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塑垡鎏星生堕壁堕盘查垫！！生；旦箜！鲞箜！塑』曼！！！！堡￡型翌！基１２翌！Ｑ！竺！：里生！坚！ｚ！！！！：塑！ｉ！堕！：！
・３８・
实验研究
膀胱肿瘤中ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ的表达
及其生物学行为关系研究
董自强
张平
胡敬祖
毛峥
陈晓波
陈晓春
ｄｏｉ：１０．３８７０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４６２４．２０１０．０１．０１２
【摘要】
目的研究受体酪氨酸激酶ＥｐｈＡ２在膀胱肿瘤中的ｍＲＮＡ表达，并对其致癌机制
加以初步探讨。
方法
应用实时荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４９例膀胱尿路上皮癌（ｂｌａｄｄｅｒ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＵＣ）、１９例膀胱内翻性乳头状瘤（ｉｎｖｅｒｔｅｄ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｏｆ ｂｌａｄｅｒ，ＩＰＢ）和１０例
ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ
结果
正常膀胱组织标本中ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ的表达，并通过２也△ｃ７方法分析相对基因表达的差异。
相对于正常膀胱组织，ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ在ＩＰＢ和ＢＵＣ中的表达量明显增加，分别平均上调约２．０６
（２．０６士０．８４）倍和２．５７（２．５７士０．９７）倍；在ＩＰＢ与ＢＵＣ组间的表达差异无统计学意义（Ｐ＞
０．０５）。ＥｐｈＡ２
ｔｕＲＮＡ的表达与膀胱肿瘤临床分期（ｒ＝０．４７１，Ｐ＝０．００１）及病理分级（ｒ一－－－０．２８６，
Ｐ＝０．０４７）呈正相关，与ＢＵＣ其它各临床病理特征之间没有相关性（Ｐ＞ｏ．０５）。
结论
ＥｐｈＡ２
过表达可能促成了ＩＰＢ的癌性转化以及膀胱肿瘤的恶性进展，其核酸调控机制可能发生在膀胱肿
瘤早期，甚或更有可能是在癌前病变进展期中起重要作用。
【关键词】膀胱肿瘤；
Ａ ｓｔｕｄｙ
ｏｎ
ＥｐｈＡ２；
实时荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ
ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ
ＺＨＡＮＧ Ｐｉｎｇ。。ＤＯＮＧ Ｚｉ—ｑｉａｎｇ，ＭＡＯ Ｚｈｅｎｇ，ＨＵ Ｊｉｎｇ—ＺＵ，ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ—ｂｏ，ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ－
ｃｈｕｎ．’Ｙｉｃｈａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ
Ｔｈｒｅｅ Ｇｏｒｇｅｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｃｈａｎｇ ４４３００３，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＤＯＮＧ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｚｉ—ｑｉａｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｃｚｘｙｙｍｗ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｉｔｓ ｒｏｌｅ ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．
ｗｉｔｈ ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ
ｒｅｖｅｒｓｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ
Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＲＴ－ＰＣＲ）ｉｎ ４９
ｂｌａｄｄｅｒ
ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＢＵＣ），１９ ｉｎｖｅｒｔｅｄ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｂｌａｄｄｅｒ（ＩＰＢ）ａｎｄ １０ ｎｏｒｍａｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｉｓ—
