VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz 10 mg -depottabletti
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi tabletti sisältää 10 mg alfutsosiinihydrokloridia
Apuaine, joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää 8 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Depottabletti.
Valkoinen, pyöreä, viistoreunainen, päällystämätön tabletti. Halkaisija noin 10 mm.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun keskivaikeiden tai vaikeiden toiminnallisten oireiden hoito.
4.2
Annostus ja antotapa
Depottabletti tulee niellä kokonaisena riittävän nestemäärän kanssa.
Aikuiset
Yksi 10 mg depottabletti kerran päivässä. Ensimmäinen annos tulee ottaa nukkumaanmenon yhteydessä.
Tabletti tulee ottaa joka päivä samaan aikaan aterian jälkeen.
Iäkkäät (yli 65-vuotiaat)
Kuten aikuiset. Farmakokineettiset ja kliiniset turvallisuustiedot osoittavat, ettei annoksen pienentäminen ole
tavallisesti tarpeen iäkkäille potilaille.
Heikentynyt munuaisten toiminta
Lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min):
Annoksen pienentäminen ei ole tavallisesti tarpeen (ks. kohta 5.2).
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min):
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei tule antaa potilaille, joilla on vaikea munuaisten
vajaatoiminta, koska tästä potilasryhmästä ei ole kliinisiä turvallisuustietoja (ks. kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottablettien käyttö on vasta-aiheista maksan vajaatoimintapotilailla.
Pienen alfutsosiinihydrokloridiannoksen sisältävää valmistetta voidaan mahdollisesti käyttää lievää tai
keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille tuoteselosteen ohjeiden mukaisesti.
Pediatriset potilaat
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottablettien tehoa 2–16 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole
varmistettu (ks. kohta 5.1). Siksi Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei ole tarkoitettu lapsille.
4.3
Vasta-aiheet
-
Yliherkkyys alfutsosiinille, muille kinatsoliineille (esim. teratsosiini, doksatsosiini, pratsosiini) tai
kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Tila, johon liittyy ortostaattinen hypotensio.
Maksan vajaatoiminta.
Muiden alfa 1 -salpaajien samanaikainen käyttö.
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei tule antaa potilaille, joilla on vaikea munuaisten
vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), koska tästä potilasryhmästä ei ole kliinisiä
turvallisuustietoja. Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -valmistetta tulee antaa varoen potilaille, jotka käyttävät
verenpainelääkkeitä tai nitraatteja. Verenpainetta tulee seurata säännöllisesti etenkin hoidon alussa.
Joillekin potilaille voi kehittyä muutaman tunnin sisällä lääkkeen annosta posturaalinen hypotensio, johon
voi liittyä oireita (heitehuimaus, väsymys, hikoilu). Tämä vaikutus on ohimenevä, sitä esiintyy hoidon
alkuvaiheessa, eikä se yleensä estä hoidon jatkamista. Potilasta tulee varoittaa näiden tapahtumien
mahdollisuudesta. Jos oireita esiintyy, potilaan tulee käydä makuulle kunnes ne ovat hävinneet täysin.
Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on ilmoitettu voimakasta verenpaineen alenemista potilailla,
joilla on riskitekijöitä (esimerkiksi sydänsairaus perussairautena ja/tai samanaikainen verenpainelääkitys).
Verenpaineen alenemisen ja siihen liittyvien haittavaikutusten riski voi olla suurempi iäkkäillä.
Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa alfutsosiinia potilaille, joille on kehittynyt huomattava hypotensio
muiden alfa1 -salpaajien käytön yhteydessä.
Hoito tulee aloittaa asteittaisesti, jos potilas on yliherkkä muille alfa 1 -salpaajille.
Kuten kaikkia alfa 1 -salpaajia, alfutsosiinia tulee antaa varoen potilaille, joilla on akuutti sydämen
vajaatoiminta.
Sydänpotilailla sydämen vajaatoiminnan hoitoa tulee jatkaa. On kuitenkin otettava huomioon, että nitraattien
ja alfutsosiinin samanaikainen käyttö saattaa suurentaa hypotension riskiä. Jos angina pectoris uusiutuu tai
pahenee, alfutsosiinihoito on lopetettava.
Ennen alfutsosiinihoidon aloittamista potilas on tutkittava, jotta voidaan poissulkea muut tilat, jotka voivat
aiheuttaa samankaltaisia oireita kuin eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu.
Potilaita tulee neuvoa nielaisemaan tabletit kokonaisina. Muita antotapoja, kuten tabletin murskaamista,
jauhamista tai pureskelua, tulee välttää. Väärä antotapa voi häiritä vaikuttavan aineen vapautumista ja
imeytymistä ja aiheuttaa aikaisessa vaiheessa haittavaikutusten riskin.
