2013 SERIE: STAMI-RAPPORT ÅRG. 14, NR. 1 (2013) ISSN: 1502-0932 DATO: JANUAR 2013 Nevropsykologiske effekter etter eksponering for løsemidler – en litteraturstudie med vekt på sammenheng mellom eksponering og effekt Forfattere: Rita Bast-Pettersen, Svein Grahnstedt, Gerd Sissel Andorsen, Kristin Johanne Bleie, Hilde Slørdahl Conradi, Marit Gulbrandsen, Tom Holthe, Randi Kristine Falnes Olsen, Wenche Røysted, Endre Sundal, Per Søstrand, Kari Troland, Bente Ulvestad, Helge Kjuus © Rita Bast-Pettersen, et al 2013 ISBN 1502-0932 Statens arbeidsmiljøinstitutt 2013 Cover: Photo: Rita Bast-Pettersen Printed in Norway: Nordberg Trykkeri Publisher: Statens arbeidsmiljøinstitutt Nevropsykologiskeeffekter ettereksponeringforløsemidler –enlitteraturstudiemedvektpåsammenhengmellom eksponeringogeffekt RitaBastPettersen1,SveinGrahnstedt2,GerdSisselAndorsen3,KristinJohanneBleie4, HildeSlørdahlConradi1,MaritGulbrandsen2,TomHolthe5,RandiKristineFalnes Olsen3,WencheRøysted6,EndreSundal4,PerSøstrand2,KariTroland4,Bente Ulvestad1,HelgeKjuus1 1 Statensarbeidsmiljøinstitutt OsloUniversitetssykehus,Ullevål 3 UniversitetssykehusetNordNorge(UNN) 4 HaukelandUniversitetssykehus 5 St.OlavsHospital,Trondheim 6 SykehusetTelemark 2 1 1 CRitaBastPettersenetal2013 ISSN15020932 Statensarbeidsmiljøinstitutt2013 Cover:RitaBastPettersen ǣ Þ 2 2 Innholdsfortegnelse 1. 2. Forord.............................................................................................................................................5 Sammendrag...................................................................................................................................6 Bakgrunn.............................................................................................................................................6 Formål.................................................................................................................................................6 Metoder...............................................................................................................................................6 Resultater.............................................................................................................................................6 Konklusjon..........................................................................................................................................7 3. English summary............................................................................................................................8 Background.........................................................................................................................................8 Aim......................................................................................................................................................8 Methods...............................................................................................................................................8 Results.................................................................................................................................................8 Conclusion...........................................................................................................................................8 4. Innledning.......................................................................................................................................9 Formål...............................................................................................................................................10 Generelt om organiske løsemidler.....................................................................................................12 Klassifisering av organiske løsemidler..............................................................................................12 Eksponering for løsemidler i norsk arbeidsliv...................................................................................15 Yrkeshygieniske grenseverdier.........................................................................................................15 Utvikling av CSE – hva er ”tilstrekkelig eksponering” for økt risiko for CSE?...............................16 Forekomst av løsemiddelskade.........................................................................................................17 Forløp................................................................................................................................................18 Nevropsykologiske testmetoder anvendt i nevrotoksikologiske studier...........................................18 Nevropsykologiske testers sensitivitet og spesifisitet.......................................................................19 Lettere effekter på nervesystemet etter eksponering for løsemidler..................................................21 5. Metoder.........................................................................................................................................22 Krav til eksponeringsopplysninger....................................................................................................22 Kvalitet på studiedesign....................................................................................................................23 Videre vurdering av eksponering......................................................................................................24 Vurdering av nevropsykologiske testresultater.................................................................................25 6. Resultater......................................................................................................................................26 Nevropsykologiske tester..................................................................................................................26 Vurdering av eksponering.................................................................................................................28 Sammenheng mellom nevropsykologiske testresultater og eksponeringsgrad.................................42 Artikkelsammendrag, kvalitet – eksponering – utfall.......................................................................44 Kort beskrivelse av de enkelte studiene............................................................................................47 7. Diskusjon......................................................................................................................................66 8. Konklusjon....................................................................................................................................71 9. Referanser.....................................................................................................................................72 10. Vedlegg..................................................................................................................................... 87 Vedlegg I...........................................................................................................................................87 Vedlegg II..........................................................................................................................................89 Vedlegg III........................................................................................................................................97 3 3 4 4 1. Forord DetarbeidsmedisinskefagmiljøetiNorgehariflereårhattbehovforåforetaenlitteraturstudiemed oppdatertkunnskapvedrørendevarigeeffekterpånervesystemetettereksponeringfororganiske løsemidler.IsamarbeidmedNasjonaltKunnskapssenterforHelsetjenestenbledeti2009publisert endeskriptivgjennomgangavaktuellløsemiddellitteratur.DearbeidsmedisinskeavdelingeriNorge sammenmedSTAMIharnåvidereførtdettearbeidetietnyttprosjekt,derviharforetatten kvalitetsvurderingavforeliggendeartikler,medspesieltfokuspådenvitenskapeligedokumenta sjonenpådoseeffektogdoseresponssammenhengermellomløsemiddeleksponeringog nevropsykologisketestresultater. Prosjektgruppenhaddesittførstearbeidsmøtevåren2010,oggruppenharbeståttavleger, yrkeshygienikereog(nevro)psykologerveddearbeidsmedisinskeinstitusjoneneiNorge. Itilleggtildeltakendeforfattere,vilviretteenspesielltakktilfølgendepersonerforbidragtil prosjektet: Legeispesialisering(LIS)TonjeStrømholm,St.OlavsHospital HovedbibliotekarLineArneberg,Statensarbeidsmiljøinstitutt Forsker/psykologLarsOleGoffeng,Statensarbeidsmiljøinstitutt OverlegeIngridSivesindMehlum,Statensarbeidsmiljøinstitutt