נוהל להגשת בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש (EX
נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 1מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ירושלים בתוקף 81/21/5 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש נוהל מספר EX-013/02 תאריך שם תפקיד ד"ר ורד בן-נעים מעריכת תיקי איכות ביולוגיים החתימות בעותק ד"ר גלית צור מעריכת תיקי איכות ביולוגיים המקור ד"ר גיליה פינס מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים דר' עפרה אקסלרוד מנהלת המכון שרה קובריגרו מנהלת אבטחת איכות משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : חתימה 8/12/15 Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 2מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 מבוא פקודת הרוקחים ותקנות הרוקחים (תכשירים) מחייבות רישום תכשירים בפנקס התכשירים הרפואיים לאחר שהוכחה איכותם ,בטיחותם ויעילותם .מחלקת הרישום באגף הרוקחות ומחלקות הערכת תיקים במכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה (להלן "המכון") בוחנות את החלקים הרלבנטיים בתיק המוגש ע"י בעלי הרישום ,וקובעות האם ניתן לרשום את התכשיר בפנקס. המ כון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה אחראי לאיכות התכשירים הרפואיים באמצעות בדיקת בקשות לתעודת איכות לתכשירים חדשים ,ולאורך חיי התכשיר לאחר רישומו. הבסיס החוקי לפעולת המכון במסגרת הבקשה לרישום תכשיר חדש הוא תקנה 13בתקנות הרוקחים (תכשירים) התשמ"ו ,1986-על פיה חייב בעל הרישום להגיש בקשה לתעודת איכות. ביחידה לתכשירים ביולוגיים במכון נבחנות בקשות לקבלת תעודת איכות לתכשירים ביולוגיים חדשים. כשלב מקדים להגשה ,יש להגיש את הבקשה להערכה מקדמית ,בסופה יינתן אישור ממחלקת הרישום באגף הרוקחות הכולל מספר רישום .באם יאותרו ליקויים עיקריים בשלב זה ,יוחזר התיק למגיש. ./היקף )(Scope הנוהל תקף לתכשירים רפואיים הומניים ווטרינרים ביולוגיים (מייצור מקומי ומיבוא) המוגשים לרישום במדינת ישראל . .2מסמכים ישימים .2.1פקודת הרוקחים נוסח חדש התשמ"א – .1981 .2.2תקנות הרוקחים (תכשירים) ,התשמ"ו – .1986 .2.3נוהל המכון " - EX-014הצהרת QPבנושא תנאי ייצור נאותים לחומרי גלם פעילים של תכשירים רפואיים". .2.4נוהל מחלקת רישום תרופות " -REG 08_2012נוהל להגשת בקשות לרישום ,שינוי וחידוש תכשירים רפואיים למחלקה לרישום תכשירים". .2.5נוהל מחלקת רישום תרופות מספר " – 15סגירת תיק בקשה לרשום". .2.6חוזר מחלקת רישום מתאריך " – 23.11.2014סדרי קבלת בקשות לרישום תכשירים רפואיים". .2.7חוזר מחלקת רישום מתאריך " – 24.3.2015סדרי קבלת בקשות לרישום תכשירים רפואיים". .2.8חוזר אגף הרוקחות מתאריך " – 3.5.2015תהליך רישום תכשירי מקור באגף הרוקחות". .2.9הנחיות "Common technical document for the registration of pharmaceuticals for – ICH M4Q ".human use – Quality .2.10הנחיות EMAלהגשת "Guideline on the scientific data requirements for a - Plasma Master File .Plasma Master File (PMF)" EMEA/CHMP/BWP/3794/03 .3 הגדרות .3.1תכשיר ביולוגי -תכשיר ביולוגי הינו כל תכשיר שהופק מהחי בשיטות קונבנציונאליות או ביוטכנולוגיות. משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 3מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 .3.2הערכה מקדמית – הערכה ראשונית של תיק הרישום ,המתבצעת במקביל במכון ובמחלקת רישום ,שבסופה מתקבל אישור להתחלת תהליך הרישום. .Common Technical Document - CTD .3.3תבנית הICH (International Conference on Harmonization) - להגשת תיק רישום לתכשיר רפואי. .4 אחריות באחריות הרוקח הממונה של בעל הרישום למלא אחר דרישות הנוהל. .5 יישום הערכה מקדמית – .5.1בתחילת כל שנה קלנדרית יפורסמו מועדי קבלת תיקים להערכה מקדמית ע"י מחלקת רישום באגף הרוקחות. הרשימה תכלול את התאריכים לימי הקבלה במכון ובמחלקת רישום. .5.2בעל הרישום ישלח בדוא"ל את המידע הנדרש ע"פ הטבלה המופיעה בנספח 1למחלקת רישום ולמעריך התיקים, המרכז את הטיפול בהערכה מקדמית במחלקת ביולוגיה במכון .