1. No category

2017-01-07
Psykiatriska
Symptomvid
geneFskasyndrom
Syndrom
Januari2017
MaiBri&Giacobini
PRIMABarnochVuxenpsykiatri,Järva
Inst.MolekylärMedicinochKirurgi,KI
OrsakerFllsyndrom
OrdetkommerfrånGrekiskaochbetyder
``springa?llsammans´´
Syndrom:Enkombina?onav avvikelsersomtroshaen gemensame?ologi
Kromosomal
•  Gene?ska
– Kromosomavvikelse
– Monogena
•  Mul?faktoriella
•  Teratogenexposi?on
•  Okänd 1
2017-01-07
Monogen
FASTeratogenexposiFon
MulFfaktoriell
OkändeFologi
2
2017-01-07
KroppsproporFoner
Syndromutredning
Anamnes
Familjehistoria
Graviditet
Förlossning
Neonatalperiod
Sjukhistoria
Kliniskundersökning
Utvecklingsanamnes(språk,motorik,mental,beteendeavvikelser,
sömn,mat)
Tillväxt
Soma?skundersökning–dysmorfologi?
Nacke
Huvudform
Ökat nackskinn
Nackhygrom
Plagiocephaly-assymetriskthuvud
Brednacke
Brachycephaly
Scaphocephaly
3
2017-01-07
Hypertelorism
Hypertelorism
Hypotelorism
4
2017-01-07
Mun/Läppar
Fetaltalkoholsyndrom(FAS)
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Öron
0,5–2/1000föddaiUSA
Tillväxthämning
Dysmorfadragtexsmalaögonspringor
Dåligkoordina?on
Hyperak?vitet
Inlärningssvårigheter
Språkstörning,försening
Mentalretarda?on
Sömnstörningarsomspädbarn
Göteborgsstudie’80talvisaralkoholskadahos8%av
barnmedMMR
5
t 15, 2005
2017-01-07
Fingrar/Händer
Bredatummar
Klinodactyli
Polydactyli
Syndactyli
Tår/Fö&er
Hud
Syndaktyli
Polydaktyli
Bredatår
Långatår
Pla&afö&er
Sandalgap
Ödem
6
2017-01-07
VarförärdetvikFgtmed
syndromdiagnosFk??
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Ingaflere?ologiskautredningar
Korrektbehandling/uppföljningkanerbjudas
Möjlighetaeuealasigomprognos
Gene?skinforma?onangåendeupprepningsrisk
Möjlighet?llpreven?on,fosterdiagnos?k
Läeareaefå?llgång?llsocialaförmåner
GeneFskaFaktorersomorsak
Fllsyndrom
Kromosomalaabbera?oner
Trisomier,obalanseradetransloka?oner,
könskromosomavvikelser
Microdele?oner/duplika?oner
texSmithMagenis,Williams,Prader-Willi
Monogenasjukdomar
NF1,tuberösskleros,PKU,tay-sachs
FragiltXsyndrom,CorneliadeLange
Downsyndroms
Trisomi21
MikrodeleFons/
duplikaFonssyndrom
7
2017-01-07
DeleFoneroch/ellerduplikaFonerifriskaindivider
CopyNumberVariaFons(CNV)
ennygenomiskkomplexitet2007
(~8400normalvarianterigenometfinnsbeskrivna)
v Dele?onerochduplika?oner
v Fråninga?llflerahundragener
v Ändradgendos?llenellertrekopioriställetför
normalttvå
v Normalavarianter,riskfaktorereller
sjukdomsframkallande?
v CNVsassocierademedschizofreni,au?sm,ADHDoch
MR
Copy Number Variations - CNV
v Kända mikrodeletionssyndrom
v 22q11 deletionssyndromet (Catch-22/DiGeorge)
v 7q11(Williams syndrom)
v 17p11.2 (Smith-Magenis syndrom)
v 15q11.13 (Prader-Willi / Angelman)
v 22q13 deletionssyndromet
v 16p13.11duplika?on/del (kopplat?llADHD) Smith-MagenisSyndrom
17p11.2deleFon
–  Utvecklingsstörning
1/20,000
–  Dysmorfadrag
– 
– 
– 
– 
– 
– 
Beteendeavvikelse
Periferneuropa?
Kortvuxenhet
Språkförsening
Hesröst
Majoritetuppfyller
diagnoskriterierför
AST/ADHD
8
2017-01-07
Smith-MagenisSyndrom
Dysmorfologi
– Plaemellanansikte
– Brachycefali
– Framträdandepanna
– Brednäsrot
– Kraqighaka
– Kortafingrar
• 
• 
• 
• 
• 
Vivianne född 1982
Måttlig utvecklingsstörning
Språkförsening
Hypotoni
Dysmorfologi - Down syndrom??
Beteendestörning
–  Utbrott
–  Självskadande beteende
–  Nedsatt smärtkänslighet
PotockiLupskiSyndrom
TL 4 år
17p11.2duplikaFon
Hypoton
Hjärtavvikelser
Utvecklingsförsening
Språkochinlärningsproblem
Au?sm
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Flicka född 2004, 2 friska syskon
Medfött hjärtfel
Upprepade öron inflammationer
Skelning
Inget talat språk, tecknar
Lätt motorisk förening
Kognitiv försening, 1,5 år
Alltid glad
Milda dysmorfa drag: hypotelorism, lågt sittande öron med tjock
yttre helix, kort nacke
•  MR normal
9
2017-01-07
KändamikrodeleFonsoch
mikroduplikaFonssyndrom
del6p22.3
•  Tidigare beskrivet i 7 patienter med liknande
fenotyp
•  7,1 Mb deletion
•  ATXN1 gen
Chr6p24.3-p22.1
10Mb
12Mb
14Mb
16Mb
18
Mb
20Mb
22Mb
24
Mb
26
Mb
PaFentsintheDecipherdatabase
Monogenasjukdomar
10
2017-01-07
!
FragiltXSyndrom
FragiltX-fysiskasymptom
v Vanligasteformenavnedärvd
utvecklingsstörning(1/4000pojkar)
v Begåvningshandikapp
v Neuropsykiatriskasymtom(ADHD,
Au?smvanligt)
v Fysiskasymtom
v Muta?oniFMR1-genenXq27
expansionavCCG
v FRMPvik?gtförsynap?sk
plas?citet
v mGluR5upregleratvidFRAX
!
Skräddarsyddaterapier
•  FMRPärnyckelproteiniflera
neurobiologiskaprocesserunderhjärnans
utveckling.Riktadeterapiersom
normaliserarFMRPnivåerkanvaravik?ga
•  VidavsaknadavFMRPupreglerasmGluoch
GABAanedregleras
11
2017-01-07
Varför söka orsaksdiagnos?
v  Ger möjlighet till adekvat riskbedömning i familjen
v  Bättre möjligheter till prognostisering
v  Kan ge information om den underliggande patofysiologiska
mekanismen, vilket i sin tur kan vara basen för nya
behandlingsstrategier
!
Varstårvi2016?
•  Idagharvimöjlighetaehieaen
gene?skorsakica35%hosindivider
medutvecklingsavvikelse
–  TestningförFraX,Tuberösscleros,NF-1
mfl
–  ArrayCGH–microdele?ons/
duplika?onssyndrom
–  Wholeexomesequensing
Länkarmm
• 
• 
• 
• 
hep://www.karolinska.se/sallsyntadiagnoser
hep://www.ssbp.org.uk
www.socialstyrelsen.se/ovanligadiagnoser
[email protected]
12