Psykologspesialist,nevropsykologiJudeTerrenceNicholas,HaukelandUniversitetssykehus Psykologspesialist,nevropsykologiRuneRaudeberg,HaukelandUniversitetssykehus PsykologspesialistHildeEdvardsen,HaukelandUniversitetssykehus YrkeshygienikerBjørgEliHollund,HaukelandUniversitetssykehus YrkeshygienikerRandiHag,HaukelandUniversitetssykehus YrkeshygienikerJorunnKirkeleit,HaukelandUniversitetssykehus ProfessorGeorgeFrancis,Kjemiskinstitutt,UiB Oslo,3.januar2013 RitaBastPettersen SveinGrahnstedtHelgeKjuus Prosjektleder 5 5 2. Sammendrag Bakgrunn Eksponeringfororganiskeløsemidlerkanpåvirkenervesystemet.Langvarig/høygradigeksponering kanføretilkroniskløsemiddelbetingetencefalopati(ChronicSolventinducedEncefalopati;CSE). Prosedyrenefordiagnostiseringavløsemiddelskadebleforeslåtti1980årene,ogdeternåetbehov forårevurderedetvitenskapeligegrunnlagetsomløsemiddellitteraturenbyggerpå. Nevropsykologisketestmetoderharspiltensentralrollevedutredningavnevrokognitiveeffekter ettereksponeringforløsemidler,entendetharværtletteeffekterelleralvorligefølgeriformav kroniskløsemiddelskade,CSE.Karakteriseringenaveksponeringideflestestudierharimidlertidikke værtgodnoktilåkunnebelysesammenhengenmellomeksponeringogrespons. Formål Formåletmeddennestudienharværtåvurderedetvitenskapeligegrunnlagetforsammenheng mellompåvirkningpånervesystemetiformavendretnevropsykologiskfunksjonoglangvarig eksponeringforløsemidler,basertpåtilgjengeligepidemiologisklitteratur.Viønsketmerspesifiktå vurderetilgjengeligdokumentasjonforhvilkentotaleksponeringsommåtilforågiøktrisikofor løsemiddelskadeellerlettere,varigeeffekterpånervesystemet.Viønsketogsååvurderedetfaglige grunnlagetforbrukavdetveiledendeadministrativekriteriet”10årdagligfulltidseksponering”som ”tilstrekkeligeksponering”tilåkunneutvikleløsemiddelskade. Metoder Utgangspunktetforprosjektetvarenlitteraturstudieavkliniskestudieravløsemiddeleksponerte arbeidstakere,sombleutførtiregiavKunnskapssenteret(Lauvraketal.,2009).Ikunnskapssenterets rapportinngikk150nevropsykolologiskestudiersomsenereblesupplertmedåttenyestudier.De 158studieneblevurdertmedhensynpåopplysningeromløsemiddeleksponering.Sekstisyvstudier bleansettåhatilstrekkeliginformasjonomeksponering,ogdissebleinesteomgangvurdertmed hensynpåkvalitetavstudiedesign.Trettisyvstudierbleansettforåhagodnokdesigntilåinkluderes idenendeligevurderingen.Dissestudieneblevurdertmedhensynpåeksponeringskarakterisering ognevropsykologisketestresultater. Resultater Idennelitteraturstudienfantviatløsemiddeleksponeringengenereltermangelfulltkarakterisertog rapportert.Vifantingenklareforskjellerpåtestresultatermellomstudienehvorpersoneneble vurderttilåhahenholdsvishøy(>10løsemiddelår,21studier),middels(39løsemiddelår,12 studier)ellerlav(<3løsemiddelår,2studier)eksponering.Innenforfunksjonsområdene”oppmerk somhet/arbeidshukommelse”eller”hurtighetvedinformasjonsbearbeiding”,fantmansignifikante gruppeforskjellerpåenkelttesteritolvav21studiermedhøyeksponering,niavtolvstudiermed middelseksponering,ogbeggestudienemedlaveksponering.Motorisketestergagruppefor skjellerpåenkelttesterihalvpartenavstudienebådeblantdehøytogdemiddelseksponerte.Et fåtallavstudienemedhøyellermiddelseksponeringvistegruppeforskjellerpåhukommelsestester ellertesterpåeksekutivefunksjoner.Funnenepådenevropsykologisketestenevarbeskjedne,selvi dehøyesteksponertegruppene. 6 6 Konklusjon Resultatenefradennestudienindikereratdenvitenskapeligedokumentasjonenforskader/effekter pånervesystemetiformavnevropsykologiskeeffekterettereksponeringforløsemidlerfremdeleser mangelfull.Spesielterløsemiddeleksponeringenmangelfulltkarakterisertograpportertide foreliggendestudier.Vurderingenavstudieneindikereratdethellerikkeergodnokvitenskapelig dokumentasjonforåbrukedetveiledendekriterietpå10årsdagligfulltidseksponeringsomen grenseforøktrisikotilåutvikleløsemiddelskade.Iløsemiddellitteraturenhardetværtdiskutert hvorvidtdenevropsykologiskedataeneharværtgodenok.Dennestudienindikereratproblemet rundtdokumentasjonavløsemiddeleksponeringenervelsåstort. 7 7 3. Englishsummary Background Exposuretoorganicsolventsmayaffectthenervoussystem.Longterm/highgradeexposurecan leadtochronicsolventinducedencephalopathy(CSE).Theproceduresforassessingthediagnosisof solventinducedimpairmentwereproposedinthe1980s,andthereisaneedtoreviewthescientific documentationregardingneuropsychologicaleffectsofexposuretosolvents.Neuropsychological/ neurobehavioraltestshaveplayedamajorroleinthisfield. Aim Theaimofthisstudywastoevaluatethescientificdocumentationrelatedtoneuropsychological/ neurobehavioraleffectsafterexposuretosolvents.Wewantedtoevaluatethedocumentationfor theamountofexposurerequiredtoproducedetectableneurobehavioraleffects.Wealsowantedto evaluatethebasisofthecommonlyusedcriterionof"10yearsofdailyfulltimeexposure", representingsufficientexposuretodevelopCSE. Methods Thisprojectisbasedonapreviousliteraturereviewofclinicalstudiesofsolventexposedworkers, conductedbytheKnowledgeCentre(Lauvraketal.,2009).TheKnowledgeCentre'sreportincluded 150neuropsychologicalstudiesandwaslatersupplementedwitheightnewstudies.The158studies wereevaluatedwithrespecttothereportedinformationonsolventexposure.Basedondefined criteria,67studieswereassessedtohavesufficientexposuredocumentationforfurtherinclusion, andweresubsequentlyevaluatedregardingthequalityofthestudydesign.Thirtysevenstudies wereincludedinthefinalreviewandwereevaluatedwithrespecttoexposureandneuropsycho logicaloutcomes. Results Inthisstudywefoundthatthesolventexposurewasgenerallyinadequatelycharacterizedand reported.Therewerenocleardifferencesintestresultsbetweenstudiesinwhichsubjectswere consideredtohave,respectively,high(>10solventyears),medium(39solventyears)orlow(<3 solventyears)exposure.Whilehalfofthestudieswithhighexposurehadoutcomeswithinthe domainsof“attention/workingmemory"or"informationprocessingspeed",thiswasthecasefor nineoutoftwelvestudieswithmediumexposureandbothstudieswithlowexposure.Onlyasmall numberofstudieswithhighexposurereportedfindingsinmemorytests.Abouthalfofthestudies withhighormediumgradeexposurereportedeffectsintestsofmotorskills.Theneuropsychological findingsweremodest,eveninthehighestexposedgroups. Conclusion Theresultsofthisliteraturesurveyindicatethatthescientificdocumentationofexposureresponse relationshipsbetweenneuropsychologicaleffectsandsolventexposurestillisstillinsufficient.In particular,thecharacterizationanddocumentationofthesolventexposureisinadequate.Some countrieshaveestablishedapracticeofrequiringatleast10yearsexposuretosolventsbeforea diagnosesofchronicsolventinducedencephalopathy(CSE)isaccepted.Inthesolventliterature, therehasbeenafocusonthequalityoftheneuropsychologicaldata.Theresultsfromthisliterature surveyindicatethattheproblemrelatedtothecharacterizationofthesolventexposureiseven greater. 8 8 4. Innledning Langvarigeksponeringfororganiskeløsemidlerkanføretilkroniskløsemiddelbetingetencefalopati (ChronicSolventinducedEncephalopathy;CSE)(vanValenetal.,2012;KeskiSänttietal.,2010).Den vanligstebetegnelsenpånorskpådennetilstandenerløsemiddelskade.Begrepetbrukesofte synonymtmedkronisktoksiskencefalopati(CTE).Uttrykksomorganiskløsemiddelsyndromeller ”kroniskmalersyndrom”harogsåofteblittbruktfortilstanden.Idennestudienvilvibruke betegnelsenløsemiddelskade,menmedforkortelsenCSE.KliniskerCSEpregetavselvrapporterte symptomersomtretthet,hodepine,søvnforstyrrelser,humørsvingninger,irritabilitet,mangelpå initiativ,konsentrasjonsproblemeroghukommelsesproblemer(BastPettersen,2009;vanderHoek etal,2000;vanValenetal.,2009;vanValenetal.,2012). På1970talletbegyntemanåstudereeffektenavløsemidlerpåkognitivefunksjonersom hukommelseogkonsentrasjon(Spurgeon,2006),ognevropsykologisketestmetoderharspilten sentralrolleidendiagnostiskeprosessenavCSE.Kriterienefordiagnostiseringavløsemiddelskade bleforeslåtti1980årenepåtokonsensusmøtersomresulterteitosentraledokumenter,ofte refererttilsomWHO1985(WHO1985)ogRaleighdokumentet(Cranmer&Golberg,1986).På "Københavnmøtet"(WHO,1985)bledetenighetomfølgendeinndeling: TypeI:Organicaffectivesyndrome TypeII:Mildchronictoxicencephalopathy* TypeIII:Severechronictoxicencephalopathy På“Raleigh(NorthCarolina)ConsensusMeeting”(Cranmer&Golberg,1986)bledeenigeom følgendeinndeling: Type1:Symptomsonly Type2A:Sustainedpersonalityormoodchange Type2B:Impairmentinintellectualfunction* Type3:Dementia *Ikliniskpraksishardiagnosenløsemiddelskadeværtbruktsynonymtmed”WHOtypeII”og”Raleigh type2B”.WHO1985kriterieneharværtanvendtiNorgeimerenn25år,ogdehar,siden1980 årene,liggettilgrunnforhvordanmanskullediagnostisereløsemiddelskade,iallefalliSkandinavia. Denorskekriterieneforåstillediagnosenløsemiddelskadeblediskutertpåtokonsensusmøtersom