1. No category

Sundheds- og Forebyggelsesudvalget, Miljøudvalget 2014-15
SUU Alm.del Bilag 170, MIU Alm.del Bilag 103
Offentligt
Hormonforstyrrelser hos mennesker og
hormonforstyrrende stoffer
Anders Juul
professor, dr.med., klinikchef
Afdeling for Vækst og Reproduktion
EDMaRC, Rigshospitalet og
Københavns Universitet
International Research and Research Training Centre
Anogenital distance (AGD)
Anogenital distance (AGD)
Modified from Thankamoney et al.. Anogenital distance from birth to 2 years: a population study.
Environ. Health Perspect.: 2009, 117(11);1786-90
Stor døgnvariation
Stor dag til dag variation
sumDEHPm- person 1
50
40
9
boys MBP
girls MBP
30
20
8
0
0
4
8
12
16
20
24
sumDEHPm- person 2
50
40
30
20
ln ΣMBP(i+n) ng/kg
10
7
6
5
4
10
0
0
4
8
12
16
20
24
3
5
sumDEHPm- person 3
100
80
5,5
6
6,5
7
7,5
8
mean ln ΣMBP(i+n) ng/kg
Mouritsen et al. 2013, J Clin Endocrinol Metab.
60
40
20
0
0
4
8
12 16
Time (h)
20
24
8,5
• Kontrolleret eksponering
• Usikkert eksponeringsmål
• veldefineret dosis
• kendt eksponeringsvej
• kendt tidspunkt
• usikker dosis
• ukendt eksponeringsvej
• Kontrollerede forhold
• ens forhold for kontroldyr og
eksponerede dyr
• lav genetisk variation
• Relativt høje doser men
ufølsom metode
• kun statistisk signifikante
hvis der ses effekter hos 1/51/10 dyr
• Stor variation
•
•
•
•
livsstil
genetisk variation
tidligere eksponeringer?
samtidig eksponering til andre
stoffer?
• Relativt lave doser, men effekter
hos 1/1000 -1/10.000 er yderst
relevante
Juul et al. Possible fetal determinants of male infertility.
Nature Rev Endocrinol 2014.
Swan SH et al. Decrease in Anogenital Distance among Male Infants with Prenatal Phthalate
Exposure. Environ Health Perspect. 2005; 113(8): 1056–1061
Føtal phthalat eksponering og
anogenital distance (AGD)
Swan et al, 2005 (USA)
Swan et al, 2008 (USA)
Huang jet al, 2008 (Taiwan)
Suzuki et al, 2012 (Japan)
Bustamante-Montes et al, 2013 (Mexico)
Bornehag et al, 2014 (Sverige)
Antal piger henvist med tidlig
pubertet på Rigshospitalet
200
Mogensen S et al, JCEM 2011
Tidlig stemmeovergang
truer drengekor
Puberty and its disorders
The COPENHAGEN Puberty Study
Cross sectional part 2006
2000 drenge og piger
Lise Aksglæde
PhD 2009
Kaspar Sørensen
PhD 2010
Biobank (serum + urine + DNA)
Kirsten og Freddy Johansens Fond
Pubertets-stadier hos piger
(Tanner)
Brystudvikling: Østrogener (anti-androgen)
Kønsbehåring: Androgener
B1
B2
B3
B4
B5
Carel and Leger. NEJM 2008; 358(22):2366-77
The COPENHAGEN Puberty Study - GIRLS
Probability of B2
1,0
1.0
0.8
0,8
0.6
0,6
P<0.0001
2006-08
(9.86 yrs)
1991-93
(10.88 yrs)
0.4
0,4
0.2
0,2
0,0 6
6
8
8
10
10
12
12
AgeAge
(years)
(years)
Juul A et al. Int J Androl 2006; 29: 247-255,
14
14
16
16
Aksglaede L et al. Pediatrics, 2009, May;123(5):e
Pesticides and timing of puberty in girls
The Odense Greenhouse Cohort
100%
90%
Danish girls 2006-2008
(reference population)
80%
Probability of B2+
70%
Exposed girls
60%
50%
Unexposed girls
40%
30%
20%
10%
0%
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Age (years)
Wohlfart-Veje C et al, Int J Androl 2012
The COPENHAGEN
Puberty Study
1000
(ng/mL)
urinary∑MBP(i+n)
10000
100
10
1
5
10
15
20
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
The COPENHAGEN
Puberty Study
1000
(ng/mL)
urinary∑MBP(i+n)
10000
100
10
1
5
10
15
20
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
The COPENHAGEN
Puberty Study
Probability of Breast stage 2
10000
1
0,9
Q1
Q2
Q3
Q4
1000
0,7
(ng/mL)
urinary∑MBP(i+n)
0,8
0,6
100
0,5
0,4
0,3
10
0,2
0,1
0
1
5
10
15
Age (years)
20
6
7
8
9
10
11
12
13
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
14
15
The COPENHAGEN
Puberty Study
A. Breast stage
B.
1
Alder ved brystudvikling
0,9
11,0
Q1
Q2
0,8
Q1
Q2
Q3
Q4
Q3
10,5
Q4
Mean age (y)
Probability of B2+
0,7
0,6
0,5
10,0
9,5
0,4
9,0
0,3
0,2
8,5
0,1
8,0
0
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Age (y)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
Phthalat udskillelsen hos piger med normal
pubertet og pubertas præcox
∑DEHPm (ng/mL)
10000
1000
100
10
1
5
7
9
11
13
15
17
19
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
The COPENHAGEN
Puberty Study
Probability of Pubic hair stage 2
10000
1
0,9
Q1
Q2
Q3
Q4
0,8
0,7
0,6
(ng/mL)
urinary∑MBP(i+n)
1000
0,5
100
0,4
0,3
10
0,2
0,1
0
1
6
5
10
15
20
7
8
9
10
11
12
Age (years)
Age (years)
Frederiksen H et al. Int J Androl 2012
13
14
15
Høj MBP og nedsat binyre
androgen (DHEAS)
9
p<0.005
girls low sMBP
girls high sMBP
8
DHEAS (mol/l)
7
6
5
4
3
2
1
0
6
7
8
9
10
11
12
Age (years)
Mouritsen A et al. JCEM
13
14
15
Forsinket kønsbehåring hos piger med
høj phthalat udskillelse
Wolff M et al. Hum. Reprod. 2014;29:1558-1566
Associationer mellem
hormonforstyrrende stoffer og:
1) kryptorkisme
2) Tidlig brystudvikling
3) Forsinket pubesbehåring
4) Brystudvikling hos drenge
5) Nedsat testosteron hos voksne mænd
6) Nedsat sædkvalitet
7)Testikelkræft
International Research and Research Training Centre