‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 1‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ירושלים‬
‫בתוקף‬
‫‪81/21/5‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫תאריך‬
‫שם‬
‫תפקיד‬
‫ד"ר ורד בן‪-‬נעים‬
‫מעריכת תיקי איכות ביולוגיים‬
‫החתימות בעותק‬
‫ד"ר גלית צור‬
‫מעריכת תיקי איכות ביולוגיים‬
‫המקור‬
‫ד"ר גיליה פינס‬
‫מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים‬
‫דר' עפרה אקסלרוד‬
‫מנהלת המכון‬
‫שרה קובריגרו‬
‫מנהלת אבטחת איכות‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫חתימה‬
‫‪8/12/15‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 2‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫מבוא‬
‫פקודת הרוקחים ותקנות הרוקחים (תכשירים) מחייבות רישום תכשירים בפנקס התכשירים הרפואיים לאחר‬
‫שהוכחה איכותם‪ ,‬בטיחותם ויעילותם‪ .‬מחלקת הרישום באגף הרוקחות ומחלקות הערכת תיקים במכון לביקורת‬
‫ותקנים של חומרי רפואה (להלן "המכון") בוחנות את החלקים הרלבנטיים בתיק המוגש ע"י בעלי הרישום‪ ,‬וקובעות‬
‫האם ניתן לרשום את התכשיר בפנקס‪.‬‬
‫המ כון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה אחראי לאיכות התכשירים הרפואיים באמצעות בדיקת בקשות לתעודת‬
‫איכות לתכשירים חדשים‪ ,‬ולאורך חיי התכשיר לאחר רישומו‪.‬‬
‫הבסיס החוקי לפעולת המכון במסגרת הבקשה לרישום תכשיר חדש הוא תקנה ‪ 13‬בתקנות הרוקחים (תכשירים)‬
‫התשמ"ו‪ ,1986-‬על פיה חייב בעל הרישום להגיש בקשה לתעודת איכות‪.‬‬
‫ביחידה לתכשירים ביולוגיים במכון נבחנות בקשות לקבלת תעודת איכות לתכשירים ביולוגיים חדשים‪.‬‬
‫כשלב מקדים להגשה‪ ,‬יש להגיש את הבקשה להערכה מקדמית‪ ,‬בסופה יינתן אישור ממחלקת הרישום באגף‬
‫הרוקחות הכולל מספר רישום‪ .‬באם יאותרו ליקויים עיקריים בשלב זה‪ ,‬יוחזר התיק למגיש‪.‬‬
‫‪ ./‬היקף )‪(Scope‬‬
‫הנוהל תקף לתכשירים רפואיים הומניים ווטרינרים ביולוגיים (מייצור מקומי ומיבוא) המוגשים לרישום במדינת‬
‫ישראל ‪.‬‬
‫‪ .2‬מסמכים ישימים‬
‫‪ .2.1‬פקודת הרוקחים נוסח חדש התשמ"א – ‪.1981‬‬
‫‪ .2.2‬תקנות הרוקחים (תכשירים)‪ ,‬התשמ"ו – ‪.1986‬‬
‫‪ .2.3‬נוהל המכון ‪" - EX-014‬הצהרת ‪ QP‬בנושא תנאי ייצור נאותים לחומרי גלם פעילים של תכשירים רפואיים"‪.‬‬
‫‪ .2.4‬נוהל מחלקת רישום תרופות ‪" -REG 08_2012‬נוהל להגשת בקשות לרישום‪ ,‬שינוי וחידוש תכשירים רפואיים‬
‫למחלקה לרישום תכשירים"‪.‬‬
‫‪ .2.5‬נוהל מחלקת רישום תרופות מספר ‪" – 15‬סגירת תיק בקשה לרשום"‪.‬‬
‫‪ .2.6‬חוזר מחלקת רישום מתאריך ‪" – 23.11.2014‬סדרי קבלת בקשות לרישום תכשירים רפואיים"‪.‬‬
