OPDIVO®
OPDIVO® (nivolumabi) Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Immuunivälitteisten haittavaikutusten hoito-opas Käyttöaihe OPDIVO® (nivolumabi) monoterapiana on tarkoitettu aikuisten edenneen melanooman hoitoon (jota ei voida kirurgisesti poistaa tai joka on metastasoinut).1 Tärkeää turvallisuustietoa Tämän oppaan tavoitteena on antaa nivolumabia määrääville ohjeita merkittävien tunnistettujen immuunivälitteisten riskien hallintaan, mukaan lukien pneumoniitti, koliitti, maksatulehdus, munuaistulehdus tai munuaisten vajaatoiminta, endokrinopatiat, ihottuma ja muut haittavaikutukset. Jokaiselle nivolumabilla hoidettavalle potilaalle on annettava potilaskortti, joka ohjeistaa heitä immuunivälitteisten haittavaikutusten oireista ja tarpeesta raportoida ne välittömästi hoitavalle lääkärille. Hoitavien lääkäreiden tulee lisäksi ohjeistaa potilaitaan pitämään potilaskortti aina mukanaan ja näyttämään se kaikille heitä hoitaville terveydenhuollon ammattilaisille. Potilaskortteja ja Immuunivälitteisten haittavaikutusten hoito-oppaita voi pyytää Bristol-Myers Squibb’lta. Lisätietoja löydät OPDIVO ® valmisteyhteenvedosta http://www.ema.europa.eu Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: www.fimea.fi tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI-00034 Fimea tai Bristol-Myers Squibb’lle: puh. 09-25121230, [email protected], fax. 09-25121245. 2 Tutustu seuraaviin kappaleisiin oppiaksesi enemmän immuunivälitteisten haittavaikutusten hallinnasta: Mitä nivolumabi on?...................................................................................................................Sivu 4 Lääkehoitoon liittyvien haittavaikutusten tunnistaminen ja hoito.................................Sivu 5 Immuunivälitteinen pneumoniitti...........................................................................................Sivu 6 Immuunivälitteinen koliitti.......................................................................................................Sivu 8 Immuunivälitteinen maksatulehdus......................................................................................Sivu 10 Immuunivälitteinen munuaistulehdus tai munuaisten vajaatoiminta........................... Sivu 12 Immuunivälitteiset endokrinopatiat..................................................................................... Sivu 14 Immuunivälitteinen ihottuma................................................................................................ Sivu 16 Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset.......................................................................Sivu 18 Immuunivälitteisistä haittavaikutuksista johtuvat muutokset hoidossa......................Sivu 19 3 Nivolumabi monoterapiana on tarkoitettu aikuisten edenneen melanooman hoitoon (jota ei voida kirurgisesti poistaa tai joka on metastasoinut).1 Mitä nivolumabi on?1 Nivolumabi on lääke, joka on kehitetty auttamaan immuunijärjestelmää taistelemaan syöpäkasvaimia vastaan lisäämällä T-solujen aktiivisuutta. PD-1-reseptori on T-solujen aktiivisuuden negatiivinen säätelijä, jonka on todettu olevan osallisena T-soluvälitteisessä immuunivasteessa. PD-1:n sitoutuminen ligandeihin PD-L1 ja PD-L2, jotka ilmentyvät antigeenejä esittelevissä soluissa ja joita kasvaimet tai muut niiden mikroympäristön solut voivat ilmentää, johtaa T-solujen proliferaation ja sytokiinierityksen estymiseen. Nivolumabi tehostaa T-soluvasteita, myös kasvaimia vastaan, estämällä PD-1:n sitoutumisen PD-L1- ja PD-L2ligandeihin.1 Yleisiä haittavaikutuksia1 • Kun tiedot kahdesta 3. vaiheen melanoomatutkimuksesta (CA209066 ja CA209037) yhdistettiin, yleisimmät haittavaikutukset (≥ 10 %) olivat uupumus, ihottuma, kutina, ripuli ja pahoinvointi.