CASE STUDIES 8 A RARE CASE OF HUNTER SYNDROME – CASE REPORT Lorena Elena Melit, Oana Marginean, Duicu Carmen, Cristina Campean, Maria Oana Marginean Paediatric Clinic, University of Medicine and Pharmacy Tg. Mureş, Romania ABSTRACT Mucopolysaccharidoses (MPSs) are a group of rare genetic disorders within the larger family of lysosomal diseases. MPSs disorders are caused by a deficiency in the activity of a specific lysosomal enzyme required for the degradation of glycosaminoglycans (GAGs). MPS type II, also called Hunter syndrome consists in a deficiency of an enzyme, iduronate-2-sulphatase. We present a rare case of Hunter syndrome with atypical presentation. It is a case about a boy of 2.7 year old who presented to the Paediatric Clinic with symptoms of a respiratory tract infection and a history of frequent ear infections and respiratory tract infections. His clinical examination showed the following abnormalities: high stature, moderately overweight, facial dismorphism (coarse facial features, prominent forehead, a depressed nasal bridge), small stubby fingers with flexion of distal interphalangeal joints, joint stiffness, protruding abdomen with umbilical hernia, hepatomegaly and splenomegaly, and also mild mental retardation. The clinical aspect was suggestive for MPS type I, II or VII. Dosage of enzymes with role in mucopolysaccharide lysosomal metabolism revealed low levels of iduronate-2-sulphatase, changes that bent for MPS type II. Enzymatic diagnosis was confirmed by molecular DNA analysis that showed a hemizygote mutation of iduronate2-sulphatase gene in intron 3 (c.419-2A > G). Enzyme replacement therapy with recombinant human iduronate2-sulfatase (Elaprase®) was started. The evolution of the case after almost two years of treatment with Elaprase is favorably, without loss of neurological acquisitions. Keywords: Hunter syndrome, child INTRODUCTION Mucopolysaccharidosis type II or Hunter syndrome is a lysosomal storage, which results from the deficiency of the enzyme called iduronate2-sulphatase (IDS). This syndrome is genetically inherited, having X-linked recessive inheritance, and it consists in a homozygote mutation of the IDS gene, located on the chromosome Xq28, thus leading to the affliction of the synthesized protein. This enzyme being responsible for the degradation of heparan and dermatan sulphate, its absence will lead in the case of afflicted patients to the accumulation of these substances in different tissues, determining in this way also the clinical picture of this disease (1,2). The clinical picture of this syndrome includes cardio-vascular signs and symptoms, as the involvement as myocardium and the valve thickening; neuro-psychiatric disorders: behavioral disorders, cervical myelopathy, hydrocephaly, mental retardation, acquisitions regression, seizures and deglutition difficulties; digestive signs and symptoms: diarrhea, hepatosplenomegaly; year involvement: recurrent medium otitis, deafness; eye involvement, meaning retinal dystrophy; muscle and bones disorders: atlanto-axial instability, carpal tunnel syndrome, facial dysmorphism, degenerative hip dysplasia, disostosis multiplex, hernias, joint contractions, kyphosis and macrocephaly; and also respiratory symptoms: obstructive sleep apnea, restrictive pneumopathy, obstruction of the upper airways (3-7). Though the diagnosis of this disease is mainly a clinical one, its confirmation supposes also many paraclinical investigations (blood tests, X-rays, CT, MRI, DEXA, EKG, ecocardiography, neurological consult, ear-nose-throat Coresponding author: Mărginean Oana – Departament of Pediatrics, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures, 38 Gh. Marinescu St., 540139, Targu Mures, Romania E-mail: [email protected] 38 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 specialist consult, ophthalmologist consult), and not ultimately, the molecular analysis of the IDS gene, with major importance. The specific treatement of mucopolysaccharidosis type II is just a substitutive one, without being curative, and it consists in the administration of the enzyme iduronate2-sulphatase. Throughout the presentation of this case, we want to underline the atypical clinical picture of this patient, with mild mental retardation without corneal impairment, respectively