- Legeforeningen
1 Person'lpassetmikrobiotamedisin? MariusTrøseid Seksjonforkliniskimmunologioginfeksjonsmedisin,RHIogIns'tu? forkliniskmedisin,UIO 2 Disposisjon • Mikrobiota-eninnføring • Relevansformedisin? • Relevansforperson'lpassetmedisin? – (Erenbananall'denbanan?) Gutmikrobiota=tarmflora Stomac,Duodenum, Jejunum:102/ml Floraenvårutkonkurrerer restenavkroppen: • 10xsåmangeceller • 150xsåmangegener • >100trillionerbakterier • 2kg Distalileum:108/ml Colon:1012/ml Sartor.Gastroenterology.2008 Spor,NatRevMicrobiol.2011 3 4 Stabilflorahosvoksne Stomac,Duodenum, Jejunum:102/ml Richness Stability 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Age Distalileum:108/ml Colon:1012/ml Sartor.Gastroenterology.2008 Spor,NatRevMicrobiol.2011 5 Menstorindividuellvariasjon Bacteroides 6 Studieravtarmbakteriene Klassiskkultur “Microbiomics” 16sDNA 7 Tarmfloraenskrab:smi?som overvekt Økning ikropps- fe.(%) Turnbaughetal.2006 8 Tarmfloravedkronisksykdom • Fedme • Type2diabetes • Cancer Redusertbiodiversitet • Inflammatorisktarmsykdom • Hvamed – HIV? – CVID? – Hjertesykdom? 9 ErHIVegentlig entarmsykdom? HIVnegaCve Tightjunc'ons nedregulert Massakreringav immunceller HIVposiCve LPS Defekttarmbarriere Inflammasjon 10 • LPSreduseresmennormaliseresikketross langvarigART-behandling Trøseid,AIDS2010 • Kande?egikroniskinflammasjonogøktrisiko forhjertesykdom? 11 • LPSpredictshypertension Manner,HIVMedicine2013 • LPSassociateswithdyslipidemia,insulinresistanceand Framinghamriskscore Pedersen,JAIDS2013 • LPSassociateswithplatetetdysfun'onHaugaard,AIDS2013 • LPSassociateswithtrunkfatandthemetabolicsyndrome Trøseid,DiabetesCare2013,Trøseid,JAIDS2014,Manner,JAIDS2014 12 RedusertdiversitetvedHIV Redusertdiversitetitarmfloravarassosiert medhøytLPS-nivåoglavtCD4-tall.Forhver mikrobemanmistetifloraen,bleCD4-tallet redusertmed0.9celler. Nowak&Trøseid,AIDS2015 13 Endretflora(dysbiose)vedCVID Blantannetøkningi Enterobacteriaceae Dysbiosevarassosiertmed høytLPSoglavCD4% Jørgensen, MucosalImmunology2016 14 Tarmfloravedkronisksykdom • Fedme • Type2diabetes • Cancer • Inflammatorisktarmsykdom • CVID • PSC • HIV • Hjertesykdom? 15 Vinje,EurHeartJ2013 Thewaytoaman`sheartisthroughhis gutmicrobiota! Tuohy,ProcNutrSoc2014 16 Vinje,EurHeartJ2013 17 LPSøkerhosfriskefrivillige Ghanim,DiabetesCare2009 18 JohøyereLPS,jomerbukfedme r=0.61,p<0.001 Trøseid,DiabetesCare2013 19 LPS-infusjontriggerfedmeog insulinresistenshosmus • Kon'nuerligsubkutan LPS-infusjoni4uker økte – Kroppsvekt – Fe?vev – Plasmainsulin Cani,Diabetes2007 20 Vinje,EurHeartJ2013 21 Rødtkjø?,tarmfloraoghjertesykdom 1.Nutrients 2.Gutmicrobiota 3.OxidaCon -Reversecholesterol transporta'onreduced -Foamcellforma'on Trimethylamine N-oxide=TMAO Backhed,NatMed2013 22 Rødtkjø?,tarmfloraoghjertesykdom Atherosklero'skhjertesykdom Tang,NEJM2013 Hjertesvikt Trøseid,JIntMed2014 23 Kronisksykdom Kanensyk tarmflora behandles? Lozupone,Nature2013 24 Transplantasjonavavføring Residiverende Clostridiumdifficilekoli? vanNood,NEJM2013 Youngster,JAMA2014 25 FATLOSEtrial:”Fecaltransplanta'on tolosemetabolicsyndrome” Vrieze, Gastroenterology 2012 26 ProbioCka KanprobioCkaredusere tarmlekkasjeoggien betennelsesdempende effektvedHIV? 