NY - Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin
VASKULÄR MEDICIN Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin • 2014 • Volym 30 • Nr 4 Diabetes: Rapport från EASD 2014 Nya insuliner Men också nytt om njurar, koagulation och kardiovaskulär risk Pradaxa® (dabigatranetexilat) 150 mg x 2 Bättre skydd än warfarin mot ischemisk stroke*1–4 Jämfört med warfarin ger Pradaxa® 25 % (ARR 0,28 %) bättre skydd mot ischemisk stroke och minskar risken för hemorragisk stroke med 74 % (ARR 0,28 %)*1–4 FDA:s förnyade analys bekräftar effekt- och säkerhetsprofilen vid klinisk användning hos 134 000 patienter 5 *Skillnaden i strokeskydd kan variera med graden av INR-kontroll av warfarin. CV-14-84 Ny indikation: DVT & LE Referenser: 1. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361(12):1139–51. 2. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363(19):1875–6 (appendix). 3. Pradaxa® produktresumé 06/2014. Boehringer Ingelheim. 4. Ezekowitz MD et al. Am Heart J 2009;157:805–10. 5. Food and Drug Administration. FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin; Avaliable at http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM397606.pdf 2014-08-31. Förskrivningsinformation: Pradaxa® (dabigatranetexilat), antikoagulantium, Rx, F. Indikationer: Prevention av stroke och systemisk embolism hos vuxna patienter med icke valvulärt förmaksflimmer (NVAF), med en eller flera riskfaktorer, såsom tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA); ålder ≥ 75 år; hjärtsvikt (NYHA klass ≥ II); diabetes mellitus; hypertension. Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (LE), och förebyggande av återkommande DVT och LE hos vuxna. Styrkor och förpackningar: 60 x 1 samt multiförpackning 3 x 60 x 1, blister. Kapslar 110 mg resp 150 mg. Varningar och Försiktighet: Njurfunktionen bör bedömas innan behandling påbörjas. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Patienter med svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 30 ml/min). Pågående kliniskt signifikant blödning. Organskador med risk för blödning. Spontan eller farmakologisk nedsättning av hemostasen. Nedsatt leverfunktion eller leversjukdom som förväntas påverka överlevnaden. Samtidig systemisk behandling med ketokonazol, ciklosporin, itrakonazol och dronedaron. Mekanisk hjärtklaffprotes. För senaste prisuppgift samt övrig information se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén 06/2014. Boehringer Ingelheim AB. Box 47608, 117 94 Stockholm. Telefon 08-721 21 00. Telefax 08-710 98 84. www.boehringer-ingelheim.se Innehåll Nr 4 · 2014 · Volym 30 VASKULÄR MEDICIN Tidskrift för Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin (SVM) Redaktör och ansvarig utgivare Professor Fredrik Nyström Endokrinmedicin Universitetssjukhuset i Linköping 58185 Linköping Tel. 010-103 77 49 [email protected] Redaktionsmedlemmar Specialistläkare Isak Lindstedt Ekeby vårdcentral, Ekeby, Skåne [email protected] Specialistläkare Magnus Wijkman Medicinkliniken, Vrinnevisjukhuset i Norrköping, 601 82 Norrköping [email protected] Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicins styrelse Anders Gottsäter (ordförande) Stefan Agewall (vice ordförande) Fredrik Nyström (redaktör) Jonas Spaak (sekreterare) Ingar Timberg (kassör) Ewa Drevenhorn Mia von Euler Thomas Kahan (adjungerad) Adressändringar Via vår hemsida www.hypertoni.org eller posta till Kjerstin Ädel Malmborg Myntgatan 14, 214 59 Malmö eller sänd uppgifterna till: [email protected] Annonser Dan Johansson ([email protected]) Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10 415 02 Göteborg. Tel. 031-707 19 30 3 Ledare - Vilka utbildningssatsningar önskar du som medlem i SVM? 5 Från redaktionen: Bäste/bästa tidigare, nuvarande eller blivande medlem i SVM 6 Från redaktionen: Fånga fisken och ät den rå 8 47:e Nordiska koagulationsmötet 10-12 september 2014 i Visby 10 SSTH: Nya perorala antikoagulantia - Nya och gamla analyser för mätning av effekt 13 Europeiska diabetesmötet i Wien 2014 24 Hur kan kardiovaskulär risk påverkas? 27 Gå en kurs i evidensbaserad omvårdnad vid hypertoni! 28 Evidensbaserat arbetssätt vid utredning av kranskärlssjukdom 31 Svar angående salt och risk 33 Rapport från ESH Summer School i Bulgarien 36 Nya långverkande insulin-analoger 38 Hur ska hypertoni & vaskulärt åldrande behandlas hos feta patienter? 39 IMPROVE-IT visar att ytterligare sänkning av LDL kolestorol ger större behandlingsvinster för patienter med akut koronart syndrom 41 Nya riktlinjer för handläggning av hyponatremi 44 Svensk Njurmedicinsk Förenings höstmöte 2014 48Kongresskalender Layout: Eva-Lotta Emilsdotter [email protected] Tryckt hos ÅkessonBerg Emmaboda. Tel. 0471-482 50 VASKULÄR MEDICIN trycks på miljögodkänt papper © Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin 2014 ISSN 2000-3188 (Print) ISSN 2001-8150 (Online) Omslagsbild: Fredrik Nyström www.hypertoni.org BIOTECHNOLOGY vs CARDIOVASCULAR DISEASE the fight is on. A GLOBAL EPIDEMIC AMG 145-SWE-AMG-071-2014-March-P read more at www.amgen.se Gustav III:s Boulevard 54 Box 706 169 27 Solna 08-695 11 00 2 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 1) LEDARE Vilka utbildningssatsningar önskar du som medlem i SVM? Enligt SVMs stadgar (vilka du enklast hittar på vår hemsida www.hypertoni.org ) är vår förenings ändamål ”att utveckla läkekonsten med avseende på hypertoni, stroke och kärlsjukdomar”. I stadgarna anges att vi skall uppnå ändamålet genom att ”stödja forskning och utbildning, samt att väcka intresse för och sprida kunskap om ämnesområdet”. F öreningens styrelse har medlemmarnas uppdrag att se till att ovanstående åstadkoms på bästa sätt. Ett av de viktigaste är förstås genom utgivningen av den tidskrift du just läser – Vaskulär Medicin. Dock har SVM även en lång tradition av att arrangera kurser, vetenskapliga möten etc för att ytterligare ”sprida kunskap om ämnesområdet” enligt intentionerna ovan. De senaste åren har dock förutsättningarna för denna typ av verksamhet förändrats på flera sätt. Nytt regelverk har påverkat våra möjligheter att samverka med industrin för kunskapsspridning, läkarnas specialistutbildning har reformerats och en tidigare självklar arena för samverkan mellan yrkesföreningarna och deras medlemmar, Läkaresällskapets riksstämma, har bytt karaktär och inriktning. Återkommande kurs för sjuksköterskor Under senare år har SVMs utbildningssatsningar innefattat en återkommande kurs för sjuksköterskor inom hypertoniområdet – vilken närmast arrangeras i mars 2015 enligt separat information på annan plats i detta nummer. Dessutom har vi medverkat med symposier vid Kardiovaskulära vårmötet och med föreläsningar vid Svensk Internmedicinsk Förenings expanderande fortbildningsvecka. SVM har också med framgång föreslagit programpunkter och medverkat vid internationella kongresser, till exempel European Society for Hypertensions (ESH) årliga möte, och även berett möjlighet för yngre forskningsaktiva kollegor att delta i både ESHs sommarskola och nordiska forskarutbildningskurser. Symposier vid Kardiovaskulära vårmötet Under 2015 kommer vi förutom sjuksköterskekursen att arrangera symposier vid Kar- diovaskulära vårmötet och förhoppningsvis även vid Läkaresällskapets riksstämma. En nordisk forskarutbildningskurs är planerad i Köpenhamn kommande höst, och på europeisk nivå pågår arbete med att ta fram en lärobok i vaskulär medicin. Trots alla dessa planer skulle vi från styrelsens sida varmt uppskatta förslag från medlemmarna och Vaskulär Medicins läsekrets angående hur vi bäst uppnår stadgemålet att väcka intresse för och sprida kunskap om ämnesområdet. På vilka arenor skall vi prioritera att vara synliga? Skall vi anordna utbildningsveckor ihop med våra systerföreningar? SK-kurser ihop med enskilda kliniker? symposier vid internationella kongresser? webb-baserade utbildningar? Kanske har du andra mer nyskapande idéer? SVM-styrelsen välkomnar ditt engagemang i dessa frågor, både i form av förslag och praktiskt engagemang. Om du är en av de 1200 som årligen besöker Kardiovaskulära vårmötet är du välkommen att göra din röst hörd i frågan på vårt årsmöte 22/4 2015 kl 9-10 i Örebro. Formell inbjudan kommer i nästa nummer av Vaskulär Medicin, men reservera gärna tiden redan nu. Dessförinnan tillönskas du angenäma juloch nyårshelger Anders Gottsäter Ordförande för SVM VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 3 N NY TIO KA DI IN h oc T) av DV de 1 s ( an na bo gg ux m by v ro re os nt fö E h ve mt h L jup ) sa oc v d (LE VT ga m eD lin lis nd nd bo a ha m mm Be unge erko l åt Förebyggande av stroke/systemisk embolism vid icke-valvulärt förmaksflimmer BÄTTRE BÄTTRE reduktion av säkerhet avseende STROKE/ SYSTEMISK EMBOLISM ALLVARLIG BLÖDNING jämfört med warfarin2 jämfört med warfarin2 ENBART ELIQUIS® UPPVISAR BÅDA Eliquis®, den enda faktor Xa-hämmare som uppvisat signifikant reduktion av stroke/systemisk embolism och färre allvarliga blödningar jämfört med warfarin vid icke-valvulärt förmaksflimmer.2 Eliquis® (apixaban) Rx. är en direkt faktor Xa hämmare, ATC-kod: B01AF02, med indikationer 1. Profylax av venös tromboembolism (VTEp) hos vuxna patienter som genomgått elektiv höfteller knäledsplastik. 2. Profylax av stroke och systemisk embolism (NVAF) hos vuxna patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer: med en eller flera riskfaktorer, såsom tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack (TIA), ålder ≥ 75 år, hypertoni, diabetes mellitus, symtomatisk hjärtsvikt (NYHA-klass ≥ II). 3. Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungembolism (LE), Förebyggande av återkommande DVT och LE hos vuxna. Eliquis® är kontraindicerat vid kliniskt signifikant pågående blödning och vid händelse eller tillstånd som ger betydande risk för större blödning. Försiktighet rekommenderas vid tillstånd med ökad blödningsrisk. Eliquis® rekommenderas inte som ett alternativ till ofraktionerat heparin hos patienter med lungembolism som är hemodynamiskt instabila 4 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 1) eller som kan komma att genomgå trombolys eller pulmonell embolektomi. Samtidig behandling med Eliquis® och NSAID inklusive acetylsalicylsyra bör ske med försiktighet på grund av potentiellt högre blödningsrisk. Eliquis® rekommenderas inte till patienter med kreatininclearance < 15 ml/min, till patienter som genomgår dialys eller till patienter med mekanisk hjärtklaffprotes. Användning till patienter med kreatininclearance015-29 ml/min bör ske med försiktighet. För patienter med NVAF och som uppfyller minst två av följande kriterier: ålder ≥ 80 år, kroppsvikt ≤ 60 kg eller serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) samt för patienter med enbart allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-29 ml/min) rekommenderas en dossänkning. Dosjustering är inte nödvändig hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt njurfunktion. Patienter kan fortsätta använda Eliquis® under konvertering (NVAF). Eliquis® rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Eliquis® finns som filmdragerade tabletter i styrkan 2,5 mg och 5 mg. Texten är baserad på produktresumé 28 juli 2014. Eliquis® är receptbelagt. Eliquis® 2,5 mg och 5 mg ingår i läkemedelsförmånen. För fullständig information och pris se www.fass.se. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Bristol-Myers Squibb AB, tel. 08-704 71 00, www.bms.se Pfizer AB, tel. 08-550 52 000, www.pfizer.se DVT = Djup ventrombos LE = Lungemboli Referenser: 1. Eliquis ® (apixaban) produktresumé. Tillgänglig på: http://www.ema.europa.eu. Senast läst 14 juli 2014. 2. Granger CB et al . N Engl J Med 2011; 365: 981–992. Publiceringsdatum: augusti 2014 Jobbkod: EUAPI724 www.eliquis.se FRÅN REDAKTIONEN Bäste/bästa tidigare, nuvarande eller blivande medlem i SVM Styrelsen för Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin har beslutat att under 2014 revidera medlemslistan i enlighet med våra gällande stadgar. I dessa står att ”Medlem, som trots påminnelse inte under två på varandra följande år betalat årsavgift, anses ha utträtt ur föreningen”. Vi kommer därför nu att gå igenom medlemsregistret och stryka de som ej betalt den blygsamma medlemsavgiften på 100:- under 2012 – 2013. senaste åren är det enklaste sättet att undvika att bli struken förstås att snarast betala medlemsavgiften för 2015 antingen: Via bankgiro 383-0114 eller via postgiro 268531-1 Varför skall Du då vara med i SVM? Jo därför att Du därmed: • försäkrar Dig om att fortsatt få Vaskulär Medicin i pappersformat i brevlådan 4 gånger om året • får reducerad anmälningavgift till våra föreningsarrangemang, närmast till exempel en kurs för sjuksköterskor i mars 2015 • har möjlighet att ansöka om deltagande i nordiska forskarutbildningskurser och att nomineras till European Society of Hypertensions Summer School • har möjlighet att göra Din röst hörd och påverka för föreningen centrala frågor, både direkt på våra årsmöten och via vår moderförening Svenska Läkaresällskapet • genom föreningens vidsträckta kon- • takter har goda möjligheter att påverka även nationella och internationella organ rörande vaskulär medicin löpande får information om kommande konferenser, möten, fortbildningskurser och andra viktiga aktiviteter Anmäl dig Om Du som läser dessa rader inte är medlem sedan tidigare anmäler Du Dig enklast med hjälp av det elektroniska formuläret under fliken Medlemsinformation på vår hemsida www.hypertoni.org Om du inte betalat Om är en av de medlemmar som ej betalt de Glöm inte att ange namn och mailadress på talongen. Du som är läkare och medlem i Sveriges Läkarförbund kan även betala per automatik genom avisering från Sveriges Läkarförbund, men då måste Du anmäla detta till Sveriges läkarförbund eller till SVMs kassör [email protected] En blygsam summa 100:- är en blygsam summa, men Ditt bidrag i form av betald medlemsavgift är ändå viktigt för föreningen ! Vi hoppas därför på Ditt fortsatta/nya stöd och medlemskap genom att Du betalar 100 kr till SVM. För styrelsen i SVM Anders Gottsäter ordförande Ingar Timberg kassör VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 5 FRÅN REDAKTIONEN Fånga fisken själv och ät den rå Har du varit på någon djurpark på länge? Kanske du har sett att isbjörnarna ibland står och vickar håglöst på huvudena, fram o tillbaks åt höger och åt vänster? D etta uppmärksammades på allvar redan på tidigt sjuttiotal kan jag dra mig till minnes, jag bodde i Kolmården då nära djurparken, och beteendet hos björnarna berodde på att de blev deprimerade och psykiskt påverkade av att inte få tillräckligt med naturliga stimuli [1]. Isbjörnar lever förstås i ett verkligt öde landskap, men det hindrar dem inte att vara på hugget och jaga byten eller kollegor när de lever i frihet. De finner det säkert betydligt mer tillfredsställande att jaga fatt i maten de lever av, trots de risker detta medför, än att serveras färdigmat av djurparkspersonal. Vi människor kanske inte behöver riktigt så mycket stimuli för att inte bli deprimerade när det gäller vår kosthållning. Men vid tester där man nästan helt minimerar inflödet av sensoriska impulser (eng. sensory deprivation) upplever vi regelmässigt till och med hallucinationer och liknande psykotiska manifestationer [2, 3]. En alltför lugn tillvaro är uppenbarligen inte nyttig Fisk. Teckning av Lovisa Nyström 12 år 6 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) för hjärnan, vare sig för oss människor eller för isbjörnar. Hur är vi människor egentligen då konstruerade för att fungera i den vilda omgivning där våra överlevnadsgener selekterats fram? Ett indirekt återkommande svar på detta är vad man tror är orsaken till att vi får sådana problem med övervikt nu, vi drabbades sannolikt mest utav problem med svält i urtiden. Detta har selekterat fram gener och därmed beteenden som leder till att vi är snåla med energiförbrukning i våra kroppar samt att vårt gastrointestinala system effektivt tar upp ca 98% av all energi i maten vi konsumerar närmast oavsett mängd [4]. Vi tenderar också att spara överskottskalorier såsom ett värme-och stötisolerande lager bestående av vit fettväv. Dessa reaktionsmönster, ihop med att ha svårt låta bli att äta när mat erbjuds, har inneburit en överlevnadsfördel då vi ofta utsatts för risken att annars inte överleva en lång period med dålig tillgång på föda. Personer som då haft ett skyddande och isolerande fettlager har kunnat nyttja detta under svältperioder och därmed har de gener som dessa burit varit de som selekterats fram oftast. Denna teori (det lär väl aldrig vara möjligt att be- visa densamma med experiment) har kallats ”thrifty gene theory” alltså sparsamhetsgen-teorin [5, 6]. Andra konkreta faktorer vi kan se idag som ger hintar om hur vi levat då vi utvecklades till människor kan spåras i våra anletsdrag. För de som tror att vi alla människor egentligen är mycket väna varelser talar modern antropologisk teori ett annat språk. Män har generellt sett ögon som är mindre än kvinnor. De har också kraftigare hakor och skelett över ögonen som sitter förhållandevis skyddade lite djupare på män än kvinnor. Detta gör att man tål slag och stötar bättre än kvinnor och talar förstås att det var männen som oftast utsattes för detta, så att en sådan kroppskonstitution utvecklats. Enligt liknande vetenskapliga resonemang är det mycket som talar för att det är stamfejder och senare krig som är ursprunget till vår tendens att satsa så stort på teknik och utveckling [7]. Kort sammanfattat är det ju ganska lätt att inse att om flera små stammar, såsom man tänker sig att människan levde i urtiden, slagits om utrymme, jaktmarker och boplatser, så är det ju ganska lätt att inse att om en stam satsar på att låta enskilda individer utveckla vapen och teknik på heltid så är det ju lättare att sedan vinna stridigheter och då få än mer resurser när man tar över mark och kanske t.o.m. infogar en del av stammen direkt i ett herravälde (som det ju heter). På så sätt blir stridigheter och maktlystnad en bakgrund till att vi till slut växer till och organiserar oss i samhällen samt också att vi tar fram krigsteknik mm [7]. Således är det den bakgrunden som till slut gett upphov till sådan forskning som är anledningen till att denna skrift ges ut. Jag är ju inte känd för att hålla med om Livsmedelsverkets frikostiga bröd och fullkornsrekommendationer, men apropå bröd så är det antagligen just när man började odla spannmål och annat som krig och därmed relaterad forskning och utveckling kom igång [7]. Man ville försvara sitt land och man fick via odling en mer pålitlig tillgång till föda än när man jagade och samlade. Enligt färska uppgifter så bär faktiskt hela 0,5% av populationen i världen (!) flera specifika gener i Y kromosomen som beräknas härstamma från den mest framgångs- rike krigsherren i historien, Djingis Kahn [8]. Och i våra tarmar utkämpades också betydligt mycket mera strider förr än nu. Inälvsmaskar och parasiter hade var man och kvinna förr i tiden [9]. Vi verkar ju ha en specifik del av vårt immunsystem för just detta, som idag istället medierar alla de allergiska manifestationer som förr var ovanliga, IgE. I geografiska områden där immunsystemet är full sysselsatt med maskar och parasiter är allergier och astma fortsatt sällsynt [10] medan vi i vårt rena och fina land har stora bekymmer med alla sådana manifestationer som snarast synes öka i förekomst. Det finns nu följaktligen också kollegor som menar att man skall behandla olika sjukdomar med att stoppa tillbaks de inälvsparasiter som vi numer annars sällan drabbas av i den industrialiserade delen av världen. Det pågår studier av att t.ex. stoppa in piskmask från gris (Trichuris Suis) för att motverka inflammatorisk tarmsjukdom [9, 11]. Ungdomar idag hamnar allt oftare i depressioner [12]. Det syns tydligt i officiell statistik [12] och många svenska psykkliniker begär extra resurser för att på jourerna ta hand om alla dessa olyckliga själar som finner livet meningslöst. Men det kanske verkligen känns rätt meningslöst för många när man inte såsom vi varit konstruerade att göra, behöver kämpa för den förhoppningsvis dagliga födan. Se hur många människor i vårt avlånga och sjöbeströdda land som anpassar sig i detta avseende genom att ha som hobby att fiska! Och många av dessa tycker säkert att fisken smakar särskilt gott när man fångat den själv och steker den över lägerelden. Så kanske det faktiskt är så att många blir stressade för att de egentligen har för lite att kämpa för? De som har särskilt mycket av våra framåtsträvande stridbara genetiska egenskaper lider utan att kanske förstå anledningen nu när vardagen är så fri från kamp för födan. Man hamnar för det mesta i skolan tills man blir 18 vare sig man riktigt vill det eller inte, man serveras all mat hyfsat regelbundet i Sverige idag utan större kamp och man har en plats att sova på där man inte fryser eller i regel är otrygg. Statistiskt är det faktiskt visat att färre begår självmord under oroliga perioder i samhället [13]. Så skaffa dig lite att kämpa för så att du utnyttjar dina urtidsgener- satsa på att fånga din egen mat minst en gång i veckan- fiska mer! Misslyckas du ibland så blir det en naturlig 6:1 diet, misslyckas du ofta blir det den gamla (publicerad för ca 10 år sedan redan!) varannan dags dieten [14]. Vakna lite för sent och spring efter bussen! Och du som väljer fiske kanske kan passa på att fånga en gädda och sedan äta den rå, så får du utlopp både för nedärvda jaktinstinkter med överlevnadsvärde samt chansen att infesteras med gäddans små binnikemaskar [15]! indirectly affected by war. Eur Psychiatry 2002, 17:259-264. 14. Heilbronn LK, Smith SR, Martin CK, Anton SD, Ravussin E: Alternate-day fasting in nonobese subjects: effects on body weight, body composition, and energy metabolism. Am J Clin Nutr 2005, 81:69-73. 15. Livsmedelsverket: http://www.slv.se/sv/grupp1/ Risker-med-mat/Parasiter/Parasiter-i-fisk/. 