the diagnosis and treatment problems raised by this case. CASE PRESENTATION A 2 years and 7 months old boy presented at the Pediatrics Clinic from Targu Mures, with a history of multiple infections of the upper airways and frequent otitis. The pathological elements of the clinical examination were: high stature (SDS+3.46), moderate overweight (+25.97%), short neck, facial dysmorphism, prominent forehead, depressed nasal bridge, small, stubby fingers, with the flexion of distal interphalangeal joints, joint stiffness, distended abdomen, with umbilical hernia, hepatosplenomegaly, mild mental retardation. a c b d FIGURE 1. a, b, c, d: Physical features characteristic for Hunter syndrome in the presented case 39 The clinical picture of this patient was suggestive for mucopolysaccharidosis type I, II or VII, reason for which there were performed paraclinical investigation for elucidating the diagnosis. Thus the enzyme dosage consisted in: Cl. Mainz plasma iduronate sulpahatase with a value of 6.7986 nM/ ml/24h (normal values: 300-800 nM/ml/24h) and Cl. Rostock plasma iduronate sulphatase with a value of 1.3 μmol/l/h (normal values ≥ 2). The molecular analysis of IDS gene revealed a homozygote mutation of intron 3 (c.419-2A>G). Thus the diagnosis of type II mucopolysaccharidosis was confirmed. The only pathological element pointed out by the biochemical and hematological blood tests was the value og IgA, which was 0 mg/dl. There were also performed multiple X-rays, meaning: fist and hand X-ray, which showed proper bone age for 2 years and faced methaphises; thoracal X-ray was without pleuro-pulmonar modifications, without pathological modifications of the heart, with slimmer costal arcs at the costo-vertebral joints; spinal column radiography underlined a tendency for lordosis, lumbar vertebral bodies with anterior aspect of beak; pelvic X-ray with the following pathological aspects: ‘chalice’ shaped pelvis, with iliac bones bigger than the ischio-pubic ones, horizontal cotiloid brown, deformed, bent for bilateral coxo-femoral contortion, more expressed on the left, bilateral coxa valga; and finally the X-ray of the forearm and hand showed forearm bones with shorter diaphises, carpal bones with angled diaphisis, distal phalanges in flexion. Thus all this radiological elements were suggestive type II mucopolysaccharidosis. Ultrasonographic examinations, meaning echocardiography and abdominal ultrasound revealed first degree aortic insufficiency, first degree mitral insufficiency, mild ventricular hypertrophy and mild hepato-splenomegaly. The consult at the ophthalmologist with bottom eye examination pointed out a contracted papilla, with a small central excoriation of the right eye, normal caliber vessels, free macula, without reflex, thin retina with the visibility of the choroidian array. There was also performed a consult at the ear-nose-throat specialist, but without any pathological elements. The neurologist and psychiatrist specialist established the diagnosis of mild mental retardation. Our diagnosis of type II mucopolysaccharidosis was sustained by the clinical picture, the paraclinical investigations and confirmed by the genetic test. Once we established the diagnosis, the substitutive enzyme treatment with Elaprase was initiated (the purified form of iduronate-2-sulphatase) at a 40 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 FIGURE 2. a, b. Hepatomegaly and splenomegaly highlighted ultrasound dose of 0.5 mg/kg/dose/week, which is administered weekly in the Pediatrics Clinic I of Emergency Clinical County Hospital of Târgu-Mures. The evolution of this case after 2 years from the diagnosis is a stationary one, but unfortunately the prognosis of this case is unfavorable, because this disease is without curative treatment, and the substitutive treatment was initiated late, after the settlement of the neuro-psychiatric retardation and after the appearance of the behavioral disorders. DISCUSSIONS Mucopolysaccharidoses represent a group of rare genetic disorders, that belong to the great family of the lysosomal storage disorders. There described 11 types of mucopolysaccharidoses, each of them consisting in a specific enzyme deficiency for the degradation of glicozaminoglicans, named also mucopolysaccharidosis, leading in this way to