bleavholdtpåSundvolleni1986ogiBergeni1997.Blantproblemstillingersomblediskutertpå beggemøtene,vardenevropsykologiskekarakteristikavedløsemiddelskade,hvormanpåbegge møtenefastsloatløsemiddelskadefremtrersomendiffusencefalopati.Mankonkludertei1986med atdet”vedløsemiddelskaderforventes”lette”utfallvedtesting”,ogaterfaringenesålangttydetpå atoppmerksomhetogkonsentrasjonoftesterdefunksjonersomrammesførst.Viderekonkluderte manmedatvedfremtidigforskningmåttedetstillesstrengemetodiskekrav,blantannetmedstor vektpånøyaktigregistreringaveksponeringen(Tvedt&Gramstad,1987). PåLøsemiddelseminaret,1997(Trolandetal.,1997),derrepresentanterfordesentraleaktørenei norskløsemiddeldiagnostikkvartilstede,konkludertenevropsykologenemedatløsemiddelskade 9 9 ikkeskillersegfraannenudifferensiertsentralnervøsfunksjonssvikt.Somvedandrediffuse encefalopatierfinnerennedsattoppmerksomhet,tempooginnprentingsevne.Dettebekreftesien nyligpublisertstudieaveneuropeiskekspertgruppesomomhandlerdediagnostiskekriteriene. Publikasjonensomogsåomfattetenlitteraturgjennomgangavpasientstudier,fantatdefleste studieravdiagnostiserteløsemiddelpasienterrapportererreduserteprestasjonerpåtesterfor oppmerksomhetoginformasjonsbearbeiding,tildelspåtesterforhukommelse,ogpåenkeltetester formotoriskefunksjoner(vanValenetal.,2012).Løsemiddelseminareti1997berørteogsåandre spørsmålsomerviktigefordendifferensialdiagnostiskevurdering,såsomfokaleoglateraliserte funksjonsutfallogtegnpåpremorbidfunksjonsviktsomenikkeskalventeåfinnevedløsemiddel skadealene.Viderekonkludertemanmedat”Depositivefunnmåværesikreutfallsommed rimelighetkanantasåværeenreduksjonfratidligerefunksjon”. Mandiskuterteogsåhvasomertilstrekkeligeksponeringforatøktrisikoforløsemiddelskade opptrer.Manoppsummerteat””10årsregelen”ertrukketitvil,ogmiljøeterusikkerpåhvamani stedetbørleggetilgrunn.Usikkerhetenbunnerblantannetiatlitteraturenvarierersværtbådenår detgjeldermetoderforåkvantifisereeksponeringognårdetgjeldereffektmål”(Trolandetal,1997). DautredningavpasientermedCSEutgjørenvissandelavpasientutredningeneveddearbeids medisinskeavdelinger,ogofteergjenstandformedieoppslagogrettsligeoppgjør,hardet arbeidsmedisinskemiljøetiNorgedesenereårhattetbehovforåsekritiskpåløsemiddel litteraturenogdermedpådetvitenskapeligegrunnlagetsomløsemiddelitteraturenbyggerpå (Lauvraketal.,2009).DelsgjelderdettekravtildiagnostiskekriterierforCSE,basertpå nevropsykologisketester.Delshardetværtenpågåendediskusjonomdoseresponsforhold,mer spesifiktknyttettilhvasomkanansesåvære”tilstrekkelig”løsemiddeleksponeringforåhaøktrisiko foråutvikleCSE.Deflestepasientstudierhardårligeeksponeringskarakteriseringer.vanderHoeket al.(2000)fantat90%avallestudieravCSEpasienterpublisertiårene19851998ikkebeskrev løsemiddeleksponeringenutoverantallåreksponert. Formål INorgeharenstudiegruppebeståendeavforskereogklinikerefradearbeidsmedisinske avdelingene,administrertavNasjonaltkunnskapssenterforhelsetjenesten,publisertenoversikts rapportbasertpådatasøkavstudieravløsemiddeleksponertearbeidstakere(Lauvraketal.,2009).I rapporteninngikkingenkritiskvurderingavdetvitenskapeligegrunnlagetforeksponeringsrespons sammenhengmellomløsemiddeleksponeringognevropsykologiskeutfall. Formåletmeddennestudienharværtåvurderedenepidemiologiskedokumentasjonenpåeffekter pånervesystemetiformavnevrokognitiv/nevropsykologiskfunksjonettereksponeringfor løsemidler.Hovedfokusharværtåvurdereeksponeringsopplysningeneidenforeliggendeepidemio logiskelitteratur,somgrunnlagforåkunnevurdereeksponeringsresponsogeksponeringseffekt sammenhenger. Viønsketbådeåvurdereforeliggendedokumentasjonforhvilkentotaleksponeringsommåtilforå giløsemiddelskadeelleridetminstemålbareeffekterpånervesystemet,ogmerspesifiktå undersøkehvorgoddokumentasjonenerforåbrukedetveiledendekriteriet”10årspåvirkningnår 10 10 detgjelderløsemiddelilavfareklassesliksomwhitespiritogalkydmaling…” (www.nav.no/rettskildene)somengrenseforøktrisikoforåutvikleløsemiddelskade1.Viharderfor foretattenkritiskgjennomgangavnevropsykologiskestudieravarbeidstakeremedyrkesmessig eksponeringforløsemidler,bådestudierav”friske”arbeidstakere,detvilsistudieravarbeidstakerei eksponertarbeidelleravarbeidstakerehvoreksponeringeneropphørt,ogstudiersomomfattet pasientgruppermed(mulig)løsemiddelskade. 1 INAV/rettskildeneerdetikkerefererttiladministrativenormer.Vivelgeridettedokumentetådefinere10 årseksponeringsom”10årdagligfulltidseksponering”rundtelleroveradministrativnorm. 11 11 Genereltomorganiskeløsemidler Fellesfororganiskeløsemidlereratdeinneholdergrunnstoffetkarbon(C)ogeristandtilåløseopp stoffetsomtilsettes.Løsemidlerkanhaflereuønskedeegenskapersliksomirritativogetsende effekt,allergifremkallendeeffekt,effekterpånervesystemet,kreftfremkallendeogreproduksjons skadeligeffekt,fortrengningavluft,ogbrannogeksplosjonsfare.Noenløsemidlerkangiflere helseskadeligeeffektersomforeksempelbenzen,sombådeerklassifisertsomkreftfremkallende, reproduksjonsskadeligogarvestoffskadelig. Administrativenormer(ADN)erenøvregrenseforhvormyeenarbeidstakerkanutsettesforav enkeltestofferiløpetaven8timersarbeidsdag.Normeneersattutfratekniske,økonomiskeog medisinskevurderinger.Selvomnormeneoverholdes,ermanderforikkesikretathelsemessige skaderogubehagikkekanoppstå.(Veiledning,best.Nr.361,Administrativenormerforforurensning iarbeidsatmosfære).Administrativnormfordeulikeløsemidleneskalfortrinnsvisværebasertpå antattkritiskeffekt;meddettemenesdenuønskedeeffektensomoppstårvedlavesteeksponerings nivå.Vurderingenavkritiskeffektskalinneholdedoseeffekt/doseresponssammenhengerdersom slikkunnskapfinnes.Fordeflesteløsemidlererslikkunnskapmangelfull. Denstorevariasjoneniadministrativnormmellomdeforskjelligeløsemidler,skyldesistorgradat forskjelligkritiskeffektharværtlagttilgrunn,foreksempelatløsemiddeletharirriterendeeffekt,er kreftfremkallendeellerharallergifremkallendeegenskaper.Dettegjøratdetervanskeligå utelukkendebenytteadministrativnormtilåsammenligneløsemidlersmuligeeffektpånerve systemet.Enrekkenorskegrenseverdierforløsemidlerblehalverti1989utenatdetbleforetatten toksikologiskvurderingavløsemiddelet.Dettegjaldtdeløsemidlenesomhaddeenadministrativ normpå50ppmellerhøyere. Nervesystemeteretsentraltmålorganfororganiskeløsemidler.Enkelteløsemidler,somnheksanog metylbutylketonharspesifikkeffektpådetperiferenervesystem,mensdeflesteandreløsemidlene harengenerell,toksiskeffektpåhjernevevoghjerneceller. Klassifiseringavorganiskeløsemidler Organiskeløsemidlersevnetilåløseulikestoffbestemmesblantannetavløsemiddeletspolaritet,og ihvilkengradløsemiddeletogstoffenelignerpåhverandrekjemisk.Polaritetfølgersomhovedregel funksjonellgruppe,ogdetervanligåklassifisereløsemidleretterpolaritet.Detgisnedenfor eksemplerpåulikegrupperavløsemidler.Irapporten«Solvent»avDieterStoyeerulikegrupperav løsemiddelbeskrevetogutdragfradennerapportenerintegrertinnidenforeliggendebeskrivelsen avdeulikegruppeneavløsemiddel. Alifatiskehydrokarboner Alifatiskehydrokarbonerbestårhenholdsvisavalkaner(inneholderkunenkeltbindinger),alkener (inneholderendobbeltbinding)ogalkyner(inneholderentrippelbinding).Avdisseerdet hovedsakeligalkanersombrukessomløsemidler.Eksemplerpåalkanerermetan,etan,propan, butan,pentan,heksan,heptan,oktan,nonanogdekan.Metanogetanerkvantitativtviktige komponenterinaturgass.Degassformigealkanene(metan,etan,propanogbutan)brukesikkesom løsemidler,menpropanogbutanbrukessomdrivgasseriendelsprayprodukter.Alkanerfraogmed pentan(C5)brukessomløsemidler.nHeksanbrukesihovedsaksomløseogekstraksjonsmiddelog 12 12 finnesblantannetibensin,limoglakkprodukter.Tidligerevarnheksanenhovedkomponentivisse ekstraksjonsbensintyper,menbleetterhverterstattetavnheptanbasertekstraksjonsbensin.Høyere alkaner(med9–15karbonatomer)erhovedkomponenterienrekkepetroleumsdestillater(white spiritsetc.).Alifatiskehydrokarbonererikkepolareogikkereaktiveogegnerseggodtsom løsemidlerforupolarefettstoff,mineraloljeogparafin.Deernestenalltidbruktiblandinger,og finnesiråolje,bensin,nafta,flybensinogwhitespirit. Sykloalifatiskehydrokarboner Eksemplerpåsykloalifatiskehydrokarbonerersykloheksanogmetylsykloheksan.Sykloheksanfinnes ibetydeligemengderiråolje,mensbådesykloheksanogmetylsykloheksanforekommerivissetyper avekstraksjonsbensin.Sykloheksanbrukesblantannetsomløsemiddelifett,voks,gummioglim. Løselighetentilsykloalifatiskehydrokarbonerliggeriområdetmellomalifatiskeogaromatiske hydrokarboner. Terpenhydrokarboner Terpentinoljeerenreneteriskoljesomblirutvunnetvedhjelpavdestillasjonavharpikssaftfra levendefurutrær.Terpentinoljerfraulikelandharuliksammensetning,menpinen,pinenog3 karenerhovedkomponenter.Terpentinløserfett,olje,voksoghydrokarbonharpikser.Dener