2014. Fredrik Nyström Från redaktionen Referenser 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. Kelly KR, Harrison ML, Size DD, MacDonald SE: Individual Effects of Seasonal Changes, Visitor Density, and Concurrent Bear Behavior on Stereotypical Behaviors in Captive Polar Bears (Ursus maritimus). J Appl Anim Welf Sci 2015, 18:17-31. Mason OJ, Brady F: The psychotomimetic effects of short-term sensory deprivation. J Nerv Ment Dis 2009, 197:783-785. Daniel C, Lovatt A, Mason OJ: Psychotic-like experiences and their cognitive appraisal under short-term sensory deprivation. Front Psychiatry 2014, 5:106. Leibel RL, Rosenbaum M, Hirsch J: Changes in energy expenditure resulting from altered body weight. N Engl J Med 1995, 332:621-628. Wendorf M: Thrifty gene and hunting as a way of life are evident in a Paleoindian burial. Diabetes Care 1999, 22:176. Poulsen P, Andersen G, Fenger M, Hansen T, Echwald SM, Volund A, Beck-Nielsen H, Pedersen O, Vaag A: Impact of two common polymorphisms in the PPARgamma gene on glucose tolerance and plasma insulin profiles in monozygotic and dizygotic twins: thrifty genotype, thrifty phenotype, or both? Diabetes 2003, 52:194-198. Turchin P, Currie TE, Turner EA, Gavrilets S: War, space, and the evolution of Old World complex societies. Proc Natl Acad Sci U S A 2013, 110:16384-16389. Zerjal T, Xue Y, Bertorelle G, Wells RS, Bao W, Zhu S, Qamar R, Ayub Q, Mohyuddin A, Fu S, et al: The genetic legacy of the Mongols. Am J Hum Genet 2003, 72:717-721. Weinstock JV, Elliott DE: Helminths and the IBD hygiene hypothesis. Inflamm Bowel Dis 2009, 15:128-133. Zeyrek CD, Zeyrek F, Sevinc E, Demir E: Prevalence of asthma and allergic diseases in Sanliurfa, Turkey, and the relation to environmental and socioeconomic factors: is the hygiene hypothesis enough? J Investig Allergol Clin Immunol 2006, 16:290-295. Jouvin MH, Kinet JP: Trichuris suis ova: testing a helminth-based therapy as an extension of the hygiene hypothesis. J Allergy Clin Immunol 2012, 130:3-10; quiz 11-12. Socialstyrelsen: Psykisk ohälsa bland unga. http://www.socialstyrelsen.se/publikationer 2013/2013-5-432013. Grubisic-Ilic M, Kozaric-Kovacic D, Grubisic F, Kovacic Z: Epidemiological study of suicide in the Republic of Croatia -- comparison of war and post-war periods and areas directly and VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 7 47:e Nordiska koagulationsmötet 10-12 september 2014 i Visby Nordiskt Koagulationsmöte hölls i år i Visby som bjöd på ett fint väder med inslag av septemberdis över Östersjön som en föraning om annalkande hösten. Konferenscentret i Visby ligger vackert nära stranden, har en imponerande utsikt och omgivningarna utgjorde en värdig inramning för detta nordiska möte som var det 47:e i ordningen. Dessa möten startade i liten skala i början av 1960-talet och har växt från att vara mindre möten mer inriktade emot klinisk kemi till att också innehålla en hel del kliniska presentationer både inom kardiologi och trombos- och blödningssjukdomar. S peciellt roligt denna gång var att det fanns delat värdskap för mötet, där representanter för Linköping, Göteborg och Malmö arbetat tillsammans. President för årets möte var professor Tomas Lindahl från Universitetssjukhuset i Linköping. Organisationskommittén i övrigt bestod av Sofia Ramström, Inger Fagerberg-Blixter, Fariba Baghaei, Andreas Hillarp, Margareta Persson, Kerstin Gustafsson och Susanne Samuelsson, med stor hjälp av Sigward Söderström som konsult. Mötet samlade drygt 300 deltagare från 17 olika länder, med flertalet deltagare som vanligt från de nordiska länderna, men särskilt glädjande i år var också deltagande från länderna på andra sidan om Östersjön, de baltiska länderna och Ryssland. Mötets första dag, onsdagen den 10:e, inleddes med en utbildningssession om patientnära analyser, anordnad av representanter för Svenska Sällskapet för Trombos och Hemostas (SSTH). Onsdagseftermiddagen bjöd sedan på tre olika satellitsymposier där företagen presenterade den intensiva utveckling som nu sker med olika nya faktorkoncentrat för behandling av patienter med hemofili A, B och von Willebrands sjukdom. För att förlänga halveringstiden av FVIII, FIX och vWF används olika metoder såsom pegylering, fusion med Fc-delen av Ig-molekylen och med albumin. Sk single-chain FVIII utvecklas också och ger också en längre halveringstid. Första kvällen gav professor Erik Berntorp, Malmö, en ”candlelight lecture” under rubriken ”I have a dream”´ Han gav ett historiskt och socialt perspektiv på hur behandling vid hemofili har utvecklats, från avsaknad helt av behandling med svåra handikapp och en kraftigt förkortad överlevnad som följd. Med möjlighet till behandling av hemofili följde sedan tyvärr tragedin med HIV- och hepatit C-smitta för många av MIngel på utställningen 8 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) våra idag äldre eller medelålders patienter. De flesta av de patienter som smittades med HIV hann tyvärr avlida innan HAART (”highly active antiretroviral therapy”) kom att finnas tillgänglig 1995. På kvällen följde mingel i utställningslokalerna i anslutning till kongressalen under avslappnade former och med stillsam jazz i bakgrunden. Morgonpigga inledde torsdagen med en guidad joggingtur i staden eller ett frukostsymposium om egenkontroll av warfarinbehandling. Det officiella programmet inleddes med en session om trombocyter, ”Platelets in thrombosis and hemostasis”, under ledning av Tomas Lindahl och där flera fina presentationer hölls om olika aspekter på trombocyter av Sven Nylander, Göteborg, Anna Södergren och Lars Faxälv, båda Linköping. Lars Faxälv visade en fascinerande film om trombocyter i flödeskammare. Besök gärna Linköpinggruppens hemsida www.platelets.se ”Cardiovascular aspects on thrombosis” var andra punkt på agendan på torsdagen och moderatorer var Håkan Wallén, Danderyd, tillsammans med Oscar Braun, Lund. Oscar Braun gav en översikt från olika studier över riskerna vid behandling med warfarin i kombination med ”trombocythämmande” behandling, inklusive trippelbehandling (warfarin+ två olika trombocythämmarläkemedel). Under rubriken “New oral anticoagulants in ischemic heart disease” fortsatte sedan sessionen med Jonas Oldgren, Uppsala, Harry Büller Anders Jeppsson Per Wester som berättade om ökad risk för blödning men liten riskreduktion för ischemisk hjärtsjukdom hos patienter med akut koronart syndrom med kombinationen nya orala antikoagulantia och ASA. Sessionen avslutades med Professor Anders Jeppsson, Göteborg och Jan van der Linden, Stockholm, som gav kirurgens res- pektive anestesiologens syn på behandling av blödning i samband med orala antikoagulantia och trombocythämmare. Efter lunch följde en session med fina presentationer om blödningssjukdomar, modererad av Fariba Baghaei, Göteborg och Margareta Holmström, Stockholm. Rolf Ljung och Annika Mårtensson, båda Malmö, inledde kring hemofili där inhibitorer (alloantikroppar mot tillförda koagulationsfaktorer), epidemiologi och prenatal diagnos var i fokus. Andreas Hillarp, Halmstad, presenterade sedan utmaningar vid laboratoriediagnostik vid hemofili, där det exempelvis vid vissa mutationer vid mild hemofili finns ett fenomen med stor diskrepans i analyssvar om man använder sk one-stage (APTT-baserad) eller kromogen metod. Professor Björn Dahlbäck höll sedan en fascinerande presentation om Texas bleeding disorder, en autosomalt dominant nedärvd sjukdom, och sessionen avslutades av Margareta Holmström och Fariba Baghaei med ett föredrag om hemofili och åldrande – en ny medicinsk utmaning. Dagen avslutades under ledning av professor Erik Berntorp, Malmö och Andreas Hillarp, med en session om von Willebrands sjukdom, där den förstnämnde redogjorde för epidemiologin och behandling, Anette Timm, Köpenhamn, för analysmetoder och David Lillicrap, Queens universitet, Kingston i Kanada, som är en världsauktoritet inom von Willebrands sjukdom talade om patofysiologi, diagnos och terapi. På torsdagskvällen hölls kongressmiddag i St Nicolai medeltida kyrkoruin i Visby innerstad. En oförglömlig upplevelse med god gotländsk mat, tal, trollkonster och eldslukare. En kväll att minnas för många. Fredagen inleddes med en session om förvärvade koagulationsrubbningar under ledning av Jovan Antovic, Stockholm, och Kerstin Arbring, Linköping. Fariba Baghaei inledde den första delen av session med en översikt över området förvärvad brist på koagulationsfaktorer. Roza Chaireti, Stockholm, och Kerstin Arbring presenterade därefter var sitt ovanligt patientfall med förvärvad brist på FXIII hos en äldre man i samband med urothelial tumör, resp förvärvad brist på FVIII hos en ung man där patientens liv mycket väl kan ha räddats av en snabb reaktion från laboratoriet när en oväntat låg FVIII-nivå uppdagades. Jovan Antovic avslutade den första delen av sessionen med en översikt över möjligheter och begränsningar med laboratoriediagnos- tik vid förvärvad koagulationsfaktorbrist. I diskussionen därefter belystes bl a svårigheter med och vikten av att fånga de ovanliga förvärvade blödningstillstånden. Fredagens första session fortsatte sedan med presentation av Aleksandra Antovic, Stockholm, rörande kopplingar mellan antifosfolipidsyndrom och inflammation och sessionens sista föredrag, av Maria Farm, Stockholm, handlade om styrkor och svagheter i laboratoriediagnostik av heparininducerad trombocytopeni - ett potent trombotiskt tillstånd. Mötet avslutades med en session om den nya orala antikoagulantia, eller som förkortningen NOAC (NOAK) numera ska läsas ut enligt Europeiska hjärtläkarföreningen, ”Non-vitamin K dependent oral anticoagulantia”. Sessionen inleddes av Vladimir Radulovic, Göteborg och där Sam Schulman från Hamilton i Kanada och Lars Wallentin från Uppsala livligt diskuterade för och nackdelar med direkta trombinhämmare och faktor Xa- hämmare med Peter Svensson som moderator. Publiken deltog också genom att SMS:a frågor till panelen. Sammantaget visar studierna som gjorts att de nya orala antikoagulantialäkemedlen är minst lika bra som warfarin att vid förmaksflimmer förebygga tromboser och död, men med mindre risk för intrakraniella blödningar. 2015 års möte kommer att hållas 13-15 augusti i Reykjavik dit alla hälsas varmt välkomna. Att behålla dessa årliga möten är en fin tradition att vårda. De nordiska koagulationsmötena är unika i att de inte anordnas av någon förening eller organisation utan är helt beroende av olika koagulationsintresserade eldsjälar i Norden och där alla får turas om att dela på ansvaret. Mötena spelar en viktig roll för att bära en stolt nordisk tradition inom hemostasforskningen vidare. Margareta Holmström sektionschef, överläkare koagulationsmottagningen Hematologiskt Centrum Karolinska Tomas Lindahl Överläkare, professor Linköpings Universitet Kerstin Arbring Överläkare Hälsouniversitetet i Linköping VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 9 Nya perorala antikoagulantia - Nya och gamla analyser för mätning av effekt Nya perorala antikoagulantia (NOAK) ges i fast dos och behandlingseffekten monitoreras inte rutinmässigt. A llteftersom indikationerna blir fler för insättning av dessa läkemedel som alternativ till anti vitamin K-behandling (AVK-behandling; warfarin), ökar också kraven på att riktlinjer tas fram för hur olika behandlingsrelaterade situationer ska hanteras. Vid komplikationer såsom blödning eller för att bedöma blödningsrisk t.ex. inför kirurgi, kan effekten behöva mätas. De laboratorieanalyser som är av värde i dessa situationer skiljer sig delvis från etablerade för att mäta komplikationer till AVK-behandling. De nya orala antikoagulantia är direkta hämmare av enskilda koagulationsfaktorer, antingen trombin (faktor IIa; dabigatran etexilat) eller faktor Xa (FXa; rivaroxaban och apixaban). Detta i motsats till warfarin som hämmar flera koagulationsfaktorer [1,2]. De nya läkemedlen metaboliseras i olika grad via njurarna. Det medför att försiktighetsmått behöver vidtas vid nedsatt njurfunktion. Analyser för att bedöma njurfunktionen kan därför behöva följas med viss regelbundenhet. Användningen av NOAK är ännu relativt begränsad i landet, men eftersom användNya perorala antikoagulantia Tabell 1 Dabigatran (Pradaxa ®) Rivaroxaban (Xarelto®) Dosering Klinisk bakgrund NOAKs användning i Sverige För närvarande finns tre NOAK i Sverige med flera godkända indikationer (Tabell 1) [2]. Flera NOAK är dessutom på väg in på den globala marknaden. Ortopediska indikationer: Dabigatran (Pradaxa®) har funnits tillgänglig för VTEprofylax efter elektiv total protesoperation i höft- eller knäled sedan 2008 och följdes av rivaroxaban (Xarelto®) och apixaban (Eliquis®) år 2009 respektive 2011. Förmaksflimmer indikationen: I Sverige har warfarinbehandlingen en hög kvalitet, mätt som TTR (Time in Therapeutic Range) vilket har lett till att warfarin fortfarande anses vara förstahandsval för strokeprofylax hos patienter med förmaksflimmer. Alla tre aktuella NOAK ingår i läkemedelsförmånerna för strokeprevention hos vuxna vid icke-valvulärt förmaksflim- Förväntad Njur-‐ terapeutisk elimination koncentration 150 mg x 2 Dalvärde 60-‐ 85% 140 µg/L (>80 år: Toppvärde: 110 mg x 2) 120-‐280 µg/L Halverings Tid 20 mg x 1 (15 mg x 2 i 3 veckor vid VTE och därefter 20 mg x 1) 5-‐13h Dalvärde: 6-‐ 240 µg/L Toppvärde: 20-‐540 µg/L 33% 11-‐14h Indikation • • • • • • • Apixaban (Eliquis®) 5 mg x 2 Terapeutisk nivå: (>80 år: 50-‐300 µg/L 2,5 mg x 2) (VTE:10 mg x 2 i 7 dagar därefter 5 mg x 2) Baserat på ref 2 Nya perorala antikoagulantia. Baserat på ref 2 ningen ökar snabbt, ökar också behovet av kunskap om hur patienterna ska följas upp, i vilka situationer mätning av antikoagulationsgraden kan behövas, hur den i sin tur är relaterad till komplikationsrisk och hur analyssortimentet på våra akutsjukhus ska anpassas. 10 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 27% ca 12h • • • Ortopedisk profylax Strokeprevention vid icke-‐valvulärt förmaksflimmer VTE-‐behandling Ortopedisk profylax Strokeprevention vid icke-‐valvulärt förmaksflimmer VTE-‐behandling Akut Koronarsyndrom (2,5 mg x 2) Ortopedisk profylax Strokeprevention vid icke-‐valvulärt förmaksflimmer VTE-‐behandling mer (FF). Dessa har bedömts att vara minst likvärdiga med warfarin. NOAK är ännu andrahandsalternativ när det finns skäl att inte förskriva warfarin. Detta har lett till relativt långsam introduktion av NOAK i Sverige. Risken för intrakraniella blödningar var lägre för alla tre preparat i de studier som låg till grund för registreringen oavsett warfarinbehandlingens kvalitet i de deltagande centra. Det finns inga direkt jämförande studier mellan dessa tre preparat men det finns publicerade indirekta jämförelser. Indirekta jämförelser är dock förenade med risk för bias, då studiepopulation och design skiljer sig åt [3]. VTE-indikationen: Rivaroxaban, apixaban samt trombinhämmaren dabigatran är godkända för behandling och förebyggande av återkommande djupventrombos (DVT) och lungemboli. Apixaban och rivaroxaban ges utan lågmolekylärt heparin (LMH), vilket ger en praktisk fördel gentemot dabigatran där LMH ska ges parallellt i minst 5 dagar. Läkemedlen används som alternativ till LMH/warfarin enligt lokala rutiner och införs successivt i rutinsjukvård vid DVT/ lungemboli med en del variationer i förskrivningsfrekvens mellan olika landsting. Nationella rekommendationer saknas. Akuta koronara syndrom (AKS)-indikationen: European Medicines Agency (EMA) har godkänt rivaroxaban som til�lägg till trombocythämmare (ASA och/eller clopidogrel) för indikationen AKS medan den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) har hitintills nekat godkännande för denna indikation. Rivaroxaban 2,5 mg ingår dock inte i det svenska förmånssystemet då TLV ifrågasatte dess kostnadseffektivitet för AKS indikationen (TLV-beslut 201310-03). Hantering av blödningar och övriga kliniska situationer Det finns idag värdefulla rekommendationer och kliniska råd för alla tre preparat framtagna av en arbetsgrupp på uppdrag av Svenska Sällskapet för Trombos och Hemostas (SSTH )[1]. Övriga källor med PK(INR) och APTT påverkas vid NOAK-‐behandling. Tabellen visar arbiträr förhöjning av PK(INR) och förlängning av APTT vid låg, terapeutisk och hög koncentration av läkemedlen dabigatran, rivaroxaban och apixaban. Baserat på tillsatsförsök (ref. 5-‐ 7). aktuella rekommendationer och praktiska råd är www.janusinfo.se och olika lokala vårdprogram. Studier pågår för att ta fram specifika antidoter för reversering av effekten vid blödningar, trauma och/eller akuta kirurgiska ingrepp. Med tanke på den korta halveringstiden för dessa preparat anses dock ”tid” som den viktigaste ”antidoten” och därmed en av fördelarna jämfört med AVK läkemedel. Detta stämmer dock bäst vid situationer som inte kräver en omedelbar reversering av behandlingseffekt t.ex. vid ett halvakut invasivt ingrepp eller liknande. En annan omdiskuterad fråga vid val av NOAK är patienters följsamhet av behandlingen. Den korta halveringstiden och avsaknad av monitoreringsbehov kan leda till dålig följsamhet (eng. compliance) av behandlingen. Det är därför av stor vikt att patienter får god information om den nya behandlingen och att det upprättas rutiner för uppföljning av effekt och säkerhet genom registrering av såväl blödningar som tromboemboliska komplikationer. NOAK utsöndras i varierande grad via njurarna (25-80%). Vid nedsatt njurfunktion behöver därför estimerad glomerulär filtration (eGFR) bedömas eftersom risk för ackumulering av läkemedlet föreligger. Med hjälp av kreatininbestämning kan eGFR beräknas om patientens ålder och kön är kända. Användning av koagulationsanalyser PK(INR) och APT-tid De etablerade globala plasmakoagulationsanalyserna PK(INR) och APT-tid (APTT) används sedan länge på akutsjukhusens laboratorier för att monitorera effekt av AVK-respektive heparinbehandling. De ger en övergripande bild av hur påverkad plasmakoagulationen är vid behandlingen [4]. Det finns också etablerade program för extern kvalitetssäkring som administreras via Equalis och som de flesta laboratorier deltar i. Detta medför att det är möjligt att jämföra analysresultat t.ex. mellan olika sjukhus. APTT används i blödningsutredning för att påvisa koagulationsfaktorbrist som ger en förlängd APTT. Vid förekomst av antikroppar som binder fosfolipidbindande protein (lupus antikoagulans), förlängs också ofta APTT, liksom vid heparinbehandling. PK(INR) används främst för monitorering av AVK-behandling. NOAK är direkta inhibitorer av antingen FXa eller trombin och med tanke på vilka koagulationsfaktorer som påverkas, kan APTT och PK(INR) förväntas påverkas. Tabell 2 PK(INR) Normal (<1,5 ggr förhöjning) Låg Dabigatran (Pradaxa ®) Rivaroxaban Låg/ (Xarelto®) Terapeutisk APTT ↑ ↑↑ (1,5-‐2 ggr (>2 ggr förhöjning) förhöjning) Låg/ Hög Terapeutisk Terapeutisk/ Hög Hög Normal ↑ ↑↑ (<1,5 ggr (1,5-‐2 ggr (>2 ggr förlängning) förlängning) förlängning) Låg Terapeutisk Hög* Låg/ Terapeutisk Terapeutisk/ Hög Hög Apixaban (Eliquis®) Låg/ Terapeutisk/ Hög Låg/ Terapeutisk/ Hög Terapeutisk/ Hög Terapeutisk/ Hög Hög Hög *APTT >2 ggr övre gränsen för normalområdet utgör blödningsrisk vid dabigatran-‐behandling (enl. PK(INR)ref. och2). APTT påverkas vid NOAK-‐behandling. Tabellen visar arbiträr förhöjning av PK(INR) och förlängning av APTT vid låg, terapeutisk och hög koncentration av, läkemedlen dabigatran, rivaroxaban och apixaban. Baserat på tillsatsförsök (ref. 5-7). *APTT >2 ggr övre gränsen för normalområdet utgör blödningsrisk vid dabigatran-behandling (enl. ref. 2). PK(INR) och APTT vid NOAK-behandling När man undersöker i vilken utsträckning dessa analyser påverkas av NOAK i tillsatsförsök, är det oftast inte något linjärt dos-effekt samband [5-9]. Påverkan på PK(INR) och APTT är inte enbart bero ende av läkemedelsdos utan också av vilket reagens resp. laboratorium använder för t.ex. APTT. Den är också beroende av när prov tagits i förhållande till given dos och det föreligger dessutom stor inter-individuell variation. Alla NOAK har korta halveringstider om patientens njurfunktion är normal. Förslag till tolkning av PK(INR) och APTT, som kan användas i akuta situationer för att få en grov indikation på koncentrationen av dabigatran och rivaroxaban i plasma finns publicerad, men i det enskilda fallet kan avvikelser från dessa förekomma [1]. Vid normal APTT kan låga koncentrationer av dabigatran och rivaroxaban föreligga. Apixaban i terapeutisk nivå har nästan ingen effekt alls på APTT eller PK(INR). Även vid höga läkemedelskoncentrationer av rivaroxaban och apixaban kan PK(INR) och APTT vara normala (Tabell 2) [10-11]. Betydelsen av att mäta PK(INR) och APTT vid dabigatranbehandling är osäker. Det är inte rekommenderat att mäta effekten av rivaroxaban- eller apixabanbehandling med PK(INR) och APTT. Högsta NOAK-koncentrationen förväntas vara mellan 1,5-3 h efter läkemedelsintag (för terapeutiska koncentrationer enligt FASS, se Tabell 1) och ett högt PK(INR) eller APTT omedelbart före given dos kan tala för överdosering/ ackumulering. Övr. analyser för mätning av NOAK-effekt Det finns möjlighet att koncentrationsbestämma NOAK direkt med masspektrometri (LC-MS/MS) [12-15]. Eftersom det sannolikt oftast är läkemedlens koagula- tionspåverkan man vill bedöma och masspektrometri dessutom inte är tillgänglig dygnet-runt, förväntas istället de två koagulationstesten nedan rekommenderas i första hand (jämför med hur koagulationstestet PK(INR) används vid warfarin-behandling). Trombintid för effekt av Dabigatran Trombintid (TT) kan användas i blödningsutredning och finns framförallt tillgänglig vid landets specialkoagulationslaboratorier. Om metoden kalibrerats med dabigatran, kan den användas för att ge ett kvantitativt mått på dabigatran koncentrationen. Analysen P-Dabigatran mätt med trombintid, besvaras som en masskoncentration i µg/L. TT påverkas inte av rivaroxaban eller apixaban, men heparinbehandling kan påverka resultatet. Det finns metoder baserade på ecarin som inte är känsliga för heparin. Anti-faktor Xa aktivitet för effekt av rivaroxaban och apixaban Anti-faktor Xa aktivitet används framförallt för bestämning av heparin eller lågmolekylärt heparins Xa hämmande effekt. Det finns kalibratorer för rivaroxaban, med vilken metoden kan ge ett kvantitativt mått på rivaroxaban koncentrationen. Än så länge finns det ingen kommersiellt tillgänglig kalibrator för apixaban, men metoden kan användas även för att kvantifiera apixaban-koncentrationen. Anti- Xa aktiviteten uppvisar i dessa båda fall ett linjärt samband med plasmakoncentrationen av rivaroxaban eller apixaban, men för apixaban finns sådan specifik anti-Xa aktivitets analys ännu inte kommersiellt tillgänglig. Analysen P-Rivaroxaban mätt med antiXa aktivitet kan besvaras som en masskoncentration i µg/L, till skillnad från vid heparin-behandling då svaret anges som anti-Xa kIE/L. Anti-faktor Xa aktiviteten påverkas inte av dabigatran. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 11 Vid NOAK-behandling påverkas även andra laboratoriemetoder Andra koagulationsanalyser t.ex. flera av de som ingår i en trombosutredning kan påverkas av samtliga NOAK [16]. Det laboratorium som utför specialkoagulationsutredningar behöver därför veta om patienten står på sådan behandling. För att helt undvika problem vid tolkning av resultat av sådana utredningar rekommenderas att prov tas före insättandet eller efter avslutad behandling. En del rapporter om hur PK(INR) mätt med patientnära metodik påverkas under pågående NOAK behandling finns, men här är publikationerna ännu så länge få. Sammanfattning Användningen av NOAK förväntas öka i landet. Därmed ökar också behovet av kunskap om i vilka situationer värdering av graden av antikoagulation kan behövas. I vissa situationer kan mätning av antikoagulerande effekt behövas, men inte rutinmässig monitorering av behandlingseffekt (16). Med en ökande förskrivning kommer frågeställningar kring behandlingseffekt förekomma allt mer ofta och kräva beslut om åtgärder av behandlare och en anpassning av analyssortimentet på våra sjukhuslaboratorier. Exempelvis behöver njurfunktionen följas regelbundet vid NOAK-behandling. Mycket höga PK(INR) och APTT analyserat på sjukhuslaboratorier kan inge misstanke om förhöjda koncentrationer av dabigatran, medan rivaroxaban och apixaban påverkar dessa analyser i mindre utsträckning. Ett problem är alltså att man inte exakt kan säga när risken för trombos eller blödnings-komplikationer ökar baserat på dessa tester. Koagulationsanalyser som kalibrerats med resp. läkemedel, såsom trombintid i analysen P-Dabigatran och anti faktor Xa-aktivitet i P-Rivaroxaban, kan användas för att koncentrationsbestämma NOAK och besvaras som en masskoncentration i µg/L. Uppgift om när prov tagits i förhållande till given dos behövs för att resultatet ska kunna tolkas. Tillgängligheten för dessa analyser är än så länge liten i landet, men analyserna är möjliga att sätta upp på de koagulationsinstrument som används i sjukhuslaboratoriernas dygnet-runt verksamhet. Strandberg K, Lindahl TL Fagerberg Blixter I Berndtsson M, Hillarp A, Baghaei F Equalis expertgrupp i Koagulation 12 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) Referenser 1. SSTH: Vårdprogram för dabigatran, rivaroxaban, apixaban, http://www.ssth. se/utdrag 131114. 2. Farmaceutiska specialiteter i Sverige (FASS): FASS-text för dabigatran, rivaroxaban, apixaban, http://www.fass.se/ utdrag 131114. 3. Lip GYH, Bjerregaard Larsen T, Skjoth F et al. Indirect comparison of new anticoagulant drugs for efficacy and safety when used for stroke prevention in atrial fibrillation JACC 2012; 60(8):738-46. 4. Nilsson-Ehle et al redaktörer. Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin. Studentlitteratur Lund; 2012 p.198-209. 5. Lindahl TL, Baghaei F, Blixter IF , et al. Effects of the oral, direct thrombin inhibitor dabigatran on five common coagulation assays. Thromb Haemost 2011;105(2):371-8. 6. Hillarp A, Baghaei F, Fagerberg Blixter I, et al. Effects or the oral, direct factor Xa inhibitor rivaroxaban on commonly used coagulation assays. J Thromb Haemost 2011; 9(1):133-9. 7. Hillarp A, Gustafsson KM, Faxälv L, et al. Effects of the oral, direct factor Xa inhibitor apixaban on routine coagulation assays and anti-Xa assays. J Thromb Haemost. 2014;12(9):1545-53 8. Tripodi A. The laboratory and the direct oral anticoagulants. Blood 2013; 121: 4032-25. 9. Ten Cate H. New oral anticoagulants: discussion on monitoring and adherence should start now! Thrombosis Journal 2013; 11: 8 10. Garcia D, Barrett YC, Ramacciotti E, et al. Laboratory assessment of the antico- 11. 12. 13. 14. 15. 