Iraqi Journal of Cancer and Medical Genetics تعدد االشكال الوراثية لمجموعة الدم ( Rh(D,C,c,E,eفي البيتا ثالسيميا زينب صباح حسب* ،نصر فرحان عبد هللا* ،يعقوب عبد الواحد صالح** *كلية التربية ابن الهيثم /جامعة بغداد ** املركز الوطني لنقل الدم /وزارة الصحة الخالصة: تم تنميط مجموعة الدم ( Rh(D,C,c,E,eفي عينة مكونة من 378فرداً ،مائة منها تمثل عينة السيطرة والتي عدت عينة قياسية فيما إن الـ 278فرداُ الباقين كانوا مصابين بالبيتا ثالسيميا ،وقسمت المجموعة األخيرة الى ثالثة أنواع مكونة من 156فرداً مصاباً بالثالسيميا الكبرى و66 فرداً مصاباً بالثالس��يميا المتوس��طة و 56فرداً مصاباً بالثالسيميا الصغرى (الحاملين) ،وهدفت الدراسة للتحري عن أية عالقة في تكرار األنماط المظهرية لمجموعة الدم Rhوالقابلية لإلصابة بالبيتا ثالس��يميا وكل من أنماطها الس��ريرية الثالثة مقارنة بالعينة القياس��ية ،لقد أسفرت المقارنات المختلفة الى وجود إختالفات معنوية في مجموعة الدم Rhلمرضى البيتاثالس��يميا بصورة عامة والثالس��يميا الكبرى والمتوس��طة مقارنة بالعينة القياسية ،ويرجع سبب ذلك الى إنخفاض النمط المظهري المقاوم CCDeeوزيادة النمط المظهري .CcDEe يتضح مما سبق أهمية مجموعة الدم Rhاذ انها تعد مصدر اخر للكشف عن خطر التوريث بالبيتا ثالسيميا وغيرها من األمراض الشائعة، ويمكن إستعمالها بصورة مصاحبة للفحوص المختبرية األخرى في اإلستشارة الوراثية .لذا توصي هذه الدراسة بإجراء المزيد من الدراسات حول أنظمة مجاميع الدم بغية معرفة تكرار تلك األنماط بين العينات الطبيعية والعينات المرضية . الكلمات املفتاحية :البيتا ثالسيميا , ,Rhتعدد االشكال الوراثية. المقدمة: يحت��ل نظ��ام مجموعة الدم Rhالمرتبة الثانية بعد ABOمن حيث األهمية الس��ريرية ( )1وهو أكثر مجاميع الدم تعدداً لألشكال ،اذ يشمل على االقل 35مستضداً (.)2 ان مس��تضدات مجموع��ة الدم Rhه��ي بروتينات تتكون من 417 حامض أميني ،وتوجد ملتفة 12مرة حول غش��اء الخلية الحمراء ()3 وعليه فهي تمثل األنتاج المباش��ر للجين ()4إذ يوجد زوج من الجينات عالي��ة التماث��ل RHDو RHCEالت��ي تق��ع بص��ورة متناظ��رة على الكروموس��وم )5( 1إذ يشفر االول لمس��تضد Dفي حين يشفر الثاني لمس��تضدات Cو cو Eو ،eويك��ون األفراد RHDس��الباً معدومو جين Dولذلك ال ينتجون بروتين Dفي خاليا الدم الحمر (ينتجون فقط ً فض�لا عن ذلك فان التعبير عن مس��تضدات Rh بروتي��ن )CE) (6 يتطلب المصاحبة مع الكال يكوبروتين (.)RHAG) (7 إن الجينات الثالثة تش��مل 10اكس��ونات وبطول 32كيلو قاعدة لـ RHAGو 69كيل��و قاع��دة ل��كل م��ن RHDو RHCEوبالرغم من التماثل بينهما فأن RHCEال يشفر لمستضد Dكما إن RHDال يشفر لمس��تضدات Cو cو Eو ،)e (2وتورث مستضدات Rhكأليالت ذات س��يادة مش��تركة ،أي إن الفرد يرث أليل Rhبصورته المفردة من كال الوالدين (.)8 إن بروتينات RHAGلها تأثير مباشر في التعبير عن مستضدات Rhعل��ى غش��اء الخالي��ا الحمر ،وف��ي حالة فق��دان ه��ذه البروتينات س��ينعدم التعبير عن جميع مستضدات ،Rhعلى الرغم من أن بروتين 89 Volume: 4 - Number 1 - 2011 RHAGليس متعدد أشكال وال