UMEÅ UNIVERSITET TENTAMEN Tentamensdatum: 2011-01-14 Program: Receptarieprogrammet Kurs: Farmaceutisk kemi II, 15 hp Delkurs Galenisk farmaci 10,5 hp Skrivtid: 9-15 Hjälpmedel: Miniräknare Maximal poäng: 54 p För godkänd krävs: 27 p För väl godkänd krävs: 41 p SKRIV DIN KOD TYDLIGT ÖVERST PÅ VARJE ARK! ENDAST EN UPPGIFT PÅ VARJE ARK! Deluppgifter (a,b,c …..) får förstås finnas på samma ark. Lycka till! /Sofia Mattsson 1. Hjälpämnen har en avgörande betydelse för att en tablett ska fungera som den är tänkt. Förklara funktionen hos följande hjälpämnen i en konventionell tablett: a. Smörjmedel (0,5 p) b. Sprängmedel (0,5 p) c. Flytförbättrare (0,5 p) d. Bindemedel (0,5 p) e. Beskriv hur tablett- eller tabletteringsegenskaperna mest sannolikt skulle förändras för vart och ett av ovanstående hjälpämnen om hjälpämnet inte ingick i tablettkompositionen. (2 p) 2. Du har till uppgift av ta fram en formulering för rektalt bruk och väljer att göra suppositorier. Läkemedelssubstansen har en hög löslighet i vatten. a. Beskriv en lämplig formulering genom att ange vilken typ av bas du väljer och varför samt vilka hjälpämnen du kan använda. (2 p) b. Beskriv hur frisättningen av läkemedlet sker från suppositoriet. (2 p) c. Beskriv hur tillverkningen av suppositorier går till. (2 p) 3. Du ska bereda en injektionslösning av ett protein. Proteinet denaturerar vid 45 °C och är inte stabilt i vattenlösning i mer än 48 timmar. Föreslå en formuleringsstrategi genom att ange ett lämpligt steriliseringssteg och en lämplig fysikalisk form på slutprodukten. (2 p) 4. Seloken ZOC har följande innehållsämnen enligt FASS: 1 depottablett innehåller: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg respektive 190 mg metoprololsuccinat motsvarande 25 mg, 50 mg, 100 mg respektive 200 mg metoprololtartrat, etylcellulosa, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, paraffin, makrogol, vattenfri icke-kolloidal kiseldioxid, natriumstearylfumarat, titandioxid (E 171). a. Vilken funktion har etylcellulosa och hydroxipropylcellulosa? (1 p) b. Beskriv hur beredningen Seloken ZOC är uppbyggd och hur frisättningen av läkemedel kontrolleras från beredningen (osmotiskt styrd frisättning). (2 p) c. Vilken funktion har titandioxid? (1 p) 5. Frågan gäller ögondroppar. a. Ange den mängd natriumklorid respektive vatten som åtgår för att göra nedanstående beredning isoton. Ange också vilket vatten som används för varje moment. Beräkna både enligt kolumn I och II. Använd isotonitabellen och listan: Hjälplösningar avsedda för beredning av ögondroppar. (2 p) Oculoguttae pilocarpini 1 % 10 g Pilocarpini chloridum Natrii chloridum Aqua ad injectabilia Konserveras med 0,04 % metagin + 0,02 % propagin Hjälplösningar avsedda för beredning av ögondroppar Benämning Komposition Aqua conservans isotonica AKS Metagin 0,04 Propagin 0,02 Natr. chlorid. 0,9 Aq. ad inj. ad 100 Aqua conservans AKS Metagin 0,04 Propagin 0,02 Aq. ad inj. ad 100 Isotonitabell Pilocarpini chloridum I II 0,22 23 b. Vad innebär det att ögondropparna är isotona? (1 p) c. Vad är anledningen till att ögondroppar bör vara isotona? (1 p) 6. Frågan gäller tabletthållfasthet. a. Hållfastheten hos tabletter kan mätas på olika sätt. Förklara vad som menas med: i. Friabilitet (1 p) ii. Tryckhållfasthet (1 p) Hållfasthet (MPa) b. Hållfastheten är en viktig egenskap hos tabletter och påverkas bl.a. av det tryck som används vid kompakteringen (presstryck). I figuren nedan visas hur tabletthållfastheten påverkas av presstrycket. Förklara varför kurvan ser ut som den