16. agulant effects of the next generation of oral anticoagulants. J Thromb Haemost 2013; 11: 245-52. Baglin T, Hillarp A, Tripodi A, et al. Measuring oral direct inhibitors of thrombin and factor Xa: a recommendation from the Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. J Thromb Haemost 2013; 11:756-60. Antovic JP, Skeppholm M, Eintrei J, et al. Evaluation of coagulation assays versus LC-MS/MS for determinations of dabigatran concentrations in plasma. Eur J Clin Pharmacol 2013; 69(11):1875-81. Douxfils J, Tamigniau A, Chatelain C, et al. Comparison of calibrated anti-Xa assay and PT tests with LC-MS/MS for the therapetic monitoring of patients treated with rivaroxaban. Thromb Haemost 2013; 110: 723-731. Douxfils J, Chatelain C, Chatelain B, et al. Impact of apixaban on routine and specific coagulation assays: a practical laboratory guide. Thromb Haemost 2013; 110: 283-294. Reilly, P, Lehr T, Haertter S et al. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients. J Am Coll Cardiol 2014;63:321-8. Kristoffersen AH, Vegard Stavelin A, Wiik Johansen P, et al. Laboratorieanalyser ved behandling med nye perorale antikoagulasjonsmidler. Klinisk Biokemi i Norden 2013;4(25): 14-24. Välkomna till Trombos och Hemostas Symposium 9 Vetenskaplig evidens och klinisk praxis om blödningar och trombos Hässleholm 26-27 mars 2015 För detaljerat program samt information om anmälan se www.ssth.se Europeiska diabetesmötet i Wien 2014 Undertecknad försökte så gott jag kunde vara på flera platser samtidigt under en intensiv diabetestyngd vecka i Wien. Här följer en blogglik rapport dag för dag från mötet! Dag -1 Uppvärmning med företagssymposier och inbjudna forskare Holst med en get och med galla Dagen startar med hormonspecialisten Jens Juhl Holst. En dansk professor som väl knappast behöver mikrofon egentligen. Jag sätter mig nära men lite på sidan för att bli saliverad på. Intressant och bra genomgång av en del av kunskaperna om vad som reglerar aptiten på oss människor (med inslag av råttor förstås..). Ghrelin är det enda kända hormonet som faktiskt ökar hunger. Det är dock inte förklaringen till att man blir tjock, det är inte högre hos överviktiga. Men det ligger högre i plasma när man bantar- kan det vara det som gör att chokladen är så himla god just när man inte får äta densamma, då man bantar? Hursomhelst så sjunker ghrelin efter måltid, men stiger, aptitstimulerande, innan man äter igen. Det finns också ett starkt statistiskt samband Fasaden på Wiens operahus Fasaden man möttes av varje dag i Wien. mellan hur mycket hunger man känner och hur mycket ghrelin som simmar runt i plasma. Tyvärr har hämning av ghrelin gett upphov till hypertermi, och det är ju inte kul ens under vintern i Sverige. Men det finns hopp, acetylerad ghrelin är den enda aktiva formen, och det acetyleras av enzymet GOAT (Gastric-O-Acyl-Transferas). Så kanske vi ändå kan nära lite hopp om att rå på denna mekanism bakom hungerkänslan på människa, genom att stimulera en ”get”: GOAT!- utan att få hypertermi på köpet. Cholecystokinin (CCK) har ju varit känt sedan urminnes tider, det frisätts som svar på fett och protein i tarmen och leder till tömning av gallblåsa och mättnadskänsla. Jag har alltid tänkt att jag kan tacka CCK för den mysiga dåsigheten efter en gräddig efterrätt. Men nu kan det komma än mer nytta av detta hormon, långverkande CCK agonister håller på att testas enligt professor Holst. Kan de då också få en att tro att man just ätit en god efterrätt? Herr Holst gick sedan in på PP familjen av peptider i tarmen. Peptid YY (PYY) med 36 aminosyror 1-36 hämmar aptiten och kommer precis som inkretinen GLP-1 från L-cellerna i tunntarmen. Men här berättade Holst något som var klart intressant. PYY136 tappar sina första två aminosyror genom verkan av DPP-IV enzymet. Alltså samma enzym som bryter ned GLP-1 och som man hämmar med DPP-IV hämmare (t.ex. sitagliptin, alogliptin och saxagliptin som ju finns som diabetesbehandlingar). Och när dessa två aminosyror är borta av DPPIV så blir PPY 3-36 kvar och det hämmar VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 13 aptiten. Så detta kan vara förklaringen till att DPP-IV hämmare inte ger viktnedgång på samma sätt som GLP-1 agonister, eftersom man genom att hämma DPP-IV inte på normalt vis längre producerar det aptithämmande PYY 3-36! Holst visade passande resultat att behandling med DPPIV hämmare faktiskt sänkte halten av PYY 3-36 till en tredjedel i plasma på människa. Hypoglykemier och terapi som inte ger onödigt lågt socker, SGLT2 hämmare Hoppandes runt mellan olika företagssymposier kunde noteras att man ofta dryftade besvikelsen över att man inte minskade sjuklighet med strikt kontroll av blodsockret (HbA1c) i ACCORD studien [1]. Man ökade ju t.o.m. dödligheten. Men flera föreläsare återkom till att man inte kunde förklara den ökade dödligheten så enkelt som med de allvarliga hypoglykemier som uppkom av behandlingen. Det var bland de som låg dåligt, och som alltså inte svarade på terapin, som det var en ökad dödlighet. Man har också i andra studier visat att bara det faktum att man ibland har svåra hyperglykemier innebär är klart ökad risk för all möjlig typ av mortalitet, även efter korrektion av olika riskfaktorer för hypoglykemier. Således verkar det ju förstås bra att ge patienterna terapi som inte ger risk för hypoglykemier eller viktuppgång, som var fallet i ACCORD studien när man sänkte HbA1c till ca 5,4%. På detta tema rapporterades om SGLT2 hämmare som ju hindrar återupptag av glukos från primärurinen så att man förlorar ca 70 gram socker med urinen. Man sockrar alltså avloppet istället för cirkulationen i kroppen. Detta Invigning med Andrew Boulton på alla skärmar. 14 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) leder till viktnedgång men kan ge fr.a. svampinfektioner som biverkning. Men å andra sidan knappast hypoglykemier eftersom det är när blodsockret ligger högt som det förloras som mest i urinen. På svenska marknaden finns sedan ett drygt år dapagliflozin men det finns nu flera andra läkemedel med samma mekanism på väg att komma ut till försäljning. Än så länge finns inga långtidsdata på hur det påverkar hjärt- och kärlsjukdom men sådana studier har startats respektive kommer att startas. Big data och stora studier på DPP-IV hämmare Gerstein, mannen bakom bl.a. nyss nämnda ACCORD studien [1], höll en mycket engagerad föreläsning just om hur svårt det varit att med hjälp av ”Big Data” (stora databaser) söka räkna ut hur man verkligen skall behandla patienter. Han tog upp tråkiga studieresultat där man försökt bevisa att det lönar sig att t.ex. normalisera glukos, såsom i ACCORD, vilket det ju inte gjorde [1], att det är bra att bli mindre tjock och få bättre kondis, såsom testades i LOOK AHEAD (under 10 år!), vilket ju inte heller visade sig minska sjuklighet [2]. Inte heller infriades data från metaanalyser av många små studier av DPP-IV hämmare som talade för en minskad sjuklighet med dessa läkemedel, när data nu kom ut från de första stora sådana studierna av saxagliptin och alogliptin (SAVOR och EXAMINE). Dessa läkemedel gav ingen minskad sjuklighet jämfört med placebo [3, 4], men de var å andra sidan inte heller förknippade med ökad risk för hjärt-kärl sjukdom. Men det fanns möjligen ett undantag härvidlag, DPP-IV hämmare ökar möjligen risken för att man skall läggas in på sjukhus för hjärtsvikt en aning, vilket flera föreläsare återkom till. Långtidssocker i urinen I långtidsstudier visades att man inte blir resistent mot den blodsockersänkande effekten av SGLT2 hämning under uppföljningar under 4 år. Man får t.o.m. en bättre effekt än sulfonylurea (SU) i en jämförande undersökning med glipizid, som initialt har bra effekt men som med tiden inte alls är så effektivt längre. Personligen har jag länge tyckt att man med SU redan sparkar på en cell som ligger. Betacellerna är ju reda trötta per definition när man har diabetes, så att med SU stimulera dem ännu mer gör dem ju knappast gladare. Sammanställningar av de data man har från flera korta studier talar (precis som varit fallet för DPP-IV hämmare ovan) minskad risk för hjärt- kärlsjukdom med SGLT2 hämmare. Och eftersom dessa läkemedel också är svagt natriuretiska så behöver man inte oroa sig för hjärtsvikt, tvärtom, preliminära studier talar för att man kanske kan minska den risken istället. Nya effektiva lipidsänkare Vidare på temat fett, men då inte grädde längre. Patienter med typ 2 diabetes har ju fr.a. risker för att få kärlsjukdom, närmare bestämt hjärtinfarkt och stroke. Här kommer en ny kraftfull behandlingsprincip alltmer nu ut på marknaden. Den nya principen bygger på att man med t.ex. antikroppar ökar halten av LDL-receptorer i levern genom att hämma proteinet PCSK9 vilket gör att man ökar LDL receptorer i levern. Denna nya grupp av läkemedel ger en tämligen fantastisk sänkning av LDL kolesterol, nästan oavsett vad den kombineras med. PCSK9 hämmaren evolocumab (där kan man alltså inte kan ha löständerna på sig apoteket när man hämtar sitt recept) har visats sänka LDL kolesterol 57% på människa och vad som är särskilt hoppingivande är att denna nya form av lipidbehandling inte verkar ge bieffekter nästan alls. Inga muskelsmärtor uppkommer såvitt man sett hittills. Man har också data på ”patienter” som är födda med mindre välfungerande PCSK9 och de har således lägre LDL kolesterol än vad som är vanligt. I exempelvis en undersökning ca 28% lägre, men intressant nog så är risken för kranskärlssjukdom under en livstid sänkt mycket mer än LDL kolesterolet, en minskning med 88% (!) [5]. Så kan det då kanske alltså gå om man Ny indikation Patienter med cancersjukdom: Förlängd behandling av symtomatisk venös tromboembolism samt prevention av återfall. Dosering: 175 anti-Xa enheter per kg kroppsvikt administreras subkutant en gång per dag. Rekommenderad behandlingslängd är 6 månader. Fortsatt antikoagulationsbehandling efter 6 månader bör utvärderas med hänsyn till möjlig nytta för patienten samt progression av cancersjukdom. www.leo-pharma.se innohep®, injektionsvätska, lösning 10 000 anti-Xa IE/ml samt 20 000 anti-Xa IE/ml. Injektionsvätska, lösning, förfylld spruta 2.500 anti-Xa IE, 3.500 anti-Xa IE, 4.500 anti-Xa IE, 10.000 antiXa IE, 14.000 anti-Xa IE samt 18.000 anti-Xa IE. ATC-kod: B01AB10. Antitrombosmedel. Aktiv substans: Tinzaparin. Indikationer: Behandling av djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell. Patienter med cancersjukdom: Förlängd behandling av symtomatisk venös tromboembolism samt prevention av återfall. Trombosprofylax vid allmän och ortopedisk kirurgi. Trombosprofylax – antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation av blod under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Aktuell eller anamnes på immunmedierad heparin-inducerad trombocytopeni (typ II). Allvarlig blödning eller tillstånd som predisponerar för allvarlig blödning, d v s a) uppkommer på kritiskt område eller organ (ex. intrakranialt, intraspinalt, intraokulärt, retroperitonealt, intraartikulärt eller perikardiellt, intrauterint eller intramuskulärt med kompartmentsyndrom), b) orsakar en minskning av hemoglobinnivå på 20 g/L (1,24 mmol/L) eller mer, eller c) leder till transfusion av två eller fler enheter av blod eller röda blodceller. Svår koagulationsrubbning. Akut gastroduodenalt ulcus. Septisk endokardit. Det får ej ges till prematura barn och nyfödda med anledning av risken för ”Gasping syndrome”. Varningar och försiktighetsmått: Neuraxial anestesi: Patienterna bör övervakas noga för tecken och symtom på neurologisk skada. Blödning: Försiktighet rekommenderas vid administrering av Innohep till patienter som löper risk för blödning. Kombinationen med läkemedel som påverkar trombocytfunktionen eller koagulationssystemet bör undvikas eller noga övervakas. Intramuskulär injektion: Innohep ska inte administreras genom intramuskulär injektion på grund av risken för hematom. På grund av risken för hematom, ska även samtidiga intramuskulära injektioner av andra läkemedel undvikas. Hyperkalemi: Heparinprodukter kan hämma sekretionen av aldosteron, som kan leda till hyperkalemi. Riskfaktorer inkluderar diabetes mellitus, kronisk njursvikt, befintlig metabol acidos, ökad plasma-kalium under inledande behandling, samtidig behandling med läkemedel som kan höja plasma-kalium, och långvarig användning av Innohep. Hjärtklaffsproteser: Innohep rekommenderas inte för att förhindra klafftrombos hos patienter med hjärtklaffsproteser. Nedsatt njurfunktion: Försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/minut). Äldre: Försiktighet rekommenderas vid behandling av äldre med nedsatt njurfunktion. Hjälpämnen varningar: Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d v s är näst intill ”natriumfritt”. Bensylalkohol kan orsaka förgiftning och anafylaktiska reaktioner hos spädbarn och barn upp till 3 års ålder. Vissa formuleringar av Innohep innehåller natriummetabisulfit. Metabisulfit kan i sällsynta fall orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner och bronkospasm. Innohep formuleringar innehållande natriummetabisulfit måste användas med försiktighet hos patienter med astma. Graviditet: Antikoagulerande behandling av gravida kvinnor kräver involvering av specialist. För fullständig produktinformation och priser se www.fass.se Datum för översyn av produktresumén 2014-08-06. LEO Pharma AB, Box 404, 201 24 Malmö. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 2) 13 LEO® 201073 © LEO PHARMA AB SEP 2014 DIX ORG.NR. 556075-4318. ALLA LEO VARUMÄRKEN SOM NÄMNS ÄGS AV LEO GROUP. skulle ta en liten dos PCSK9 hämmare från födseln… Första kongressdagen Invigning och högtidsföreläsning om hur man kan odla tarmar Dagen inleds traditionsenligt på EASD med att Andrew Boulton, president för EASD, öppnar kongressen med ett framförande i största salen med plats för alla ca 18 000 deltagare. Slående framhåller han att det var nära kongressen, geografiskt, som skottet i Sarajevo föll och som var upptakten till första världskriget där 17 miljoner människor miste livet under 4 år. Detta ger ett snitt på 4,25 miljoner dödsfall per år. Men till skillnad mot dödstalen av diabetes i världen, som nu ligger på 5,1 miljoner per år, så har detta ”krig” mot diabetes inget tydligt slut i sikte. Boulton lämnade över till professor Domenco Accii som i år förärats Claude Bernard priset och som därmed höll sin högtidsföreläsning i samma sal där alla får plats. Hans huvudtema rörde reglering av glukos och fett i levern och han menade bland annat att det är när insulin stiger vid insulinresistens, för att hindra att levern från att producera för mycket glukos, som fettinlag- ringen också startar i levern. Dessutom ger detta en ökad produktion av triglycerider. Kliniskt stämmer det ju utmärkt med att hypertriglyceridemi är en utmärkt indikator på ökad risk att få diabetes. Vad som verkligen var nya rön och närmast science fiction var att han visade hur man genom att ta fibroblaster från människa kunde differentiera dessa celler till att odla fram små tarmliknande strukturer som man kallade minitarmar. Inte nog med det, i dessa odlade minitarmar kan sedan insulinproducerande celler skapas i mukosan genom att man inhiberade proteinet FoxO1. En bärande idé här är att det kan vara en fördel att inducera insulinproduktion i tarmceller jämfört med motsvarande ”reparation” i pankreas eftersom bland annat tarmceller inte påverkas på samma sätt av immunsystemet som celler i pankreas. Tarmen är ju van att hantera alla möjliga främmande ämnen. Dessutom byts tunntarmsceller ut med ca 7 dagars intervall kontinuerligt så även om man fick en immunreaktion på sådana insulinproducerande celler så kanske inte det skulle få så svåra effekter. Väldigt mycket Sci-Fi på det hela taget tycker jag, men tanken på att donera lite hud för att sedan kanske få en tarmsnutt odlad från celler som kommer från en själv kanske inte är så Ännu inte så mkt informerande anslag om vad slags forskning man gjort… 16 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) tokig. Särskilt då förstås om denna tarm kan producera det insulin som man behöver ha lite extra av om man har diabetes. Värmande fettväv Med fortfarande varma kinder efter att ha åkt det effektiva, men varma, Wienska tunnelbanesystem till kongressen, satsar jag på att avlyssna symposiet om brun fettväv. Denna bruna version av fettväven är ju det organ som skulle kunna lösa hela fetmaproblematiken om man bara kan finna ett sätt att både aktivera densamma och gärna få den att växa. I denna bruna fettväv, som sitter centralt i kroppen i anslutning till stora blodkärl, så kopplas energiproduktionen om till att göra värme i de bruna fettcellerna. Så istället för att lagra fett så förbränner dessa små värmeverk energin mycket effektivt när de stimuleras. Till skillnad från klassisk vit fettväv (som egentligen är ganska orange på oss människor, vi lagrar karoten i fettet, vid ”morotsförgiftning” blir man ju alldeles orange, i alla fall på vintern) så vill man ofta alltså ha mycket av denna vävnad. Undertecknad har egna, ännu opublicerade data, på att man sänker sin metabolism om man håller sig varm på vintern. I överensstämmelse med detta berättar Deelen och kollegor i Amsterdam att det finns en Man skulle kunna tro att det var ironi på en diabeteskongress med denna lunch… stor variation i köldinducerad aktivering av brun fettväv som varierar med årstiden i just Nederländerna. Man hade en sammanlagd kohort på 64 friska frivilliga att undersöka och uppgifter om temperatur och väder under studieperioden kopplades till aktivitet i brun fettväv mätt med radioaktivt upptag av glukos (som fettväven också förbränner). Man fann intressant nog att det bara var en trend till att undersökningsdagens temperatur påverkade aktivitet i brun fettväv, i så mån att kallare dagar tenderade att ge högre aktivitet. Men det var snittet i temperatur under den aktuella veckan som visade starkast samband. Eftersom själva köldstimuleringen var standardiserad med köldfiltar vid undersökningstillfället så borde detta alltså avspegla en kvardröjande effekt av omgivningstemperatur på energiförbrukning i brun fettväv som alltså uppkommer redan efter dagar. När gruppen studerade den radioaktivt volymen av vad som antogs utgöra brun fettväv var den flerfaldigt större på vintern än på sommaren. I en annan del av detta symposium så visade den andra stora forskargruppen som studerar brun fettväv, och som var representerade på kongressens symposium, Kirsi Virtanens grupp från Turku i Finland, att brun fettväv till stor hämtar sitt bränsle från fettsyror, och inte från socker. Detta är ju egentligen helt logiskt, fettceller brukar vara bäst på att ta upp fettsyror snarare än socker, och det kan kännas värmande (smalnande…) att just bli av med lite lagrade fettdepåer när man starar upp sitt bruna fett. Slutligen visade nu Bahler, från den Nederländska gruppen att om man jämför unga personer (18-30 år) som är smala eller feta med äldre personer (> 40 år) som var smala så var det knappast brist på brunt fett som var förklaringen till lägre metabolism hos de äldre. Snarare var det så att de smala medelålders personerna inte får upp lika mycket ”ånga” i det sympatiska nervsystemet som önskat. Det är sympatikus som medierar aktiviteten i brun fettväv, det har varit känt länge. Detta fynd hos smala medelålders personer i allmänhet passar utmärkt med att en del lättretade kollegor till mig just är påtagligt smala trots sin ålder, tänker jag för mig själv när jag hör detta. De kan säkert ta sig över den här annars vanliga stresströskeln när de dagligen låter sig retas upp för allt möjligt. Lunchen på EASD har ett rykte om att vara av tämligen låg kvalitet. Men denna gång var det nog rekord. Flera delegater undrade om de fått fel lunchpåse när innehållet hade granskats. Men påsarna innehöll verkligen enbart salta pinnar, ett plastat stort kex och ett äpple samt vatten. Se bild. Hungrig postervandring med tema mat I en första vandring bland alla de 1100 postrarna, med hungerkänslor som följd av oätlig lunchpåse, fanns jag en uppmuntrande Italiensk studie av effekterna av vad som ofta kallas ”preload”. Man testade om parmesanost (50g) ihop med ett kokt ägg och vatten 30 minuter före huvudmåltiden påverkade glukosstegring och hormoner. Man visade att just denna förrätt med italiensk touch inducerade ett rejält svar avseende inkretiner, både GLP-1 och inkretinen GIP steg. Sådan ostbaserad preload innan den egentliga måltiden minskade matens glukosstegrande effekter hos patienterna. Hos patienter med prediabetes steg nu sockret efter måltid till ca 8 mmol istället för 10 mmol utan preload-måltid, och hos de som hade diabetes och fick ost och ägg så kapades glukostoppen från 14 till ca 10 mmol/l. Parmesan och ägg sätter alltså fart på dina egna inkretiner innan måltid, fast de inte innehåller några kolhydrater nästan alls. På temat mat så presenterades nya data från svenska Malmö Kost Cancer studien där man undersökte kopplingen mellan olika fettkällor och insjuknande i diabetes under 14 år på 27000 personer. Man fann att ett stort intag av feta mjölkprodukter, 8 portioner /dag, var kopplat till en påtagligt minskad risk för att få typ 2 diabetes när detta jämfördes med de som bara åt ca en sådan portion per dag. Relativ risk var 0,77, dvs en drygt 20 % minskad risk av att äta många portioner dagligen av feta mjölkprodukter. Hoppas livsmedelsverket läser denna studie! Att konsumera lågfettprodukter var också kopplat till ökad risk för diabetes (förstås korrigerat för fetma och andra kända riskfaktorer för diabetes). Så precis som i PREDIMED studien som kom förra sommaren (där lågfettkost jämfördes med medelhavskost[6]) så har man alltså ökad diabetesförekomst om man följer Livsmedelsverkets råd om att välja lättmjölk framför standardmjölk. Inkretinbehandlingar I ett symposium om inkretinbaserad terapi framfördes flera undersökningar av olika GLP-1 agonister i jämförande studier. Bland annat så visades att det gick bra att ge långverkande GLP-1 agonist en gång per vecka istället för långverkande insulin som titrerades mot fastesocker till patienter med otillräcklig kontroll på metformin och SU. Patienterna som fick tillägg av GLP-1 agonist i hög dos fick viktnedgång och bättre Hba1c än gruppen som fick insulin som i sin tur gick upp i vikt. Illamående var dock tämligen vanligt med den inkretinbaserade terapin. Man rapporterade i en annan session att GLP-1 agonist i hög dos kan ge påtaglig viktreduktion till patienter med kraftig fetma och diabetes. Högre dos gav mer viktnedgång men inte oväntat också mer gastrointestinala biverkningar medan inga fall av pankreatit förekom. Men högdos GLP-1 agonistbehandling medförde ingen ökad risk för hypoglykemier. Dag 2 Peter Nilsson med två ansikten och två namn Dagen började med mer översiktliga presentationer. Jag valde den där kollega Peter M Nilsson från Lund hade första presentationen. Early Vascular Ageing, tidigt vaskulärt åldrande, var temat. Peter fanns faktiskt med på två presentationer vid samma seans, då han fick hoppa in som ersättare åt en fransman som fastnade i hemlandet p.g.a. fransk flygstrejk. Peter som nu hade sitt ansikte två gånger på samma session (se bild) gav oss dessutom två andra namn att grunna på. Både EVA (Early Vascular Ageing) och dess motpart ADAM (Aggressive Decrease of Atherosclerotic Modifiers, aggressiv sänkning av faktorer som påverkar arterioskleros). Nyheter för mig inom EVA var att vi allmänhet faktiskt är rätt bra på se hur åldrade kärlen är kroppen redan i ansiktet på folk, bokstavligen. Man har exVASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 17 perimentellt kunnat visa att personer som bedömdes som att ha ett ungt ansikte i förhållande till sin kronologiska ålder på fotografier hade mindre tecken på kärlskada än personer som tvärtom såg äldre ut på bild än vad de faktiskt var. Vi verkar alltså besitta en slags allmän mänsklig förmåga att i ansiktet på folk se in i deras artärer. Övervikt och trötta betaceller Ele Ferrannini höll en föreläsning om tidsförloppet för insulinresistens i förhållande till att betacellerna blir utmattade. Han visade att man ser ett försvagat svar på hur mycket insulin som frisätts från betaceller när blodsockret stiger mycket tidigare i sjukdomsförloppet än man kanske tänker sig. Till och med hos barn finner man att när blodsockernivåerna bara stigit en aning jämfört med det normala så är detta förknippat med att betacellerna inte effektivt frisätter insulin. Ferranini visade också att så snart man har högt BMI, så finns redan tecken på att man har betaceller som inte ger ifrån sig insulin så fort som de kan göra hos smala. I en studie lade man blodglukos på en lätt förhöjd nivå med glukosdropp. Man kunde då se en helt akut effekt på insulinfrigivande redan efter en dryg timme. Vid