يحمل مستضدات Rhنفسها ( )9حيث ينتج النمط المظهري Rh nullالذي يتصف بتغير شكل الخاليا وقصر ً فضال عن ذلك يحتمل عمر الخاليا الحمر مع تحلل دموي متوسط ()10 أن تقوم مستضدات Rhبوظيفة نقل CO2واألمونيوم (.)11 المواد وطرائق العمل: تم إنجاز جميع متطلبات فحص تنميط مجاميع الدم لعينة مرضى الثالس��يميا والعينة القياس��ية في مختبرات المرك��ز الوطني لنقل الدم / وزارة الصحة – بغداد. أجري��ت الدراس��ة عل��ى عينة من مرضى الثالس��يميا في مركز الثالس��يميا التابع لمستش��فى إب��ن البلدي للنس��ائية واألطف��ال /وزارة الصح��ة ،وللمدة من 24/11/2007ولغاي��ة 1/5/2008وعينة أخرى من األصحاء بنفس أألعمار ،وقس��مت العينة التي ش��ملتها الدراسة الى المجاميع االتية ( :مجموعة السيطرة ) Control Group 100فرد، ( مجموعة المرضى Patients Group ( 278مريضا ً والتي Corresponding Address: Zainab Sabah Hassab college of Education / Ibn Al- Haitham Email: [email protected] Email: [email protected] تعدد االشكال الوراثية جملموعة الدم (Rh(D,C,c,E,e بدورها قس��مت الى ثالث تحت مجاميع حس��ب ن��وع اإلصابة -:تحت مجموعة المرضى المصابين بالثالسيميا الكبرى وشملت 156مريضاً، اما تحت مجموعة المرضى المصابين بالثالس��يميا المتوس��طة فشملت 66مريضاً ،وتحت مجموعة المرضى المصابين بالثالسيميا الصغرى التي شملت 56مريضاً. تم س��حب 5مل من الدم الوريدي لالش��خاص المشمولين بالدراسة ووضعت في إنبوب إختبار يحت��وي على مادة Ethylene diamine )tetra acetic acid (EDTAوحفظت بدرجة º 4م لحين اإلستعمال، ولم��دة التتجاوز 48س��اعة للحف��اظ على مس��تضدات مجاميع الدم .تم تحضي��ر 10م��ل من عالق خاليا الدم الحم��ر بتركيز 5%لعينات الدم (( 12كما تم تنميط مجموعة الدم )Rh(D,C,c,E,eبطريقة االنابيب المختبرية (.)13 النتائج: أظه��رت النتائ��ج في الجدول 1عند مقارن��ة تكرار مجموعة الدم Rhفي عينتي مرضى البيتا ثالس��يميا بصورة عامة والعينة القياس��ية بأن هناك إختالفات معنوية عالية جداً في تكرار مجموعة الدم Rhبين العينتين المذكورتين ( )P<0.001إذ كانت قيمة مربع كاي المحس��وبة 23.49وه��ي أكبر من القيم��ة الجدولية 22.46عن��د درجة حرية .6 فظه��ر جلي��اً أن هناك إنخفاضاً معنوياً للنم��ط المظهري CCDeeفي عينة المرضى إذ بلغت نسبت ُه 10.07%بالمقارنة مع نسبة 22%التي ظه��رت في العينة القياس��ية ،ف��ي حين ظهر إرتف��اع واضح في تكرار النمط المظهري CcDEeفي مرضى البيتا ثالس��يميا بنسبة 33.35% بالمقارنة مع 16%في العينة القياسية. اما بالنسبة للنتائج المبينة في الجدول 2عند مقارنة تكرار مجموعة الدم Rhبين عينة مرضى الثالسيميا الكبرى والعينة القياسية إن هناك إختالف��ات معنويةعالية جداً ايض��اً في مجموعة الدم Rhبين العينتين المذكورتين( )P<0.001إذ بلغت قيمة مربع كاي المحس��وبة 27.84 بالمقارن��ة مع القيمة الجدولية 22.46وعند درجة حرية . 