1 (2)
KEMI 2015-106
2015-12-01
Klinisk kemi
INFORMATION FRÅN KLINISK KEMI
Funktionell analys av C1-inhibitor i plasma Ny analys från 2015-12-01
Bestämning av den enzymatiska aktiviteten av C1-inhibitorn (C1-INH) ingår som ett led i
diagnostiken vid utredning av angioödem. Analysen är indicerad i tveksamma fall då
tidigare bestämning av kvantiteten C1INH i plasma (se provtagningsanvisning P-C1inhibitor) ligger inom ref.intervallet trots att patienten kliniskt uppvisar attacker av
angioödem. Detta gäller exempelvis hereditärt angioneurotiskt ödem (HAE) typ II och
förvärvat angioneurotiskt ödem där normal mängd C1INH föreligger i plasma men
enzymaktiviteten är låg. Vid HAE typ I är C1INH aktiviteten alltid sänkt.
Bakgrund
C1-inhibitor (C1INH) är en serinproteashämmare som ingår i
komplementsystemet. Dess primära funktion är att inaktivera C1 genom att
blockera den enzymatiska aktiviteten hos C1r och C1s, varvid en
autoaktivering av komplementsystemet bromsas. C1qrs utgör det första
steget i den klassiska vägen i komplementkaskaden, vars aktivering startar
när C1q binder antigen-antikroppskomplex. I denna process klyver aktiverat
C1s ett stort antal C4- och C2-molekyler, vilka (C4b och C2a) bildar ett
enzymatiskt aktivt komplex som i sin tur klyver en peptidbindning i C3:s αkedja, varvid det sk. anafylatoxinet C3a frisätts från den sålunda aktiverade
C3-molekylen (C3b). Både C3a och C3b har en rad viktiga funktioner i
kroppens immunologiska försvar. C1INH hämmar även
koagulationsfaktorerna XIa, XIIa samt kallikrein.
Indikationer och bedömning
Patienter med hereditär brist på C1INH utvecklar recidiverande akuta
attacker av svullnad och ödem, framför allt i ansiktet, sk hereditärt
angioneurotiskt ödem (HANE), sannolikt beroende på att C1 okontrollerat
fragmenterar C2 och C4. Processen leder till förhöjda nivåer av bradykinin,
vilket anses ge upphov till ökad kapillärpermeabilitet och ödembildning.
Konventionell behandling med antihistaminer och glukokorticoider har i
dessa fall ingen säkerställd effekt.
De två vanligaste formerna av HANE nedärvs autosomalt dominant och
beror på mutationer i C1INH-genen, vilka antingen leder till brist på protein
(HANE typ I) eller syntes av dysfunktionella molekyler (HANE typ II).
Vanligen är patienterna heterozygota med en subnormal nivå av C1INH
(<30% av den normala). Vid produktion av dysfunktionell C1INH är nivån
2 (2)
dock i regel normal, men med en funktionell assay kan nedsatt aktivitet
påvisas. Vid dessa tillstånd förekommer också låg halt av C4 (<30 %).
Svarsformat och referensintervall
Enhet: % av aktivitet i plasma. Ref.intervall >95%.
Analysmetod
Metod: Kemisk reaktion, fotometri (Berichrom C1-Inhibitor assay,
Siemens).
Analysen utförs vid behov.
Remiss och provtagning
Konsultremiss, analysen beställs som P-C1inhibitor (enz)
Provtagning: EDTA-rör, lila propp. Ange provtagningstid.
Transporteras till Klinisk kemi inom 3 timmar. Vid längre tids förvaring
centrifugeras och fryses avhälld plasma inom 4 timmar.
OBS! I dessa fall ska även infrysningstid (datum och klockslag) anges på
remissen.
Provtagningsanvisningar finns på www.karolinska.se/lab
Kontaktpersoner vid frågor:
Gösta Eggertsen
Överläkare
073-966 8857
Maria Berndtsson
Sjukhuskemist
08-517 73540
[email protected]
[email protected]