oktober 2012
1 DAHANCA.dk Danish Head and Neck Cancer Group DAHANCA 27 Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer. Denne protokol og de til den hørende dokumenter kan efter godkendelse i Videnskabsetisk komité findes på DAHANCA-hjemmesiden: www.dahanca.dk Godkendt af Den Videnskabsetiske Komité for Region Midt 27 nov. 2012 VEK – journalnummer: 1-10-72-373-12 Anmeldt til www.clinicaltrials.gov (ID-nr). Protokol udarbejdet af DAHANCA Sekretariat ved Nina Munk Lyhne Afdelingen for Eksperimentel Klinisk Onkologi Århus Universitetshospital Nørrebrogade 44, bygning 5 DK-8000 Århus C, Danmark Tlf. +45 8949 2629 Fax +45 8619 7109 E-mail: [email protected] Version 5.1 26. oktober 2012 DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 2 PROTOKOL ORGANISATION DAHANCA sekretariatet Afd. For Eksp. Klinisk onkologi Århus Universitetshospital Nørrebrogade 44, bld. 5 8000 Århus C Tlf: 76482620 Fax: 86197109 Mail: [email protected] Sponsor: DAHANCA Principal Investigator: Professor, dr. med. Jens Overgaard Hovedansvarlig koordinator: Læge, phd studerende Nina Munk Lyhne Kirurgisk koordinator: Overlæge, ph.d. Christian Godballe Patologi koordinator Overlæge Bennedicte Ulhøj DELTAGENDE AFDELINGER Afdeling Protokol- og dataansvarlig investigator: Øre-, næse-, halsafdelingen H Aarhus Universitetshospital Nørrebrogade 44, Bld. 10 8000 Aarhus C Afdelingslæge, ph.d. Thomas Kjærgaard Øre-, næse-, halskirurgisk afdeling F Odense Universitetshospital Sdr. Boulevard 29 5000 Odense C Overlæge, ph.d. Christian Godballe Øre- næse- halskirurgisk klinik F Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100 Kbh. Ø Afdelingslæge, ph.d. Jesper Tvedskov Øre-næse-halskirurgisk afdeling Ålborg sygehus Hobrovej 18-22 9100 Ålborg Overlæge Karin Lambertsen DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 3 Indholdsfortegnelse Indhold Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer. ....................................................... 1 FORORD ........................................................................................................................................ 6 BAGGRUND .................................................................................................................................. 6 FORMÅL ....................................................................................................................................... 7 Primært endepunkt ...................................................................................................................... 7 Sekundære endepunkter .............................................................................................................. 7 UNDERSØGELSENS DESIGN OG SKEMATISK OVERSIGT ................................................... 8 Design......................................................................................................................................... 8 Oversigt over undersøgelsen........................................................................................................ 8 Skematisk oversigt over indgang til DAHANCA 27 .................................................................... 8 FØR STUDIESTART: .................................................................................................................... 9 Inklusionskriterier ....................................................................................................................... 9 Rekruttering .............................................................................................................................. 10 Undersøgelser og aktiviteter før registrering .............................................................................. 10 Selve inklusionsprocessen ......................................................................................................... 10 Patienter, der ønsker at udgå af studiet ...................................................................................... 11 BEHANDLING ............................................................................................................................ 11 FOLLOW – UP............................................................................................................................. 11 Første kontrol 6 uger efter behandlingen ................................................................................... 11 2. kliniske kontrol 3 mdr. efter behandlingen ............................................................................. 11 Efterfølgende kontroller ............................................................................................................ 12 Mistanke om recidiv eller persisterende sygdom........................................................................ 12 Behandling ved lokoregionalt recidiv / dissemineret sygdom ..................................................... 12 Kontrol efter recidiv .................................................................................................................. 12 Morbiditetsundersøgelser efter recidiv ....................................................................................... 13 Mistanke om recidiv afvist ........................................................................................................ 13 DEFINITION AF ENDEPUNKTER OG KRITERIER FOR ANALYSE AF HÆNDELSER........ 13 Laryngectomifri overlevelse ...................................................................................................... 13 Primær sygdomskontrol ............................................................................................................ 13 Tumorkontrol med Salvage ....................................................................................................... 13 Overlevelse ............................................................................................................................... 14 DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 4 Strålebehandlingsfri overlevelse ................................................................................................ 14 Stemme ..................................................................................................................................... 14 Anden behandlingsrelateret morbiditet ...................................................................................... 14 Omkostninger ved behandlingen ............................................................................................... 14 OVERSIGTSTABEL .................................................................................................................... 15 STATISTISKE OVERVEJELSER ................................................................................................ 16 Studiedesign .............................................................................................................................. 16 Patientantal ............................................................................................................................... 16 Stopregler.................................................................................................................................. 16 TLM efter endt inklusion i DAHANCA 27................................................................................ 16 Interimanalyse ........................................................................................................................... 16 Endelig analyse af hændelser ..................................................................................................... 17 ETISKE OVERVEJELSER, DATAOPSAMLING, OFFENTLIGGØRELSE OG ØKONOMI ..... 17 Etik ........................................................................................................................................... 17 Ansvarsfordeling for dataopsamling .......................................................................................... 18 Offentliggørelse ........................................................................................................................ 19 Økonomi ................................................................................................................................... 19 REFERENCER ............................................................................................................................. 20 FORKORTELSER ........................................................................................................................ 21 APPENDIX I: PROTOKOLRESUMÉ .......................................................................................... 22 APPENDIX II: DAHANCA 27 – PATIENTINFORMATION: KIRURGISK BEHANDLING AF KRÆFT PÅ STEMMEBÅNDENE ............................................................................................... 26 Samtykke .............................................................................................................................. 30 APPENDIX III: DAHANCA 27 - INCLUSION FORM ................................................................ 32 APPENDIX IV: DEN KOMPARATIVE GRUPPE – DE STRÅLE-BEHANDLEDE. .................. 33 Inklusionskriterier til ” Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene”............. 33 Invitation til forskningsprojekt .................................................................................................. 36 Svarkort ................................................................................................................................ 37 Rykkerbrev............................................................................................................................ 38 DAHANCA 27 – Patientinformation for strålebehandlede: Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene ........................................................................................................... 39 Samtykke .............................................................................................................................. 43 APENDIX V: SKEMATISK OVERSIGT OVER HELE STUDIET INKLUSIVE DEN KOMPARATIVE GRUPPE. ......................................................................................................... 45 APPENDIX VI: NATIONALE GUIDELINES - VEJLEDNING FOR HÅNDTERING AF LARYNGEAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASI (LIN) OG T1A GLOTTISCANCER. .............. 46 DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 5 APPENDIX VII: MORBIDITETSUNDERSØGELSERNE. ......................................................... 47 APPENDIX VIII: VOICE HANDICAP INDEX (VHI) SKEMA: ................................................. 