1. No category

Muuntohuumeet ja niiden vaarat
Timo Seppälä
LKT, dosentti
2-DPMP, desoksipipradroli, Daisy
THL
1-(3-klorofenyyli)-piperatsiini, mCPP
MDMA
3,4-metyleenidioksi-N-metyylikatinoni, metyloni
MUUNTOHUUME
SYNTEETTISESTI VALMISTETTU HUUMEIDEN KALTAISIA VAIKUTUKSIA OMAAVA AINE,
JOTA EI MAINITA HUUMAUSAINELUETTELOISSA
Ominaisuudet:
-valmistettu synteettisesti, usein vain pieni muutos tunnetun huumeen,
lääkkeen tai muun kemikaalin rakenteeseen
-huumeiden kaltaisia vaikutuksia
-ei lääkinnällistä käyttöä
-ei mainita kontrolloitujen aineiden luettelossa
-voi olla peräisin myös luonnosta, esim. kasveista
-potentiaalisia terveysvaaroja
MUUNTOHUUMEITA
Amfetamiinijohdannaisia:
MDMA
MDA
4-MTA
2-CB
MDEA
MAX
DOB
DOI
MDOH
2C-P
2C-T-4
MDHOET
metyleenidioksimetamfetamiini (ekstaasi)
metyleenidioksiamfetamiini
4-metyylitioamfetamiini
4-bromi-2,5-dimetoksifenyylietyyliamiini (Nexus)
metyleenidioksietyyliamfetamiini
metyyliaminoreksi
4-bromo-2,5-dimetoksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-jodoamfetamiini
3,4 -metyleenidioksihydroksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-N-propyylifenetyyliamiini
2,5-dimetoksi-4-isopropyylitiofenetyyliamiini
3,4-metyleenidioksi-N-(2-hydroksietyyli)amfetamiini
Piperatsiinijohdannaisia:
BZP
MeOPP
TFMPP
mCPP
bentsyylipiperatsiini
1-(4-metoksifenyyli)-piperatsiini
1-(3-trifluorometyylifenyyli)piperatsiini
1-(3-klorofenyyli)-piperatsiini
Tryptamiinijohdannaisia:
5MeO-AMT 5-metoksi-α-metyylitryptamiini
5MeO-DET 5-metoksi-N,N-dietyylitryptamiini
MIPT
N-metyyli-N-isopropyylitryptamiini
Indaanijohdannaisia:
5-IT
2-AI
5-(2-aminopropyl)indole
2-aminoindaani
Katinonijohdoksia:
a-PVP
MDPV
4-MMC
alfa-pyrrolidinovalerofenoni
metyleenidioksipyrovaleroni
4-metyylimetkatinoni (mefedroni)
3,4-metyleenidioksi-N-metyylikatinoni (metyloni)
Piperidiinijohdoksia:
2-DPMP
desoksipipradroli (Daisy)
Kannabinoideja:
JWH-018
JWH-073
JWH-081
JWH-200
(Jehova)
JWH-250
CP 47,497
HU-210
Opiaattijohdoksia:
MPPP
4-propyylioksi-4-fenyyli-N-metyylipiperidiini
desomorfiini (Krokodil)
GHB:n esiasteet:
gammabutyrolaktoni
1,4-butaanidioli
Muita:
ABDF
salvinoriini A
bromo-bentsodifuranyyli-isopropyyliamiini
(Bromo-Dragonfly)
Estimation of the potential number of designer drugs
Psychotomimetic phenethylamines
250
Psychotomimetic indolealkylamines
250 – 300
LSD analogues
Synthetic cannabinoids
10
100
Phencyclidines
50
Deliriants
50
CNS stimulants
100
Opiates
500 – 4000
(1400 fentanyls)
EMCDDA
Euroopan huumeseurantakeskus
uusia aineita
verkkokauppoja
(EWS)
(EMCDDA, internetseuranta, tammikuu)
EWS (early warning system)
Varhaisen varoituksen järjestelmä
Uusia muuntohuumeita ilmoitettu:
2005 – 2011
164 ainetta
2012
2011
2010
2009
72
49
41
24
693
314
170
Muuntohuumeet
Uusia muuntohuumeita Euroopassa 1.1.2014-14.3.2014 (EMCDDA/EWS)
Jan
1-(1-(2-methoxyphenyl)-2-phenylethyl)piperidine: ‘2-MeO-diphenidine’
methyl-1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-carboxylate (M5FPIC)
quinolin-8-yl 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate (PB-22 indazole analogue)
quinolin-8-yl 1-(5-fluoropentyl)-1H-indazole-3-carboxylate (5F-PB-22 indazole analogue)
2-(ethylamino)-1-(4-methylphenyl)pentan-1-one/4-methyl-N-ethylpentedrone / N-ethyl-4-methylnorpentedrone
N-ethyl-4-methylnorpentedron
1-(1,2-Diphenylethyl)piperidine (diphenidine)
UK
UK