את הדוא"ל יש לשלוח עד שבעה ימי עבודה לפני יום הקבלה המבוקש .בעל הרישום יקבל בדוא"ל חוזר אישור להגשת התיק ממחלקת רישום. .5.3התיקים ישלחו במקביל למכון (למזכירות היחידה לתכשירים ביולוגיים) ולמחלקת רישום ,בהתאם ליום הקבלה שאושר. .5.4ביטול בקשה להערכ ה מקדמית ישלח במקביל למכון ולמחלקת רישום .לא ניתן לבטל את הבקשה רק באחת מהמחלקות. .5.5יש להגיש תיק איכות ומסמכים כמפורט להלן: .5.5.1 מסמכים (:)CTD Module 1 .5.5.1.1 רשימת תיוג להגשת בקשה להערכה מקדמית ביחידה לתכשירים ביולוגיים ,חתומה ע"י מגיש הבקשה (נספח .)2 .5.5.1.2 מכתב מלווה המתאר את מהות הבקשה ומספר הקלסרים שהוגשו. .5.5.1.3 תעודת איכות בשני העתקים. .5.5.1.4 נספח לתעודת איכות בשני העתקים. .5.5.1.5 שאלון (נספח 6חלקים א' וב') חתום ועדכני. .5.5.1.6 CPPממדינה מערבית מוכרת עדכני מהשנתיים האחרונות ,או FDA letter of approvalאו .EMA positive opinion .5.5.1.7 אישורי GMPבתוקף לכל אתרי ייצור התכשיר (חומר פעיל ,תכשיר מוגמר ,אתרי בדיקות ושחרור) ,ואתרי ייצור הממס (כאשר רלבנטי). .5.5.1.8 הצהרת QPעבור ספקי חומר גלם פעיל. .5.5.1.9 הצהרת TSEבתוקף. .5.5.1.10 אישורי CEPלחומרים מן החי המעורבים ישירות ביצור ,או משמשים כחומרים בלתי פעילים (.)Excipients משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 4מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 .5.5.1.11 אישור הרשות לתיקי פלסמה (רלבנטי לתיקים המאושרים ע"י ,)EMAעבור תכשירים שמקורם בפלסמה או המכילים רכיב שמקורו בפלסמה. .5.5.1.12 עלון לרופא /צרכן .SPC / .5.5.1.13 כאשר מבוקש מסלול הערכה מזורז (לתכשירים שאושרו באחת מהרשויות ,(EMA/FDA/Swissmedicיש להגיש תכתובת מלאה הכוללת את כל סבבי השאלות והתשובות מהיבט איכות שעלו בדיונים עם הרשות המאשרת. .5.5.2 )CTD Modules (2,3 .5.5.2.1 יש להגיש את חומר האיכות במתכונת .CTDתכשירים וטרינריים ניתן להגיש במתכונת .NTA .5.5.2.2 ,)Quality overall summary( CTD Module 2בהתאם לנוהל ICH M4Qע"ג CD בלבד. .5.5.2.3 ,CTD Module 3בהתאם לנוהל ,ICH M4Qבעותק קשיח וע"ג .CD .5.5.2.4 Active Substance Master File (ASMF/DMF) - Open partכאשר רלבנטי, והתחייבות להגשת ה Restricted part -בתוך 30יום ממועד הגשת התיק כחדש למכון. .5.5.2.5 באם גרסה עדכנית של ה ASMF/DMF -נמצאת במכון ואין היצרן מעוניין להגישה בשנית ,יש לצרף . Letter of access .5.5.3 ) - Plasma Master File (PMFלתכשירים שמקורם בפלסמה או המכילים רכיב שמקורו בפלסמה יש להגיש ,PMFמעודכן לשנה האחרונה עפ"י ההנחיה .EMEA/CHMP/BWP/3794/03 .5.5.4 במהלך ההערכה המקדמית עשוי מעריך התיקים לשלוח לבעל הרישום בדוא"ל בקשה להשלמת מסמכים מ , Module 1 -או להבהרות .