blandbarmedetanolsamtalifatiskeogaromatiskehydrokarboner.Terpentinharbedre oppløsningsevneennwhitespirit.Denblirbruktsammenmedwhitespiritioljebaserteogalkydresin malinger.Etannetterpen,limonen,benyttessomrengjøringsmiddeliendelsammenhenger. Aromatiskehydrokarboner Sammenlignetmedalifatiskehydrokarbonerhararomatiskehydrokarbonerbedreløselighetforoljer, castorolje,oljemodifisertealkydharpikser,styrenmodifiserteoljerogalkydharpikser,mettede polyesterharpikser,polystyren,poly(vinyl)etere,polyakrylatogpolymetakrylatestere, poly(vinylacetat),vinylkloridogvinylacetatcopolymererogmangelavpolareharpikser.Aromatiske hydrokarbonerblirbruktsomfortynningsmidleriløsningeravcellulosenitrat,celluloseestereog etereogsammenmedløsemiddelsliksomestereogketoner.Gummi,polyisobutenogpolyetylen løsersegogsåoppiaromatiskehydrokarboner.Tidligerebruktemanmyebenzen,mendenernå hovedsakeligerstattetavalkylsubstituertearomaterdabenzenerkreftfremkallende.Devanligst bruktearomateneertoluen,xylen(blandingavo,mogpisomere),etylbenzenogstyren. Aromatiskwhitespirithvorhovedkomponenterertrimetylbenzenerogetyltoluener,benyttesmye somløsemiddel. Klorertehydrokarboner Klorertehydrokarbonerharbedreløsningsevneenndetilsvarendeikkeklorerteforbindelsenenår detgjelderdeflesteharpikser,polymerer,gummi,voks,asfaltogbitumen.Klorertehydrokarbonerer blandbaremedmangeandreorganiskeløsemidler,menerikkeløseligeivann.Deharsøtligeller kvalmendelukt.Eksemplerpåforbindelseridennegruppenerdiklormetan,triklormetan,tetra klormetan,1,1,1trikloretan,trikloreten(TRI),tetrakloreten.Trikloretenog1,1,1trikloretanharvært myebruktsomavfettings/rengjøringsmidlerimetallindustrien,men1,1,1trikloretanharetterhvert blittfasetutpågrunnavytremiljøkrav.Tetrakloreten,ogsåkjentsomperkloretylen,eretklorert 13 13 løsemiddelsomfortsattblirmyebruktirenserier.Irenserierbletetrakloretenienperiode(ca.1980 1995)istorgraderstattetmedfreon113(1,1,2triklor1,2,2trifluoretan),menfreon113haretter hvertblittfasetutpågrunnavytremiljøkrav.Brukenavtetrakloretenerredusertdesenereår. Ketoner Ketonerhareneneståendeevnetilåløsestoffer.Deerblandbaremedhydrokarbonerogdelavere homologererheltellerdelvisblandbaremedvann.Deminsteketoneneløserpolareharpikser,fett, oljerogmindrepolareforbindelser.Størreketonererspesieltgodeløsemiddelforikkepolare harpikser,polymererogandrecopolymerer.Eksempelpåketonereraceton,metyletylketon, metylpropylketon,metylbutylketon,metylisobutylketonogsykloheksanon. Alkoholer Detsomskilleralkoholerfraalifatiske,aromatiskeogklorertehydrokarbonereratdeharhøyere polaritetogdervedløsermerpolareforbindelserbedre.Løselighetentilpolareforbindelseravtar medøkendelengdepåhydrokarbonkjeden,propanologhøyerealkoholererderforikkelengergode løsemiddelforcellulosenitratogpoly(vinylacetat).Høyerealkoholerblirbruktsomfortynnings middelogderesløselighetblirvesentligforbedretvedåkombineremedkorresponderendeacetat estere.Eksempelpåvanligealkoholerermetanol,etanol,propanol,isopropanol,1butanol, isobutanol,sekbutanol/2butanol,tertbutanol,2etoksyetanol,2metoksyetanolog1metoksy2 propanol.2metoksyetanolog2etoksyetanolhar,etteratdebleklassifisertsomreprodusjons skadelige,istorgradblitterstattetav1metoksy2propanol. Estere Estereermindrepolareenndetilsvarendealkoholene,menerfremdelessværtgodeløsemidlerfor polareforbindelsersamtidigsomdeløsermangemindrepolarestoffersomerdårligløseligi alkoholer.Daesteremåsyntetisereserdedyrereennalkoholerogketonerogfårdervedmer spesialiserteanvendelseriindustrien.Acetatesterneerdeviktigsteesterneimalingsindustrien. Metylacetat,etylacetat,nbutylacetat,isobutylacetat,2metoksyetylacetat(metylglykolacetat),2 etoksyetylacetat(etylglykolacetat)og1metoksy2propylacetat.2metoksyetylacetatog2 etoksyetaylacetathar,etteratdebleklassifisertsomreprodusjonsskadelige,istorgradblitterstattet av1metoksy2propylacetat. Etere Eterebliroftebruktsomekstraksjonsmidlerikjemiskesynteserogforåisolerenaturlige forbindelser.Imotsetningtilalkoholerogketonerkanetereikkedannehydrogenbindinger.Dehar derforlavekokepunkter:dietyleterkokerpå34oCtrossimolekylvekt74,mensvannmedmolekyl vekt18kokerpå100oC.Etereliggerimellomhydrokarbonerogketoneripolaritet.Dimetyleter brukessomerstatningforKFK(klorfluorkaboner)somdrivgassiendelsprayprodukter.Andre eksemplerpåetereerdietyleter,diisopropyleter,dibutyleter,metyltbutyleter(MTBE)og metylbutyleter.Sykloalifatiskeetereergodeløsemidlerforbindemiddelogdeerderformyebrukti malingsindustrien.Eksempelpådetteertetrahydrofuran. 14 14 Andreløsemidler Detfinnesogsåenrekkemindrevanligeløsemidlersomerbruktellerharværtbruktispesielle sammenhenger.Blantdemervanligeeracetonitril,dimetylsulfoksid,karbondisulfid,N.N dimetylformamidogNmetylpyrrolidon. Eksponeringforløsemidlerinorskarbeidsliv Dearbeidstakernesomharværthøyesteksponertforløsemidlerhargjernearbeidetmedavfetting ellersprøytingmedløsemiddelholdigeprodukter.Typiskeløsemidlerharværtaceton,metanol,eta nol,propanol,butanol,nheksan,etylacetat,etylglykol,propylglykol,diklormetan(metylenklorid), triklormetan(kloroform),tetraklormetan(karbontetraklorid),metyletylketon,trikloretan,trikloreten (TRI),samtaromatiskeløsemidlersomeksempelvisfenyleten(styren),metylbenzen(toluen),dime tylbenzen(oxylen,mxylen,pxylen),1,3,5trimetylbenzen(mesitylen).Oftehardetværtbrukt blandingermedvarierendeinnholdavulikeløsemidlersliksomwhitespirit,lynologtynnere. Typiskebransjerhvorenkeltearbeidsoppgaverkanmedførehøyeksponeringforløsemidlerer industrimalere,trykkerier(spesieltsilketrykk)ogGUP–industrien.Detsistnevnteerindustribasert påglassfiberarmertplast(GUP=glassfiberarmertumettetpolyester).St.OlavsHospitalhar beskrevethistoriskeksponeringforbransjeneGUPindustri,offset,silketrykk,billakkeringsbransjen oghusmalere(rapportnr.02.2003).Vaskingmedløsemidler–ogpåføringavløsemiddelholdige produktermedhøytdamptrykkpåstoreflaterkanføretilhøyeksponeringnårdetforegåritrange ellerdårligventilerterom.Typiskeeksemplerervaskingavtrykkerimaskinermedlynolog sprøytemalingitankerogtrangeromutentilstrekkeligevernetiltak. Fordeflesteløsemidlererdetmuligåbestemmenivåeneiarbeidsatmosfæren–bådedirekteogved oppsamlingiarbeidsatmosfærenvedhjelpavaktiveogpassiveprøvetakere.Overvåkningav forurensingeriarbeidsatmosfærengirinformasjonomarbeidernesantatteeksponeringderdeter fareforopptakgjennominhalasjon.Detgirikkeinformasjonomandreeksponeringsveiersom hudabsorpsjon,oraltinntakogikkearbeidsrelaterteksponering.Biologiskovervåkningerenmåteå fastslåhvormyeetbestemtstoffsomerkommetinnikroppenviaalleopptaksveiene.Resultatene frabiologiskovervåkningkansammenlignesmedbiologiskeeksponeringsindekserellerBEI®. HovedkildenforBEI®erACGIHshandbook,ThresholdLimitValuesandChemicalSubstancesand PhysicalAgentsandBiologicalExposureIndices(ACGIH2006). Målingeraveksponeringergjortimangeulikebransjerogyrker.Rapporterfraslikemålingerbåde personligeluftmålingerogluftmålingerfraarbeidsplassereridaglagretiendatabasepåStatens arbeidsmiljøinstitutt(EXPObasen). Yrkeshygieniskegrenseverdier Deflesteomikkealleindustrialisertelandharnormersomforvaltningenidisselandadministrerer etter,medhensynpåhvilkenivåeravulikeløsemidlersomaksepteresiarbeidsmiljøet. Grenseverdierforyrkeseksponeringkallesadministrativenormer(ADN)iNorge,nivågränsvärde (NGV)iSverige,HTPvärdeniFinland,OccupationalExposureLimits(OEL)iEnglandogorganisa sjonenTheAmericanConferenceofGovernmentalIndustrialHygienists(ACGIH)kallerdem ThresholdsLimitValues(TLV).Grenseverdieneforyrkeseksponeringharmyetilfelles,blantannetat 15 15 derevideresjevnligogderforendresovertid.Videreangirdehøyesteakseptablegjennomsnitts konsentrasjoneroveret8timersskift(dvs.relaterersegtil40timersarbeidsuke).Administrative normer(ADN)iNorgeersattforbrukvedvurderingavarbeidsmiljøstandardenpåarbeidsplasserder luftenerforurensetavkjemiskestoffer.MåltalleneforADNeretresultatavforhandlingermellom Arbeidstilsynet(AT)ogparteneiarbeidslivet,ogerfølgeligenkonsensusstørrelse. Underforutsetningavatallekjemikalierienblandingharlikvirkningpåorganismenkanden sammenlagtevirkningenavflerestoffervurderesutfrasummasjonsformelen(additiveffekt). SummasjonsformelenblesomførstintrodusertavACGIH,menbrukesnåavenrekkelandtilå vurdereeksponeringsnivåavløsemiddeliblandingoppmotlandetsgrenseverdier. Summasjonsformelen:C1/N1+C2/N2+…Cn/Nn.Cangirkonsentrasjonavetkjemiskstoffi arbeidsatmosfærenpåarbeidsplassen,ogNangirnormenfordetsammekjemiskestoffet.Summen avdissebrøkenemåværemindreenn1foråoverholdedenormenesomArbeidstilsynetharsatt. UtviklingavCSE–hvaer”tilstrekkeligeksponering”forøktrisikoforCSE? Etomdiskutertoguavklartspørsmålermengden/doseneksponeringsomernødvendigforåutvikle CSE.INorgehardetværtvanligpraksisåbrukedetforvaltningsmessigeveiledendekriteriet10år dagligfulltidseksponeringforkonsentrasjonerrundtelleroveradministrativnorm,ellerbare10års eksponeringutenangivelseavnormersomengrenseforøktrisikotilåutvikleløsemiddelskade (www.nav.no/rettskildene).Mangeandreeuropeiskeland(blantannetTyskland,Sverige,Sveits (Triebig&Hallerman,2001),Belgia(Godderisetal.,2010)Nederland(medvissemodifiseringer) (Verberketal.,2012),Finland(medvissemodifiseringer)(KeskiSänttietal.,2010),brukerogsådette kriteriet.EtEUdokument(DirectorateGeneralforEmployment,SocialAffairsandInclusion,Euro peanCommission,2009)brukerogså10årseksponeringsomminimum,menanføreratvarigheten kanværekorterehviseksponeringenharværtspesielthøy.Imidlertiderdetlitevitenskapelig dokumentasjonforhvilkenmengde/doseeksponeringsomernødvendigforåutvikleCSE. SomtidligereanførtfantvanderHoeketal.