigue) – neuropati (neuralgi, perifer neuropati, parestesi, perifer motorisk neuropati, perifer sensomotorisk neuropati, sensoriska rubbningar) – esofagusrelaterad sjukdom (gastroesofageal refluxsjukdom, odynofagi, esofageal smärta, esofagussår, esofagit, esofagusreflux, dysfagi, epigastriska besvär) – bradykardi (bradykardi, sinusbradykardi) d Inkluderar en händelse av Grad 5 e Inkluderar komplexa njurcystor CTCAE, CommonTerminology Criteria for Adverse Events; NCI, National Cancer Institute. ➤➤ Synrubbningar var mestadels av Grad 11. ➤➤ Oftalmologisk undersökning ska övervägas om effekterna på synen kvarstår eller förvärras1. ➤➤ Läkemedelsinducerad levertoxicitet med dödlig utgång har förekommit hos <1 % av de patienter som har fått XALKORI® i kliniska studier1. ➤➤ XALKORI® har sammankopplats med allvarlig, livshotande eller fatal behandlingsrelaterad pneumonit hos 1 % av patienterna i studierna PROFILE 1001 och PROFILE 1005. Samtliga dessa händelser inträffade inom 2 månader efter behandlingsstart1. ➤➤ För mer information se produktresumén för XALKORI®. Referenser: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05 Hantering av biverkningar av XALKORI® Levertoxicitet ➤➤ Läkemedelsinducerad levertoxicitet med dödlig utgång har förekommit hos <1 % av de patienter som har fått XALKORI® i kliniska studier1. ➤➤ Samtidiga höjningar av ALAT över 3 x ULN och totalt bilirubin över 2 x ULN utan förhöjda alkaliska fosfataser har observerats hos färre än 1 % av patienterna i kliniska prövningar. ➤➤ ALAT-ökning till grad 3 eller 4 observerades hos 6 % av patienterna i studie PROFILE 1001 och 8 % av patienterna i studie PROFILE 1005. Ökningarna till grad 3 och 4 var oftast asymtomatiska och gick tillbaka efter behandlingsavbrott. Patienterna återupptog vanligen behandlingen vid en lägre dos utan att biverkningarna återkom. ➤➤ Förhöjning av transaminaser inträffade vanligen inom de första två månaderna av behandlingen. XALKORI® ska inte användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Kontrollera leverfunktionsvärden inklusive test av ALAT, ASAT och totalt bilirubin två gånger per månad under de första två behandlingsmånaderna och därefter en gång per månad. Kontrollera med tätare intervall när det är kliniskt indikerat, vid ökning till grad 2, 3 eller 41. DOSÄNDRING VID FÖRHÖJDA TRANSAMINASER Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden av grad 3 eller 4 med totalt bilirubin grad ≤ 1 ➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad ≤ 1 eller till baslinjevärdet, därefter återupptas behandlingen med 200 mg två gånger dagligen. ➤➤ Vid fortsatt toxicitet, ska behandlingen avbrytas tills återhämtning skett till grad ≤1, därefter ska behandlingen återupptas med 250 mg en gång dagligen. Behandlingen ska avbrytas permanent vid fortsatt toxicitet av grad 3 eller 4. Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden grad 2, 3 eller 4 med samtidig ökning av totalt bilirubin av grad 2, 3 eller 4 (i avsaknad av kolestas eller hemolys) ➤➤ Permanent behandlingsavbrott. Transaminaser Grad 1 ALAT ASAT Totalt Bilirubin > ULN – 1,5 x ULN Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Grad 2 Grad 3 Grad 4 >3-5 x ULN >5-20 x ULN >20 x ULN 3-5 x ULB >5-20 x ULN >20 x ULN 1.5-3 x ULN >3-10 x ULN >10 x ULN Hantering av biverkningar av XALKORI® Pneumonit ➤➤ XALKORI® har sammankopplats med allvarlig, livshotande eller fatal behandlingsrelaterad pneumonit hos 1 % av patienterna i studierna PROFILE 1001 och PROFILE 1005. Samtliga dessa händelser inträffade inom 2 månader efter behandlingsstart 1. Patienter med lungsymtom som tyder på pneumonit skall monitoreras 1. Dosändring vid pneumonit Samtliga grader* ➤➤ Avbryt permanent om behandlingsrelaterad pneumonit har diagnosticerats*. * Behandlingsrelaterad: ej kopplat till NSCLC, annan lungsjukdom, infektion, eller effekt av strålning. Stoppa behandlingen om pneumonit misstänks tills annan orsak för pneumonit har uteslutits. Avbryt permanent om behandlingsrelaterad Pneumonit är diagnostiserad. Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Hantering av biverkningar av XALKORI® Förlängning av QT-intervallet ➤➤ QTc förlängning har observerats, vilket kan leda till en förhöjd risk för ventricular takyarrytmi (t.ex. Torsade de Pointes) eller plötslig död. ➤➤ Risken för QTc-förlängning kan vara förhöjd hos patienter med samtidig användning av antiarrytmika och hos patienter med relevant tidigare känd hjärtsjukdom, bradykardi eller elektrolytstörningar (t.ex. sekundärt till diarré eller kräkning). DOSÄNDRING VID QTC-FÖRLÄNGNING CTCAE-grad Grad 3 QTc>=501 ms vid minst två separata EKG Grad 4 Åtgärd ➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad ≤1, därefter återupptas behandlingen med doseringen 200 mg två gånger dagligen. ➤➤ Vid fortsatt toxicitet, behandligsupphåll tills återhämtning skett till grad ≤1, därefter ska behandligen återupptas till en dosering på 250 mg 1 gång dagligen. ➤➤ Behandligen avbryts permanent vid fortsatt toxicitet av grad 3 eller 4. ➤➤ Permanent behandlingsavbrott QTc>= 501 eller >60 ms förändring från baseline och Torsade de Pointes eller polymorf ventrikulär takykardi eller tecken/symtom på allvarlig arrytmi ➤➤ Upplys patienterna om risken för förlängt QTc-intervall och informera om vilka symtom (ostadighet/ yrsel/svimming/ostadighetskänslor i bröstet) och tecken de ska vara uppmärksamma på och vilka åtgärder som ska vidtas. XALKORI® ska administreras med försiktighet till patienter som har anamnes på eller är predisponerade för QTc-förlängning, eller som tar läkemedel som man vet förlänger QT-intervallet. När XALKORI® används till dessa patienter ska regelbundna kontroller av EKG och elektrolyter övervägas1. Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Hantering av biverkningar av XALKORI® Effekter på synen ➤➤ Synrubbningar i form av diplopi, fotopsi, dimsyn, nedsatt syn och grumlingar i glaskroppen har rapporterats. ➤➤ De förekom hos cirka 60 % av patienterna i kliniska prövningar, var nästan uteslutande av grad 1 och medförde inte permanent behandlingsavbrott. ➤➤ De var övergående (varade i upp till 60 sekunder) hos de flesta patienterna. Oftalmologisk undersökning ska övervägas om effekterna på synen kvarstår eller förvärras1. Patienter som upplever effekter på synen ska uppmanas att vara särskilt försiktiga vid bilkörning och användning av maskiner1. Upplys patienterna om risken för synrubbningar och informera om vilka symtom och tecken de ska vara uppmärksamma på och vilka åtgärder som ska vidtas. Avvikande hematologiska laboratorievärden ➤➤ Hematologiska avvikelser av grad 3 eller 4 noterades hos vissa patienter som fick XALKORI® i registreringsstudierna1. Fullständiga blodvärden med differentialräkning av vita blodkroppar ska kontrolleras när det är kliniskt indikerat, med tätare intervall om avvikelser av grad 3 eller 4 noteras eller om feber eller infektion tillstöter1. DOSÄNDRING VID HEMATOLOGISKA TOXICITETERa CTCAE-grad Åtgärd Grad 3 ➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad ≤ 2, därefter återupptas behandlingen med samma dosering. Grad 4 ➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad ≤ 2, därefter återupptas behandlingen med en dosering på 200 mg två gånger dagligen. ➤➤ Vid fortsatt toxicitet ska behandlingen avbrytas tills återhämtning skett till grad ≤ 2, därefter återupptas behandlingen med en dosering på 250 mg en gång dagligen. ➤➤ Behandlingen ska avbrytas permanent vid fortsatt toxicitet av grad 4. Hematologisk Biverkan Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Neutropeni <LLN-1.5x 10e9/L <1.5-1.0 x 10e9/L <1.0-0.5 x 10e9/L <0.5x 10e9/L Leukopeni <LLN-3.0x10e9/L Anemi (Hemoglobin, Hgb) <LLN-100 g/L <3.0-2.0x10e9/L <100-80 g/L <2.0-1.0x10e9/L <80 g/L <1.0x10e9/L Livshotande, akut intervention a. Med undantag för lymfopeni Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Samtidig administrering av XALKORI® och andra läkemedel Ämnen som kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI® ➤➤ Samtidig