Version 1/2013-10
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att
snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att snabbt
rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.
XALKORI ®
Kortfattad behandlingsguide för läkare
XALKORI® är indicerat för behandling av vuxna med tidigare behandlad
anaplastiskt lymfomkinas (ALK)- positiv avancerad icke småcellig
lungcancer (NSCLC)1*.
Enligt Europeiska Läkemedelsmyndigheten EMA:
“Vid lansering och därefter ska innehavare för godkännande
personal som kan förväntas att använda och/eller förskriva
Xalkori förses med ett utbildningspaket2”
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05 2. Bilaga
II Produktresumé, *Xalkori Crizotinib beviljades villkorligt
godkännande av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).
Bekräftande randomiserad fas III-studier pågår, och kommer
att lämnas till EMA så snart resultaten är tillgängliga
www.pfizer.se
XAL20131220PSE02
av försäljning (MAH) försäkrat att all hälso och sjukvårds-
En korrekt och validerad ALK-analys krävs för att identifiera vilka
patienter som ska behandlas med XALKORI®
STANDARDDOSERING ÄR FÖR XALKORI® ÄS 250 MG TVÅ GÅNGER DAGLIGEN1
PM
AM
250 mg
250 mg
Kapslarna visas inte i naturlig storlek
De vanligaste biverkningarna med XALKORI® var milda till moderata
BIVERKNINGAR RAPPORTERADE I REGISTRERINGSSTUDIERNA FÖR XALKORI®1
RAPPORTERADE
BIVERKNINGAR a N (%)
Frekvens b
(n = 386)
SAMTLIGA
GRADER
GRAD 3/4
Blodet och lymsystemet
Neutropeni
Leukopeni
Lymfopeni
Anaemi
Metabolism och nutrition
Minskad aptit
Hypofosfatemi
Centrala och perifera nervsystemet
Neuropatisk c
Yrsel
Dysgeusi
Ögon
Mycket vanliga
Vanliga
Vanliga
Vanliga
39 (10)
17 (4)
9 (2)
6 (2)
126 (7)
2 (<1)
8 (2)
1 (<1)
Mycket vanliga
Vanliga
73 (19)
10 (3)
0 (0)
6 (2)
Mycket vanliga
Mycket vanliga
Mycket vanliga
44 (11)
59 (15)
51 (13)
2 (<1)
0 (0)
0 (0)
Synrubbningarc
Mycket vanliga
225 (58)
1 (<1)
Vanliga
14 (4)
0 (0)
Hjärtat
Bradykardic
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Pneumonit
Magtarmkanalen
Kräkning
Vanliga
4 (1)
4 (1) d
Mycket vanliga
157 (41)
3 (<1)
Illamående
Mycket vanliga
208 (54)
2 (<1)
Diarré
Förstoppning
Esofagusrelaterad störning
Dyspepsi
Hud och subkutanvävnad
Mycket vanliga
Mycket vanliga
Vanliga
Vanliga
160 (42)
111 (29)
24 (6)
19 (5)
2 (<1)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
Utslag
Njurar och urinvägar
Njurcystac
Vanliga
35 (9)
0 (0)
Mindre vanliga
2 (<1)
1 (<1)
86 (22)
6 (2)
Mycket vanliga
104 (27)
0 (0)
Mycket vanliga
Vanliga
Vanliga
Vanliga
53 (14)
4 (1)
38 (10)
9 (2)
20 (5)
2 (<1)
7 (2)
0 (0)
Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället
Mycket vanliga
Trötthetc
Ödem
Undersökningar
Förhöjt ALAT
Förlängt QT-intervall på EKG
Förhöjt ASAT
Förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet
c
a I studie PROFILE 1001 användes NCI CTCAE version 3.0. I studie PROFILE 1005 användes NCI CTCAE version 4.0
b Baserat på högst frekvens i studierna
c Inkluderar fall som grupperats enligt följande:
– synrubbningar (diplopi, fotopsi, dimsyn, nedsatt syn, grumlingar i glaskroppen)
– ödem (ödem, perifert ödem)
– trötthet (asteni, fatigue)
– neuropati (neuralgi, perifer neuropati, parestesi, perifer motorisk neuropati, perifer sensomotorisk neuropati,
sensoriska rubbningar)
– esofagusrelaterad sjukdom (gastroesofageal refluxsjukdom, odynofagi, esofageal smärta, esofagussår, esofagit, esofagusreflux,
dysfagi, epigastriska besvär)
– bradykardi (bradykardi, sinusbradykardi)
d Inkluderar en händelse av Grad 5
e Inkluderar komplexa njurcystor
CTCAE, CommonTerminology Criteria for Adverse Events; NCI, National Cancer Institute.