the accumulation of those in the tissues, and as a result to progressive and permanent cellular death, reducing the length of life (8,9). Type II mucopolysaccharidosis is named also Hunter syndrome after the name of the Canadian physician, Charles Hunter, who in the year 1917, described a rare disease in two brothers (3,4). This syndrome is one the most frequent mucopolysaccharidosis, with a prevalence of one at 170.000 male new-borns, the presented patient in our case being also a male. In Romania there are 8 cases diagnosed with Hunter syndrome, the one presented by us being the seventh one. There are two forms of type II mucopolysaccharidosis, a mild one and a severe one, classified depending on the impairment of the central nervous system (7). Thus, in the severe form, the death appears usually in the second decade of age, and the main causes are represented by the upper airway obstruction or by the cardiac insufficiency (6), this is why the early acknowledgement of the airways impairment is very important in patients with Hunter syndrome, and it can guide the treatment (10). Regarding the cardiac affliction, the absence of abnormal precordial sounds does not rule out the cardiopathy, thus the echocardiography ant the electrocardiogram are the key methods in diagnosing this disorder (11). In mild forms, the patients do not usually present the impairment of the central nervous system, or if it exist, this is minor, otherwise the organic manifestations became very severe until the adulthood, leading to psychological problems or difficult adaptation in the society (12). According to the clinical picture, our patient was classified as having the mild form of this syndrome, but with a not very good prognosis because the substitutive treatment was initiated late, after the appearance of neurological and psychiatric retardation. The enzyme substitutive therapy with human recombinant iduronate-2-sulphatase, would lead to reducing the volume of liver and spleen (13), and also to the improvement of the respiratory and motor functions (14,15). Though the enzyme substitutive treatment is a specific one, the psysician must also pay attentios to the supportive treatment in this patients case because the complications of this pathology are plenty and diverse. CONCLUSIONS Mucopolysaccharidoses are multisistemic disorders, for whom diagnosis and management being needed a multidisciplinary team, meaning a pediatrician or internal medicine specialist, a radiologist, a genetician, an ear-nose-throat specialist, an ophthalmologist, a neurologist, and in particular extreme cases even a surgeon and an intensive care specialist. The early diagnosis, and respectively, the treatment initiated as soon as possible, are recommended for preventing the evolution of this dis- REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 order and the appearance of the complications. Even though Hunter syndrome, as al mucopolysaccharidoses, does not benefit nowadays from a cura- 41 tive treatment, the improvement of life quality of this patients, must be accounted between the main objectived of this rare genetic disorder. REFERENCES 1. Peining L., Bellows A.B., Thompson J.N. Molecular basis of iduronate-2-sulfatase gene mutations in patients with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). J Med Genet 1999; 36:21-27. 2. Burruss D.M., Wood T.C., Espinoza L. et al. Severe Hunter Syndrome (Mucopolysaccharidosis II) Phenotype Secondary to Large Deletion in the X Chromosome Encompassing IDS, FMR1, and AFF2 (FMR2). J Child Neurol 2012; 27:786-790. 3. Wraith J.E., Scarpa M., Beck M. et al. Mucopolysaccharidosis Type II (Hunter Syndrome): A clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr 2008; 167:267-77. 4. Martin R., Beck M., Eng C., Giugliani R. et al. Recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis II (Hynter syndrome). Pediatrics 2008; 121:377-86. 5. Kliegman R.M., Behrman R.E., Jenson H.B., Stanton F.B. Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed, vol 1. Philadelphia: Saunders, 2007. 6. Tuschl K., Gal A., Paschke E. et al. Mucopolysaccharidosis Type II in females: Case report and review of literature. Pediatr Neurol 2005; 32:270-2. 7. Shah G.S., Mahal T., Sharma S. Atypycal clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): A case report. J Med Case Reports 2010;4:154. 