1.
LEGEMIDLETS NAVN
Detremin 20 000 I.E./ml dråper, oppløsning.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml oppløsning (40 dråper) inneholder 0,5 mg kolekalsiferol, tilsvarende 20 000 I.E. vitamin D3.
1 dråpe inneholder 12,5 mikrogram kolekalsiferol, tilsvarende 500 I.E. vitamin D3.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
3.
LEGEMIDDELFORM
Dråper, oppløsning.
Klar, svakt gulaktig, tyktflytende oppløsning.
4.
KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1
Indikasjoner
-
4.2
Behandling av vitamin D-mangel eller -insuffisiens (for definisjon se pkt. 4.2)
Profylakse og behandling av vitamin D-mangel ved malabsorpsjon
Behandling av rakitt hos spedbarn og barn
Behandling av osteomalasi forårsaket av vitamin D-mangel
Understøttende behandling ved osteoporose, kombinert med kalsium og, når indisert, sammen med et
spesifikt middel mot osteoporose
Profylakse hos pasienter med økt risiko for osteoporotiske brudd, for eksempel eldre pasienter og
pasienter som blir behandlet med glukokortikoider, kombinert med kalsium.
Behandling av sekundær hyperparathyroidisme
Dosering og administrasjonsmåte
Anbefalt dosering avhenger av hva pasienten lider av i samsvar med tabellen under:
Indikasjon
Antall
dråper/dag
Behandling av 1–8 dråper
vitamin Ddaglig
mangel eller insuffisiens
Tilsvarende
I.E. vitamin
D3/dag
Tilsvarende Ukentlig
µg kolekalsi- dose:
ferol/dag
I.E. vitamin
D3
12,5–100 µg 3 500–28 000
I.E. (7 dråper
til 1,4 ml)
ukentlig
500–4 000
I.E.
1
Bemerkninger
Mangel: Serum 25hydroksykalsiferol
(25OHD) <25 nmol/l.
Insuffisiens: 25OHD 25–
50 nmol/l. Pasientens
25OHD-nivå, alder,
symptomer og vitamin Dsupplement via andre
kilder, inkludert hud, bør
tas hensyn til*
Indikasjon
Antall
dråper/dag
Tilsvarende
I.E. vitamin
D3/dag
Tilsvarende Ukentlig
µg kolekalsi- dose:
ferol/dag
I.E. vitamin
D3
12,5–50 µg
3 500-14 000
IE (7–
28 dråper)
ukentlig
Profylakse av 1–4 dråper
vitamin Ddaglig
mangel ved
malabsorpsjon
500–2 000
I.E.
Behandling av
vitamin Dmangel ved
malabsorpsjon
Behandling av
rakitt hos
spedbarn og
barn
1–20 dråper
daglig
500–10 000
I.E.
12,5–250 µg
Alder <1 år:
6 dråper
daglig
<1 år:
3 000 I.E.
<1 år:
75 µg
Behandling av
osteomalasi
forårsaket av
vitamin Dmangel
>1 år:
Alder >1 år: 6 000 I.E.
12 dråper
daglig
Vedlikehold
Vedlikeholds 500 I.E.
dose: 1 dråpe
daglig
>1 år:
150 µg
20 dråper
daglig
Vedlikeholds
dose: 2–4
dråper daglig
10 000 I.E.
250 µg
Vedlikehold
1 000–2 000
I.E.
Vedlikehold
25–50 µg
500 I.E.
12,5 µg
Understøttend 1 dråpe
e behandling
daglig
ved
osteoporose,
kombinert med
kalsium og,
når indisert,
sammen med
et spesifikt
middel mot
osteoporose
Vedlikehold
12,5 µg
2
Bemerkninger
Barn og spedbarn: 500
I.E. daglig. Dose >1 500
I.E. daglig kun for
pasienter med spesielle
behov.
3 500–70 000 Malabsorpsjon er vanlig
I.E. (7 dråper for eksempel etter
til 3,5 ml)
bariatrisk kirurgi.
ukentlig
<1 år:
Det er tilrådelig å bruke
21 000 I.E.
kalsiumsupplement i de
(1,1 ml)
første ukene av
ukentlig
behandlingen hos barn
>1 år:
som vokser.