48 DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 6 FORORD Det formodes, at primær transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion (TLM) og primær accelereret strålebehandling (RT) er ligeværdige behandlinger af T1a glottiscancer, når effekten måles på larynxbevaret (strubebevaret) overlevelse. Patienter, der primært behandles med RT, har forudgående fået foretaget et diagnostisk kirurgisk indgreb. Ved primær behandling med TLM er det muligt at foretage diagnostik og behandling i samme procedure og muligheden for at anvende RT gemmes til et eventuelt recidiv. Hos patienter, der primært er behandlet med RT, er det som regel nødvendigt at foretage laryngectomi ved recidiv. I dette projekt skal det, under kontrollerede forhold og på nationale data, undersøges, om de to behandlinger, som formodet, er ligeværdige. BAGGRUND T1a glottiscancer er defineret ved en malign læsion afgrænset til det ene stemmebånd og med normal bevægelighed af stemmebåndet. T1a glottis cancer optræder med en incidens på cirka 60 pr. år i Danmark. Tidligere studier af farynx- og larynxcancer (DAHANCA 6 og 7) viste, at accelereret strålebehandling er signifikant bedre end konventionel strålebehandling, og siden 2003 har accelereret strålebehandling været standardbehandling ved glottiscancer i Danmark(1). Generelt har behandling af T1a glottis cancer god effekt, og sandsynligheden for primær kontrol er høj. I Danmark er der siden 2003 behandlet 385 patienter med T1a glottiscancer. Alle patienterne er fulgt i minimum to år. Af disse har 366 (95%) primær kontrol mens 19 (5%) har fået recidiv. 13 patienter (3%) med recidiv blev sygdomsfrie efter salvage. 6 patienter (2 %) havde et ikke kurabelt recidiv (tal ekstraheret fra Dahanca databasen). Data på disse patienter er endnu ikke valideret, og man kan derfor ikke udtale sig om i hvor høj grad, alle recidiver er blevet registreret. Internationale studier finder 5 års primærkontrol rater på mellem 84 og 100 % for T1 glottis cancer behandlet med stråleterapi (2-5). Når der opstår recidiv af en tidligere strålebehandlet glottiscancer består salvagebehandlingen typisk af laryngectomi. Ved at foretage primær transoral laser assisteret mikrokirurgisk resektion af den maligne læsion, reserveres muligheden for strålebehandling til et eventuelt recidiv. Således vil en del af de patienter, der primært behandles med TLM, blive sygdomsfrie uden at have modtaget strålebehandling. Vurderet på primær og salvagebetinget tumorkontrol er der ikke fundet forskel i den kliniske effekt af strålebehandling og TLM (6-8). Trods flere forsøg har det ikke været muligt at gennemføre egentlige randomiserede undersøgelser, da patienter ikke har ønsket at deltage i protokollerne. Givet valget, har patienterne ønsket laserresektion frem for stråleterapi (9). Den eksisterende evidens er derfor baseret på studier belagt med stor risiko for selektionsbias og er DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 7 i et cochrane review fundet insufficient til at vurdere hvilken behandling, der er mest effektiv. (10). Stemmen kan påvirkes, når glottiscancer behandles. De i litteraturen anvendte målemetoder til vurdering af stemmemorbiditet varierer betydeligt, og det er vanskeligt, at sammenligne konsekvenserne af de forskellige behandlingsmodaliteter(11,12) . Ofte viser stemmeundersøgelserne ingen forskel, eller også er der en ikke signifikant tendens mod bedre stemmekvalitet ved strålebehandling. Betydningen heraf er dog usikker, da værdien af de objektive stemmeparametre ikke altid stemmer overens med den patientrapporterede stemmekvalitet (6,7,13). De økonomiske udgifter forbundet med henholdsvis transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion og strålebehandling blev vurderet i et europæisk studie, som antog, at recidivfrekvensen var 10 % ved både kirurgi og stråleterapi. Udgifterne ved de to behandlinger var næsten ens. Amerikanske og Canadiske studier finder, fraset ét (14) , at laserbehandling er billigere end strålebehandling (15-20). Umiddelbart virker det sandsynligt, at omkostningen er højere ved et forløb med 33 strålebehandlinger end ved et enkelt kirurgisk indgreb af en til to timers varighed. Specielt hvis den kurative kirurgisk intervention foretages i forbindelse med den diagnostiske procedure, som patienten under alle omstændigheder skal igennem. Et lavere omkostningsniveau vil være et supplerende argument for at anvende kirurgisk behandling, hvis de to behandlingsmodaliteter i øvrigt er ligeværdige målt på outcome og morbiditet. FORMÅL Det primære formål er at undersøge, om primær transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion, med mulighed for sekundær strålebehandling ved recidiv, er non-inferior i behandlingen af T1a glottis cancer i forhold til primær behandling med accelereret strålebehandling . Primært endepunkt Laryngectomifri overlevelse Sekundære endepunkter Primær sygdomskontrol Tumorkontrol med salvage Overlevelse; generel, sygdomsspecifik Strålebehandlingsfri overlevelse Stemmefunktion Anden behandlingsrelateret morbiditet DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 8 Behandlingsomkostning UNDERSØGELSENS DESIGN OG SKEMATISK OVERSIGT Design Undersøgelsen er et komparativt fase II studie. Oversigt over undersøgelsen Patienter rekrutteres indenfor rammerne af DAHANCA. Således er rekrutteringen national og studiet populationsbaseret. I studiet indgår en test-arm, som beskrives i denne protokol. I testarmen behandles inkluderede patienter primært med TLM. Alle patienter, der ikke inkluderes, skal tilbydes standardbehandlingen, som er accelereret RT. I studiet indgår også en komparativ gruppe. Denne arm består af patienter, som er behandlet med accelereret RT. Gruppen indbefatter patienter, som er diagnosticeret med T1a glottis cancer og er startet i behandling inden DAHANCA 27 protokollen åbnes Patienterne i denne gruppe er allerede i follow-up efter at have modtaget kurativt intenderet strålebehandling. Relevante follow-up data registreres rutinemæssigt i DAHANCAS kvalitetsdatabase. For denne gruppe indgår undersøgelse af stemmens funktion dog ikke som en rutineundersøgelse. Patienter fra den historiske kontrolgruppe, som har afslutte behandlingen efter 1. marts 2009 og er startet i behandling før 1. september 2012 tilbydes inklusion i underprotokollen ” Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene” For yderligere oplysninger om den komparative gruppe og underprotokollen ”Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene” – se appendiks IV. Endvidere vil patienter, der diagnosticeres med T1a glottiscancer og primært behandles med RT, efter DAHANCA 27 studiet åbnes, blive registreret prospektivt i henhold til gældende nationale retningslinjer. Således vil der i forbindelse med databehandling i studiet kunne gøres rede for den ikke inkluderede del af studiepopulation. Skematisk oversigt over indgang til DAHANCA 27 DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 9 FØR STUDIESTART: Inklusionskriterier Alle patienter, der, efter DAHANCA 27 studiet åbner, diagnosticeres med T1aN0M0 glottiscancer, skal inkluderes i studiet såfremt følgende inklusionskriterier opfyldes: Kirurgisk resektion foretaget (TLM) Histologisk påvist planocellulært carcinom Glottis cancer stadie T1aN0M0 (UICC’s 7. udgave af TNM-klassifikation anvendes) Radikalt opereret efter vurdering på multidisciplinær teamkonference baseret på kirurgisk notat samt patologibeskrivelse. Ingen tidligere eller samtidige maligne sygdomme, som kan påvirke behandlingen, evalueringen eller udfaldet af den nuværende sygdom, herunder tidligere modsidig glottiscancer. Ingen tilstedeværende co-morbiditet, psykosociale eller geografiske forhold, som overvejende sandsynligt vil hindre overholdelse af protokollen. Alder ≥ 18 år Informeret samtykke i henhold til lovgivningen. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 10 Rekruttering Rekrutteringen vil typisk forgå på de onkologiske centre umiddelbart efter den multidisciplinære konference, i forbindelse med at patienten informeres om patologisvar, operationens radikalitet og behandlingsmuligheder. Undersøgelser og aktiviteter før registrering Patienten har udfyldt spørgeskemaet for ’Voice Handicap Index’. Dette skal så vidt muligt være sket inden biopsi / kirurgisk resektion foretages. Relevante DAHANCA-papirer udfyldes: Indtegning på skitse. Udføres så vidt muligt før / i forbindelse med biopsitagning/kirurgisk resektion. ’On-study’ skema udfyldes, herunder rygeanamnese. Charlsons Komorbiditets Indeks udfyldes. ’Primær behandling’ skema udfyldes. Husk at registrere cordectomitype. Selve inklusionsprocessen Der gives mundtlig såvel som skriftlig information om DAHANCA 27, og patienten skal underskrive erklæring om informeret samtykke (se appendiks II). Når ”On-study” er udfyldt, er patienten samtidig tildelt et løbenummer (’pat-num’). Dette løbenummer anvendes på ”DAHANCA 27 inclusion form” (se appendiks III), som udfyldes for alle patienter, der accepterer inklusion i DAHANCA 27. ”DAHANCA 27 inclusion form” faxes til DAHANCA sekretariatet på fax : 86 19 71 09. DAHANCA sekretariatet returnerer en kvittering med patientens registreringsnummer, hvis ”DAHANCA 27 inclusion form” er korrekt og fuldstændigt udfyldt. Ellers returneres skemaet med henblik på færdiggørelse. Patienten er inkluderet, når kvitteringen er modtaget på den inkluderende afdeling. Betænkningstid er ikke tvungen, og patienter, der umiddelbart ønsker at give deres samtykke, kan gøre dette. For patienter, som ønsker betænkningstid, aftales ny kontakt en af de førstkommende hverdage. Standardbehandlingen må naturligvis ikke forsinkes af tvivl om deltagelse i DAHANCA 27. Henvisning til og forberedelse af strålebehandling skal således ske som vanligt i henhold til de enkelte afdelingers procedurer, så længe patienten ikke har givet samtykke til deltagelse i DAHANCA 27. ”DAHANCA 27 inclusion form” tilstræbes at være DAHANCA sekretariatet i hænde senest en uge efter, at multidisciplinær teamkonference (MDTC) har vurderet operationen radikal og patienten er informeret herom. Patienter, som initialt ønsker DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 11 standardbehandlingen, men som fortryder, kan dog inkluderes senere, hvis de ønsker det og givet, at de ikke har modtaget første strålefraktion. HUSK at DAHANCA ”on-study”-skemaet og ’Primær behandling’ -skema skal udfyldes for ALLE patienter uanset om de ønsker at deltage i DAHANCA 27 eller ej. Patienter, der ønsker at udgå af studiet Patienter, som indenfor de første to til tre uger efter datoen for primær kirurgi ønsker at udgå af studiet, tilbydes standardbehandling i form af strålebehandling. Herefter vil udtrædelse ikke have nogen praktisk betydning for patienten. BEHANDLING Patienter, der inkluderes i studiet, er allerede færdigbehandlede, da de har fået foretaget radikal resektion af den maligne læsion. De fortsætter derfor direkte i follow-up. Studiets intervention består således i, at radikalt opererede patienter ikke tilbydes strålebehandling. FOLLOW – UP Første kontrol 6 uger efter behandlingen Klinisk kontrol inklusive fiberskopi og så vidt muligt stroboskopi med videodokumentation. Det kontrolleres, at DAHANCA ’On-study’ og ’Primær behandling’ er korrekt og fuldstændigt udfyldt. Det kontrolleres, at cordectomitype er registreret i databasen. DAHANCA ’Follow-up’ skema dateres og udfyldes. Det noteres under ’Anden senreaktion’, hvis der er synekidannelse mv. 2. kliniske kontrol 3 mdr. efter behandlingen Klinisk kontrol. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 12 Efterfølgende kontroller Der foretages klinisk kontrol hver 3. måned de første 2 år og herefter hver 6. måned indtil i alt 5 års kontrol efter sidste sygdomstegn. Der foretages morbiditetsundersøgelse af stemmen i forbindelse med henholdsvis 6 måneds - og 3 års kontrollerne. Stemmeundersøgelsen består af VHI spørgeskema, samt en objektiv stemmeanalyse, som foretages i forbindelse med det ambulante besøg, så vidt muligt. Morbiditetsundersøgelserne udføres i henhold til de gældende DAHANCA-retningslinier på starttidspunktet for DAHANCA 27. Mistanke om recidiv eller persisterende sygdom Ved mistanke om recidiv udredes patienten med biopsi og evt. billeddiagnostik for at be- / afkræfte den kliniske mistanke. Biopteringen foretages evt. som excisionsbiopsi af det suspekte område. Dette afgøres af kirurgen. Behandling ved lokoregionalt recidiv / dissemineret sygdom Ved recidiv behandles patienten med accelereret strålebehandling i henhold til gældende DAHANCA retningslinjer. Herfra er undtaget situationer, hvor der er tale om et primært T1aN0M0 lokalrecidiv, som er fjernet radikalt ved excisionsbiopsi i forbindelse med udredning af recidivmistanken. I denne situation kan patienten efter vurdering ved MDTC tilbydes såvel standard strålebehandling som ikke yderligere behandling (=alene stemmebevaret kirurgisk salvage). Husk at notere recidivet på DAHANCA ”Follow-up” skemaet og at udfylde DAHANCA 1., 2. eller 3. ”Recidiv” skemaet. Kontrol efter recidiv Hvis recidivbehandlingen har haft kurativt sigte og patienten efter behandlingen vurderes sygdomsfri starter patienten forfra på et 5 års kontrolforløb. For strålebehandlede patienter er kontrolkadencen: 1. kontrol 2 måneder efter afsluttet behandling. Herefter hver 3./4. måned de første 2 år og efterfølgende hver 6. måned indtil i alt 5 års kontrol. For kirurgisk behandlede patienter svarer kontrolkadencen til den tidligere i protokollen beskrevne. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 13 I fald der ikke kan gives kurativt intenderet behandling tilrettelægges efterforløbet efter lokale retningslinier. Morbiditetsundersøgelser efter recidiv Stemmeundersøgelse ved VHI gennemføres til de planlagte tidspunkter uafhængigt af patienten forløb. Objektiv stemmeanalyse gennemføres kun hos patienter med bevaret larynx. Mistanke om recidiv afvist Afvises mistanken om recidiv fortsætter patienten i kontrolforløbet som primært planlagt. DEFINITION AF ENDEPUNKTER OG KRITERIER FOR ANALYSE AF HÆNDELSER Alle events måles fra dato for første behandlingsdag. Det vil sige fra ’dato for kirurgi’ på primær behandlingsskemaet. Analyse vil blive foretaget efter ”intention to treat”. Laryngectomifri overlevelse Defineret ved tiden patienten lever med bevaret larynx. Såvel laryngectomi som hemilaryngectomi betragtes som en event uanset om årsagen er recidiv, resttumor/ sen morbiditet eller anden. Perioden slutter ved dato for laryngectomi. Primær sygdomskontrol Defineres som fravær af sygdom efter afsluttet primær intervention. Perioden slutter ved dato for første histologiske/cytologiske verifikation af recidiv, som kan være lokalt, regionalt eller i form af fjernmetastaser. Diagnosen på sidstnævnte kan også være baseret på billeddannelse alene. Ved restsygdom efter afsluttet primær intervention er der tale om failure til tiden 0. Tumorkontrol med Salvage Defineret ved sygdomsfrihed efter kurativt intenderet behandling (TLM, RT, anden kirurgi) af lokalt / lokoregionalt recidiv / dissemineret sygdom. Perioden slutter ved dato for histologiske/cytologiske verifikation af re-recidiv, uden mulighed for kurativt intenderet behandling. Re-recidivet kan være lokalt, regionalt eller i form af fjernmetastaser. Diagnosen kan være baseret på billeddannelse alene. I så fald anvendes dato for billeddannelse som slutdato. Der kan være flere salvage-forsøg inkluderet i perioden. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 14 Overlevelse Generel: Event ved død Sygdomsspecifik: Event ved død med eller af glottiscancer Strålebehandlingsfri overlevelse Defineret som den tid patienten lever uden at modtage strålebehandling for sin glottiscancer. Event ved strålebehandling af larynx (glottis). Stemme Patientrapporteret stemmekvalitet: Defineret ved score fra Voice Handicap Index spørgeskema. Objektiv stemmekvalitet: Defineret ved stemmekapacitet, stemmekvalitet, fonationskvotient og perceptiv analyse. Anden behandlingsrelateret morbiditet Ved kontroller anføres på kontrolskemaet, hvis patienten vurderes at have behandlingsrelateret morbiditet samt hvori morbiditeten består (herunder synekkier og ødem). Omkostninger ved behandlingen Defineres som behandlingsomkostninger set fra et sygehusøkonomisk perspektiv. Beregnes dels som behandlingsomkostninger uden salvage-behandlinger (beregning foretages så vidt muligt på tidspunktet for den primære interimanalyse) og som samlede behandlingsomkostning inklusive salvagebehandlinger (beregnes ved tidspunktet for den endelige analyse). DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 15 OVERSIGTSTABEL Før kir. Tid Indgang nul Informeret samtykke til DAHANCA 27 X Egnethed til DAHANCA 27 X DAHANCA 27 ’Inclusion Form’ X DAHANCA ’On study’ skema X DAHANCA ’Primær Behandling’ skema X Cordectomitype X Klinisk kontrol incl. fiberskopi Follow-up 6 3 6 Hver 3. mdr. mdr. mdr. til uger 24 mdr. 30 36 mdr. mdr. = 3 år X X X X X X X (X) (X) X (X) (X) X (X) Stroboskopi med videodokumentation X VHI X X X (X) X* X* Objektiv stemmeundersøgelse Hver 6. mdr. til i alt 60 mdr. = 5 år Follow-up skema X X X X X X X Biopsi @ @ @ @ @ @ @ X = Skal foretages (X) = Anbefales @ = Laves ved mistanke om recidiv/restsygdom *= Foretages kun hos patienter med bevaret larynx Før kir. = Undersøgelser, der bør forudgå det diagnostiske og intenderet behandlende indgreb. Udføres i henhold til Nationale guidelines (se appendix IV) DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 16 STATISTISKE OVERVEJELSER Studiedesign Studiet er designet som et non-inferioritetsstudie. Målet er således at vise, at primær TLM behandling, med mulighed for sekundær RT ved recidiv, ikke giver en ringere strubebevaret overlevelse end primær accelereret RT i behandlingen af T1a glottiscancer. Studiet er valgt opsat som et non-inferioritetsstudie, da dette er det stærkest mulige design baseret på det danske patientgrundlag. I øvrigt har udenlandske erfaringer (se indledningen) vist det umuligt at inkludere patienter til et randomiseret studie. Patientantal Følgende forudsætninger, antagelser og krav er anvendt til at estimere den nødvendige kohortestørrelse af TLM gruppen: Den historiske kohorte af strålebehandlede patienter indbefatter mere end 300 patienter, som har modtaget accelereret RT. Det antages, at risikoen for laryngectomi hos patienter, der har modtaget accelereret RT, er ca. 5 %. Der forventes et årligt tab til follow-up på 5 %. Signifikansniveauet sættes til 5 % ensidigt. Undersøgelsen skal have en styrke på 80 % Undersøgelsen skal kunne finde en forskel på 10 %-point i risikoen for laryngectomi mellem de to grupper. På basis af ovenstående findes det nødvendigt at inkludere mindst 80 patienter i TLM gruppen. Stopregler Indgangen i studiet vil ophøre ved ét af følgende forhold: Der er inkluderet 80 patienter. En interim-analyses resultat gør det uforsvarligt at fortsætte. TLM efter endt inklusion i DAHANCA 27 Transoral laserassisteret mikrokirurgisk resektion kan anvendes til behandling af T1aN0M0 glottiscancer, når inklusionen til DAHANCA 27 lukker, med mindre DAHANCA-gruppen på basis af en interim-analyse finder det uforsvarligt at fortsætte med TLM behandlingen. Interimanalyse Der planlægges en interimanalyser når: DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 17 Der er inkluderet 80 patienter og den mediane observationstid er mindst et år eller Når der foreligger 10 events i TLM gruppen (10 laryngectomier) eller Senest 2 år efter studiestart. Endelig analyse af hændelser Endelig analyse foretages, når alle inkluderede patienter er fulgt i mindst 5 år (eller er døde) fra tidspunktet for første behandlingsdag i den primære behandling. Såfremt patienter fortsat behandles med TLM efter DAHANCA 27 er lukket, vil data på disse patienters sygdomskontrol, overlevelse og morbiditet blive inkluderet i den endelige analyse af DAHANCA 27 studiet, og analyserne vil dermed opnå større styrke. ETISKE OVERVEJELSER, DATAOPSAMLING, OFFENTLIGGØRELSE OG ØKONOMI Etik Undersøgelsen er planlagt i henhold til retningslinjerne beskrevet i den nyeste version af Helsinki Deklarationen (http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/17c.pdf) og påbegyndes først, når den er godkendt af Videnskabsetisk komité i Region Midt. Protokollen er national og udføres på centre, der ifølge specialeplanen har lov til at behandle tidlig glottiscancer. På hvert deltagende center udpeges en protokolansvarlig, som er ansvarlig for, at hver patient før inklusion i studiet er fuldt informeret såvel mundtligt som skriftligt om studiets formål og forløb. Der vil blive gjort rede for forskelle mellem protokolbehandlingen og standardbehandlingen samt for potentielle virkninger og bivirkninger ved at deltage i studiet. Hver patient vil modtage en patientinformationsfolder, som specifikt er lavet til nærværende studie, og som opfylder danske retningslinjer for patientinformation. Strålebehandling af T1aN0M0 glottiscancer er en effektiv behandling med lav morbiditet, men det er også en langvarig behandling. Transoral laserassisteret mikrokirurgi er en hurtig behandling, der foretages i samme procedure som det diagnostiske indgreb. Med henblik på at mindske patientens besvær ved behandlingen samt for forhåbentlig at reducere omkostningerne ved behandlingen, er det relevant at undersøge TLM som alternativ behandlingsmetode til RT ved T1aN0M0 glottis cancer. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 18 Hidtidige undersøgelser har vist sammenlignelige resultater på sygdomskontrol, overlevelse og behandlingsmorbiditet ved RT og TLM-resektion af tidlig glottiscancer. Således forventes der ikke at være større risiko for laryngectomi eller inkurabel sygdom ved behandling med TLM end ved RT. Strålebehandlede patienter, der får recidiv, kan oftest kun tilbydes laryngectomi som behandling. Patienter, der inkluderes i DAHANCA 27, reserverer deres mulighed for at modtage strålebehandling til et eventuelt recidiv eller til en eventuel ny primær tumor i halsområdet, som forekommer hos ca 5% af disse patienter (21). Interventionen i dette studie består alene i ikke at tilbyde standardbehandlingen accelereret strålebehandling til patienter, som er radikalt opereret med TLM for deres glottiscancer. Det er sandsynligt, at patienter, der primært behandles med TLM, har højere risiko for at få recidiv, end patienter, der primært behandles med RT. Det er uvist, hvor stor en risiko, det drejer sig om. Det er naturligvis en belastning for patienten at opleve et tilbagefald. På den anden side vil en del af de primært TLM behandlede patienter undgå strålebehandlingsforløbet. Det forventes, at de patienter, der oplever et tilbagefald efter primær TLM, kan behandles med RT. Patienter, der inkluderes, har samme follow-up forløb, som patienter, der ikke inkluderes. Således skal inkluderede patienter ikke afse ekstra tid til at deltage i undersøgelsen fraset at inkluderede patienter tilbydes en ekstra kontrol 6 uger efter det kirurgiske indgreb. Det vil både mundtligt og skriftligt fremgå, at patienten på ethvert tidspunkt kan vælge at trække sig fra studiet uden at angive nogen grund. Før inklusionen skal der foreligge underskrevet informeret samtykke. Alle relevante kildedata indtastes i DAHANCA’s webdatabase af personale autoriseret hertil af investigatorerne. DAHANCAS webdatabase er godkendt af datatilsynet og anvendes også til lovpligtig kvalitetskontrol. Da DAHANCA 27 studiet er nationalt vil det være muligt at tage højde for selektionsbias i studiet. Studiet vil derfor bidrage med yderligere og bedre viden angående værdien af TLM vs. stråleterapi i behandlingen af tidlig glottiscancer, end de internationale publikationer, der foreligger i dag. Ansvarsfordeling for dataopsamling De protokol- og dataansvarlige investigatorer er ansvarlige for at data bliver indført i databasen. Hovedansvarlig koordinator forpligter sig til med jævne mellemrum at undersøge, om der er ’huller’ i dataindsamlingen, og i så fald iværksætte indsamling af de manglende data. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 19 Offentliggørelse Uafhængigt af udfaldet vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort. Når protokollen er godkendt af Videnskabsetisk Komite bliver den tilsendt www.clinicaltrials.gov i henhold til gældende regler. Økonomi Denne protokol er initieret af og udarbejdet af DAHANCA’s sekretariat. Protokollen er landsdækkende. TLM foretages i dag på de inkluderede afdelinger og således er de tekniske og økonomiske midler samt den kliniske kompetence allerede til stede i afdelingerne. I forbindelse med implementeringen af de nye nationale retningslinier for udredning og behandling af T1a glottiscancer samt åbningen af DAHANCA 27 studiet, sker der en omstrukturering af kontrolforløbet for patienter med T1a glottis cancer. Under hensyntagen til, at det nødvendige undersøgelsesudstyr (stroboskopi, NBI mv.) skal være umiddelbart tilgængeligt, flyttes kontrolforløbet således fra onkologisk afdeling til øre-næse-hals afdelingernes ambulatorier. Desuden udvides kontrolforløbet i henhold til de nye gældende retningslinjer med stemmeundersøgelser 6 måneder efter den kirurgiske intervention samt ved 3 års kontrollen. Stemmeundersøgelserne foregår også i Øre-næse-hals-afdelingernes regi. Udgifter til kontroller og morbiditetsundersøgelser samt dataregistrering skal dækkes over de deltagende afdelingers budget, idet dette ses som driftsomkostninger. Den spørgeskemabaserede stemmeundersøgelse antages ikke at give betydende ekstraudgifter til afdelingerne, idet de udfyldte spørgeskemaer tilsendes DAHANCA sekretariatet til videre behandling. Protokollen støttes af DAHANCAS sekretariat som er finansieret af henholdsvis Danske Regioner og Kræftens Bekæmpelse. Protokollen er initieret som en del af et phd-projekt og hovedansvarlig koordinator aflønnes via phd-projektet. Hverken sponsor, principal investigator, kirurgisk koordinator, patologi koordinator, hovedansvarlig koordinator eller de protokol- og data ansvarlige i DAHANCA 27 har økonomiske interesser i studiet. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 20 REFERENCER (1) Overgaard J, Hansen HS, Specht L, Overgaard M, Grau C, Andersen E, et al. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomised controlled trial. Lancet 2003 Sep 20;362(9388):933940. (2) Cellai E, Frata P, Magrini SM, Paiar F, Barca R, Fondelli S, et al. Radical radiotherapy for early glottic cancer: Results in a series of 1087 patients from two Italian radiation oncology centers. I. The case of T1N0 disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005 Dec 1;63(5):1378-1386. (3) Fein DA, Mendenhall WM, Parsons JT, Million RR. T1-T2 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with radiotherapy: a multivariate analysis of variables potentially influencing local control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993 Mar 15;25(4):605-611. (4) Jorgensen K, Godballe C, Hansen O, Bastholt L. Cancer of the larynx--treatment results after primary radiotherapy with salvage surgery in a series of 1005 patients. Acta Oncol 2002;41(1):69-76. (5) Silver CE, Beitler JJ, Shaha AR, Rinaldo A, Ferlito A. Current trends in initial management of laryngeal cancer: the declining use of open surgery. Eur Arch Otorhinolaryngol 2009 Sep;266(9):1333-1352. (6) Higgins KM, Shah MD, Ogaick MJ, Enepekides D. Treatment of early-stage glottic cancer: meta-analysis comparison of laser excision versus radiotherapy. J Otolaryngol Head Neck Surg 2009 Dec;38(6):603-612. (7) Abdurehim Y, Hua Z, Yasin Y, Xukurhan A, Imam I, Yuqin F. Transoral laser surgery versus radiotherapy: Systematic review and meta-analysis for treatment options of T1a glottic cancer. Head Neck 2011 Mar 3. (8) Mendenhall WM, Werning JW, Hinerman RW, Amdur RJ, Villaret DB. Management of T1-T2 glottic carcinomas. Cancer 2004 May 1;100(9):1786-1792. (9) Bradley PJ, Mackenzie K, Wight R, Pracy P, Paleri V, ENT-UK Head & Neck Group. Consensus statement on management in the UK: transoral laser assisted microsurgical resection of early glottic cancer. Clin Otolaryngol 2009 Aug;34(4):367-373. (10) Dey P, Arnold D, Wight R, MacKenzie K, Kelly C, Wilson J. Radiotherapy versus open surgery versus endolaryngeal surgery (with or without laser) for early laryngeal squamous cell cancer. Cochrane Database Syst Rev 2002;(2)(2):CD002027. (11) Dejonckere PH, Bradley P, Clemente P, Cornut G, Crevier-Buchman L, Friedrich G, et al. A basic protocol for functional assessment of voice pathology, especially for investigating the efficacy of (phonosurgical) treatments and evaluating new assessment techniques. Guideline elaborated by the Committee on Phoniatrics of the European Laryngological Society (ELS). Eur Arch Otorhinolaryngol 2001 Feb;258(2):77-82. (12) van Loon Y, Sjogren EV, Langeveld TP, Baatenburg de Jong RJ, Schoones JW, van Rossum MA. Functional outcomes after radiotherapy or laser surgery in early glottic carcinoma: A systematic review. Head Neck 2011 Sep 30. (13) Spielmann PM, Majumdar S, Morton RP. Quality of life and functional outcomes in the management of early glottic carcinoma: a systematic review of studies comparing radiotherapy and transoral laser microsurgery. Clin Otolaryngol 2010 Oct;35(5):373-382. (14) Foote RL, Buskirk SJ, Grado GL, Bonner JA. Has radiotherapy become too expensive to be considered a treatment option for early glottic cancer? Head Neck 1997 Dec;19(8):692-700. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 21 (15) Cragle SP, Brandenburg JH. Laser cordectomy or radiotherapy: cure rates, communication, and cost. Otolaryngol Head Neck Surg 1993 Jun;108(6):648-654. (16) Myers EN, Wagner RL, Johnson JT. Microlaryngoscopic surgery for T1 glottic lesions: a costeffective option. Ann Otol Rhinol Laryngol 1994 Jan;103(1):28-30. (17) Brandenburg JH. Laser cordotomy versus radiotherapy: an objective cost analysis. Ann Otol Rhinol Laryngol 2001 Apr;110(4):312-318. (18) Smith JC, Johnson JT, Cognetti DM, Landsittel DP, Gooding WE, Cano ER, et al. Quality of life, functional outcome, and costs of early glottic cancer. Laryngoscope 2003 Jan;113(1):68-76. (19) Phillips TJ, Sader C, Brown T, Bullock M, Wilke D, Trites JR, et al. Transoral laser microsurgery versus radiation therapy for early glottic cancer in Canada: cost analysis. J Otolaryngol Head Neck Surg 2009 Dec;38(6):619-623. (20) Higgins KM. What treatment for early-stage glottic carcinoma among adult patients: CO2 endolaryngeal laser excision versus standard fractionated external beam radiation is superior in terms of cost utility? Laryngoscope 2011 Jan;121(1):116-134. (21) Johansen LV, Grau C, Overgaard J. Glottic carcinoma--patterns of failure and salvage treatment after curative radiotherapy in 861 consecutive patients. Radiother Oncol 2002 Jun;63(3):257-267. FORKORTELSER ELS: Europæisk laryngologisk selskab MDTC: Multidisciplinær tumorkonference MDVP: Multidimensional voice program NBI: Narrow Band Imaging (optisk filtreret lys anvendt under stroboskopisk undersøgelse øger muligheden for at adskille normalt og neoplastisk væv (Piazza et al. 2010) RT: Strålebehandling TLM: transoral laserassisteret mikrokirurgi VHI: Voice Handicap Index DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 22 APPENDIX I: PROTOKOLRESUMÉ Protokolresumé DAHANCA 27 Kirurgisk behandling af tidlig stemmebåndskræft (Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer) Protokolorganisation: Sponsor: DAHANCA (Danish Head and Neck Cancer Group) DAHANCA sekretariatet, Afdeling For Eksperimentel Klinisk onkologi Århus Universitetshospital, Nørrebrogade 44, bld. 5, 8000 Århus C Tlf: 76482620 , Fax: 86197109 Mail: [email protected] www.dahanca.dk Principal Investigator: Professor, dr. med. Jens Overgaard. Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi, Århus Universitetshospital Hovedansvarlig Koordinator: Læge, phd-studerende Nina Munk Lyhne. Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi, Århus Universitetshospital Kirurgisk koordinator: Overlæge, dr. med Christian Godballe, Øre-, næse-, halskirurgisk afdeling F, Odense Universitetshospital Patologi koordinator: Overlæge Bennedicte Ulhøj, Patologisk afdeling, Århus Universitetshospital Forsøgssted: Der inkluderes patienter på de fire hoved-hals onkologiske centre i Danmark. Det vil sige på henholdsvis Ålborg sygehus, Århus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet. Til hver inkluderende afdeling er tilknyttet en protokol- og dataansvarlig investigator. Se venligst protokollen for nærmere information. Baggrund Kræft på stemmebåndene har en god prognose, når den opdages i et tidligt stadie. I Danmark har behandlingen igennem mange år været strålebehandling. Flere steder i udlandet behandler man i stedet med operation. Operation har nogle mulige fordele hvad angår behandlingsvarighed, omkostninger ved behandling, behandlingsmuligheder ved tilbagefald og herunder muligheden for strubebevarelse ved tilbagefald. Der er lavet studier, som sammenligner effekten af strålebehandling og operation målt på primær sygdomskontrol og sygdomskontrol efter recidivbehandling. Der er ikke fundet forskel på behandlingerne, men de publicerede studier er behæftet med risiko for selektionsfejl. Et DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 23 Cochrane review konkluderede i 2010, at der ikke var evidens nok på området til at vurdere, om operation eller stråleterapi var den mest effektive behandling. Det har to gange været forsøgt at gennemføre randomiserede studier, men de blev begge lukket som følge af ringe inklusion. Patienterne ønskede kirurgisk behandling frem for strålebehandling. Stemmefunktion påvirkes både af glottiscanceren og af behandlingen. De foreliggende studier har ikke kunnet vise nogen forskel i stemmefunktionen ved operation og strålebehandling. Men igen er evidensen utilstrækkelig, da der også her er risiko for selektionsfejl. Desuden har der ikke været nogen konsensus om, hvordan stemmeevalueringen foretoges, så studierne er svært sammenlignelige. Undersøgelser, som belyser omkostninger ved operation i forhold til strålebehandling, finder stort set alle, at operation er billigere en strålebehandling. Nogle få finder, at behandlingerne har sammenlignelige omkostninger. Man kan forestille sig, at det vil være en fordel for patienten at blive opereret, da muligheden for at give strålebehandling så reserveres til et eventuelt recidiv. Hvis patienten primært strålebehandles for sin stemmebåndskræft, vil det som oftest kun være muligt at tilbyde patienten fjernelse af struben, hvis der kommer tilbagefald af sygdommen. Således kan man forestille sig, at den strubebevarede overlevelse vil forbedres, hvis primærbehandlingen af tidlig stemmebåndskræft ændres fra strålebehandling til operation. 5 % af patienter med strubekræft får desuden senere en ny hoved-hals-kræft, som kun kan behandles med strålebehandling, hvis området ikke er bestrålet tidligere. Formål: Studiets hypotese er, at operation (foretaget via mundhule og svælg ved anvendelse af mikroskop og laserasisteret kirurgi) ikke giver en dårligere strubebevaret overlevelse end strålebehandling ved behandling af tidlig (T1a) stemmebåndskræft. I studiet vil vi også undersøge, om der er forskel i den primære sygdomskontrol, sygdomskontrol efter behandling for tilbagefald, overlevelse, stemmefunktion og andre bivirkninger samt omkostninger ved behandlingen. Undersøgelsens design og etiske overvejelser Studiet er et non-inferioritetsstudie, hvilket giver størst mulig styrke under de givne forudsætninger med ca. 60 patienter om året i Danmark og en tilbagefaldsrate ved strålebehandling på kun 5 %. Studiet vil bidrage med yderligere og bedre evidens end den internationale evidens, der allerede eksisterer. Dette skyldes, at studiet er baseret på en national population, hvor vi også har mulighed for at gøre nøje rede for de ikke inkluderede patienter. Derved kan selektionsfejl imødegås. Undersøgelsen finder sted på de hoved-hals-onkologiske centre i Danmark, der behandler tidlig stemmebåndskræft (Ålborg Universitetshospital, Århus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet). Kandidater til protokollen rekrutteres blandt patienter, der efter aftale med kirurgen har fået fjernet hele deres kræftknude i stedet for at få foretaget en biopsi. Endvidere skal gælde for kandidaterne, at deres operation på den multidisciplinære konference er vurderet radikalt udført. Patienterne informeres skriftligt og mundtligt om protokollen senest i forbindelse med, at de informeres om, at deres operation er radikal. I denne situation vil patienterne oftest allerede have en bisidder med. Patienterne skal altid informeres om deres ret til at have en DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 24 bisidder med til informationen. Patienterne kan afgøre om de vil deltage i forsøget umiddelbart efter den grundige information, hvis de føler sig parate til dette. Ellers aftales en opfølgning indenfor for 7 dage. Planlægning af standardbehandlingen må ikke forsinkes af tvivl om deltagelse i DAHANCA 27. Patienter, som accepterer deltagelse i DAHANCA 27, vil være færdigbehandlede på det tidspunkt, de indtræder i undersøgelsen, da den radikale operation allerede er udført. Patienter, der ikke ønsker at indtræde i undersøgelsen, bliver tilbudt standardbehandling ligesom patienter, der kun har fået foretaget biopsi af deres kræftknude. Standardbehandlingen er accelereret strålebehandling. Studiets intervention består således i, at patienter, der er vurderet radikalt opererede, ikke modtager strålebehandling. Patienter, der indtræder i undersøgelsen, overgår direkte til kontrolforløbet.. Der vil i kontrolforløbet blive foretaget stemmeanalyse henholdsvis 6 måneder og 3 år efter operationen da stemmeundersøgelse er indført som en del af standard follow-up pr 1. september 2012 i forbindelse med revision af de nationale retningslinjer.. Der er fordele og ulemper ved at deltage i DAHANCA 27. Patienter, der deltager, vil blive sparet for ca. 6 uger varende strålebehandling med de heraf følgende bivirkninger (forbigående halssmerter og synkebesvær). De vil også bevare muligheden for at modtage strålebehandling i fald de får tilbagefald af sygdommen eller får en ny cancer i samme område. Modsat er det muligt, at patienter, som er behandlet med operation, har højere risiko for at få tilbagefald af sygdommen end patienter, der primært behandles med strålebehandling. Det forventes, at de tilbagefald, der ses efter operation, kan behandles med strålebehandling. Således vil strålebehandling for nogle opererede patienter helt undgås, mens den kun udskydes for andre. For patienter behandlet før første september 2012 er stemmeanalyse ikke en del af standard follow up. Patienter fra den historiske kohorte (dvs behandlet før 1 sep 2012) tilbydes inklusion i stemmedelen af DAHANCA 27 via inklusion i undergruppeprotokollen ”Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene”. Stemmeundersøgelserne her er de samme som i standard follow-up. De er noninvasive og kan gennemføres uden ubehag for patienten. Det er kun patienter behandlet mindre end 3.5 år før første september 2012, som tilbydes inklusion. Økonomi, analyse og offentliggørelse: Undersøgelsen udføres i regi af DAHANCA (Dansk Hoved og hals Kræft Gruppe) og støttes således indirekte af Danske Regioner og Kræftens Bekæmpelse. Follow-up forløbet finansieres via de deltagende afdelingers driftbudget. Protokollen er initieret som en del af et phd-projekt og hovedansvarlig koordinator aflønnes via phd-projektet. Ingen af de implicerede parter har økonomiske interesser i undersøgelsen. Undersøgelsen omfatter 80 opererede patienter som forventes inkludert over en periode på 3 år. I analysen vil data fra disse patienter blive sammenlignet med prospektivt registrerede data fra patienter, der er strålebehandlet i perioden 2003 og frem til starttidspunktet for DAHANCA 27. Disse data registreres, fraset stemmedelen, allerede i DAHANCA-databasen. Stemmedata fra den historiske kontrolgruppe indsamles over de næste tre år. 110 pt er potentielt inkluderbare. Der vil blive fortaget en interim analyse på DAHANCA 27 senest 2 år efter DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 25 studiestart. Undersøgelsen forventes afsluttet ca. 8 år efter studiestart. Resultater fra undersøgelsen vil blive publiceret i et internationalt tidsskrift uanset udfaldet. Skematisk oversigt over DAHANCA 27: DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 26 APPENDIX II: DAHANCA 27 – PATIENTINFORMATION: KIRURGISK BEHANDLING AF KRÆFT PÅ STEMMEBÅNDENE Patientinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg (indeholder samtykkeerklæring) Kirurgisk behandling af kræft på stemmebåndene Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi Aarhus Universitetshospital (Relevant afdelingsnavn indsættes til de enkelte onkologiske centre) DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 27 Vil du deltage i et videnskabeligt forsøg, der vedrører behandlingen af din sygdom? Vi vil spørge dig, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg, der vedrører behandlingen af din sygdom. Vi ved, du står i en vanskelig situation og håber, at denne skriftlige information kan hjælpe dig til at tage stilling til, om du vil deltage i forsøget. Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede dig om at læse denne patientinformation grundigt. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring bagerst i denne information. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund trække dit samtykke tilbage. Uanset om du siger ja, nej eller fortryder senere, vil vi give dig den bedst mulige behandling. Dette videnskabelige forsøg foregår i et samarbejde mellem DAHANCA (Dansk Hoved og Hals Kræftgruppe) og læger på onkologiske og øre-, næse-, halskirurgiske afdelinger i Danmark. I en periode på ca. 3 år håber vi, at der vil indgå 80 patienter i forsøget. Om forsøget I Danmark er kræft på stemmebåndene indtil nu blevet behandlet med strålebehandling. I udlandet behandler man mange steder kræft på stemmebåndene med operation. Udenlandske forsøg har ikke fundet forskel i effekten af de to behandlinger. Der er heller ikke fundet forskel på patienternes stemmefunktion og livskvalitet ved de to behandlinger. Der er forskellige årsager til, at vi gerne vil tilbyde patienter med kræft på stemmebåndene operation i stedet for strålebehandling. For det første er operation en mindre omfattende behandling end strålebehandling. For det andet er det en fordel for patienter, der uheldigvis får tilbagefald af sygdommen, at man ikke tidligere er strålebehandlet. Patienter, der oprindeligt er behandlet med operation, vil ofte kunne behandles med stråleterapi, hvis de får tilbagefald af kræft på stemmebåndene. Patienter, som oprindeligt er behandlet med strålebehandling, kan oftest kun tilbydes fjernelse af struben, hvis de får tilbagefald af sygdommen. Formål med forsøget Formålet med dette forsøg er at undersøge, om behandling med operation virker lige så godt som strålebehandling. Formålet er også at undersøge, hvor mange opererede patienter, der helt undgår strålebehandling. Formålet er yderligere at undersøge stemmefunktion og andre bivirkninger ved behandlingen. Hvorfor kan du deltage i forsøget Ved den operation, du har fået foretaget, har vi konstateret en kræftknude på dit ene stemmebånd. Du havde inden operationen aftalt med kirurgen, at han måtte fjerne kræftknuden fuldstændigt i stedet for kun at tage en prøve fra den. Din kræftknude er nu helt væk og derfor tilbydes du at deltage i denne undersøgelse. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 28 Plan for forsøget Hvis du vælger at deltage i forsøget, er behandlingen af din kræftknude på stemmebåndene allerede overstået. Du skal herefter komme jævnligt til kontrol gennem ca. 5 år, ca. hver 3. måned de første 2 år og herefter ca. hver 6. måned de næste 3 år. Kontrollerne er de samme, som hvis du havde fået strålebehandling. Ved kontrollen måned 6 og år 3 skal du have undersøgt din stemmefunktion. Du vil ved disse 2 kontroller også blive bedt om at udfylde et spørgeskema om, hvordan din stemme fungerer i dagligdagen. Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil du blive tilbudt strålebehandling (daglige behandlinger på hverdage i en periode på ca. 6 uger). Efter strålebehandlingen vil du indgå i et kontrolforløb som beskrevet ovenfor. Nytte ved forsøget Formålet med dette forsøg er at undersøge, om behandling med operation virker lige så godt som strålebehandling. Hvis dette viser sig at være tilfældet, kan det i fremtiden medføre en mere skånsom behandling af patienter, der har kræft på stemmebåndene. For dig vil deltagelse i forsøget betyde, at du allerede nu er færdigbehandlet og ikke skal have strålebehandling gennem ca. 6 uger. Du vil heller ikke risikere de bivirkninger, der kan opstå ved strålebehandling (forbigående synkebesvær og ondt i halsen). Du vil blive kontrolleret på samme måde og lige så hyppigt som patienter, der ikke deltager i forsøget. Du vil også have den fordel, at hvis du skulle få tilbagefald af din sygdom, kan dit tilbagefald formodentlig behandles med strålebehandling. Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper Patienter, som er behandlet med operation alene, har muligvis højere risiko for at få tilbagefald af sygdommen end patienter, der har fået strålebehandling. De tilbagefald, der ses efter operation, vil i de fleste tilfælde kunne behandles med strålebehandling. Man kan sige, at strålebehandlingen for nogle opererede patienter undgås, mens den for andre opererede patienter udskydes. Afbrydelse af forsøget Hvis du efter ganske kort tid (indenfor ca. 2-3 uger) fortryder, at du deltager i forsøget, vil du blive tilbudt strålebehandling. Hvis dit ønske om at træde ud af forsøget kommer senere, vil det ikke have nogen praktisk konsekvens for dig, idet kontrolforløbet er det samme for alle patienter, uanset om man deltager i forsøget eller ej. Oplysninger om økonomiske forhold Dette forsøg modtager ingen økonomisk støtte. Hvem får at vide, at jeg deltager i forsøget? Det er tilladt repræsentanter fra DAHANCA og Videnskabsetisk Komité at få adgang til oplysninger i din journal. Alle personer involveret i forsøget har tavshedspligt og vil behandle DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 29 personlige data strengt fortroligt. Der vil på intet tidspunkt blive udleveret oplysninger, som kan henføres til dig personligt. Opbevaringen af personhenførbare data vil ske efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. Hvis du vælger at trække dit samtykke tilbage, vil ingen nye data blive indsamlet og registreret. Imidlertid tillader lovgivningen, at data indsamlet inden du trækker dit samtykke tilbage stadig indgår i forsøgets datamateriale. Adgang til forsøgsresultater Når resultater af undersøgelsen foreligger, vil de blive publiceret i et videnskabeligt tidsskrift. Vi forventer, at det bliver om ca. 8 år. Det er frivilligt at deltage i forsøget Meningen med denne skriftlige information er, at du skal overveje situationen og drøfte den med dine nærmeste. Det er din egen frivillige beslutning, om du vil deltage i forsøget. Vælger du at deltage, kan du når som helst og uden begrundelse tilbagekalde dit samtykke og fuldmagt. Uanset om du siger ja, nej eller fortryder senere, vil vi give dig den bedst mulige behandling af din sygdom. Forsøget er godkendt af Videnskabsetisk Komité (journalnr: xxx). Videnskabsetisk komités hovedopgave er at beskytte forsøgspersoner, der deltager i sundhedsvidenskabelige forsøg og sikre, at man som forsøgsperson frit kan vælge, om man vil deltage. På sidste side i denne patientinformation kan du læse” Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”, som fortæller mere om det at deltage i videnskabelige forsøg. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, kræver dansk lov, at du bekræfter dette ved at skrive under på næste side. Med venlig hilsen Projektansvarlige læges navn, kirurg Evt. projektansvarlige læges navn, onkolog Evt. projektsygeplejerske navn Evt. projektsygeplejerske navn Adresse Tlf. Evt. email Adresse Tlf. Evt. email Hvis du har spørgsmål vedrørende forsøget, er du naturligvis velkommen til at kontakte: _______________________ Navn, informerende læge ________________ Telefon DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 30 Samtykke Erklæring fra forsøgspersonen: Jeg har fået skriftlig og mundtlig information om forsøget i et sprog, som jeg forstår. Jeg ved nok om formål, metoder, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage. Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage og udtræde af forsøget uden at miste mine nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling. Jeg ønsker at blive informeret om forskningsprojektets resultat samt eventuelle konsekvenser for mig: Ja _____ (sæt x) Nej _____ (sæt x) Jeg indvilger i at deltage i forsøget, og jeg har fået en kopi af dette samtykke og af den skriftlige information til eget brug. Patientnavn: BLOKBOGSTAVER Patientunderskrift: Dato: Erklæring fra lægen: Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget og har haft mulighed for at stille spørgsmål til mig. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om at deltage i forsøget. Lægenavn: BLOKBOGSTAVER Lægeunderskrift: Dato: DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 31 Det videnskabsetiske komitésystem Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kan kun ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem (januar 2012). Spørgsmål til et projekt skal rettes til den regionale komité, som har godkendt projektet. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 32 APPENDIX III: DAHANCA 27 - INCLUSION FORM Pt navn, CPR-nr. / label Dahanca-27 Inclusion Form Skal være DAHANCA-sekretariatet i hænde senest 5 hverdage efter MDTC har vurderet patienten radiakal opereret og patienten er informeret om dette. (Erstatter ikke On Study Form) Pt.nummer: (Genereres af DAHANCA-databasen, når patienten er indtastet) Checkliste for inklusionskriterier: Inklusion: Kirurgisk resektion foretaget Planocellulært carcinom Stadie T1aNoMo glottiscancer Radikalt opereret vurderet på MDT-konference Tidligere eller samtidige maligne sygdomme, som kunne påvirke behandlingen, evalueringen og udfaldet af den nuværende sygdom og behandling. Tilstedeværende co-morbiditet, psykosocialeeller geografiske forhold, som overvejende sandsynligt vil hindre overholdelse af protokollen. Alder ≥ 18 år Informeret samtykke iht. lovgivning Institution: 1: Region Hovedstaden 2: Odense 3: Århus ___ Nej ___ Nej ___ Nej ___ Nej ___ Ja ___ Ja ___ Ja ___ Ja ___ Ja ___ Nej ___ Ja ___ Nej ___ Nej ___ Nej ___ Ja ___ Ja 4: Ålborg Dato (dd-mmyy) Godkendt af: Navn: Underskrift: Faxes til: 86197109 Dahanca-sekretariatet Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi Århus Sygehus, Nørrebrogade 44, 8000 Århus C Kvittering for DAHANCA’s godkendelse af inklusion samt dato for returnering af ’Inclusion Form’ til inkluderende afdeling: DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 33 APPENDIX IV: DEN KOMPARATIVE GRUPPE – DE STRÅLEBEHANDLEDE. Den strålebehandlede gruppe identificeres via DAHANCA databasen, hvor patienterne er prospektivt registreret. For patienter, der kan indgå i sammenligningsgruppen, gælder: Histopatologisk verificeret glottisk planocellulært carcinom stadium T1aN0M0 Diagnosticeret i perioden januar 2003 og til dato for DAHANCA 27’s start. Har modtaget accelereret strålebehandling med kurativt sigte. Har ikke tidligere haft anden hoved-hals-cancer. Follow-up data for den komparative gruppe registreres allerede i DAHANCAs kvalitetsdatabase og patienterne skal således ikke aktivt inkluderes i DAHANCA-27 protokollen. Dog er stemmeundersøgelser ikke en del af rutine follow-up for denne gruppe af patienter. Morbiditet, i form af stemmefunktion 6 måneder og 3 år efter behandlingen af stemmebåndskræften, er et af de sekundære endepunkter i DAHANCA 27 studiet. Derfor inkluderes en kohorte af patienter fra den komparative gruppe til stemmeundersøgelse som et underprojekt til DAHANCA 27 protokollen. Underprojektet kaldes ” Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene” Inklusionskriterier til ” Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene” Histopatologisk verificeret glottisk planocellulært carcinom stadium T1aN0M0 Har afsluttet behandlingen for glottiscanceren mindre end 3 ½ år før inklusion Har modtaget accelereret strålebehandling med kurativt sigte Har ikke tidligere haft anden hoved-hals-cancer Ikke tilkommet en ny hoved-hals-cancer. Bevaret Larynx Forstår og taler dansk Alder > 18 år Informeret samtykke i henhold til lovgivningen Eksklusionskriterier: Patienter, der får foretaget laryngectomi eller får indopereret taleventil, ekskluderes fra stemmeanalysen fraset udfyldelse af VHI. Rekruttering Patienterne identificeres via DAHANCA databasen og søges rekrutteret via brev. Brevet indeholder en introduktionsskrivelse (”Invitation til forskningsprojekt”), et svarkort, patientinformation (DAHANCA 27 – patientinformation for strålebehandlede, Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene) samt en frankeret svarkuvert. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 34 Desuden spørges patienterne, når de kommer til rutine follow-up, om de har modtaget brevadvision om undersøgelsen og om de ønsker at deltage. Rekrutteringen foretages primært pr brev, da studiet er et multicenterstudie, og det vurderes, at der vil være relativ stor risiko for, at patienterne ved forglemmelse ikke bliver informerede om muligheden for at deltage, hvis informationsbyrden alene ligger i kontrolambulatorierne, hvor patienter tilhørende den inkluderbare gruppe optræder relativt sjældent i det enkelte ambulatorium. Selve inklusionsprocessen Patienter, der responderer positivt på rekrutteringsbrevet, kontaktes, og der aftales tid for en mundtlig information. Så vidt muligt lægges denne information en dag, hvor patienten alligevel skulle komme til rutine follow-up. Det forsøges også, at reservere tid til selve stemmeundersøgelsen på samme dag, som patienten kommer til mundtlig information – naturligvis under hensyntagen til: 1) at patienten har ret til betænkningstid, hvis denne ønsker det og 2) at follow-up besøget skal være i tidsmæssig overensstemmelse med de protokolfastsatte tidspunkter for stemmeundersøgelser (6 mdr og 3 år efter afsluttet behandling). Patienter, som rekrutteres i forbindelse med anden ambulant kontakt, kan informeres såvel mundtligt som skriftligt samme dag, idet det vurderes rimeligt, at patienten har mulighed for at frasige sig retten til betænkningstid. Hvis patienten ønsker at modtage information om studiet sammen med en bisidder eller ønsker betænkningstid planlægges et nyt møde. Hvis der er tidsmæssig nær overensstemmelse mellem inklusionstidspunktet og tidspunktet for første stemmeundersøgelse planlægges mundtlig information, inklusion og mulighed for første stemmeundersøgelse til samme dag. Når inklusionspapirerne er udfyldt faxes (86 19 71 09) / sendes en kopi (Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi, Aarhus Universitetshospital, Nørrebrogade 44, bygning 5, 2. sal, 8000 Aarhus C) af papirerne til DAHANCA sekretariatet med henblik på arkivering. Der skal også lægges en kopi i patientens journal. Studiedesign Stemmeundersøgelsen foretages a) 6 måneder (5-9 måneder) efter afsluttet behandling for T1a glottiscancer b) 3 år (2 år og 9 måneder – 3 år og 6 måneder) efter afsluttet behandling for T1a glottiscancer Patienter, som inkluderes senere end 9 måneder efter endt behandling, får kun foretaget 3-års undersøgelsen. Der findes i alt cirka 110 inkluderbare patienter. Der søges inkluderet så mange som muligt fra denne kohorte. Stemmeundersøgelsens indhold Stemmeanalysen består af fem dele: DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 35 1. Patientrapporteret stemmekvalitet: Defineret ved score fra Voice Handicap Index spørgeskema (for VHI-skema se appendix VIII.) 2. Fonationskvotient: Forholdet mellem maksimal fonationstid og forceret vitalkapacitet. 3. Perceptivt vurderet stemmekvalitet: Standardiseret logopædisk vurdering af stemmen baseret på optagelse af oplæst standardtekst. GRABS skalaen anvendes. 4. Stemmekvalitet: Pertubationsanalyse foretaget på 3 optagelser af holdt vokal (/a/; A som i Arne). Der medtages mål for jitter, shimmer og glottal støj (’voice turbulence indeks’ og ’noice to harmonic ratio’) Stemmeundersøgelsen kan udføres på 15 til 30 minutter afhængig af hvor ’stor’ patientens stemme er. Undersøgelsen vil så vidt muligt finde sted på det onkologiske center, hvor patienten normalt går til kontrol. Hvis det ikke er muligt at gennemføre undersøgelsen der, vil patienten blive tilbudt at få foretaget undersøgelsen et andet sted, oftest på et andet center. Bivirkninger og risici Undersøgelsen er non-invasiv. Fraset mulighed for hurtigt forbigående accentuering af eventuel hæshed er ingen kendte eller teoretiske bivirkninger eller risici forbundet med undersøgelsen. Fordele og ulemper ved at deltage i undersøgelsen Patienten skal afsætte tid til selve undersøgelsen. Det vil således samlet dreje sig om en eller to timer afhængigt af, om patienten undersøges en eller to gange. Desuden må patienten afse tid og omkostninger til transport til og fra det onkologiske center i situationer, hvor stemmeundersøgelsen ikke kan kombineres med et rutine-kontrolforsøg. Hvis det ved undersøgelsen findes, at patienten har problemer med stemmen som følge af strålebehandlingen, tilbydes patienten henvisning til logopædisk vurdering af potentialet for stemmeforbedring ved logopædisk supervision. Etiske overvejelser, dataopsamling, offentliggørelse og økonomi Der er ingen bivirkninger eller risici forbundet med undersøgelsen, og det forventes ikke, at deltagelse i undersøgelsen vil udgøre hverken en psykisk eller fysisk belastning for patienten. Stemmeundersøgelsen, som gennemføres er den samme, som nu er indført som en del af standard follow-up for patienter behandlet for T1a glottiscancer efter 1. september 2012. Data lagres under DAHANCA databasen, som er godkendt af datatilsynet. For forhold omkring økonomi og offentliggørelse – se venligst afsnittet om ”Etiske overvejelser, dataopsamlign mv” i hovedprotokollen. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 36 Invitation til forskningsprojekt Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene Til (navn) Vi skriver til dig for at bede dig deltage i et videnskabeligt projekt. Projektet er en undersøgelse af, hvordan stemmen påvirkes af forskellige former for behandling af stemmebåndskræft. Sammen med dette brev finder du en skriftlig information om undersøgelsen. Du finder også information om dine rettigheder og hvilke overvejelser, du bør gøre dig, før du tager stilling til, om du vil deltage i undersøgelsen. Hvis du kunne tænke dig deltage i projektet eller kunne tænke dig at høre mere om projektet: Vi vil bede dig udfylde og returnere det vedlagte svarkort i den vedlagte svarkuvert. Vi kontakter dig, når vi har modtaget svarkortet. Husk at skrive dit telefonnummer på svarkortet. Du er også meget velkommen til at ringe eller maile til os. Du finder kontaktinformationerne i slutningen af dette brev. Hvis du ikke er interesseret i at deltage i projektet: Vi vil være taknemmelige, hvis du vil sende svarkortet til os alligevel. Det vil være til stor gavn for projektet at kende grunden for dit og andres afslag. Med venlig hilsen Læge og projektansvarlig Nina Munk Lyhne Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi Aarhus Universitetshospital Nørrebrogade 44, bygning 5, 2.sal 8000 Århus C Mail: [email protected] Telefonnummer: 76482620 / 60630302 Hvis jeg ikke svarer, er du er meget velkommen til at lægge en besked, så ringer jeg tilbage. Husk at oplyse dit telefonnummer. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 37 Svarkort -- Navnet på den patient svarkortet er sendt til Til undersøgelsen Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene JA, jeg har lyst til at deltage. I må gerne kontakte mig for at aftale et tidspunkt til mundtlig information om det videre forløb. Jeg vil gerne vide mere om projektet. I må gerne kontakte mig for at fortælle mere om undersøgelsen. I kan kontakte mig på Telefon:__________________________________________________ Mail: __________________________________________________ Nej, jeg ønsker ikke at deltage i undersøgelsen. Vi håber, at du vil forklare, hvorfor du ikke ønsker at deltage. Du kan enten sætte kryds ud for en af de fortrykte forklaringer eller bruge linjerne nedenfor til at skrive din egen forklaring. Vi takker dig for, at du vil have besværet med at sende svarkortet til os, selv om du ikke ønsker at deltage. Ingen begrundelse Jeg ønsker ikke at bruge tiden herpå Jeg har fået fjernet struben Andet:________________________________________________________________ DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 38 Rykkerbrev Til (Navnet på modtager) Vi har tidligere sendt dig et brev med en invitation til at deltage i en undersøgelse angående stemmens funktion efter behandling for stemmebåndskræft. Undersøgelsens navn er: Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene Vi har ikke hørt fra dig eller modtaget det medsendte svarkort retur. Vi forestiller os, at det kan være en forglemmelse. Vi tillader os derfor igen at sende dig information om undersøgelsen. Vi håber, at du har lyst til at deltage. Vi opfordrer dig til at sende det vedlagte svarkort retur til os uanset, om du er interesseret i at deltage eller ej. Du er også meget velkommen til at kontakte os pr telefon eller mail. Hvis vi ikke har hørt fra dig, fordi du ikke er interesseret i at deltage og ikke ønsker at returnere svarkortet, beklager vi den ulejlighed dette brev måtte give. Med venlig hilsen Læge og projektansvarlig Nina Munk Lyhne Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi Aarhus Universitetshospital Nørrebrogade 44, bygning 5, 2.sal 8000 Århus C Mail: [email protected] Telefonummer: 76482620 / 60630302 Hvis jeg ikke svarer, er du er meget velkommen til at lægge en besked, så ringer jeg tilbage. Husk at oplyse dit telefonnummer. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 39 DAHANCA 27 – Patientinformation for strålebehandlede: Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene Patientinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg (indeholder samtykkeerklæring) Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene Et delprojekt i undersøgelsen ”kirurgisk behandling af kræft på stemmebåndene” (DAHANCA 27 –Transoral Laserassisteret Mikrokirurgi ved T1a glottiscancer) Afdeling for Eksperimentel Klinisk Onkologi Aarhus Universitetshospital (Relevant afdelingsnavn indsættes til de enkelte onkologiske centre) DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 40 Vi vil spørge dig, om du vil deltage i en videnskabeligt undersøgelse, hvor vi undersøger stemmens funktion efter behandling af stemmebåndskræft. Undersøgelsen udføres i samarbejde mellem DAHANCA (Dansk Hoved og Hals Kræftgruppe) og læger på onkologiske og på øre-, næse-, halskirurgiske afdelinger i Danmark. Hvis du ikke ønsker at deltage, eller hvis du senere vælger at træde ud af undersøgelsen, vil det ikke på nogen måde påvirke dit kontrolforløb eller din eventuelle fremtidige behandling. Formål med forsøget I Danmark er kræft på stemmebåndene indtil nu blevet behandlet med strålebehandling. I udlandet behandler man mange steder kræft på stemmebåndene med operation. Udenlandske undersøgelser har ikke fundet forskel i effekten af de to behandlinger. Der er heller ikke påvist forskel i patienternes stemmefunktion og livskvalitet ved de to behandlinger. Operation af kræft på stemmebåndet bliver nu indført i Danmark som et alternativ til strålebehandling. Vi vil undersøge og sammenligne stemmefunktionen hos danske patienter, der er blevet opereret, og danske patienter, der har fået strålebehandling. Vi håber at kunne inkludere både 80 opererede patienter og mindst 80 strålebehandlede patienter i undersøgelsen. Stemmeundersøgelsen: Stemmeundersøgelsen indeholder: 1: Et spørgeskema. Her bliver du spurgt om, hvordan din stemme fungerer i din dagligdag. 2: En måling af hvor meget luft du kan have i lungerne. Her skal du puste i et rør tre gange. 3: Forskellige optagelser af din stemme. Her skal du blandt andet sige forskellige toner, læse et kort stykke tekst og tale til den, der undersøger dig. Undersøgelsen varer maksimalt en halv time. Det er en læge eller en talepædagog, der foretager undersøgelsen. Undersøgelsen vil som regel blive foretaget på det hospital, hvor du går til kontrol efter behandlingen for stemmebåndskræft. Der er ingen ubehag eller risiko for bivirkninger forbundet med undersøgelserne. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 41 Nytte ved forsøget For bedst muligt at kunne rådgive fremtidige patienter med stemmebåndskræft om hvilken behandling, der er bedst egnet til dem, vil vi gerne vide hvilken behandling, der giver den bedste stemmefunktion. Hvis vi ved undersøgelsen af dín stemme finder ud af, at du har problemer med din stemme efter strålebehandlingen, vil vi henvise dig til vurdering hos en talepædagog. Talepædagogen vil i mange tilfælde kunne hjælpe dig med at få en bedre stemmefunktion. Vi henviser dig naturligvis kun, hvis du selv er interesseret i det. Bivirkninger / gener ved forsøget Der er ingen bivirkninger ved forsøget. Undersøgelsen tager maksimalt en time, og vi vil forsøge at planlægge undersøgelsen på samme dag, som du skal til kontrol alligevel. Plan for forsøget Stemmeundersøgelsen foretages så vidt muligt to gange. Første undersøgelse foretages 6 måneder efter, din behandling for stemmebåndskræft sluttede. Hvis det er længere tid siden, du afsluttede din behandling, springes denne undersøgelse over. Anden undersøgelse foretages 3 år efter behandlingen. Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøget Hvis du får fjernet struben eller kommer til at tale ved hjælp af en taleventil, kan du ikke deltage i flere stemmeundersøgelser. Økonomiske forhold Dette projekt modtager ingen økonomisk støtte. Adgang til forsøgsresultaterne Når resultater af undersøgelsen foreligger, vil de blive publiceret i et videnskabeligt tidsskrift. Vi forventer, at det bliver om ca. 8 år. Du kan holde dig orienteret på hjemmesiden www.dahanca.dk DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 42 Det er frivilligt at deltage i forsøget Det er din egen frivillige beslutning, om du vil deltage i forsøget. Vælger du at deltage, kan du når som helst og uden begrundelse tilbagekalde dit samtykke og fuldmagt. Uanset om du siger ja, nej eller fortryder senere, får det ingen indflydelse på dit fortsatte kontrolforløb. Forsøget er godkendt af Videnskabsetisk Komité (journalnr: xxx). Videnskabsetisk komités hovedopgave er at beskytte forsøgspersoner, der deltager i sundhedsvidenskabelige forsøg, og sikre, at man som forsøgsperson frit kan vælge, om man vil deltage. På sidste side i denne patientinformation kan du læse” Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”, som fortæller mere om det at deltage i videnskabelige forsøg. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, kræver dansk lov, at du bekræfter dette ved at skrive under på næste side. Hvis du har spørgsmål vedrørende forsøget, er du naturligvis velkommen til at kontakte os på nedenstående telefonnummer eller e-mailadresse. Med venlig hilsen Projektansvarlige læges navn Nina Munk Lyhne Adresse Afdeling for Eksperimentel klinisk Onkologi Aarhus Sygehus bygning 5, 2. sal Nørrebrogade 44 8000 Århus C 76482620 / 60630302 [email protected] Tlf. Evt. e-mail DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 43 Samtykke Erklæring fra forsøgspersonen: Jeg har fået skriftlig og mundtlig information om forsøget i et sprog, som jeg forstår. Jeg ved nok om formål, metoder, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage. Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage og udtræde af forsøget uden at miste mine nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling. Jeg indvilger i at deltage i forsøget, og jeg har fået en kopi af dette samtykke og af den skriftlige information til eget brug. Patientnavn: BLOKBOGSTAVER Patientunderskrift: Dato: Erklæring fra inkluderende fagperson (læge/logopæd/sygeplejeske): Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget og har haft mulighed for at stille spørgsmål til mig. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om at deltage i forsøget. Fagperson navn BLOKBOGSTAVER Fagperson underskrift: Dato: DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 44 Det videnskabsetiske komitésystem Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kan kun ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage, påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem (januar 2012). Spørgsmål til et projekt skal rettes til den regionale komité, som har godkendt projektet. Projektet: ”Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene” er godkendt af Videnskabsetisk Komité i Region Midt. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 45 APENDIX V: SKEMATISK OVERSIGT OVER HELE STUDIET INKLUSIVE DEN KOMPARATIVE GRUPPE. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 46 APPENDIX VI: NATIONALE GUIDELINES - VEJLEDNING FOR HÅNDTERING AF LARYNGEAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASI (LIN) OG T1A GLOTTISCANCER. Kan findes på DAHANCAs (www.dahanca.dk) og Dansk Hoved Hals Kirurgisk Selskabs hjemmeside (www.dhhks.webbyen.dk). DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 47 APPENDIX VII: MORBIDITETSUNDERSØGELSERNE. Subjektivt vurderes stemmen ved: Voice Handicap Index (VHI 30). Skemaet kopieres og tilsendes DAHANCA sekretariatet til opbevaring. Objektivt vurderes stemmen ved: Fonationskvotient, Stemmens kapacitet , Stemmekvalitet, Perceptuel vurdering. Se nationale retningslinjer for yderligere (www.dahanca.dk eller www.DHHKS.webbyen.dk) Desuden foretages Stroboskopi med videodokumentation af stemmelæbefunktionen. Alle undersøgelser optages og lagres, med henblik på senere mulighed for blindet evaluering. Der foretages stemmeanalyse ved 6 måneders kontrollen eller snarest muligt derefter, samt ved 3 års kontrollen. Patienterne deltager i VHI-undersøgelserne uanset larynxstatus, men kun patienter med bevaret strube får foretaget objektiv stemmevurdering. Primært strålebehandlede patienter, som er behandlet inden DAHANCA 27 åbnes, indkaldes til stemmeundersøgelser i henhold til underprotokollen ”Stemmefunktion efter behandling af kræft på stemmebåndene” (se appendix VI) Stemmeundersøgelserne skal så vidt muligt ligge henholdsvis 6. måneder og 3 år efter at den primære behandling er afsluttet. Stemmeundersøgelsen består af et spørgeskema, forskellige analyser af stemmens lyd samt inspektion af stemmeorganet med stroboskopi. DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 48 APPENDIX VIII: VOICE HANDICAP INDEX (VHI) SKEMA: Præoperativt 6 mdr. kontrol 3 års kontrol Andet Spørgeskema Voice Handicap Index Indledning Dette spørgeskema er udviklet på Henry Ford Hospital i Detroit og oversat af StemmeTeamet i Fyns Amt1. Det skal bruges til at hjælpe os med at vurdere hvordan dine forandringer på stemmebåndene og/eller behandlingen heraf påvirker din stemme. Spørgeskemaet består af 3 indledende spørgsmål samt 30 efterfølgende udtalelser. Læs venligst hver enkelt af de 30 udtalelser og marker, hvordan det passer på sin situation. Du kan vælge mellem disse 5 svarmuligheder: 0 = Aldrig 1 = Næsten aldrig 2 = Undertiden 3 = Næsten altid 4 = Altid Når du har udfyldt dette spørgeskema, lægger vi dine point sammen og får dermed et udtryk for, hvor meget du er generet af dine eventuelle stemmevanskeligheder. Navn:___________________________________________________________________________ CPR.nr:_____________-_________ Dato:_______________ Spørgsmål 1 (besvar dette spørgsmål ved at markere enten A, B eller C med ét ) Jeg har hovedsagelig brug for min stemme: ⃝ A) i mit erhverv (f.eks. som lærer, præst, advokat eller sælger). ⃝ B) i min fritid (f.eks. som træner eller til andet foreningsarbejde). ⃝ C) til almindelig samtale i dagligdagen. Spørgsmål 2 (besvar dette spørgsmål ved at markere enten A, B eller C med et ) Jeg har hovedsagelig brug for min sangstemme: ⃝ A) i mit erhverv (f.eks. hovederhverv som sanger eller sangstuderende). ⃝ B) i min fritid (f.eks. korsanger, sanger i et band, bierhverv som sanger). ⃝ C) i ingen af de ovennævnte. Jeg synger kun lidt eller aldrig. Spørgsmål 3: Vurder venligst dig selv som meget eller lidt talende (sæt en ring om det tal, der passer på dig selv): 1 Stille og lyttende 2 3 4 5 Hverken meget eller lidt talende DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 6 7 Meget talende 49 Introduktion: De følgende 30 udtalelser bliver meget brugt af andre mennesker med stemmeproblemer til at beskrive deres stemme, og hvordan stemmen har betydning for deres liv. Sæt venligst en ring om den svarmulighed, som passer på, hvor ofte du selv har den samme erfaring. 0 = Aldrig 1 = Næsten aldrig 2 = Undertiden 3 = Næsten altid 4 = Altid F1. Det er svært for andre at høre mig med den stemme jeg har. 0 1 2 3 4 P2. Jeg løber tør for luft, når jeg taler. 0 1 2 3 4 F3. Folk har svært ved at forstå mig i et støjfyldt lokale. 0 1 2 3 4 P4. Lyden af min stemme varierer i løbet af dagen. 0 1 2 3 4 F5. Min familie har svært ved at høre mig, når jeg kalder på dem gennem huset. 0 1 2 3 4 F6. Jeg taler mindre i telefon, end jeg egentlig har lyst til. 0 1 2 3 4 E7. Jeg føler mig anspændt, når jeg taler med andre på grund af min stemme. 0 1 2 3 4 F8. Jeg prøver at undgå at være sammen med mange mennesker på én gang på grund af min stemme. 0 1 2 3 4 E9. Andre virker irriterede over min stemme. 0 1 2 3 4 P10. Folk spørger: ”Hvad er der talt med din stemme”? 0 1 2 3 4 F11. Jeg taler sjældnere med venner, naboer eller familiemedlemmer på grund af min stemme. 0 1 2 3 4 F12. Andre beder mig om at gentage, når vi taler på tomandshånd. 0 1 2 3 4 P13. Min stemme lyder knirkende og tør. 0 1 2 3 4 P14. Jeg føler det, som om jeg skal presse eller spænde for at få stemmen frem. 0 1 2 3 4 E15. Jeg oplever, at andre ikke forstår mit stemmeproblem. 0 1 2 3 4 F16. Mine stemmeproblemer begrænser mit personlige og sociale liv. 0 1 2 3 4 DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 50 0 = Aldrig 1 = Næsten aldrig 2 = Undertiden 3 = Næsten altid 4 = Altid P17. Det er uforudsigeligt, om min stemme lyder klar. 0 1 2 3 4 P18. Jeg må hele tiden bruge meget energi på at få min stemme til at lyde anderledes. 0 1 2 3 4 F19. Jeg føler mig udelukket fra samtaler på grund af min stemme. 0 1 2 3 4 P 20 Jeg bruger meget energi på at tale. 0 1 2 3 4 P21. Min stemme er dårligst om aftenen. 0 1 2 3 4 F22. Jeg har færre jobmuligheder på grund af mine stemmeproblemer. 0 1 2 3 4 E23. Jeg er irriteret over mit stemmeproblem. 0 1 2 3 4 E24. Jeg er mindre udadvendt på grund af mit stemmeproblem. 0 1 2 3 4 E25. Jeg føler mig handicappet på grund af min stemme. 0 1 2 3 4 P26. Min stemme kan pludselig forsvinde, mens jeg taler. 0 1 2 3 4 E27. Jeg bliver irriteret på mig selv, når folk beder mig om at gentage. 0 1 2 3 4 E28. Jeg synes, det er pinligt, når folk beder mig om at gentage. 0 1 2 3 4 E29 Min stemme får mig til at føle mig utilstrækkelig. 0 1 2 3 4 E30. Jeg skammer mig over mit stemmeproblem. 0 1 2 3 4 Vurder ventligst selv, hvordan du oplever din stemme i dag (sæt en ring om det tal, der passer bedst): 1 Normal stemme 2 3 Lidt dårlig 4 5 Moderat dårlig DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26 6 7 Meget dårlig 51 (VHI til anvendelse i DANGLOT / DAHANCA 27, revision ved NML 31. august 2012 Kopi til DAHANCA sekretariatet (fax 86197109) Adr.: EKO, Aarhus sygehus bldg.5,2. sal, Nørrebrogade 44, 8000 Aarhus 1 Et samarbejde mellem Fyns Amts Tale-Høreinstitut og Odense Universitetshospital) DAHANCA 27, Protokol version 5.1; dato 2012-10-26
© Copyright 2024