HUN
HUN
LUX
LUX
UK
piperidiini
~cannabinoidi
~cannabinoidi
~cannabinoidi
katinoni
katinoni
piperidiini
SWE
fenetyyliamiini
SWE
fenetyyliamiini
Feb
2-(2-aminopropyl)benzofuran, (2-APB)
[IUPAC: 1-(1-benzofuran-2-yl)propan-2-amine]
2-(N-methyl-2-aminopropyl)benzofuran (2-MAPB)
[IUPAC: 1-(1-benzofuran-2-yl)-N-methylpropan-2-amine]
4-fluoro-α-pyrollidinovalerophenone (4F-α-PVP)
[IUPAC: 1-(4-fluorophenyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)pentan-1-one]
para-methyl-4-methylaminorex*
4-bromoethcathinone (4-BEC)
Naphthalen-1-yl 1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxylate (FDU-PB-22)
1-​naphthalenyl(1-​pentyl-​1H-​ indazol-​3-​yl)-​methanone (JWH-018 indazole analogue)
(4-methylpiperazin-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone (mepirapim)
1-(3,4-dimethylphenyl)-2-(ethylamino)propan-1-one (3,4-dimethylethcathinone or 3,4-DMEC)
MT-45 (1-cyclohexyl-4-(1,2-diphenylethyl)-piperazine)* SWE piperatsiini
5F-PB-22 (AM-2201 carboxylate analogue quinolinyl derivative)*
SWE
UK
POL
SWE
UK
HUN
HUN
katinoni
stimulantti
katinoni
~cannabinoidi
~cannabinoidi
~cannabinoidi
katinoni
UK
~cannabinoidi
Mar (ad. 14.3.2014)
ADB-PINACA (N-[1-amino-3,3-dimethy-1-oxobutan-2-yl]-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide)*
α-ethylaminopentiophenone (IUPAC: 2-(ethylamino)-1-phenyl-pentan-1-one)
N-(4-fluorophenyl)-N-[(1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl)]butanamide (4-fluoro-butyrfentanyl)
2- ​(pyrrolidin-​1-​yl)-​1-​(phenyl)hexan-​1-​one (α-Pyrrolidinohexanophenone / α-PHP)
2- ​(methylamine)-​1-​(phenyl)hexan-​1-​one (hexedrone / β-propylmethcathinone)
2-ethylamino-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)butan-1-one (eutylone)
Mesembrine, a naturally occurring alkaloid.
1-(4-chlorophenyl)-2-(1-pyrrolidinyl)propan-1-one (4’-chloro-α-PPP)
1-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethylamino)pentan-1-one (4-fluoro-N-isopropylnorpentedrone)
1-(3-methoxyphenyl)-2-(methylamino)propane-1-one (3-methoxymethcathinone)
USA
~cannabinoidi
AUS
katinoni
POL
opioidi
POL
katinoni
POL
katinoni
POL/AUS
katinoni
POL/AUS stimulantti/indoli
POL
katinoni
SWE
katinoni
SWE
katinoni
27 kpl 73 päivässä
MUUNTOHUUMEEN ELINKAARI SUOMESSA
Huume
Lääke
Kemikaali
VALMISTUS:
1980-1990-luvuilla: keittiö, autotalli
Huumausainelain alainen
Lääkelain alainen
Vapaa
Nykyään:
MUUNTOHUUME
(”Tutkimuskemikaali”/”Laillinen huume”
”Kylpysuola”/Lannoite)
Research chemical
Bath salt
Legal high
Kiina, Intia, ym.
TULLI
POLIISI
THL
Vapaa myytäväksi ja käytettäväksi
Huumevaikutus
Huumevaikutus lisääntyy/pidentyy
Ei näy seulonnoissa
EWS
FIMEA
Muuntohuume/Lääke
STM
Lääkelain alainen
VALTIONEUVOSTO
YK
EU:n Neuvosto
(2011)
Huume
Huumausainelain alainen
MUUNTOHUUMETYÖRYHMÄ:
FIMEA
TULLI
POLIISI
THL
Luokiteltu huumeeksi 12.3.2012 alkaen:
30.12.2013
EN:
4-metyyliamfetamiini
5-(2-aminopropyyli)indoli (5-IT)
Valtioneuvosto:
2-, 3- ja 4-fluoroamfetamiini
2-, 3- ja 4-fluorometamfetamiini
alfa-pyrrolidinovalerofenoni eli α-PVP.
Uusia huumausaineita 5.5.2014 lähtien:
AM-2201
MAM-2201
~kannabis
~kannabis
5-APB
6-APB
~piriste
~piriste
Fenatsepaami
bentsodiatsepiini
a-metyylitryptamiini (AMT)
hallusinogeeni
JHW-018 (Jehova), JWH-073, JWH-081
-synteettisiä kannabinoideja
-luokiteltu huumeeksi 12.3.2012
-takavarikot:
vuonna 2011
vuonna 2012 (ad. 17.10.)