IFIS-oireyhtymää (Intraoperative Floppy Iris Syndrome) on havaittu kaihileikkauksen yhteydessä joillakin
alfa1 -salpaajahoitoa saavilla tai saaneilla potilailla. Vaikka alfutsosiinin kanssa riski IFIS-oireyhtymään
vaikuttaa olevan hyvin pieni, tämän hetkisestä tai aiemmasta alfa 1 -salpaajahoidosta tulee kertoa leikkaavalle
silmäkirurgille ennen kaihileikkausta, koska IFIS-oireyhtymä voi lisätä toimenpiteeseen liittyviä
komplikaatioita leikkauksen aikana,
Potilaat, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidentymä, anamneesissa QT-ajan pidentymää tai jotka käyttävät
QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, tulee arvioida ennen alfutsosiinihoitoa ja sen aikana.
Tämä valmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi,
saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Vasta-aiheisia yhdistelmiä:
Alfa1 -salpaajat (ks. kohta 4.3).
Varovaisuutta vaativia yhdistelmiä:
Voimakkaat CYP3A4:n estäjät, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli ja ritonaviiri, suurentavat veren
alfutsosiinipitoisuuksia.
Verenpainetta alentavat lääkkeet (ks. kohta 4.4).
Nitraatit (ks. kohta 4.4).
Verenpainetta alentavien lääkkeiden tai nitraattien samanaikainen käyttö suurentaa hypotension riskiä.
Ks. myös kohta 4.4.
Yleisanesteettien käyttö samaan aikaan alfutsosiinin kanssa saattaa johtaa verenpaineen vaihteluun.
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa alfutsosiinin ja seuraavien vaikuttavien aineiden välillä ei
ole havaittu farmakodynaamisia eikä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia: varfariini, digoksiini,
hydroklooritiatsidi ja atenololi.
Ketokonatsoli: Kun ketokonatsolia annettiin toistuvasti 7 vuorokauden ajan vuorokausiannoksella 200 mg,
havaittiin alfutsosiinin Cmax-arvon 2,1-kertainen suureneminen. Ketokonatsolin toistuva anto
vuorokausiannoksella 400 mg suurensi alfutsosiinin Cmax-arvon 2,3-kertaiseksi ja AUClast -arvon 3,2kertaiseksi. Alfutsosiinialtistus suureni 2,5-kertaiseksi, kun alfutsosiinia annettiin aterian jälkeen
(ks. kohta 5.2).
4.6
Fertiliteetti, raskaus ja imetys
Käyttöaiheen takia tämä kohta ei ole oleellinen.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tietoja valmisteen vaikutuksista ajokykyyn ei ole.
Haittavaikutuksia (kuten heitehuimaus, kiertohuimaus ja voimattomuus) voi esiintyä etenkin hoidon alussa.
Tämä on otettava huomioon ajamisen ja koneiden käytön yhteydessä.
4.8
Haittavaikutukset
Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on huimaus, jota esiintyy noin 5 %:lla potilaista.
Seuraavassa on lueteltu haittavaikutukset, jotka ainakin saattavat liittyä hoitoon, elinjärjestelmän ja
absoluuttisen esiintymistiheyden perusteella. Esiintymistiheydet määritellään seuraavasti: hyvin yleiset
(> 1/10); yleiset (≥ 1/100, < 1/10); melko harvinaiset (≥ 1/1000, < 1/100); harvinaiset (≥ 1/10 000, < 1/1000);
hyvin harvinaiset (< 1/10 000), tuntemattomat (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Veri ja imukudos
Tuntemattomat: Neutropenia, trombosytopenia
Hermosto
Yleiset: Päänsärky, pyörrytys/heitehuimaus
Melko harvinaiset: Kiertohuimaus, uneliaisuus
Silmät
Tuntemattomat: IFIS-oireyhtymä (Intraoperative Floppy Iris Syndrome) (ks.kohta 4.4)
Sydän
Melko harvinaiset: Pyörtyminen (etenkin hoidon alussa annoksen ollessa liian suuri tai jatkettaessa hoitoa
lyhyen tauon jälkeen), posturaalinen hypotensio (ks. kohta 4.4) (etenkin hoidon alussa annoksen ollessa liian
suuri tai jatkettaessa hoitoa lyhyen tauon jälkeen), takykardia
Hyvin harvinaiset: Angina pectoris lähinnä potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (ks. kohta 4.4)
Tuntemattomat: Eteisvärinä
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinaiset: Nuha
Ruoansulatuselimistö
Yleiset: Pahoinvointi, vatsakipu, dyspepsia
Melko harvinaiset: Ripuli, suun kuivuus, oksentelu
Maksa ja sappi
Tuntemattomat: Maksasoluvaurio, kolestaattinen maksasairaus
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinaiset: Ihottuma (nokkosihottuma, eksanteema), kutina
Hyvin harvinaiset: Angioedeema
Sukupuolielimet ja rinnat
Tuntemattomat: Priapismi
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleiset: Voimattomuus
Melko harvinaiset: Turvotus, rintakipu, ihon kuumotus
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55,
FI-00034 Fimea
4.9
Yliannostus
Yliannostustapauksessa potilas tulee toimittaa sairaalaan ja pitää makuuasennossa ja tavanomainen
hypotension hoito, kuten nesteytys ja vasopressorilääkitys, tulee aloittaa.
