TEMA IMPLANTAT Forskning Referentgranskad – accepterad för publicering 12 maj 2015. Implantatforskning på bred front Nya studier på material, design och framställningsteknik Sedan implantatbehandling blev en allmänt accepterad terapi på 1980-talet har implantaten ändrats avsevärt vad gäller material, design och ytegenskaper. Forskningen i dag är riktad mot andra biomaterial än rent titan, implantatdesign, nanoteknologi inklusive kemisk modifikation och nya digitala tekniker. Författare: Ann Wennerberg, prof, ötdl, Avd för oral protetik, Odontologiska fakulteten, Malmö högskola. E-post: [email protected] *FEA (Finite Element Analysis) är en matematisk metod att beräkna kraftöverföring. 76 Benintegrerade orala implantat är i dag en mycket vanlig terapi för att ersätta förlorade tänder i syfte att återställa en god tuggfunktion och estetik. Uppskattningsvis inopereras 15–20 miljoner implantat årligen runt om i världen. Sedan implantatbehandling blev en allmänt accepterad terapi i mitten av 1980-talet har implantaten ändrats avsevärt med avseende på material, design och ytegenskaper. Ända från början har det dominerande materialet varit kommersiellt rent titan (commercially pure titanium, c.p. Ti). Av de i Sverige sålda implantaten var designen oftast ett skruvformat implantat med en gängstegring om 0,6 mm och en extern anslutning till distansen. Ytan var den som blev efter den maskinella teknik varmed implantaten framställdes (svarvning), det vill säga en anisotropisk yta med klart synliga svarvspår samt med en minimal ytråhet. Även om kommersiellt rent titan (numera oftast grad 4) ännu används i de allra flesta implantat, är cirka 5 procent tillverkade av titanlegeringar eller zirkonia. Den vanligaste titanlegeringen är Ti6Al4V. Zirkonia har fått viss popularitet, till exempel på den tyska marknaden, men ingen vet egentligen om materialet är tillräckligt hållbart sett över en tioårsperiod. Implantatet är fortfarande oftast designat som en skruv, men numera ofta med mikrogängor i den marginala delen av implantatet. Den svarvade ytan har i stort sett helt ersatts av ytmodifikationer som ger en moderat ytråhet [1], det vill säga en höjdav- vikelse på omkring 1,5 µm och en ytförstoringsgrad på minst 50 procent. För att åstadkomma sådan ytstruktur används oftast en blästrings- eller oxideringsteknik, ibland i kombination med etsning. Med de moderat råa implantatytorna har det kliniska utfallet signifikant förbättrats för implantat i maxilla, för korta implantat och för rökare. En förbättrad primär stabilitet är troligen en viktig orsak till de förbättrade behandlingsresultaten. Även om behandlingsresultaten i dag oftast överstiger 92 procent i så kallat success/survival efter 5–10 års uppföljning finns det patientgrupper med avsevärt sämre resultat. För dessa patienter kan ytterligare förbättrade egenskaper av implantaten och implantatkomponenterna ha stor betydelse. Vidare kan en ökad förståelse för varför implantat misslyckas leda till bättre behandlingsplanering, men också till bättre implantat som kan skräddarsys för olika kliniska behov. Aktuell forskning är riktad mot andra biomaterial än rent titan, implantatdesign, nanoteknologi inklusive kemisk modifikation och nya digitala tekniker. MATERIAL Ett ökande antal frakturer har under de senaste åren observerats kliniskt. Ett flertal av dessa frakturer har uppkommit på implantat med liten diameter (< 3,3 mm). En FEA* av simulerad misspassning av den protetiska konstruktionen om 50–100 µm fann att uppkomna stresskoncentrationer orsakade av denTandläkartidningen 9 • 2015 Tipsa oss [email protected] b a Figur I a. Stressfördelning i implantatskruv vid simulerad perfekt passform. Finite Element Analysis. Figur I b. Stressfördelning vid en misspassning på 20 µm. De röda områdena stämmer bra överens med var frakturer observeras kliniskt. Figur II. Marginal implantatfraktur samt benresorption i anslutning till frakturområde, det vill säga mekaniska såväl som biologiska komplikationer. na misspassning stämde