45 000 g
115 g
Tietoa muuntohuumeista
OSUMAT
(14.2.2012)
Methylendioxymethamphetamine
400 000
3405
Methylendioxypyrovalerone
205 000
24
JWH-018
1 360 000
46
Bromodragonfly
2 300 000
5
40 100
92
366 000
1
2-CB Nexus
1 530 000
1
Haloperidol (1960-l antipsykootti)
3 430 000
19 408
Etanercept (2000-l TNF-a inhibiittori)
1 400 000
4 376
Mephedrone
Methiopropamine
Tietoa muuntohuumeista
EU:n huumausaineseurantakeskus EMCDDA
www.emcdda.org
www.emcdda.europe.eu
Early-warning system (EWS)
-tiedonjako
-riskin arviointi
-valvonta
Netti
www.erowid.org/library/books_online/pihkal/pihkal.shtml
keskustelupalstat
Kirjat
Schulgin: Pihkal/Tihkal
Valter: Designer drugs directory
2C-B
4-Bromo-2,5-dimethoxy-PEA
21
3C-BZ
4-Benzyloxy-3,5-dimethoxy-A
22
2C-C
4-Chloro-2,5-dimethoxy-PEA
23
2C-D
4-Methyl-2,5-dimethoxy-PEA
24
2C-E
4-Ethyl-2,5-dimethoxy-PEA
25
3C-E
4-Ethoxy-3,5-dimethoxy-A
26
2C-F
4-Fluoro-2,5-dimethoxy-PEA
27
2C-G
3,4-Dimethyl-2,5-dimethoxy-PEA
28
2C-G-3
3,4-Trimethylene-2,5-dimethoxy-PEA
29
2C-G-4
3,4-Tetramethylene-2,5-dimethoxy-PEA
30
2C-G-5
3,4-Norbornyl-2,5-dimethoxy-PEA
31
2C-G-N
1,4-Dimethoxynaphthyl-2-ethylamine
32
2C-H
2,5-Dimethoxy-PEA
33
2C-I
4-Iodo-2,5-dimethoxy-PEA
34
2C-N
4-Nitro-2,5-dimethoxy-PEA
35
2C-O-4
4-Isopropoxy-2,5-dimethoxy-PEA
36
2C-P
4-Propyl-2,5-dimethoxy-PEA
#20 2C-B
4-BROMO-2,5-DIMETHOXYPHENETHYLAMINE
SYNTHESIS: A solution of 100 g of 2,5-dimethoxybenzaldehyde in 220 g nitromethane was treated with 10 g anhydrous
ammonium acetate, and heated on a steam bath for 2.5 h with occasional swirling. The deep-red reaction mixture was
stripped of the excess nitromethane under vacuum, and the residue crystallized spontaneously. This crude nitrostyrene
was purified by grinding under IPA, filtering, and air-drying, to yield 85 g of 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyrene as a yelloworange product of adequate purity for the next step. Further purification can be achieved by recrystallization from boiling
IPA…..
.
.
DOSAGE: 12 - 24 mg.
DURATION: 4 - 8 h.
QUALITATIVE COMMENTS: (with 16 mg) A day at the Stanford museum. Things were visually rich, yet I felt that I was reasonably
inconspicuous. The Rodin sculptures were very personal and not terribly subtle. I saw Escher things in the ceiling design, when I decided to
sit in a foyer somewhere and simply pretend to rest. Walking back, the displays seen in the bark of the eucalyptus trees, and the torment
and fear (of others? of themselves?) in the faces of those who were walking towards us, were as dramatic as anything I had seen in the art
galleries. Our appetites were enormous, and we went to a smorgasbord that evening. A rich experience in every possible way.
(with 20 mg) The drug effect first became known to me as a shift of colors toward golden and rose tones. Pigments in the room became
intensified. Shapes became rounder, more organic. A sensation of lightness and rivulets of warmth began seeping through my body. Bright
lights began pulsing and flashing behind my closed lids. I began to perceive waves of energy flowing through all of us in unison. I saw all
of us as a gridwork of electrical …..
.
.
.
.
.
.
.
.
Lääkkeiden kehitys
30 000 tunnettua sairautta (vain neljäsosaan olemassa hoitoa)
Yli 100 000 uutta molekyyliä keksitään vuosittain
20 uutta lääkettä markkinoille vuosittain
Kehittäminen: 10-15 vuotta, 800 -1000 000 000 €/lääke
Prekliininen tutkinus
Eläinkokeet
Kliininen tutkimes
Faasi I:
Uutta lääkeainetta annetaan ensimmäisen kerran ihmisille, yleensä terveille vapaaehtoisille tutkittaville. Lääkevalmisteen tulee olla perusteellisesti tutkittu
mm. eläimillä. Tutkittavien lukumäärä on pieni, yleensä enintään muutama kymmenen. Tutkimus aloitetaan hyvin pienellä annoksella, jota varovaisesti
nostetaan. Faasi I -tutkimus antaa alustavan arvion lääkevalmisteen turvallisuudesta ja farmako-kinetiikasta (lääkeaineen imeytyminen, jakautuminen ja
metabolia ihmiselimistössä sekä poistuminen elimistöstä).