administrering av XALKORI® med starka CYP3A-hämmare kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI® 1. Undvik samtidig användning av starka CYP3A-hämmare innehållande vissa proteashämmare (t ex. atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir och sakvinavir), vissa azolantimykotika (t.ex. itrakonazol, ketokonazol och vorikonazol) och vissa makrolider (t.ex. klaritromycin, telitromycin och troleandomycin)1. Undvik grapefrukt eller grapefruktjuice då detta kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI®1. Ämnen som kan sänka plasmakoncentrationen av XALKORI® ➤➤ Samtidig administrering av XALKORI® med starka CYP3A- inducerare kan minska plasmakoncentrationen av XALKORI®1. Undvik samtidig användning av starka CYP3A inducerare, innehållande men inte begränsad till karbamazepin, fenonobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin och Johannesört1. CYP3A, cytochrome P4503A. Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Ämnen vars plasmakoncentration kan förändras av XALKORI® ➤➤ XALKORI® är en måttlig hämmare av CYP3A1. Samtidig administrering av XALKORI® med CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index innehållande, men inte begränsat till, alfentanil, cisaprid, cyklosporin, ergotderivat, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus och takrolimus, ska därför undvikas. Om denna kombination är nödvändig måste behandlingen övervakas noggrant. ➤➤ XALKORI® är en hämmare av CYP2B6*1. XALKORI® kan potentiellt öka plasmakoncentrationen av samtidigt administrerade läkemedel som metaboliseras av CYP2B6 (t.ex. bupropion, efavirenz). ➤➤ XALKORI® kan inducera PXR- och CAR-reglerade enzymer*1 . Försiktighet ska iakttas vid administrering av XALKORI® i kombination med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av dessa enzym. Observera att vid samtidig administrering av orala preventivmedel kan effekten av dessa förändras. ➤➤ XALKORI® kan vara en P-gp-hämmare vid terapeutiska koncentrationer*1 . Försiktighet ska iakttas vid administrering av XALKORI® i kombination med läkemedelssubstrat som är P-gpsubstrat (t ex. digoxin, dabigatran, kolkicin, pravastatin) — deras terapeutiska effekt och biverkningar kan ökas. *In vitro data. CYP3A, cytochrome P4503A; P-gp, permeability glycoprotein; PXR, pregnane X receptor; CAR, constitutive androstane receptor. Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Dosförändringsguide ➤➤ Dosavbrott och eller dosreduktion kan krävas baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet. ➤➤ För dosreduktion vid hematologisk och ickehematologisk toxicitet se produktresumé1. REKOMMENERAD DOSERING Morgon Kväll 250 mg 2 ggr/dag Standarddos: 500 mg/dag1 MorgonKväll Dossänkning kan behövas baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet 200 mg 2 ggr/dag Om dossänkning krävs: 400 mg/dag1 250 mg per dag Om ytterligare dossänkning krävs: 250 mg/dag1 Kapslarna visas inte i naturlig storlek. Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05. Xalkori® (crizotinib), L01XE16, kapsel, 200 mg, 250 mg, Rx, EF Indikationer: Xalkori® är indicerat för behandling av vuxna med tidigare behandlad anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC). Kontraindikationer: Överkänslighet mot crizotinib eller mot något hjälpämne, Allvarligt nedsatt njurfunktion. Varningar och försiktighet: Levertoxicitet, pneumonit och förlängt QT-intervall har rapporterats. Synrubbningar kan förekomma. Undvik samtidig användning med starka CYP3A-hämmare/inducerare och CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index. För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se www.fass.se Dosering: Rekommenderad dosering för XALKORI är 250 mg två gånger dagligen (500 mg dagligen), som tas kontinuerligt. För mer information om dosering, uppgift om förpackningar och priser samt övrig information se www. fass.se www.pfizer.se. Senaste produktresumén 2013-10. Pfizer AB 191 90 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se
© Copyright 2024