Johan Richter - Svensk Förening för Hematologi
KML–stopellernon-stop? 6 okt, 2016 Johan Richter Hematologi, Onkologi och Strålfysik Skånes Universitetssjukhus Lund Agenda 1. Nyheter vad gäller prognos, prevalens och riskbedömning vid KML. 2. TKI – stop eller non-stop. 3. Generiskt imatinib. OBS. Bilder med data från stoppstudierna EUROSKI, ENEST-Freedom och STIM (uppföljning) finns inte med i denna uppladdade version av presentationen då dessa inte är publicerade ännu. Relative survival ratios for CML in Sweden by 6-year periods from 1973-2008. 2001-08 1994-2000 1987-93 1980-86 1973-79 Björkholm M et al. JCO 2011;29:2514-2520 Loss in expectation of life of patients with CML in Sweden Hannah Bower et al. JCO 2016;34:2851-2857 Population-based assessment of chronic myeloid leukemia in Sweden - striking increase in survival and prevalence. Cirka 1300 individer med KML i Sverige år 2016. Gunnarsson et al., European Journal of Haematology 2016 Advanced phase CML in the tyrosine kinase inhibitor era - a report from the Swedish CML register. Transformation, total: 18 0-6 months 6 6-12 months 7 12-24 months 5 Median survival: 1.4 years Söderlund et al., European Journal of Haematology 2016 Advanced phase CML in the tyrosine kinase inhibitor era - a report from the Swedish CML register. n=20 n=16 Söderlund et al., European Journal of Haematology 2016 KML – riskbedömning i kronisk fas Sokal Publicerat 1984 Hasford (EURO) EUTOS 1998 2011 2016 Interferon Imatinib Imatinib CCyR 18 mån HR, LR KML-relaterad död HR, IR, LR Behandling Busulfan Utfallsmått Överlevnad Överlevnad HR, IR, LR HR, IR, LR Riskgrupper ELTS Leukemia 2016 Ålder X X Mjälte, cm under arcus X X Trombocyter X X X Blaster i blod (%) Basofila i blod (%) X X X X Eosinofila i blod (%) X X X X X ELTS = EUTOS long term survival score http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/project_info/index_eng.html EUTOS long-term survival score – n=2,205 Probabilities of CML-specific deaths CML-specific deaths: n = 86 patients 12 % of patients 27 % of patients 61 % of patients Years after imatinib start 9 Pfirrmann et al., Leukemia, 2016 TKI-behandling –stopellernon-stop? TKI-stopp i klinisk rutin? “ThefutureinCMLwillbetodefinecriteriafor thesafeandmostpromisingdisconAnuaAonof TKIandtoincreasethenumberofpaAents availableforsuchanaCempt. UnAlsafedisconAnuaAoncriteriahavebeen defined,itissAllrecommendedtostop treatmentinCMLpaAentswithinclinicalstudies orregistries” “WeproposethatitisnowAmetochangeour approachforthemanyCMLpaAentswho haveachievedastabledeepmolecular responseonlong-termTKItherapy. “Weoutlinecircumstancesinwhichitwould beinthepaAent'sbestinteresttoconAnue TKI,aswellascriteriaforasafeTFRaCempt” VadskallkrävasförTKI-stoppikliniskruAn? Parameter Kommentar FasavKML-sjukdomen CP.OmAdigareAP/BCellerTKI-sviktskallTKIejstoppas. Typavtranskript StandardBCR/ABLtranskript,e13/a2ore14/a2(p210) Sokalscore Hög-riskSokalscoreassocieratmedlägrechansAll varakAgtstoppiSTIM,meninteiEURO-SKI. Behandlingslinje 1:linjensTKIeller2:alinjenpgaintoleransmot1:alinjen. LängdavTKI-terapiföre stopp