על בעל הרישום להשיב על הדוא"ל בתוך מספר ימים ,ע"פ לוח הזמנים שיוגדר ע"י מעריך התיקים. .5.5.5 בסיום ההערכה המקדמית ישלח ע"י מחלקת רישום באגף מכתב אישור ,העשוי לכלול בקשה להשלמת חסרים ,או מכתב דחייה ,ובו פירוט הסיבות לדחייה ובקשה לאיסוף התיק. תיק חדש – .5.6לאחר אישור הבקשה להתחלת תהליך הרישום יגיש בעל הרישום למכון בתוך 7ימי עבודה את המפורט להלן לשם התחלת הטיפול בבקשה: .5.6.1 מסמכים: .5.6.1.1 רשימת תיוג להגשת בקשה לתיק חדש ביחידה לתכשירים ביולוגיים ,חתומה ע"י מגיש הבקשה (נספח .)3 .5.6.1.2 מכתב מלווה המתאר את מהות הבקשה. .5.6.1.3 אישור אגף הרוקחות על קבלת התיק ,הכולל מספר רישום. .5.6.1.4 קבלה מקורית או אישור על תשלום אינטרנטי. .5.6.1.5 תעודת אנליזה מייצגת לחומר הפעיל ולתכשיר המוגמר. משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 5מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 .5.6.1.6 תיק מעבדה הכולל שיטות בדיקה ,ולידציות לשיטות רלבנטיות ,ספציפיקציות לתכשיר המוגמר ו ,MSDS -בתיאום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים. .5.6.2 דוגמאות: .5.6.2.1 ככלל ,אין צורך בהגשת דוגמאות במסגרת תהליך הרישום למעט במקרים הבאים: .5.6.2.1.1בתכשירים המכילים אימונוגלובולינים ממקור פלסמה ובתכשירי ביוסימילאר יש להגיש דוגמאות וחומרי ייחוס ,כולל הנחיות לתנאי משלוח ואחסון ,בתיאום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים .במסמכים הנלווים לחומר הייחוס ,יש לציין את שם התכשיר המוגמר המתאים. .5.6.2.1.2במקרים אחרים ,בהם ימצא צורך לבדיקת התכשיר במעבדה לפני רישומו ,יתבקש מגיש הבקשה להגיש דוגמאות וסטנדרטים בתאום עם היחידה לתכשירים ביולוגיים. .5.6.3 על בעל הרישום להגיש את הגרסה העדכנית ביותר של תיק האיכות .לא תתאפשר "הגשה מתגלגלת" של תיקים והשלמתם במהלך הערכת התיק. .5.6.4 במהלך ההערכה ישלחו עד שני מכתבי ליקויים לבעל הרישום .במקרים חריגים בלבד ,ובאישור מנהלת המחלקה ישלח מכתב ליקויים נוסף. .5.6.5 על בעל הרישום להשיב למכתבי הליקויים בפרק זמן של עד 90יום ממועד שליחת כל מכתב .ניתן להגיש בקשה מנומקת למתן הארכה של 30יום .אי מענה בתוך פרק זמן זה יוביל לסגירת הבקשה. .5.6.6 את התשובות לשאלות מהיבט איכות יש למען למעריך התיקים במכון המצוין על מכתב הליקויים .יש להגיש את התשובות בעותק קשיח וע"ג .CD .5.6.7 במקרים בהם לא הוגש CPPבבקשה להערכה המקדמית ,יש להגיש CPPטרם החתימה על תעודת האיכות. .5.6.8 לאחר קבלת מענה מספק לדרישות ,תיחתם תעודת האיכות ותישלח לרוקח הממונה. .5.6.9 במקרה שהתיק נדחה ,ישלח מכתב לרוקח הממונה ,המפרט את סיבות הדחייה ,ובקשה לאיסוף התיק מהמכון. .6 נספחים .6.1נספח :1טופס בקשה להגשת תכשיר רפואי לרישום. .6.2נספח : 2רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים -הערכה מקדמית. .6.3נספח : 3רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים -תיק חדש. .7 שינויים תאריך הגרסה השינוי 01 גרסה ראשונה 02 עדכון מסמכים ישימים עדכון רשימות התיוג עדכון תהליך הרישום בהתאם לחוזר אגף הרוקחות מה3.5.2015 - עדכון ההנחיות להגשת דוגמאות לתכשיר ביולוגי המוגש לרישום משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 6מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 נספח :1 טופס בקשה להגשת תכשיר רפואי לרישום שם תכשיר שם יצרן תכשיר מוגמר שם חומר גלם פעיל שם וכתובת יצרן חומר גלם פעיל CEP/DMFלכל ספק סוג הבקשה: מולקולה חדשה כימית או ביולוגית /גנרי עם זמינות / גנרי בלי זמינות /ביוסימילאר /וטרינרי /תוספת מינון /שינוי משטר מינון /תוספת התוויה /אחר בקשה ראשונה /בקשה חוזרת במידה ומדובר בבקשה חוזרת יש לציין את שם הרוקח ומעריך התיקים שטיפלו בבקשה ולצרף לתיק בעת ההגשה החוזרת את מכתב הדחייה צורת מינון ( CPPיש לציין את שם הרשות המנפיקה)/ FDA letter of approval/ EMA Positive opinion מספר מינונים לתכשיר קיימת תוכנית לניהול סיכונים ) (REMS, RMPבמידה וכן יש לצרפה בעת ההגשה התכשיר מוגש למסלול רישום מהיר כן/לא 180יום 70/יום התכשיר מוגש לסל הבריאות כן/לא בעל הרישום משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 7מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 רוקח ממונה טלפון להתקשרות (נייד) כתובת מייל תאריך קבלת הקהל המבוקש משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 8מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 נספח :2 רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים הערכה מקדמית CTD Module 1 מכתב מלווה תעודת איכות נספח לתעודת איכות שאלון (נספח 6חלקים א' ו -ב') CPPאו FDA letter of approvalאו EMA positive opinion אישורי GMPבתוקף לכל אתרי ייצור התכשיר (חומר פעיל ,תכשיר מוגמר ,ממס ,אתרי בדיקות ושחרור) אישור QPעבור ספק חומר גלם פעיל הצהרת TSEבתוקף אישורי CEPמהיבט TSEלחומרים מן החי המעורבים ישירות ביצור עלון לרופא CD) /CTD Module 2בלבד) ( CTD Module 3עותק קשיח ו)CD- Quality overall summary 1 משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 9מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 2Plasma Master Fileכולל אישור רשויות Active Substance Master File – open part התחייבות להגשת Active Substance Master File – restricted partבתוך 30יום ממועד הגשת התיק כחדש למכון. תכתובת מלאה הכוללת את כל סבבי השאלות והתשובות מהיבט איכות שעלו בדיונים עם הרשות המאשרת ()EMA/FDA/Swissmedic חתימת רוקח ממונה _______________ תאריך _________________ 2בתיקי פלסמה או בתיקים המכילים רכיב שמקורו בפלסמה עבור PMFשאושר ע"י EMA נדרש לצורך בקשה לטיפול במסלול מזורז משרד הבריאות – אגף הרוקחות Ministry of Health - Pharmaceutical Division המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals ת.ד 11433 .ירושלים 23149 P.O.B 33410 Jerusalem 91342 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 11מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 נספח :3 רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים תיק חדש / CTD Module 1 מכתב מלווה אישור אגף הרוקחות על קבלת התיק +מספר רישום קבלה מקורית או אישור על תשלום אינטרנטי תעודת אנליזה מייצגת לחומר הפעיל ולתכשיר המוגמר תיק מעבדה שיטות בדיקה ע"פ סיכום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים ולידציות לשיטות הרלוונטיות ע"פ סיכום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים ספציפיקציות תכשיר מוגמר MSDS דוגמאות 2 דוגמאות הנחיות לתנאי משלוח ואחסון חומר ייחוס( 3סוג וכמות כפי שסוכם עם היחידה) הנחיות לתנאי משלוח ואחסון 12דרישות נוספות לחומר שהוגש בבקשה להערכה מקדמית. בתכשירים המכילים אימונוגלובולינים ממקור פלסמה ובתכשירי ביוסימילאר. 3ע"פ נוהל מס' " :EX-001הגשת דוגמאות וסטנדרטים בעת הגשות למכון". משרד הבריאות – אגף הרוקחות Ministry of Health - Pharmaceutical Division המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals ת.ד 11433 .ירושלים 23149 P.O.B 33410 Jerusalem 91342 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717 נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה עמוד 11מתוך 11 נוהל מספר EX-013/02 דף הסבר המקשר בין חומר הייחוס לבין התכשיר המוגמר חתימת רוקח ממונה _______________ משרד הבריאות – אגף הרוקחות המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה ת.ד 11433 .ירושלים 23149 טל 39-7773636 :פקס39-7773666 : תאריך _________________ Ministry of Health - Pharmaceutical Division The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals P.O.B 33410 Jerusalem 91342 Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717
© Copyright 2024