6اذ ش��كلت نس��بة النم��ط المظهري CCDeeف��ي المرضى ما نس��بت ُه 05% .7 بالمقارنة مع 22%في العينة القياس��ية وهذا ما يش��ير لوجود إنخفاض معن��وي في النمط المظهري المذكور في عين��ة المرضى بالمقارنة مع العين��ة القياس��ية ،أما النمط المظه��ري CcDEeفأظهر زيادة معنوية بي��ن المصابين بالمرض إذ بلغت نس��بته %37.18مقارنة مع %16 في العينة القياسية. اوض��ح الج��دول 3عند مقارنة نس��ب تك��رار مجموعة الدم Rh في عينة مرضى الثالسيميا المتوسطة والعينة القياسية وجود إختالفات معنوي��ة عالي��ة ( ، )P<0.01إذ بلغ��ت قيم��ة مرب��ع كاي المحس��وبة 21.84وه��ي أكب��ر من القيم��ة الجدولية 16.81عن��د درجة حرية .6 فلقد وجد إنخفاض في النمط المظهري CCDeeفي المرضى بنس��بة %9.09مقارنة مع 22%في العينة القياس��ية ،كما ظهر إرتفاع واضح في نسبة اإلصابة بالثالسيميا المتوسطة في األفراد ذي النمط المظهري CcDEeإذ بلغت نس��بة تكرار ُه % 42.42في المرضى بالمقارنة مع 16%في العينة القياسية. ام��ا عن��د مقارن��ة تك��رار مجموعة الدم Rhبي��ن عينتي مرضى الثالس��يميا الصغ��رى والعين��ة القياس��ية فل��م تتوصل دراس��تنا لوجود إختالف��ات معنوية بي��ن العينتين المذكورتي��ن( )P>0.05إذ بلغت قيمة مرب��ع كاي المحس��وبة 11بالمقارن��ة مع القيمة الجدولي��ة 12.59عند درجة حرية . 6 اجلدول ( )1توزيع األمناط املظهرية جملموعة الدم Rhفي مرضى البيتا ثالسيميا والعينة القياسية. النمط المظهري CCDEe CCDee CcDEe CcDee ccDEe ccDee ccdee المجموع العينــــات العينة القياسية البيتا ثالسيميا العدد المشاهد 6 22 16 26 15 6 9 100 العدد المتوقع 8.99 13.49 28.84 22.75 8.20 9.52 8.47 100 النسبة المئوية% 6 22 16 26 15 6 9 100 مربع كاي 0.99 5.37 5.72 0.64 2.03 1.20 0.03 العدد المشاهد 28 28 93 60 16 30 23 278 العدد المتوقع 25.01 37.51 80.16 63.25 22.80 28.84 23.53 278 النسبة المئوية% 10.07 10.07 33.35 21.58 5.75 10.79 8.72 100 مربع كاي 0.36 2.41 2.06 0.17 2.03 0.47 0.01 P < 0.001قيمة إحتمالية Iraqi Journal of Cancer and Medical Genetics 90 تعدد االشكال الوراثية جملموعة الدم (Rh(D,C,c,E,e اجلدول ( )2توزيع األمناط املظهرية جملموعة الدم Rhفي مرضى الثالسيميا الكبرى والعينة القياسية. النمط المظهري CCDEe CCDee CcDEe CcDee ccDEe ccDee ccdee المجموع العينــــات العينة القياسية الثالسيميا الكبرى العدد المشاهد 6 22 16 26 15 6 9 100 العدد المتوقع 7.03 12.89 28.19 25.39 9.38 7.81 8.59 100 النسبة المئوية% 6 22 16 26 15 6 9 100 مربع كاي 0.15 6.44 6.31 0.01 3.37 0.42 0.02 العدد المشاهد 12 11 58 39 9 14 13 156 العدد المتوقع 10.97 20.11 45.03 39.61 14.63 12.19 13.41 156 النسبة المئوية% 7.69 7.05 37.18 25.00 5.76 8.97 8.33 100 مربع كاي 0.01 4.13 4.52 0.01 2.17 0.27 0.01 P < 0.001قيمة إحتمالية اجلدول ( )3توزيع األمناط املظهرية جملموعة الدم Rhفي مرضى الثالسيميا املتوسطة والعينة القياسية النمط المظهري CCDEe CCDee CcDEe CcDee ccDEe ccDee ccdee المجموع العينــــات العينة القياسية الثالسيميا المتوسطة العدد المشاهد 6 22 16 26 15 6 9 100 العدد المتوقع 7.83 16.87 26.51 21.69 11.45 7.83 7.83 100 النسبة المئوية% 6 22 16 26 15 6 9 100 مربع كاي 0.43 1.56 4.17 0.86 1.10 0.43 0.17 العدد المشاهد 7 6 28 10 4 7 4 