Faasi II:
Uudella lääkeaineella tehdään ensimmäiset tutkimukset potilailla, tai jo markkinoilla olevaa lääkettä tutkitaan uudella indikaatiolla, potilasryhmällä tai
annoksella. Potilaita on yleensä muutamia kymmeniä. Tavoitteena on tutkia lääkevalmisteen tehoa ja turvallisuutta lyhytaikaisessa käytössä, annostuksen
määrittäminen ja annos-vaikutus-suhteen kuvaaminen.
Faasi III:
Tutkimukset tehdään suurilla potilasryhmillä, ja ovat usein (kansainvälisiä) monikeskustutkimuksia. Uuden lääkevalmisteen tehoa ja turvallisuutta verrataan
markkinoilla jo olevaan valmisteeseen tai lumelääkkeeseen pitkäaikaisemmassa käytössä. Tavoitteena on myös saada selville uuden lääkevalmisteen
yleisimmät haittavaikutukset. Tutkimussuunnitelman tulee vastata mahdollisimman hyvin lääkkeen todellista käyttöä.
Faasi IV:
Myyntiluvan myöntämisen jälkeen tehtävät tutkimukset hyväksytyillä kohderyhmillä, hoitoindikaatioilla ja annostuksilla. Tutkitaan mm. lääkevalmisteen
pitkäaikaiskäytön turvallisuutta, erityiskohderyhmiä, lääkeyhdistelmiä ja farmakoekonomiaa. Potilaita on muutamista kymmenistä tuhansiin.
Muuntohuumeen kehitys
CH3
CH3
60 OC
CH3
CH3
NH
OH
EPHEDRINE
KMnO4
acetic acid
NH
O
EPHEDRONE
MUUNTOHUUMEITA
Amfetamiinijohdannaisia:
MDMA
MDA
4-MTA
2-CB
MDEA
MAX
DOB
DOI
MDOH
2C-P
2C-T-4
MDHOET
metyleenidioksimetamfetamiini (ekstaasi)
metyleenidioksiamfetamiini
4-metyylitioamfetamiini
4-bromi-2,5-dimetoksifenyylietyyliamiini (Nexus)
metyleenidioksietyyliamfetamiini
metyyliaminoreksi
4-bromo-2,5-dimetoksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-jodoamfetamiini
3,4 -metyleenidioksihydroksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-N-propyylifenetyyliamiini
2,5-dimetoksi-4-isopropyylitiofenetyyliamiini
3,4-metyleenidioksi-N-(2-hydroksietyyli)amfetamiini
Piperatsiinijohdannaisia:
BZP
MeOPP
TFMPP
mCPP
bentsyylipiperatsiini
1-(4-metoksifenyyli)-piperatsiini
1-(3-trifluorometyylifenyyli)piperatsiini
1-(3-klorofenyyli)-piperatsiini
Tryptamiinijohdannaisia:
5MeO-AMT 5-metoksi-α-metyylitryptamiini
5MeO-DET 5-metoksi-N,N-dietyylitryptamiini
MIPT
N-metyyli-N-isopropyylitryptamiini
Indaanijohdannaisia:
5-IT
2-AI
5-(2-aminopropyl)indole
2-aminoindaani
Katinonijohdoksia:
a-PVP
MDPV
4-MMC
alfa-pyrrolidinovalerofenoni
metyleenidioksipyrovaleroni
4-metyylimetkatinoni (mefedroni)
3,4-metyleenidioksi-N-metyylikatinoni (metyloni)
Piperidiinijohdoksia:
2-DPMP
desoksipipradroli (Daisy)
Kannabinoideja:
JWH-018
JWH-073
JWH-081
JWH-200
(Jehova)
JWH-250
CP 47,497
HU-210
Opiaattijohdoksia:
MPPP
4-propyylioksi-4-fenyyli-N-metyylipiperidiini
desomorfiini (Krokodil)
GHB:n esiasteet:
gammabutyrolaktoni
1,4-butaanidioli
Muita:
ABDF
salvinoriini A
bromo-bentsodifuranyyli-isopropyyliamiini
(Bromo-Dragonfly)
Historiallisia
katastrofeja
1979:
fentanyyli
1981:
petidiini
morfiini
fentanyyli
10 mg
0,1 mg
3-metyylifentanyyli (TMF)
MPPP (4-propyylioksi-4-fenyyli-N-metyylipiperidiini)
MPTP (1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6,-tetrahydropyridiini)
trimetyylifentanyyli
0,01 mg
Desomorfiini (Krokodil)
punainen fosfori: sekoitettu tulitikkuaskin raapaisupinnassa lasijauheeseen
MUUNTOHUUMEITA
Amfetamiinijohdannaisia:
Katinonijohdoksia:
MDMA
MDA
4-MTA
2-CB
MDEA
MAX
DOB
DOI
MDOH
2C-P
2C-T-4
MDHOET
ABDF