‫‪ .2.7‬חוזר מחלקת רישום מתאריך ‪" – 24.3.2015‬סדרי קבלת בקשות לרישום תכשירים רפואיים"‪.‬‬
‫‪ .2.8‬חוזר אגף הרוקחות מתאריך ‪" – 3.5.2015‬תהליך רישום תכשירי מקור באגף הרוקחות"‪.‬‬
‫‪ .2.9‬הנחיות ‪"Common technical document for the registration of pharmaceuticals for – ICH M4Q‬‬
‫"‪.human use – Quality‬‬
‫‪ .2.10‬הנחיות ‪ EMA‬להגשת ‪"Guideline on the scientific data requirements for a - Plasma Master File‬‬
‫‪.Plasma Master File (PMF)" EMEA/CHMP/BWP/3794/03‬‬
‫‪.3‬‬
‫הגדרות‬
‫‪ .3.1‬תכשיר ביולוגי ‪ -‬תכשיר ביולוגי הינו כל תכשיר שהופק מהחי בשיטות קונבנציונאליות או ביוטכנולוגיות‪.‬‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 3‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫‪ .3.2‬הערכה מקדמית – הערכה ראשונית של תיק הרישום‪ ,‬המתבצעת במקביל במכון ובמחלקת רישום‪ ,‬שבסופה‬
‫מתקבל אישור להתחלת תהליך הרישום‪.‬‬
‫‪ .Common Technical Document - CTD .3.3‬תבנית ה‪ICH (International Conference on Harmonization) -‬‬
‫להגשת תיק רישום לתכשיר רפואי‪.‬‬
‫‪.4‬‬
‫אחריות‬
‫באחריות הרוקח הממונה של בעל הרישום למלא אחר דרישות הנוהל‪.‬‬
‫‪.5‬‬
‫יישום‬
‫הערכה מקדמית –‬
‫‪ .5.1‬בתחילת כל שנה קלנדרית יפורסמו מועדי קבלת תיקים להערכה מקדמית ע"י מחלקת רישום באגף הרוקחות‪.‬‬
‫הרשימה תכלול את התאריכים לימי הקבלה במכון ובמחלקת רישום‪.‬‬
‫‪ .5.2‬בעל הרישום ישלח בדוא"ל את המידע הנדרש ע"פ הטבלה המופיעה בנספח ‪ 1‬למחלקת רישום ולמעריך התיקים‪,‬‬
‫המרכז את הטיפול בהערכה מקדמית במחלקת ביולוגיה במכון‪ .‬את הדוא"ל יש לשלוח עד שבעה ימי עבודה לפני‬
‫יום הקבלה המבוקש‪ .‬בעל הרישום יקבל בדוא"ל חוזר אישור להגשת התיק ממחלקת רישום‪.‬‬
‫‪ .5.3‬התיקים ישלחו במקביל למכון (למזכירות היחידה לתכשירים ביולוגיים) ולמחלקת רישום‪ ,‬בהתאם ליום‬
‫הקבלה שאושר‪.‬‬
‫‪ .5.4‬ביטול בקשה להערכ ה מקדמית ישלח במקביל למכון ולמחלקת רישום‪ .‬לא ניתן לבטל את הבקשה רק באחת‬
‫מהמחלקות‪.‬‬
‫‪ .5.5‬יש להגיש תיק איכות ומסמכים כמפורט להלן‪:‬‬
‫‪.5.5.1‬‬
‫מסמכים (‪:)CTD Module 1‬‬
‫‪.5.5.1.1‬‬
‫רשימת תיוג להגשת בקשה להערכה מקדמית ביחידה לתכשירים ביולוגיים‪ ,‬חתומה ע"י‬
‫מגיש הבקשה (נספח ‪.)2‬‬
‫‪.5.5.1.2‬‬
‫מכתב מלווה המתאר את מהות הבקשה ומספר הקלסרים שהוגשו‪.‬‬
‫‪.5.5.1.3‬‬
‫תעודת איכות בשני העתקים‪.‬‬
‫‪.5.5.1.4‬‬
‫נספח לתעודת איכות בשני העתקים‪.‬‬
‫‪.5.5.1.5‬‬
‫שאלון (נספח ‪ 6‬חלקים א' וב') חתום ועדכני‪.‬‬
‫‪.5.5.1.6‬‬