ｓｕｅｓ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ ｂｙ ２－－Ａｎ“ｍｅｔｈｏｄ．
Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ
ｔｏ
Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｔｕＲＮＡ ｉｎ ＩＰＢ ａｎｄ ＢＵＣ ｔｉｓｓｕｅｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｂｏｕｔ ２．０６（２．０６士０．８４）ａｎｄ ２．５７（２．５７士０．９７）ｔｉｍｅｓ
ｏｎ
ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ；Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ
ｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ＩＰＢ ａｎｄ ＢＵＣ
ｎｏ
ｒｅ—
ｓｔａ—
ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）；ＥｐｈＡ２
ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ（ｒ＝０．４７１，Ｐ一０．００１）ａｎｄ ｐａｔｈ．
ｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ ｏｆ ＢＵＣ（ｒ＝０．２８６。Ｐ一０．０４７）ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ
ｓｉｏｎｓ ａｎｄ
ａｎｙ
ｏｔｈｅｒ ｃｌｉｎｉｃ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ
ｂｌｅ ｔｈａｔ ＥｐｈＡ２ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄ ＩＰＢ
ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅ ｉｎｔｏ
ｍｏｔｉｏｎｓ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｕｍｏｒ；ｔｈｅ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｒｏｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ
ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｎｏ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ＥｐｈＡ２
ＢＵＣ（Ｐ＞０．０５）．
ｃａｎｃｅｒ
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ａｓ
ｗｅｌｌ
ａｓ
ｅｘｐｒｅｓ—
Ｉｔ ｗａｓ ｐｏｓｓｉ—
ｔｈｅ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｒｏ—
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＥｐｈＡ２ ｍａｙ ｐｌａｙ
ａｎ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｔｕｍｏｒ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ＥｐｈＡ２；Ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＲＴ—ＰＣＲ
ＥｐｈＡ２作为受体酪氨酸激酶家族中的一员，参
与调控机体细胞生长、生存及迁移等多种生物学行
为［１］。近来研究表明，ＥｐｈＡ２蛋白过表达促进了肿
作者单位：４４３００３三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医
瘤细胞的恶性进展［２］。为深入了解ＥｐｈＡ２与人体
院（张平、董自强、毛睁，胡敬祖、陈晓渡）；华中科技大学同济医学院
肿瘤演进的关系及其临床意义，我们从ｍＲＮＡ水
附属协和医院（陈晓春）
平检测了ＥｐｈＡ２在正常膀胱组织、膀胱内翻性乳头
通讯作者：董自强，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｃｚｘｙｙｍｗ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
万方数据
状瘤（ｉｎｖｅｒｔｅｄ
ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ，ＩＰＢ）及膀胱尿