➤➤ Synrubbningar var mestadels av Grad 11.
➤➤ Oftalmologisk undersökning ska övervägas om effekterna på synen kvarstår eller förvärras1.
➤➤ Läkemedelsinducerad levertoxicitet med dödlig utgång har förekommit hos <1 % av de patienter som
har fått XALKORI® i kliniska studier1.
➤➤ XALKORI® har sammankopplats med allvarlig, livshotande eller fatal behandlingsrelaterad pneumonit
hos 1 % av patienterna i studierna PROFILE 1001 och PROFILE 1005. Samtliga dessa händelser inträffade
inom 2 månader efter behandlingsstart1.
➤➤ För mer information se produktresumén för XALKORI®.
Referenser: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05
Hantering av biverkningar av XALKORI®
Levertoxicitet
➤➤ Läkemedelsinducerad levertoxicitet med dödlig utgång har förekommit hos <1 % av de patienter som
har fått XALKORI® i kliniska studier1.
➤➤ Samtidiga höjningar av ALAT över 3 x ULN och totalt bilirubin över 2 x ULN utan förhöjda alkaliska
fosfataser har observerats hos färre än 1 % av patienterna i kliniska prövningar.
➤➤ ALAT-ökning till grad 3 eller 4 observerades hos 6 % av patienterna i studie PROFILE 1001 och 8 % av
patienterna i studie PROFILE 1005. Ökningarna till grad 3 och 4 var oftast asymtomatiska och gick
tillbaka efter behandlingsavbrott. Patienterna återupptog vanligen behandlingen vid en lägre dos utan att
biverkningarna återkom.
➤➤ Förhöjning av transaminaser inträffade vanligen inom de första två månaderna av behandlingen.
XALKORI® ska inte användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Kontrollera leverfunktionsvärden inklusive test av ALAT, ASAT och totalt bilirubin två
gånger per månad under de första två behandlingsmånaderna och därefter en gång per
månad. Kontrollera med tätare intervall när det är kliniskt indikerat, vid ökning till grad 2, 3 eller 41.
DOSÄNDRING VID FÖRHÖJDA TRANSAMINASER
Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden av grad 3
eller 4 med totalt bilirubin grad ≤ 1
➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till
grad ≤ 1 eller till baslinjevärdet, därefter
återupptas behandlingen med 200 mg två
gånger dagligen.
➤➤ Vid fortsatt toxicitet, ska behandlingen avbrytas
tills återhämtning skett till grad ≤1, därefter ska
behandlingen återupptas med 250 mg en gång
dagligen. Behandlingen ska avbrytas permanent
vid fortsatt toxicitet av grad 3 eller 4.
Förhöjda ALAT- eller ASAT-värden grad 2, 3 eller
4 med samtidig ökning av totalt bilirubin av grad
2, 3 eller 4 (i avsaknad av kolestas eller hemolys)
➤➤ Permanent behandlingsavbrott.
Transaminaser
Grad 1
ALAT
ASAT
Totalt Bilirubin
> ULN – 1,5 x ULN
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Grad 2
Grad 3
Grad 4
>3-5 x ULN
>5-20 x ULN
>20 x ULN
3-5 x ULB
>5-20 x ULN
>20 x ULN
1.5-3 x ULN
>3-10 x ULN
>10 x ULN
Hantering av biverkningar av XALKORI®
Pneumonit
➤➤ XALKORI® har sammankopplats med allvarlig, livshotande eller fatal behandlingsrelaterad pneumonit
hos 1 % av patienterna i studierna PROFILE 1001 och PROFILE 1005. Samtliga dessa händelser
inträffade inom 2 månader efter behandlingsstart 1.
Patienter med lungsymtom som tyder på pneumonit skall monitoreras 1.
Dosändring vid pneumonit
Samtliga grader*
➤➤ Avbryt permanent om behandlingsrelaterad pneumonit har diagnosticerats*.
* Behandlingsrelaterad: ej kopplat till NSCLC, annan lungsjukdom, infektion, eller effekt av strålning.
Stoppa behandlingen om pneumonit misstänks tills annan orsak för pneumonit har uteslutits. Avbryt
permanent om behandlingsrelaterad Pneumonit är diagnostiserad.
