Lapsen astma ja tupakka
22.1.2015
Astma- ja allergiapäivät
Satu Kalliola, LL (väit.), lastentautien erikoislääkäri
Tupakointi Suomessa
THL:n tilastot 2012
Tupakointi raskauden 1. kolmanneksen aikana
THL:n tilastot 2012
Raskauden aikainen tupakointi
• raskauden aikainen altistuminen 20-kertainen verrattuna passiiviseen
tupakointiin
• 16 % äideistä tupakoi raskauden aikana
• tupakoivien äitien vauvoilla huonompi keuhkojen toiminta
•
•
•
•
tupakoinnin vaikutus yleisesti vauvan kasvuun
keuhkoputken rakenteelliset muutokset
Immunologiset muutokset
geneettiset muutokset
Elliot et al. Maternal cigarette smoking is associated with increased inner airway wall thickness in children
who die from sudden infant death syndrome. Am J resp Crit Care Med 1998.
Raskauden aikainen tupakointi
• 60 000 lapsen suomalainen aineisto
• astma 7-vuotiaana loppumuuttaja
• äiti tupakoi raskauden aikana < 10 savuketta / päivä: OR 1.23
• > 10 savuketta /päivä: OR 1.35
• meta-analyysit
• 30-70% lisääntynyt vinkunariski ja 21-85% astmariski, jos äiti tupakoi
raskauden aikana
• < 6v vinkuna ja äidin tupakointi: OR 1.21, isän tupakointi OR 1.31
Jaakkola et al. Maternal smoking in pregnancy, fetal development, and childhood asthma. Am J Public Health 2004.
Burke et al. Prenatal and passive smoke exposure and incidence of asthma and wheeze: systemic review and meta-analysis.
Pediatrics 2014.
Silvestri et al. Smoke exposure, wheezing, and asthma development: A systemic review and meta-analysis in unselected birth
cohorts. Pediatr Pulmon 2014.
Keuhkojen toiminta ja tupakansavulle
altistuminen
- 18 tutkimuksessa 21:stä huonompi keuhkojen toiminta yhdistyi äidin
raskauden aikaiseen tupakointiin
• FEV1 – 1.4 % altistuneilla
- 20 000 6-12-vuotiasta lasta Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa
• raskauden aikainen tupakointi: FEV1 – 1%, MEF25 -6 %
• nykyinen altistuminen: FEV1 -0.5 %, MEF50 – 2%
Cook et al. Health effects of passive smoking. Parental smoking and spirometric indices in children. Thorax 1998.
Moshammer et al. Parental smoking and lung function in children: an international study. Am J repir Crit Care Med 2006.
Combined effects of parental and active smoking
on early lung function deficits: a prospective study
from birth to age 26 years
Stefano Guerra,1,2 Debra A Stern,1 Muhan Zhou,1,3 Duane L Sherrill,1,3
Anne L Wright,1 Wayne J Morgan, Martinez F. Thorax 2013;68:1021–1028.
• post-bronkodilataatio FEV1/FVC
2.8 % (p = 0.003) matalampi
tupakoivilla, lapsena altistuneilla
kuin ei altistuneilla (lapsena tai
aikuisena)
• 519 26-vuotiasta
Oma tutkimus
• 96 lasta (3-8-v), joilla tuore astmadiagnoosi
• keuhkojen toiminta oskillometrialla
• Keuhkoputkien astmaattinen tulehdus (FeNO)
• atopia
• virtsan kotininiinimääritys, kyselykaavake
• tavoite: selvittää vanhempien tupakoinnin vaikutusta lapsen
keuhkojen toimintaa ja hengitystieinflammaatioon
Kalliola S1, Pelkonen AS, Malmberg LP, Sarna S, Hämäläinen M, Mononen I, Mäkelä MJ.