塑垡堡垦生堕壁鲎苤查！！！！至！旦笙！鲞箜！塑』曼塑！！里￡堕！！！曼！Ｐ！！！Ｑ！！型：坠！！坚！∑！！！！：∑！！；：盟！：！
路上皮癌（ｂｌａｄｄｅｒ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＵＣ）组织
差不齐时使用Ｔａｍｈａｎｅ’Ｓ方法，两变量间相关分析
中的表达情况，并结合已有蛋白水平的研究，对其致
采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。以Ｐ＜Ｏ．０５为差异
癌机制加以初步探讨。
有统计学意义。
ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ
材料与方法
结
一、实验材料
果．
一、ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ表达的差异
收集２００５年６月～２００８年６月本院手术切除
相对于正常膀胱组织，ＥｐｈＡ２ ｔｕＲＮＡ在ＩＰＢ
的ＢＵＣ新鲜组织标本４９例；收集２００３年６月～
和ＢＵＣ中的表达量明显增加，分别平均上调约
２００８年６月同济医学院附属同济、协和医院及本院
２．０６（２．０６土０．８４）倍和２．５７（２．５７土０．９７）倍，但
和本区属协作医院送检的ＩＰＢ组织标本１９例；另取
在ＩＰＢ与ＢＵＣ组间的表达差异无统计学意义
１０例正常膀胱组织作为对照。所有标本均经病理
（Ｐ＞０．０５）。不同临床分期ＢＵＣ组织中ＥｐｈＡ２
证实。膀胱癌病例中，男性２９例，女性２０例，年龄
ｍＲＮＡ表达差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。不同
３３～８１岁，平均５８．５岁。根据国际抗癌联盟
病理分级的ＢＵＣ组织中，中分化与低分化组间Ｅ—
（ＵＩＣＣ，２００２）和ｗＨ０１９７３标准，临床分期Ｔ。～
ｐｈＡ２
Ｔ。期１６例，Ｔ。～Ｔ。期２０例，Ｔ。期１３例；病理分
余各组间的表达差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。其
级Ｇ。级１２例，Ｇ：级２３例，Ｇ。级１４例；肿瘤直径
它临床病理特征组间比较ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ的表达差
Ｒ≤２ ｃｍ ９例，２ ｃｍ＜Ｒ≤５
ｃｍ ３０例，Ｒ＞５ ｃｍ １０
异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），见表１。
例；单发１６例，多发３３例。所有病例术前均未接受
放疗或化疗。标本离体经液氮速冻后置一８０℃冰
ｍＲＮＡ的表达无统计学意义（Ｐ＞０．０５），其
二、ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ表达与膀胱癌临床病理特
征的相关性
箱保存。
Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析表明ＥｐｈＡ２
ｍＲＮＡ
二、实时荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ检测法
的表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期（，．一０．４７１，
采用Ｔｒｉｚｏｌ试剂盒（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）提取组织样本
Ｐ＝０．００１）和病理分级（ｒ＝０．２８６，Ｐ＝０．０４７）呈正
总ＲＮＡ。运用逆转录试剂盒（ＭＢＩ）按其实验流程
相关，同ＢＵＣ其它各临床病理特征之间没有相关
合成样本ｃＤＮＡ。特异性引物由上海生工合成，Ｅ—
性。
ｐｈＡ２上游：５，＿ＣＡＣＴＴＡＣＣＧＣＡＡＧＡＡＧＧＧＡＧ一
３’，下游：５，－ＣＡＣＣＡＧＡＡＧＣＡＧＧＡＣＣＡＣＡ一３’，拟
讨
论
扩增片段长度２３８ ｂｐ；内参照１３－ａｃｔｉｎ上游：５＇－ＧＧ—
ＥｐｈＡ２是受体酪氨酸激酶最大亚族一Ｅｐｈ受
５，－
体激酶家族中的一员。作为一个１３０ ｋＤ的跨膜受
ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＣＴＧＧＡＡＧＡＧＴＧ－３’，拟扩增片段
体，其主要结合配体为ＥｐｈｒｉｎＡｌ。ＥｐｈＡ２参与调
长度２５１ ｂｐ。反应体系：ｃＤＮＡ ３弘１，上游引物１肛ｌ，
控诸如神经传导、血管形成以及细胞生长、生存、迁
Ｇｒｅｅｎ Ｉ ＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ｉｎ—
移等多种生物学行为，通常以相对较低的水平表达
ｖｉｔｒｏｇｅｎ）１０弘ｌ，双蒸水５弘ｌ，总反应体积２０ ｐｌ，内参
相同。扩增条件：９４℃预变性５ ｍｉｎ；９４℃变性
在成人各种上皮细胞中。人类ＥｐｈＡ２基因定位于
ＧＡＣＣＴＧＡＣＴＧＡＣＴＡＣＣＴＣＡ一３
下游引物１“ｌ，ＳＹＢＲ
１ Ｓ；５４℃退火１５
７，
下
ｓ；７２℃引物延伸３０
