NSAIDs (Non-steroidal anti-inflammatory drugs)

‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫מנגנון פעולה‬
‫‪NSAIDs‬‬
‫)‪(Non-steroidal anti-inflammatory drugs‬‬
‫• חוסמות תהליך דלקתי ע"י חסימת הפרוסטגלנדינים‬
‫(‪. )PGs‬‬
‫• מניעת התהליך הדלקתי הזה מעכב ומונע התהוות‬
‫הנזק לרקמה וכן מדכא את סימני הדלקת‪ ,‬משכך‬
‫כאב ומוריד חם‬
‫אכתילאת חליל ‪RN, MA‬‬
‫בית הספר האקדמי לסיעוד שיבא‬
‫פתוגנזה של דלקת‬
‫פגיעה בממברנה (דלקת מפרקים‪ ,‬פציעה)‬
‫‪NSAID’s‬‬
‫שחרור של פוספוליפידים מהממברנה הפגועה‬
‫‪phospholipase‬‬
‫חומצה ארכידונית‬
‫‪cyclooxygenase-2‬‬
‫‪lipooxygenase‬‬
‫)‪)COX-2‬‬
‫‪prostaglandins (PG) +‬‬
‫)‪thromboxanes (TX‬‬
‫)‪leukotriens (LT‬‬
‫‪4‬‬
‫‪NSAID’s‬‬
‫• ‪ 1-COX‬מתווך יצירת ‪ PG‬בעלי השפעה פיסיולוגית‬
‫‪ .1‬הגנה על רירית קיבה‬
‫‪ .2‬פרפוזיה כלייתית‬
‫‪ .3‬צימוד טסיות הדם‬
‫• ‪ 2-COX‬מתווך יצירת ‪ PG‬במקום פציעת ממברנה‬
‫שגורמים ל‪:‬‬
‫‪ .1‬אודם‬
‫‪ .2‬חום‬
‫‪ .3‬נפיחות‬
‫‪5‬‬
‫‪ .4‬כאב‬
‫‪1‬‬
‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫שימושים קליניים ב‪NSAIDs-‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫שיכוך כאבים (כאב בעוצמה נמוכה עד בינונית)‬
‫תרופות בחירה שניתנות נגד כאב בטווח קצר‪ :‬אספירין‪,‬‬
‫איבופרופן‬
‫תרופות בחירה שניתנות נגד כאב כרוני‪ :‬נפרוקסין‪ ,‬דיפלוניסל‬
‫מניעת דלקת דלקת פרקים‪ ,‬אוסטאוארטריטיס יתרון‬
‫למעכבים ספציפים של ‪ COX-2‬בשימוש ארוך טווח‪ .‬הטיפול‬
‫הוא סימפטומטי בלבד‬
‫הורדת חום פרצטמול מועדף עקב מיעוט ת‪ .‬לוואי ב‪GIT-‬‬
‫מניעת ‪ Colon cancer‬שימוש חדש יחסית‬
‫תכשירים‬
‫)‪Ibuprofen (brufen)(artrofen)(nurofen)(advil‬‬
‫)‪Fenoprofen (nalfon‬‬
‫)‪Ketoprofen (orudis‬‬
‫)‪Flurbiprofen (ansaid‬‬
‫)‪Naproxen (naxyn) (naprosyn‬‬
‫)‪Naproxen sodium (anaprox‬‬
‫)‪Diclofenac (voltaren) (abitren‬‬
‫)‪Diflunisal (dolobid‬‬
‫תכשירים‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫)‪Sulindac (clinoril‬‬
‫)‪Tolmetin (tolectin‬‬
‫)‪Ketorolac (topadol) (toradol‬‬
‫)‪Nabumetone (relifex) (relafen‬‬
‫)‪Etodolac (Etopan‬‬
‫• טיפול במהלך ההיריון‪ :‬לא מהוות סיכון לעובר‬
‫במינון מקובל ובטיפול לתקופה קצרה‬
‫‪Diclofenac‬‬
‫‪Voltaren, Cataflam, Abitren.‬‬
‫• ה‪- Diclofenac -‬מקבוצת התרופות ‪ ,NSAID‬תרופה נוגדת דלקת שאינה‬
‫סטרואידלית‪.‬‬
‫• מנגנון פעולתה מתבטא בחסימת יצירת פרוסטאגלנדין‪.‬‬
‫• בנוסף לפעילות נוגדת הדלקת לתרופה גם פעילות משככת כאב‪ ,‬פעילות‬
‫אנטיפירטית‪ ,‬מונעת התכווצות הרחם ומונעת אגרגאציה של טסיות‪.‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫תרופה זו מומלצת לטיפול ב‪-‬‬
‫אוסטיאוארתריטיס‪ ,‬שיגרון ניווני‪ ,‬מחלת מפרקים ניוונית‪.‬‬
‫‪- Osteoarthritis‬‬
‫‪ Rheumatoid arthritis‬דלקות פרקים‬
‫‪ Ankylosing spondylitis‬דלקת מפרקים ניוונית‬