8. Gajula P., Ramalingam K., Bhadrashetty D. A rare case of mucopolysaccharidosis: Hunter sydrome. J Nat Sci Biol Med 2012; 3:97-100. 9. Burton B.K., Giugliani R. Diagnosing Hunter syndrome in pediatric practice: practical considerations and common pitfalls. Eur J Pediatr 2012; 171:631-639. 10. Yeung A.H., Cowan M.J., Horn B., Rosbe K.W. Airway Management in Children With Mucopolysaccharidoses. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 135:73-79. 11. Braunlin E.A., Harmatz P.R., Scarpa M. et al. Cardiac disease in patients woth mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011; 34:1183-97. 12. Kuratsubo I., Suzuki Y., Orii K.O. et al. Psychological status of patients with mucopolysaccharidosis type II and their parents. Pediatrics International 2009; 51:41-47. 13. Muenzer J., Beck M., Gugliani R. et al. Idursulfase treatment of Hunter syndrome in children younger than 6 years: Results from the Hunter Outcome Survey. Genet Med 2011; 13:102-109. 14. Muenzer J., Wraith J.E., Beck M. et al. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med 2006; 8:465-73. 15. Muenzer J., Gucsavas-Calikoglu M., McCandless S. et al. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy woth idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab 2007; 90:329-37. PREZENTĂRI DE CAZ 8 UN CAZ RAR DE SINDROM HUNTER – PREZENTARE DE CAZ Lorena Elena Meliţ, Oana Mărginean, Duicu Carmen, Cristina Câmpean, Maria Oana Mărginean Universitatea de Medicină şi Farmacie, Târgu-Mureş REZUMAT Mucopolizaharidozele (MPZ) sunt un grup de boli genetice rare din marea familie de boli lizozomale. Tulburările (MPZ) sunt cauzate de o deficienţă în activitatea unei enzime lizozomale specifice necesare pentru degradarea glicozaminoglicanilor (GAG). MPZ tip II, numită şi sindromul Hunter, constă dintr-un deficit al unei enzime, iduronat-2-sulfataza. Vă prezentăm un caz rar de sindrom Hunter cu prezentare atipică. Este vorba despre un băiat de 2,7 ani, care s-a prezentat la Clinica Pediatrie I cu simptome de infecţie a tractului respirator, cu antecedente de multiple infecţii ale otice şi respiratorii. Examenul clinic e evidenţiat: statură mare, moderat supraponderal, dismorfism facial (caracteristici faciale grosiere, frunte proeminentă, nas lărgit şi deprimat), degete mici butucănoase, cu flexie a articulaţiilor interfalangiene distale, rigiditate articulară, abdomen proeminent cu hernie ombilicală, hepatomegalie şi splenomegalie, precum şi uşor retard mental. Aspectul clinic a fost sugestiv pentru MPZ tip I, II sau VII. Dozarea enzimelor cu rol în metabolismul mucopolizaharidelor lizozomale a relevat un nivel scăzut al iduronat-2-sulfatazei, modificari caracteristice pentru MPZ tip II. Diagnosticul enzimatic a fost confirmat prin analiza ADN-ului molecular care a arătat o mutaţie a genei hemizigote iduronate-2-sulfatazei la nivelul intronului 3 (c.419-2A>G). S-a instituit terapia de substituţie enzimatică genetic recombinată de iduronat-2-sulfatază (Elaprase®). Evoluţia cazului, după aproape doi ani de tratament cu Elaprase este favorabil, fără pierderi ale achiziţiilor neurologice. Cuvinte cheie: sindrom Hunter, copil INTRODUCERE Mucopolizaharidoza de tip II sau sindromul Hunter este o boală de stocare lizozomală, care rezultă din deficienţa enzimei iduronat-2-sulfatază (IDS). Acest sindrom se transmite genetic, după modelul X-linkat recesiv şi constă într-o mutaţie homozigotă a genei IDS localizată pe cromozomul Xq28, ducând astfel la compromiterea proteinei sintetizate. Această enzimă fiind responsabilă de degradarea heparan şi dermatan sulfatului, absenţa sa va duce în cazul pacienţilor afectaţi la acumularea acestora în diferite ţesuturi, determinând astfel şi trăsăturile clinice ale acestei boli (1,2). Tabloul clinic al acestui sindrom include semne şi simptome cardiovasculare, precum afecarea miocardului şi îngroşare valvulară; afectare neuropsihică: tulburări de comportament, mielopatie cervicală, hidrocefalie, retard mintal, regresia achiziţiilor, convulsii şi dificultăţi de deglutiţie; semne şi simptome digestive: diaree, hepatosplenomegalie; afectare otică: otite medii recurente, pierderea auzului; oculară, şi anume distrofie retiniană; semne şi simptome musculo-scheletale: instabilitate atlanto-axială, sindrom