metyleenidioksimetamfetamiini (ekstaasi)
metyleenidioksiamfetamiini
4-metyylitioamfetamiini
4-bromi-2,5-dimetoksifenyylietyyliamiini (Nexus)
metyleenidioksietyyliamfetamiini
metyyliaminoreksi
4-bromo-2,5-dimetoksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-jodoamfetamiini
3,4 -metyleenidioksihydroksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-N-propyylifenetyyliamiini
2,5-dimetoksi-4-isopropyylitiofenetyyliamiini
3,4-metyleenidioksi-N-(2-hydroksietyyli)amfetamiini
bromo-bentsodifuranyyli-isopropyyliamiini (Bromo-Dragonfly)
Piperatsiinijohdannaisia:
BZP
MeOPP
TFMPP
mCPP
bentsyylipiperatsiini
1-(4-metoksifenyyli)-piperatsiini
1-(3-trifluorometyylifenyyli)piperatsiini
1-(3-klorofenyyli)-piperatsiini
a-PVP
MDPV
4-MMC
metyleenidioksipyrovaleroni
mefedroni
metyloni
Piperidiinijohdokset:
2-DPMP
desoksipipradroli (Daisy)
Kannabinoidit:
JWH-018
JWH-073
JWH-081
JWH-200
JWH-250
CP 47,497
HU-210
(Jehova)
Opiaattijohdoksia:
Tryptamiinijohdannaisia:
5MeO-AMT 5-metoksi-α-metyylitryptamiini
5MeO-DET 5-metoksi-N,N-dietyylitryptamiini
MIPT
N-metyyli-N-isopropyylitryptamiini
Indaanijohdannaisia:
2-aminoindaani
MPPP
4-propyylioksi-4-fefyyli-N-metyylipiperidiini
desomorfiini (Krokodil)
GHB:n esiasteet
Gammabutyrolactone
1,4-butaanidiol
Tacke et al: Duodecim 2011; 127: 2027-36
Amfetamiininkaltaisten muuntohuumeiden yleisiä tai mahdollisia ominaisuuksia
-tabletteina
-kaupataan usein ekstaasina
-yksittäisiä aineita, kombinaatioita,
useita eri aineita (NRG-1 ym.)
-DA
-5-HT
-NA
H 2N
CH3
5-HT
2-DPMP, desoksipipradroli, Daisy
-piristäviä (DA)
-eräät hallusinogeenisia (5-HT)
-vähän tutkittua tietoa
-hermotoksisia
-rytmihäiriöitä
-lämpöhalvauksia
-kouristuksia
-verisuonispasmeja
-pakkoliikkeitä
1-(3-klorofenyyli)-piperatsiini, mCPP
-kuolemantapauksia myös Suomessa
MDMA
3,4-metyleenidioksi-N-metyylikatinoni, metyloni
Kankaanpää et al: Pharmacol Biochem Behav (1998) 59: 1003-9
DA: amfetamiinin kaltainen vaikutus: piristävä
MDMA = metyleenidioksimetamfetamiini
MDA = metyleenidioksiamfetamiini
DOM = 2,5-dimetoksi-4-metyyliamfetamiini
5-HT: ekstaasin kaltainen vaikutus: hallusinogeeninen, empatogeeninen?
SEROTONIINI
(5-HT)
5-HT
DOPAMIINI
DOPAMINE
%
1400
1400
Control
BZP 5 mg/kg
BZP 10 mg
BZP 20 mg
1200
METYLEENIDIOKSIETYYLIAMFETAMIINI (MDEA)
METYYLIAMINOREKSI (MAX)
DOPAMIININ TAI SEROTONIININ PITOISUUS (%)
BENTSYYLIPIPERATSIINI (BDZ)
1000
1000
800
800
600
600
400
400
200
200
0
Control
BZP 5 mg/kg
BZP 10 mg/kg
BZP 20 mg/kg
1200
0
-100
-50
0
50
100
150
200
250
-100
-50
0
Time (min)
AIKA (minuuttia)
100
150
200
250
AIKA (minuuttia)
% 1000
1000
Control
MDEA 5 mg/kg
MDEA 10 mg/kg
900
800
Control
MDEA 5 mg/kg
MDEA 10 mg/kg
900
800
700
700
600
600
500
500
400
400
300
300
200
200
100
100
0
0
-100
-50
0
50
100
150
200
250
-100
-50
Time (min)
0
50
100
150
200
250
Time (min)
AIKA (minuuttia)
%
50
Time (min)
AIKA (minuuttia)
2000
2000
Control
cis-MAX 2,5 mg/kg
cis-MAX 5 mg/kg
cis-MAX 10 mg/kg
1800
1600
1600
1400
1400
1200
1200
1000
1000
800
800
600
600
400
400
200
200
0
Control
cis-MAX 2,5 mg/kg
cis-MAX 5 mg/kg
cis-MAX 10 mg/kg
1800
0
-100
-50
0
50
100
Time (min)
150
AIKA (minuuttia)
200
250
-100
-50
0
50
100
Time (min)
150
AIKA (minuuttia)
200
250
BZP ,TFMPP
3 tablettia BZP + TFMPP ja 2 tablettia 5-hydroksitryptofaania (5-HTP).
