1. No category

Allogen stamcelletransplantasjon ved
MPN
Tobias Gedde-Dahl d.y.
Seksjon for stamcelletransplantasjon
Avdeling for blodsykdommer
Oslo Universitetssykehus – Rikshospitalet
17.11.2015
Primær og sekundær myelofibrose.
Sekundær AML
Trombotiske
komplikasjoner
PV
ET
Transformasjon: à10
år: <4 %
Transformasjon: à10år:
<10%
Post ET/PV-myelofibrose
Primær Myelofibrose
Sek AML à10
år:<2%
Sek AML
år:<5%
à10
Sekundær AML
Fig. Håvar Knutsen
HEMATOPOIETIC STEM CELL
TRANSPLANTATION FOR
MYELOFIBROSIS: WHEN? ‘SICK ENOUGH
TO NEED IT, BUT WELL ENOUGH TO
TOLERATE IT’
MF risiko
vs
Tx. risiko
Hva er transplantasjon med
hematopoietiske stamceller ?
Tilførsel av bloddannende stamceller (HSC)
intravenøst, hvoretter de - ved et vellykket resultat –
finner veien til benmargen og oppretter og opprettholder
normal benmargsfunksjon resten av livet.
Man skifter ut ”blodfabrikken” !
Hvilke hovedtyper transplantasjoner
med HSC finnes?
• 
Autologe:
Fra en selv
- ikke hensiktsmessig ved MPN
Man nullstiller ”blodfabrikken” !
• 
Allogene:
Fra et annet individ
»  Familie (inklusive navlestrengsblod)
»  Personer i frivillige benmargsgiverregistre
»  Navlestrengsbiobanker
»  Strenge krav til vevstypeforlikelighet
»  Man skifter ut ”blodfabrikken” inkludert
immunapparatet !
Utskifting av immunapparatet er HOVEDUTFORDRINGEN
SELF versus NON SELF
Pasientens immunceller vil forkaste – Rejeksjon
Donors immunceller vil kunne angripe ny vert –
”Graft versus host Disease” men også ”Graft versus
MPN effekt”
Allogen stamcelletransplantasjon
benmargsutryddende behandling
Stamcelleinfusjon:
Benmarg eller blod
Bu
Dag
-8
-7
-6
-5
-4
Cy
Cy
-3
-2
-1
0
Bu: Busulfan : 16 mg/kg totalt
Cy: Cyclofosfamid : 120 mg/kg totalt
+1
Allogen stamcelletransplantasjon
Doseredusert forbehandling
Chimerism Analysis
2 Gy TBI
HSCT
FLU*
-4 -3 -2 -1 0
28
35
56
84
100
180
CSP6.25 mg/kg po x 2
MMF 15 mg/kg po x 2
* fludarabine, 30 mg/m2/d
Hematology 2002;397
Utfordringer allo-SCT:
Forbehandlingens toksisitet, MAC > RIC
Langvarig immunsvikt, - infeksjoner (bakterier, virus, sopp)
Behov for langvarig bruk av mange medikamenter med bivirkninger
Akutt – og kronisk transplantat mot vert sykdom
Rejeksjon
Men eneste behandling pt med kurativt potensiale
MF risiko
vs
Tx. risiko
MF risiko
Tx og komorbiditets - risiko
M.Baccarani et al. Blood 2006;108;1809-20
HEMATOPOIETIC STEM CELL
TRANSPLANTATION FOR
MYELOFIBROSIS: WHAT ARE THE
TRUE
BENEFITS ?
1999 - 2013
N.Kröger et al. Blood 2009;114:5264-70
N.Kröger et al. Blood 2009;114:5264-70
J.Abelsson et al. Bone Marrow Transplant 2012;47:380-86
J.Abelsson et al. Bone Marrow Transplant 2012;47:380-86
J.Abelsson et al. Bone Marrow Transplant 2012;47:380-86
OS by DIPSS category
BL Scott et al. Blood 2012;119:2657-64
Allogen stamcelletransplantasjon ved primær myelofibrose
(og myelofibrose etter ET og PV)
Konklusjon
•  Transplantasjon er eneste potensielle
kurative behandling
•  DIPSS > Int-2
•  Transplantasjon > ca 60 år?
Individuell vurdering, riskoanalyse,
pasientinvolvering!