väl överens med de observerade frakturerna och att en ogynnsam stress steg vid ökad misspassning samt var störst om den protetiska konstruktionen gjordes på fixturnivå [2] (figur I a–b). Denna ogynnsamma stresskoncentration kan leda till mekaniska såväl som biologiska komplikationer (figur II). Ett möjligt sätt att i fortsättningen undvika dessa komplikationer kan vara att använda ett hårdare material än kommersiellt rent titan. Ett sådant material kan vara en alloy mellan titan och zirkonium under förutsättning att alloyen visar minst lika goda möjligheter till osseointegration. TiZr Med syfte att jämföra TiZr:s och c.p. Ti:s förmåga att integrera i ben gjordes en djurexperimentell studie med utvärderingstid efter 2, 4 och 12 veckor. I denna undersökning hade TiZr något snabbare benläkningsprocess efter 4 veckor och jämförbar förmåga till osseointegration som Ti efter 12 veckor [3]. en god benintegration kan vara att belägga materialet med nanopartiklar av hydroxylapatit (HA). I samarbete med protetikavdelningen på odontologiska institutionen vid Göteborgs universitet har en serie studier utförts med nanoHA-belagda PEEKimplantat. Jämfört med obelagd PEEK får de belagda implantaten signifikant större benintegration, speciellt vid de tidiga inläkningstiderna, 3–4 veckor. Vid senare tidpunkter verkar den positiva effekten av nanoHA att avta något [4, 5] (figur III a–b). Magnesium Magnesium, strontium och kalcium är exempel på ämnen som är involverade i benmetabolismen och som hypotetiskt kan användas för att förstärka inläkning av implantat. Magnesium är resorberbart vilket gjort att magnesiumbaserade alloyer rönt intresse där biodegraderbara implantat är önskvärda, till exempel inom ortopedi, ortodonti och käk- a Figur III a. Ett experimentellt PEEK-implantat. Figur III b. En SEM-bild som visar nanoHA-beläggning. Partiklarna är avlånga med en ungefärlig storlek på 20 nm. b PEEK Ett annat intressant material är PolyEtherEtherKeton (PEEK). Det har använts i ortopediska sammanhang, då speciellt för spinal diskoperation. Fördelen med PEEK är dess mekaniska egenskaper som betydligt mer liknar benets än vad till exempel metalliska material gör. Inom odontologi kan materialet vara intressant för stabilisering av till exempel käkfrakturer. En nackdel med materialet i detta sammanhang är dock att det integrerar dåligt i benvävnad. Ett sätt att utnyttja materialets goda mekaniska egenskaper och samtidigt få ”Ett ökande antal frakturer har under de senaste åren observerats kliniskt. Ett flertal av dessa frakturer har uppkommit på implantat med liten diameter.” Tandläkartidningen 9 • 2015 77 TEMA IMPLANTAT Forskning Ann Wennerberg: Implantatforskning på bred front – accepterad för publicering 12 maj 2015. ”Magnesium, strontium och kalcium är exempel på ämnen som … hypotetiskt kan användas för att förstärka inläkning av implantat.” Figur IV a. Ett Mg-Y-REimplantat efter tre månaders inläkning. Implantatet är i stort sett opåverkat av korrosionsprocess. a Figur IV b. Ett Mg2Agimplantat. Implantatet är betydligt mer korroderat än i figur 4 a. b Figur V. En hydroxylapatitdome fäst på skallbenet av en kanin. Bennybildning kan tydligt ses inuti domen. 78 kirurgi. Magnesiumalloyer är lätta material, har en elasticitetsmodul likande benets och alloyerna tros korrodera över tid till atoxiska produkter (biodegraderbarhet). Emellertid är korrosionsmekanismen och materialets effekt på beninläkningsprocessen otillfredsställande undersökt. De resorberbara magnesiumalloyer som forskargruppen undersökt med avseende på resorptionshastighet och hur fort materialet ersätts med nybildat ben (osteosyntes) är Mg2Ag, Mg10Gd och Mg-Y-RE. Med hjälp av synkrotron tomografi kunde olika resorptionshastigheter in vivo observeras, där Mg2Ag uppvisade den allra snabbaste resorptionen och ingen benintegration till skillnad från de två andra undersökta alloyerna (figur IV a–b). Hydroxylapatit, tricalciumfosfat och zirkonia Både hydroxylapatit (HA) och zirkonias (ZrO2) osteokonduktiva och induktiva