gör (vad är anledningen till att hållfastheten ökar med presstrycket?). (2 p) Presstryck (MPa) c. I vissa fall kan lockbildning inträffa vilket leder till en minskad hållfasthet. Förklara vad som menas med lockbildning. (1 p) 7. Topikala och transdermala beredningar a. Vad är skillnaden mellan topikala (kutana) och transdermala beredningar? (1 p) b. Förklara på vilket sätt koncentrationen läkemedel i beredningen och läkemedlets fördelningskoefficient påverkar transdermal frisättning. (2 p) c. Vad menas med att en salva är ocklusiv? (1 p) 8. Ett salt, propranololhydroklorid, har en högre löslighet jämfört med basen propranolol. Förklara varför lösligheten är högre för saltet. (2 p) 9. Upplösningshastigheten för ett läkemedel kan beskrivas med Noyes-Whitneys-ekvation. dm D  A   (C s  C) dt h dm/dt Upplösningshastighen D Ämnets diffusionskoefficient i lösningsmedlet A Den totala tillgängliga ytan för upplösning h Diffusionsskiktets tjocklek Cs Ämnets (maximala) löslighet i lösningsmedlet C Koncentrationen av ämnet i bulklösningen Griseofulvin är ett svårlösligt läkemedel och man försöker ändra upplösningshastigheten genom att ändra olika parametrar. Hur påverkas upplösningshastigheten om man: a. Tillsätter glycerol till en suspension av griseofulvin. (1 p) b. Tillsätter 0,01 % Tween 80 (polysorbat) till en suspension av griseofulvin (den kritiska micellkoncentrationen för polysorbat är 0,001 %). (1 p) c. Minskar partikelstorleken till hälften med hjälp av 5 minuters malning i en mortelkvarn. (1 p) Motivera dina svar. d. Vad menas med sink conditions? (1 p) 10. Frågan gäller suspensioner som beredningsform. a. Ange två skäl till att formulera en oral suspension istället för en oral lösning. (2 p) b. När man skall formulera suspensioner eftersträvar man vanligtvis ett flockulerat system. Vilken är fördelen med en flockulerad suspension? (1 p) c. Beskriv hur man med hjälp av elektrolyter kan åstadkomma en kontrollerad flockulering av suspensionen. (2 p) d. Mängden elektrolyt som tillsätts till suspensionen är viktigt för suspensionens egenskaper (flockuleringsgraden). Beskriv på vilket sätt mängden elektrolyt är viktig. (2 p) 11. Frågan gäller pulverblandningar och granulering. a. Beskriv skillnaden mellan en randomiserad och en ordnad blandning. (2 p) b. En viktig egenkap hos en pulverblandning är dess flytförmåga. Ett sätt att förbättra flytförmågan är att granulera sitt pulver. Ange två andra anledningar till att granulera ett pulver. (2 p) c. Våtgranulering är den vanligaste metoden för att granulera ett pulver. Beskriv hur våtgranulering går till. (2 p) 12. Behovet av olika kunskaper tidigt i utvecklingsprocessen av nya läkemedel är stort. Därför genomförs preformuleringsstudier för att ta reda på så mycket som möjligt om sin substans a. Vid preformuleringsarbete med nya läkemedelessubstanser måste man i princip alltid, oavsett vilken beredningsform som är utvald för den nya produkten, utveckla en viss beredningsform för initiala biologiska tester, vilken? (1p) b. Studier kring hållbarhet är en viktig del i preformuleringen för nya läkemedelssubstanser. Beskriv kortfattat hur en accelererad hållbarhetsstudie görs. (2 p) 13. Frågan gäller reologi och geler. a) Vad innebär begreppet tixotropi? (1 p) b) Topikala geler med metylcellulosa uppvisar ofta följande beteende när gelen utsätts för skjuvning (se figuren). Vad kallas detta reologiska beteende? Beskriv i ord vad som händer om man utsätter gelen för skjuvning och förklara varför detta är positivt för en topikal gel. (2 p)