游：
Ｓ；７８℃１
Ｓ
后读板，循环３９次，７２℃延伸１０ ｒａｉｎ，降温至６５℃
染色体Ｉｐ３６．１，含有１７个外显子，该区在人体的多
种肿瘤中常有缺失Ｌ１Ｊ。
与其在正常上皮细胞中的表达相反，ＥｐｈＡ２蛋
后按每步０．２℃的温度上升速率递增至９８℃进行
白在诸如乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中过表
熔解曲线分析，７２℃１０ ｍｉｎ后结束。
达且促进了肿瘤病变的恶性发展［２］。目前已将Ｅ—
三、ＥｐｈＡ２ ｍＲＮＡ表达的相对定量分析
ｐｈＡ２认定为一种强力的致癌蛋白［２’３］，其蛋白水平
实验检测确定２仓△ｃＴ方法的适用性后，以正常
的表达调控机制如下：在正常上皮组织中ＥｐｈＡ２蛋
膀胱组织作为参照因子，经内标均一化处理后，通过
白与其配体ＥｐｈｒｉｎＡｌ的有效结合促使ＥｐｈＡ２发
公式２－ＡＡＣＴ计算出ＩＰＢ和ＢＵＣ组织中ＥｐｈＡ２
生自体磷酸化［４’５］，同时封阻了针对ＥｐｈＡ２的特异
ｍＲ—
ＮＡ相对于参照因子的表达定量。
性酪氨酸磷酸酶（ＬＭＷ—ＰＴＰ）的活化位点从而阻断
四、统计学方法
了ＥｐｈＡ２去磷酸化［６］。磷酸化的ＥｐｈＡ２蛋白启动
应用ＳＰＳＳ １３．０统计软件，两组均数间比较采
了一系列信号级联，负向调控了细胞的生长、存活及
用ｔ检验，多组均数间比较用方差分析ｓ＿Ｎ—Ｋ法，当
迁移∞］。ＥｐｈＡ２的磷酸化同时也启动了其活化依赖
万方数据
塑垡鳖垦生堕壁堕室查垫！！生！旦箜！鲞箜！塑』鱼！坐！里ｇ旦！！！垦！Ｐ！型！！！！型：壁！型！！ｚ！！！！！！型！：型！：！
表１
临床病理学参数
ＥｐｈＡ２
ｍＲＮＡ表达与膀胱癌各项临床病理特征的关系
例数
ＥｐｈＡ２
年龄（岁）
＜６０
≥６０
ＩＩ：鼍攀。哿
对表达（２一△△ｃＴ均值）
２．４９±Ｏ．９５
埔姐
Ｐ值
０．６４８
Ｐ（，）值
Ｐ＝０．５１２
（ｒ＝０．０９６）
２．６２±Ｏ．９９
性别
２．６５士０．９６
男
女
四加
０．４９８
Ｐ＝０．７２６
（ｒ＝一０．０５１）
２．４６４－１．００
病理分级
Ｇ１
１．７９士Ｏ．８７
０．００２▲
Ｐ＝０．０４７
Ｇ２
２．９８±１．０２
０．ｉ１３◆
（ｒ＝０．２８６）
２．５８士０．４７
０．００７●
Ｇ３
坨孙Ｍ
临床分期
Ｔ．～Ｔｌ
１．４ｌ士０．０９
Ｔ２～Ｔ３
３．６２±Ｏ．２２
Ｔ４
：２加¨
Ｐ一０．００１
Ｏ．０１
（ｒ＝０．４７１）
０．１２９
（ｒ＝０．２６０）
２．３９士０．０４
肿瘤大小（Ｒ）
Ｒ≤２ ｃｍ
２．１６±１．１２
２
２．５８士０．９４
ｅｍ＜Ｒ≤５ ｅｍ
Ｒ＞５ ｃｍ
０∞加
肿瘤数目（ｎ）
＜２
’≥２
２．９２士Ｏ．８７
２．６１士１．０４
¨∞
Ｐ＝０．０７１
２．、５６士Ｏ．９５
０．８５５
Ｐ＝０．７６９
（ｒ＝一０．０４３）
▲Ｇ１级与Ｇ２级比较；◆Ｇ２级与Ｇ３级比较；・Ｇ３级与Ｇｌ级比较
性的自体降解过程，完成信号传递的ＥｐｈＡ２很快经
Ｐｒａｔｔ等［９］及Ｌｉ等［１０］新近的研究证实活化的
由蛋白酶体途径被降解［４］。因此，在正常上皮细胞
ＭＡＰ／ＥＲＫ信号传导上调肿瘤细胞中ＥｐｈＡ２的基
中表现为ＥｐｈＡ２蛋白低表达。而在肿瘤组织中，由
因表达，并通过转录翻译过程促进ＥｐｈＡ２蛋白表达
于ＥｐｈＡ２与其配体的结合障碍导致其蛋白不能发
增强。Ｐｒａｔｔ等进一步提出ＥｐｈＡ２在细胞中的蛋白
生自体磷酸化，其亚细胞定位也发生了改变，解除了
水平是其基因及蛋白表达协同调控的结果，即不稳
针对ＬＭＷ－ＰＴＰ活化位点的空间位阻，促进了Ｅ～
定的细胞问连接导致ＥｐｈＡ２在肿瘤细胞中只能短
ｐｈＡ２的去磷酸化［６］。磷酸化状态及空间定位的改
暂地与其配体结合，这一短暂的过程足以维续经由
变导致ＥｐｈＡ２作用于不同的底物，信号传导发生改
ＥＲＫ的信号传导但却不足以长到促发ＥｐｈＡ２自体
变或启动了于正常细胞而言截然不同的传导通路，
磷酸化及内化降解，其结果是肿瘤细胞中ＥｐｈＡ２基
其结果表现为促进了细胞的生长、存活、迁移及侵
因及蛋白表达均增高。本实验观察到Ｔ。～Ｔ。期膀
袭口’３］。配体结合障碍也阻断了ＥｐｈＡ２的活化依
胱癌中ＥｐｈＡ２ ｔｕＲＮＡ的表达高于Ｔ。～Ｔ。期与Ｔ；
赖性的自体降解过程，因此在肿瘤细胞中可以检测
期癌症组织中的表达，最强的ＥｐｈＡ２核酸表达并不
到高表达的去磷酸化的ＥｐｈＡ２蛋白ＦＡ，Ｓ］。
像其蛋白那样见于最具恶性显型的癌症分组中。排
相对于ＥｐｈＡ２蛋白表达而言，目前对其核酸表
除抽样误差的原因，实验结果提示ＥｐｈＡ２的核酸调
达的调控机制知之甚少。最近有研究提示某些因素
控机制可能在膀胱肿瘤早期进展中（比如从Ｔ。～Ｔ。
可能促进了ＥｐｈＡ２的基因表达增强［７．８］，比如Ｒａｓ
期进展到Ｔ。～Ｔ。期）起到了重要的作用。本实验
信号途径、ｐ５３突变及ＥＲ缺失等，但具体效应尚待
还观察到ＩＰＢ中ＥｐｈＡ２核酸水平呈高表达，且ＩＰＢ
进一步证实。本实验中我们观察到膀胱肿瘤中Ｅ—
与癌症组中的表达差异无统计学意义，提示ＥｐｈＡ２
ｍＲＮＡ的表达明显高于正常膀胱组织，另外，
过表达可能促成了ＩＰＢ的癌性转化。鉴于ＩＰＢ被