Merkittävässä hypotensiossa vasokonstriktoreita, jotka vaikuttavat suoraan verisuonten sileälihakseen,
voidaan käyttää asianmukaisena korjaavana hoitona.
Alfutsosiinia on vaikea eliminoida dialysoimalla, koska se sitoutuu voimakkaasti proteiineihin.
Jos potilaalle tehdään mahahuuhtelu, sen jälkeen on annettava lääkehiiltä.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun lääkkeet, adrenergisiä alfareseptoreita
salpaavat lääkeaineet
ATC-koodi: G04C A01
Vaikutusmekanismi
Alfutsosiini on rasemaatti ja suun kautta otettuna vaikuttava kinatsoliinijohdos, joka salpaa selektiivisesti
postsynaptisia alfa 1 -reseptoreja. In vitro -tutkimuksissa alfutsosiinin on vahvistettu vaikuttavan selektiivisesti
virtsarakon kolmion, virtsaputken ja eturauhasen alfa 1 -reseptoreihin. Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun
kliiniset oireet eivät liity pelkästään eturauhasen kokoon vaan myös sympatomimeettisiin
hermoimpulsseihin, jotka stimuloimalla postsynaptisia alfareseptoreja suurentavat alempien virtsateiden
sileälihaksen tonusta. Alfutsosiinihoito rentouttaa tätä sileälihasta ja parantaa siten virtsan virtausta.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kliininen teho ja hyvä turvallisuusprofiili ovat antaneet kliinistä näyttöä uroselektiivisyydestä
alfutsosiinihoitoa saaneilla miehillä, mukaan lukien iäkkäät potilaat ja hypertensiopotilaat. Alfutsosiinilla
saattaa olla kohtalaisia verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Ihmisellä alfutsosiini parantaa virtsausparametrejä vähentämällä virtsaputken tonusta ja rakon
ulosvirtausvastusta ja helpottaa siten rakon tyhjentämistä.
Alfutsosiinihoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt harvemmin akuuttia virtsaumpea kuin potilailla, jotka
eivät ole käyttäneet alfutsosiinia.
Plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla on eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua,
alfutsosiini:
lisäsi merkitsevästi (keskimäärin 30 %) maksimaalista virtaamaa (Q max) potilailla, joilla Qmax <15 ml/s.
Tätä paranemista havaittiin ensimmäisestä annoksesta lähtien;
vähensi merkitsevästi detrusorlihaksen painetta ja suurensi volyymiä aiheuttaen voimakkaan
virtsaamistarpeen,
vähensi merkitsevästi jäännösvirtsan volyymiä.
Näiden urodynaamisten vaikutusten on selvästi osoitettu helpottavan alempien virtsateiden oireita, esim.
virtsarakon täyttymiseen (ärsytysoireet) ja virtsaamiseen (ahtaumaoireet) liittyviä oireita.
Pediatriset potilaat
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -depottabletteja ei ole tarkoitettu lapsille (ks. kohta 4.2).
Alfutsosiinihydrokloridin tehoa ei voitu osoittaa kahdessa tutkimuksessa, jotka tehtiin 197 potilaalle
(ikä 2–16 vuotta), joilla oli neurologinen detrusorlihaksen kohonnut sulkupaine (Detrusor Leak Point
Pressure, LPP ≥ 40 cm H2O). Potilaat saivat alfutsosiinihydrokloridia 0,1 mg/kg/vrk tai 0,2 mg/kg/vrk
lapsille sopivina lääkemuotoina.
5.2
Farmakokinetiikka
Alfutsosiinin farmakokinetiikka on lineaarinen terapeuttisella annosalueella. Kineettiselle profiilille
ominaisia ovat suuret yksilöiden väliset vaihtelut plasman lääkepitoisuuksissa.