ett blodsocker som man lagt stadigt på inte högre än ca 8 mmol/l så minskade insulinsekretionen påtagligt. Detta är alltså en akut variant av vad man kan kalla ”glukotoxicitet”. Detta är ju ett begrepp vi brukar citera i kliniken när vi efter någon veckas behandling start med insulin, vid akut behandling av nydebuterad diabetes, ser att man blir känsligare för insulinbehandlingen. Det är ju bl.a. därför det kan vara farligt att skicka hem patienten med ett alltför välkontrollerat socker, de kan få hypoglykemier när de sedan blir insulinkänsligare hemma. Men att det inträder efter en timme redan, och vid så lätt förhöjda blodglukosnivåer, var nytt för mig. Nog kan man få känslan av att man verkligen får diabetes av socker, alltså godis….. Glädjande nog visade Ferrannini slutligen att akut sänkning av blodglukos genom behandling med SGLT2 hämmare (som ger sockerförlust genom glukosuri), medförde en motsvarande direkt ökning, samma dag, av betacellernas förmåga att frisätta insulin. Det finns hopp! Peter Nilssons ansikte två gånger, föreläsaren emellan, Cruikshank, fastnade uppenbarligen inte alls på bild (han kommenterade så själv). längning av en randomiserad studie, och bortfallet rörde sig om lite drygt halva den initiala kohorten. Inga allvarliga tillbud rapporterades i högre incidens än väntat i denna diabeteskohort. Detta var en amerikansk studie så en stor del av bortfallet var beroende på att man inte ville vara med i studien längre eller då man helt enkelt flyttade bort från denna kalla del av USA, nordvästra Amerika, som studien gjordes i. Många hann bli pensionärer under studieperioden. Två deltagare hoppade av och slutade med GLP-agonisten eftersom de ansåg sig botade från sin diabetes (!). I gruppen som helhet kvarstod en stor del av den initiala minskningen av både kropps- Mer inkretiner En uppföljning av ca 127 patienter med diabetes typ 2 som behandlats med en GLP-1 agonist i hela 6 år presenterades också under förmiddagen. Detta var en öppen för18 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) Rökning endast i därför avsedd ubåt på land vikten och HbA1c under hela den 6 år långa observationstiden. Mättnadskänslor hos människa Jag brukar alltid rynka lite på min näsa när jag hör att GLP-1 ger mättnadskänslor på oss människor. Sådana data bygger nämligen hitintills på djurförsök. Men i en elegant serie försök där man avbildat förändringar i blodflöde i hjärnan på människa (med magnetkamera, FMRI) så undersöktes temat mättnad på människor. Man kunde visa att områden i hjärnan som anses aktiveras vid hunger också mycket riktigt ökade sitt blodflöde när man visade bilder på god mat. Metoden såg alltså ut att fung- av att man helt enkelt upplever att man vill ha mer socker då det helt enkelt är gott. Vi svenskar är ju t.ex. kända för att konsumera massor med lösgodis som säljs i mataffärerna. Hursomhelst så visar studien rätt tydligt att man inte blir mätt alls av socker, i alla fall om man är smal och frisk. En åhörare frågade just om det kanske kunde vara annorlunda hos patienter med diabetes, men det gick ju förstås inte att svara på utifrån denna undersökning. Sist denna dagen, D ...men kongresslunchen nästa dag är i så fall lika ironisk, ett päron, många salta fiskar och någon slags söt kaka i papper. era. Fotografierna föreställde ofta tårta och annan kaloririk mat. När man sedan undersökte effekterna av att ha ätit en riktig testmåltid så minskade blodflödet mycket riktigt i dessa områden, man blev alltså lite mindre hungrig av maten. Ökningen i blodflöde vid stimulering var starkare hos de som hade typ 2 diabetes jämfört med de som inte hade diabetes, de verkade alltså bli mer ”sugna” av matbilder. När man gav en substans som blockerade GLP-1 receptorn så ökade blodflödet i ”hunger-områden”. Denna effekt var tydligast hos patienterna i studien som hade typ 2 diabetes. Detta talar alltså för att vi verkligen har en aktiv aptitsänkande effekt av GLP-1 på människa, i hjärnan. I den postersession som jag själv deltog i, om ”Diet and nutrition”, visade en Dansk grupp att man får mer stegring av inkretiner och insulin i plasma om man äter socker jämfört med att få glukoset intravenöst. Detta kallas ju ofta just ”inkretineffekten”. Men i denna undersökning av smala och friska personer så lät man också deltagarna svara på om de kände hunger eller mättnad med några minuters mellanrum, under det att deras blodsocker steg. Tyvärr, får man väl säga, så detekterades ingen annorlunda hungerkänsla när man fick socker att äta jämfört när man fick det i blodet. Detta trots att inkretinerna bara steg ordentligt när man åt sockret. Personligen hade jag lust att fråga om det kanske ändå inte var så att inkretiner ger en viss mättnad när man äter socker, men att det kanske balanseras Jag själv skall strax just förklara för professor Tina Vilsböll om vad vi hittat i vår studie av vitamin D. Det var denna dag jag höll min egen lilla presentation om vitamin D hos patienter med diabetes. Jag träffade då också många kollegor från hemlandstinget och andra delar av Sverige som slöt upp kring postern. Den största (bokstavligen också, 212 cm lång) medicinska bloggaren såg jag nu också torna upp sig över de andra, Andreas Eenfeldt, alias Kostdoktorn. Han mätte vid just detta tillfälle förnöjt blodsockerstegringen som följde även efter denna dagens sockerstinna lunch - banan, chipspåse samt en Twix! Blodsockret steg från ca 5 till 7 om jag minns rätt på min reslige kollega (som ju förstås inte har diabetes) och som har den mest belästa av alla medicinrelaterade bloggar i Sverige (www.kostdoktorn.se). Professor Tina Vilsböll från Danmark var chef för postersessionen (se bild) där jag deltog. Vår undersökning rörde den prognostiska nyttan av att mäta vitamin D i plasma på medelålders patienter med typ 2 diabetes som vi nu följt i 6 år. Vi fann att låga nivåer av vitamin D var starkt kopplat till ökad dödlighet hos män och att detta var oberoende av traditionella riskfaktorer såsom blodfetter ålder och HbA1c mm. Det var till och med ett oberoende samband mellan lågt vitamin D och hög risk när vi la till mer avancerade mått på åderförkalkning såsom pulsvågshastighet i aorta och kärlförtjockning i carotiskärlen. Men detta var alltså på män, hos kvinnor fann vi inga sådana samband med vitamin D. Hos kvinnorna i studien var det istället så att det var hög halt av parathyroidea hormon, PTH, som var förknippat med ökad risk för död. Tyvärr var det ingen i publiken som kunde hjälpa mig med att förklara detta… I en grannposter till vår presenterades slutligen effekten av tillskott av vitamin D till överviktiga patienter som hade lågt D-vitamin i plasma. Man lottades till placebo eller vitamin D tillskott varje vecka och båda grupperna skulle gå ned i vikt. Man kunde påvisa den väntade stegringen VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 19 av vitamin D hos de som fick sådant tillskott och också att de bara var den gruppen som fick bättre insulinkänslighet som följd av bantning. Det finns mycket kvar att ta reda på om vitamin D som markör och som eventuell terapi, således. Dag 3 HDL kolesterol, vår tilltänkta städhjälp i kärlen Första sessionen av Kerry-Anne Rye från Australien avhandlade vad jag tyckte var rätt övertygande data att HDL molekylen hjälper till att öka insulinfrisättning på människa och att det därmed kan hjälpa mot diabetes. Om man via dropp under några timmar höjer HDL genom att ge HDL:et i droppflaskan så sänker det faktiskt blodsockret akut på människor. Men trots sådana akuta effekter har HDL-höjande så kallade CETP-hämmare redan testats kliniskt i randomiserade studier och dessa läkemedel har inte infriat teoretiska förväntningar på att minska sjuklighet. Men vid förnyade undersökningar som genomförts nu av effekterna av HDL höjande CETP hämning på människa så ser man faktiskt också att detta varit förknippat med lägre blodglukos och lägre HbA1c. Detta talar förstås för att HDL verkligen har en direkt effekt att motverka diabetes. Hur är då HDL:ets städförmåga hos personer som har diabetes? Städas sockret och skräp bort från kärlen på samma effektiva vis även då? Tjaa, nästa föreläsare, kardiologen Ulf Landmesser från Schweiz, presenterade flera exempel på att det kanske inte räcker med RUTavdrag eller andra åtgärder i syfte att bara få mer städhjälp av mera HDL i våra kärl. Själva HDL partikeln är nämligen dysfunktionell vid flera olika tillstånd [7]. Huvudsakligen använde Landmesser tekniker där man tog ut olika patienters HDL kolesterol från plasma och sedan testade dess funktioner. Han visade att HDL från patienter med kranskärlsjukdom inte alls kunde åstadkomma frisättning av kärlvidgande kväveoxid från endotelceller, vilket HDL från friska kunde göra utan problem. På motsvarande vis kunde inte HDL från patienter med typ 2 diabetes hämma att vita blodkroppar binder till endotel när man stimulerade immunsystemet, vilket återigen HDL från friska klarade av. Take home message var alltså att enbart mätning av städproteinet HDL inte ger all information om hur skyddande detta protein verkligen är och att det därmed inte är säkert att RUTavdrag som bara ger oss mer städpersonal är tillräckligt för att få bort 20 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) Vasst hörn på kongressbyggnaden åderförkalkning. Det måste vara kompetent personal också, i kärlen. Men avslutningsvis visade dr Landmesser att man kunde få en stegring av högkvalitativt HDL om man just genom motion ökade sitt HDL kolesterol [8]. Man kan alltså med fördel motionera sin städhjälp i kärlen! Träna dina muskler så får du också större hjärna Mer på temat motion, men denna gång i ett rätt komplicerat upplägg och med avancerade analysmetoder. Man undersökte en grupp på 37 personer som alla var kvinnor och dryga 70 år gamla och som dessutom hade låg muskelstyrka. Dessa äldre svaga kvinnor delades upp utifrån om deras egna mammor hade varit överviktiga eller normalviktiga under graviditeten. Magnetresonanstomografi utfördes före och efter 4 månaders styrketräning med bl.a. situps, benpress, armpress och ryggträning 3 timmar/vecka. Man fann att redan innan träningen hade kvinnor som hade fötts av slanka mammor större volym av vita områden i hjärnan än de som hade mammor som var överviktiga under graviditeten. Ett fynd som alltså talar för mindre uttalad hjärnatrofi hos de som fötts av slanka mammor. Observera att inte var någon skillnad i BMI hos de handsvaga kvinnorna innan träning, det var bara skillnad i BMI hos deras respektive mammor! Styrketräning i 4 månader ökade inte bara muskelstyrkan utan verkade också stärka hjärnan. Man såg en ökning av vitsubstansvolym i båda grupperna, men mer hos de som hade haft smala mammor. Sammanfattningsvis påverkas alltså förmågan hos kvinnor att få en friskare hjärna av styrketräning också av hur man haft det i mammas mage 70 år tidigare. Det är ett rejält metabolt minne! Men man visste ju inte om det var ärftliga faktorer som gav denna effekt eller om det var miljön i mammans mage. Det får testas i framtida styrketräningsstudier. För att få lite balans mellan könen citerar jag nu oväntade resultat från en undersökning av överviktiga medelålders män. Hypotesen var uppenbarligen att man kanske få en akut minskning av leverfett av cykling. Men vid bestämning av leverfett med magnetresonansspektroskopi före och efter 2 timmars cykling fann man enligt författarnas egna slutsatser ingen sådan minskning av leverförfettning. Faktum var att vid närmare undersökning av data i postern kunde man se att det faktiskt blev en signifikant ökning (!) av leverfetthalt 4 timmar efter denna ganska långa cykeltur. Inte precis vad man tänkt sig påvisa…. Men nu är det ju få som har så långa cykelturer till jobbet! Risker och riskmarkörer I en presentation visade sig låga (!) ALAT värden koppla till dålig prognos hos patienter med typ 2 diabetes- det måste jag studera vidare i vår CARDIPP kohort som jag presenterade data om vitamin D från igår. Kanske de drack för lite vin? Låga värden av IGF-1, som ju är ett anabolt hormon, gick enligt en japansk studie att använda som oberoende markör för ökad risk för att få osteoporosrelaterade frakturer hos kvinnor. Alltid intressant när man kan ta blodprov istället för röntgen. Banta med plastpåsar som det är två hål i ”Plastpåsar” som man stoppar in via gastroskop, men som är öppna i båda ändarna, är en metod på frammarsch vid behandling av fetma. Principen innebär att man utan kirurgiska ingrepp efterliknar den nedsatta digestionen vid fetmakirurgi genom att täcka för tarmytan i proximal tunntarm, alltså från magsäcken och en bit ”nedåt”. Denna inklädnad av tarmen hindrar bland annat maten att på normalt sätt blandas tidigt med enzymer från t.ex. pankreas. Man kunde nu visa mycket god viktnedgång (mer än 10 kg) under användande av sådan ”kondom” i magen under ett år, och att detta kopplar till högre halt av inkretiner samt ökad mättnadskänsla. Med lite mer utveckling kan nog detta komma att bli ett alternativ till gastric bypass på utvalda patienter, särskilt då ju ingreppet är helt reversibelt via ett nytt gastroskopiskt ingrepp [9]. Man får äta två ägg! Högfettkost anser jag i allmänhet vara utmärkt för patienter med diabetes (vi har presenterat det på tidigare kongresser[10]) men denna gång på EASD verkar vi få nöja oss med olika nya äggstudier. I en Österrikisk undersökning studerades effekten av att äta två ägg till frukost 6 dagar i veckan, vilket jämfördes med att undvika ägg. Gruppen man rekryterade hade alla regelrätt diabetes eller prediabetes. Deltagarna följdes i 4 månader. Detta var alltså ett modigt upplägg med tanke på att flera guidelines i USA påtalar att det är för mycket med två ägg/dag då ägg innehåller kolesterol. Ett ägg innehåller ca 200 mg kolesterol medan man bara ”får äta” 300 mg kolesterol per dag, enligt citerade amerikanska rekommendationer. Sluteffekten på de ca 140 deltagarna var att LDL kolesterol inte påverkades alls av ägg och att HDL kolesterol nästan (p=0,07) steg hos äggätarna. De som lottats till ägg upplevde att maten var godare och kände dessutom mindre hunger. Tänk på denna studie redan innan påsk, om du gillar ägg! Dag 4, sista dagen Nya och mycket gamla data om ett riktigt gammalt läkemedel Morgonen upptogs av Pro-Con debatter av olika slag. Jag gick på den om metformin, vilket de flesta andra också gjorde i den för ändamålet bokade största salen. Egentligen blev nog vi svenskar som råkade hamna på samma bänk lite besvikna över hur lite ”för och emot” debatt det verkligen blev. Båda föreläsarna var överens om att det egentligen bara finns en studie som (ganska) or- Gammalt läkemedel drar fortfarande publik: metformin ”för eller emot” VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 21 Dr Holman visade data som talade emot att metformin är ett kliniskt vetenskapligt välbeprövat och säkert läkemedel dentlig testat effekterna av vårt officiella förstahandsval vid behandling av typ 2 diabetes, metformin. Denna enda randomiserade studie är ju den nu riktigt gamla UKPDS där bara drygt 300 patienter som var överviktiga fick metformin och jämfördes avseende effekt med en något större kontrollgrupp [11]. Men båda presentatörerna poängterade att även långtidsuppföljning påvisade att det blev en minskning i sjuklighet. Förresten, professor Lebovitz som var ”för” betonade flera gånger att det var först efter många års behandling med metformin som det uppstod så mycket som en tendens till mindre sjuklighet med denna drog. Han passade därmed på att påpeka att korta studier såsom hitintills publicerats med DPP-IV hämmare egentligen inte säger särskilt mkt alls om hur effekten till slut blir på komplikationer. Holman från Oxford var ”emot” och startade lovande med att påpeka att bara det faktum att de hade en debatt var ett bevis i sig på att det inte finns övertygande bevis att metformin är effektivt att sänka sjuklighet. Man brukar ju kräva två oberoende randomiserade studier som kommer fram till samma sak för att anse en effekt slutligt säker och bevisad. Han påpekade att den första lilla metforminstudien kom redan 1957, men att läkemedlet inte godkändes i USA förrän 1994. Saker som dryftades under debatten och i frågorna från publiken var om det verkligen fanns 22 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) en dosberoende effekt på sjuklighet samt att det finns en del erfarenhet nu av att det verkar rätt säkert att fortsätta ta läkemedlet under graviditet. Holman visade annars ett dokument från amerikanska myndigheten FDA som svar på en fråga om säkerheten vid behandling med metformin. En amerikansk innevånare ställde den frågan direkt till FDA (en så kallad ”Citizen Petition”) och fick sedan det officiella svaret att det inte gick att avgöra om det är ett säkert läkemedel utifrån de data som finns idag (!). om att man verkar kunna ärva mera ”tillfälliga” ändringar av kroppens DNA. Detta kan förekomma i form av t.ex. reaktion med metylgrupper, alltså metylering. Metylering av DNA, eller andra epigenetiska förändringar kan mycket väl vara förklaringen till att risken för metabolt syndrom ökar som vuxen om man är ”svältfödd” vid födseln, alltså om man föds mager i förhållande till graviditetslängd. I studier av personer som varit i sin mammas mage under en period av svält i Indien jämfördes dessa med matchade individer, mammor, som inte hade utsatts för detta. Man kunde visa att det förekom olika grad av metylering av flera gener när man tog ut DNA från helblod på deltagarna som vid undersökningen nu var 30 år gamla. Det var alltså 30 år sedan som deras mamma hade svultit medan hon var gravid med just de som man nu undersökte. Flera av dessa metylerade gener reglerade metabola parametrar. Kanske man en dag kan ta fram ett hälsopaket för hur man skall bete sig innan man blir förälder, så att barnet eller barnen som föds får så bra genetiska förutsättningar som möjligt? Inkretiner varje dag på kongressen Flera versioner av långverkande insulin visades där man vid samma dagliga injektion också fick en avpassad dos GLP-1 agonist som var fiffigt inblandad i insulinet. Detta har testats i flera versioner/studier och i halvårslånga eller längre uppföljningar verkar viktuppgången som annars brukar följa insulinbehandling neutraliseras. Den Effekter av metformin på inkretiner Professor Horowitz från England presenterade effekter av metformin på GLP-1. Man gav metformin i 7 dagar jämfört med placebo och testade också intraduodenalt givet glukos. Basalt så kallat ”intakt” GLP-1 visade sig vara högre innan glukosinfusionen hos de som behandlats med metformin och vid glukosinfusion i duodenum ökade GLP-1 mer hos de som fick metformin. Sammanfattningsvis har alltså metformin effekter som ökar GLP-1 en aning på människa, och detta kan delvis bero på sänkning av DPP-IV aktivitet av metformin. Således har många av oss tämligen ovetandes gett ”inkretinterapi” till våra patienter i decennier! Epigenetik- får dina barn sota för att du inte ätit ”nyttigt”? Epigenetik är den fascinerande vetenskapen EASD var ingen rockkonsert men så var också T-shirtsen rätt billiga sista dagen sammanlagda effekten av insulin och inkretin ihop i samma spruta, på HbA1c, var mycket kraftfull, ofta långt över 2 procentenheter, i de studier som visades. Man visade också goda resultat av autoinjektor för dosering veckovis av Bydureon, en långverkade GLP-1 agonist. Önskar man ännu längre effekt så visades data från osmotiska minipumpar som gav mycket stabil blodkoncentration av GLP-1 i ett helt år. Dessa pumpar läggs in i underhuden och behöver inte vara mycket större än en tändsticka. Mycket praktiskt om man har en patient där man är osäker på följsamhet. Avslutande sammanfattning om 50-årsjubilaren EASD Jag tror att jag var långt ifrån ensam om att tycka att veckan var intensiv och att det presenterades mycket små och stora nyheter som man kan ha nytta av i sin kliniska verksamhet nu eller i framtiden. Inkretiner dominerade helt klart arenan och fyllde ofta den största salen när nya data presenterades. Nyare terapi i form av SGLT2 hämning fick emellertid också plats i rampljuset och denna terapiform ser ju mycket lovande ut med frånvaro av hypoglykemier och en viktnedgång på köpet. Nya insulinberedningar kommer också, fr.a. sådana med jämn och lång verkningsprofil, och kan dessutom ”spetsas” med GLP-1 agonister. Vad som inte diskuterades i den utsträckning man kunde ha hoppats var vilka råd vi skall ge om motion och viktnedgång. Som påpekades i metformindebatten så har ju den amerikanska LOOK Ahead studien inte kunnat visa att bantning med lågfettkost +motionspromenader minskade hjärtoch kärlsjukdom alls, trots att man höll på i 9 år och att åtgärden jämfördes med ingen livsstilsåtgärd alls [2]. Vi får hoppas att man tar itu med denna fråga vid nästa EASD som ju är i Stockholm 2015. Tänk om vi skulle vara föregångare och bjuda på modern lågkolhydratkost på hemmaplanvågar vi det eller känns det säkrare med samma salta pinnar och salta fiskar som vid detta 50 års jubileum för EASD som bjöds i Wien? Men kanske de lokala arrangörerna i Wien jubileumsskojade med oss genom att få oss att valsa runt kring borden med de bruna lunchpapperspåsarna förhoppningsfullt letande efter något ätbart som inte var så saltat och sockrat. Fredrik Nyström Professor, Linköping Reklam för hemmaplan i taket, på återseende i Stockholm! Referenser 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC, Jr., Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH, Jr., et al: Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008, 358:2545-2559. Wing RR, Bolin P, Brancati FL, Bray GA, Clark JM, Coday M, Crow RS, Curtis JM, Egan CM, Espeland MA, et al: Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med 2013, 369:145-154. White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL, Perez AT, Fleck PR, Mehta CR, Kupfer S, et al: Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2013, 369:1327-1335. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, Davidson J, Hirshberg B, Ohman P, Frederich R, Wiviott SD, Hoffman EB, et al: Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2013, 369:1317-1326. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH, Jr., Hobbs HH: Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 2006, 354:1264-1272. Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Aros F, Gomez-Gracia E, Ruiz-Gutierrez V, Fiol M, Lapetra J, et al: Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013, 368:1279-1290. Angeloni E, Paneni F, Landmesser U, Benedetto U, Melina G, Luscher TF, Volpe M, Sinatra R, Cosentino F: Lack of protective role of HDL-C in patients with coronary artery disease undergoing elective coronary artery bypass grafting. Eur Heart J 2013, 34:3557-3562. Sonnenschein K, Horvath T, Mueller M, Markowski A, Siegmund T, Jacob C, Drexler H, Landmesser U: Exercise training improves in vivo endothelial repair capacity of early endothelial progenitor cells in subjects with metabolic syndrome. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2011, 18:406-414. 9. Rohde U, Hedback N, Gluud LL, Vilsboll T, Knop FK: Effect of the EndoBarrier Gastrointestinal Liner on obesity and type 2 diabetes: protocol for systematic review and meta-analysis of clinical studies. BMJ Open 2013, 3:e003417. 10. Guldbrand H, Dizdar B, Bunjaku B, Lindstrom T, Bachrach-Lindstrom M, Fredrikson M, Ostgren CJ, Nystrom FH: In type 2 diabetes, randomisation to advice to follow a low-carbohydrate diet transiently improves glycaemic control compared with advice to follow a low-fat diet producing a similar weight loss. Diabetologia 2012, 55:2118-2127. 11. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998, 352:854-865. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 23 Hur kan kardiovaskulär risk påverkas? I en finsk studie sågs inga stora effekter av gruppträffar för patienter med kardiovaskulär risk troligen pga att de inte upplevde något incitament att ändra levnadsvanor. Detta berodde sannolikt på en självbild av att inte vara fet trots att det stora flertalet var det. En annan studie ger oss en inblick i vad som hjälper eller stjälper vid försök att bibehålla nya levnadsvanor. För att behandla dessa patienter krävs patientcentrerade samtal. I alla möten med patienter kommunicerar vi och hur ska vi göra det så att patienter förmår att ändra sina levnadsvanor? Här refereras en interventionsstudie [1] genomförd i primärvården i Finland för personer med kardiovaskulär risk och en artikelgranskning [2] av observationsstudier om möjligheter och hinder för att bibehålla förändrade levnadsvanor. Studie 1 Ylimäki och medarbetare [1] genomförde en studie i Lapland i Finland med 40-åriga personer med kardiovaskulär risk i form av blodfettrubbning eller förhöjda värden för blodglykos, blodtryck, midjeomfång eller BMI. Distriktssköterskor fick samtalsutbildning i hur de skulle ge råd till patienterna. De 53 patienterna delades in i grupper. Några grupper hade sina möten ansikte mot ansikte medan andra hade sina träffar via Skype eftersom Lapland är ett glesbygdsområde. Grupperna hade träffar en gång per vecka i 10 veckor och mötena varade 1-1½ timme. Under mötena ingick samtal om mat, fysisk aktivitet, kardiovaskulär hälsa, rökning, alkoholkonsumtion och att må bra och vara i balans. Mellan mötena fick varje deltagare skriftlig information om de olika ämnena och de fick fylla i frågeformulär om sina levnadsvanor. Frågorna var tänkta att tjäna som en påminnelse för personerna att fundera över sina levnadsvanor och behov av förändring. Bedömning av levnadsvanor Deltagarna fick i ett frågeformulär fylla 24 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) i sin egen bedömning av sin vikt, fysiska aktivitet, hälsostatus, matvanor, alkoholkonsumtion och cigarettrökning. I formuläret fanns 2-5 olika svarsalternativ för varje fråga. Personerna förde också protokoll över sin fysiska aktivitet under 4 veckor och matdagbok i fyra dagar. I matdagboken ingick att ange vilken och hur mycket mat som åts och även när och var maten intogs. Följsamhet till ändrade levnadsvanor Formuläret som handlade om följsamhet till ändrade levnadsvanor innehöll 41 frågor med svarsalternativ graderade från 1 till 5. Innehållet i frågorna speglade följsamhet till råden om att uppnå hälsosamma levnadsvanor, ansvartagande för att förändra levnadsvanor, vikten av att göra förändringar, egna önskemål om att göra förändring, hur redo personen var att genomföra förändringen, tilltron till den egna förmågan att lyckas och vilket stöd från gruppen, vänner och familj som patienten hade. vid uppföljningen efter sex månader, men hade återgått till sina ursprungliga vanor efter ett år förutom att de åt mera fibrer (p=0,020) och bär (p=0,041) och hade ökat sitt intag av folat (p=0,006). Deltagarna uppgav redan från början hade de kände stort eget ansvar för sin hälsa, men efter ett år var fler redo att göra en förändring samtidigt som antalet som upplevde oro för sina levnadsvanor sjönk från 39 till 15%. Deras följsamhet till råden om att uppnå hälsosamma levnadsvanor sjönk från 52 till 4% vid ett år och upplevt stöd från gruppen, vänner och familj sjönk från 75 till 23%. Författarna konstaterar att deras modesta resultat av interventionen liknar andras resultat. De lyfter att bara 25% av de deltagare som enligt BMI var feta ansåg så själva och resterande såg sig som normalviktiga eller lätt överviktiga. Denna felaktiga självbild gav alltså inte incitament till att överväga någon förändring av levnadsvana. Det fanns också en skillnad i hur deltagarna uppfattade sina kost- och motionsvanor mot hur de faktiskt såg ut. Resultat Vid uppföljningen vid sex månader och efter ett år fanns inga signifikanta skillnader från start av studien för varken systoliskt eller diastoliskt blodtryck, kolesterol, HDL, LDL, poäng för diabetesrisk, blodglykos, vikt eller BMI. Dock var personernas vikt och diastoliska blodtryck lägre efter ett år. Vid ettårsuppföljningen jämfört med vid start av studien rapporterade fler personer att de var överviktiga, deras hälsostatus (p=0,025) och även den fysiska konditionen (p=0,034) hade förbättrats. Den dagliga aktiviteten hade ökat vid sexmånadersuppföljningen (p=0,035) och ytterligare vid ettårsuppföljningen och deltagarna ansåg att de åt mer hälsosamt, använde tallriksmodellen i större utsträckning (p=0,003), åt mer mager ost och mindre mängd magra charkprodukter. Av de inlämnade protokollen hade den dagliga fysiska aktivitet minskat vid ett år, men motionsaktiviteten ökat. Enligt matdagböckerna åt deltagarna mer hälsosamt Studie 2 Murray och medarbetare [2] genomförde en systematisk litteraturgranskning av 22 kvalitativa observationsstudier. De gjorde en tematisk analys för att få fram möjligheter och hinder för att bibehålla ändrade levnadsvanor. Anledningen till att göra granskningen var att forskning visar att väldigt många människor återgår till gamla levnadsvanor en tid efter förändring. Eftersom det är centralt för många patienter med diabetes, hypertoni och lipidrubbningar att fortsätta med sina nya levnadsvanor efter att en förändring skett, ansågs det viktigt att identifiera faktorer som påverkar bibehållandet. Med den kunskapen skulle nya interventioner kunna utvecklas för att ge patienterna det stöd som krävs. I granskningen ingick 22 studier (rapporterade i 23 artiklar) som handlade om mat för viktnedgång eller hälsoskäl, alkoholkonsumtion, rökning och fysisk aktivitet. Deltagarna i studierna var vuxna, feta och hade någon form av kardiovaskulär sjukdom, KOL, hypertoni, hyperlipidemi, metabolt syndrom eller diabetes typ 2. För att identifiera relevanta artiklar gjordes en omfattande sökning i många olika databaser. Artiklarna graderades till att vara av god (n=1), medel (n=20) eller dålig kvalitet (n=2) enligt COREQ-instrumentet [3]. Studierna var från Storbritannien, USA, Taiwan och Australien. Faktorer som uppgavs möjliggöra eller hindra bibehållande av ny levnadsvana lyftes ut och en sammanställning med tematisk analys genomfördes. Resultat Många av de identifierade faktorerna hade samband med varandra, men de främsta faktorerna var vilket stöd som fanns från t ex familj, vänner eller hälsooch sjukvårdspersonal, utbildning och kunskap, värderingar och åsikter om hur dålig hälsa ska behandlas och stämningsläget dvs att depression och ångest var försvårande för patienten. Andra faktorer var psykologiska (attityder, motivation, förmåga att klara av problem), balans i livet (rutiner, tid), fysiskt välbefinnande, omgivningen (väder, musik), kontroll (sköta om sig, planera), personliga val och kulturella aspekter, kostnader och målbild. Alla dessa olika faktorer var till största delen, 66%, underlättande för patienterna som gav möjlighet att bibehålla en förändrad levnadsvana. De kunde också vara hindrande dvs om patienten inte hade stöd från familj och vänner, inte hade tillräcklig kunskap eller fick återkoppling från hälso- och sjukvårdspersonal på sina ansträngningar, hade dålig självkänsla, låg tilltro till att kunna klara av att sköta sin hälsa eller ifrågasatte vinsten med att ändra levnadsvana. Författarna konstaterar att vid förändring av levnadsvanor behöver hälso- och sjukvårdspersonal fokusera på vilket stöd patienten har, patientens kunskap, värderingar och vilket stämningsläge patienten har. De föreslår satsning på bred front med preventiva insatser med samarbete mellan hälso- och sjukvård och kommuner. feta trots att de var det och de överskattade också sina mat- och motionsvanor. De hade alltså en självbild som inte stämde överens med verkligheten. Den refererade litteraturgranskningen ger viss förklaring till denna paradox då det där framkom att det finns en uppsjö av olika omständigheter, som styr hur patienten förhåller sig till att ändra levnadsvana. För att komplicera det ännu mer så är inte den ena patienten den andra lik. Det ger oss en signal om att patient- eller personcentrerade insatser är de enda som kommer att ha effekt. För att vara patientcentrerade och behandla varje enskild patient som en unik människa kan till exempel Motiverande samtal [4] vara en hjälp för hälso- och sjukvårdspersonal i samtal med patienten. Referenser 1. 2. 3. 4. Ylimäki E-L, Kanste O, Heikkinen H, Bloigu R & Kyngäs H. The effects of a counselling intervention on lifestyle change in people at risk of cardiovascular disease. Eur J Cardiovasc Nurs 2014, published online Jan 23. Murray J, Fenton G, Honey S, Bara A, Hill K & House A. A qualitative synthesis of factors influencing maintenance of lifestyle behavior change in individuals with high cardiovascular risk. BMC Cardiovascular Disorders 2013, 13, 48. Tong A, Sainsbury P & Craig J. Consolidated criteria for reporting qualitative research (COREQ): a 32-item checklist for interviews and focus groups. Int J Qual Health Care 2007, 19(6), 349357. Rollnick S, Miller W & Butler C. Motiverande samtal i hälso- och sjukvård – att hjälpa människor att ändra beteende. Lund: Studentlitteratur, 2009. Eva Drevenhorn distriktssköterska, fil dr., lektor Institutionen för hälsovetenskaper Lunds universitet Konklusion Som författarna till den finska studien konstaterar gav interventionen med gruppträffar för patienter med kardiovaskulär risk inte så stora mätbara effekter. Detta resultat är kanske inte så underligt eftersom 25% av patienterna inte såg sig som VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 25 Hennes cancer är under kontroll. Lat inte en blodpropp komma i vägen för tillfrisknandet. Venös tromboembolism (VTE) utgör en av de vanligaste dödsorsakerna hos patienter med cancer.1 Risken för återkommande VTE är tre gånger högre vid cancersjukdom.2 Risken för VTE ökar signifikant när patienter med cancer blir immobiliserade.3 Fragmin (dalteparin) var det första lågmolekylära heparinet med indikation för behandling och sekundärprevention av VTE hos patienter med cancer.4 Fragmin® (dalteparinnatrium). Rx. B01AB04. Ingår i läkemedelsförmånen. Godkända indikationer: 1. Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell. 2. Cancerpatienter: Behandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli. 3. Trombosprofylax vid kirurgi. 4. Profylax till patienter med kraftigt ökad risk för venös tromboembolism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a. akut sjukdomstillstånd som t.ex. hjärtinsufficiens, andningsinsufficiens, allvarlig infektion. 5. Instabil kranskärlssjukdom (instabil angina och icke Q-vågsinfarkt). 6. Trombosprofylax-antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer: Överkänslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare konstaterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II). Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblödning eller annan aktiv blödning. Svår koagulationsrubbning. Akut eller subakut septisk endokardit. Skador och operationer i centrala nervsystemet, öga och öra. Epidural anestesi eller punktion av spinalkanalen och samtidig behandling med höga doser dalteparin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil kranskärlssjukdom). Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4-5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Styrkor: 2500 IE/ml, 10000 IE/ml, 25000 IE/ml. Förpackningar och priser: se www.fass.se. För gällande priser på sjukhusartiklar på rekvisition, se regionala upphandlingsavtal. Datum för senaste översyn av produktresumén 2013-10-22. För mer information se www.fass.se. www.pfizer.se. FRA20131203PSE01 Pfizer AB 19190 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se 24 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 3) FRA20141112PSE04 Referenser: 1. Khorana AA. Thromb Res. 2010;125(6):490–493. 2. Kakkar AK et al. The Oncologist 2003;8,381-88 3. Lyman GH et al. J Clin Oncol. 2013;49:1118-1134. 4. www.fass.se Gå kurs i evidensbaserad omvårdnad vid hypertoni! Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin (SVM) anordnar en 2-dagarskurs för sjuksköterskor 12-13 mars 2015 på Ersta konferens och hotell i Stockholm (www.erstadiakoni.se) Torsdagen den 12 mars 09.00 Ankomst, kaffe 09.30Introduktion 10.00-12.00 Hypertoni och levnadsvane förändringar för att förebygga kardiovaskulära komplikationer (Görel Rasjö Wrååk) 12.00-13.00Lunch 13.00-14.30 De nationella riktlinjerna för förebyggande metoder och hypertoni (Liselotte Kuehn Krylborn) 14.30-15.00Kaffe 15.00-17.00 Läkemedelsbehandling vid hypertoni (Kristina Björklund Bodegård) 19.00Middag Fredagen den 13 mars 8.30-8.45 Sammanfattning från torsdagen 8.45-10.30 Blodtrycksmätning på mottagning och i hemmet och 24-timmarsmätning (Thomas Kahan) 10.15-10.30Kaffe 10.30-12.00Workshop (Thomas Kahan, Eva Drevenhorn) 12.00-13.00Lunch 13.00-14.30 Hypertoni och följsamhet till läkemedelsbehandling (Eva Drevenhorn) 14.30 Sammanfattning, kursutvärdering och avslutning ca 15.15 Kaffe, avfärd Anmälan senast 2015-01-31 till [email protected]. Kostnad 4500 kr för den som varit medlem i SVM sedan 2014 och 5000 för icke medlem (exkl moms). Deltagarantalet är begränsat till 30 personer. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 27 Evidensbaserat arbetssätt vid utredning av kranskärlssjukdom Sammanfattning Vid misstanke på stabil angina pectoris rekommenderas numera inte rutinmässig undersökning med arbetsprov på grund av metodens låga sensitivitet. Istället rekommenderas att patientens sannolikhet för att ha angina pectoris värderas baserat på symptomatologi, ålder och kön varefter utredningens aktivitetsnivå avgörs. De nya riktlinjerna från europeiska kardiologföreningen rekommenderar ett nytt flödesschema för utredning och behandling av patienter med misstänkt angina pectoris. Processen börjar med Steg 1, som är en klinisk utvärdering av sannolikheten för att den enskilde patienten har stabil angina pectoris. Denna sannolikhetskalkyl baseras på symptomatologin, åldern och kön. Steg 2 är non-invasiv testning för att fastställa diagnosen. Så snart diagnosen stabil angina pectoris har gjorts, inleds Steg 3 som innebär optimal medicinsk terapi (OMT) och en riskstratifiering för patienten utförs, i syfte att avgöra vilka patienter som vinner på invasiv utredning med angiografi och revaskularisering. Klinisk klassificering av bröstsmärta Typisk angina pectoris; 1. Substernalt obehag/smärta i bröstet av karaktäristisk kvalitet och duration 2. Symptomen utlöses av fysisk ansträngning eller emotionell stress 3. Symptomen lindras vid vila och/eller nitrater inom någon minut. Atypisk angina (trolig diagnos) uppfyller två av dessa 3 kriterier och icke-anginös bröstsmärta uppfyller högst ett av dessa kriterier. Ett nytt europeiskt dokument om utredning av stabil angina pectoris rör en stor och viktig patientgrupp som har bröstsmärtor som inger misstanke på stabil angina pectoris (1). Hela dokumentet kan laddas ner på ESCs hemsida; http://www.escardio.org/guidelinessurveys/esc-guidelines/Pages/stable-angina-pectoris.aspx. Patienterna förekommer i princip inom alla kliniska specialiteter men 28 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) dokumentet är mest intressant för de som är verksamma inom kardiologi, internmedicin och allmänmedicin. Stabil angina pectoris är ett relativt benignt tillstånd med en årlig incidens av hjärtdöd på 0.6-1.4%. Utredningen vid misstanke på angina pectoris har tidigare varit relativt standardiserad med arbets-EKG som första utredningssteg. De nya Europeiska riktlinjerna för diagnostik och behandling av stabil koronarsjukdom publicerades i European Heart Journal ny- ligen (1) varvid man förespråkar ett nytt flödesschema för utredning av stabil angina pectoris. Man visar på tre steg i beslutsfattandet vid misstanke på stabil angina pectoris. Processen börjar med Steg 1, som är en klinisk utvärdering av sannolikheten för att den enskilde patienten har stabil angina pectoris. Denna sannolikhetskalkyl baseras på symptomatologin, åldern och kön. Steg 2 är non-invasiv testning för att fastställa Steg 1: Klinisk pre-test sannolikhetsvärdering Tabell 1. Klinisk pre-test sannolikhetsvärdering hos patienter med misstanke på angina pectoris (2). • • • • Vid sannolikhetsvärdering <15% rekommenderas inga fler undersökningar Vid sannolikhetsvärdering 15-65% rekommenderas undersökning med arbets EKG om möjligt. Emellertid kan annan icke-invasiv bild-diagnostik väljas beroende på lokal expertis Vid sannolikhetsvärdering 66-85% rekommenderas icke-invasiv funktionell bild-diagnostik. Vid sannolikhetsvärdering >85% kan man anta att patienten har stabil angina pectoris och dessa patienter rekommenderas bara risk stratifiering. Hos patienter med allvarliga symtom eller klinisk konstellation som tyder på högrisk koronaranatomi inom denna grupp, bör medicinsk behandling initieras snarast och patienterna bör erbjudas koronarangiografi. Steg 2: Non-invasiv utredning Tabell 2. Sensitivitet och specificitet vid diagnostik av angina pectoris Som framgår från Tabell 2 kan flera olika typer av icke-invasiva diagnostiska tester övervägas vid värdering av dessa patienter. Val av metod kan styras av lokal kapacitet och kompetens på respektive metod. Låg risk (Mortalitet <1%/år) Medicinsk terapi FortsäI op6mal medicinsk terapi JA Intermediär risk (Mortalitet 1-‐3%/år) Op6mal medicinsk terapi och överväg koronarangiografi (baserat på komorbiditet och pa6entens preferenser) Symptomen förbäIras Hög risk (Mortalitet ≥3%/år) Op6mal medicinsk terapi och koronarangiografi (Flödesfrak6onsreserv mätning vid behov och revaskularisering) NEJ Op6mera farmaka JA Symptomen förbäIras NEJ Figur 1 Steg 3: Riskstratifiering Riskstratifiering efter arbetsprovet kan värderas efter ST-segmentdeviation under belastning i millimeter, de kliniska symtomen (ingen angina, måttlig angina eller kärlkramp som orsak för att avbryta testet) och belastningstiden i minuter. Detta härrör från referens (3). Denna riskstratifiering styr flödesschemat för behandlingen och rekommendation för koronarangiografi. För flödesschema se Figur 1. diagnosen. Så snart diagnosen stabil angina pectoris har gjorts, inleds optimal medicinsk terapi (OMT) och en riskstratifiering beräknas för patienten i fråga, för att avgöra vilka patienter som väntas vinna på invasiv utredning med angiografi och revaskularisering (Steg 3). Vid allvarlig svårighetsgrad på symtomen kan tidig invasiv koronarangiografi utföras direkt med värdering av eventuella stenoser med tryckmätning över stenosen vid behov och efterföljande revaskularisering. I dessa fall går man alltså förbi steg 2-3. Principen för diagnostisk utredning har alltså modifierats betydligt och bygger på en pre-test sannolikhetsvärdering av om detta är en stabil angina pectoris, se Tabell 1. Om pre-test sannolikhetsvärdering är <15%, rekommenderas att man söker efter andra orsaker till symptomen och att man överväger funktionell kranskärlssjukdom. Om pre-test sannolikhetsvärdering är på intermediär nivå, motsvarande 15 % till 85 %, bör patienten genomgå icke-invasivt test. Om pre-test sannolikhetsvärdering är hög, >85%, anses diagnosen av stabil angina pectoris klar och man bör då fortsätta med att göra en riskstratifiering. Den nya pre-test sannolikhetsvärdering bygger fortfarande på bedömning av symptomen: typisk angina, atypisk angina vs nonanginal smärta samt utgår ifrån patientens ålder och kön. Grunden till detta tänkande är att denna värdering av den kliniska sannolikheten att en given patient kommer att ha stabil angina pectoris måste sättas i relation till de olika non-invasiva testernas sensitivitet och specificitet, se Tabell 2. Non-invasiv testning kan göra skada om antalet falska testresultat är högre än antalet korrekta testresultat. Icke-invasiv, bild-baserad diagnostik för stabil angina pectoris har en sensitivitet runt 85 %, därför kommer 15 % av alla diagnostiska resultat att vara falskt negativa och, som en konsekvens innebär detta att om ingen test alls genomförs så kommer det förfarandet ge färre felaktiga diagnoser hos patienter med pre-test sannolikhetsvärdering mindre än 15 % (förutsatt att alla patienter är friska) eller en pre-test sannolikhetsvärdering över 85 % (förutsatt att alla patienter är sjuka). Vid dessa situationer bör utredning bara startas upp vid speciella skäl enligt dessa nya riktlinjer. Speciellt utmärker sig den klassiska arbets EKG undersökningen som har en låg sensitivitet på 45-50%. Detta är anledningen till att denna nya guideline inte rekommenderar VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 29 någon testning hos patienter med (I) en låg pre-test sannolikhetsvärdering, < 15 % och (II) en hög pre-test sannolikhetsvärdering (>85%). Hos en sådan patient, anses det säkert att anta att de inte har (I) obstruktiv koronarsjukdom eller att de har (II) obstruktiv koronarsjukdom. Övriga nyheter Numera rekommenderar man en transtorakal ultraljudsundersökning (Klass 1B rekommendation) hos denna patientgrupp för att utesluta alternativa förklaringar till anginösa symptom och för att se efter regionala abnormaliteter i väggrörelse talande för ischemisk hjärtsjukdom, evaluering av ejektionsfraktion och värdering av diastolisk funktion. Mätning av flödesfraktions reserv (FFR) vid tveksamhet avseende om en stenos skall värderas som signifikant rekommenderas (Klass 1A rekommendation). En patient med en stenos och ett FFR >0.80 skall inte revaskulariseras. Valet av revaskulariseringsmetod refererar huvudsakligen till tidigare ESC revaskulariserings rättningslinjer (4). Koronar datortomografi kan betraktas som ett alternativ till ischemi testning, särskilt hos patienter med symtom som har en låg till intermediär pre-test sannolikhet för att vara anginösa. Medan den- 30 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) na undersökning inte bör överutnyttjas, kan dess mycket höga negativt prediktiva värde skapa trygghet i selekterade fall. CT-angiografi bör inte användas hos patienter med hög sannolikhet för förkalkningar och vi bör inte göra CT-angiografi hos asymtomatiska patienter som screeningtest. Nyheter avseende läkemedelsbehandling är sparsamma. Ranolazine, nicorandil, and ivabradine har tillkommit som andrahandsalternativ. Stefan Agewall Hjärtkliniken, Oslo Universitetssjukhus Ullevål och Oslo Universitet Fredrik Nyström Endokrinmedicin, Linköping Disclaimer Oxford University Press and the authors have approved to use tables 12, 13, 17 and Fig. 3 from the original paper. Oxford University Press and the ESC are not responsible or in any way liable for the accuracy of the translation, for any errors, omissions or inaccuracies, or for any consequences arising therefore. Stefan Agewall is solely responsible for the translation published in this publication. Referenser 1. 2. 3. 4. Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013;34 (38):2949-3003 Genders TS, Steyerberg EW, Alkadhi H, et al. A clinical prediction rule for the diagnosis of coronary artery disease: validation, updating, and extension. Eur Heart J 2011;32 (11):1316–30. Mark DB, Shaw L, Harrell FE Jr, et al. Prognostic value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery disease. N Eng J Med 1991;325 (12):849–53. Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS); European Association for Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI), Wijns W, Kolh P, Danchin N, et al. Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2010;31(39) :2501-55 Svar angående salt och risk Professor Mattias Aurell ska ha en stor eloge för att han under många år lyft saltfrågan i Sverige. V i är helt överens om att salt (natriumklorid) är ett folkhälsoproblem av dignitet och något man måste förhålla sig till. Salt behövs för vår överlevnad, och många basala fysiologiska processer är beroende av salt. Kroppen har ett sinnrikt system med flera olika mekanismer som bidrar till att bevara natrium i kroppen, men en viss tillförsel är således nödvändig. Eftersom man till skillnad från t ex tobak därför inte kan ha ett nollintag som mål, måste våra uppfattningar om vad som är ett optimalt intag diskuteras. De två studierna från Prospective Urban Rural Epidemiologic study (PURE) (1,2) om salt och kardiovaskulär hälsa hos drygt 100,000 personer från länder i hela världen som publicerades i New England Journal of Medicine i augusti i år visar på några viktiga saker: • Det finns liksom i andra studier ett klart och tydligt samband mellan saltintag (mätt som natriumutsöndring i ett prov på morgonurin) och såväl systoliskt som diastoliskt blodtryck i den första studien som var en tvärsnittsstudie (1). • Störst ökning av blodtrycket med ökande saltintag sågs hos personer med högt blodtryck, hos högkonsumenter, och hos äldre. • Sambandet mellan salt och insjuknande i kardiovaskulär sjukdom under 4 år, mätt på samma sätt i studie nr 2 (som var en prospektiv studie) (2), var däremot U-format med högre risk bland såväl hög- som lågkonsumenter med lägst risk ungefär där medelkonsumtionen i Sverige ligger idag, eller motsvarande 10-12 g. • Detta samband kvarstod i multivariat analys och när man tog bort personer med kroniska sjukdomar i olika kombinationer, när man definierade en extra frisk grupp, liksom när man tog bort de första årens uppföljning. • Högre kaliumutsöndring, en markör för högt intag av bl a frukt och grönsaker, var associerat med lägre risk. • Det faktum att relationen mellan saltintag och blodtryck betedde sig som förväntat i tvärsnittsstudien gör det litet svårt att förklara den u-formade kurvan som enbart en följd av en suboptimal metod. Metoden är dessutom validerad mot den mer etablerade metoden med dygnsinsamling av natrium i urin och det fanns en mycket god överensstämmelse mellan de två metoderna. Vad betyder detta när det gäller våra rekommendationer? Ja, för det första innebär ett genomsnittligt intag på 10-12 g att en stor grupp fortfarande ligger för högt, och bör sänka sitt intag. Detta gäller speciellt dem med blodtryck som är förhöjda, eller som ligger åt det höga hållet. Det finns däremot inget som talar för att de som ligger åt det låga hållet, både med avseende på saltintag och på blodtryck, skulle vinna påtagligt på att minska sitt saltintag. För det andra: att sänka till en nivå under 6 g per dag som Livsmedelsverket rekommenderar och där endast några få procent ligger idag skulle innebära en mycket dramatisk förändring av saltintaget i populationen, mot en medelnivå av kanske 3-4 g om alla verkligen låg under 6 g. Faktiskt oavsett resultaten i uppföljningen av PURE finns det inget stöd för nyttan i en sådan extrem förändring. Ett lågt saltintag kan innebära ett tillslag av natriumbevarande mekanismer, t ex via renin-aldosteron-angiotensinsystemet med potentiellt skadliga effekter. PURE men även en del andra studier talar för att mycket lågt saltintag till och med skulle kunna vara skadligt. Man kan naturligtvis extrapolera effekten på blodtrycket från ett antal studier och beräkna ett antal fall som skulle kunna sparas vid ett lägre intag. Och det har också gjorts. I en tredje artikel som publicerades i samma nummer av New England Journal of Medicine som de två andra (3) beräknades ett VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 31 sänkt intag av natrium av 2,3 g/dag (motsvarande knappt 6 g salt) kunna sänka blodtrycket med nästan 4 mm Hg. Den tillskrivbara risken i befolkningen av ett saltintag över 5 g /dag beräknades till 1,75 miljoner kardiovaskulära dödsfall i världen. Men det är inte samma sak som att en förändring av ett habituellt saltintag från 2-3 teskedar per dag till mindre än en tesked skulle ha samma effekt, eftersom man inte kan inte förutsätta att den förväntade effekten av denna förändring på blodtrycket direkt kan översättas i reducerade fall. Resultaten från PURE ger anledning till eftertanke och det finns dessutom inte några studier idag som talar för att en drastisk förändring till ett mycket lågt natriumintag i stor skala i en befolkning faktiskt också leder till färre insjuknanden. Större delen av det salt vi får i oss idag – ungefär två tredjedelar till tre fjärdedelar - kommer från livsmedelsindustrin, och är i stort sett utanför vår egen påverkan. Salt är en billig metod för att ge livsmedelsprodukter högre smak. En sänkning av salthalten i t ex bröd, ost och charkuterier och ett lägre genomsnittligt intag skulle leda till lägre blodtrycksnivåer, där vi alltså på goda 32 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) grunder kan anta att redan en sänkning på några få mm Hg i det systoliska trycket i befolkningen leder till ett antal färre fall av hjärt-kärlsjukdom, och förmodligen utan några större negativa effekter. Det är en bättre väg att gå än en oprövad, potentiellt skadlig men framför allt rätt orealistisk individuell sänkning av saltintaget till nivåer där väldigt få ligger idag. Saltet är således en viktig hälsofråga främst genom inverkan på blodtrycket och på populationsnivå, men kanske inte så mycket på individnivå för flertalet, som på individuell nivå förmodligen har mer att vinna på en allmänt bättre kost med mer frukt och grönsaker, mer fysisk aktivitet, bibehållen låg kroppsvikt och ingen rökning. Reduktion av salt i industriellt framställd mat ger lägre totalt saltintag, ett skifte i distributionen av blodtrycket i befolkningen mot lägre nivåer, och därmed färre fall av t ex stroke och hjärtsvikt. Det är därför viktigt att behålla saltfrågan på agendan. Annika Rosengren Professor, Göteborgs Universitet och Sahlgrenska Universitetssjukhuset Referenser 1. 2. 3. Mente A, O’Donnell MJ, Rangarajan S, McQueen MJ, Poirier P, Wielgosz A, Morrison H, Li W, Wang X, Di C, Mony P, Devanath A, Rosengren A, Oguz A, Zatonska K, Yusufali AH, Lopez-Jaramillo P, Avezum A, Ismail N, Lanas F, Puoane T, Diaz R, Kelishadi R, Iqbal R, Yusuf R, Chifamba J, Khatib R, Teo K, Yusuf S; PURE Investigators. Association of urinary sodium and potassium excretion with blood pressure. N Engl J Med. 2014;371:601-11. O’Donnell M, Mente A, Rangarajan S, McQueen MJ, Wang X, Liu L, Yan H, Lee SF, Mony P, Devanath A, Rosengren A, Lopez-Jaramillo P, Diaz R, Avezum A, Lanas F, Yusoff K, Iqbal R, Ilow R, Mohammadifard N, Gulec S, Yusufali AH, Kruger L, Yusuf R, Chifamba J, Kabali C, Dagenais G, Lear SA, Teo K, Yusuf S; PURE Investigators. Urinary sodium and potassium excretion, mortality, and cardiovascular events. N Engl J Med. 2014;371:612-23. Mozaffarian D, Fahimi S, Singh GM, Micha R, Khatibzadeh S, Engell RE, Lim S, Danaei G, Ezzati M, Powles J; Global Burden of Diseases Nutrition and Chronic Diseases Expert Group. Global sodium consumption and death from cardiovascular causes. N Engl J Med. 2014;371:624-34. Rapport från ESH Summer School i Bulgarien Årets sommarskola av ESH hölls i Varna, Bulgarien. Här samlades unga forskande och kliniskt verksamma läkare från hela Europa, man hade även långväga besök från Argentina. Kursen hölls på ett vackert beläget hotell med fantastisk utsikt över Svarta havet. Ansvarig för det vetenskapliga innehållet var professor Renata Cífková. Bakom årets arrangemang låg professor Yoto Yotov från Varna. V eckan inleddes med en imponerande presentation av professor Anna Dominiczak (Glaskow), behandlande betydelsen av genetiska faktorer för utvecklandet av hypertoni1. Dominiczak redogjorde för effekten av 29 SNPs (single-nucleotide polymorphism), vilka sammantaget har stor inverkan för blodtrycket. Dessa fynd öppnar möjligheter för nya behandlingsmetoder. Arrangören Renata Cífková (Prag), som sedan många år varit ansvarig för det vetenskapliga innehållet under den årliga forskarskolan, välkomnade oss alla med en intressant redogörelse över epidemiologiska resultat från Framingham Heart Study2, Kursdeltagare NHANES3 samt Health Survey for England4. Det finns internationellt sett betydande skillnader avseende prevalensen av hypertoni, högre i Europa i jämförelse med USA och Kanada. Föreläsaren noterar dock att stora skillnader föreligger mellan länderna i Europa. Vår svenska representant, professor Peter Nilsson från Malmö, höll en föreläsning kring det intressanta fenomenet ”early vascular ageing” (EVA). EVA utgör en tidig process i familjer med hereditärt hög kardiovaskulär risk. Nilsson redogjorde även för data från Malmo Offspring Study, där man funnit att familjer med en historia av kardiovaskulära sjukdomar har en förändrad tarmflora. 5-7 Professor Athanasios Manolis (Aten) talade om hypertonins roll för utvecklandet av arytmier. Därefter följde en presentation av professor Guiseppe Mancia (Milano) kring betydelsen av 24h-bloctrycksmätning för att evaluera ”vitrockshypertoni” och ”maskerad hypertoni”. Dessa grupper är viktiga att identifiera då de har en ökad risk för att utveckla manifest hypertoni (PAMELA STUDY)8. Mancia beskrev även hur 24h-blodtrycksmätning är en bättre prediktor för kardiovaskulär risk än blodtrycksmätning vid läkarbesök. Under veckan fick vi ta del av två intressanta föreläsningar angående det något kontroversiella ämnet renal denervering vid behandlingsresistent hypertoni. Professor Sverre Ekjeldsen (Oslo) pekar på utebliven effekt av renal denervering i de studier där man kontrollerat studiedeltagarnas läkemedelsintag före och efter interventionen (Symplicity HT-3 Trial)9. Föreläsaren utesluter dock inte att renal dendervering kan ha god effekt i specifika patientgrupper, ytterligare forskning krävs. Professor Ivo Petrov (Bulgarien) poängterar att renal sympatisk denervering innebär ett tekniskt komplicerat ingrepp och att avsaknaden av effekt i studier kan bero på oerfarenhet hos interventionister samt felaktig teknik. Måndagen inleddes med en av veckans verkliga höjdpunkter, en mycket imponerande och uppskattad föreläsning av professor Alberto Zanchetti från Milano. Zanchetti presenterade ännu icke publicerade data från metaanalyser rörande blodtryckssänkande behandling. Sammanfattningsvis sågs signifikant reducerad risk för kardiovaskulära händelser och död vid behandling med all vedertagen antihypertensiv medicinering. För att utvärdera enskild läkemedelsgrupps överlägsenhet måste head-to-headstudier utföras. Zanchetti presenterade även evidens för målvärden för blodtryck som finns i gällande riktlinjer. Avseende beslut om initiering av antihypertensiv behandling baserad på nivå av kardiovaskulär risk, konkluderade Zanchetti att blodtrycksbehandling ska påbörjas i tidigt skede för att förhindra de organskador som följer obehandlad hypertoni 10,11. Dock finns den största behandlingsvinsten avseende kardiovaskulär mortalitet i grupper med hög kardiovaskulär risk 12. Professon Krzysztof Narkiewizc från Gdansk visade på en hög prevalens av obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) hos patienter med hypertoni och även vid förmaksflimmer, man bör därför vara frikostig med att utreda dessa patienter avseende OSAS. Professor Narkiewizc redogjorde ävVASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 33 en för sympatisk aktivering som genes till hypertoni hos unga, vilket talar för β-blockad som ett första behandlingsalternativ i denna grupp. Hos äldre med kärlstyvhet och ökad perifer resistens kan man inte förvänta sig likartad effekt, dock poängteras vikten av behandling med β-blockad vid samtidig hjärtsjukdom. Måndagen avslutades med ett trevligt besök till Balchicks botaniska trädgård, grundad av en Rumänsk drottning, här fick vi även pröva lokalproducerat vin. Vi besökte även Cape Kaliakra, en 2 km lång halvö med magnifik utsikt över Svarta havskusten. Under tisdagen presenterade professor Denis Clements relationen mellan perifer kärlsjukdom och hypertoni. Clements understryker vikten av blodtryckssänkning för att minska risken för framtida kranskärlssjukdom. Man bör dock vara försiktig med alltför rigorös blodtryckssänkning och behandling med β-blockad hos de med uttanlad perifer ischemi.13 Professor Endrico Agabtiti-Rosei (Italien) redogjorde därefter för studier som indicerar fördel för det nya läkemedlet Angiotensin Neprilysin jämfört med Enalapril, avseende mortalitet vid kronisk hjärtsvikt14. Professor Stéphane Laurent från Paris höll en intressant föreläsning om arteriell styvhet15. Vid EVA (early vascular ageing) föreligger en omvandling av kärlväggen med ökad artärstyvhet i jämförelse med en normalpopulation i samma ålder. Detta betyder i sin tur att artärstyvhet är en extra viktig markör för kardiovaskulär risk hos yngre. Dagen avslutades med att deltagare bjöds tillfälle att presentera sin forskning antingen i form av postrar eller föreläsningar. Onsdagen inleddes med en intressant föreläsning av Professor Cífková rörande den höga prevalensen av högt blodtryck vid graviditet. Preeklampsi utgör i sig en tidig riskfaktor för framtida kardiovaskulära händelser. Dr Cífková redogjorde för nya NICE guidelines var man rekommenderar lågdos aspirin från 12:e graviditetsveckan till högriskgraviditeter. Vad gäller behandling av hypertoni bör man vara mer restriktiv och starta behandling först vid blodtryck över 160/110 mm Hg. De preparat som rekommenderas är Metyldopa, Labetalol och Nifedipin.16 Professor Peter Sleight (Oxford) gav en inspirerande redogörelse för sin karriär och uppmanade yngre kollegor att följa sina egna ingivelser avseende forskningsuppslag. Dr Sleight delade sedan med sig av sin stora erfarenhet kring konsten att läsa 34 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) och bedöma artiklar inför publicering. Dr Nina Belova (Sofia) slog därefter fast att det sympatiska nervsystemet har stor betydelse redan tidigt i utvecklingen av hypertoni17. Torsdagen inleddes med att den lokala organisatören Yoto Yotov (Varna) redogjorde för kopplingen mellan intag av salt och hypertoni18. Föreläsaren beskriver att man i ett flertal studier visat korrelation mellan saltintag, saltutsöndring i urin och kardiovaskulär risk. Föreläsaren nämner bland annat DASH-studien där man fann en blodtryckssänkning vid minskat saltintag19. Dock har även negativa effekter vid minskat saltintag publicerats. Härefter följde en föreläsning rörande njurartärstenos, vilket enligt föreläsaren Valentin Ikonomov är vanligare än de flesta kliniker är medvetna om. Njurartärstenos ska inte heller särskiljas från annan aterosklerotisk sjukdom och bör därför övervägas hos de med utbredd kärlsjuka. Behandling med angiografisk stentning är under kontrovers.20 Antonio Coca (Spanien) började sin föreläsning med epidemiologi: Dödlighet efter stroke är en bra markör för kontroll av hypertoni i en population eller ett land. För att minska mortaliteten efter stroke krävs livsstilsförändringar, inklusive minskat saltintag i enighet med en studie av Bibbins Domingo et al21. Utöver detta fordras bättre blodtryckskontroll hos de med pågående antihypertensiv behandling22 både i primär- samt sekundärpreventivt syfte. Det finns god evidens för blodfettssänkning i såväl primär- (JUPITER)23 som sekundärpreventivt (SPARCL)24 syfte. Dr Ivan Gruev från Sofia gick sedan igenom ESC/ECH guidelines25 för behandling av hypertoni samt riskfaktorer för framtida kardiovaskulära händelser, men poängterade även vikten av en individualiserad riskbedömning för var enskild patient. Professor Gianfranco Parati (Milano) redogjorde för riktlinjer för behandling av ”vitrockshypertoni” (WHT) och ”maskerad hypertoni” (MHT). Man bör betänka antihypertensiv behandling för de med WHT och samtidig förekomst av andra kardiovaskulära riskfaktorer. Vid MHT bör man i enlighet med gällande guidelines överväga behandling av samtliga patienter. Vistelsen avslutades med ett mycket uppskattat besök i Varna stad var vi bland annat fick en guidad tur i dess arkeologiska museum. Här förvaras den äldsta guldskatten i världen, funnen i gravar daterade till 5000 år före Jesu födelse. Vi vill tacka Svensk förening för hypertoni, stroke och vaskulär medicin för möjligheten att delta vid årets sommarskola, vi tar med oss viktiga kunskaper från intressanta föreläsningar och många nyfunna vänner. Kristina Lundwall M.D, Division of Internal Medicine Department of Clinical Sciences Karolinska Institutet Sofia Nessvi Otterhag M.D, Kärlkliniken Institutionen för kliniska vetenskaper SUS Malmö Referenser 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. Padmanabhan S, Newton-Cheh C, Dominiczak A. Genetic basis of blood pressure and hypertension. Trends in Genetics. 2012;28,8. Mahmood SS, Levy D, Vasan SV, Wang Tj. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective. The Lancet. 2014;383: 999 – 1008. National Center for Health Statistics. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) examination manuals (2009–2010, 2011–2012). Health Survey for England - 2012 [NS]. Publication date: December 18, 2013. Nilsson PM, Boutouyrie P, Cunha P, Kotsis V, Narkiewicz K, Parati G, et al. Early vascular ageing in translation: from laboratory investigations to clinical applications in cardiovascular prevention. J Hypertens. 2013;31(8):1517-26. Nilsson PM. Hemodynamic Aging as the Consequence of Structural Changes Associated with Early Vascular Aging (EVA). Aging Dis. 2014;1:5(2):109-13. Sundström J, Sheikhi R, Ostgren CJ, Svennblad B, Bodegård J, Nilsson PM, et al. Blood pressure levels and risk of cardiovascular events and mortality in type-2 diabetes: cohort study of 34 009 primary care patients. J Hypertens. 2013;31(8):1603-10. Mancia G, Sega R, Grassi G, Cesana G, Zanchetti A. Defining ambulatory and home blood pressure normality: further considerations based on data from the PAMELA study. J Hypertens. 2001;19:995-999. Bhatt DL, Kandzari DE, O’Neill WW, D’Agostino R, Flack JM, Katzen NT, et al. Controlled Trial of Renal Denervation for Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2014; 370:1393-1401. Diao D, Wright JM, Cundiff DK, Gueyffier F. Pharmacotherapy for mild hypertension. Cochrane database of systematic reviews. 2012; 8: CD006742. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomized trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ. 2009; 338: b1665. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiovascular events; results of prospectively-designed overviews of randomized trials. Lancet. 2003; 362: 1527-1535. Buyzere ML, Clement DL. Management of Hypertension in Peripheral Arterial Disease. Progress in Cardiovascular Diseases. 2008; 50(4):238-263. McMurray JJV, Packer M, Desai A, Gong J, Lefkowitz M, Rizkala AR, et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med. 2014; 371:993-1004. 15. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. European Heart Journal. 2006; 27: 2588–2605. 16. Hypertension in pregnancy: The management of hypertensive disorders during pregnancy, NICE guidelines [CG107] Published date: August 2010 17. Belova N, Dundova-Pancheva D, Yavorka M, Javorka K. Early Autonomic Cardiovascular Dysregulation in Young Healthy Adults with Family History for Increased Cardiovascular Risk. International Conference on Pre.Hypertension & Cardio Metabolic Syndrome. 2011 18. Adrogué HJ, Madias NE. Sodium and Potassium in the Pathogenesis of Hypertension. N Engl J Med. 2007; 356:19. 19. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, Appel LJ, Bray GA, Harsha D, et al. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet. N Engl J Med, 2001;344:1. 20. The ASTRAL Investigators. Revascularization versus Medical Therapy for Renal-Artery Stenosis. N Engl J Med. 2009;361:20. 21. Bibbins-Domingo K, Chertow GM, Coxson PG, Moran A, Lightwood JM, Pletcher MJ, et al. Projected Effect of Dietary Salt Reductions on Future Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2010; 362:590-599. 22. Redon J, Olsen MH, Cooper RS, Zurriaga O, Martinez-Beneito MA, Laurent S, et al. Stroke mortality and trends from 1990 to 2006 in 39 countries from Europe and Central Asia: implications for control of high blood pressure. European Heart Journal. 2011;32: 1424–1431. 23. Mora S, Ridker PM. Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER)—Can C-Reactive Protein Be Used to Target Statin Therapy in Primary Prevention? The American Journal of Cardiology. 2006; 97(2):3341. 24. Goldstein LB, Amarenco P, Zivin J, Messig M, Altafullah I, Callahan A, et al. Statin Treatment and Stroke Outcome in the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Trial. Stroke. 2009;40:3526-3531. 25. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M, et al. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC). 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2013; 31: 1281-1353. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 35 Nya långverkande insulin-analoger Det har nyligen rapporterats att förekomst av hypoglykemier är associerat med ökad risk för att avlida i förtid1. Aktuella data visar dessutom att det finns ett kausal-samband mellan hypoglykemier och kardiovaskulära händelser: bradykardi och ventrikulära extraslag har visats förekomma mer ofta vid hypoglykemi än vid normoglykemi2. D et är med andra ord angeläget att söka minska risken för att patienter med diabetes drabbas av hypoglykemier. En tänkbar strategi är att förbättra farmakokinetiken hos de långverkande insulin-analoger som används som bas-insuliner. Dagens långverkande insulin-analoger Man har under de senaste årtiondena på flera olika sätt strävat efter att utveckla insulin-analoger med lång effektduration och flack effekt-kurva3. För närvarande finns tre långverkande insulin-analoger i kliniskt bruk i Sverige: insulin glargin (Lantus), insulin detemir (Levemir) samt nyligen introducerade insulin degludec (Tresiba). Utvecklingen av insulin glargin innebar att insulinmolekylens aminosyre-sammansättning modifierades, med förlångsammad frisättning från injektionsstället som följd. Insulin detemir har istället en fettsyra kopplad till sig, vilket leder till ökad bindning till cirkulerande albumin och förlängd effektduration. Insulin degludec, slutligen, formar subkutana mikroprecipitat vilket leder till förlångsammad frisättning från injektionsstället och därmed en längre effektduration. Stort intresse ägnas nu åt utvecklingen av ännu mer långverkande insulin-analoger med flackare effekt-kurva och längre effektduration. Här presenteras några av resultaten av denna utveckling. PEGylerat insulin lispro – LY2605541 En ny strategi för att utveckla långverkande insulin-analoger är så kallad PEGylering, alltså konjugering av en insulin-mo- lekyl med den vattenbindande molekylen PEG (polyetylenglykol). Genom att varje PEG-molekyl kan binda tre vattenmolekyler till sig, ökar den hydrodynamiska storleken på den PEGylerade insulinmolekylen, vilket medför fördröjd absorption samt förlångsammad renal elimination4. Detta gör att effektdurationen förlängs. En lovande substans är den PEGylerade versionen av den direktverkande insulin-analogen insulin lispro, som än så länge går under det lite osmidiga namnet LY2605541. Det finns förhoppningar om att LY2605541 kommer att ha en mer uttalad metabol effekt på levern än vad dagens insuliner har5. Denna substans har testats bland annat i en öppen prövning, där 288 patienter med typ 2-diabetes randomiserades till behandling med antingen LY2605541 eller insulin glargin, utöver tidigare behandling med metformin och/eller sulfonylurea-preparat6. Efter 12 veckors behandling fann man ingen skillnad avseende fasteglukos, HbA1c eller hypoglykemifrekvens, men man noterade intressant nog att LY2605541 var associerad med viktnegång (i genomsnitt 0.6 kg) vilket inte var fallet för insulin glargin. Glukosvariabiliteten var också mindre bland patienterna som behandlades med LY2605541. På biverkningssidan sågs högre leverenzymer och högre triglycerider vid behandling med LY2605541. PEGylerat insulinlispro har även testats vid typ 1-diabetes. I en crossoverstudie jämfördes flerdos-insulinbehandling med antingen LY2605541 eller insulin glargin som bas-insulin7. Man uppnådde bättre sänkning av HbA1c och bättre sänkning av genomsnittligt egenkontrollerat glukos med LY2605541 än med insulin glargin, men till priset av fler hypoglykemier. Detta till trots var effekten på vikten gynnsam av LY2605541, med en genomsnittlig viktnedgång om 1.2 kg. Liksom vid typ 2-diabetes såg man högre leverenzymer och triglycerider vid behandling med LY2605541 än vid behandling med insulin glargin. Mekanismerna bakom detta återstår att klarlägga. Nya högkoncentrerade insulin-beredningar Medan samtliga i Sverige idag tillgängliga 36 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) insuliner och insulin-analoger bereds i koncentrationen 100 U/mL, har det även utvecklats mer högkoncentrerade insulinberedningar, så kallade U 200 respektive U 300-insuliner. Dessa nya beredningar kommer alltså att vara två respektive tre gånger mer koncentrerade än dagens insuliner. Detta medför förstås att volymen insulin som behöver injiceras för att administrera ett visst antal enheter minskar. En intressant egenskap hos dessa högkoncentrerade insulinberedningar är även att deras effektduration förefaller förlängas. betes, som hade otillfredsställande metabol kontroll under pågående behandling med perorala antidiabetika, till behandling med antingen insulin degludec U 200 eller insulin glargin U 10012. Patienterna följdes i 26 veckors tid. HbA1c sjönk lika mycket i bägge behandlingsgrupperna. Man fann i denna studie inte någon signifikant skillnad mellan grupperna avseende risken att drabbas av nattlig konfirmerad hypoglykemi (< 3.1 mmol/L) eller nattlig allvarlig (assistanskrävande) hypoglykemi. Magnus Wijkman Insulin glargin U 300 Insulin glargin U 300, som i Sverige kommer att marknadsföras under handelsnamnet Toujeo, har prövats i studieprogrammet EDITION. Drygt 1600 vuxna patienter med typ 2 diabetes randomiserades i dessa studier till behandling med antingen insulin glargin U 100 eller dess högkoncentrerade motsvarighet insulin glargin U 300. Bägge insulin-analogerna administrerades en gång dagligen. Patienterna hade innan studiestarten behandlats med minst 42 enheter basinsulin/dygn, antingen i form av insulin glargin U 100 eller NPH-insulin. I EDITION 1-studien behandlades patienterna förutom med basinsulin även med måltidsinsulin8, och i EDITION 2-studien behandlades patienterna förutom med basinsulin även med perorala antidiabetika9. Uppföljningstiden var i bägge studierna sex månader. Den HbA1c-sänkande effekten var likvärdig mellan grupperna. I bägge studierna observerades att i insulin glargin U 300-gruppen var det signifikant lägre andel patienter som rapporterade minst en nattlig konfirmerad (< 3.9 mmol/L) eller minst en nattlig allvarlig (assistanskrävande) hypoglykemi. Man behövde dock ge cirka 10 % högre insulindoser i insulin glargin U 300-gruppen än i insulin glargin U 100-gruppen. Insulin degludec U 200 Vi vet sedan tidigare att insulin degludec i konventionell U 100-beredning efter titrering till likvärdiga HbA1c-nivåer har befunnits vara associerad med lägre frekvens av nattliga hypoglykemier vid typ-1 diabetes10, och lägre frekvens av hypoglykemier såväl nattetid som dagtid vid typ-2 diabetes11, jämfört med insulin glargin i konventionell U 100-beredning. En högkoncentrerad beredning, insulin degludec U 200, har nu utvecklats. I en oblindad studie randomiserades 460 patienter med typ 2-dia- Referenser 1. 