66 العدد المتوقع 5.17 11.13 17.49 14.31 7.55 5.17 5.17 66 النسبة المئوية% 10.61 9.09 42.42 15.15 6.06 10.61 6.06 100 مربع كاي 0.65 2.36 6.32 1.21 1.67 0.65 0.26 P < 0.01قيمة إحتمالية 91 Volume: 4 - Number 1 - 2011 Email: [email protected] Rh(D,C,c,E,e( تعدد االشكال الوراثية جملموعة الدم على نقل الدم وجد انخفاض في نس��بة التحس��س المناعي لدى المرضى وهذا يشير الى زيادة نس��بة المستضد بينRhE بالنس��بة لمس��تضدات )) في دراس��ة اجريت21وجماعتهSinger كما الحظ،)20(المرضى على مرضى الثالس��يميا الكبرى من اآلس��يويين نس��بة عالية للمستضد في العينة القياس��ية%25 مقارنة بنس��بة%52 ف��ي المرض��ىRhE ونتائجن��ا تتف��ق مع الدراس��تين اعاله عب��ر انخفاض النم��ط المظهري ف��ي مرض��ى الثالس��يميا الكبرىCcDEe وزي��ادة النم��طCCDee ) الى انHassan (22 كما اش��ار الباحث.بالمقارنة مع العينة القياس��ية احت��ل المرتبة الثالث��ة من حيث تكرار االض��داد بين مرضىE الض��د الثالس��يميا الكبرى نتيج��ة نقل الدم غير المطابق لمس��تضدات مجاميع وهذا يتفق مع دراس��تنا فهناك نس��بة منخفضة من المرضى كانوا،الدم في حين جاءت دراسة الباحثين في تركيا لتشير الى.معدومي المستضد انعدام العالق��ة االحصائية بما يتعلق بمجموعة الدم موضوع الدراس��ة .)23(بين مرضى الثالسيميا الكبرى والعينة القياسية ل��م يتوص��ل بعض الباحثين الى وجود اختالف معنوي عند وحدها دون االنماط المظهرية االخرىRhD مقارنة مجموعة الدم وقد، )24( بين عينتي مرضى الثالس��يميا المتوس��طة والعينة القياسية .جاءت نتائجنا سباقة :المناقشة ومرضى البيتا ثالسيمياRh تكمن اهمية العالقة بين مجموعة الدم أي بخالف،IgG هي من نوع الكلوبيولين المناعيRh ف��ي ان أضداد ) كذلك فإن مستضداتABO (14 األضداد الطبيعية في مجموعة الدم اذ يعد،)15( مº 37 ه��ي عالية التولي��د المناعي وتتفاعل بدرج��ةRh م��ن األضداد التي يمكن أن تس��بب التحلل الدم��وي الحاد بعدc الض��د كما توجد بعض األضداد التي تحدث بصورة طبيعية،)D (16 الض��د .)E (17 مثل الضد مصاباً بالبيتا ثالس��يميا278 لق��د وج��دت دراس��تنا الت��ي ش��ملت وزيادةCCDee بصورةعام��ة انخفاض��اً معنوياً في النمط المظه��ري في المرضى مقارنة مع العينة القياسية وقدCcDEe معنوية في النمط ) حول إن مس��تضدات18( ج��اءت نتائجنا موضحة لم��ا ذكره الباحث مجامي��ع ال��دم التي تحمل على بروتينات ترتب��ط بعالقة معنوية مع فقر فضال عن ذلك فان مستضدات.الدم الوراثي المشار إليه بالبيتا ثالسيميا هي غير مطابقة لما موجود فيRhD وABO مجامي��ع الدم غي��ر ال .)19()الواهبين (العينة القياسية مريضاً من المعتمدين190 وفي دراس��ة اجريت في الكوي��ت على :المصادر 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 92 1. Adeyemo, O.A. and Soboyejo, O.B.(2006). Frequency distribution of ABO, RH blood groups and blood genotypes among the cell biology and genetics studies of university of Lagos, Nigeria. African J. Biotechnol., 5(22): 2062-2065. 2. Avent, D.A.; Reid, M.E.(2000). The Rh blood group system. Blood, 95(2): 375-387. 