egenskaper undersöks djurexperimentellt i ett pågående doktorandarbete. I syfte att bredda benet har så kallade domer tillverkats. Under denna ”byggnadsställning” har ben bildats och både hydroxylapatit och zirkonia har visat god bennybildning [6] när dessa domer placerats på skallben från kanin (figur V). Både beta-tricalciumfosfat (β-TCP) och HA har använts som syntetiska benersättningsmaterial i samband med implantatbehandling. β-TCP som ett helt resorberbart material och HA som ett ej resorberbart material. Båda materialen har föroch nackdelar, för att behålla volym kan HA vara att föredra medan det i andra fall är bättre om det Tandläkartidningen 9 • 2015 Aktuell implantatforskning Figur VI. Blandning 20/80 av HA/ß-TCP, formbart och användbart vid större ben defekter. syntetiska materialet långsamt ersätts med nybildat ben. En kombination av materialen är av hypotetiskt intresse, en 20/80-blandning av HA/β-TCP har i en experimentell studie visat sig användbar för större bendefekter (figur VI). Figur VII a. Ett experimentellt implantat med makrogängor. Figur VII b. Ett experimentellt implantat med makrooch mikrogängor. Makro gängor för primär stabilitet, mikrogängor för att fördela kompressionsspänningar jämnt till omgivande ben. IMPLANTATDESIGN Hur effektivt kraftöverföringen sker från ett implantat till omgivande benvävnad har sannolikt stor betydelse för hur väl man kan få benintegration kring implantatet och senare bibehålla benvävnaden över tid. Därmed har kraftöverföring en direkt inverkan på det kliniska utfallet. En gängformad implantatdesign används för att ge god primär stabilitet genom att maximera möjlig benkontakt via ytförstoring av implantatet och på så sätt möjliggöra fördelaktig kraftöverföring. Skruvformad design dominerar den kommersiella orala implantatmarknaden men kunskap om hur gängorna optimalt ska utformas saknas fortfarande. Med hjälp av FEA har det gått att visa att olika gängformer fördelar stress olika bra och att betydelsen av gängdesign med avseende på överförd spänningsnivå till omgivande benvävnad är större vid implantatinstallation än när implantaten väl är inläkta i ben. Spänningsfördelning påverkades dessutom gynnsamt av kombination korta (mikrogängor) och större implantatgängor (figur VII a–b). Resultaten av Tandläkartidningen 9 • 2015 a b ”… kunskap om hur gängorna optimalt ska utformas saknas fortfarande.” 79 TEMA IMPLANTAT Forskning Ann Wennerberg: Implantatforskning på bred front – accepterad för publicering 12 maj 2015. av titanets ytoxidskikt. Dessa nanostrukturer har visat sig påverka bencellers adhesion och proliferation i in vitro-försök, men också visats ge förstärkt benintegration i in vivo-experiment. Exakt hur stora nanopartiklarna ska vara eller vilken form de ska ha är ännu inte känt, många försök har dock gjorts med cirka 20 nm stora avlånga partiklar. Som ovan nämnts används också nanobeläggningar på andra material än titan och titanalloyer, till exempel PEEK. Nanostrukturer kan också utgöras av nanorör, så kallade mesoporösa ytor. Dessa nanorör kan laddas med olika joner för att dessutom kemiskt kunna förstärka och påskynda inläkningsprocessen. KEMISK MODIFIERING AV NANOSTRUKTURERADE YTOR Figur VIII. En SEM-bild (Scanning Electron Microscopy) av en mesoporös yta. Diametern av porerna är 7 nm. denna teoretiska modell kunde verifieras djurexperimentellt [7]. De korta gängorna stimulerade troligen benet genom kompression medan makrogängorna bidrog till den primära stabiliteten. Kompression eller det statiska tryck som implantatet överför till benet och dess effekt på inläkning har undersökts i ytterligare en avhandling som försvarades av Anders Halldin den 28:e maj i år [8]. Matematisk simulering användes även i denna avhandling i kombination med experiment in vivo. Resultaten visar att en måttlig statisk belastning stimulerar benbildning och ökar implantatstabiliteten under inläkningsprocessen. Vidare kunde konstateras att FEA-analys är en möjlig metod för att uppskatta implantatstabilitet