2. 3. 4. McCoy RG, Van Houten HK, Ziegenfuss JY, Shah ND, Wermers RA, Smith SA. Increased mortality of patients with diabetes reporting severe hypoglycemia. Diabetes Care. 2012;35:1897-1901 Chow E, Bernjak A, Williams S, Fawdry RA, Hibbert S, Freeman J, Sheridan PJ, Heller SR. Risk of cardiac arrhythmias during hypoglycemia in patients with type 2 diabetes and cardiovascular risk. Diabetes. 2014;63:1738-1747 Owens DR, Matfin G, Monnier L. Basal insulin analogues in the management of diabetes mellitus: What progress have we made? Diabetes/metabolism research and reviews. 2014;30:104-119 Caparrotta TM, Evans M. Pegylated insulin lispro, (ly2605541)--a new basal insulin analogue. Diabetes, obesity & metabolism. 2014;16:388-395 5. Madsbad S. Ly2605541--a preferential hepato-specific insulin analogue. Diabetes. 2014;63:390-392 6. Bergenstal RM, Rosenstock J, Arakaki RF, Prince MJ, Qu Y, Sinha VP, Howey DC, Jacober SJ. A randomized, controlled study of once-daily ly2605541, a novel long-acting basal insulin, versus insulin glargine in basal insulin-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012;35:2140-2147 7. Rosenstock J, Bergenstal RM, Blevins TC, Morrow LA, Prince MJ, Qu Y, Sinha VP, Howey DC, Jacober SJ. Better glycemic control and weight loss with the novel long-acting basal insulin ly2605541 compared with insulin glargine in type 1 diabetes: A randomized, crossover study. Diabetes Care. 2013;36:522-528 8. Riddle MC, Bolli GB, Ziemen M, Muehlen-Bartmer I, Bizet F, Home PD, Investigators ES. New insulin glargine 300 units/ml versus glargine 100 units/ml in people with type 2 diabetes using basal and mealtime insulin: Glucose control and hypoglycemia in a 6-month randomized controlled trial (edition 1). Diabetes Care. 2014;37:2755-2762 9. Yki-Jarvinen H, Bergenstal R, Ziemen M, Wardecki M, Muehlen-Bartmer I, Boelle E, Riddle MC, on behalf of the Esi. New insulin glargine 300 units/ml versus glargine 100 units/ml in people with type 2 diabetes using oral agents and basal insulin: Glucose control and hypoglycemia in a 6-month randomized controlled trial (edition 2). Diabetes Care. 2014 [Epub ahead of print] 10. Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L, Renard E, Russell-Jones D, Philotheou A, Francisco AM, Pei H, Bode B. Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes (begin basal-bolus type 1): A phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet. 2012;379:1489-1497 11. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Munoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P. Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (begin basal-bolus type 2): A phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet. 2012;379:1498-1507 12. Gough SC, Bhargava A, Jain R, Mersebach H, Rasmussen S, Bergenstal RM. Low-volume insulin degludec 200 units/ ml once daily improves glycemic control similarly to insulin glargine with a low risk of hypoglycemia in insulin-naive patients with type 2 diabetes: A 26-week, randomized, controlled, multinational, treat-to-target trial: The begin low volume trial. Diabetes Care. 2013;36:25362542 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 37 Hur ska hypertoni & vaskulärt åldrande behandlas hos feta patienter? Det är ett välkänt faktum att fetma är associerat såväl till metabola rubbningar och ökad risk för typ 2 diabetes, som till stigande blodtryck och en hög grad av hypertoni. D essa samband kan dock uppvisa etniska skillnader och nyligen har man visat i en studie från Malmö att irakiska invandrare inte hade ett förväntat högt blodtryck vid metabola syndromets riskfaktoransamling på samma sätt som hos svenskfödda kontroller i MEDIM studien [1]. Ett kliniskt problem har varit att på evidensgrund kunna rekommendera en viss typ av antihypertensivt verksamt läkemedel före andra läkemedel. Man har hävdat på teoretiska grunder att möjligen metabolt gynnsamma eller neutrala antihypertensiva läkemedel vore att föredra framför sådana med mer negativa metabola effekter. Dessa frågor har nu analyserats i en stor meta-analys av Blood Pressure Lowering Trialist Collaboration [2], då man stratifierat antihypertensiva effekter efter BMI klassifikation. Primär effektvariabel i analyserna var totala antalet kardiovaskulära händelser (stroke, koronar hjärtsjukdom, hjärtsvikt och kardiovaskulär död). Man använde sig av meta-analys och meta-regression för interaktion mellan typ av behandling (olika antihypertensiva läkemedel) och BMI använt antingen som kategorivariabel (<25 kg/m2, 25 to <30 kg/m2, och ≥30 kg/m2) eller som kontinuerlig variabel. Resultatet baserades sig på data från 135.715 individer som deltagit i sammanlagt 22 läkemedelsstudier och ackumulerat 14.353 stora kardiovaskulära händelser. Man fann inga hållpunkter för att behandlingseffekten varierade med läkemedelsklass mellan tre BMI grupper (alla p för trend >0.20). När man analyserade effekter i relation till BMI som kontinuerlig variabel så befanns ACE-hämmare ge upphov till en något större protektion för varje 5 kg/ m2 högre BMI än kalcium antagonister (hazard ratio 0.93, 95% KI 0.89—0.98; p=0·004) eller diuretika (0.93, KI: 0.89— 0·98; p=0.002). I meta-regressionen sågs inget samband mellan BMI kategori och 38 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) risk minskning för en given minskning av systoliskt blodtryck. Författarna tolkar sina fynd som att det finns liten evidens för att selektion av vissa läkemedelsklasser för hypertonibehandling bland feta patienter skulle uppvisa specifika fördelar sett till totala kardiovaskulära händelser, jämfört med läkemedelsval till normalviktiga patienter [2]. Detta konstaterande kan synas okontroversiellt men man bör ha i åtanke att det under hela 1990-talet fördes en omfattande vetenskaplig debatt om olika läkemedels för- och nackdelar i relation till patienter med det metabola syndromet. Fortfarande idag så präglas riktlinjer av försiktighet i synen på antihypertensiva läkemedel med viktökning och metabola rubbningar som biverkningar. Sådana effekter skulle fortfarande kunna vara av relevans om de medför en tidigarelagd övergång från pre-diabetes till overt typ 2 diabetes, och kan teoretiskt även spela roll för risken för mikrovaskulära komplikationer eller njurskada sekundärt till metabola rubbningar eftersom dessa kliniska utfall inte studerades i den nuvarande meta-analysen. Slutsatsen blir att sannolikt alla olika antihypertensiva läkemedel kan komma till användning även hos feta patienter, och en del av de olika sidoeffekterna kan balanseras om kombinationsbehandling användes. Eftersom hypertonikontroll endast utgör en delaspekt av allmän riskfaktorkontroll så bör även andra riskfaktorer hos feta pa- tienter kartläggas och åtgärdas. Detta kan medföra att ett tidigt vaskulärt åldrande motverkas, vilket belyses i översikt som tagits fram av European Society of Hypertension (ESH) samt European Association for Study of Obesity (EASO) och som är under publicering [3]. En tänkbar faktor av betydelse för riskfaktoransamling vid fetma kan vara interaktion mellan kostintag, genetik och tarmens mikrobiota – ett forskningsfält under stark utveckling som det finns anledning att återkomma till. Peter M Nilsson professor, överläkare SUS, Malmö Referenser 1. 2. 3. Bennet L, Nilsson PM. Country of birth modifies the associations of body mass and hemoglobin A1c with office blood pressure in Middle Eastern immigrants and native Swedes. J Hypertens. 2014;32:2362-70. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of blood pressure lowering on cardiovascular risk according to baseline body-mass index: a meta-analysis of randomised trials. Lancet 2014, online November 4th. Jordan J, et al. Joint scientific statement of the European Association for the Study of Obesity and the European Society of Hypertension (ESH): Obesity and Early Vascular Ageing. J Hypertens 2014 (accepted for publication). Nya rön IMPROVE-IT visar att ytterligare sänkning av LDL kolesterol ger större behandlingsvinster för patienter med akut koronart syndrom Debatten om LDL kolesterol som kausal kardiovaskulär riskfaktor har rasat under flera år. Det har därför tilldragit sig stort intresse att en ny stor randomiserad läkemedelsstudie inom detta område presenterats på en amerikansk hjärtkongress i november 2014. D et handlar om studien “IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial” (IMPROVE-IT) där sammanlagt 18 144 patienter med akuta koronara syndrom/ hjärtinfarkt i stabilt skede blev randomiserade till en tilläggsbehandling med ezetimib eller placebo mot en bakgrund av standardbehandling med simvastatin 40 mg dagligen i båda behandlingsarmarna [1]. Studien var mycket stor och pågick under flera år i 39 länder och vid 1158 rekryteringscentra. I Sverige rekryterades 480 patienter. Inklusionskriterier i studien var STEMI/ non-STEMI med ostabil angina <10 dagar, ålder ≥ 50 år, och minst ett högrisk-kriterium i form av nytillkommen ST förändring + troponinhöjning, diabetes, tidigare hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom, tidigare Antal händelser stroke, tidigare koronarkirurgiskt ingrepp Tid (år) äldre än tre år, flerkärlssjukdom i kranskärlen, samt LDL kolesterol inom intervallet 50-125 mg/dL (50–100 mg/dL vid tidigare lipidsänkande behandling). Väsentliga exklusionskriterier i studien var: koronarkirurgiskt ingrepp för aktuellt akut koronart syndrom, pågående statinbehandling mer potent än med simvastatin 40 mg, kreatinin < 30mL/min, eller aktiv leversjukdom. Primär effektvariabel definierades som summan av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, sjukhusvård för instabil angina, koronar revaskularisering (≥ 30 dagar efter randomisering), eller stroke. IMPROVE-IT pågick i medeltal 6.5 år då det ansamlades 5314 total primära händelser under 97 822 patientår för klinisk uppföljning och 104 135 patientår för analys av överlevnad. Medelåldern för patienterna (25% kvinnor) var 64 år, varav 27% hade diabetes och 21% en tidigare hjärtinfarkt. Resultat visade i studien att det blev en medelsänkning av LDL-kolesterol med 22% i den intensivbehandlade armen med en skillnad på 69.5 vs. 53.7 mg/dL mellan de två armarna. Under uppföljningstiden noterades 2572 primära händelser (32.7%) i den intensivbehandlade armen mot 2742 händelser i kontrollarmen (34.7%). Detta motsvarar ett hazard ratio, HR, på 0.936 med 95% konfidensintervall (KI) på 0.887 till 0.988 (p=0.016) samt NTT värde på 50 för att förebygga en primär händelse under studietiden. Olika sekundära utfallsmått blev också signifikant färre i den intensivbehandlade armen. Så kan t.ex. anges att för den sekundära utfallsvariabeln kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke så blev HR 0.90 (95% KI: 0.84, 0.97; p=0.003) och NNT 56. Bland subgrupper var det fr.a. diabetespatienter som verkade ha en större nytta än icke-diabetiker av den insatta intensivbehandlingen. Det förelåg ingen signifikant skillnad mellan behandlingsarmarna beträffande allvarliga kliniska händelser, och inte heller för cancer (incidens på 10.2% i vardera armen). Slutsatsen av IMPROVE-IT bör således vara att en intensifierad lipidreglerande behandling med syfte att kontrollera LDL kolesterol ledde till en signifikant minskad risk för primär kardiovaskulär effektvariabel och död jämfört med en mindre intensiv behandling. I bägge behandlingsarmarna användes simvastatin 40 mg som basbehandling, en evidensbaserad och allmänt accepterad behandling sedan Heart Protection Study för 10 år sedan [2]. Tillägget med ezetimib 10 mg dagligen bidrog till den intensifierade sänkningen av LDL kolesterol, även om hela 27% av patienterna i kontrollarmen ökade sin basbehandling till simvastatin 80 mg (mot 6% i intensivarmen), vilket kunde tendera att utjämna skillnader mellan behandlingsarmarna. Nu bör debatten om kausaliteten för LDL kolesterol och hjärtkärlsjukdom komma till ett bokslut. Det finns övertygande bevis om nyttan av att reglera denna riskfaktor med aktiv lipidsänkande behandling. Det som fortsatt måste diskuteras är kliniska aspekter, val av patient för insatt behandling, grad av tolerans i olika patientgrupper, kostnads-effektivitet, inverkan på officiella rekommendationer [3], etc. Här efterlyses fr.a. en revidering av Socialstyrelsens Nationella Riktlinjer för Diabetes, eftersom just VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 39 Nya rön diabetiker hade en ökad behandlingsnytta i den nu aktuella studien. Framtida forskning bör inrikta sig på att samla ny kunskap om vägar att ytterligare reglera LDL kolesterol hos högriskpatienter t.ex. via påverkan på enzymet subtilisin/ kexin type 9 (PCSK9) som kan leda till drastisk LDL kolesterol sänkning via monoklona antikroppar, peptid mimetika eller påverkan på enzymets genetiska reglering. Sådan behandling kan bli av betydelse för individer med mycket hög risk, t.ex. vid familjär hyperkolesterolemi, eller andra riskansamlingar, inte minst vid diabetes. Peter M Nilsson professor, överläkare, Institutionen för kliniska vetenskaper samt Verksamhetsområde Internmedicin, Skånes Universitetssjukhus, Malmö Referenser 1. 2. 3. IMPROVE-IT presentation under AHA Chicago November 17, 2014. Collins R, Armitage J, Parish S, Sleight P, Peto R; Heart Protection Study Collaborative Group. Effects of cholesterol-lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions. Lancet. 2004;363:757-67. Att förebygga aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom med läkemedel – behandlingsrekommendation. Information från Läkemedelsverket 2014; 25 (nr. 5, oktober): 20-72. Ta stöd av instruktionsfilmerna på medicininstruktioner.se På medicininstruktioner.se finns instruktionsfilmer för inhalatorer, injektionspennor, uretralstift, plåsterbehandling, andningsmasker, tablettbehandling, nässpray, gel/salva och sprutor. Ett stort stöd för dig och dina patienter. • • • • Tillgänglig 24 timmar om dygnet Kostnadsfri tjänst för sjukvården och patienterna Oberoende portal – tydligt fokus på användarinstruktioner EN webbadress att komma ihåg – enkelt för alla Med en välinformerad patient ökar möjligheten att ordinerad behandling uppnår avsett resultat. Säkrare läkemedelsanvändning ökar compliance. Medicininstruktioner Sverige AB Packhusplatsen 2 · 411 13 GÖTEBORG · 031-779 99 87 · [email protected] 14241_Annons_180x132_141028.indd 1 40 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 2014-10-29 13:32 Nya riktlinjer för handläggning av hyponatremi Hyponatremi påvisas hos 15-20 % av akut inlagda patienter och är förenat med ökad sjuklighet och längre vårdtider än hos patienter med plasma natrium inom referensområdet. T re europeiska organisationer, European Society of Intensive Care Medicine (ESCIM), European Society of Endocrinology (ESE) och European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), har tillsammans arbetat fram evidensbaserade riktlinjer för handläggning av hyponatremi [1]. Författarna av riktlinjerna konstaterar dock att antalet prospektiva studier av handläggningen vid hyponatremi är få och evidensgraden för flertalet rekommen- dationer är låg. Riktlinjerna berör i huvudsak hypoton hyponatremi och är för vuxna patienter. Indelning av hyponatremi Hyponatremi kan indelas på flera sätt: efter symtom (lätta – måttliga – svåra), tid (akut – kronisk), natriumkoncentration (mild – måttlig – uttalad), osmolalitet (hypoton – isoton – hyperton) och efter volymstatus (minskad – normal – ökad extracellulärvolym). Indelning efter symtom syftar till att ge en möjlighet att skatta risken för omedelbara komplikationer såsom hjärnödem för att kunna sätta in adekvat anpassad akutbehandling. Att utgå enbart från symtom ger dock otillräcklig information om dessa risker då akut och kronisk hyponatremi har överlappande symtom även patienter med vaga symtom initialt kan inom timmar utveckla mycket allvarlig klinik med krampanfall. Hjärnödem utvecklas oftare vid hyponatremi som uppkommit inom 48 timmar, vilket anges som gräns mellan akut och kroniskt tillstånd. Hjärnceller behöver minst 48 timmar för att adaptera till en hypoton miljö genom ekvilibrering av joner och organiska osmotiskt aktiva ämnen över cellmembranet. Innan denna adaptation ägt rum är det ökad risk för cellsvullnad då vatten passerar in i cellerna. Vid kronisk hyponatremi, när adaptationen skett, ökar istället risken för att snabb osmotisk korrigering medför demyeliniserande cellskador. Hyponatremi definieras i riktlinjerna som mild vid s-natrium 130-135 mmol/l, måttlig vid s-natrium 125-129 mmol/l och uttalad om s-natrium <125 mmol/l. Traditionellt har en tidig värdering av vätskestatus ingått i algoritmer för handläggning av patienter med hyponatremi. Sensitivitet och specificitet för klinisk bedömning av volymstatus är dock låg och det har varit oklart om man avsett extracellulärvätskevolymen, effektiv cirkulerande vätskevolym eller totala kroppsvattnet. Indelning av hyponatremi efter s-osmolalitet kräver en beräkning av effektiv osmolalitet, vilket ger möjlighet att skilja hypoton hyponatremi från isoton och hyperton hyponatremi. Exempel på effektiva osmoler som ger isoton eller hyperton hyponatremi är glukos, mannitol, glycin och hyperosmolära kontrastmedel. Risken för hjärnödem är initialt obefintlig, men kan uppkomma senare vid mycket snabb korrigering av t ex hyperglykemi. Exempel på ”ineffektiva” osmoler är urea, etanol och metanol som är fritt diffusibla över cellmembran och koncentrationen av dessa ska räknas bort från uppmätt osmolalitet för bedömning av toniciteten. Vid ökad mängd lipider och proteiner i serumprover kan så kallad pseudohyponatremi uppkomma i spädningsförfarandet av tagna prover. Detta kan vara en orsak till stor diskrepans mellan s-natrium från VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 41 Xarelto® (rivaroxaban) En NOAK* med fem indikationer inom venös och arteriell tromboembolism SPAF Förebyggande av stroke och systemisk embolism hos (vuxna) patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer† LE Behandling av lungemboli (LE) och förebyggande av återkommande DVT och LE‡ AKS Förebyggande av trombos efter akut koronart syndrom (AKS)§ VTEp Förebyggande av venös tromboembolism efter kirurgisk elektiv höft- eller knäledsplastik** DVT Behandling av djup ventrombos (DVT) och förebyggande av återkommande DVT och LE‡ * Nya orala antikoagulantia. † Förebyggande av stroke och systemisk embolism hos vuxna patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer med en eller flera riskfaktorer, såsom hjärtsvikt, hypertoni, ålder ≥ 75 år, diabetes mellitus, tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack. ‡ Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (LE), samt förebyggande av återkommande DVT och LE hos vuxna. § Förebyggande av aterotrombotiska händelser hos vuxna patienter efter ett akut koronarsyndrom (AKS) med förhöjda hjärtmarkörer. ** Förebyggande av venös tromboembolism (VTE) hos vuxna patienter som genomgår kirurgisk elektiv höft- eller knäledsplastik. Bayer AB. Box 606. 169 26 Solna. Tel. 08-580 223 00. är den rekommenderade dosen 15 mg en gång dagligen. Vid behandling av DVT och LE och förebyggande av återkommande DVT och LE: patienterna ska behandlas med 15 mg två gånger dagligen under de första tre veckorna. Därefter är den rekommenderade dosen 15 mg en gång dagligen. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6. Aktiv, kliniskt signifikant blödning. Organskada eller tillstånd, som anses utgöra en ökad risk för större blödning. Detta kan omfatta pågående eller nyliga ulcerationer i magtarmkanalen, förekomst av maligna tumörer med hög blödningsrisk, nyliga hjärn- eller ryggradsskador, nyligen genomgången hjärn-, ryggrads- eller ögonkirurgi, nyligen genomgången intrakraniell blödning, kända eller misstänkta esofagusvaricer, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysm eller större intraspinala eller intracerebrala vaskulära missbildningar. Samtidig behandling med andra antikoagulantia, t.ex. ofraktionerat heparin (UFH), lågmolekylärt heparin (enoxaparin, dalteparin etc.), heparinderivat (fondaparinux etc.), orala antikoagulantia (warfarin, dabigatranetexilat, apixaban etc.), förutom vid byte av behandling till eller från rivaroxaban eller när UFH ges i doser som krävs för att hålla en central ven- eller artärkateter öppen. Samtidig behandling av AKS i kombination med trombocytaggregationshämmande behandling hos patienter med tidigare stroke eller en transitorisk ischemisk attack (TIA). Leversjukdom förknippad med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk inklusive cirrotiska patienter med Child Pugh B och C. Graviditet och amning. Varningar och försiktighet: Xarelto ska användas med försiktighet hos patienter med kreatininclearance 15–29 ml/min. Användning av Xarelto hos patienter med kreatininclearance < 15 ml/min rekommenderas inte. Hos flera undergrupper av patienter föreligger en ökad blödningsrisk. Dessa patienter ska övervakas noga för tecken på blödningskomplikationer efter att behandlingen inletts. För fullständig information om varningar och försiktighet var god se www.fass.se. Förpackningar och förmån: 2,5 mg: 56 tabl. (EF). 100 tabl. (EF). 168 tabl. (EF). 10 mg: 10 tabl. (F), 30 tabl. (F), 100 tabl. (EF). 15 mg: 28 tabl. (F), 42 tabl. (F), 98 tabl. (F), 100 tabl. (F). 20 mg: 28 tabl. (F), 98 tabl. (F), 100 tabl. (F). För ytterligare information och prisuppgift var god se www.fass.se. Datum för senaste översynen av produktresumén juli 2014. Bayer AB. Box 606. 169 26 Solna. Tel. 08-580 223 00. ▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Bilbo & Co L.SE.11.2014.1458 November 2014 Xarelto (rivaroxaban), antitrombotiskt medel, ℞ (B01 AF01). Tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg. Indikationer: 2,5 mg: Xarelto, i kombination med enbart acetylsalicylsyra eller med acetylsalicysyra och klopidogrel eller tiklopidin, är avsett för att förebygga aterotrombotiska händelser hos vuxna patienter efter ett akut koronarsyndrom (AKS) med förhöjda hjärtmarkörer (EF). 10 mg: Förebyggande av venös tromboembolism (VTE) hos vuxna patienter som genomgår kirurgisk elektiv höft- eller knäledsplastik (Ff). 