(2000)atica90%avallestudieravCSEsomvar publisertiårene1985til1998vartypeløsemiddelbeskrevetutilstrekkeligellerikkeidetheletatt. Deallerflestestudieneavløsemiddelpasienterinneholdtkunantallåreksponert.Mangepubliserte studierbyggerpåenstudieutførtavMikkelsenetal.,(1988),nårdeangir10årsdagligeksponering somnedregrenseforågiøktrisikoforåutvikleCSE.Idennestudienfantdeat(hus)maleremeden beregneteksponeringsindekssomoversteg15l/dag/århaddeøktrisikoforåutvikleenløsemiddel betinget”demens”(=CSE).Dettetilsvarerforeksempel10årseksponeringmedetforbrukpå1.5l WhiteSpiritperdag.Undersøkelsenvarbasertpå62maleremedeneksponeringsindekspåmerenn 15l/dag/år,mens22maleremedlavereeksponeringhaddemyelavererisikoforåutvikle løsemiddelskade.Studienkonkluderermedat6årskumulerteksponeringforwhitespiritpået eksponeringsnivåtilsvarende100ppmgirøktrisikoforløsemiddelskade(Mikkelsenetal.,1988).I løpetavdesnart25årenesomhargåttsidenMikkelsenspublikasjon,har”10årsdaglig eksponering”værtmyeanvendtutenatmanharstiltspørsmålveddetteanslaget (www.nav.no/rettskildene;EuropeanCommission,2009).Mangepublisertestudierbrukerdenne grensensometreferansemål/”gullstandard”(Kaukiainenetal,2009b). Menetter1980årenehareksponeringsnivåenesunketbetraktelig,iallefalliEuropa.INorgeerdet 16 16 anslåttateksponeringsnivåenevaromtrent10gangerhøyerei1986enni2007(BastPettersen, 2009).Detteerbasertpåanalyseravmerenn11.000prøveravsammensatteløsemidlermeden samplingtidpåminst60minuttertattfraEksponeringsdatabasenEXPO.Tiårseksponeringanno 2012ermedandreordvesentliglavereennanno1986.Veddetfinskearbeidsmiljøinstituttet,som diagnostisereralleløsemiddelskadepasienteriFinland,erseksåransettsomnedregrensefor tilstrekkeligeksponeringtilåkunneutvikleløsemiddelskade(KeskiSäntietal,2010).Imidlertidhar mantatthensyntilatdeadministrativenormeneersenket,slikatmankreverminstseksårsarbeid medeksponeringtilsvarende”Occupationalexposurelimityears”(OELY),basertpåfinske grenseverdierfra1981. Retrospektivestimeringaveksponeringsomliggerlangttilbakeitidogofteomfatterulikearbeids plassereralltidenutfordringentendetgjelderpasienterellerarbeidstakere.Detharværtgjorten rekkeforsøkpååutviklegodeeksponerignsindekserforåberegnesamlethistoriskeksponering.I studieravarbeidstakereunderpågåendeeksponeringskullemanderimotventeateksponerings angivelsenevarbedre,sidendissestudienegjerneerutførtietbegrensetantallbedrifterhvor eksponeringsvurderingognevropsykologisktestingkanutføressamtidig.Mangeslikestudierutføres jonettoppforåvurdereomdeeksisterendeadministrativenormeneerforsvarlige.Ienstudie (metaanalyse)avMeyerBaronetal.(2008),hvordetinngikk46studiersomomfattet53løsemiddel eksponertegrupper,vardetbare17artiklersominneholdtopplysningeromkonsentrasjonerog typerløsemidlersomgamulighetforåberegneeneksponeringsindeks.For32avdeundersøkte gruppene(60%)fantmaningeninformasjonomkonsentrasjonellersammensetningavløsemidler (MeyerBaronetal,2008).Ioversiktsstudierdereksponeringsmålingerforeligger,erdetvanligå beregneeneksponeringsindeksbasertpåkonsentrasjoneravløsemidlerrelaterttildagensgrense verdier(MeyerBaronetal,2008)ellertilhistoriskegrenseverdier(KeskiSänttietal.,2010). Grenseverdienevarierermellomlandogjusteresjevnligned,slikatgrenseverdieneforløsemidleri dagikkeerdesammesomforeksempelpå1970tallet,ogsomtidligerenevntbledenorske grenseverdieneforløsemidlermedenadministrativnormpå50ppmellerhøyerehalverti1989.For åkunnevurdereeksponeringsnivåoppmotdagensgrenseverdier/administrativenormererdet utarbeidetentabell(vedleggI)dergrenseverdierbruktiartikkelenersammenlignetmeddagens adminstrativenormeriNorge. Forekomstavløsemiddelskade DetermangelfullkunnskapomforekomstenavCSE.Deterdessutenvanskeligåsammenlignedata fraforskjelligelandpågrunnavulikemeldeogutredningsrutiner.I1994bleforekomstenavCSEide skandinaviskelandeneestimerttilåværedenhøyesteiEuropa,settiforholdtilantallsysselsatteide landsomblekartlagt(Triebig&Hallermann,2001).SenereerforekomstenavdiagnostisertCSE redusertideandreskandinaviskelandene,noesomgjørNorgetillandetmedhøyestforekomstav CSEdiagnoseiEuropa(BastPettersen2009).INorgebledetmeldtrundt40løsemiddelskaderprår tilArbeidstilsynetiperioden2002til2005(Leiraetal.,2006).Etterdetteharfærretilfellerblitt meldt,i2009bledetmeldt14tilfeller,mensdeti2010blemeldt22tilfeller(Landrø,DAT).Disse tallenesierimidlertidikkenoesikkertomantalltilfellermedCSE,bådefordidetantasåforeliggeen underrapporteringogfordimanogsåkanmeldepåkunmistankeomsykdom(ikkebekreftet diagnose).DatafraPasientutredningsregisteretvedSTAMIvisteatdetbådei2009ogi2010ble diagnostisertrundt30sannsynligeCSEveddearbeidsmedisinskeavdelinger(Gravseth,Pasient 17 17 utredningsregisteret),dvs.ca.6perénmill.innbyggereperår. Iårene19952007registrerteFinland,medsineioverkantavfemmillionerinnbyggere,129per sonermedgodkjentløsemiddelskade(dvs.10perår,eller2per1mill/år),medlavestforekomstde senereårene(KeskiSänttietal.,2010).UtenomNordenforeliggerdettallfraforeksempel Nederland,sommed16millinnbyggere,rapporterte396pasienteriårene1997til2006(KeskiSäntti etal.,2010),tilsvarende2.5per1mill/år,ogNewZealandsommedfiremill.innbyggere,rapporterte 76løsemiddelpasienteriløpetavenfireårsperiodeiårene1993til1997(Dryson&Ogden,1998), dvs.ca.5per1mill/år. Forløp Detharværtmyediskuterthvorvidtenløsemiddelskadeholdersegkonstantetteropphørtekspone ring,elleromdenutviklersegenteniformavforverringelleromplagenegårnoetilbake(vanValen etal.,2009).Enkeltestudierrapportereratenlettereendringifunksjonhosløsemiddeleksponerte arbeidstakereforverresetteropphørteksponering(Nilssonetal.,2002;NorlingNilsonetal.,2010). Blantgrupperavløsemiddelskadepasienterharenimidlertidingenklardokumentasjonpåentil svarendeforverringetteropphørteksponering(vanValenetal.,2009).Dettespørsmåletansesålig geutenfordenproblemstillingenvifokusererpåher,ogerderforikkevidereberørtidennerap porten. Nevropsykologisketestmetoderanvendtinevrotoksikologiskestudier Nevropsykologiskemetoderbruktvedtestingavløsemiddeleksponertearbeidstakeredekkermange ulikefunksjoner.Derforharetstortantalltesterværtanvendtinevropsykologiskestudierav løsemiddeleksponertearbeidstakere.Deflestenevropsykologisketestmetodersomanvendes innenfornevrotoksikologifelteterutledetfrasentralenevropsykologisketester.Heleellerdelerav Wechslertestene,dvsWechslerAdultIntelligenceScalemedforskjelligeoppdateringer(WAIS,WAIS R,WAISIII,WAISIVogWASI)ogWecslerMemoryScalemedoppdateringer(WMS,WMSRogWMS III)ersammenmedheleellerdeleravHalsteadReitannevropsykologisketestbatteriinternasjonalt demestbruktenevropsykologisketester.DettegjelderogsåiNorgeder87%avnevropsykologer somdeltokienspørreundersøkelserapporterteatdebrukerWAISIII,78%atdebrukerWMSIII ellerWMSRog76%atdebrukerHalsteadReitan.Itilleggerforskjelligelistelæringsoppgavermye brukt(Egeland,2010).Detteinnebærerogsåatsværtmangetestersominngåridecomputeriserte testbatterier(somNESetc)someranvendtiløsemiddelforskningen,erutledetavnoenavdisse testene.Grunnkonsepteterlikeveldetsamme,ogforkategoriseringifunksjonsområdetspillerdet oftestmindrerollehvilketderivatavtestendetersnakkom. Determangemåteråkategoriserenevropsykologisketesterpå,menidennestudienharvivalgtå inndeletesteneifunksjonsområdersomerangittiWechslertestenesmanualer(WAISIII,WMSIII, Technicalmanual,2002)oginormhåndbokenfordetutvideteHalsteadReitanbatteriet(Heatonet al.2004)somaltsåinneholderdebasistestersomdeflesteaktuelletestererutvikletfra.Disseinn delingeneeritrådmedhvordantesteneomtalesogrubriseresidemestkjentenevropsykologiske læreverksomLezaketal,(2004),SpreenogStrauss,(1999).Testeneerkategorisertioverensstem melsemedHeatonetal,(2004)ifølgendefunksjonsdomener: 18 18 Executivefunctions=eksekutivfunksjoner,etoverordnet”paraplybegrep”somomfatterevne tilselvmonitorering,planlegging,mentalfleksibilitet,abstraksjonsevneogarbeidsminne