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제 7장
T세포의 인식
2012-09-07
T 세포 수용체 (TCR)
• APC 표면의 펩티드-MHC 복합
체를 인식하는 수용체
• 클론화된 수용체
– 서로 다른 특이성을 갖는 T 세포
클론은 서로 다른 TCR을 발현함
• TCR, CD3,   TCR complex
• 부속분자
– TCR 신호전달을 용이하게
**
– ‘제2신호’ 전달
– 부착분자 : APC에 안정적 결합
– T-APC간 면역학적 시냅스 형성
 T 세포 수용체
• 와  폴리펩티드 사슬의 이형2량체
• V 영역
- 다양성
- 3CDRs
• C 영역
• 막간 부위
• 세포질 부위
• MHC-peptide 인식에 있어  TCR의 역할
– CDRs : MHC-peptide 복합체의 인식
• CDR3 : MHC-peptide 중앙에 위치, 다양성
– MHC-peptide 내의 1-2개의 아미노산 잔기가
TCR과 접촉
– 저-친화력 결합  APC에 대한 T 세포의 안정화
위해 부속분자 요구
– 면역학적 시냅스
– MHC 제한, CD4 / CD8 공조수용체 발현
TCR 복합체의 CD3과  단백질
•  TCR 과 비공유결합
– T 세포가 항원 인식  신호전달  기능적 활성
화 유도
• CD3 : , ,  chains
– 세포외 영역 : Ig domain
– 막간 부위
– 세포질 영역 : ITAM (티로신-x-x-류신 배열)
•  chain
– 세포외 영역, 막간 영역, 세포질 영역 (3 ITAMs)
• CD3 및  단백질의 기능
– TCR이 항원을 인식하면, CD3과  사슬이 T 세포의 세포
질 내로 신호를 전달하여 기능적 활성화를 유도함
• 항-CD3 항체 : 항원 특이성과는 무관하게 혼합된 T 세포 집단 내
의 모든 T 세포를 활성화시킴  다클론성 활성자 (polyclonal
activator)
• T 세포가 항원 인식  세포 내 Lck, Fyn과 같은 Src 가계 키나아
제에 의한 CD3과  단백질의 세포 미부의 ITAMs 내에 있는 티로
신 잔기의 인산화 (LckCD4, CD8 미부와 결합, Fyn CD3와
물리적으로 연결)  인산화된 티로신은 ZAP-70와 결합 
ZAP-70 키나아제가 사슬에 부착하면 신호전달이 시작됨 
T 세포에서 유전자 발현이 변화됨
* TCR 복합체가 발현되기 위해서는 구성요소가 모두 합성되어
야함
 T 세포 수용체
•  음성 T 세포의 아형에서 발현됨
• 와  사슬과 구조가 유사
•  T cell
– 전체 T 세포의 5% 미만
– 상피조직 : 상피내림프구 – 50% 이상
– 기능 잘 모름
• Non-classical Class I MHC-유사 분자에 의해 제시됨
• MHC 결합 항원 인식 않음
• MHC 제한 없음
T 세포의 공조수용체 및 동시자극수용체
•
T 세포 활성화와 분화에 관여 (그림 7-7)
•
공조수용체 (coreceptor)
–
TCR 신호전달을 도와주는 역할
–
MHC 분자를 인식하여 T 세포의 항원 수용체와 동일한
복합체를 인식함
•
동시자극수용체 (costimulatory receptors)
–
T 세포에 활성화 신호를 전달하나, APC 표면의 MHC가
아닌 제3의 분자를 인식함
CD4 와 CD8 : MHC-제한 T 세포 활성화에
관여하는 공조수용체
1) 구조
– CD4
• 4 세포 외 Ig domain
• 2 N-말단 Ig domain :
class II MHC 2 결합
– CD8
• CD8 + CD8
• 1 세포 외 Ig domain :
class I MHC 3 결합
2) CD4/CD8 기능
①
CD4- class II MHC, CD8-class I MHC 결합
②
T 세포가 MHC-peptide complex 인식할 때
발생하는 초기 신호반응에 참여
–
③
Lck 라 불리는 T 세포-특이 Src 가계 티로신 키나아
제에 의해 신호전달 기능이 매개됨
CD4 분자 : 인간면역결핍바이러스의 수용체로
작용
CD28 가계의 동시자극수용체 및 억제수용체
• CD28
– 전문 APCs 표면의 동시자극자 (B7-1, B7-2) 와 결합
 T 세포 활성화에 대한 두번째 신호를 전달하기 위한
주요 수용체
– 미감작 T세포 활성화
• CTLA-4 (CD152)
– B7 분자의 두번째 수용체
– CD28과 구조적으로 상동
– T 세포 활성화 억제  T 세포 반응을 종결시킴

CD28, ICOS : 활성화 신호 전달

CTLA-4, PD-1 : T 세포 반응 억제
CD2와 SLAM 가계의 동시자극수용체
• CD2 가계의 분자들
− T 세포와 NK세포의 활성화에 중요 역할
− 성숙 T 세포, 가슴샘 T 림프구, NK 세포에 존재
− 배위자: LFA-3 or CD58
− 세포간 부착분자, 신호전달자 기능
• SLAM
– CD2 단백질 가계에 속하는 단백질들
– 세포질 미부에 ITSM 모티프 존재 : ITIM과 유사
– SH2 영역을 지닌 SAP 어댑터를 통하여 Fyn과 연결
– T, NK, B 세포에서 동시자극수용체로 작용
– 2B4 : CD48과 결합, ITSM 모티프
T 세포의 기타 부속분자
• CD44
– 활성 T 세포, 기억 T 세포에서 더 많이 발현됨
– 히알루론산 (hyaluronate)과 결합  감염부위의 혈관 밖 조직에
T 세포를 잔류시키는 기능, 염증부위와 점막조직에서 활성 T 세포 및
기억 T 세포가 상피에 결합하도록 함
• CD40L (CD154)
– 활성화된 CD4+ T 세포 표면에 발현
– B 림프구, 큰포식세포, 수지상세포, 내피세포에 발현되는 CD40와
결합  세포 활성화
• FasL (CD95)
– Fas와 결합하여 세포자멸사 유도 : 항원에 반복적으로 자극 받을 때
T 세포 제거에 중요 (활성화 유도 세포자멸사)
– CTL이 표적을 죽이는 기전 제공