3. Brecher, M.E.(2003). Technichal manual, 14th edn. American Association of Blood Bank, Bethesde: 325pp. 4. Rosenfield, R.E.; Allen, F.H. and Rubinstein, P.(1973). Genetic model for the Rh blood group system. Proc. Nat. Acad. Sci., 70(5): 1303-1307. 5. Avent, N.D.; Martin, P.G.; Fisher, S.S.A.; Liu, W.; Finning, K.M.; Maddocks, D.and Urbaniak, S. J.(1997). Evidence of genetic diversity underlying Rh D-, weak D(Du), and partial D phenotypes as determined by multiple polymerase chain reaction. Blood, 89(7): 2568-2577. 6. Flegel, W.A.; Wagner, F.F.; Muller, T.H.and Grassner, C.(1998). Rh phenotype predication by DNA typing and it’s application to practice. Transfus. Med., 8: 281-302. 7. Mohandas, N. and Narla, A.(2005). Blood group antigens in health and disease. Curr. Opin. Hematol., 12: 125-140. 8. Wiler, M. (1999). The Rh blood group system In: Daice, M. [Ed]. Modern blood banking and transfusion reaction, 4th edn. Davis Company, Philadelphia: 128-144. 9. Dean, L.(2005). Blood groups and red cell antigens. National Center for Biotechnology Information, Bethesda: 72pp. 10. Hyland, C.A.; Zahar, B.C.; Cowley, N.; Raynal, V.; Parkes, J.; Saul, A. and Carton, J.P.(1998). A novel single missense mutation identified along the RH50 gene in a composite heterozygous Rhnull blood donor of regulator type. Blood, 91(4): 1458-1463. 11. Wanger, F.F.; Gassner, C.; Muller, T.H.; Schonitzer, D.; Schunter, F. and Flegel, W.A.(1999). Molecular basis of weak D phenotype. Blood, 93(1): 385-393. 12. Rao, J.V.R.P.; Manchanda,V.K. and Ray, I.(2003). Guidlines for setting up blood storage centres at first referral units. Deepak Gupta Joint Secretary to Govt. India: 36pp. 13. Daniels, G.(1995). Human blood group. Blackwell Science, Iraqi Journal of Cancer and Medical Genetics 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Oxford :77pp. 14. Vander, A.; Sherman, J. and Laciano, D.(1994). Human physiology. The mechanisms of body function, 6th edn. Graw Hill, Boston: 818pp. 15. Harmening, D.M. and Firestone, D.(1999). The ABO blood group system. In: Harmening,D.M.[Ed]. Modern blood banking and transfusion reaction, 4th edn. Davis Company, philadeliphia: 161-169. 16. Felc, Z.(2001). Hemolytic disease of the newborn caused by rhesus is immunization anti-c. EMHJ., 7(6): 1056-1060. 17. Chanarin, I.; Brozovic, M.; Tidmarsh, E. and Waters, W.D.A. (1984). Blood and it’s diseases, 3rd edn. Churchill livingstone, London: 333pp. 18. Pourzar, A.(2007). Red cell antigen: structure and function. Asian J. Trans. Sci., 1(1): 24-32. 19. Blumberg, N.; Ross, K. and Peek, K.