*† *CA209037 –vaiheen 3 satunnaistettu, avoin tutkimus potilailla, joiden sairaus oli edennyt ipilimumabihoidon aikana tai jälkeen ja, jos heillä oli BRAF V600 ‑mutaatio, myös BRAF-kinaasinestäjää käytettäessä tai sen jälkeen. Kaikkiaan 405 potilasta satunnaistettiin saamaan joko 3 mg/kg nivolumabia (n = 272) laskimoon 60 minuutin kuluessa 2 viikon välein tai kemoterapiaa (n = 133). Kemoterapiana käytettiin tutkijan valinnan mukaan joko dakarbatsiinia (1000 mg/m2 3 viikon välein) tai karboplatiinia (AUC 6 kolmen viikon välein) ja paklitakselia (175 mg/m2 3 viikon välein). †CA209066 –vaiheen 3 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus potilailla (18 vuotta täyttäneitä tai vanhempia), joilla diagnosoitu aiemmin hoitamaton III tai IV asteen BRAF-villityypin melanooma ja joiden ECOG-toimintakykypistemäärä (Eastern Cooperative Oncology Group) oli 0 tai 1. Kaikkiaan 418 potilasta satunnaistettiin saamaan joko 3 mg/kg nivolumabia (n = 210) laskimoon 60 minuutin kuluessa 2 viikon välein tai 1000 mg/m2 dakarbatsiinia (n = 208) 3 viikon välein. 4 Lääkehoitoon liittyvien haittavaikutusten tunnistaminen ja hoito Nivolumabin käyttöön liittyvät immuunivälitteiset haittavaikutukset1 • Haittavaikutusten varhainen tunnistaminen ja niihin varhaisessa vaiheessa puuttuminen ovat merkittävässä osassa nivolumabin asianmukaista käyttöä. •Potilaita on seurattava jatkuvasti (vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen), sillä haittavaikutus voi tulla missä vaiheessa nivolumabihoitoa hyvänsä tai vasta kuukausien kuluttua sen päätyttyä.1 Jos haittavaikutuksen hoitoon käytetään kortikosteroideilla aikaansaatua immunosuppressiota, kortikosteroidiannoksen vähentäminen on aloitettava tilan alkaessa korjaantua, ja siihen on käytettävä vähintään kuukausi 1 •Kortikosteroidihoidon liian nopea lopetus voi pahentaa haittavaikutusta. 1 •Muu immunosuppressiivinen lääke on syytä lisätä hoito-ohjelmaan, jos haittavaikutus pahenee tai ei parane kortikosteroidien käytöstä huolimatta.1 •Immunosuppressiivista hoitoa saaville potilaille on harkittava profylaktista antibioottihoitoa opportunististen infektioiden ehkäisemiseksi.1 Nivolumabin käyttöä ei saa aloittaa uudelleen potilaan saadessa immunosuppressiivisia annoksia kortikosteroideja tai muuta immunosuppressiivista lääkettä.1 Nivolumabihoito pitää lopettaa kokonaan, jos asteen 2 tai 3 immuunivälitteiset haittavaikutukset jatkuvat hoidon muutoksista huolimatta tai kortikosteroidin vuorokausiannosta ei pystytä vähentämään 10 mg:aan prednisonia tai vastaavaa.1 5 Immuunivälitteinen pneumoniitti1 •Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa pneumoniittia tai interstitiaalista keuhkosairautta, joka on joissain tapauksissa johtanut kuolemaan. •Potilaita on seurattava pneumoniitin merkkien ja oireden varalta (katso alla). • Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 ja CA209037) pneumoniitin ilmaantuvuus (interstitiaalinen keuhkosairaus mukaan luettuna) oli 2,3 % (11/474). Kaikki nämä tapaukset olivat vaikeusastetta 1 tai 2. Pneumoniitti1 Merkit ja oireet • Hengitysvaikeudet tai yskä • Radiologisesti havaittavat muutokset (kuten fokaaliset mattalasimuutokset, läiskikkäiset infiltraatit) •Hengenahdistus •Hypoksia Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois. CA209066 ja CA209037 Ilmenemisajan mediaani:1 2,1 kuukautta (vaihteluväli: 0,8-5,1) 6 Korjaantumisajan mediaani:1 1,4 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-2,8) Korjaantuneet tapaukset:1 8 potilasta (73%) Immuunivälitteisten keuhkoihin liittyvien haittavaikutusten hallinta1 Potilaita on seurattava pneumoniitin merkkien ja oireiden varalta. Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.1 Pneumoniitin luokitus (NCI CTCAE v4) Asteen 2 (oireinen) pneumoniitti Asteen 3 tai 4 pneumoniitti Nivolumabihoito ja potilaan tilan tarkkailu Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät, radiologisesti havaittavat poikkeavuudet paranevat ja kortikosteroidihoito on toteutettu. Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Steroidit Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 1 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 2-4 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Jälkiseuranta1 Aste 2 Oireiden lievityttyä nivolumabin käyttöä voi jatkaa kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. Jos potilaan tila pahenee tai ei korjaannu kortikosteroidihoidon aloittamisesta huolimatta, suurenna kortikosteroidiannosta tasolle, joka vastaa 2-4 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito pysyvästi. 