för olika grad av statisk belastning. IMPLANTATETS YTEGENSKAPER Som nämns i den inledande texten till denna artikel domineras dagens implantat av en moderat rå yta, denna har visat sig ge god mikromekanisk retention. För att ytterligare påverka den tidiga inläkningsprocessen har försök gjorts med nanoteknik. En hypotes är att nanostrukturer ska kunna utgöra adhesionsställen för de första blodproteinerna som kommer i kontakt med implantatytan och att dessa proteiner sedan via signalsystem kan påskynda läkprocessen. Nanopartiklar har antingen belagts på ytan eller uppkommit genom oxidering eller etsning ”… en måttlig statisk belastning stimulerar benbildning och ökar implantatstabiliteten under inläkningsprocessen.” 80 Mg I två pågående doktorandarbeten används en mesoporös titanyta för att ladda med Mg-joner. Nanoporerna gjordes med en diameter av 6–7 nm (figur VIII). Mängd och hastighet av frisatt Mg analyserades [9]. Kontroller utgjordes av mesoporös titanyta utan Mg-laddning. Benbildande markörer (osteocalcin, RUNX-2 och IGF-1) var signifikant mer uttalade för de magnesiumladdade implantaten, likaså uppvisade testimplantaten större motstånd mot urvridning, detta som ett mått på benintegration och större mängd bildat ben i implantatgängorna [10, 11]. Samma typ av magnesiumladdad yta undersöktes senare på ovarieektomerade möss i syfte att undersöka materialet under osteoporösa förhållanden. Denna studie är för närvarande under bearbetning. Ovan nämnda studier ger god möjlighet att studera Mg-osteokonduktiva och -osteoinduktiva egenskaper. FYSIKALISK MODIFIERING UV-ljus Att ändra ytans vätbarhet kan teoretiskt ändra inläkningsbetingelserna genom att de första blodproteinerna som når implantatytan sprids jämnt över ytan omedelbart vid implantatinstallation. Titan i sig är hydrofilt med en kontaktvinkel på cirka 45– 50 grader. Till superhydrofila ytor räknas ytor med en kontaktvinkel på < 5 grader. Ett sätt att få denna superhydrofilicitet är att belysa med UV-ljus. In vitro-försök har visat på större adhesionskapacitet och större proliferationsgrad av benceller på superhydrofil Ti jämfört med Ti. En in vivo-undersökning har också verifierat uppreglering av gener relevanta för benbildning, såsom ALP, RUNX-2 och IL-10 [12]. KLINISK UPPFÖLJNINGSFORSKNING Som redan nämnts är implantatbehandling i dag en väl accepterad och dokumenterad behandlingsmetod som fortsätter att öka i volym, både i Sverige och internationellt. År 2009 behandlades, med stöd av Försäkringskassan, 21 769 patienter med imTandläkartidningen 9 • 2015 Aktuell implantatforskning ”Med nya snabbt växande tekniker inom 3D-scanning och 3D-printing finns en möjlighet att reducera antalet steg i processen …” plantat i Sverige, totalt antal inopererade implantat var 54 233 [13]. År 2011 var motsvarande siffror 24 373 patienter och 63 856 implantat. År 2009 var 40 procent av dessa patienter äldre än 65 år, 2010 hade denna siffra ökat till 47 procent och 2011 var den 49 procent, det har alltså skett en kontinuerlig ökning av äldre patienter som behandlas med implantat. Även om den citerade rapporten från Försäkringskassan bara omfattar tre år, visar den under denna tidsperiod en ökning av behandlade implantatpatienter med 12 procent, en ökning av antalet inopererade implantat med 18 procent och en ökning av implantatpatienter äldre än 65 år med 23 procent. Dessa siffror bör jämföras med en total populationsökning i Sverige under samma tidsperiod med 1,5 procent och en ökning av invånare 65 år eller äldre med 5,6 procent [14]. Eftersom så många implantat inopereras per år, blir antalet patienter som drabbas av komplikationer stort även om den procentuella siffran av komplikationer och misslyckanden är relativt låg. Det finns därför stort behov av att forskningsfokus flyttas från rapporter om bara behandlingsresultat i form av success/survival-data till identifikation av faktorer som kan associeras med behandlingskomplikationer och/eller misslyckanden. I en nyligen publicerad studie har troliga