(1984). Should Chronic transfusion be match for antigens other than ABO and Rh (D)?. Vox Sang., 47(3): 205-208. 20. Amen,R.; Al-Shemmari, S.; Al-Humood, S.; Chowdhury, R.; Al-Eyaadi, O. and Al-Bashir, A.(2003). Alloimmunization and autoimmunization among transfusion-dependent Arab thalassemia patient. Transfus., 43: 1604-1610. 21. Singer, S.T.; Wu, V.; Mignacca, R.; Kupers, F.A.; Morel, P. and Vichinsky, E.P.(2000). Alloimmunization and erythrocyte autoimmunization in transfusion-dependent thalassemia patients of predominantly Asian descent. Blood, 96(10): 3369-3373 22. Hassan, K.; Younus, M.; Ikram, N.; Nasseem, L. and Zaheer, H. A.(2004). Red cell all immunization in repeatedly transfused thalassemia major patients. Int. J. Pathol., 2(1): 16-19. 23. Canatan, D., Acara, N. and Kilic, B.(1999). Rh subgroups and kell antigens in patients with thalassemia and in donor in Turkey. Jr. J. Med. Sci., 29: 155-157. 24. Moafa, A.R.; Rahgozar, S.; Pourfathollah, A.A. and Hariri, M.M. (2005). Blood antigens frequency: a comparative study in intermediate thalassemia versus healthy people, in Isfahan. Khon, 2(3): 23-29. (Abstract). Rh(D,C,c,E,e( تعدد االشكال الوراثية جملموعة الدم Polymorphism of Rh(D,C,c,E,e) Blood Group System in Betathalassemia Zainab Sabah Hassab* Nasr F. Abdullah* Yakub Abd-Alwahed Saleh** *College of Education / Ibn- Al- Haitham / Baghdad University **National Blood Transfusion Center / Haleth Minstery Absetract: T he Rh(D,C,c,E,e) were typed in a sample consisted of 378 individuals, one hundred of them present the control whereas the remaining 278 individuals were affected by β-thalassemia. The last group was divided into three types; 156 of individuals affected with major thalassemia, 66 of individuals affected with intermediate thalassemia and 56 of individuals affected with minor thalassemia (carriers). The aim of the present study is to find any genetic variation in the distribution of Rh blood group system between thalassemia and control groups. The various comparisons lead to a significant difference in Rh group for β-thalassemia and all its subtypes except the minor one, because of the decrease in resistant phenotype CCDee and increase in CcDEe phenotype. It is clear, the importance of the Rh blood group since it can be considered as a source for detecting the risk of inheritance for β-thalassemia and / or the probability of its expression. It can be used with the other laboratory tests in genetic counseling. This study, recommended to do more studies about the other blood groups in order to know about its phenotypic frequencies between healthy and disease samples Email: [email protected] Volume: 4 - Number 1 - 2011 93
© Copyright 2024