Attention/workingmemory=oppmerksomhet/arbeidshukommelse Speedofinformationprocessing=tempovedinformasjonsbearbeiding(mentalttempo) Spatialskills/perceptualorganization=spatialeferdigheter/perseptuellorganisering Verbal/academicskills=verbaleferdigheterog”verbalintelligens” Memory=verbalellervisuellhukommelse(innlæring,gjenkalling,gjenkjenning) Sensoryperceptualskills=sensorisk–perseptuelleferdigheter Motorskills=motoriskeferdigheter Enoppdelingavtesterpåulikefunksjonsområder/domenerbyruansettpåproblemer,fordidefleste tester”lader”påulikefunksjonsdomener.Etproblemerforeksempelåskillemellomtestersomkan kategoriseresbådeundereksekutivfunksjoner(”executivefunctions”)ogunderspatialeferdigheter (”spatialskills”).Etannetproblemerderhvorenenkeltoppgavegenerererenrekkeskårer(eks CANTAB),oghvormanmåbegrensetilhovedskårer. UlikheterihvordantesterkategorisereservelkjentnårdetgjelderrubriseringenavTallspennsom bådeblirkategorisertunderarbeidshukommelse/arbeidsminneogoppmerksomhet.Dennetesten brukesienrekkeavdenevrotoksikologisketestbatteriene.Tallspennrubriseresialledenevnte læreverktilkategorien”workingmemory”eller”onlinememory”(arbeidsminneellerminnespenn). Egentligkanoppmerksomhetsspennværeenmerdekkendebetegnelse(Lezaketal,2004).Testen rubriseresiWechslertestenesomhenholdsvis”focusedattention”forforlengstallspennog”working memory”fortallspennbaklengsitrådmedE.Kaplan(TecnicalManuals218ogs225)hvordetogså eksplisittskillesmellomworkingmemoryogimmediatememory.HosLezaketal(2004)omtales tallspennunderoverskriften”Attention,concentration,andtracking”pålinjemedHeatonetal (2004)somplasserertallspennikategorieneattention/workingmemory. Nevropsykologisketesteranvendesbådevedutredningavmedfødteskaderpånervesystemet,og vedervervedesykdommerellerskaderpåhjernen.Utvalgetavtestersomanvendesvilderforvariere noeutfraproblemstillingenmanståroverfor.Mananvenderetmeromfattendetestbatterived utredningavpasienterenndetmanvanligvisgjøristørrestudieravfriskepersonerhvordetikkeskal stillesnoendiagnose,menhvorformåletf.ekseråstuderemuligeeffekteraveksponeringerpåulike nivåer,evtforå(re)vurdereadministrativenormer.Etavspørsmålenesomharværtdiskuterter hvilketestersomermestegnetidendiagnostiskeprosessenrundtCSE(Nilssonetal,1996)ellerfor åoppdagedelettereeffekteneavløsemiddeleksponeringblant(friske)arbeidstakeresomer eksponertforløsemidler(MeyerBaron,2008).Deterenighetomatkartleggingavsymptomerikke ertilstrekkeligtilåpåviseløsemiddelskadeellerandreletteCNSeffekter(BastPettersen,2006). Nevropsykologisketesterssensitivitetogspesifisitet Ennevropsykologisktestssensitivitetrefererertilhvorgodtdenevneråfangeoppengittfunksjons svikthosen«syk»personmenstestensspesifisitetrefererertilomtestenkorrektidentifiserererden sammefunksjonensomintakthosennormalperson.Somoftestgjelderatjohøyereentests sensitiviteter,jolavereerspesifisitetenogviceversa.Vanligvisvilensøkeåfinnedenbeste 19 19 balansenmellomdissebådenårdetgjeldervalgavtesterognårdetgjelderhvorenskalsettecutoff skårerforhvasomskalregnessomsviktendefunksjon(impairment).Balansenkanimidlertidvariere noemedformåletogihvilkengradenkanaksepterefalskepositiveellerfalskenegativefeil.For screeningformål,somf.eks.vedundersøkelseavarbeidstakereforåvurderefarenfortoksisk påvirkning,vilenvelgesærligsensitivetestersomf.eks.«digitspan»og«digitsymbol»ogkanskje ogsåsettecutoffskårenlavt.Svakeprestasjonerpåsliketesterkanimidlertidskyldesenhelrekke forholdsomikkeharnoemedhjerneskadeågjøre.Medandreorderfarenforfalskepositivehøy, noeenkanakseptereforformålet.Fordiagnostiskeformålmåenderimotvelgehøyeregradav spesifisitetogdermedmindresjanseforfalskepositivefeil. Russel(1995)regnermedatenklinisknevropsykologiskundersøkelsetrefferriktigi85%avtilfellene nårmanskalskillemellompersonermedkjenthjerneskadeog”friske”personer.Dersomtilstanden ermeruklar/diffus,somvedtoksiskencefalopati,kanentenkesegattestenessensitivitetog/eller spesifisitetblirlavere.Ienstudieavløsemiddelpasienter,oppnåddemanpåetsammensatt nevropsykologisktestbatteriensensitivitetpårundt0.7,ogenspesifisitetsomogsålåpårundt0.7 (Österberg,Ørbæk,Karlson,Bergendorf&Seger,2000).Enkelttesterergenereltmindrepresiseenn sammensattetestbatterier. Heatonetal,(1991)visteatdersommananvendernevropsykologiskenormersomerlitespesifikke medhensynpåalderogutdanning,såviltestenessensitivitet,evnentilåpåvisehjerneskader,være bestnårmanbrukertestenepåeldreoglavtutdannedepersoner.Tilgjengjeldvilspesifisitetenvære lavereforeldreoglavtutdannedepersoner.Devilofterebliklassifisertsomsyke,ogsånårdeer friske.Omvendt,viltestenesevnetilåklassifiserefriskepersonersomfriske(spesifisitet),værebest foryngreogvelutdannedepersoner. Påbakgrunnavdettebledetutvikletdemografiskkorrigertenormer(korrigertforalder,utdanning, kjønnogsenereogsåetnisitet)(Heatonetal,1991;Heatonetal,2004).Medaldersogutdannings korrigertenormerfinnerHeatonetal(2004)atdedefinertecutoffskårerforsviktklassifiserte86% av”normale”personerog77%avpasientermedforskjelligehjerneskader.Etcutoffpointformild sviktpåTskåre40,somvilsiatresultatetliggerettstandardavvikundergjennomsnittetogat16% avnormalbefolkningenpresterersvakereenndette,girgodsenisitivitetogspesifisitetogennoksålik fordelingpådetotypenediagnostiskfeil(falskpositivogfalsknegativ).EnhevningavcutofftilT45 (ethalvtstandardavvikundergjennomsnittet)fangetoppbareenlitenandelflerehjerneskadde pasienter,ogøktesamtidigandelenfalskepositivetiletnivåsomdeflesteklinikerevillefinne uakseptabelt.LignenderesultatererfunnetforWAISIIIogWMSIIIbatteriene(Heatonetal,2004). Heatonetal(2004)girfølgendeTskåreinndelingforkliniskbruk:019alvorligsvikt(bare0.13%av normalbefolkningenforventesåprestereunderdette),2024moderat/alvorligsvikt,2529moderat svikt(rundt2%avbefolkningenforventesåpresteresvakereennT=30),3034mild/moderatsvikt, 3539mildsvikt,4044nedregjennomsnitt,4555gjennomsnitt,mensTskårerover55tilsvarer prestasjonerovergjennomsnitt.(10Tskårertilsvarerettstandardavvik). Somnevnttidligereerdetbredenighetomatløsemiddelskaderepresentererendiffusencefalopati. Mensløsemiddelskadeerenetiologiskdiagnose,somforutsettertilstrekkeligeksponeringfor løsemidlererencefalopatienkliniskdiagnose,basertbådepåalvorlighetsgradogantallsvikttegniet sammensatttestbatteri,samtsviktenskarakterogsviktmønster.Itilleggtiltestinformasjonkrever diagnostikkenanamnestiskinformasjon,bådedemografiskeopplysninger,skoleprestasjoner, 20 20 yrkeshistorikk,somatiskogpsykiatrisksykehistorie,medikasjon,evt.rusbruk,oginformasjonom adferdundertestingen.Detkrevesogsåkunneskapomdetmønsteravrelativstyrkeogsviktsomer assosiertmedforskjelligetyperhjerneforstyrrelser.Forløsemiddelskade,somenervervetdiffus encefalopati,ventermanenmild/moderatgenerellsviktsåsomtempoproblemer,oppmerksom hetsvanskeroginnlæringsvansker,fraværavtegnpåfokaloglateralisertskade,ogsvekkelsefra premorbidfunksjonsnivå. Imidlertiderdetikkealltidlikeenkeltåbaseresegpåatatmanskalfinneentydeligkontrastmellom premorbidfunksjonsnivåiformavforeksempelspråkligeferdigheterogfaktakunnskaper.Dette gjeldersærligdersommanskalvurdereenpasientmedletterelærevansker,somoftevilprestere svaktpåtesterforspråkligeferdigheterogfaktakunnskaper.Mangetungteksponertearbeidstakere harhattfærrevalgmulighetervedvalgavyrke,fordideharhattlavutdannelse.Deterhellerikkeslik attilstedeværelsenavenannensykdom,entendenneersomatiskellerpsykisk,utelukkerat pasientenogsåkanhaløsemiddelskade,enpasientkanhafleresykdomstilstander(BastPettersen, 2008).Somnevnt,visteHeatonetal(1991)ateldreoglavtutdannedepersoneroftereblir klassifisertsomsyke,ogsånårdeerfriske. Lettereeffekterpånervesystemetettereksponeringforløsemidler Arbeidstakeresomeksponeresforløsemidlerkankjenneubehagiformavakutteffekter,somrus følelseellereffektersomtretthet,hodepine,konsentrasjonsvansker,irritabilitetosv.Detteer uspesifikkesymptomersomkanfinnesvedmangetilstander.Forendelarbeidstakereblirslike symptomerlangvarige,ogarbeidstakerenoppleverplagerselvomeksponeringeneropphørt.Deter mangebetegnelserpåensliktilstand,hvorav”psykasteni”varenmyeutbredtbetegnelsetidligere. Slikesymptomerbliroftekartlagtvedhjelpavscreeningskjemaer,somforeksempelÖrebroskjemaet (Q16)(Lundbergetal,1997;BastPettersen2006;2009).Andrebeslektedeskjemaerharogsåværti bruk(Kiesswetteretal,1997),menidesenereårerdetmeromfattendeEuroquestblittanbefaltfor kartleggingavnevropsykiatriskesymptomerrelaterttilbl.a.løsemidler(Chouaniereetal,1997; Karlsonetal,2000;Kaukiainenetal,2009a). Deflestenevropsykologiskestudieraveffekteravløsemidlererikkegjortpåpasientermedmistenkt løsemiddelskade,menpåarbeidstakeresomer/harværteksponertforløsemidler,utenatdeter mistankeomsykdom.IenmetaanalyseavMeyerBaronetal(2008)hvordetinngikk46studiersom omfattet53løsemiddeleksponertegrupper,varforskjelleneitestprestasjonermellomløsemiddel eksponertearbeidstakereogkontrollgrupperstørstpåtestersommålteoppmerksomhetog reaksjonstid.Testerformotorisktempo,entestforvisuospatialeevnerogenhukommelsestestviste ogsåstatistisksignifikanteforskjellermellomeksponerteogkontroller.Medettunntakinneholdtalle testenesomskiltemellomeksponerteogkontroller,etelementavtempo. 