‫‪ CPP‬ממדינה מערבית מוכרת עדכני מהשנתיים האחרונות‪ ,‬או‬
‫‪FDA letter of‬‬
‫‪ approval‬או ‪.EMA positive opinion‬‬
‫‪.5.5.1.7‬‬
‫אישורי ‪ GMP‬בתוקף לכל אתרי ייצור התכשיר (חומר פעיל‪ ,‬תכשיר מוגמר‪ ,‬אתרי‬
‫בדיקות ושחרור)‪ ,‬ואתרי ייצור הממס (כאשר רלבנטי)‪.‬‬
‫‪.5.5.1.8‬‬
‫הצהרת ‪ QP‬עבור ספקי חומר גלם פעיל‪.‬‬
‫‪.5.5.1.9‬‬
‫הצהרת ‪ TSE‬בתוקף‪.‬‬
‫‪.5.5.1.10‬‬
‫אישורי ‪ CEP‬לחומרים מן החי המעורבים ישירות ביצור‪ ,‬או משמשים כחומרים בלתי‬
‫פעילים (‪.)Excipients‬‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 4‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫‪.5.5.1.11‬‬
‫אישור הרשות לתיקי פלסמה (רלבנטי לתיקים המאושרים ע"י ‪ ,)EMA‬עבור תכשירים‬
‫שמקורם בפלסמה או המכילים רכיב שמקורו בפלסמה‪.‬‬
‫‪.5.5.1.12‬‬
‫עלון לרופא ‪ /‬צרכן ‪.SPC /‬‬
‫‪.5.5.1.13‬‬
‫כאשר מבוקש מסלול הערכה מזורז (לתכשירים שאושרו באחת מהרשויות‬
‫‪ ,(EMA/FDA/Swissmedic‬יש להגיש תכתובת מלאה הכוללת את כל סבבי השאלות‬
‫והתשובות מהיבט איכות שעלו בדיונים עם הרשות המאשרת‪.‬‬
‫‪.5.5.2‬‬
‫)‪CTD Modules (2,3‬‬
‫‪.5.5.2.1‬‬
‫יש להגיש את חומר האיכות במתכונת‬
‫‪ .CTD‬תכשירים וטרינריים ניתן להגיש‬
‫במתכונת ‪.NTA‬‬
‫‪.5.5.2.2‬‬
‫‪ ,)Quality overall summary( CTD Module 2‬בהתאם לנוהל ‪ ICH M4Q‬ע"ג ‪CD‬‬
‫בלבד‪.‬‬
‫‪.5.5.2.3‬‬
‫‪ ,CTD Module 3‬בהתאם לנוהל ‪ ,ICH M4Q‬בעותק קשיח וע"ג ‪.CD‬‬
‫‪.5.5.2.4‬‬
‫‪ Active Substance Master File (ASMF/DMF) - Open part‬כאשר רלבנטי‪,‬‬
‫והתחייבות להגשת ה‪ Restricted part -‬בתוך ‪ 30‬יום ממועד הגשת התיק כחדש למכון‪.‬‬
‫‪.5.5.2.5‬‬
‫באם גרסה עדכנית של ה‪ ASMF/DMF -‬נמצאת במכון ואין היצרן מעוניין להגישה‬
‫בשנית‪ ,‬יש לצרף ‪. Letter of access‬‬
‫‪.5.5.3‬‬
‫)‪ - Plasma Master File (PMF‬לתכשירים שמקורם בפלסמה או המכילים רכיב שמקורו בפלסמה יש‬
‫להגיש ‪ ,PMF‬מעודכן לשנה האחרונה עפ"י ההנחיה ‪.EMEA/CHMP/BWP/3794/03‬‬
‫‪.5.5.4‬‬
‫במהלך ההערכה המקדמית עשוי מעריך התיקים לשלוח לבעל הרישום בדוא"ל בקשה להשלמת‬
‫מסמכים מ‪ , Module 1 -‬או להבהרות‪ .‬על בעל הרישום להשיב על הדוא"ל בתוך מספר ימים‪ ,‬ע"פ לוח‬
‫הזמנים שיוגדר ע"י מעריך התיקים‪.‬‬
‫‪.5.5.5‬‬
‫בסיום ההערכה המקדמית ישלח ע"י מחלקת רישום באגף מכתב אישור‪ ,‬העשוי לכלול בקשה‬
‫להשלמת חסרים‪ ,‬או מכתב דחייה‪ ,‬ובו פירוט הסיבות לדחייה ובקשה לאיסוף התיק‪.‬‬
‫תיק חדש –‬
‫‪ .5.6‬לאחר אישור הבקשה להתחלת תהליך הרישום יגיש בעל הרישום למכון בתוך ‪ 7‬ימי עבודה את המפורט להלן‬