faktorer relaterade till patienten, till behandlande tandvårdsteam och till implantatens egenskaper som leder till ökad komplikationsrisk och risk för implantatförlust kunnat sammanställas [15]. Därefter har ett flertal systematiska översiktsartiklar publicerats som undersöker implantatförluster och marginal benresorption i relation till exempelvis diabetes, rökning, parodontal sjukdom och strålningsbehandling och som en respons på den främmande kropp som ett implantat innebär [16–20]. I samarbete med Region Skåne pågår ett forskningsprojekt där vi undersöker hur olika implantatmaterial påverkar det inflammatoriska svaret. Cellulära och molekylära analyser sker med hjälp av ljusmikroskopi, genanalys med qRT-PCR (quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction) och immunohistokemi. I projektet ingår också en prospektiv klinisk studie som syftar till att identifiera faktorer som kan korreleras till benförlust runt implantat. Resultaten av projektet förväntas avsevärt kunna öka förståelsen för faktorer som ligger bakom marginell benförlust runt implantat och möjligheten att analysera faktorer som leder till implantatmisslyckTandläkartidningen 9 • 2015 M1 M2 ande. Vi hoppas därmed ge förutsättningar för att bättre kunna prognostisera en behandling för en specifik patient och optimera terapival. Figur IX. Förklaringsmodell till det spelrum som finns, i större eller mindre grad, i kopplingen mellan fixtur och distans. Här visas extern koppling. NYA FRAMSTÄLLNINGSTEKNIKER GENOM DIGITAL TEKNIK Konventionell protetisk behandling har under lång tid följt en speciell arbetsgång: preparation av tand eller tänder, avtryck, modellframställning, uppvaxning, göt, inprovning och cementering. I de fall kronor eller broar framställts tillkommer steg för påbränning av fasadmaterial. Implantatbehandling har i stort följt samma procedur. Varje steg innebär en felkälla och risk för misspassning av den slutgiltiga konstruktionen. Med nya snabbt växande tekniker inom 3D-scanning och 3D-printing finns en möjlighet att reducera antalet steg i processen och följaktligen kunna förbättra precision och minska biologiska komplikationer och tillverkningskostnader. Ett forskningsprojekt pågår där precision av digitala avtryck och digitala printers (3D-printing) undersöks. I en inledande studie med syfte att undersöka passform på helt nya komponenter har toleransen för intern respektive extern koppling mellan implantat och distans undersökts. Toleransen är det spelrum som finns mellan komponenterna (figur IX). Resultaten visade att metalliska komponenter uppvisade den minsta toleransen, < 50 µm för den externa kopplingen och < 90 µm för den interna. De prefabricerade plastkomponenterna visade större tolerans, < 100 för extern koppling och 130 µm för intern [21], det vill säga ett större accepterat spelrum från fabrikanterna. Dessa uppgifter är viktiga att kartlägga innan passformsstudier görs efter funktionsslitage. ● 81 TEMA IMPLANTAT Forskning Ann Wennerberg: Implantatforskning på bred front – accepterad för publicering 12 maj 2015. Referenser 1. Wennerberg A, Albrektsson T. Suggested guidelines for the topographic evaluation of implant surfaces. Int J Oral Maxillofac Implants 2000; 15: 331–44. 2. Jimbo R, Halldin A, Janda M, Wennerberg A, Vandeweghe S. Vertical fracture and marginal bone loss of internal-connection implants: a finite element analysis. Int J Oral Maxillofac Implants 2013; 28 (4): 171–6. 3. Jimbo R, Naito Y, Galli S, Berner S, Dard M, Wennerberg A. Biomechanical and histomorphometrical evaluation of TiZr alloy implants: an in vivo study in the rabbit. Clin Implant Dent Relat Res 2015 Apr 16. doi: 10.1111/cid.12305. [Epub ahead of print] 4. Barkarmo S, Andersson M, Currie F, Kjellin P, Jimbo R, Johansson CB, Stenport V. Enhanced bone healing around nanohydroxyapatite-coated polyetheretherketone implants: An experimental study in rabbit bone. J Biomater Appl 2014 Nov; 29 (5): 737–47. 