27 Non-probioCc ProbioCc p=0,53 p=0,03 700 600 D-dimer ng/mL 500 400 300 200 100 0 0 8 Studyweeks0 8 S'ksrud,JAIDS2015 28 Non-probioCc ProbioCc p=0,86 p=0,05 18 16 CRP mg/L 10 8 6 4 2 0 0 8 Studyweeks 0 8 S'ksrud,JAIDS2015 29 Økningibifidobakterierkorrelertmed nedgangitarmlekkasje(LPS) D e lt a L P S E U / m L 20 P = 0 .0 1 0 -2 0 -4 0 0 0 .0 5 0 .1 0 D e lta B if id o b a c t e r iu m (r e la t iv e a b u n d a n c e ) r = 0 .7 2 (b ) 20 D e lt a L P S E U / m L r = - 0 .7 7 (a ) P = 0 .0 2 0 -2 0 -4 0 - 0 .4 - 0 .2 0 D e lta B a c t e r o id e s (r e la t iv e a b u n d a n c e ) S'ksrud,JAIDS2015 30 Probio'kafortrenger normalfloraen NonprobioCc ProbioCc Verrucomicrobia Tenericutes TM7 Synergistetes Spirochaetes * Proteobacteria Len'sphaerae Fusobacteria Firmicutes Elusimicrobia Cyanobacteria * * Baseline Week8 Baseline Bacteroidetes Ac'nobacteria Euryarchaeota Week8 S'ksrud,JAIDS2015 Probio'kafortrenger normalfloraen • Hvaomviistedetforådrepeeller fortrengemikrobenekunnepåvirke bakterienesproduksjonavskadelige metaboli?er? 31 32 Druggingthegutmicrobiota Vedåbehandlemikrobene medenTMA-inhibitorble TMAO-produksjonhemmetog atheroskleroseutviklingen reversert Wang,Cell2015 Medikamentervirkervia tarmfloraen:“farmakomikrobiomikk” Tarmflorapåvirkereffekt avcytosta'ka Addi'veffektavBifidobakterier ogimmunterapipåmalignt melanom Cytosta'ka An'bio'ka+Cytosta'ka Iida,Science2013 Sivan,Science2015 33 Medikamenterbrytesnedav tarmfloraen EnzymfraEggerthellalenta inak'vererDigoxin Person'lpassetbehandling? E.lenta Haiser,Science2013 34 35 Disposisjon • Mikrobiota-eninnføring • Relevantinnenformedisin? • Relevantforperson'lpassetmedisin? – (Erenbananall'denbanan?) 36 Oginniervilike? Bacteroides 1individ 117individer 37 Viersporbare… A 0.4 Indiv. #1 - keyboard key Indiv. #1 - fingertip Indiv. #2 - keyboard key 0.2 Indiv. #2 - fingertip PCO2 (6.5%) Indiv. #3 - keyboard key Indiv. #3 - fingertip 0 Floraenpåtastaturenevar sporbare'lenkeltpersoneri inn'l2uker -0.2 -0.4 -0.4 Fierer2010 B 0.2 -0.2 0 PCO1 (17%) 0.2 0.4 38 • Forsøkpå person'lpasset kostveiledningbasert detaljerteindividdata • Hvaersuntfordeg? Zeevi,Cell2015 39 Kon'nuerligblodsukkermåling Forsøkspersonene fikkinnlagt subkutan blodsukkersensor ogregisterte standardiserte målCder”real Cme”vedhjelpav smarfelefon Zeevi,Cell2015 40 Enbananerikkeall'denbanan Storindividuell variasjoni blodsukkersCgning eferinntakavulike matvarer Zeevi,Cell2015 41 Skyldesde?evariasjonitarmflora? Tarmflora,blodprøver,kostdata,kroppsform 42 Person'lpassetkostholdsveiledning Sværtindividuellekostråd.Noenbleanbefaltpoteter,andrepizza, foråstabilisereblodsukkeret Zeevi,Cell2015 43 Veienvidere… Tidsskribet2015 44 Raes,Gut2016 45 Konklusjon • Tarmfloraenerendretvedenrekke sykdoms'lstander,menvariasjonen mellomindividererommuligendastørre • Dersomtarmfloraenskalhaenplass innenforkliniskpraksiserperson'lpasning sannsynligvisenforutsetning 46 Detaljerviloppdaterespåwww.mikrobiota.no 47 Takk'l • • • • • • • • PålAukrust LarsGullestad • HeddaHoel • Kris'anHolm SiljeJørgensen • TomHKarlsen • DagKvale Mar'n • Kummen • • Cris'ane Mayerhofer • • IngjerdManner• • AnneMaRiise PiotrNowak Anders Sonnerborg SusanneDam Nielsen KarinK Pedersen KarolinaSkagen MonaSkjelland Birgi?eS'ksrud DagHReikvam
© Copyright 2024