Vi arbejder med liv og sjæl
BOSULIF
®
®
PRODUKTBESKRIVELSE
BOSULIF (bosutinib) er en oral tablet, dosering en gang daglig, tyrosine kinase
1
hæmmer, der hæmmer proliferation af celler ved at hæmme Abl og Src signalvejen
INDIKATION
I marts 2013, blev BOSULIF godkendt af sundhedsstyrelsen i Danmark til behandling af
voksne patiener med Philadel-kromosom positiv kronisk myeloid leukæmi (Ph+ CML) i
kronisk fase (CP), acceleret fase (AP) eller blastfase (BP).BOSULIF kan anvendes hos
patienter, som tidligre er behandlet med en eller flere tyrosinkinasehæmmere og hvor
1
behandling med imatinib, nilotibib eller dasatinib ikke er egnet.
VIRKNINGSMEKANISME
Philadelphia kromosomet, et abnormal kromosom ved CML, som initiere en serie af
events, som leder til udviklningen af Bcr-Abl, en tyrosine kinase, som er årsag til, at CML
2
celler reproduceres hurtigt.
På trods af de tilgængelige behandlinger mod CML, er der stadig et behov for yderligere
muligheder. Gennem behandlingsforløbet ses patienter, som ikke respondere og/eller
3,4
udvikler resistens mod behandlingen, eller som ikke kan tolerere behandlingen.
STUDY
Den konditionelle marketing autorisation er baseret på data fra Study 200, et global,
enkel-arm, åbent multi center studie. Fase 1/2 studier af BOSULIF inkludere mere end
500 patienter med Ph+ CML, som tidligere var behandlet med mindst en TKI. Studiet
inkluderede separate kohorter af patienter med kronisk, accelererede og blast fase
5,6
sygdom.
Data fra 52 patienter var den primære grund for den konditionel godkendelse, da disse
patienter havde et behov som ikke kunne imødekommes med de på marked TKIbehandlinger. Disse 52 patienter kunne ikke behandles på grund af sygdomsresistens
eller risiko for uacceptable bivirkninger. Resultaterne for disse 52 patiener på Bosulif
viste:


Blandt patienter med kronisk fase CML (n=21), fik 50 procent (n=9) major
1
cytogenetic respons (MCyR) ved 24 weeks.
Af de 16 patienter med fremskreden CML (accelereret eller blast fase), havde 43.75
1
procent (n=7) også et sufficient respons basere op andre målinger.
Den mest almindelige bivirkning, som påvirkede mere end 1 ud af 5 personer var diarré,
kvalme, trombocytopeni, opkastning, abdominalsmerter, udslæt, anæmi,pyreksi, og
forhøjet leverenzymer. De mest alvorlige bivirkninger som påvirkede mere en 1 ud af 20
personer er trombocytopeni, anæmi, diarré, og udslæt så vel som neutropeni og øget
1
niveauer af lever og fordøjelsesenzmer.
VIGTIG
SIKKERHEDSINFORMATION
SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIFTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN
1
Forstyrrelser i leverfunktionen: Behandling med BOSULIF er forbundet med stigninger i
serum-aminotransferaser (ALAT, ASAT). Transaminasestigninger indtræder som regel
tidligt I behandligsforløbet (blandt de patienter som fik transminasestigninger af en
hvilken som helst grad, fik >80% det først gange inden for de første 3 måneder).
Patienter, der får BOSULIF, skal have testet deres leverfunktion, før behandlingen
Vi arbejder med liv og sjæl
påbegyndes og månedligt i de første tre behandlingsmåneder samt efter klinisk behov.
1
Hos patienter med transminasestigninger skal BOSULIF midlertidigt afbrydes (og det
skal overvejes at reducere dosis efter bedring til grad 1 eller baseline) og/eller
seponeres. Transaminasestigning kan være tidligt tegn på lægemiddelinducret
leverskade, særligt hvis der samtidig ses stigning i bilirubin, og sådanne patienter skal
1
beandles på passende vis
Diarré og opkastning: Behandling med BOSULIF er forbundet med diarré og opkastning.