J Allergy Clin Immunol. . Maternal smoking affects lung function and airway inflammation
in young children with multiple-trigger wheeze. J Allergy Clin Immunol 2013 Mar;131(3):730-5
Kotiniini
puoliintumisaika 2 tuntia
nikotiini
75 %
kotiniini
puoliintumisaika 20 tuntia
Tupakointi perheessä
Päätulokset
• kotiniinipitoisuuden ja vanhempien tupakoinnin välillä löydettiin
yhteys
• tupakoivien äitien lapsilla huonompi keuhkojen toiminta ja korkeampi
FeNO
• isien tupakoinnilla pienempi merkitys
• kotiniini ja FeNO korreloivat
Tupakan haitallisten vaikutusten mekanismit
• tupakansavu sisältää yli 4000 kemiallista yhdistettä
• 50-60 karsinogeenia, useita mutageeneja
• ärsyttäviä ja toksisia aineita
• happiradikaalit aktivoivat elimistön tulehdussoluja
• sivusavu (50-90 %)
• pääsavu (10-50 %)
• lapset erityisen alttiita haitallisille vaikutuksille
Epigenetiikka
• linkki altistumisen ja geneettisten tekijöiden välillä
• raskaus ja varhaislapsuus erityisen merkittäviä
• epigeneettinen mekanismi: geeniekspression tai fenotyypin muutos,
joka ei liity DNA-sekvenssin muutokseen
• DNA:n metylaatio
• histonin ja kromatiinin muutokset
• mikroRNA
• muutokset periytyviä (myös toiseen polveen)
Epigenetiikka ja astma
• metylaatiota tutkittu eniten
• metyyliryhmän sitoutuminen DNA:n CpG-kohtaan (sytosiini, guaniini)
• metylaatio vahvistaa/heikentää inflammatorisia vasteita
• äidin tupakointi raskauden aikana yhteydessä lapsen DNA:n
metylaatioon (n. 1000 lasta)
• Joubert et al. Environ Health Perspect 2012:120:1425-31
• T- ja B-solujen transkriptorifaktorit metylaatiolle alttiita, suuntaus
allergiaan päin
Kabesch. Epigenetics of asthma and allergy. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2014; 14:62-68.
Effect of 17q21 variants and smoking exposure in early-onset
asthma.
Bouzigon E, Corda E, Aschard H, Dizier MH, Boland A, Bousquet J, Chateigner N,
Gormand F, Just J, Le Moual N, Scheinmann P, Siroux V, Vervloet D, Zelenika D, Pin I,
Kauffmann F, Lathrop M, Demenais F.
N Engl J Med. 2008 Nov 6;359(19):1985-94.
• kromosomi 17q21 variantit yhteydessä lapsuusiän astmaan
• 1511 henkilöä testattiin
• variantit yhteydessä aikaisin alkavaan oireiluun (alle 4 v)
• tupakansavulle altistuminen varhaislapsuudessa lisäsi edelleen astmariskiä
(2.9 kertainen) homotsygooteilla
Suomen tupakkalait
Tupakansavulle altistuminen työpaikalla
THL:n tilastot
• tupakkalakien vaikutus passiiviseen tupakointiin, etenkin lapsiin
• review ja meta-analyysi
• analyysiin 11 tutkimusta (2008-13), 2.5 miljoonaa syntymää ja
250 000 eksaserbaatiota
• Pohjois-Amerikka ja Eurooppa
Tupakkalait
• vähensivät ennenaikaisia synnytyksiä
• 4 tutkimusta, 1 366 862 lasta; -10.4 % (95% CI -18.8; -2.0)
• sairaalahoitoa astman vuoksi
• 3 tutkimusta, 225 753 tapahtumaa: -10.1 % (95% CI -15.2; -5.0)
• ei vaikutusta syntymäpainoon
Yhteenveto
•
•
•
•
•
•
tupakka on erityisen haitallista pienelle lapselle
lisää hengitystiesairauksia
heikentää keuhkojen toimintaa
aiheuttaa pysyviä ja perinnöllisiä muutoksia
tupakkalait hyödyllisiä
tupakasta puhuminen potilaan / vanhemman kanssa tärkeää
•
•
•
•
www.stumppi.fi
www.fressis.fi
www.smokefree.fi
Hengitysliitto