‫לשם התחלת הטיפול בבקשה‪:‬‬
‫‪.5.6.1‬‬
‫מסמכים‪:‬‬
‫‪.5.6.1.1‬‬
‫רשימת תיוג להגשת בקשה לתיק חדש ביחידה לתכשירים ביולוגיים‪ ,‬חתומה ע"י מגיש‬
‫הבקשה (נספח ‪.)3‬‬
‫‪.5.6.1.2‬‬
‫מכתב מלווה המתאר את מהות הבקשה‪.‬‬
‫‪.5.6.1.3‬‬
‫אישור אגף הרוקחות על קבלת התיק‪ ,‬הכולל מספר רישום‪.‬‬
‫‪.5.6.1.4‬‬
‫קבלה מקורית או אישור על תשלום אינטרנטי‪.‬‬
‫‪.5.6.1.5‬‬
‫תעודת אנליזה מייצגת לחומר הפעיל ולתכשיר המוגמר‪.‬‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 5‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫‪.5.6.1.6‬‬
‫תיק מעבדה הכולל שיטות בדיקה‪ ,‬ולידציות לשיטות רלבנטיות‪ ,‬ספציפיקציות לתכשיר‬
‫המוגמר ו‪ ,MSDS -‬בתיאום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים‪.‬‬
‫‪.5.6.2‬‬
‫דוגמאות‪:‬‬
‫‪.5.6.2.1‬‬
‫ככלל‪ ,‬אין צורך בהגשת דוגמאות במסגרת תהליך הרישום למעט במקרים הבאים‪:‬‬
‫‪ .5.6.2.1.1‬בתכשירים המכילים אימונוגלובולינים ממקור פלסמה ובתכשירי ביוסימילאר יש‬
‫להגיש דוגמאות וחומרי ייחוס‪ ,‬כולל הנחיות לתנאי משלוח ואחסון‪ ,‬בתיאום עם‬
‫מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים‪ .‬במסמכים הנלווים לחומר הייחוס‪ ,‬יש לציין‬
‫את שם התכשיר המוגמר המתאים‪.‬‬
‫‪ .5.6.2.1.2‬במקרים אחרים‪ ,‬בהם ימצא צורך לבדיקת התכשיר במעבדה לפני רישומו‪ ,‬יתבקש‬
‫מגיש הבקשה להגיש דוגמאות וסטנדרטים בתאום עם היחידה לתכשירים ביולוגיים‪.‬‬
‫‪.5.6.3‬‬
‫על בעל הרישום להגיש את הגרסה העדכנית ביותר של תיק האיכות‪ .‬לא תתאפשר "הגשה מתגלגלת"‬
‫של תיקים והשלמתם במהלך הערכת התיק‪.‬‬
‫‪.5.6.4‬‬
‫במהלך ההערכה ישלחו עד שני מכתבי ליקויים לבעל הרישום‪ .‬במקרים חריגים בלבד‪ ,‬ובאישור מנהלת‬
‫המחלקה ישלח מכתב ליקויים נוסף‪.‬‬
‫‪.5.6.5‬‬
‫על בעל הרישום להשיב למכתבי הליקויים בפרק זמן של עד ‪ 90‬יום ממועד שליחת כל מכתב‪ .‬ניתן‬
‫להגיש בקשה מנומקת למתן הארכה של ‪ 30‬יום‪ .‬אי מענה בתוך פרק זמן זה יוביל לסגירת הבקשה‪.‬‬
‫‪.5.6.6‬‬
‫את התשובות לשאלות מהיבט איכות יש למען למעריך התיקים במכון המצוין על מכתב הליקויים‪ .‬יש‬
‫להגיש את התשובות בעותק קשיח וע"ג ‪.CD‬‬
‫‪.5.6.7‬‬
‫במקרים בהם לא הוגש ‪ CPP‬בבקשה להערכה המקדמית‪ ,‬יש להגיש ‪ CPP‬טרם החתימה על תעודת‬
‫האיכות‪.‬‬
‫‪.5.6.8‬‬
‫לאחר קבלת מענה מספק לדרישות‪ ,‬תיחתם תעודת האיכות ותישלח לרוקח הממונה‪.‬‬
‫‪.5.6.9‬‬
‫במקרה שהתיק נדחה‪ ,‬ישלח מכתב לרוקח הממונה‪ ,‬המפרט את סיבות הדחייה‪ ,‬ובקשה לאיסוף התיק‬
‫מהמכון‪.‬‬
‫‪.6‬‬
‫נספחים‬
‫‪ .6.1‬נספח ‪ :1‬טופס בקשה להגשת תכשיר רפואי לרישום‪.‬‬