5-HTP
FATAL CASES OF MDMA TOXICITY
Case
1
2
Age and
sex
18 M
17 M
Circumstances and amount
Clinical course
Analytical
amounts
(mg/l plasma)
3 tablets ingested in club; collapsed,
left unconscious on floor for 60 min
then transferred to hospital
Cyanosed; fixed dilated pupils; temp
41,8 C; pulse 160 bpm;BP 70/60;
arrhytmias and asystole
MDMA 0,36
Died 2,5 h after admission
2 tablets taken at party; found
unconscious outside
Comatose; hypertonic, seizures;
Temp 41 C, tachycardia,
hypertension, DIC
MDMA detected
Died 14 h after ingestion
(11 h after admission)
Temp 42,1 C within 4-5 h of
ingestion; normotensive on
admission; gastrointestinal
hemarrhage
MDMA detected in
Blood and urine
Died 15,5 h after ingestion
(11 h after admission)
Hallucinating; temp 40 C; pulse 190
Bpm; BP 80/50, DIC; metabolic
acidosis
MDMA 0,424
Died 36 after admission
Took tablets at party; hyperactivity,
Progressing to convulsions
Repeated seizures; temp 41 C; pulse
170 bpm; BP 170/100; DIC,
rhabdomyolysis, ARF
MDMA 0,11
Liver transplant after 4 days;
death from graft rejection
after 18 days
Found collapsed in street after party;
haemophiliac
Seizures; increased muscle tone;
Temp 40 C; pulse 125 bpm; BP
81/40; DIC; rhabdomyolysis, ARF
MDMA 1,16
MDA 0,06
Amph 0,10
Died 60 h after admission
Took 3 tablets at pop concert;
collapsed
Seizures; sweating; temp 43 C; pulse
180 bpm, hypotension, DIC,
rhabdomyolysis, ARF
MDMA 1,26
Died 6,5 h after admission
3
18 M
5 tablets taken at party, became rigid
and shaking; ejected, found
collapsed
4
16 F
1 tablet taken at club; seizure
5
6
7
21 F
20 M
18 M
Henry at al: Lancet 1992; 340 (8816): 384-7
Apart from a low concentration of amphetamine in case 5 ethanol or other drugs were not detected in any of the cases
DIC disseminated intravascular coagulation, ARF acute renal failure
Outcome
Amfetamiinijohdannaisten neurotoksisuus
60
60
40
40
20
20
0
0
MDMA
cis-MAX
MTA
AMP
control
MDMA
cis-MAX
80
80
***
100
***
100
***
120
AMP
control
40
20
***
***
***
60
***
Neurons (% of control)
120
60
MTA
Hippocampus
Pons & Medulla
40
***
80
***
80
*
100
*
100
***
120
***
***
*
***
120
***
***
***
***
Neurons (% of control)
1 Day
8 Days
**
5-HT
Figure 2.
20
0
0
MDMA
cis-MAX
MTA
Frontal cortex
AMP
control
MDMA
cis-MAX
MTA
Parietal cortex
AMP
control
Alpha PVP
MDPV
α-PVP
katinonijohdos
metyleenidioksipyrovaleroni
katinonijohdos
1-fenyyli-2-(pyrrolidinyyli)-1-pentanoni
α-pyrrolidinovalerofenoni
pyrrolidinopentiofenoni
NDRI  DA
NA
5 – 15 mg
suun kautta
nuuskaamalla
suonensisäisesti
4 -5 h
Vaikutuksia:
piristyminen, ruokahalun väheneminen, euforia,
seksuaalisuuden ja energisyyden tunne,
unettomuus, vapina, sydämen lyöntitiheyden
ja hengitystiheyden kiihtyminen,
aggressiivisuus, sekavuus, paniikkitilat,
hallusinaatiot
äkkikuolemat, rytmihäiriöt, kouristukset,
lämpöhalvaukset
Luokiteltu Suomessa lääkkeeksi 2009
Luokiteltu Suomessa huumeeksi 2010
DAT  DA
NET  NA
(SERT)
10 – 100 mg
inhalaationa
nuuskaamalla
suonensisäisesti
Availability: In stock
€19.95
0
Qty:
•Add to Compare
“ Alpha PVP also known as
alpha-Pyrrolidinopentiophenone
is psychoactive research chemical
with psychostimulant effect.
Alpha-PVP improves productivity,
wakefulness, motivation,
locomotion and endurance. Apha PVP
is very good replacement
for popular MDPV.”
~ amfetamiinin ja MDPV:n kaltainen: piristävä-tappava
2 -3 h
20.11.2012: Pyrrolidinovalerophenone:
PubMed:
2
(määritysmenetelmä, eläintyö)
Google: 28 600
Metabolia (rotalla):
CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4-entsyymien kautta
Yhteisvaikutukset !!
Tulli:
2011:
3 näytettä, 104 g jauhetta
2012 (15.10 mennessä): 99 näytettä, 5209 g jauhetta
ja 23 tablettia/kapselia.