5. Johansson P, Jimbo R, Kjellin P, Currie F, Chrcanovic BR, Wennerberg A. Biomechanical evaluation and surface characterization of a nano-modified surface on PEEK implants: a study in the rabbit tibia. Int J Nanomedicine 2014 Aug 14; 9: 3903–11. 6. Anderud J, Jimbo R, Abrahamsson P, Isaksson SG, Adolfsson E, Malmström J, Kozai Y, Hallmer F, Wennerberg A. Guided bone augmentation using a ceramic space-maintaining device. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014; 118 (5): 532–8. 7. Chowdhary R. On efficacy of implant thread design for bone stimulation. PhD thesis 2014, Faculty of Odontology, Malmö University. 8. Halldin A. On a biomechanical approach to analysis of stability and load bearing capacity of oral implants. PhD thesis, Dept Prosthodontics, Faculty of Odontology, Malmö University, Sweden 2015. 9. Cecchinato F, Xue Y, Karlsson J, He W, Wennerberg A, Mustafa K, Andersson M, Jimbo R. In vitro evaluation of human fetal osteoblast response to magnesium loaded mesoporous TiO2 coating. J Biomed Mater Res A 2014; 102 (11): 3862–71. 10. Galli S, Naito Y, Karlsson J, He W, Miyamoto I, Xue Y, Andersson M, Mustafa K, Wennerberg A, Jimbo R. Local release of magnesium from mesoporous TiO2 coatings stimulates the peri-implant framtidslabbet expression of osteogenic markers and improves osteoconductivity in vivo. Acta Biomater 2014; 10 (12): 5193–201. 11. Galli S, Naito Y, Karlsson J, He W, Andersson M, Wennerberg A, Jimbo R. Osteoconductive potential of mesoporous titania implant surfaces loaded with magnesium: an experimental study in the rabbit. Clin Implant Dent Relat Res 2014 Feb 20. doi: 10.1111/cid.12211. [Epub ahead of print] 12. Hayashi M, Jimbo R, Xue Y, Mustafa K, Andersson M, Wennerberg A. Photocatalytically induced hydrophilicity influences bone remodeling at longer healing periods: a rabbit study. Clin Oral Implants Res 2014; 25 (6): 749–54. 13. Socialförsäkringsrapport;2012:7:58 http:// www.forsakringskassan.se/wps/wcm/ connect/15ee3d748200-46c1-a41001b19ffa8846/socialforsakringsrapport_2012_7. pdf?MOD=AJPERES 14. Statistiska centralbyrån 2013. Befolkningsstatistik. Folkmängden efter region, civilstånd, ålder och kön. År 1968–2012. http:// www.ssd.scb.se/databaser/makro/MainTable.asp? yp=tansss&xu=C9233001 &omradekod=BE&omrad etext=Befolkning&lang=1 15. Chrcanovic B, Albrektsson T, Wennerberg A. Reasons for failures of oral implants. J Oral Rehabil 2014 Jun; 41 (6): 443–76. 16. Chrcanovic B, Albrektsson T, Wennerberg A. Diabetes and oral implant failure: A systematic review. J Dent Res 2014; 93 (9): 859–67. 17. Chrcanovic BR, Albrektsson T, Wennerberg A. Smoking and dental implants: a systematic review and meta-analysis. J Dent 2015 Mar 13. pii: S0300-5712(15)000603. doi: 10.1016/j. jdent.2015.03.003. [Epub ahead of print] 18. Chrcanovic BR, Albrektsson T, Wennerberg A. Periodontally compromised vs periodontally healthy patients and dental implants: A systematic review and meta-analysis. J Dent 2014; 42 (12): 1509–27. 19. Chrcanovic BR, Albrektsson T, Wennerberg A. Dental implants in irradiated versus non-irradiated patients: A meta-analysis. Head Neck 2014 Sep 20. doi: 10.1002/hed.23875. [Epub ahead of print] 20.Trindade R, Albrektsson T, Tengvall P, Wennerberg A. Foreign body reaction to biomaterials: on me- chanisms for buildup and breakdown of osseointegration. Clin Implant Dent Relat Res 2014 Sep 25. doi: 10.1111/cid.12274. [Epub ahead of print] 21. Braian M, De Bruyn H, Fransson H, Christersson C, Wennerberg A. Tolerance measurements on internal- and external hexagon implants. Int J Oral Maxillofac Implants 2014; 29 (4): 846–52. Nytt mentorprogram, vill du vara med? Vi söker både mentorer och adepter. Läs mer på Tandläkarförbundets hemsida eller kontakta Gulistan Akkurt, e-post mentorprogrammet@ tandlakarforbundet.se om du vill veta mer eller anmäla dig! 595:- MK CoCr broled 895:- E-max krona Anmäl dig senast 1 oktober! 995:- Zirkonium krona Tel: 08-410 320 80 [email protected] www.keydental.se 82 Tandläkartidningen 9 • 2015 liten_plugg_mentorskap.indd 1 2015-08-18 12:46:42
© Copyright 2024