7 Immuunivälitteinen koliitti1 • Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa ripulia tai koliittia. • Potilaita on seurattava ripulin ja koliitin oireiden varalta (katso alla). • Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) ripulin tai koliitin ilmaantuvuus oli 16,5 % (78/474). Vastaavasti 3,2 prosentilla potilaista (15/474) oli asteen 2 tapaus ja 1,3 prosentilla potilaista (6/474) oli asteen 3 tapaus. Yhtään asteen 4 tai 5 tapausta ei näissä tutkimuksissa raportoitu. Ripuli ja koliitti1 Merkit ja oireet • Vetiset, löysät tai pehmeät ulosteet •Mahakipu • Lima tai veri ulosteessa Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois. CA209066 ja CA209037 Ilmenemisajan mediaani:1 1,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-13,3) + 8 Sensuroitunut havainto Korjaantumisajan mediaani:1 0,3 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-12,5+) Korjaantuneet tapaukset:1 68 potilasta (88%) Immuunivälitteisten ruoansulatuselimistöön liittyvien haittavaikutusten hallinta1 Potilaita on seurattava ripulin ja koliitin oireiden varalta. Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.1 Ripulin tai koliitin luokitus (NCI CTCAE v4) Asteen 2 ripuli tai koliitti Asteen 3 ripuli tai koliitti Nivolumabihoito ja potilaan tilan tarkkailu Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät ja mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito on toteutettu. Steroidit Mikäli pitkään jatkuva, hoida kortikosteroidiannoksella, joka vastaa 0,5-1 mg/ kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. Asteen 4 ripuli tai koliitti Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 1-2 mg/ kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Jälkiseuranta1 Aste 2 Aste 3 Oireiden lievityttyä jatka tarvittaessa nivolumabin käyttöä kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. Oireiden lievityttyä jatka nivolumabin käyttöä kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. Jos potilaan tila pahenee tai ei korjaannu kortikosteroidihoidon aloittamisesta huolimatta, suurenna kortikosteroidiannosta tasolle, joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Jos potilaan tila pahenee tai ei korjaannu kortikosteroidihoidon aloittamisesta huolimatta, lopeta nivolumabihoito pysyvästi. 9 Immuunivälitteinen maksatulehdus1 • Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa maksatulehdusta. • Potilaita on seurattava maksatulehduksen merkkien ja oireiden varalta (katso alla). • Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) 6,8 prosentilta potilaista (32/474) saatiin poikkeavia tuloksia maksan toimintakokeista. Vastaavasti 0,8 prosentilla potilaista (4/474) oli asteen 2 tapaus, 1,5 prosentilla potilaista (7/474) oli asteen 3 tapaus ja 0,4 prosentilla potilaista (2/474) oli asteen 4 tapaus. Yhtään asteen 5 tapausta ei näissä tutkimuksissa raportoitu. Maksatoksisuus1 Merkit ja oireet • Transaminaasiarvojen nousu • Kokonaisbilirubiiniarvon nousu • Silmien tai ihon keltaisuus (ikterus) • Kipu vatsan oikealla puolella •Väsymys Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois. CA209066 ja CA209037 Ilmenemisajan mediaani:1 2,8 kuukautta (vaihteluväli: 0,5-14,0) + 10 Sensuroitunut havainto Korjaantumisajan mediaani:1 0,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-9,6+) Korjaantuneet tapaukset:1 26 potilasta (81%) Immuunivälitteisten maksaan liittyvien haittavaikutusten hallinta1 Potilaita on seurattava maksatulehduksen merkkien ja oireiden varalta. Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.1 Maksan toimintakokeiden testitulosten luokitus (NCI CTCAE v4) Asteen 2 nousu aspartaattiaminotransferaasi- (ASAT), alaniiniaminotransferaasi- (ALAT) tai kokonaisbilirubiiniarvossa Asteen 3 tai 4 nousu ASAT-, ALAT- tai kokonaisbilirubiiniarvossa Nivolumabihoito ja potilaan tilan tarkkailu Keskeytä nivolumabihoito, kunnes laboratorioarvot palaavat ennalleen ja mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito on toteutettu. Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Steroidit Mikäli pitkään jatkuva, hoida kortikosteroidiannoksella, joka vastaa 0,5-1 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Jälkiseuranta1 Aste 2 Oireiden lievityttyä jatka tarvittaessa nivolumabin käyttöä kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. Jos potilaan tila pahenee tai ei korjaannu kortikosteroidihoidon aloittamisesta huolimatta, suurenna kortikosteroidiannosta tasolle, joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito pysyvästi. 11 Immuunivälitteinen munuaistulehdus ja munuaisten vajaatoiminta1 • Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa munuaistulehdusta tai munuaisten vajaatoimintaa. • Potilaita on seurattava munuaistulehduksen ja munuaisten vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta (katso alla). • Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) munuaistulehduksen tai munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli 1,9 % (9/474). Vastaavasti 0,2 prosentilla (1/474) oli asteen 2 tapaus ja 0,6 prosentilla (3/474) oli asteen 3 tapaus. Yhtään asteen 4 tai 5 munuaistulehdusta tai munuaisten vajaatoimintaa ei näissä tutkimuksissa raportoitu. Munuaistoksisuus1 Merkit ja oireet • Oireeton seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu • Muut poikkeavat munuaisten toimintakokeet • Vähentynyt virtsamäärä Sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois. CA209066 ja CA209037 Ilmenemisajan mediaani:1 3,5 kuukautta (vaihteluväli: 0,9-6,4) + 12 Sensuroitunut havainto Korjaantumisajan mediaani:1 1,25 kuukautta (vaihteluväli: 0,5-4,7+) Korjaantuneet tapaukset:1 7 potilasta (78%) Immuunivälitteisten munuaisiin liittyvien haittavaikutusten hallinta1 Potilaita on seurattava munuaistulehduksen merkkien ja oireiden varalta. Sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.1 Seerumin kreatiniinipitoisuuden nousun luokittelu (NCI CTCAE v4) Asteen 2 ja 3 seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu Asteen 4 seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu Nivolumabihoito ja potilaan tilan tarkkailu Keskeytä nivolumabihoito, kunnes kreatiniiniarvo palaa ennalleen ja kortikosteroidihoito on toteutettu. Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Steroidit Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 0,5-1 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta. Jälkiseuranta1 Asteen 2 tai 3 seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu Oireiden lievityttyä jatka nivolumabin käyttöä kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. Jos potilaan tila pahenee tai ei parane kortikosteroidihoidon aloittamisesta huolimatta, suurenna kortikosteroidiannosta tasolle, joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito pysyvästi. NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 13 Immuunivälitteiset endokrinopatiat1 •Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeita endokrinopatioita, kuten kilpirauhasen vajaa- ja liikatoimintaa, lisämunuaisten vajaatoimintaa, hypofysiittiä, diabetesta ja diabeettista ketoasidoosia. •Potilaita on seurattava endokrinopatioiden merkkien ja oireiden varalta (katso alla). •Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) ilmaantuvuudet olivat: • Kilpirauhasen sairauksien, kuten vajaa- ja liikatoiminnan, ilmaantuvuus oli 76% (36/474). Vastaavasti 4,2 prosentilla (20/474) oli asteen 2 tapaus ja 0,2 prosentilla (1/474) oli asteen 3 tapaus. • Hypofysiittiä (vaikeusaste 3), lisämunuaisten vajaatoimintaa (vaikeusaste 2), diabetesta (vaikeusaste 2) ja diabeettista ketoasidoosia (vaikeusaste 3) oli kutakin raportoitu yhdellä potilaalla (0,2 % kutakin). Endokrinopatiat1 Merkit ja oireet •Väsymys • Painon muutokset •Päänsärky •Mielialamuutokset •Vatsakivut • Epätavallinen vatsan toiminta • Matala verenpaine •Näköhäiriöt • Kova jano • Huomattavasti lisääntyneet virtsamäärät • Painon lasku ruokahalun lisääntymisestä huolimatta • Uneliaisuus, heikotus, masennus, ärtyisyys ja yleinen sairauden tunne • Muut epäspesifiset oireet Mikäli merkkejä tai oireita esiintyy, tee