Luokiteltu Suomessa lääkkeeksi 2012, huumeeksi 2013
Bromodragonfly
-Usein imeytettynä LSD-lappuja
muistuttaviin paperilappuihin tai sokeripalaan
-Vaikutuksiltaan LSD:n kaltainen hallusinogeeni
5-HT2-agonisti
a1-agonisti
-400 – 600 µg
-pitkä vaikutus: 24 h – 3 vrk
-kuolemantapauksia (myös Suomessa)
-laajat pupillat
-verenpaineen lasku
-metabolinen ja respiratorinen asidoosi
-maksakooma
-munuaiset
-kuolioita
-sekavuus
Salvia
Salvia divinorum
Kotoisin Meksikosta
Salvinoriini A, annos 100 µg
k-agonisti
Hallusinogeeninen
Lyhyt vaikutus: 5 – 20 min
LSD:n kaltaiset vaikutukset paniikkireaktioineen
Lehtirouheena, uutteena
Yleensä poltetaan vaporisaattorilla (240 oC)
Hajoaa ruuansulatuskanavassa
Suomessa tällä hetkellä (XI 2012) luokiteltu
lääkkeeksi
Toksisuus vähäinen
Kratom
Mitragyna speciosa (kahvipensaan sukulainen)
Etelä-Aasiassa: Taimaa, Malesia, Myanmar
Pureskellaan lehtinä
Juodaan teenä
Joskus poltetaan
mitragyniini, mitrafylliini, 7-hydroxymitragyniini, + muita alkaloideja
µ- ja d-reseptoriagonisti, ym.
Pieni annos (2-6 g): piristävä
Suuri annos:(> 16 g): sedatiivinen, euforinen, analgeettinen
Kuolemantapauksia (mm. Ruotsissa)
MUUNTOHUUMEITA
Amfetamiinijohdannaisia:
MDMA
MDA
4-MTA
2-CB
MDEA
MAX
DOB
DOI
MDOH
2C-P
2C-T-4
MDHOET
ABDF
metyleenidioksimetamfetamiini (ekstaasi)
metyleenidioksiamfetamiini
4-metyylitioamfetamiini
4-bromi-2,5-dimetoksifenyylietyyliamiini (Nexus)
metyleenidioksietyyliamfetamiini
metyyliaminoreksi
4-bromo-2,5-dimetoksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-jodoamfetamiini
3,4 -metyleenidioksihydroksiamfetamiini
2,5-dimetoksi-4-N-propyylifenetyyliamiini
2,5-dimetoksi-4-isopropyylitiofenetyyliamiini
3,4-metyleenidioksi-N-(2-hydroksietyyli)amfetamiini
bromo-bentsodifuranyyli-isopropyyliamiini (Bromo-Dragonfly)
Piperatsiinijohdannaisia:
BZP
MeOPP
TFMPP
mCPP
bentsyylipiperatsiini
1-(4-metoksifenyyli)-piperatsiini
1-(3-trifluorometyylifenyyli)piperatsiini
1-(3-klorofenyyli)-piperatsiini
Tryptamiinijohdannaisia:
Katinonijohdoksia:
a-PVP
MDPV
4-MMC
Piperidiinijohdokset:
2-DPMP
desoksipipradroli (Daisy)
Kannabinoidit:
JWH-018
JWH-073
JWH-081
JWH-200
JWH-250
CP 47,497
HU-210
(Jehova)
Opiaattijohdoksia:
MPPP
5MeO-AMT 5-metoksi-α-metyylitryptamiini
5MeO-DET 5-metoksi-N,N-dietyylitryptamiini
MIPT
N-metyyli-N-isopropyylitryptamiini
metyleenidioksipyrovaleroni
mefedroni
metyloni
4-propyylioksi-4-fefyyli-Nmetyylipiperidiini
desomorfiini (Krokodil)
Indaanijohdannaisia:
GHB:n esiasteet
2-aminoindaani
Gammabutyrolactone
1,4-butaanidiol
THC
cannabicyclohexanol
HU-210
Kannabinoidien
vaikutusmekanismi
CB1-reseptori
CB2-reseptori
Kannabinoidien vaikutuspaikat aivoissa
Ruokahalu
Hormonivaikutukset
Seksuaalisuus
Kognitiiviset toiminnat
Aisti-informaatio
Motorinen
Kontrolli
Muisti
Oppiminen
Ahdistuneisuus
Pelko
Emootiot
Pahoinvointi
Kipu
Motoriikka
Koordinaatio
Kannabinoidien vaikutuksia
Ac.
Euforia (dysforia) / anksiolyysi (ahdistuneisuus)
Puheliaisuus
Uneliaisuus
Ajan, paikan, etäisyyden arviointi heikkenee
ONNETTOMUUSLyhytaikaismuisti heikkenee
RISKI
Motorinen koordinaatio heikkenee
LISÄÄNTYY
Sydämen tykytys (lyöntitiheys nousee
20 – 100 % yli perustason)
Konjunktiviitti (verestävät silmät)
Yskä (poltettaessa)
Hallusinaatiot (harvinaisia)
Paniikkireaktiot (harvinaisia)
Akuutti toksisuus minimaalinen
Toleranssi
Psyykkinen riippuvuus
Kr.
Hengityselimet (poltettaessa)
Immuunijärjestelmä
Karsinogeenisuus
Raskaudenaikainen käyttö
Psyykkiset haitat
-psykoosiriski nuoruusiällä
- amotivaatiosyndrooma
HENKILÖT, JOILLA
(SUB)KLIININEN
SYDÄNSAIRAUS !!
