1. No category

Tietolehtiset on tarkoitettu yleiskatsauksiksi johonkin tiettyyn oireyhtymään tai sairauteen,
ne eivät korvaa perinnöllisyysneuvontaa tai erikoislääkärin konsultaatiota.
18p-tetrasomia
Perinnöllisyyslääketieteen erikoislääkäri Minna Kankuri-Tammilehto, Norio-keskus 30.1.2015
Avainsanat
18p-tetrasomia-oireyhtymä, kromosomin 18 lyhyen haaran tetrasomia, tetrasomia 18p, isokromosomi 18p – oireyhtymä
ORPHA3307
Lyhyesti
Ihmisellä on normaalisti 23 paria kromosomeja, joista
toinen tulee äidiltä ja toinen isältä. 18p-tetrasomiassa
on kahden normaalin 18-kromosomin lisäksi yksi
ylimääräinen kromosomi, joka koostuu kahdesta
yhteen kiinnittyneestä 18-kromosomin lyhyestä
haarasta. 18p-tetrasomiassa kromosomiluku on siis
47, ja ylimääräistä kromosomia kutsutaan nimeltä
isokromosomi 18p. Tetrasomia viittaa neljään, eli
henkilöllä on yhteensä neljä kappaletta 18kromosomin lyhyttä haaraa.
18p-tetrasomian oirekuvaan kuuluu aina kehitysvamma, mutta muutoin oirekuva on vaihteleva. Tavallisia oireita ovat lyhytkasvuisuus, syömisvaikeudet, epilepsia sekä rakenteelliset poikkeavuudet sydämessä ja virtsateissä.
Historiaa
18p-tetrasomiassa yksi ylimääräinen poikkeavasti
rakentunut kromosomi koostuu kahdesta yhteen
kiinnittyneestä 18 kromosomin lyhyestä haarasta
(isokromosomi 18p) (Kuva 1.). Täten henkilöllä on
kaikkiaan neljä kappaletta 18 kromosomin lyhyttä
haaraa. Kirjallisuudessa on kuvattu henkilöitä, joilla
18p-tetrasomia-kromosomisto on osassa henkilön
soluja ja lopuissa on normaali kromosomisto.
Kehit ysvamma
18p-tetrasomia aiheuttaa aina kehitysvammaisuutta,
jonka vaikeusaste on yleensä keskivaikea tai vaikea.
Erityisesti esiintyy kielellisen kehityksen ongelmia.
Ensimmäiset sanat ilmaantuvat keskimäärin n. 2,5vuotiaana. Vaihtoehtoisia kommunikointia tukevia
menetelmiä, kuten kuvakommunikointia ja tukiviittomia, käytetään usein kommunikaation parantamiseksi.
Ensimmäisen tapausselostuksen 18p-isokromosomin
esiintymisestä julkaisi tanskalainen perinnöllisyyslääkäri Anders Frøland vuonna 1963.
Oirekuvaus
Ihmisen kromosomiston eli karyotyypin muutokset
ovat melko yleisiä. Vastasyntyneistä n. 0,6 %:lla on
jokin kromosomimuutos. Osa näistä muutoksista on
harmittomia, mutta osa muutoksista aiheuttaa oireita.
Tavallisia muutoksia ovat kromosomipalan häviämät
(deleetiot) ja kahdentumat (duplikaatiot). Tavallisesti
nämä muutokset syntyvät sukusolujen syntyvaiheessa kromosomien jakautumishäiriön seurauksena.
Motorinen kehitys on myös selvästi tavanomaista
hitaampaa. Konttaaminen ja pystyyn nouseminen
tapahtuu yleensä vasta lähempänä kahden vuoden
ikää ja kävelemään oppiminen n. 2,5-vuotiaana.
Sen jälkeen motoriset taidot kehittyvät ja riittävät
arkisiin tarpeisiin.
Lihasjäntevyyden nousu (hypertonia) ja lihasjäykkyys
(spastisuus) ovat 18p-tetrasomia-henkilöillä tavallista, mutta myös lihasvelttoutta (hypotonia) esiintyy.
Esimerkiksi suun seudun lihasten velttous voi vaikeuttaa syömistä.
18p-tetrasomia
Kuva 1.
Kasvu
Vastasyntyneillä on tyypillisesti pieni syntymäpaino,
sekä raskausviikkoihin ja muuhun kokoon nähden
ja taittoviat ovat varsin yleisiä oireita. Selkärangan
ryhtivirheitä voidaan todeta: esimerkiksi selän sivusuuntainen käyryys (skolioosi) tai taaksepäin
pieni pään ympärysmitta (mikrokefalia). Kolmasosalla
todetaan pienikasvuisuutta, ja puolella pienipäisyyttä.
Joillakin pienikokoisuuden syynä on kasvuhormonin
vaje. Kasvuhormonihoitoa voidaan harkita hoidoksi.
suuntauva liiallinen käyryys (kyfoosi).
Ulkonäköpiirteitä
Ulkonäköpiirteissä on paljon samankaltaisuutta. Otsa
voi olla esille työntyvä (prominoiva) ja takaraivo litteä.
Tyypillisesti kasvojen muoto on soikea, silmä-
Rakenteelliset poikkeavuudet
Lähes puolella on lievä sydänvika, kuten aukko
kammioiden tai eteisten väliseinässä (VSD, ASD),
jolla ei ole merkitystä lapsen ennusteen kannalta.