de tunel carpian, dismorfism facial, displazie degenerativă de şold, disostoză multiplex, hernii, contracturi articulare, cifoză şi macrocefalie; şi de asemenea, simptome respiratorii: apnee obstructivă de somn, pneumopatie restrictivă, obstrucţia căilor aeriene superioare (3-7). Deşi diagnosticul acestei boli este predominant unul clinic, confimarea lui presupune, de asemenea, mai multe investigaţii paraclinice (analize de sânge, radiografii, CT, IRM, DEXA, EKG, ecocardiografie, consult neurologic, consult ORL, consult oftalmologic), şi nu în ultimul rând, analiza moleculară a genei IDS, cu importanţă majoră. Tratamentul specific al mucopolizaharidozei de tip II este doar unul substitutiv, Adresa de corespondenţă: Oana Mărginean, Departamentul de Pediatrie, Universitatea de Medicină şi Farmacie Târgu-Mureş, Str. Gh. Marinescu nr. 38, 540139, Târgu-Mureş E-mail: [email protected] 74 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 fără a fi curativ, şi constă în administrarea enzimei iduronat-2-sulfatază. Prin prezentarea acestui caz, dorim să subliniem trăsăturile clinice atipice ale acestui pacient, cu retard mental uşor şi fără afectare corneană, respectiv problemele de diagnostic şi tratament pe care le ridică acest caz. PREZENTARE DE CAZ Un copil de 2 ani şi 7 luni s-a prezentat la Clinica Pediatrie din Târgu-Mureş, cu multiple infecţii acute de căi aeriene superioare şi otite frecvente în antecedente. Elementele patologice întâlnite pe parcursul examenului obiectiv au fost: statură înaltă (SDS + 3,46), supraponderalitate moderată (+25,97%), gât scurt, dismorfism facial, frunte proeminentă, piramida nazală turtită, degete mici, groase, cu flexia articulaţiilor interfalangiene distale, redoare articulară, abdomen peste planul xifo-pubian, cu hernie ombilicală, hepato-splenomegalie, retard mintal uşor. a c b d FIGURA 1. a, b, c, d. Trăsături fizice caracteristice pentru sindromul Hunter la cazul prezentat 75 Tabloul clinic al acestui pacient a fost sugestiv pentru mucopolizaharidoză tip I, II sau VII, motiv pentru care au fost efectuate investigaţii paraclinice pentru elucidarea diagnosticului. Astfel dozajul enzimatic a constat în: Cl. Mainz iduronat sulfataza plasmatică cu o valoare de 6,7986 nM/ml/24h (valori de referinţă: 300-800 nM/ml/24h) şi Cl. Rostock iduronat sulfataza plasmatică cu valoare de 1,3 μmol/l/h (valori de referinţă ≥ 2). Analiza moleculară a genei iduronat sulfatază a arătat o mutaţie homozigotă la nivelul intronului 3 (c.419-2ª>G). Astfel diagnosticul de mucopolizaharidoză tip II a fost confirmat. Singurul element patologic evidenţiat de analizele biochimice şi hematologice de laborator a fost o valoare a imunoglobulinei A de 0 mg/dl. Au fost efectuate, de asemenea, multiple radiografii, şi anume: radiografia mâinii şi a articulaţiei a arătat o vârstă osoasă adecvată pentru 2 ani şi metafize faţetate; radiografia toracică a fost fără modificări pleuro-pulmonare, fără modificări patologice ale cordului, cu arcuri costale mai subţiri la nivelul articulaţiilor costo-vertebrale; radiografia coloanei vertebrale a subliniat o tendinţă spre lordoză, corpi vertebrali lombari cu aspect anterior de cioc; radiografia pelvisului cu următoarele aspecte patologice: pelvis în formă de „cupă“, cu oasele iliace mai dezvoltate decât cele ischio-pubiene, sprânceană cotiloidă orizontală, deformată, cu tendinţă de răsucire coxo-femurală bilaterală, mai evidentă pe stânga, coxa valga bilateral; iar radiografia antebraţului şi a mâinii a arătat oasele antebraţului cu diafize mai scurte, oasele carpiene cu diafiză angulară, falangele distale în flexie. Astfel toate aceste elemente radiologice au fost sugestive pentru mucopolizaharidoză tip II. Examinările ultrasonografice, şi anume ecocardiografia şi ecografia abdominală au evidenţiat insuficienţă aortică grad I, insuficienţă mitrală grad I, hipetrofie ventriculară uşoară şi uşoară hepato-splenomegalie. Consultul oftalmologic cu fund de ochi a pus în evidenţă o papilă contractată, cu excoriaţie centrală mică a ochiului drept, vase de calibru normal, macula liberă, fără reflex, retină subţire cu vizibilitatea reţelei coroidiene. A fost efectuat de asemenea un consult ORL, care însă a fost fără elemente patologice. Medicul specialist neurolog psihiatru pediatru a stabilit diagnosticul