42 000 I.E.
(2,1 ml)
ukentlig
Vedlikehold
3 500 I.E.
(7 dråper)
ukentlig
70 000 I.E.
Behandlingen bør
(3,5 ml)
opprettholdes i 8-12 uker,
ukentlig
deretter vedlikeholdsdose.
Vedlikehold Et adekvat
7 000–14 000 kalsiumsupplement
I.E. (14anbefales.
28 dråper)
ukentlig
2 500-5 500 Doser over 800 I.E. av
I.E. (5vitamin D3 daglig er ikke
11 dråper)
systematisk undersøkt i
ukentlig
randomiserte kliniske
studier og bør derfor ikke
anbefales. Ukentlige
doser tilsvarer 357786 I.E. daglig.
Indikasjon
Antall
dråper/dag
Tilsvarende
I.E. vitamin
D3/dag
Profylakse hos
pasienter med
økt risiko for
osteoporotiske
brudd, for
eksempel eldre
pasienter og
pasienter som
blir behandlet
med glukokortikoider,
kombinert med
kalsium.
Behandling av
sekundær
hyperparathyroidisme
1 dråpe
daglig
500 I.E.
2–6 dråper
daglig
1 000-3 000
I.E.
Tilsvarende Ukentlig
µg kolekalsi- dose:
ferol/dag
I.E. vitamin
D3
12,5 µg
2 500-5 500
I.E. (511 dråper)
ukentlig
25-75 µg
Bemerkninger
Doser over 800 I.E. av
vitamin D3 daglig er ikke
systematisk undersøkt i
randomiserte kliniske
studier og bør derfor ikke
anbefales. Ukentlige
doser tilsvarer 357786 I.E. daglig.
7 000–21 000
I.E. (14
dråper til 1,1
ml) ukentlig
* For behandling av vitamin D-mangel eller -insuffisiens:
En fast daglig dose på 100 I.E. øker i gjennomsnitt serumkonsentrasjonen av 25-hydroksykalsiferol
med omtrent 2,5 nmol/l innen 4–5 måneder hos voksne.
- Serumnivå av 25-hydroksykalsiferol <25 nmol/l:
4-8 dråper (2 000-4 000 I.E.) vitamin D3 daglig eller 28 dråper–1,4 ml (14 000–28 000 I.E.) vitamin
D3 ukentlig i 3–6 måneder
- Serumnivå av 25-hydroksykalsiferol 25-50 nmol/l eller vedlikeholdsbehandling etter mangel:
1–4 dråper (500-2 000 I.E.) vitamin D3 daglig eller 7–28 dråper (3 500–14 000 I.E.) vitamin D3
ukentlig
Pasienter med høyere BMI kan trenge høyere doser for å øke serumkonsentrasjonen av 25hydroksykalsiferol til ønsket nivå.
Det anbefales at serumnivåene av 25-hydroksykalsiferol og kalsium måles tre måneder etter igangsatt
behandling. Behovet for videre overvåking kan individualiseres i henhold til diagnosen bak behandlingen,
den administrerte dosen og i henhold til den individuelle pasientens behov.
I behandling av sekundær hyperparathyroidisme anbefales det å måle PTH-nivåene, og eventuelt også
serumnivåene av 25-hydroksykalsiferol og kalsium.
Detremin skal fortrinnsvis tas sammen med dagens hovedmåltid (se pkt. 5.2). Flasken skal holdes rolig og
rett opp ned. Det kan ta omtrent 10 sekunder før den første dråpen kommer. De neste dråpene kommer litt
raskere. Dråpene tas fortrinnsvis med skje. Sørg for at hele dosen tas.
Dosering ved nedsatt nyrefunksjon
Detremin skal ikke brukes i kombinasjon med kalsium hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
4.3 Kontraindikasjoner
Detremin må ikke brukes ved:
- overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
- hyperkalsemi
- hypervitaminose D
3
Detremin må ikke brukes i kombinasjon med kalsium hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
4.4
Advarsler og forsiktighetsregler
Dersom Detremin administreres sammen med andre produkter som inneholder vitamin D, skal den totale
vitamin D-dosen tas i betraktning. Vitamin D er fettløselig og lagres i kroppen. Dette kan ha toksisk effekt i
tilfeller av overdose og langtidsbehandling med for høye doser. Anbefalt behandling skal derfor ikke
overskrides.