ImaAnib,opAmalcut-offiEURO-SKIvar5.8år. Behandlingmed2GTKIkanmöjligenvarakortare? MR-nivåförestopp MinstMR4. LängdavMR4förestopp Minst1år,helstlängre. Monitorering PCRvarmånadi6m,var6:eveckam7-12,därehervar 3:em.TätareomBCR/ABLdetekterbartvid12m. Telekontakt/återbesök!TKI-withdrawalsyndrome? DefiniAonavmolekylärt återfall. FörlustavMMRvideCAllfällesomiA-STIMochEURO-SKI förefallerprakAsktochsäkert.OBS.Bevakaprovsvar! HurstorandelavpaAenternakanstoppaTKI? CMLIV:Monthlylandmarkanalysisofmolecularresponse Saussele,ASH2014 BesparingpåEURO-SKIiSverige 115paAenter–50fortsaCutanbehandling,65återfall ånyopåTKI. KostnadförimaAnibpermånadärcirka24.000Kr. KostnadförextraPCR,övrigaprover,läkar-ochsskAd 4.000/månad. NeCosåledes20.000Kr/månadx50patx36månader =36miljonerförpaAenterutanåterfall. FörpaAentermedåterfall20.000Kr/mx65patx4 månader=5.2miljoner Summabesparing:41.2miljoner TACK TILL BLODCANCERFÖRBUNDET FÖR STÖD! DASTOP2 PaAentswithunsuccessful 1stdisconAnuaAon StableMR4foratleastoneyear.StopallowedwhenpaAents havehad≥3yearsofTKIaher1strelapseand≥2ofthese years(lasttwo)havebeendasaAnib. withinEURO-SKI DasaRnib AnyTKI foratleast2years Totalatleast3y aVer1ststop ofTKIaVer1ststop Confirming MR4 RQPCR q4w ≤6weeks outsideEURO-SKIbut fulfilledEURO-SKIrules Informedconsent StopTKI q6w every3rdmonth Year1 Year2+3 Follow-up RelapsedefinedasBCR-ABLIS>0.1%(lossofMMR) atoneAmepoint GenerisktimaAnib GenerisktimaAnib • Glivec®ärpatentskyddatAll20dec2016iSverige. • Däreheröppetförgenerikaochparallellimport. • ErfarenheterfrånPolenrapporteradepåEHA2016. • 12generikapreparatintroduceradesiPolen,iniAaltpris2-5%av Glivecsprisochsedanstabiliseringpå5-10%nivån. • ”PolishImaAnibGenericsRegistry”inkluderade99nydiagnosAcerade KML-paAenteroch627somAdigarebehandlatsmedGlivec®–allafick generikaochföljdes≥1år,PCRvar3:emånad. • KonklusionaCmanintesågnågonsäkerskillnadvadgällereffekAvitet ellersäkerhet/biverkningarjämförtmedoriginalpreparat. UtbytbaraläkemedelLMVshemsida 8 parallell importerade 11 generika Dock ännu inga ansökningar till TLV enligt TLVs beslutsdatabas. VadhänderiSverige2017? • Periodensvara–”soupoftheday”–”imaAnibofthemonth”? • RegistreringavgenerikaisvenskaKML-registret? • RimligtaCmonitoreratätaremedPCReherbyte. • VadhändermedTasignaiförstalinjen?TLVsgodkännande byggerpåhälsoekonomiskjämförelsemedGlivecochdenna kaneventuelltkommaifrågasäCas. • FörsvinnerdåTasignaheltsomalternaAvvidförstalinjens behandlingellerblirsubvenAonenbegränsadAllhög-risk paAenter?HurkommerdessaaCdefinieras? Patienternas åsikter och önskemål ü Bioekvivalensochrelevantamyndighetersgodkännande. TerapeuAskekvivalens(effektochsäkerhetijämförandestudie). Ingabytemellanolikaprodukteravicke-medicinskaskäl. Ejbyteohareänengångperår. ü Tätaremolekylärmonitoreringeherbyte. Geissler et al. Leukemia 2016 Sammanfattning och implikationer för nationellt vårdprogram • AktuelltVPKMLfrånnov2015. Uppdateringnär?2017? • FramAdariskstraAfieringavKML? • TKI-stopputanförstudie? • HurpåverkasviavintrodukAonen avgenerisktimaAnib? • HurkommerdetaCblimed2GTKI somförstalinjensterapi?Kommer högdosima(600-800mg)varaeC alternaAv?
© Copyright 2024