‫‪ .6.2‬נספח ‪ : 2‬רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים ‪ -‬הערכה מקדמית‪.‬‬
‫‪ .6.3‬נספח ‪ : 3‬רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים ‪ -‬תיק חדש‪.‬‬
‫‪.7‬‬
‫שינויים‬
‫תאריך‬
‫הגרסה‬
‫השינוי‬
‫‪01‬‬
‫גרסה ראשונה‬
‫‪02‬‬
‫עדכון מסמכים ישימים‬
‫עדכון רשימות התיוג‬
‫עדכון תהליך הרישום בהתאם לחוזר אגף הרוקחות מה‪3.5.2015 -‬‬
‫עדכון ההנחיות להגשת דוגמאות לתכשיר ביולוגי המוגש לרישום‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 6‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫נספח ‪:1‬‬
‫טופס בקשה להגשת תכשיר רפואי לרישום‬
‫שם תכשיר‬
‫שם יצרן תכשיר מוגמר‬
‫שם חומר גלם פעיל‬
‫שם וכתובת יצרן חומר גלם פעיל‬
‫‪ CEP/DMF‬לכל ספק‬
‫סוג הבקשה‪:‬‬
‫מולקולה חדשה כימית או ביולוגית ‪ /‬גנרי עם זמינות ‪/‬‬
‫גנרי בלי זמינות ‪ /‬ביוסימילאר ‪ /‬וטרינרי ‪ /‬תוספת מינון‬
‫‪ /‬שינוי משטר מינון ‪ /‬תוספת התוויה ‪ /‬אחר‬
‫בקשה ראשונה ‪ /‬בקשה חוזרת‬
‫במידה ומדובר בבקשה חוזרת יש לציין את שם הרוקח‬
‫ומעריך התיקים שטיפלו בבקשה ולצרף לתיק בעת‬
‫ההגשה החוזרת את מכתב הדחייה‬
‫צורת מינון‬
‫‪( CPP‬יש לציין את שם הרשות המנפיקה)‪/‬‬
‫‪FDA letter of approval/ EMA Positive opinion‬‬
‫מספר מינונים‬
‫לתכשיר קיימת תוכנית לניהול סיכונים‬
‫)‪ (REMS, RMP‬במידה וכן יש לצרפה בעת ההגשה‬
‫התכשיר מוגש למסלול רישום מהיר כן‪/‬לא‬
‫‪ 180‬יום‪ 70/‬יום‬
‫התכשיר מוגש לסל הבריאות כן‪/‬לא‬
‫בעל הרישום‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 7‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫רוקח ממונה‬
‫טלפון להתקשרות (נייד)‬
‫כתובת מייל‬
‫תאריך קבלת הקהל המבוקש‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 8‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫נספח ‪:2‬‬
‫רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים‬
‫הערכה מקדמית‬
‫‪CTD Module 1‬‬
‫‪‬‬
‫מכתב מלווה‬
‫‪‬‬
‫תעודת איכות‬
‫‪‬‬
‫נספח לתעודת איכות‬
‫‪‬‬
‫שאלון (נספח ‪ 6‬חלקים א' ו‪ -‬ב')‬
‫‪‬‬
‫‪ CPP‬או ‪ FDA letter of approval‬או ‪EMA positive opinion‬‬
‫‪‬‬
‫אישורי ‪ GMP‬בתוקף לכל אתרי ייצור התכשיר (חומר פעיל‪ ,‬תכשיר מוגמר‪ ,‬ממס‪ ,‬אתרי‬
‫בדיקות ושחרור)‬
‫‪‬‬
‫אישור ‪ QP‬עבור ספק חומר גלם פעיל‬
‫‪‬‬
‫הצהרת ‪ TSE‬בתוקף‬
‫‪‬‬
‫אישורי ‪ CEP‬מהיבט ‪ TSE‬לחומרים מן החי המעורבים ישירות ביצור‬
‫‪‬‬
‫עלון לרופא‬
‫‪‬‬
‫‪ CD) /CTD Module 2‬בלבד)‬
‫‪‬‬
‫‪( CTD Module 3‬עותק קשיח ו‪)CD-‬‬