Imeytyminen
Alfuzosin Hydrochloride Sandoz -valmisteen suhteellinen hyötyosuus on keskimäärin 104 % siitä, mitä se on
käytettäessä nopeasti vapautuvaa lääkemuotoa terveille vapaaehtoisille. Alfutsosiinin huippupitoisuudet
plasmassa saavutetaan 9 tunnin kuluttua lääkkeen annosta. Eliminaation puoliintumisaika on 9 tuntia.
Farmakokinetiikka on tutkimusten mukaan yhdenmukaista, kun lääke otetaan aterian jälkeen. Aterian jälkeen
otettuna Cmax- ja Cmin -arvot ovat keskimäärin 14 (5,6) ja 3 (1,6) ng/ml. AUC0-24 -arvo on keskimäärin 194 (75)
ng * h/ml.
Jakautuminen
Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90-prosenttista. Alfutsosiinin jakautumistilavuus terveillä
vapaaehtoisilla on 2,5 l/kg. Sen on osoitettu jakautuvan ensisijaisesti eturauhaseen eikä plasmaan.
Eliminaatio
Kineettiselle profiilille ovat ominaisia plasmapitoisuuksien suuret (seitsenkertaiset) yksilölliset vaihtelut.
Alfutsosiinin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on noin 5 tuntia (1–10 tuntia). Alfutsosiini
metaboloituu suuressa määrin maksassa (useita reittejä). Metaboliitit eliminoituvat munuaisten ja
mahdollisesti myös sapen kautta. Suun kautta otetusta annoksesta 75–91 % erittyy ulosteeseen; 35 %
muuttumattomassa muodossa ja loput metaboliitteina, mikä viittaa jonkinasteiseen erittymiseen sapen kautta.
Noin 10 % annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomassa muodossa. Yhdelläkään metaboliitilla ei ole
farmakologista aktiivisuutta.
Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Jakautumistilavuus ja puhdistuma suurenevat munuaisten vajaatoiminnassa mahdollisesti vähäisemmän
proteiiniin sitoutumisen takia. Puoliintumisaika ei kuitenkaan muutu. Tätä muutosta farmakokineettisessä
profiilissa ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Sen vuoksi annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joilla
on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta. Kliinistä turvallisuustietoa vaikeaa munuaisten
vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole saatavilla, joten Alfuzosin Hydrochloride
Sandoz -depottabletteja ei tule käyttää tälle potilasryhmälle (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Puoliintumisaika on
pidentynyt potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Huippupitoisuus plasmassa kaksinkertaistuu ja
biologinen hyötyosuus suurenee verrattuna nuoriin terveisiin vapaaehtoisiin. Alfuzosin Hydrochloride
Sandoz -depottablettien käyttö on vasta-aiheista maksan vajaatoiminnassa (ks. kohta 4.3).
Iäkkäät potilaat
Välittömästi lääkeaineen vapauttavat tabletit: Suun kautta otetun lääkkeen imeytyminen on nopeampaa ja
biologinen hyötyosuus (AUC) suurempi iäkkäillä (> 75-vuotiailla) kuin nuoremmilla potilailla.
Depottabletit: Huippupitoisuus (Cmax) ja biologinen hyötyosuus (AUC) eivät ole iäkkäillä potilailla
suurentuneet keski-ikäisiin, terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Eliminaation puoliintumisaika (t½) ei
muutu.
5.3
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä
reproduktiotoksisuutta koskevien konventionaalisten nonkliinisten tutkimusten tulokset eivät viittaa
erityiseen vaaraan ihmisille.
Julkaistut nonkliiniset tutkimukset koskien kardiovaskulaarista farmakologista turvallisuutta osoittivat
alfutsosiinin lisäävän plateaupotentiaalia ja pidentävän aktiopotentiaalin kestoa (kanin Purkinjen säikeet) ja
QT-aikaa kliinisesti relevanteilla pitoisuuksilla. Syyksi alfutsosiinin vaikutuksesta muuttuneeseen sydämen
elektrofysiologiaan ehdotettiin natriumvirtauksen (hNa v 1,5) lisääntymistä.
6.
FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1
Apuaineet
Laktoosimonohydraatti
Hypromelloosi
Povidoni K25
Magnesiumstearaatti
6.2
Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3
Kestoaika
2 vuotta.
6.4
Säilytys
Säilytä alle 25 °C.
6.5
Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
PVC/PVDC/Al-läpipainopakkaukset.
10, 20, 30, 50, 60, 60x1, 90, 100 ja 180 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6
Erityiset varotoimet hävittämiselle
Ei erityisvaatimuksia.
7.
MYYNTILUVAN HALTIJA
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
2300 Kööpenhamina S
Tanska
8.
MYYNTILUVAN NUMERO(T)
21542
9.
MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 19.09.2006
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 04.06.2009
10.
TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
15.07.2015