在不同临床分期与病理分级的膀胱癌组织中Ｅ—
认为是膀胱癌癌前病变之一，我们可以进一步作如
ｍＲＮＡ表达差异多有统计学意义，且其表达
下推论，即ＥｐｈＡ２的核酸调控机制更突出的作用可
ｐｈＡ２
ｐｈＡ２
与膀胱癌临床分期和病理分级正相关。结果提示膀
能发生在肿瘤形成的起始阶段甚至更可能是在癌前
胱肿瘤的形成与发展也涉及到ＥｐｈＡ２核酸水平的
病变进展期。
表达调控，ＥｐｈＡ２过表达可能促进了膀胱肿瘤的恶
性发展。
万方数据
作为胞内信号级联的起始，ＥｐｈＡ２涉及到一个
精细的传导及调控网络，许多环节亟待进一步研究。
・４１
塑垡型鐾生堕壁塑盘查！！！！生！旦箜！鲞筮！塑』竺塑！！堡２旦！型曼！Ｅ！型！！！！型：壁！型！！！！！！！：！！！！！塑！：！
其独特的活化及代谢过程为深入探讨肿瘤的发生发
［６１
ｔｈｅ
展提供了许多有意义的靶点。相信随着对ＥｐｈＡ２
［１］
Ｄｏｄｅｌｅｔ ＶＣ，Ｐａｓｑｕａｌｅ
ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ
文
献
ＥＢ．Ｅｐｈ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ａｎｄ
ｌｉｇａｎｄｓ：
ｅｐｈｒｉｎ
［８３
Ｚｅｌｉｎｓｋｉ
ＤＰ。Ｚａｎｔｅｋ ＮＤ，Ｓｔｅｗａｒｔ
ｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｃａｕｓｅｓ
［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ
［３３
ＪＣ，ｅｔ
ｔｕｍｏ－ｒｉｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ
ｏｖｅｒｅｘ—
ａ１．ＥｐｈＡ２
ｍａｍｍａｒｙ
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
［９３
ｔｈｅ
ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ
ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｃｅｌｌ
Ｍｏｌ
１５１
Ｃａｎｃｅｒ
Ｚａｎｔｅｋ
ｉｓ
ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙ
［１０］
ｌｉｇａｎｄ
ｖＪ］．Ｃｅｌｌ
Ｇｒｏｗｔｈ
Ｃｅｌｌ
Ｐｒａｔｔ
Ｋｉｎｃｈ
ＲＬ，
ＲＮＡ
ＭＳ．Ｌｉｇａｎｄ
ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ
Ｌｉ
ＥｐｈＡ２
ｂｙ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ
ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｔｙｒｏｓｉｎｅ
ｂｉｎｄｉｎｇ
ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＥｐｈＡ２
ｐｒｏｔｅｉｎ／ｅｘ—－
ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ
Ｃａｎｃｅｒ
ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ—
ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ，ａｎ
ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｎ
ａｃｉｄ ｉｎ
ｏｆ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ
Ｃｌｉｎ
ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ
ｐ５３一
Ｏｎｃｏｌ，２００３，１ ２９（１ ２）：
ａ１．Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ
（收稿日期：２００９—０５—３０）
ｋｉｎａｓｅ
（本文编辑：徐汉玲）
ｌｏｇｉｃａｌ
数更高。结合本研究及与前人研究相比，提示Ｆａｓ—
ｃｉｎ基因在调节恶性肿瘤细胞的增殖、分化及细胞运
［４］
［５］
ａｄｈｅｓｉｏｎ
ａｎｄ
ｍｏｔｉｌｉｔｙ［Ｊ１．
Ｖ．Ｖｉｃｉｎｉ Ｐ，Ｇｉａｃｏｍｅｌｌｉ
Ｌ，ｅｔ
ａｎｄ ｋｉ６７
ＤＮＡ，ｐ５３
ａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｉｎ
ｐｅｎｉｌｅ ｃａｒｃｉ—
２０９—２１５．
［６３
钟海俊。肖大伟．Ｆａｓｃｉｎ蛋白在肿瘤中的表达及其临床应用
价值研究进展［Ｊ］．医学综述．２００８，１４（８）：１１６８—１１
［７３
从目前的研究来看，Ｆａｓｃｉｎ蛋白在。肾细胞癌的