21 21 5. Metoder UtgangspunktetfordennestudienerrapportenfraKunnskapssenteret(Lauvraketal,2009),derdet blegjortetdatasøkidatabaseneOvidMEDLINE,EmbasePsychINFOogToxline.Litteratursøket omfattet:Systematiskeoversikter,kontrollerteprimærstudier,kohortstudier,kasuskontrollstudier ogkasuistikkseriermedmerenn10personer.Søketbletidsavgrensettilpublikasjoneretter1980og systematiskeoversikterpublisertetterår2000.Søketomfattetbådearbeidstakereeksponertfor løsemidlerogpasienterutredetforløsemiddelskade.Barestudierhvorpersonenehaddevært gjennomenkliniskundersøkelsebleiutgangspunktetinkludert.Denkliniskeundersøkelsenkunne omfattenevropsykologiske,nevrologiske,nevrofysiologiske,nevropatologiske,og/ellernevro radiologiskemetoder.Bådestudiermedkontrollgrupperogstudierhvormanbruktepubliserte normerbleinkludert.Søketomfattetstudierpublisertpåengelsk,norskogtysk. Kunnskapssenterets(2009)rapportomfattet253studier,hvorav150somanvendtenevropsykolo giskemetoder.Deallerfleste(84%)avdissestudienevarikkepasientstudier,menstudierav eksponertearbeidstakere(N=126).Bare24avstudienevarpasientstudier,9studieravpasienter medmistenktløsemiddelskadeog15studieravpasientermedbekreftetdiagnose. Etnyttdatasøkforårene2008til2010medsammesøkestrategibleutførti2010.Detoppdaterte søketmedsammesøkestrategiresulterteiytterligeåtteartiklermednevropsykologisketestmetoder publisertmellom2008og2010,fireavdissesistevarpasientstudier. Vårtførsteinklusjonskriteriumvaratdetvaranvendtnevropsykologiskemetoder.Studiermedandre utfall,sliksomsymptomer,nevrologiskeutfalletc,blederforikkeinkluderthvisdeikkeogsåhadde anvendtnevropsykologisketester.Viønsketåevaluerestudierhvorkvalitetenpåeksponerings beskrivelsenekunnegietbedregrunnlagforåvurderedetvitenskapeligegrunnlagetfordose responsogdoseeffektsammenhengermellomløsemiddeleksponeringognevropsykologiske effekter. Kravtileksponeringsopplysninger Kunstudiermedkvantitativellersemikvantitativvurderingaveksponeringbleinkludertforvidere evaluering.Detteinnebaratbarestudiersomhaddenoedataomeksponering(snivåer),sammen mednoeinformasjonomvarighetaveksponeringenskulleinkluderesforvidereevaluering.Vi utprøvdeførstetomfattendeskåringsskjemamedhensynpåarbeidshistorie,determinanterfor eksponeringogforetattemålinger.Ietpilotprosjektskårettipersonerfemstudiermeddette omfattendeeksponeringsskåringsskjemaet.Detteskjemaetblevurderttilåværefordetaljert,ogdet haddebl.a.enbetydeliginterindividuellvariasjon.Etforenkletskåringsskjemablederforvalgt.Et skjemasomomfattettokategorier;konsentrasjonavløsemidlerogtideksponert,derhverkategori kunnegihhv.0,1,eller2poengblebenyttet. Eksponeringstid: Ingenestimeringaveksponeringstid Delvisestimerttid.Deterikkeforetattkorrigeringeraveksponeringstid. Allhistoriskogpågåendeeksponeringervurdertfordenenkelte 22 22 =0 =1 arbeidstaker.Deterforetattkorrigeringaveksponeringstid,dvs.tidbruktpå arbeidsoppgaversomikkemedførereksponeringforløsemiddelosv. =2 Estimertkonsentrasjon: Ingenestimeringavkonsentrasjon Beskrivendeangivelseavkonsentrasjon.Eksponeringsnivåvurdertpå grunnlagavsurrogatmål.Herinngårmålingerfratilsvarendearbeidsplasser. Estimertkonsentrasjon.Enheterppm,mg/m3,summasjonsformelellerangitt sombrøkverdieravlandetsgrenseverdierelleriforholdtilgrenseverdier angittavinternasjonaleorganisasjonersliksomACGIH.Basertpåfaktiske måledatafraaktuellearbeidsplass,ellerbiologiskemålinger. =0 =1 =2 Barestudiersomhaddeminst3poengogfølgeliginformasjonibeggekategorienebleinkludertfor viderevurdering.Avtotalt158artiklervardetkun67somblevurderttilåhatilstrekkelig informasjonomeksponeringtilåbliinkludertmedhensynpåkvalitetavgenerellstudiedesign.Dette resulterteiatbaretreavde24pasientstudienefrakunnskapssenteretsrapportbleinkludertfor viderevurderingavstudiedesign,deøvrige21faltutpågrunnavmanglendeinformasjonom eksponeringiformavestimertellerbeskrivendeangivelseavkonsentrasjon.Avdeåttenyeartiklene funnetveddetoppdatertelitteratursøketfalttreavfirepasientstudierutavsammegrunn. Barefireavpasientstudienehaddemedandreordgodenokeksponeringsopplysningertilatdegikk videretilkvalitetsvurderingpåstudiedesign. Kvalitetpåstudiedesign De67studieneblederetterevaluertmedetklassifikasjonssystemforstudiedesign,modifisertetter Spurgeon(2001).Detbleanvendttikriteriersomhverkunnegi0eller1poeng(tab.1). Tabell1.TistudieklassifikasjonskriterieretterSpurgeon,2001: Populasjonavadekvatstørrelse(min.40ihvergruppe,eksponertogkontroll.Hvisflereeksponerte grupper;minst40iénavdeeksponertegruppene+kontrollgruppen.) Metodeforutvalgavpersonersomunngårseleksjonsbiasblantdeeksponerte Metodeforutvalgavpersonersomunngårseleksjonsbiasblantkontrollgruppen Eksplisitteinklusjonsogeksklusjonskriterier Høyresponsrateblantdeeksponerte(>60%) Høyresponsrateforkontrollgruppen(>60%) Vurderingavviktige/reelle”confoundere”somalder,kjønn,sosialklasse/jobbtype,utdanningeller ”premorbidintelligens”ogalkoholinntakellerannenrelevantlidelse. Inklusjonavkvantitativellersemikvantitativbedømmelseavlangtidseksponering Kontrollfornyligeksponering(48timer),ellerannetmålpåomdeereksponerte.Pasientersomer underutredningforløsemiddelskadeantasåværeuteavarbeidogfølgeligikkeeksponerte Beskrivelseavnevropsykologisketestmetoder 23 23 Foråoppnåmestmuligenhetligskåring,bleskåringskriterieneutprøvetpåtreartiklersombleskåret uavhengigav10prosjektdeltakere.Ogsåhervardetvariasjonmellomulikeskårere.Vednøyere diskusjonomskåringskriterienebledenneinterindividuellevariasjonenredusert,ogderetterblehver artikkelvurdertavtreuavhengigeforskere.Vivalgteålaflertallsverdien(modalverdien)fordetre forskerneavgjøreskårenpåhvertavde10kriteriene.Skåreneblesåsummertogsumskåren avgjordeomartikkelenbleinkludertvidere.Studiermedkontrollgruppemåttehaminst6poengfor åkunnevurderesvidere,mensstudierutenkontrollgruppemåttehaminstfirepoengforvidere inklusjon.Ialt38avde67artiklenebleetterdettevurdertåværeavtilstrekkeligkvalitet.Enfornyet vurderingvisteaténstudie(Rasmussenetal,1993),allikevelikkemøtteinklusjonskriteriene.Denble derforikkeinkludertitabellene2,3og4,menbeskrivesivedleggogikortform.Detgjenstodermed 37artiklersomblegjenstandforviderevurdering.Énpasientstudiefaltutvedvurderingav studiedesign,slikatvisattigjenmedtrepasientstudier.Resultatetfraskåringavdissestudienei henholdtilstudieklassifikasjonskriterieneervistitabell3,kolonne4. Viderevurderingaveksponering Blantde67artiklenesomblevurderttilåhatilstrekkeliginformasjonomeksponering,blealtså37 vurderttilåhatilstrekkeligkvalitetpåstudiedesign.Fordenviderevurderingaveksponeringeni disse37artiklenesammenlignetvieksponeringsnivåbeskrevetiartiklenemeddagens(2011) administrativenormer(ADN)forforurensningiarbeidsatmosfæreniNorge.Ideartiklenehvorde aktuellegrenseverdierforyrkeseksponeringikkevaroppgittbledisseinnhentetfradatabasen GESTISInternationallimitvaluesforchemicalagents,(InstitutfürArbeitsschutzderDeutschen GesetzlichenUnfallversicherung),foråkunneberegneeksponeringsnivået.Deflesteartiklene vurdererblandingseksponeringogharidenforbindelsebenyttetACGIHsinformelkaltAdditive MixtureFormulaforberegningavsammenlagtvirkningavflereløsemiddelsomharsammeeffekt (d.v.s.additiveffekt)iblanding. Eksponeringskarakteriseringenervistitabell3,ogbyggerpåendeskriptivbeskrivelse(kolonne5), antallåreksponert(kolonne6)ogeksponeringsnivåiforholdtiladministrativnorm(kolonne7). Eksponerings”dose”(ikolonne8)erdeltinni3grupper,høy,middelsoglav(H,M,L)etterfølgende kriterier: H: Eksponeringenidenhøyesteksponertegruppenerhøyereennetnivåsomtilsvarer ADN(Norge2011)overminst10år(>10løsemiddelår). M: Eksponeringenidenhøyesteksponertegruppentilsvarerendoseomkring ADN(Norge2011)i310år(310løsemiddelår) L: EksponeringenidenhøyesteksponertegruppenerlavereennomkringADN(Norge 2011)i3år(<3løsemiddelår) Oftehareksponeringskarakteriseringiartikleneværtslikatdisseenkleretningslinjeneikkeharvært tilstrekkeligtilåbedømmeeksponeringensomH,MellerL.Vianvendtesålangtmuligetpragmatisk skjønnisliketilfeller,basertpåegnekunnskaperomeksponeringsnivåenepåulikearbeidsplasser. 