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Hantering av biverkningar av XALKORI®
Förlängning av QT-intervallet
➤➤ QTc förlängning har observerats, vilket kan leda till en förhöjd risk för ventricular takyarrytmi (t.ex.
Torsade de Pointes) eller plötslig död.
➤➤ Risken för QTc-förlängning kan vara förhöjd hos patienter med samtidig användning av antiarrytmika
och hos patienter med relevant tidigare känd hjärtsjukdom, bradykardi eller elektrolytstörningar (t.ex.
sekundärt till diarré eller kräkning).
DOSÄNDRING VID QTC-FÖRLÄNGNING
CTCAE-grad
Grad 3
QTc>=501 ms vid minst två separata EKG
Grad 4
Åtgärd
➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till
grad ≤1, därefter återupptas behandlingen med
doseringen 200 mg två gånger dagligen.
➤➤ Vid fortsatt toxicitet, behandligsupphåll tills
återhämtning skett till grad ≤1, därefter ska
behandligen återupptas till en dosering på
250 mg 1 gång dagligen.
➤➤ Behandligen avbryts permanent vid fortsatt
toxicitet av grad 3 eller 4.
➤➤ Permanent behandlingsavbrott
QTc>= 501 eller >60 ms förändring från baseline
och Torsade de Pointes eller polymorf ventrikulär
takykardi eller tecken/symtom på allvarlig arrytmi
➤➤ Upplys patienterna om risken för förlängt QTc-intervall och informera om vilka symtom (ostadighet/
yrsel/svimming/ostadighetskänslor i bröstet) och tecken de ska vara uppmärksamma på och vilka
åtgärder som ska vidtas.
XALKORI® ska administreras med försiktighet till patienter som har anamnes på eller är predisponerade för QTc-förlängning, eller som tar läkemedel som man vet förlänger QT-intervallet. När XALKORI®
används till dessa patienter ska regelbundna kontroller av EKG och elektrolyter övervägas1.
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Hantering av biverkningar av XALKORI®
Effekter på synen
➤➤ Synrubbningar i form av diplopi, fotopsi, dimsyn, nedsatt syn och grumlingar i glaskroppen har
rapporterats.
➤➤ De förekom hos cirka 60 % av patienterna i kliniska prövningar, var nästan uteslutande av grad 1 och
medförde inte permanent behandlingsavbrott.
➤➤ De var övergående (varade i upp till 60 sekunder) hos de flesta patienterna.
Oftalmologisk undersökning ska övervägas om effekterna på synen kvarstår eller förvärras1.
Patienter som upplever effekter på synen ska uppmanas att vara särskilt försiktiga vid bilkörning och
användning av maskiner1.
Upplys patienterna om risken för synrubbningar och informera om vilka symtom och tecken de ska
vara uppmärksamma på och vilka åtgärder som ska vidtas.
Avvikande hematologiska laboratorievärden
➤➤ Hematologiska avvikelser av grad 3 eller 4 noterades hos vissa patienter som fick XALKORI® i
registreringsstudierna1.
Fullständiga blodvärden med differentialräkning av vita blodkroppar ska kontrolleras när det är kliniskt indikerat, med tätare intervall om avvikelser av grad 3 eller 4 noteras eller om feber eller infektion tillstöter1.
DOSÄNDRING VID HEMATOLOGISKA TOXICITETERa
CTCAE-grad
Åtgärd
Grad 3
➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad ≤ 2, därefter återupptas
behandlingen med samma dosering.
Grad 4
➤➤ Behandlingsuppehåll tills återhämtning skett till grad ≤ 2, därefter
återupptas behandlingen med en dosering på 200 mg två gånger
dagligen.
➤➤ Vid fortsatt toxicitet ska behandlingen avbrytas tills återhämtning skett
till grad ≤ 2, därefter återupptas behandlingen med en dosering på
250 mg en gång dagligen.
➤➤ Behandlingen ska avbrytas permanent vid fortsatt toxicitet av grad 4.
Hematologisk Biverkan
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Neutropeni
<LLN-1.5x 10e9/L
<1.5-1.0 x 10e9/L
<1.0-0.5 x 10e9/L
<0.5x 10e9/L
Leukopeni
<LLN-3.0x10e9/L
Anemi (Hemoglobin, Hgb) <LLN-100 g/L
<3.0-2.0x10e9/L
<100-80 g/L
<2.0-1.0x10e9/L
<80 g/L
<1.0x10e9/L
Livshotande,
akut intervention
a. Med undantag för lymfopeni
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Samtidig administrering av XALKORI® och andra läkemedel
Ämnen som kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI®
➤➤ Samtidig administrering av XALKORI® med starka CYP3A-hämmare kan öka plasmakoncentrationen
av XALKORI® 1.