Ｇ，Ｚｈａｎｇ ＦＲ。Ｒｅｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｃｈｅｎ
ｒｏｉｄ
发生、进展过程中发挥着重要作用，其可以作为一个
生物学标记，用于肾细胞癌的诊断和预后评估，并有
ｃｅｌｌ
ｉｎ
Ｂｉｏｌ，２００４，１６（５）：５９０—５９６．
ｎｏｍａｓ［Ｊ１．Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ Ｐｂａｒｍａｃｏｌ，２００６，１９（１）：
关于Ｆａｓｃｉｎ蛋白在细胞中表达的分子调控机制目
分化增殖行为评估和分子靶向治疗带来新的希望。
Ｇｅｎｔｉｌｅ
ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ
响着恶性肿瘤的恶性程度、侵袭转移性能及预后。
前仍在研究中，如能明确其调节路径，则会对肿瘤的
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ［Ｊ３．Ｄｉｓ Ｍａｒｋｅｒｓ，２００８，２５（１）：１７－２６．
Ａｄａｍｓ ＪＣ．Ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｆａｓｃｉｎ
Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ
动性过程中发挥着至关重要的作用，而这则直接影
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ：ａ ｎｏｖｅｌ
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ｏｆ
７０．
ｆａｓｅｉｎ
ｍａｒｋｅｒ［Ｊ］．Ｊ
ｉｎ
ｔｈｙ—
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ
Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ，２００８，１３４（９）：９４７—９５１．
［８］
王宇，嵇庆海，陆洪芬，等．Ｆａｓｃｉｎ和Ｋｉ６７在口腔鳞癌中的表
达及其ｌ临床意义［Ｊ］．中国癌症杂志，２００９，１９（４）：２５７—２６１．
可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点。
［９３
文
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ＥｐｈＡ２
ｍｉｔｏｇｅｎ—－ａｃｔｉｖａｔｅｄ
Ｚ．Ｔａｎａｋａ Ｍ。Ｋａｔａｏｋａ Ｈ．ｅｔ ａ１．ＥｐｈＡ２
ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ
ｂｉｎｄｉｎｇ［Ｊ］．
（上接第３３页）
考
ｉｎｄｕｃｅｓ
ｒｅｇｕｌａｔｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
Ｄｉｆｆｅｒ．１９９９，１０（９）：６２９—６３８．
参
ａｎｄ
７０３—７０８．
ＮＤ，Ａｚｉｍｉ Ｍ，Ｆｅｄｏｒ＿Ｃｈａｉｋｅｎ Ｍ，ｅｔ
ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
ｋｉｎａｓｅ ＥｐｈＡ２
ｔｙｒｏｓｉｎｅ
Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００２，８５（４）：７１４—７２０．
ｋｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｊ
ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ
Ｅ—
Ｒｅｓ，２００２，１（１）：７９－８７．
ｒｅｇｕｌａｔｅｓ
Ｍｙｃ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ
ｄｕｃｅｄ
Ｗａｌｋｅｒ—Ｄａｎｉｅｌｓ Ｊ，Ｒｉｅｓｅ ＤＪ。Ｋｉｎｃｈ ＭＳ．ｃ．Ｃｂｌ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｐｈＡ２ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ
Ｒｅｓ，２００３。ｌ（１４）：１０７０—１０７６．
ａ１．Ａｎｔｉｂｏｄｙ
ｂｅｈａｖｉｏｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００２，６２（２７）：２８４０—２８４７．
［４］
Ｐ５３一ｆａｍｉｌｙ
ｂｙ
ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ
ＫＥ，Ｓｔｅｗａｒｔ ＪＣ，ｅｔ
ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ
ＥｐｈＡ２
ｏｆ
ｐｈｏｓ—
Ｃｈｅｍ，２００２，２７７
Ｂｉｏｌ
Ｚｅｌｉｎｓｋｉ ＤＰ，Ｚａｎｔｅｋ ＮＤ，Ｗａｌｋｅｒ－Ｄａｎｉｅｌｓ Ｊ．ｅｔ
ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ
ｃｅｉｌｓ
Ｒｅｓ，２００１，６１（５）：２３０１—２３０６．
Ｃａｒｌｅｓ－Ｋｉｎｃｂ Ｋ，Ｋｉｌｐａｔｒｉｅｋ
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
ａｎｄ
（４９）：５６１４－５６１９．
Ｅ２１
ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｗｅｉｇｈｔ ｔｙｒｏｓｉｎｅ
［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１．２０（６）：６５０３—６５１５．
ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９
ｔｏ
ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎＦＪ］．Ｊ
Ｍ．Ｊｉａｎｇ Ｊ，Ｃｈｅｎ Ｘ．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ
Ｄｏｈｎ
ｉｓ
考
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｔｈｅ ｌｏｗ
ｂｙ
（４２）：３９２７４－３９２７９．
［７３
参
ＫＤ，Ｖｉｄａｌｅ ＤＲ．Ｖａｎ Ｅｔｔｅｎ ＲＬ，ｅｔ
Ｅｐｈａ２ ｋｉｎａｓｅ
ｐｈａｔａｓｅ ｉｎｄｕｃｅｓ
致癌机理的深入了解，膀胱癌等肿瘤的防治研究将
会获得新的突破。
Ｋｉｋａｗａ
・
献
于维霞。熊胜道，卢朝辉，等．Ｆａｓｃｉｎ与Ｋｉ．６７在分化差的非小
细胞肺癌中的表达［Ｊ］．中国实用内科杂志，２００５，２５（８）：７０５—
７０７．
［１］
Ｇａｏ Ｘ，Ｗｕ
ｔｕｍｏｒｓ
ａｎｄ ｉｔｓ
Ｘｕｅ Ｘｕｅ
［２３
ＤＨ・Ｆａｓｃｉｎ
ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｉｎ ｈｕｍａｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．Ｎａｎ
Ｆａｎｇ
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
Ｙｉ
Ｋｅ
Ｗｏｎ ＫＹ，Ｋｉｍ
ＧＹ，Ｌｉｒａ
Ｐａｔｈｏｌ Ｒｅｓ
ｉｎ
ｂｉｌｅ
ｄｕｃｔ
ＨＹ，Ｔｓａｉ
ｆａｓｃｉｎ一１ ａｎｄ
ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＧＦＲ）ｅｘ—
ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ；ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ
ＡＵ．Ｂｕｄａ
Ａ，Ｊｅｎｋｉｎｓ Ｍ，ｅｔ
ａｎｄ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ｍｏｄｕｌａｔｅｓ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ
ｉｎ
ｃｏｌｏｎｉｃ
ａ１．Ｆａｓｃｉｎ，ａｎ ａｃｔｉｎ－
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ
ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ａｍ
Ｊ
ｉｎｖａｓｉｖｅ—
Ｐａｔｈｏｌ，２００３，１ ６２
（１）：６９—８０．
（收稿日期：２００９—１０—２３）
ＷＣ，ａｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｌｉｎ ＣＫ，Ｓｕ
万方数据
ｂｕｎｄｌｉｎｇ
ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．
Ｐｒａｃｔ，２００９，２０５（１１）：７４２—７４８．
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ
Ｊａｗｈａｒｉ
ｈｅｓｓ
ＳＪ。ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ
ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
［１０］
Ｄａ
Ｂａｏ，２００８．２８（６）：９５３—９５５．
ｆａｓｃｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
［３３
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｃｏｒｔａｃｔｉｎ，
ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ—
（本文编辑：熊钰芬）