de retard mental uşor. Diagnosticul nostru de mucopolizaharidoză tip II a fost susţinut pe baza tabloului clinic, a investigaţiilor paraclinice şi confirmat de testul genetic. Odată cu stabilirea diagnosticului s-a iniţiat tratamentul cu substitutiv enzimatic cu Elaprase (forma purificată a enzimei iduronat-2-sulfatază) cu o doză de 0,5 mg//kg/doză/săptămână, care se 76 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOLUMUL LXIV, NR. 1, AN 2015 a b FIGURA 2. a, b. Hepatomegalie şi splenomegalie evidenţiate ecografic administrează săptămânal în Clinica Pediatrie I a Spitalului Clinic de Urgenţă Târgu-Mureş. Evoluţia acestui caz este staţionară, însă cu toate acestea prognosticul cazului este nefavorabil deoarece această boală este fără tratament curativ, iar tratamentul substitutiv s-a început tardiv, după ce a s-a instalat retardul neuro-psihic şi după apariţia tulburărilor comportamentale. DISCUŢII Mucopolizaharidozele reprezintă un grup de boli genetice rare, care aparţin marii familii a bolilor de stocare lizozomală. Au fost descrise 11 tipuri de mucopolizaharidoze, fiecare din ele constând într-o deficienţă a unei enzime specifice de degradare a glicozaminoglicanilor, numiţi, de asemenea, mucopolizaharide, ducând astfel la acumularea acestora în ţesuturi, şi prin urmare la moarte celulară progresivă şi permanentă, reducând durata vieţii (8,9). Mucopolizaharidoza de tip II este numită şi sindrom Hunter după numele medicului canadian Charles Hunter, care în anul 1917, a descris o boală rară întâlnită la doi fraţi (3,4). Acest sindrom este este unul din cele mai frecvente mucopolizaharidoze, cu o prevalenţă de unu la 170.000 de nou-născuţi, de sex masculin, pacientul prezentat în cazul nostru fiind tot de sex masculin. În România există 8 cazuri diagnosticate de sindrom Hunter, cel prezentat de noi fiind al şaptelea. Există două forme de mucopolizaharidoză de tip II, una uşoară şi una severă, clasificate în funcţie de afectarea sistemului nervos central (7). Astfel, în forma severă, moartea survine de obicei în prima sau a doua decadă de vârstă, iar principalele cauze sunt reprezentate de obstrucţia căilor aeriene superioare sau insuficienţa cardiacă (6), de aceea recunoaşterea promptă a compromiterii căilor aeriene la pacienţii cu sindrom Hunter este foarte importantă şi poate ghida tratamentul (10). În ceea ce priveşte afectarea cardiacă, absenţa suflurilor precordiale nu exclude cardio- patia, astfel ecocardiografia si electrocardiografia sunt metodele cheie în diagnosticarea acesteia (11). În cazul formelor uşoare, pacienţii nu prezintă de obicei afectarea sistemului nervos central, sau dacă prezintă, aceasta este minoră, însă manifestările somatice devin foarte severe până în perioade de adult, ducând la probleme psihologice sau adaptare dificilă în societate (12). Conform tabloului clinic, pacientul nostru a fost încadrat în forma uşoară a sindromului Hunter, dar cu un prognostic nu foarte bun deoarece tratamentul substitutiv s-a început tardiv, după ce a s-a instituit retardul neuro-psihic. Terapia de substituţie enzimatică cu idurant-2sulfataza umană recombinantă ar duce la reducerea volumului splinei şi ficatului (13) precum şi la ameliorarea funcţiei respiratorii şi a celei motorii (14,15). Deşi tratamentul substitutiv enzimatic este unul specific, trebuie efectuat şi un tratament suportiv în cazul acestor pacienţi deoarece complicaţiile acestei patologii sunt vaste şi diverse. CONCLUZII Mucopolizaharidozele sunt boli multisistemice, pentru diagnosticul şi managementul cărora este, fiind necesară o echipă multidisciplinară, şi anume pediatru sau internist, radiolog, genetician, radiolog, specialist ORL, oftalmolog, neurolog, şi în anumite cazuri extreme chiar chirurg si specialist de terapie intensivă. Diagnosticul precoce şi respectiv tratamentul substitutiv instituit cât mai repede posibil, sunt recomandate pentru a preveni evoluţia bolii şi apariţia complicaţiilor. Cu toate că sindromul Hunter, ca şi toate mucopolizaharidozele, nu beneficiază în prezent de un tratament curativ, îmbunătăţirea calităţii vieţii acestor pacienţi trebuie să se numere printre principalele obiective ale managementului acestei boli genetice rare. Notă: A fost obţinut consimţământul informat al părinţilor pentru publicarea cazului.
© Copyright 2024