Undvik samtidig användning av starka CYP3A-hämmare innehållande vissa proteashämmare (t ex. atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir och sakvinavir), vissa azolantimykotika (t.ex. itrakonazol, ketokonazol
och vorikonazol) och vissa makrolider (t.ex. klaritromycin, telitromycin och troleandomycin)1.
Undvik grapefrukt eller grapefruktjuice då detta kan öka plasmakoncentrationen av XALKORI®1.
Ämnen som kan sänka plasmakoncentrationen av XALKORI®
➤➤ Samtidig administrering av XALKORI® med starka CYP3A- inducerare kan minska
plasmakoncentrationen av XALKORI®1.
Undvik samtidig användning av starka CYP3A inducerare, innehållande men inte begränsad till karbamazepin, fenonobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin och Johannesört1.
CYP3A, cytochrome P4503A.
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Ämnen vars plasmakoncentration kan förändras av XALKORI®
➤➤ XALKORI® är en måttlig hämmare av CYP3A1.
Samtidig administrering av XALKORI® med CYP3A-substrat med snävt terapeutiskt index innehållande,
men inte begränsat till, alfentanil, cisaprid, cyklosporin, ergotderivat, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus
och takrolimus, ska därför undvikas.
Om denna kombination är nödvändig måste behandlingen övervakas noggrant.
➤➤ XALKORI® är en hämmare av CYP2B6*1.
XALKORI® kan potentiellt öka plasmakoncentrationen av samtidigt administrerade läkemedel som
metaboliseras av CYP2B6 (t.ex. bupropion, efavirenz).
➤➤ XALKORI® kan inducera PXR- och CAR-reglerade enzymer*1 .
Försiktighet ska iakttas vid administrering av XALKORI® i kombination med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av dessa enzym. Observera att vid samtidig administrering av orala preventivmedel kan
effekten av dessa förändras.
➤➤ XALKORI® kan vara en P-gp-hämmare vid terapeutiska koncentrationer*1 .
Försiktighet ska iakttas vid administrering av XALKORI® i kombination med läkemedelssubstrat som är P-gpsubstrat (t ex. digoxin, dabigatran, kolkicin, pravastatin) — deras terapeutiska effekt och biverkningar kan ökas.
*In vitro data.
CYP3A, cytochrome P4503A; P-gp, permeability glycoprotein; PXR, pregnane X receptor; CAR, constitutive androstane receptor.
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Dosförändringsguide
➤➤ Dosavbrott och eller dosreduktion kan krävas baserat på individuell säkerhet och tolerabilitet.
➤➤ För dosreduktion vid hematologisk och ickehematologisk toxicitet se produktresumé1.
REKOMMENERAD DOSERING
Morgon
Kväll
250 mg 2 ggr/dag
Standarddos: 500 mg/dag1
MorgonKväll
Dossänkning kan behövas
baserat på individuell
säkerhet och tolerabilitet
200 mg 2 ggr/dag
Om dossänkning krävs: 400 mg/dag1
250 mg per dag
Om ytterligare dossänkning krävs: 250 mg/dag1
Kapslarna visas inte i naturlig storlek.
Referens: 1. XALKORI® produktresumé 2013-05.
Xalkori® (crizotinib), L01XE16, kapsel, 200 mg, 250 mg, Rx, EF Indikationer: Xalkori® är indicerat för behandling av vuxna med tidigare behandlad anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC). Kontraindikationer: Överkänslighet mot crizotinib
eller mot något hjälpämne, Allvarligt nedsatt njurfunktion. Varningar och försiktighet: Levertoxicitet, pneumonit och förlängt QT-intervall har
rapporterats. Synrubbningar kan förekomma. Undvik samtidig användning med starka CYP3A-hämmare/inducerare och CYP3A-substrat med
snävt terapeutiskt index. För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se www.fass.se Dosering: Rekommenderad dosering för XALKORI är 250 mg två gånger dagligen (500 mg dagligen), som tas kontinuerligt. För mer information om dosering, uppgift om förpackningar och
priser samt övrig information se www. fass.se www.pfizer.se. Senaste produktresumén 2013-10.
Pfizer AB 191 90 Sollentuna
Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se