‫‪Quality overall summary 1‬‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 9‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫‪‬‬
‫‪ 2Plasma Master File‬כולל אישור רשויות‬
‫‪‬‬
‫‪Active Substance Master File – open part‬‬
‫‪‬‬
‫התחייבות להגשת ‪ Active Substance Master File – restricted part‬בתוך ‪ 30‬יום ממועד‬
‫‪‬‬
‫הגשת התיק כחדש למכון‪.‬‬
‫‪‬‬
‫תכתובת מלאה הכוללת את כל סבבי השאלות והתשובות מהיבט איכות שעלו בדיונים עם‬
‫‪‬‬
‫הרשות המאשרת (‪)EMA/FDA/Swissmedic‬‬
‫חתימת רוקח ממונה _______________‬
‫תאריך _________________‬
‫‪ 2‬בתיקי פלסמה או בתיקים המכילים רכיב שמקורו בפלסמה‬
‫‪ ‬עבור ‪ PMF‬שאושר ע"י ‪EMA‬‬
‫‪ ‬נדרש לצורך בקשה לטיפול במסלול מזורז‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 11‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫נספח ‪:3‬‬
‫רשימת תיוג להגשת בקשה ליחידה לתכשירים ביולוגיים‬
‫תיק חדש‬
‫‪/‬‬
‫‪CTD Module 1‬‬
‫‪‬‬
‫מכתב מלווה‬
‫‪‬‬
‫אישור אגף הרוקחות על קבלת התיק ‪ +‬מספר רישום‬
‫‪‬‬
‫קבלה מקורית או אישור על תשלום אינטרנטי‬
‫‪‬‬
‫תעודת אנליזה מייצגת לחומר הפעיל ולתכשיר המוגמר‬
‫תיק מעבדה‬
‫‪‬‬
‫שיטות בדיקה ע"פ סיכום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים‬
‫‪‬‬
‫ולידציות לשיטות הרלוונטיות ע"פ סיכום עם מנהלת המעבדה לתכשירים ביולוגיים‬
‫‪‬‬
‫ספציפיקציות תכשיר מוגמר‬
‫‪‬‬
‫‪MSDS‬‬
‫דוגמאות‬
‫‪‬‬
‫‪2‬‬
‫דוגמאות‬
‫‪ ‬הנחיות לתנאי משלוח ואחסון‬
‫‪‬‬
‫חומר ייחוס‪( 3‬סוג וכמות כפי שסוכם עם היחידה)‬
‫‪ ‬הנחיות לתנאי משלוח ואחסון‬
‫‪ 12‬דרישות נוספות לחומר שהוגש בבקשה להערכה מקדמית‪.‬‬
‫בתכשירים המכילים אימונוגלובולינים ממקור פלסמה ובתכשירי ביוסימילאר‪.‬‬
‫‪ 3‬ע"פ נוהל מס' ‪" :EX-001‬הגשת דוגמאות וסטנדרטים בעת הגשות למכון"‪.‬‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬
‫נוהל בקשה לתעודת איכות לתכשיר ביולוגי חדש‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫עמוד ‪ 11‬מתוך ‪11‬‬
‫נוהל מספר ‪EX-013/02‬‬
‫‪ ‬דף הסבר המקשר בין חומר הייחוס לבין התכשיר המוגמר‬
‫חתימת רוקח ממונה _______________‬
‫משרד הבריאות – אגף הרוקחות‬
‫המכון לביקורת ותקנים של חומרי רפואה‬
‫ת‪.‬ד‪ 11433 .‬ירושלים ‪23149‬‬
‫טל‪ 39-7773636 :‬פקס‪39-7773666 :‬‬
‫תאריך _________________‬
‫‪Ministry of Health - Pharmaceutical Division‬‬
‫‪The Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals‬‬
‫‪P.O.B 33410 Jerusalem 91342‬‬
‫‪Fax: 02-6551777 Tel: 02-6551717‬‬