‫כאבי שרירים חזקים‬
‫‪Acute muscle pain‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫נתונים פרמקוקינטים‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מתן ‪P.O / Rectal /I.M‬‬
‫ספיגה מהירה‪ ,‬שיא ריכוז בדם מושג כעבור ‪ 1-4‬שעות‪.‬‬
‫קישור לחלבוני הפלסמה ‪99%‬‬
‫עובר מטבוליזים ראשוני בכבד‬
‫הפרשה ‪ :‬בשתן ‪ 65%‬במרה ‪35%‬‬
‫• ‪T1/2 = 1-2h‬‬
‫‪2‬‬
‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫‪LORNOXICAM – XEFO – 8mg‬‬
‫‪Aspirin = acetylsalicylic acid = ASA‬‬
‫• ‪Dose 8mg once - twice daily‬‬
‫• ‪ 8 – Xefo‬מ"ג לכדור‪ ,‬ניתנת פעם‪-‬פעמים ביום‪.‬‬
‫היתרון הוא שאפשר גם לתת בזריקה ‪IV‬‬
‫• מאוד יקר‪ ,‬אין כמעט בבתי החולים ואנשים צריכים‬
‫לקנות באופן אישי‪.‬‬
‫‪Micropirin‬‬
‫‪Cartia‬‬
‫‪Acetosal‬‬
‫‪Ecopirin‬‬
‫‪Tevapirin‬‬
‫‪Godamed‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מנגנון פעולה‬
‫• התרופה מעכבת את האנזים ‪cyclooxygenase‬‬
‫שמצוי על גבי טסיות הדם‬
‫)‪(Platlet cyclooxygenase inhibitors‬‬
‫• עיכוב אנזים זה חוסם את הייצור של ה‬
‫‪ thrombaxane A2‬שגורם לאיגור הטסיות ‪ ,‬ובך‬
‫מתעכב איגור הטסיות ולכן מונעות פקקת‬
‫‪3‬‬
‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫פרמקוקיניטיקה‬
‫‪Aspirin = acetylsalicylic acid = ASA‬‬
‫• ה‪ Aspirin -‬גם תרופה ממשפחת ‪-NSAIDs‬‬
‫‪– nonsteroidal anti- inflammatory drugs‬‬
‫) נוגדות דלקת ומשככות כאב) מעכבים את האנזים‬
‫ציקלואוקסיגנז אשר אחראי ליצירה של‬
‫פרוסטגלנדינים ותרומבוקסינים‬
‫• השימוש ב‪ Aspirin -‬אמור להפחית את האירועים‬
‫הפקקתיים המתרחשים בעורקים‬
‫‪Micropirin‬‬
‫מכיל ציפוי שהוא עמיד בפני חומצת הקיבה ( ‪enteric‬‬
‫‪)coated‬‬
‫יש ליטול אותו בבליעה‪ ,‬בשלמותו‪ ,‬ועדיף עם האוכל‪.‬‬
‫אין ללעוס‪ ,‬לרסק או לחתוך את הטבלית‪.‬‬
‫תרופה זו נספגת לזרם הדם מהחלק העליון של המעי‬
‫הדק‬
‫‪Godamed‬‬
‫מיועד להמסה תחת הלשון‪ ,‬ללעיסה‪ ,‬למציצה ולבליעה‬
‫עם מיים (במצבי חירום)‪.‬‬
‫מינון‬
‫המינון המומלץ של אספירין לצורך מניעת איגור טסיות‬
‫הדם הוא בין ‪75‬מ"ג ל ‪ 325‬מ"ג ליום‪.‬‬
‫• ‪ Aspirin‬נספג ברובו במערכת העיכול העליונה‬
‫ובעיקר במעי הדק‪ .‬ריכוז השיא בדם מושג‬
‫לאחר שעתיים‪.‬‬
‫• חילוף חומרים נעשה בכבד וברקמות אחרות‪.‬‬
‫חלק מהתרופה מופרש דרך הכליה ( מופרש טוב‬
‫יותר כאשר השתן בסיסי)‪.‬‬
‫• מינונים למבוגרים‪ :‬להורדת חום ולשיכוך כאבים ‪325mg-650mg‬‬
‫כל ‪ 4-6‬שעות עד ‪.4g/D‬‬
‫• מינון לילדים‪ :‬להורדת חום והקלה על כאב‪ ,‬דרך הפה ובנרות ‪10-‬‬
‫‪ 15mg\kg‬כל ‪ 4-6‬שעות‪.‬‬
‫• אין לתת אספירין לילדים ללא מרשם רופא‪ .‬השימוש‬
‫באספירין אינו מומלץ בילדים עד גיל ‪ .12‬השימוש אסור‬
‫כאשר מדובר בחשד לשפעת או אבעבועות רוח בשל הסכנה‬
‫של תסמונת ‪.Reye Syndrome‬‬
‫• ‪: Reye Syndrome‬תסמונת העלולה לגרום לשינויים במצב‬
‫הכרה‪ ,‬לבצקת המוח ול‪.encephalopathy -‬‬