Spastisiteetti vähenee
Kipu saattaa vähetä
Pahoinvointi vähenee
Ruokahalu lisääntyy
Glaukoma paranee
Astma vähenee
Apoptoosi lisääntyy
Gammahydroksibutyraatti (natriumoksibaastti)
• GHB
GABA
lyhytketjuinen rasvahappo
~ GABA (gamma-aminovoihappo)
GABA:n aineenvaihduntatuote
GABAn prekursori
VAIN AIVOISSA, ERIT. HIPPOCAMPUKSESSA
GABA
GHB-reseptori
DA
GHB
fysiologista merkitystä ?
transmitteri, kotransmitteri ?
GABABreseptori
5-HT
AK
endorfiinit
gammabutyrolaktoni
• GBL
pH
ADH, laktonaasit
GHB
pH 12: 100 % muutamassa minuutissa (+NaOH, KOH)
pH 7:
33 % muutamassa kuukaudessa (vesi)
joissain viineissä
aivoissa pitoisuudet 10 % GHB-pitoisuuksista
vaikutuseroja GHB:iin ?: ei sitoudu GHB-reseptoriin
1,4,-butaanidioli
• 1,4-BDL ADH,AldDH, laktonaasit GHB
aivoissa pitoisuudet 10 % GHB-pitoisuuksista
• GHB
natriumoksibaatti
imeytyy hyvin ruuansulatuskanavasta (vaik. alku ~20 min)
läpäisee hyvin BBB:n (veriaivoesteen)
nopea metabolia: lyhyt vaikutus (1-2 h) [saturoituva !]
käyttöaiheita:
-anestesia
-unilääke
-rauhoittava lääke
-alkoholismin vieroitushoito
-narkolepsia (XyremR)
-ravintolisä kehonrakentajilla
-huumeena
-date rape drug ?
(nopea vaikutus, annostelu nesteenä, nopea metabolia,
yhteisvaikutus alkoholin kanssa)
• GBL
imeytyy GHB:tä nopeammin ja täydellisemmin ?
käyttö:
-teknokemia
-GHB:n prekursorina
• 1,4-BDL
imeytyy ruuansulatuskanavasta
käyttö:
-teknokemia
-GHB:n prekursorina
(1 ml on vähän yli 1 g)
1 litra ~400 annosta a´ 2,5 g)
10 – 20 mg / kg
-lihasrelaksaatio
-lievä amnesia
-RR
GH
20 – 30 mg / kg
-uneliaisuus
(syvä lyhytaaltouni, III-IV )
-analgesiaa
50 – 70 mg / kg
-euforia
-bradykardia
-pahoinvointi
-oksentelu
80 – 100 mg / kg
-sekavuus
-tajuttomuus
-kouristukset
-hallusinaatiot
1700 mg / kg
-LD50 ihmiselle
toleranssi
vierotusoireet (hikoilu, paha olo, ad. delirium, hallusinaatiot)
1 g + 0,5 g/kg EtOH  ei interaktiota
2 g + 1,0 g/kg EtOH  interaktio
annokset huumeena 1 – 2 teelusikallista (2,5-5 g)
terapeuttiset annokset 1,5 – 2, 5 g
• GHB
Muuntohuumeiden vaaroja
Markkinoidaan turvallisina, laillisina, empatogeenisinä
antaa väärän turvallisuuden tunteen
alentaa kokeilukynnystä
lisää huumeenkäyttäjien määrää
Koostumus
ei useinkaan vastaa mitä luvattu
voi olla kokonaan eri ainetta
voi sisältää muita aineita
voi sisältää myrkyllisiä aineita
annokset ja koostumus vaihtelee
Aineiden vaikutukset tutkimattomat
arvaamattomia vaikutuksia
ei-toivottuja vaikutuksia
arvaamattomia haittoja
yhteisvaikutukset tuntemattomat
pitkäaikaisvaikutukset tuntemattomat
Jos myrkytys:
myrkytyksen aiheuttajaa vaikea todeta
ei vakiintuneita hoitotapoja
.
.
Tajuttomuus
.
Sekavuus
.
Kooma
.
Hengityspysähdys
.
Rytmihäiriöt
.
Sydänpysähdys
.
Aivoverenvuoto
.
Kouristukset
.
Lämpöhalvaus
.
Veren hyytyminen suonten sisään
.
Rabdomyolyysi
.
Munuaisten toiminnan pettäminen
.
Maksakooma
.
Serotoniinisyndrooma
.
Verisuonispasmit
.
Ihonekroosit
.
Raajanekroosit
.
Riippuvuus
.
Hermovauriot
.
Pakkoliikkeet
.
Äkkikuolema
.
.
Netti-iltasanomat 28.11.2012
Neljä vanhusta
kuoli
myrkkykeittoon
–
keittäjä poimi
sienet
takapihalta
YHDYSVALLAT
Yhdysvalloissa Kaliforniassa
neljä vanhusta on kuollut myrkylliseen
sienikeittoon, kertovat
amerikkalaisviestimet ja BBC.
Lue lisää >
Loppu
Kiitos !