Kolorektalkreft
Prognostiske og prediktive markører for tarmkreft Ragnhild A.Lothe Seksjon for kreftforebygging Institutt for kreftforskning Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin SMART - CRC Screening, management, research, translation OUS – satsingsområde 2014-2018. Mål: Kreftgenomikk inn i klinikk Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Fakta om tarmkreft- en av ”De fire store” • Høy forekomst: 1.36 mill pr år, verden 3900 pr år, Norge • Høy dødelighet. 0.69 mill pr år 1500 pr år IARC, Globocan 2012 • Behandles for det med meste med tradisjonelle modaliteter Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Biomarkører DNA-baserte biomarkører mRNA-baserte biomarkører Individuelle proteiner Forebygging og monitorering Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Prognose og prediksjon Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Kunnskap om genetiske avvik i tarmkreft • 1988 NEJM , ”Vogelgram” Biologisk kunnskap Potensielle biomarkører Biomarkører i klinisk bruk • The Cancer Genome Atlas research network 2012 Nature, Colorectal cancer 2013 Nature, Pan-Cancer project Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Molekylære grupperinger av tarmkreft Kreft på høyre side MSI ~15% Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Kreft på venstre side CIN ~80% Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Prognose av tarmkreft Prognosen avgjør behandlingsvalg Stadium II kirurgi alene n=4187 (2.5%) respons på cellegift Figueredo et al., 2004 J Clin Oncol. Presise prognostiske biomarkører =>bedre tilpasset behandling Personlig kreftmedisin fokus på ”companion diagnostics” =>gitt lite resultater Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Prognostiske biomarkører for stadium II MSI – god prognostisk markør 1993: Thibodeau et al Science 1993: Lothe et al., Cancer Res Anbefalt stadium II 2013 EurGroup TumorMarkers n=479 2005: Popat et al., JCO -review 2010: Guastadisegni et al., EJC – meta analyses 2010: Sargent et al., JCO RCT stage II/III surgery alone MSI, Stadium II -> observere Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Merok et al., Annals Oncol 2012 Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin mRNA signaturer for prognose Sveen et al., CCR 2013 Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Prognostiske markører videre planer • mRNA gen signaturer – ColoGuideEx, stadium II – ColoGuidePro, stadium III – Overføring til ny platform – Validering i prospektive serier • Universitetssykehuset Stavanger. O. Nordgård et al. • Proteinmarkør cellesyklus – Validerings serie • MDAnderson. S. Hamilton Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Spredning til andre organer Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Målrettet terapi i metastatisk situasjon • KRAS wt i 60 % av CRC • EGFR ab (cetuximab/panitumumab) – 1.linje + kjemo KRAS mut prediktiv. Anbefalt testing 2006 Lievre et al Cancer Res 2008 Arnato et al JCO 2009 van Cutsem et al NEJM • Fase III CRYSTAL Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Målrettet terapi i metastatisk situasjon • EGFR ab (cetuximab/panitumumab) • • • – 1.linje + kjemo 2006 Lievre et al Cancer Res 2008 Arnato et al JCO 2009 van Cutsem et al NEJM – Fase III CRYSTAL KRAS mut prediktiv. Anbefalt testing • VEGF A (Bevacizumab) • – 1.linje + kjemo • VEGF inhibitor (Aflibercept) – Fase III • – 2.linje + kjemo • Multikinase inhibitor (Regorafenib) – Progress etter all standard behandl. – 1.4 mnd benefit Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning 2004 Hurwitz et al., NEJM 2013 Van Cutsem et al., JCO – Fase III VELOUR • 2012 Grothey et al., Lancet – Fase III CORRECT Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin ”BRAF – contex matter” Hamilton SR, JNCI 2013 BRAF mut. • Pasienter i stadium IV – Kombinasjonsterapi BRAF inhibitor + EGFR ab • Pers. Comm. Tormod Guren • Stadium II-III: – Ingen prognostisk effekt i MSI gruppen – Identifiserer ~5% med svært dårlig prognose i MSS gruppen. • Stadium II, adjuvant kjemo? • Kombinasjonsterapi? 2005 Samowitz et al., Cancer Res. 2013 Lockhead et al., JNCI Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Merok et al., unpublished Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin N=5000 ”Still, the collection of TCGA Pan-Cancer publications represents a significant contribution to a new period of discovery in cancer research”.Nature, 2013 Pan-Cancer Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Hvorfor ? Mål: Korte tiden fra forskning inn i klinikk Styrke: – – – – – Eksperimentell og bioinformatisk forskning integrert i sykehuset Kvalitetskontrollerte kliniske data. Gjenværende vev for valideringsanalyser i den enkelte pasient Heterogenitet, longitudinelle studier Utprøvende behandling • Populasjonsbaserte studier – NCGC; cancer genomics.no Oslo Universitetssykehus Institutt for kreftforskning Universitetet i Oslo SFF- kreftbiomedisin Tverrfaglig kompetanse – morgendagens medisin Hvordan best løse det? Ikke skynde seg langsomt men med kvalitet
© Copyright 2024