Fragil X - Autismforum
Förekomst av fragilt X Fragil X Genetik, diagnostik och symptom MaiBritt Giacobini Helena Malmgren Karolinska Universitetssjukhuset Fragilt X - Historik – – – – – 1/ 4-5000 pojkar 1 /6-8000 flickor Ungefär 500 personer har diagnosen i Sverige 3% av utvecklingsstörda individer 4-8% av utvecklingsstörda pojkar 1/800 män och 1/260 kvinnor är premutationsbärare A marker X chromosome Am J Hum Genet. 1969 May;21(3):231-44 Martin - Bell 1940-tal X-bunden (könsbunden) utvecklingsstörning 1960-tal Markörkromosom X Lubs 1969 Kromosomanalys 1980-tal Genen upptäckt 1991 Varje cell innehåller hela vår arvsmassa 46 stycken kromosomer…… 1 Kromosom Genetisk sjukdom orsakas av genetiska förändringar mutationer Cellkärna Cell Varje cell innehåller ca 21.000 nukleära gener Gen 2012-10-05 FMR-1 genen – Är mönster för fragile X mental retardation protein (FMRP) – Vid en fullmutation stängs vanligen FMR1-genen av (metyleras) och det kan inte bildas något FMR-protein – FMRP behövs för att hjärnans signalsystem ska fungera normalt 2 FMRP proteinet – – – – – Fragilt X - Mutationen Finns i många olika vävnader Binder till budbärar-RNA Kan vandra mellan cellkärna och cytoplasma Majoriteten finns i cytoplasman Kan påvisas i nervens utväxter (dendriter) – – – – – – Mutation i genen FMR1, adress Xq27 Trinukleotidexpansion - upprepning av CGG Normalt 5 - 54 upprepningar Premutation 55- 200 upprepningar Full mutation - mer än 200 upprepningar Full mutation - genen stängs av - inget protein bildas X-bunden nedärvning FMR1 genen (CGG)n Frisk n= 200-1000 (full mutation) Premutation Frisk Fullmutation 50/50 symptom n= 55-200 (premutation) CpG n= 5-54 (normal) FMR1 Frisk X-bunden nedärvning Premutation Frisk Fullmutation Sjuk ÄRFTLIGHET 20 70 20 120 >200 95 29 95 Det är viktigt att hela familjen erbjuds genetisk vägledning! >200 32 >200 3 RISK FÖR MAN MED PREMUTATION Äggceller X XY Spermier X Y XX X XY 0% risk för pojkar RISK FÖR KVINNA MED PREMUTATION X XX X Alla döttrar anlagsbärare av premutation Ingen får fullmutation Fragilt X - Symtom – Begåvningshandikapp – Psykiska symtom – Fysiska symtom Fragilt X - Psykiska symtom – Autistiska symtom –Sämre blickkontakt –Stereotypier –Rutinbundenhet –Ekotal Äggceller Spermier X X XY XX Y X XY XX 1/4 50% risk för pojkar 1/4 Pojke Flicka Premutation Premutation alt fullmutation alt fullmutation Begåvningshandikapp – Mycket vanligt med sen tal och språkutveckling – Pojkar - lätt - svår utvecklingsstörning – Flickor lindrigare drabbade – 1/3 inga symtom – 1/3 inlärningsproblem – 1/3 måttlig utvecklingsstörning Fragilt X – psykiska symtom – Uppmärksamhets och hyperaktivitetsproblem – Impulskontroll – Koncenctration – Rastlöshet/motorisk oro 4 Fragilt X - Psykiska symtom – Mutism – Ängslan – Självskadebeteende Samsjukliga tillstånd/beteenden hos flickor: Uppmärksamhetsproblem: 67% Utvecklingsförseing, begåvningshandikapp: 64% Ångeststörning: 56% Hyperaktivitet: 30% Depression: 22% Autism: 16% Aggressivitet: 14% Självskadebeteende: 10% Krampanfall: 7% Samsjukliga tillstånd/beteenden hos pojkar: Utvecklingsförseing, begåvningshandikapp: 96% Uppmärksamhetsproblem: 84% Ångeststörning: 70% Hyperaktivitet: 66% Depression: 12% Autism: 46% Aggressivitet: 38% Självskadebeteende: 41% Krampanfall: 18% – Föräldrar rapporterar sömnstörningar hos 32% – Ökad risk för övervikt hos pojkar (31% jmf 18%) Fragilt X - Fysiska symtom Fragilt X – fysiska symtom – – Mitralisinsufficiens – Gastroesofagal reflux – Försenad motorisk utveckling – Epilepsi – Mjuk och len hud – – – – – – Låg muskelspänning 100% Stora öron 50-70% Långt ansikte 60-80% Stora testiklar 80-90% Övertänjbara leder 60-80% Otiter 45-60% Skelning 30-55% 5 Utredning – Bedömning av kognitiv förmåga – Neuropsykiatrisk bedömning – Sjukgymnastisk bedömning – EEG om misstanke om epilepsi – Ögonundersökning – Öronundersökning – Hjärtundersökning om misstanke om mitralisinsufficiens Fragilt X premutation – Höga RNA-nivåer – Viss påverkan på proteinnivå – Symtom? Fragilt X Premutation hos kvinnor – 1/250 kvinnor – Tidigare menopaus? – Emotionella symtom? – Friska! Fragilt X Premutation hos män – Förekomst 1/825 – Tremor/ataxia syndrom 20% 25% Tremor/ataxia syndrom – Över 50 års ålder – Tremor/ataxi – Nedsatt närminne – Försämrade exekutiva funktioner – Kognitiv påverkan – Parkinsonism – Perifer neuropati – Proximal muskelsvaghet – Autonoma symtom – Diagnostiska kriterier finns och inkluderar förändringar på MR 6 Hur ställer man diagnosen? Fragilt X - Fosterdiagnostik – Moderkaksprov från v 12+ DNA analys Blodprov Vita blodkroppar – PGD - Preimplantatorisk Genetisk Diagnostik (CGG)n n= 200-1000 (full mutation*) n= 55-200 (premutation) CpG n= 5-54 (normal) FMR1 Preimplantation Genetic Diagnosis PGD X Y IVF Embryo biopsi Fragilt X - Behandling – Ingen behandling finns mot grundorsaken MEN försök pågår! – Folsyra ingen säker effekt – Sjukgymnastik - Logoped - Pedagog Genetisk diagnostik Genetisk diagnostik - en cell 39 Kliniska Studier – Farmakologisk behandling – Central stimulantia/atomoxetin – Neuroleptika – Serotoninåterupptagshämmare – Sömnmedicin (tex melatonin) mGluR5 antagonist möss mer sociala, mindre repetitiva beteenden Arbaclofen positiva effekter på sociala beteenden i människor och mindre autistiska symptom hos möss Gaba Receptor Agonist kliniska studier har visat positiva resultat på beteende och inlärning 7
© Copyright 2024