15 mg och 20 mg: Förebyggande av stroke och systemisk embolism hos vuxna patienter med ickevalvulärt förmaksflimmer med en eller flera riskfaktorer, såsom hjärtsvikt, hypertoni, ålder ≥ 75 år, diabetes mellitus, tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack (F). Behandling av djup ventrombos (DVT) och behandling av lungemboli (LE), och förebyggande av återkommande DVT och lungemboli (LE) efter en akut DVT hos vuxna (F). Dosering: Xarelto, i kombination med enbart acetylsalicylsyra eller med acetylsalicysyra och klopidogrel eller tiklopidin, är avsett för att förebygga aterotrombotiska händelser hos vuxna patienter efter ett akut koronarsyndrom (AKS) med förhöjda hjärtmarkörer: rekommenderad dos är 2,5 mg två gånger dagligen. Patienterna ska också ta en daglig dos om 75–100 mg acetylsalicysyra eller en daglig dos om 75–100 mg acetylsalicylsyra i tillägg till antingen en daglig dos om 75 mg klopidogrel eller en vanlig daglig dos av tiklopidin. Förebyggande av venös tromboembolism (VTE) hos vuxna patienter som genomgår kirurgisk elektiv höft- eller knäledsplastik: rekommenderad dos är 10 mg som tas oralt en gång dagligen. Den inledande dosen ska tas 6 till 10 timmar efter operationen, förutsatt att hemostas har etablerats. Förebyggande av stroke och systemisk embolism: rekommenderad dos är 20 mg en gång dagligen, vilket också är den rekommenderade maxdosen. Behandling av DVT och LE och förebyggande av återkommande DVT och LE: rekommenderad dos för initial behandling av akut DVT är 15 mg två gånger dagligen under de första tre veckorna, följt av 20 mg en gång dagligen för fortsatt behandling och förebyggande av återkommande DVT och LE. Särskilda patientpopulationer: för patienter med måttligt (kreatininclearance 30–49 ml/min) eller svårt (kreatininclearance 15–29 ml/min) nedsatt njurfunktion gäller följande doseringsrekommendationer: vid förebyggande av aterotrombotiska händelser hos vuxna patienter efter ett akut koronarsyndrom (AKS) med förhöjda hjärtmarkörer behövs ingen dosjustering hos patienter med måttlig nedsatt njurfunktion. Vid förebyggande avMEDICIN stroke och2014 systemisk hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer 46 VASKULÄR · Volembolism 30 (Nr 4) klinisk kemi och natrium uppmätt på en blodgas. Laboratorieutredning vid hyponatremi Rekommenderad initial utredning är först kontroll av b-glukos för att utesluta hyperglykemi, som är vanligaste orsaken till isoton/hyperton hyponatremi. Om hypoton hyponatremi bedöms föreligga kontrolleras urin-osmolalitet och u-natriumkoncentration (på ett stickprov). Vid u-osmolalitet < 100 mosm/kg bedöms hyponatremin vara orsakad av relativt vattenöverskott. Om u-natrium ≤ 30 mmol/l bedöms orsaken vara låg effektiv arteriell volym. Vid högre u-osmolalitet respektive u-natrium behövs blodprover och bedömning av vätskestatus för att avgöra orsaken till hyponatremi. Initial behandling Vid svåra symtom och uttalad hyponatremi rekommenderas infusion av hyperton natriumklorid (3 % natriumklorid = 30 mg/ml). Först ges 150 ml på 20 minuter varvid s-natrium tas om och därefter ges ytterligare 150 ml i omgångar tills en ökning av s-natrium med 5 mmol/l erhållits. Om ingen förbättring av patientens symtom ses fortsätter man med hyperton natriumklorid för att öka s-natrium med 1 mmol/l i timmen i fem timmar (tills s-natrium ökat med 10 mmol/l). Vid förbättring av symtom eller efter uppgång med 10 mmol/l byts till isoton natriumklorid (9 mg/ml). Vid måttliga symtom ges bara första infusionen med 150 ml hyperton natriumklorid och därefter isoton lösning. Här eftersträvas en långsammare korrigering, målet är att öka s-natrium med 5 mmol/l första dygnet. Vid ringa symtom behövs sällan hyperton natriumklorid, det rekommenderas endast vid akut fall >10 mmol/l i plasma natrium. Övrig behandling Att söka grundorsakerna till hyponatremin är givetvis en viktig del i utredningen och påverkar den fortsatta handläggningen. Behandling med infusioner och läkemedel som kan bidra till hyponatremi skall avbrytas. Vid övervätskning är vätskerestriktion viktig. Behandling med vasopressinantagonister, litium eller demeclocyklin rekommenderas inte. Vid dehydrering ges isoton natriumklorid eller Ringer-lösning för att återställa vätskevolym och stabilisera hemodynamik. Oralt urea (0,25-0,50 g/kg) föreslås som andra-handsbehandling (efter vätskerestriktion) vid SIAD (”syndrome of inappropriate antidiuresis”). Risken med för snabb korrigering (>10 mmol/l per 24 timmar) poängteras och om detta sker ska natriumhöjande behandling stoppas. Beroende på situation kan even- tuellt elektrolytfri infusion (t ex glukos 50 mg/l) användas för att backa behandlingen. Sammanfattning Sammanfattningsvis ger riktlinjerna bra råd om handläggningen vid hyponatremi. Algoritmerna, som delvis är nya, för utredning och behandling finns i publikationen. De enkla urinprover som föreslås är inte allmänt använda och en diskussion med klinisk kemi om att göra dessa tillgängliga på jourtid behövs säkert på många håll. Peter Bárány Docent, överläkare Njurmedicinkliniken Karolinska Universitetssjukhuset Referenser 1. 1: Spasovski G, Vanholder R, Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, Decaux G,Fenske W, Hoorn EJ, Ichai C, Joannidis M, Soupart A, Zietse R, Haller M, van der Veer S, Van Biesen W, Nagler E; Hyponatraemia Guideline Development Group. Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia. Nephrol Dial Transplant. 2014 Apr;29 Suppl 2:i1-i39. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 43 Svensk Njurmedicinsk Förenings höstmöte 2014 Svensk Njurmedicinsk Förening hade i år förlagt sitt höstmöte till Göteborg under tiden 30/9 - 2/10. En förmiddag ägnades åt European Renal Best Practice Symposium där en av föredragshållarna var Edwina Brown som är professor vid Imperial College samt consultant nephrologist vid Hammersmith Hospital i London. Hennes huvudintresse är peritonealdialys och dialysbehandling hos äldre. Hon har lett studien FEPOD = Frail Elderly Patient Outcomes on Dialysis. H ennes föredrag hade titeln Management of the elderly with advanced CKD. Med äldre avsågs personer över 75 eller 80 år, gränsen varierade i olika studier. Initialt betonade hon vikten av samarbete mellan geriatriker och nefrolog. Förstnämnda skulle bedöma hur skör patienten är, begreppet frailty. Härmed avses dålig funktionsförmåga, utmattning, låg fysisk aktivitet och viktminskning. Det är associerat med försämrad kognitiv förmåga, ökad fallrisk, sjukhusinläggning och död. Vidare rehabiliteringsmöjligheten samt att ta hand om multimorbiditet. Nefrologens uppgift att bedöma njurfunktionen, behandla komplikationer till den nersatta njurfunktionen samt avgöra om lämplig för aktiv uremivård. Senare sade hon dock att bedöma frailty bör ingå som rutin i njursjukvård av äldre och då blir det rimligtvis nefrologens uppgift. I anamnesen daglig aktivitet, ändrad aktivitet, hjälpbehov, viktreduktion och om personen fallit upprepade gånger. Lämpliga undersökningar var exempelvis att se hur patienten går när vederbörande kommer till mottagningen respektive vilka hjälpmedel som användes. Vidare bedöma muskelmassa och styrka samt eventuell viktnedgång. Denna typ av samarbete med geriatriker har jag dock inte upplevt. Måhända beskrevs ett idealtillstånd. Hon beskrev även en kanadensisk studie gällande hälsa och åldrande med en niogradig frailty scale. Score 1 var very fit och score 9 terminally ill. Påpekades även att frailty var associerat med demens. För personen i fråga skulle fysisk aktivitet uppmuntras. Åtgärder för att minska fallrisken. Reducera antipsykotisk medicinering samt 44 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) undvika polyfarmaci. Hon redovisade därefter några studier hur det avlöpt för äldre personer i dialysbehandling. I N Engl J Med redovisades i artikel 2009 av Kurella Tamura hur det gått för 3700 patienter boende i vårdhem, nursing home. Efter tre månader hade 25 % avlidit, efter sex 50 %, efter nio 65% och vid ett år 77 %, således minst sagt dyster bild. Av de överlevande hade cirka hälften oförändrad funktionsförmåga och resten försämrad. Detta gällde vid alla fyra tidpunkter. Joly et al publicerade 2003 i JASN en studie gällande överlevnad i hemodialys hos personer över 80 år, octogenarians, beroende på BMI, Karnofsky score och tidig respektive sen remittering till nefrolog. Vid BMI 22, Karnofsky >40 och tidig remittering levde efter ett år cirka 90% men om BMI 18, Karnofsky <40 och sen remittering cirka 20%. Rimligtvis måste dessa personer varit i ett bättre tillstånd än de i föregående grupp. Med data från det franska uremiregistret hade Couchoud et al. NDT 2009 studerat överlevnaden efter sex månader hos personer 75 år och äldre. En poängskala fanns där body mass index <18,5 kg/m2 = 1 poäng. Hjärtsvikt stadium III-IV 2 p, perifer kärlsjukdom stadium III-IV 2 p, hjärtarytmi 1 p, aktiv malignitet 1 p, demens 2 p, hjälpberoende vid resa till dialys 3 p och oplanerad dialys 2 p. Om 0 poäng levde efter sex månader mer än 90%, 5-6 poäng 65% och om mer än 9 poäng 35%. I sistnämnda grupp hade cirka 50% avlidit under fortsatt dialys och drygt 10% efter det behandlingen avslutats. Johansen et al. CJASN 2013 hade undersökt överlevnad relaterad till fysisk aktivitet, detta under en tid av cirka fyra år. Man hade tre grupper när det gällde aktivitet. Överlevnaden i de tre grupperna låg på cirka 80, 70 respektive 55%. Den fråga vi ställs inför då och då är om vi hos äldre, sköra personer ska starta dialys eller avstå. Här fanns flera studier. Murtagh, F.E.M. et al. publicerade en studie 2007 i Nephrol. Dial. Transplant. där man D SE RING FÖ R AN-SWE-AMG-184-2013- Sep J U RS IE N NT ER NY O V I K T S PA T En gång i månaden redan från start! Aranesp® är nu godkänt för både korrektion och underhållsbehandling, av renal anemi, hos CKD-patienter (utan dialysbehandling) Gustav III:s Boulevard 54, 169 27 Solna. 08 - 695 11 00. www.amgen.com var1e v2rannan eller var 4järde vecka Aranesp® (darbepoetin alfa) Rxs F ATC: B03XA02 Indikationer: Behandling av symtomgivande anemi hos vuxna och barn med kronisk njursvikt (CRF). Behandling av symtomgivande anemi hos vuxna cancerpatienter med icke-myeloida maligniteter som behandlas med kemoterapi. Förfyllda sprutor 10-500 µg samt förfyllda injektionspennor 20, 40, 60, 80, 100, 150, 300 samt 500 µg. Datum för översyn av produktresumén juli 2013. För fullständig information vid förskrivning, produktresumé och aktuella priser, se www.fass.se och www.tlv.se hos personer äldre än 75 år jämförde dialys med konservativ behandling. Grupperna var inte särskilt stora, 52 respektive 77 personer. Man angav överlevnaden i dagar efter det eGFR gått ner under 15 ml/min. Efter 2000 dagar var överlevnaden cirka 75 respektive knappt 20%. För mig blev det inte klart när i förloppet dialys startade, ett filtrationsvärde kring 15 ml/min innebär i regel inte start. Samma författare hade med samma filtrationsnivå initialt även jämfört patienter med 2+ komorbididet, små grupper, 10 respektive 15 personer. Efter drygt två år ingen skillnad. Chandana et al. NDT 2011 jämförde personer med låg respektive hög komorbiditet under en tid av cirka tio år. I förstnämnda grupp var överlevnaden i dialys högre än vid konservativ behandling men tvärtom vid hög komorbiditet. Hussain et al. Palliative Medicine 2013 redogjorde för överlevnaden från eGFR 20 ml/min. hos personer <80 respektive 80+. I den yngre gruppen var överlevnaden klart bättre med dialys. Av 187 personer i dialysgruppen levde efter fyra år 24 men av 53 i konservativ behandling levde bara 2. Efter sex år var det 5 respektive 0. I gruppen 80+ ä hade initialt 77 dialys och 116 konservativ regim. Efter fyra år levde 6 respektive 3 och efter sex år en kvar i dialys. Man hade ytterligare en undersökning i samma tidskrift och använde där WHO performance status. Sexgradig skala där 0 fullt aktiv och 5 död, i praktiken måste man ha använt till och med grad 4 = totalt hjälpberoende och bunden till stol eller säng. För gruppen WHO <3 var dialys överlägsen men för WHO 3+ ingen skillnad mellan dialys och konservativ behandling. Professor Brown berörde också HD visavi PD. Enligt henne ingen skillnad i överlevnad. Hon nämnde att i Frankrike anses assisterad PD i hemmet vara förstahandsval för äldre, sköra patienter. I Sverige har på sistone i vissa kommuner uppstått tvist om betalningsansvaret vilket gjort det svårt att ha denna behandlingsform. Vilka lärdomar fick jag från hennes föredrag? Helt klart är att komorbiditet spelar stor roll när vi ska bestämma om dialys eller ej. Svår hjärtsjukdom klart minustecken. Huruvida dialys- behandling ska startas tidigt eller sent är ständigt diskussionsämne. Mitt intryck är att numera förordas ofta sen start. Det kan påpekas att hos många äldre annu mer är progresstakten långsam. Marie Evans i Stockholm har startat studien EQUAL där man följer patienter äldre än 65 år med kronisk njursjukdom från eGFR 20 ml/min. Tid fyra år och max två år i dialys. Startar dialysbehandlingen efter ett år blir totala tiden tre år. Accessproblem initialt är inte helt ovanligt, exempelvis infektioner relaterade till dialyskateter och detta påverkar givetvis överlevnaden i dialysgruppen. Under senare år har vi kommit att använda tunnelerade katetrar mer än tidigare. Detta har sannolikt positiv effekt. Mer än en gång har vi tvekat att anlägga AV-fistel och sedan uppstår mer eller mindre akut dialysbehov. Hos patient och anhöriga kan finnas orealistiska förväntningar på vad dialys kan ge för förbättring. Dialysbehandling på prov talar vi om ibland och rimligtvis är det så att vi måste acceptera att då och då kommer vi efteråt att säga att här skulle vi aldrig startat dialys. Björn Rogland Njurmed.sektionen Hässleholm/Kristianstad Med. klin., CSK. annu fler Hitta flimmer – stoppa stroke Varje dag får 16 personer i Sverige stroke på grund av förmaksflimmer Ofta är stroke det första symptomet på förmaksflimmer och många strokepatienter får aldrig en förklaring på varför de drabbades. Många av dessa patienter har tyst förmaksflimmer som är odiagnostiserat och saknar därför korrekt behandling. Risken att drabbas av en ny stroke är stor om inte förmaksflimret hittas och behandlas. En nyligen publicerad studie 1 från Skövde visar att en utredning med Zenicor-EKG i tre veckor hittar tysta förmaksflimmer hos 11,4% av strokepatienterna jämfört med 2,8 % med 48h Holter. Zenicor-EKG är en välbeprövad metod som idag används på över 200 kliniker i Norden, Tyskland och Storbritannien samt på över 20 strokekliniker i Sverige. För mer information: www.zenicor.se, [email protected], 08-442 68 60 1) Orrsjö et.al. “Screening of Paroxysmal Atrial Fibrillation after Ischemic Stroke: 48-Hour Holter Monitoring versus Prolonged Intermittent ECG recording”. ISRN Stroke 2014 46 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) Signerade reproduktioner av omslagsbilderna till Läkarmatrikeln 2003–2012 Gör er beställning på www.mediahuset.se eller via e-post: [email protected] eller telefon: 031-707 19 30. Doktorand • 2012 Skärgårdsdoktorn • 2011 Husläkare • 2010 Vårdval • 2009 Sjuktransport • 2008 Sängläge • 2007 Sjukstuga • 2006 Stenbrott • 2005 Omslagsbilderna till Läkarmatrikeln är akvareller av konstnären Peter Engberg. Reproduktioner av bilderna finns att köpa för 200 kr./st. + porto/exp.avg. (59 kr). Bilderna mäter 65 X 47cm och samtliga exemplar är signerade av konstnären. Gör er beställning på fax: 031-84 86 82, via e-post: [email protected] eller telefon: 031-707 19 30 Sjösjukan • 2004 Ö-Lasarett • 2003 PETER ENGBERG Fjällbackakonstnär, född 1962, som i måleri och grafik ger oss sin syn på det bohuslänska landskapet. Med sitt sinne för det karga och nakna levererar han en varm och kärleksfull, lätt karikerad tolkning av sin omgivning. Peter är en autodidakt konstnär som fick sitt genombrott i slutet av åttiotalet med sina träffsäkra miljöbilder från Bohuslän. VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) 47 KON GRESSK ALEN D ER 2014 December 5-7 2nd World congress on clinical lipidology 2014 Wien, Österrike http://clinical-lipidology.com/ April 12-17 Nephrology 2015 Boston, USA http://nephrologyboston.com/ 2015 April 15-18 DIP 2015 - The 8th International DIP Symposium on Diabetes, Hypertension, Metabolic Syndrome & Pregnancy Berlin, Tyskland http://www.comtecmed.com/dip/2015 Januari 7-10 Mayo Clinic Cardiology Update at South Beach: A Focus on Prevention Miami Beach, USA http://www.mayo.edu/cme/cardiovascular-diseases2015r835 Februari 11-13 American heart association & American stroke association international stroke conference 2015 Nashville, USA http://my.americanheart.org/professional/sessions/ internationalstrokeconference/international-strokeconference_ucm_316901_subhomepage.jsp Februari 18-21 8th International conference on advanced technologies & treatments for diabetes 2015 Paris, Frankrike http://attd.kenes.com/ Februari 26-28 14th Genoa meeting on hypertension, diabetes and renal diseases 2015 Genua, Italien http://www.genoameeting.org/ Mars 3 UK Association for the study of obesity: satiety-from origins to application 2015 London, England http://www.aso.org.uk/conferences/ Mars 3-6 American heart association EPI/lifestyle 2015 scientific sessions Baltimore, USA http://my.americanheart.org/professional/sessions/ epinpam/epinpam_ucm_316904_subhomepage.jsp Mars 13-17 ISN World congress of nephrology 2015 Kapstaden, Sydafrika http://www.wcn2015.org/ Mars 14-16 American College of Cardiology 64th annual scientific session & expo 2015 San Diego, USA http://accscientificsession.cardiosource.org/acc/ science.aspx Mars 22-25 The 83rd Congress of the European Atherosclerosis Society (EAS 2015) Glasgow, England http://www.kenes.com/eas Mars 26-29 The 6th International Conference on Fixed Combination in the Treatment of Hypertension, Dyslipidemia and Diabetes Mellitus Berlin Tyskland http://2015.fixedcombination.com/ 48 VASKULÄR MEDICIN 2014 · Vol 30 (Nr 4) April 19-24 Cell Biology of Megakaryocytes and Platelets 2015 Lucca, Italien http://www.grc.org/programs.aspx?id=13253 April 22-24 17th Swedish Cardiovascular spring meeting Örebro http://malmokongressbyra.se/varmotet Maj 10-12 European Society for Vascular Medicine 1st Annual Congress, ESVM 2015 Berlin-Potsdam, Tyskland http://www.cong-o.de Maj 12-15 24th European stroke conference 2015 Wien, Österrike http://www.eurostroke.eu/ Maj 16-19 American society of hypertension annual meeting 2015 New York, USA http://www.ash-us.org/scientific-meetings.aspx Besök vår hemsida www.hypertoni.org Juni 11-14 European hematology association 20th congress 2015 Wien, Österrike http://www.ehaweb.org/congress-and-events/ annual-congress-2/20th-congress/ Juni 12-15 25th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection 2015 Milano, Italien www.esh2015.org Juni 20-25 International society on thrombosis and haemostasis 25th congress 2015 Toronto, Kanada https://www.isth.org/page/2015microsite/ Anmäl adressändring Via vår hemsida www.hypertoni.org eller posta till Kjerstin Ädel Malmborg, Myntgatan 14, 214 59 Malmö eller sänd uppgifterna till [email protected] Författaranvisningar Vaskulär Medicin publicerar information för medlemmar i SVM och åt andra som är intresserade av området vaskulär medicin. Redovisning av vetenskapliga data, översiktsartiklar, kongressrapporter, fallbeskrivningar liksom debattinlägg, notiser och allmän information välkomnas. Vaskulär Medicin sätts med hjälp av layoutprogrammet InDesign® för Macintosh®. För att kunna redigera effektivt önskas därför el-ektroniska filer via till exempel e-mail. Eventuella figurer och tabeller bör läggas i separata dokument och namnges. Ange författarnamn, titel, adress, telefonnummer så att redaktionen kan kontakta författaren vid eventuella oklarheter. Sänd manus till: Professor Fredrik Nyström, Endokrinmedicin, Universitetssjukhuset i Linköping 581 85 Linköping E-mail: [email protected] Tel. 010-103 77 49 Situationsprofylax mot kärlkramp Suscard är tillbaka Suscard är ett kärlvidgande nitropreparat för såväl akut behandling som situationsprofylax mot kärlkramp (angina pectoris) i samband med ansträngning. Suscard verkar genom att vidga blodkärlen vilket underlättar hjärtats arbete. Suscard ger snabb effekt (2-3 min) och fortsätter verka i 3-5 timmar. Durationen är också lätt att kontrollera, eftersom patienten bara tar ut tabletten när den inte behövs längre och effekten försvinner då inom 10-20 minuter. Suscard ökar helt enkelt möjligheten till ett tryggt och aktivt liv. Suscard registrerades redan 1986, men försvann tillfälligt under 2012 på grund av ett leverantörsbyte. Vid frågor om Suscard, kontakta gärna vår avdelning för medicinsk information ([email protected]). Referens: Suscard produktresumé. BioPhausia AB, Blasieholmsgatan 2, 111 48 Stockholm, Tel: 08-407 64 30. SUS140301 Suscard buckaltabletter innehåller Glyceryltrinitrat 2,5 mg respektive 5 mg. Receptbelagt. ATC-kod: C01DA02. Ingår i läkemedelsförmånen. Indikation: Angina pectoris. Dosering vuxna: Suscard är avsett för situationsprofylax och akut anfallsbehandling. Behandlingen är individuell och skall styras av det kliniska svaret. Behandlingen bör inledas med provdos. Denna bör vara låg och intas sittande vid tillfälle då patienten är fri från smärta. Situationsprofylax: 2,5-5 mg buckalt i anslutning till förväntad ansträngning. Behandlingen bör avbrytas när effekten inte längre behövs, dvs ca 15 minuter efter det att den ansträngande aktiviteten avslutats. Akut behandling: 2,5-5 mg buckalt vid akut angina pectoris. Vid otillfredsställande effekt kan dosen fördubblas. Instabil angina pectoris: Starta med 2,5 mg. Dosen ökas därefter med 2,5 mg var 15:e minut tills patienten är smärtfri, eller får systoliskt blodtryck under 100 mm Hg, takykardi eller andra biverkningar. Maximal dos är 10 mg. När patienten uppnått önskad effekt behålls denna dos, och buckaltabletterna byts var 4:e timma, så länge effekt anses nödvändig. Efter tillförsel av höga doser under lång tid rekommenderas att behandlingen ej avslutas abrupt, då det annars finns risk för rebound-fenomen, framförallt i koronarcirkulationen. Kontraindikationer: Konstriktiv perikardit och perikardiell tamponad. Samtidig behandling med fosfodiesterashämmare (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil) eftersom det kan leda till kraftigt blodtrycksfall som kan ge skador i hjärta och hjärna. Överkänslighet för det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne. Varningar och försiktighetsmått: Hypotension med eller utan andra chocktecken. Cerebrovaskulär sjukdom. Förhöjt intrakraniellt tryck. Aortastenos, mitralisstenos och hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati. Anemi. Hypoxemi. Hypotyreodism. Risk för ortostatisk reaktion föreligger då patienten sätter/ställer sig upp. Patienter med något av följande ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption eftersom Suscard innehåller laktos. För pris och fullständig information se fass.se. Senaste översyn av produktresumé 2013-11-27. Posttidning B Returadress: Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10 C, 415 02 Göteborg PR Ä S IS T K N Den 1 september 2014 sänkte MSD priset på Januvia® med mellan 15 % och 26 %1. Den mest förskrivna förpackningen av Januvia® (98-pack) sänktes med 20 %, det nya priset är 1170 kr (AUP), eller 11,94 kr/dygnsdos (AUP). 1. www.tlv.se JANUVIA (sitagliptin) DPP-4-hämmare (Rx; (F) SPC maj 2014) filmdragerade tabletter 25 mg; 50 mg; 100 mg. Indikationer: För vuxna patienter med diabetes mellitus typ 2, som tillägg till kost och motion, för att förbättra den glykemiska kontrollen • I monoterapi för vilka metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans samt i kombination med: • Metformin, i de fall där metformin i monoterapi inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll; • En sulfonureid, i de fall där maximal tolererbar dos av en sulfonureid i monoterapi inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll och för vilka metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerens; • En sulfonureid och metformin, i de fall där kombinationsbehandling med dessa två läkemedel inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll; • En PPARγ-agonist (tiazolidinedion) i de fall då PPARγ-agonist i monoterapi inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll, detta gäller för patienter med typ 2-diabetes för vilka en PPARγ-agonist är lämplig; • En PPARγ-agonist och metformin i de fall där kombinationsbehandling med dessa två läkemedel inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll. • JANUVIA är också indicerat som tilläggsbehandling till insulin (med eller utan metformin) i de fall där kost och motion tillsammans med en stabil insulindosering inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Graviditet och amning: (B:3) i avsaknad av humandata bör JANUVIA inte användas under graviditet. JANUVIA bör inte användas under amning. JANUVIA ingår i läkemedelsförmånerna endast för patienter som först har provat metformin, SU eller insulin, eller där dessa inte är lämpliga. Vid förskrivning och för aktuell information, förpackningar och priser se www.fass.se. 10-15-DIAB-1132628-0000 Oktober 2014 08-578 135 00
© Copyright 2024