BOSULIF bør anvendes med forsigtighed til patienter med nylig og nuværende klinisk
signifikant gastrointestinal sygdom og kun efer grundig afvejning af fordel og risici, da
disse patieter blev udelukket fra de kliniske forsøg. Patienter med diarré og opkastning
skal behandles med standardbehandling, inklusive antidearémidler og antiemetika
og/eller væskesubstitution. Disse bivirkninger kan desuden håndteres ved midlertidig
afbrydelse af BOSULIF, dossreduktion og/eller seponering af BOSULIF. Det
antiemetiske middel domperidon kan potentielt forlænge QT-intervallet og inducere
torsades de pointes-arytmier, derfor skal samtidig administration undgås. Domperidon
bør kun andvendes, hvis andre lægemidler ikke er effektive. I så fald er en individuel
1
risk/benefit-vurdering obligatorisk, og patienter skal monitoreres for QT-forlængelse.
Myelosuppression: Behandling med BOSULIF er forbundet med myelosuppression,
defineret som anæmi, neutropeni og trombocytopeni. Der skal foretages en komplet
blodtælling hver uge i den første måned og herefter månedligt eller efter klinisk behov.
Myelosuppression skal/kan behandles ved midlertidig afbrydelse af BOSULIF,
1
dosisreduktion og/eller seponering af BOSULIF
Væskeretention: Behandlingen med BOSULIF kan være forbundet med væskeretention,
inklusive perikardie-effusion, pleuraeffusion og lungeødem. Patienterne skal monitoreres
og behandels med standardbehandling. Disse bivrikninger kan desuden behandles ved
1
midlertidig afbrdelse af BOSULIF, dosisreduktion og/eller seponering af BOSULIF.
Serumlipase: Der er set forhøjet serumlipase. Det anbefales at udvise forsigtighed hos
patienter med pankreatitis i anamnesen. Hvis lipasestigning er ledsaget af abdominale
symptomer, skal behandlingen med BOSULIF afbrydes og passende diagnostisk tiltag
1
overvejes med henblik på udelukkelse af pankreatitis.
Infektioner: BOSULIF kan gøre patienterne mere modtagelige for bakterie-, svampe- og
1
protozoinfektioner.
Proarytmisk potentiale: Der er set QTc-forlængelse uden ledsagende arytmi. BOSULIF
skal administreres med forsigtighed hos patienter, der har QTc-forlængelse i anamnesen
eller prædisposition herfor, hos patienter, der har ukontrolleret eller signifikant
hjertesygdom, herunder nyligt myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens, ustabil angina eller
klinisk signifikant bradykardi, og hos patienter, der tager lægemidler, der vides at
forlænge QT-intervallet (f.eks. antiarytmika og andre stoffer, der kan forlænge QT.
1
Hypokaliæmi og hypomagnesiæmi kan forstærke denne effekt yderligere.
Det anbefales at monitorere patienten for påvirkning af QTc-intervallet, og det anbefales
at tagee et baseline-EKG, inden behandlingen med Bosulif påbegyndes, samt efter
klinisk behov. Hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi skal korrigeres inden administration
Vi arbejder med liv og sjæl
af Bosulif og monitoreres periodisk under behandlingen.
1
Nyreinsufficiens: Patienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN blev udelukket fra CMLstudier. Baseret på populationsfarmakokinetiske analyser hos CML-patienter blev der i
studierne set en tendens til øget eksponering (AUC) hos patienter med moderat
1
insufficiens.
CYP3A-hæmmere: Samtidig brug af Bosulif og potente eller moderate CYP3A1
hæmmere skal undgås, da det vil medføre højere bosutinib-plasmakoncentrationen.
Det anbefales, om muligt, at vælge et andet lægemiddel uden eller med minimalt
1
potentiale for CYP3A-hæmning.
Hvis det er nødvendigt at administrere en potent eller moderat CYP3A-hæmmer
sammen med BOSULIF, skal det overvejes at afbryde behandlingen med BOSULIF eller
1
at reducere BOSULIF dosis.
CYP3A-induktorer: Samtidig brug af BOSULIF og potente eller moderate CYP3A1
induktorer skal undgås, da det vil medføre lavere BOSULIF-plasmakoncentrationen.
Virkning af fødevarer: Grapefrugt-produkter, herunder grapefrugtjuice, og andre
1
fødemidler, der vides at hæmme CYP3A, skal undgås.
Se venligst BOSULIF produktresume for yderligere informationer.
PATIENTERNES
ADGANG TIL
BOSULIF
Pfizer er kommited til at hjælpe patienter, der er berettiget til BOSULIF at få mulighed for
at få tilgang til produktet . Programmer som letter denne process vil variere fra land til
land.
KONTAKTOPLYSNINGER
& YDERLIGERE
OPLYSNINGER
Kommunikationschef Karen Torgny, Pfizer: Tlf. 2920 3312 eller mail
[email protected].