umpierityksen toimintakokeet. CA209066 ja CA209037 Ilmenemisajan mediaani:1 2,4 kuukautta (vaihteluväli: 0,8-10,8) + 14 Sensuroitunut havainto Korjaantumisajan mediaani:1 6,4 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-15,4+) Korjaantuneet tapaukset:1 18 potilasta (45%) Immuunivälitteisten endokrinopatioiden hallinta1 Jos potilaalla on kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita Jos potilaalla on kilpirauhasen liikatoiminnan oireita Jos potilaalla on lisämunuaisen vajaatoiminnan oireita Muutos hoidossa Keskeytä nivolumabihoito. Keskeytä nivolumabihoito ja aloita metimatsolin tai sitä vastaavan valmisteen käyttö tarpeen mukaan. Keskeytä nivolumabihoito. Keskeytä nivolumabihoito. Hormonikorvaushoito Aloita korvaushoito kilpirauhashormonilla tarpeen mukaan. Aloita fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito tarpeen mukaan. Aloita insuliinikorvaushoito tarpeen mukaan. Steroidit Potilaan tilan tarkkailu Harkitse myös kortikosteroidien käyttöä, joka vastaa 1-2 mg/kg/ vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta, jos epäillään akuuttia kilpirauhastulehdusta. Seuraa kilpirauhasen toimintaa edelleen, jotta pystytään varmistamaan, että hormonikorvaushoito on asianmukaisella tasolla. Jos potilaalla on hypofysiitin oireita Aloita hormonikorvaushoito tarpeen mukaan. Jos potilaalla on diabeteksen oireita Harkitse myös kortikosteroidien käyttöä annoksella, joka vastaa 1–2 mg/kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia, tai vastaavalla annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta, jos epäillään akuuttia aivolisäkkeen tulehdusta. Seuraa lisämunuaisten toimintaa ja hormonipitoisuuksia edelleen, jotta pystytään varmistamaan, että kortikosteroidikorvaushoito on asianmukaisella tasolla. Seuraa aivolisäkkeen toimintaa ja hormonipitoisuuksia edelleen, jotta pystytään varmistamaan, että hormonikorvaushoito on asianmukaisella tasolla. Seuraa veren sokeripitoisuuksia edelleen, jotta pystytään varmistamaan, että insuliinikorvaushoito on asianmukaisella tasolla. Jälkiseuranta1 Oireiden lievityttyä jatka tarvittaessa nivolumabin käyttoä kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. Oireiden lievityttyä jatka tarvittaessa nivolumabin käyttöä kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. 15 Immuunivälitteinen ihottuma1 •Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa ihottumaa. •Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) ihottuman ilmaantuvuus oli 36,1% (171/474). Vastaavasti 6,1 prosentilla (29/474) oli asteen 2 tapaus ja 0,8 prosentilla (4/474) oli asteen 3 tapaus. Yhtään asteen 4 tai 5 tapausta ei näissä tutkimuksissa raportoitu. Ihottuma1 Ihottuma on yhdistelmätermi, joka sisältää: • Makulopapulaarisen ihottuman • Punoittavan ihottuman • Kutiavan ihottuman • Follikulaarisen ihottuman • Makulaarisen ihottuman • Näppyläisen ihottuman • Märkärakkulaihottuman • Vesirakkulaisen ihottuman • Ihotulehduksen • Aknea muistuttavan ihottuman • Allergisen ihottuman • Kesivän ihottuman • Ihotulehduksen mikä voi johtaa ihottumaan ja kutinaan CA209066 ja CA209037 Ilmenemisajan mediaani:1 1,4 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-13,1) + 16 Sensuroitunut havainto Korjaantumisajan mediaani:1 4,6 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-19,1+) Korjaantuneet tapaukset:1 87 potilasta (51%) Immuunivälitteisten ihottumien hallinta1 Potilaita on seurattava munuaistulehduksen merkkien ja oireiden varalta. Sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.1 Ihottuman luokitus (NCI CTCAE v4) Asteen 3 ihottuma Asteen 4 ihottuma Nivolumabihoito ja potilaan tilan tarkkailu Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät ja kortikosteroidihoito on toteutettu. Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Steroidit Vaikeaa ihottumaa on hoidettava suurella kortikosteroidiannoksella, joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk prednisonia. NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 17 Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset1 • Seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia on raportoitu alle 1 % nivolumabihoitoa saaneilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa eri annoksilla ja kasvaintyypeillä: • haimatulehdus • uveiitti • demyelinaatio • autoimmuuni neuropatia (mukaan lukien kasvojen ja loitontajahermon halvaus) • Guillain‑Barrén oireyhtymä • hypopituitarismi • myasteeninen oireyhtymä • Immuunivälitteistä haittavaikutusta epäiltäessä potilaan tila on arvioitava riittävän tarkasti, jotta pystytään vahvistamaan haittavaikutuksen etiologia tai sulkemaan pois muut syyt. • Jos haittavaikutus on vaikea, nivolumabihoito on keskeytettävä ja on annettava kortikosteroideja. • Tilan parannuttua nivolumabin käyttöä voi tarpeen mukaan jatkaa kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen. • Nivolumabin käyttö on lopetettava pysyvästi, jos tulee toistuva, vaikea immuunivälitteinen haittavaikutus tai hengenvaarallinen immuunivälitteinen haittavaikutus. 18 Immuunivälitteisistä haittavaikutuksista johtuvat muutokset hoidossa Annoksen suurentamista tai pienentämistä ei suositella. Annosten siirtäminen myöhemmäksi tai hoidon keskeytys voi olla tarpeen yksilöllisen turvallisuuden ja siedettävyyden vuoksi.1 Nivolumabihoidon suositellut muutokset 1 Immuunivälitteinen haittavaikutus Vaikeusaste Hoidon muutos Immuunivälitteinen pneumoniitti Asteen 2 pneumoniitti Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät, radiologisesti havaittavat poikkeavuudet korjaantuvat ja kortikosteroidihoito on toteutettu. Asteen 3 tai 4 pneumoniitti Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Immuunivälitteinen koliitti Immuunivälitteinen maksatulehdus Immuunivälitteinen munuaistulehdus ja munuaisten vajaatoiminta Asteen 2 tai 3 ripuli tai koliitti Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät ja mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito on toteutettu. Asteen 4 ripuli tai koliitti Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Asteen 2 nousu aspartaattiaminotransferaasi- (ASAT), alaniiniaminotransferaasi- (ALAT) tai kokonaisbilirubiiniarvossa Keskeytä nivolumabihoito, kunnes laboratorioarvot palaavat ennalleen ja mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito on toteutettu. Asteen 3 tai 4 nousu ASAT-, ALAT- tai kokonaisbilirubiiniarvossa Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Asteen 2 tai 3 nousu kreatiniiniarvossa Keskeytä nivolumabihoito, kunnes kreatiniiniarvo palaa ennalleen ja kortikosteroidihoito on toteutettu. Asteen 4 nousu kreatiniiniarvossa Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Immuunivälitteiset endokrinopatiat Oireiset endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, hypofysiitti, lisämunuaisten vajaatoiminta ja diabetes) Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät ja kortikosteroidihoito (jos sitä tarvitaan akuutin tulehduksen oireisiin) on toteutettu. Nivolumabihoitoa pitää jatkaa hormonikorvaushoidon aikana niin kauan kuin oireita on. Immuunivälitteinen ihottuma Asteen 3 ihottuma Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät ja kortikosteroidihoito on toteutettu. Asteen 4 ihottuma Lopeta nivolumabihoito pysyvästi. Huom.: Toksisuus on luokiteltu NCI-CTCAE-haittavaikutusluokituksen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 mukaan.1 Nivolumabihoito pitää lopettaa pysyvästi myös, jos asteen 2 tai 3 immuunivälitteiset haittavaikutukset jatkuvat hoidon muutoksista huolimatta tai kortikosteroidin vuorokausiannosta ei pystytä vähentämään 10 mg:aan prednisonia tai vastaavaa.1 19 Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: www.fimea.fi tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI-00034 Fimea tai Bristol-Myers Squibb’lle: puh. 09-25121230, [email protected], fax. 09-25121245. Mikäli tarvitset lisätietoa OPDIVO®:n käytöstä, ota yhteyttä Bristol-Myers Squibbin lääkeneuvontaan puhelimitse: 09-25121230. Viitteet: 1. Opdivo. Valmisteyhteenveto. Opdivo® and the related logo are trademarks of Bristol-Myers Squibb Company. ©2015 Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved. 20 Kesäkuu 2015 ONCFI15NP03937-01
© Copyright 2024