‫אספירין עלול להחריף ‪( Kernicterus‬מחלה נוירולוגית קשה‬
‫הנגרמת בשל רמות גבוהות של בילירובין בדם) בגלל הרחקת‬
‫הבילירובין מאתרי הקרישה‪.‬‬
‫תופעות לוואי‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫דמם ממערכת העיכול‬
‫דמם תוך מוחי‬
‫התקף של קוצר נשימה כתוצאה מרגישות יתר‬
‫דימום יתר בזמן ניתוח‬
‫לכן רצוי להפסיק טיפול בתרופות אנטי דלקתיות‬
‫מס' ימים (‪ )7‬לפני מועד הניתוח‬
‫זהירות‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מטופלים עם חוסר באנזים ‪G6PD‬‬
‫מטופלים עם פוליפים באף‬
‫דליות בוושט‬
‫מטופלים אסמטיים‬
‫הוראת רופא מחייבת כאשר המטופל משתמש‬
‫בתרופות נוגדות קרישה אחרות‪.‬‬
‫בהנקה‪ ,‬ריכוז האספירין בחלב האם הוא פי ‪1.5‬‬
‫מאשר ריכוזו בדם‪ ,‬אולם אין השפעה על הילד כאשר‬
‫נטילת התרופה ע"י האם היא זמנית‪.‬‬
‫‪4‬‬
‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫רעילות התרופה‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫כאבי ראש‬
‫סחרחורת‬
‫רעש באוזניים‬
‫צימאון‬
‫במצבים מתקדמים‪– :‬‬
‫היפרוונטילציה‬
‫עשויים להופיע פרכוסים וחום גבוה‪,‬‬
‫בחילות‬
‫הפרעות במאזן חומצי בסיסי‪,‬‬
‫הקאות‬
‫שינויים בריכוז הסוכר בדם‬
‫שלשולים‬
‫ודימומים תת עוריים ופנימיים‪.‬‬
‫• קבוצת נוגדי דלקת לא סטרואידיים‬
‫מהדור החדש (מעכבי ‪COX2‬‬
‫סלקטיביים)‪.‬‬
‫הוריות נגד‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫דימום פעיל מדרכי העיכול‬
‫אנמנזה של כיב פפטי‬
‫רגישות יתר לתרופה‬
‫רמה נמוכה של פרוטרומבין‬
‫מחלת כבד כרונית‬
‫אי ספיקה כלייתית‬
‫מחלת חום בילדים החשודה כשפעת או אבעבועות‬
‫רוח‪.‬‬
‫‪ETORICOXIB –ARCOXIA- 60mg; 90mg;120mg‬‬
‫‪CELECOXIB - CELEBRA - 100ng‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫התרופה אטוריקוקסיב שייכת לקבוצת נוגדי דלקת לא סטרואידיים‬
‫מהדור החדש (מעכבי ‪COX2‬סלקטיביים)‪.‬‬
‫בניגוד לנוגדי דלקת לא סטרואידיים מהדור הישן נראה שתרופה זו‬
‫גורמת לפחות תופעות לוואי במערכת העיכול‬
‫במחקרים אחרונים נתגלה כי יש קשר בין שימוש בתרופות ממשפחת‬
‫מעכבי ‪COX2‬סלקטיביים‪ ,‬ובכלל זה גם אטוריקוקסיב‪ ,‬ובין סיכון‬
‫לארועים קרדיו‪-‬וסקולריים (התקף לב ושבץ)‪ ,‬במיוחד כאשר מדובר‬
‫בשימוש כרוני ובחולים עם סיכון גבוה (חולים עם הסטוריה של מחלות‬
‫לב או חולים שעברו שבץ‪ ,‬חולים עם גורמי סיכון למחלות לב‪ ,‬כגון‪:‬‬
‫רמות כולסטרול גבוהות‪ ,‬סוכרת ועישון)‪.‬‬
‫הסיכון לחולה הפרטני ללקות בארוע לב או בשבץ מוחי בעקבות נטילת‬
‫סלקוקסיב הוא נמוך‪.‬‬
‫אסור‬
‫בהריון‬
‫‪5‬‬
‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫תופעות לוואי‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫כיבים במערכת העיכול‬
‫דימום‬
‫אי ספיקת כליות‬
‫טנטון (אספירין במינון גבוה)‬
‫סגירה מוקדמת של ה ‪ductus arteriosus‬‬
‫תסמונת ריי ‪reye’s syndrome‬‬
‫‪6‬‬
‫ג'‪/‬כסלו‪/‬תשע"ב‬
‫‪7‬‬