Aivojen magneettikuvauksessa voidaan todeta rakenteellisia poikkeavuuksia, kuten ohut aivokurkiainen (corpus callosum). Selkäydintyrän
(meningomyeloseelen) riski on hieman suurentunut.
Myös synnynnäisiä munuaisten ja virtsateiden
rakenteellisia poikkeavuuksia esiintyy. 18p-
luomessa on sisänurkan peittävä ihopoimu (epikantuspoimu) ja luomiraot ovat pienet. Nenänselkä on
usein matala ja nenä sekä suu pienet. Suulaki on
usein korkea ja kapea. Nenän tyven ja ylähuulen
välinen alue (filtrum) on monella tasainen. Leuka on
usein pienehkö ja kaula lyhyt. Korvalehdet ovat
monesti pienikokoiset ja tavallista vähemmän
poimuttuneet. Sormet ovat yleensä kapeat ja
sorminivelissä voi olla niveljäykistymiä
tetrasomia-pojilla on keskimääräistä useammin
piilokives tai hypospadia, jossa virtsaputken pää
sijaitsee poikkeavasti siittimen alapuolella. Karsastus
(kontraktuuraa).
2
18p-tetrasomia
Muita piirteitä
Epilepsia todetaan n. viidenneksellä. Ruokatorven
refluksitauti, eli mahahapon joutuminen ruokatorveen, ja ummetus ovat tavallisia oireita. Puolella
tavallinen tutkimus kun selvitetään syytä potilaan
on toistuvia välikorvan tulehduksia.
Hoito
Ennuste
18p-tetrasomian hoito on oireenmukaista.
Jos vakavia rakennepoikkeavuuksia ei ole, elinennuste on samansuuntainen kuin keskivertoväestössä.
Perinnöllisyys
rakenteelliseen poikkeavuuteen ja kehitysvammaan.
Lähes aina 18p-tetrasomiatapaukset ovat olleet
sukunsa ainoita tapauksia.
Mistä 18p-tetrasomiaoireyhtymä aiheutuu?
Sikiödiagnostiikka
Kun perheeseen on syntynyt lapsi, jolla todetaan
kromosomipoikkeavuus, voidaan vanhempien niin
halutessa tutkia sikiön kromosomit seuraavan
raskauden aikana istukka- tai lapsivesitutkimuksella.
Lähes aina 18p-tetrasomia on tapahtunut sattumalta
uutena muutoksena jommassa kummassa niistä
sukusoluista, joista asianomainen henkilö on saanut
alkunsa. Oireyhtymä johtuu kahden ylimääräisen18kromosomien lyhyiden haarojen muodostamasta
ylimääräisestä kromosomista, jota kutsutaan isokromosomiksi. Isokromosomi on syntynyt kromosomien jakautumishäiriön seurauksena. Normaalisti
jokainen kromosomi jakautuu pituussuunnassa,
jolloin tytärkromosomit ovat alkuperäistä vastaavat
(kuva 1A). Kun 18-kromosomi on poikkeuksellisesti
jakautunut vaakasuunnassa, syntyy 18p-
18p-tetrasomia-oireyhtymä
Suomessa
Seuranta
Seuranta määräytyy sen mukaisesti, millaisia oireita
ja rakennepoikkeavuuksia esiintyy. Asianmukaisella
kuntoutuksella ja kehitystä tukevilla opetusratkaisuilla
voidaan vaikuttaa paljon lapsen kehitykseen. Moniammatillinen työryhmä tekee hoito- kuntoutus- ja
isokromosomi (kuva 1B).
Yleisyys
18p-tetrasomia on harvinainen. Yleisyyden on
arvioitu olevan 1:180 000.
seurantaratkaisut yksilöllisesti.
Perinnöllisyyslääkäri diagnosoi ja antaa tietoa 18ptetrasomiaoireyhtymästä ja sen perinnöllisyydestä.
Perinnöllisyyslääkäripalveluita on yliopistosairaaloiden perinnöllisyysneuvontayksiköissä, Norio-keskuksessa ja ruotsinkielisille tarkoitetussa Folkhälsanin
perinnöllisyysklinikassa.
Diagnostiikka
Ihmisen perimä sijaitsee solujen tumassa olevien
kromosomien DNA:ssa. Kromosomeja on yhteensä
23 paria, joista toinen tulee äidiltä ja toinen isältä.
18p-tetrasomiassa todetaan yksi ylimääräinen
kromosomi: 18p-isokromosomi, joka muodostuu
kahdesta ylimääräisestä 18-kromosomin lyhyestä
käsivarresta.
Vertaistuki
Vertaistukea sekä sopeutumisvalmennuskursseja
perheille tarjoaa esimerkiksi Norio-keskus.
Isokromosomi 18p tulee ilmi sekä kromosomien mikroskooppitutkimuksessa että tarkemmassa DNApohjaisessa kromosomitutkimuksessa, molekyylikaryotyypityksessä. Nykyään molekyylikaryotyypitys on
3
18p-tetrasomia
Internet-sivuja
The Chromosome 18 Registry and Research Society (USA): http://goo.gl/r3bx7k
Orphanet: Tetrasomy 18p. http://goo.gl/xrJYQ5
Socialstyrelsen, Sverige: Isokromosom 18p-syndromet. http://goo.gl/H0cJs8
K or n e ti n ti e 8 , 0 03 8 0 H e ls i nk i
nor i o- k es k us @r i n nek o ti .f i
09 85 5 11 3 0
4