Ved høye vitamin D3-doser bør serumkalsium-nivåene overvåkes og spesiell forsiktighet anbefales hos
pasienter som har eller har hatt nyresten.
Vitamin D3 skal brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og effekten på kalsium- og
fosfatnivåene bør overvåkes. Risikoen for kalsifisering av bløtvev bør vurderes. Hos pasienter med alvorlig
nyresvikt metaboliseres ikke vitamin D i form av kolekalsiferol normalt og det kan være behov for en annen
type vitamin D.
De aktive metabolittene av vitamin D3 (1,25-dihydroksykolekalsiferol) kan ha innvirkning på fosfatbalansen.
Derfor bør behandling med en fosfatbinder vurderes ved tilstander med økte fosfatnivåer.
Vitamin D3 skal forskrives med forsiktighet til pasienter som lider av sarkoidose eller andre granulomatøse
lidelser på grunn av risikoen for økt metabolisme av vitamin D til den aktive formen. Disse pasientene bør
overvåkes med tanke på kalsiuminnholdet i serum og urin.
4.5
Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
-
4.6
Fenytoin og barbiturater kan redusere effekten av vitamin D3 på grunn av hepatisk enzyminduksjon.
Rifampicin kan også redusere effekten av vitamin D3 på grunn av hepatisk enzyminduksjon.
Isoniazid kan redusere effekten av vitamin D3 på grunn av hemming av den metabolske aktiveringen
av vitamin D.
Pasienter behandlet med hjerteglykosider kan være mer utsatt for høye kalsiumnivåer og bør
overvåkes med hensyn til EKG-parametre og kalsiumnivåer.
Samtidig administrasjon av benzotiadiazinderivater (tiaziddiuretika) øker risikoen for hyperkalsemi
fordi de reduserer utskillelsen av kalsium i urinen.
Vitamin D3 kan øke den intestinale absorpsjonen av aluminium.
Kombineres vitamin D3 med metabolitter eller analoger av vitamin D, anbefales grundig overvåking
av serumkalsium-nivåene.
Legemidler som fører til fett-malabsorpsjon, f.eks. orlistat og kolestyramin, kan svekke vitamin Dabsorpsjonen.
Fertilitet, graviditet og amming
Graviditet
Detremin kan brukes under graviditet ved vitamin D-mangel.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser av vitamin D (se pkt. 5.3). Det finnes ingen
indikasjoner på at vitamin D i terapeutiske doser har teratogen effekt på mennesker.
Amming
Detremin kan brukes under amming. Vitamin D og dets metabolitter utskilles i morsmelk hos mennesker.
Dette bør tas i betraktning dersom det i tillegg gis vitamin D til barnet.
Det er ikke observert overdose hos spedbarn som følge av amming.
Fertilitet
4
Det finnes ingen data på effekten av Detremin på fertilitet. Normale endogene nivåer av vitamin D antas
imidlertid ikke å ha negative effekter på fertilitet.
4.7
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Detremin har ingen kjente bivirkninger
som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
4.8
Bivirkninger
Bivirkningsfrekvensen er ikke kjent da det ikke er utført større kliniske forsøk som kan sørge for et estimat
av frekvensen. Følgende reaksjoner er rapportert:
Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer:
Ukjent frekvens: hyperkalsemi, hyperkalsiuri
Gastrointestinale sykdommer:
Ukjent frekvens: forstoppelse, flatulens, kvalme, abdominal smerte, diaré.
Hud- og underhudssykdommer:
Ukjent frekvens: overfølsomhetsreaksjoner som for eksempel pruritus, utslett, urtikaria.
Melding av mistenkte bivirkninger
Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke
forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver
mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk:
www.legemiddelverket.no/meldeskjema.
4.9
Overdosering
Symptomer:
Akutt eller kronisk overdose av vitamin D kan forårsake hyperkalsemi. Symptomer på hyperkalsemi er
tretthet, psykiatriske symptomer (f.eks. eufori, ørhet, forstyrret bevissthet), kvalme, oppkast, mangel på
matlyst, vekttap, tørste, polyuri, dannelse av nyrestener, nefrokalsinose, heterotopisk ossifikasjon og
nyresvikt, endringer i EKG, arytmi og pankreatitt. I isolerte tilfeller har utfallet vært fatalt.
Behandling
Dersom en svært høy dose er inntatt kan man vurdere ventrikkeltømming i tillegg til tilførsel av kull. Sollys
og videre administrering av vitamin D eller kalsium bør unngås. Rehydrering og behandling med diuretika,
f.eks. furosemid for å sørge for adekvat diurese. Ved hyperkalsemi kan bifosfonater eller kalsitonin og
kortikosteroider gis. Behandlingen er rettet mot symptomene.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Vitamin D og analoger, ATC-kode: A11CC05
I sin biologisk aktive form stimulerer vitamin D3 den intestinale kalsiumabsorpsjonen, kalsiumopptak i
benmassen og frigjøring av kalsium fra benvevet. I tynntarmen sørger det for henholdsvis raskt og forsinket
kalsiumopptak. Den passive og aktive transporten av fosfat stimuleres også. I nyrene hemmer det utskillelse
av kalsium og fosfat ved å sørge for tubulær reabsorpsjon. Dannelsen av parathyroideahormonet (PTH) i
parathyroidea hemmes umiddelbart av den biologisk aktive formen av vitamin D3. Utskillelse av PTH
5
hemmes ytterligere gjennom det økte kalsiumopptaket i tynntarmen under påvirkning av biologisk aktiv
vitamin D3.
5.2
Farmakokinetiske egenskaper
Doser av vitamin D3 i kosten absorberes nesten fullstendig. Vitamin D3 absorberes sammen med fett og man
vil derfor lette absorberingen dersom man tar dosen sammen med dagens hovedmåltid. Vitamin D3 lagres i
fettvevet og den biologiske halveringstiden er omtrent 50 dager. Etter en enkel dose vitamin D3 oppnås
maksimal serumkonsentrasjon av den aktive metabolitten 25-hydroksykolekalsiferol etter ca. en uke. 25hydroksykolekalsiferol elimineres deretter langsomt med en observert halveringstid i serum på omtrent 50
dager på grunn av den langsomme elimineringen av utgangsforbindelsen. 25-hydroksykolekalsiferol
metaboliseres til den aktive metabolitten 1,25-dihydroksykolekalsiferol. Etter høye vitamin D3-doser kan
serum 25-hydroksykolekalsiferol-konsentrasjonene øke i en måned eller to. Hyperkalsemi som resultat av
overdose kan vedvare i flere uker.
5.3
Prekliniske sikkerhetsdata
Det er observert teratogenitet i dyrestudier ved doser som er langt over det terapeutiske doseområdet for
mennesker. Det finnes ingen ytterligere relevant informasjon relatert til sikkerhet utover det som
fremkommer i andre deler av preparatomtalen.
6.
FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1
Fortegnelse over hjelpestoffer
Mellomkjedede triglyserider (fra kokosnøttolje og palm kernel-olje).
6.2
Uforlikeligheter
Ikke relevant.
6.3
Holdbarhet
5 år.
Holdbarhet etter åpning: 6 måneder.
6.4
Oppbevaringsbetingelser
Oppbevar flasken i den ytre esken for å beskytte mot lys.
6.5
Emballasje (type og innhold)
Dråpetellerflaske med 10 ml oppløsning.
Beholder: 10 ml støpte, brune glassflasker, glasstype III.
Dråpeteller: Dråpeteller laget av polyetylen, fargeløs eller hvit.
Lukking: Skrulokk laget av polypropylen, hvit.
6.6
Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering
Ingen spesielle forholdsregler.
6
7.
INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Renapharma AB
Kungsängsvägen 21B
SE-753 23 Uppsala, Sverige
Tlf.: +46 18 7001140
e-post: [email protected]
8.
Field C
MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
10-7420
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
14.06.2011 / 16.03.2016
10.
OPPDATERINGSDATO
09.09.2016
7