24 24 Omfangetaveksponeringskarakteriseringen(kolonne9)ipublikasjoneneerbasertpåparametre beskrevetnedenfor(110).Alleartikleneharfåttentotalscore(range010).Følgendeparametreer vurdert(karakteriseringfinnes=”ja”=1,karakteriseringfinnesikke=”nei”=0): Inneholderpublikasjonenresultaterfrahistoriske,stasjonæremålingerpåarbeidsplassen? Inneholderpublikasjonenresultaterfrahistoriske,personligemålingerpåarbeidstakere? Erdetgenerellinformasjonomvernetiltakipublikasjonen? Erdetspesifikkinformasjonompersonligevernetiltakipublikasjonen? Inneholderpublikasjonenresultaterfrabiologiskmonitoreringaveksponering? Erspesifikkeløsemidleridentifisertipublikasjonen? Hvisspesifikkeløsemidlereridentifisert,inneholderpublikasjonenresultaterframålte konsentrasjoner? Ertotaledoserbestemtvedmålingeripublikasjonen? Harpublikasjonenkategorisertiflereenneneksponertgruppeogenkontrollgruppe? Ereksponeringenbestemtvedmålinger,ogslikatdosenerestimertforgruppensomer høyesteksponert? Hvisdetforeksempelforeliggerresultaterfrahistoriskemålingersomerforetattpåarbeidsplassen girdet1”poeng”oghvisdetikkeforeliggerslikinformasjongisdet”0”poeng.Totaltantall”poeng” ersattoppienegenkolonne:”Ekspobeskr(010)”/Eksponeringsbeskrivelse(010).Selvomhver parametererdikotomisert(0,1),erkategoriseringeneistudienesåpassuensartedeatdetknapthar værtrelevantåbetrakteparameterensom”enten–eller”.Dikotomiseringenmåderforbetraktes somufullstendigmedhensynpåvurderingaveksponeringsopplysningeneistudiene.Noen publikasjonerkanogsåhainformasjonomeksponeringsforholdsomikkefallerinnundernoenav kriterieneviharbrukttildennesammenstillingen,somf.eks.forbrukavmalingperdag.Slik informasjonframkommeridendeskriptivekolonnen(Eksponeringsopplysninger)itabell3. Vurderingavnevropsykologisketestresultater Publikasjonenebleskåretmedhensynpånevropsykologisketestresultater.Vibesluttetåbruke Heatons(Heatonetal,2004)kategoriseringikognitivedomener/funksjonsområder.Toerfarne nevropsykologerskåretartikleneuavhengigavhverandre.Dersomdetvaruenighetmellomskårerne gikkmangjennomskårenesammenogtokenavgjørelsesammen. Ensamletabell(tabell3)medresultatetfraskåringavstudieneihenholdtilstudieklassifikasjons kriteriene,eksponeringskarakteriseringognevropsykologisketestresultaterforde37studieneble deretterutarbeidet.Allestudienebleogsåbeskrevetiformavartikkelsummaries/sammendrag. 25 25 6. Resultater Deinkluderteartikleneomfattetarbeidstakerefraulikebransjerogyrker.Ialtidentifiserteman41 undergrupperistudienesomfordeltesegpåfølgendeyrker/bransjer:Malereogbillakkerere (N=13),produksjonsarbeidererelaterttilmalingoglim(N=6),trykkeriarbeidere(N=6),GUPindustri (mestplastbåt)(N=6),gulvleggere(N=2),luftfart(N=2),ogengruppebeståendeavulikeyrker bransjersompatologilaboratorium,skoproduksjonetc.(N=8). Nevropsykologisketester Tabell2visertestresultatenepånevropsykologisketesterfordeltpåulikefunksjonsområder. Tabellenviserforskjelleritestresultatermellomulikegrupper,entenforskjellermellomeksponerte ogkontroller,mellomhøytoglavteksponertearbeidstakereeller,ienkeltetilfeller,iforholdtil publisertenormer.Testresultateneviserforskjellerpåenkelttesterinnenforskjellige”domener”ide forskjelligestudier,utennoeentydigmønster.Allestudieneharinkludertfleretestersomdekker funksjonsområdet”speedofinformationprocessing”(mentalttempo)og,medettunntak,minsten testpå”attention/workingmemory”(oppmerksomhet/arbeidsminne).Trefjerdedeleravstudiene harinkludertenellerfleretesterforhukommelseogformotoriskfunksjon,mensenbaretredjedel avstudieneharinkluderttestersommåler”eksekutivfunksjoner”.Kuntostudierharinkluderttester påsensorisk/perseptuellfunksjon,beggeiformavtesterforvisuellfunksjon. Baretreavstudieneerpasientstudier(Akilaetal,2006;Flodinetal,1984ogGodderisetal,2010). Akilaetalviserisinpublikasjonbareetutvalgavdetestenesomanvendesvedenkliniskunder søkelseavløsemiddelpasienter.Flodinetalangirikketestresultater,ogGodderisetalinkludereren undergruppeavpasienter.Itabell3,kolonne10,viseshvilkenevropsykologisketestersomer anvendtideulikestudiene Ikolonne11viseshvilkenevropsykologisketestersomskiltemellomeksponerteogkontroller, mellomhøytoglavteksponerte,ellereventuelthvortestresultatenevisersignifikanteavvikiforhold tilpublisertenormer.Kolonne12viserihvilkenevropsykologiske“domener”manfinnerforskjeller mellomgruppene.Somdetvilfremgåavtabellen,dreiersegomstatistisksignifikanteforskjelleri enkelttester,somman(medtounntak)harfunnethosarbeidstakeresomikkeer løsemiddelpasienter. Testresultateneerdeltifunksjonsområdersomernærmereforklartunderpunkt6.4.VedleggIIIgir enomfattendebeskrivelseavdenevropsykologisketestenesominngårideulikestudiene. 26 26 Tabell2.Denevropsykologiskegruppeforskjellerfordeltpåulike”domener”/funksjonsområder. Forskjellerp<0.05:+;p0.050.10:(+);p>0.10: Executive Attention/wor Speedof functions kingmeomory information processing Akilaetal.2006 AnshelmOlson Bolla,1995 Bøckelmann,2002 Cherry,1985studA Cherry,1985studB Chiaetal.,1993 Chouaniere,2002 Colvinetal.,1993 Danielletal.,1993 Daniell,1999 Painters(P) Aerospacework(A) Deschamps,2001 Dicketal.,2002 Ekberg,1986 Høy Lav Elofsson,1980 Escalona,1995 Fallas,1992 Flodin,1984 Flodin,1989 Godderis,2010W/C P/C Iregrenetal.,1982 Trykkeri Jegaden,1993 Laire,1997 Lash,1991l + + + + (+) ++ ++ +++ ++ (+) ++ +(+) (+) (+) ++ ++++ ++ + + + ++ + (+)(+) ++ (+)(+) Lee,1998 Lundberg,1995(A) Lundberg,1995(H) Mikkelsen,1988 Nasterlack,1999 Nilsson,2010 Ruiten,1994 Seeber,2004 (+) (+) +(g)+(e) ++ § ++ (+)(+)(+)(+) (+) + +* + +(g)(+)(e) § Seeber,2009 Triebig,1988 Triebigetal.,1992 Tsaietal.,1996 Tsaietal.,1997B Tsaietal.,1997W Viaene2001 + + + + ++ + + N/A Ørbaeketal.,1985 ++ + + ++ ++ (+) Verbal Visual Sens. Motor Spat. Verbal Skills/perce /academ Perc.t skills skills pt.Organ. icskills Learn Recall Re Lear Re Re ing cog. ning call cog. + + + + + + + (+) § ? + + + + ++ + + + + + + + +(+) + + + (+) + + + ++ + + + (+) ? +(hl) + + + + § (+) +* + + txg (+) (+) +txg (§) ? + Lundbergetal.,1995A=alleeksponerte Lundbergetal.,1995H=høyteksponerte § sign.imotsattretning(favørexponerte) AdTriebigetalhartolketKAIogMemoryquotientsomvisuellhukommelse Tsaietal.,1997b=bluecollarworkersW=whitecollarworkers hl=forskjellhøy/lavekspo GodderisetalW/C=workersvscontrolsP/C=patientsvscontrols Nilsonetaltxg=analyse:timebygroup 27 + 27 + +(g)(e) + + Vurderingaveksponering IvedleggIIermetodeneforeksponeringsestimatenekortreferert–sålangtmuligslikforfatterav publikasjoneneselvharbeskrevetmetodene.Videreerforfatternesegneeksponeringsvurderinger oppsummert–ogsådettesålangtmuligutfrahvordanforfatterneavpublikasjoneneselvhar publisertsineeksponeringsvurderinger.Typeinformasjonsomerinnhentet,ogvektingenavbåde informasjonoginformasjonskilder,variererbetydeligipublikasjonene.Detharbidratttilatogså tabellensomoppsummerereksponeringsvurderingeneharfåttenliteenhetligform.Samletsetter detaltsåbetydeligeforskjellerimetodenesomharblittbrukttilåbedømmeeksponeringeni studiene.Deterviderebetydeligeforskjelleripresisjonenieksponeringsbedømmelsene,ogdeter betydeligeforskjellerivalgavparametresombeskrivereksponeringsestimatene. Itabell3erenkortfatteteksponeringskarakteriseringavløsemidlenepresentertsammenmedde nevropsykologisketestresultatene.Tabelleninneholderogsåresultatetfraskåringavstudienei henholdtilstudieklassifikasjonskriteriene.Detgårfremavtabellenskolonne3omstudienomfattet bådeeksponerteogkontroller. 28 28 29 USA Bollaetal.,1995 144 /52 Tyskl 84 and /85 Bockelmannet al.,2002 47/ 47 Sveri ge AnshelmOlson 1982 Akilaetal.,2006 6 7 6 4 Land N Ti E/K studi e klassi fikasj onsk rit. Finla 11 7 nd/ /11 Referanse 3 2 1 144ansatteienmalingfabrikkeksponertfor140 ppmårhydrokarboner,nærmerebeskreveti:Ford 11pasientermeddiagnosenløsemiddelskade. "Totallifetimeexposure"bleuttryktsom OccupationalExposureLimityears(OELY). OELYutrykketethypotetiskantallårderekspo neringenharværtpånivåmeddeFinskegrense verdiene.GjennomsnittligOELYvar12,2medSD 5,3.Gjennomsnittligantalleksponeringsårvar26,6 medSD4,7år.Rangevar724år. Heltidsansattemedover10åreksponeringfor løsemiddelblandinger(mixtureofsolvents)klart overgrenseverdiene(TLV)vedundersøkelsestids punkt.Målingeravenrekkeløsemidler(gj.snen 3 dag,mg/m )angireksponeringen,ogenindeks basertpåkonsentrasjonavflereløsemidlerog deresgrenseverdier(Hygieniceffect).Hyg.effects: Cleaners:2.94.Langtidseksponerte:0.35.Total: 0.40.XylenogToluenvardedominerende løsemidlene. Eksponeringsvurderingav84billakkererebleutført påbasisavintervjuogmålinger.Allemåledata angittiml/mm3for6løsemiddel. EksponeringunderGermanthresholdvalues(GTV)i 2002.Antalleksponeringsår16+10,7. ForfattervurderernivåunderGTV. Eksponeringsopplysninger: Kortsummerthvilkeestimaterogmålingersomer gjort.Kvantitativeresultatererreferertnårslike foreligger. 5 7 8 15 16+ 10,7 29 (minmax: 2mn43 år) Cleaners: gj.sn.4år, 4mnd Malingsar beid:24år, 1mnd Godt under ADN Høyover ADN M L M Konsentra Grad sjon Høy Midd Lav Relattil nåv. ADN Gj.26,6år H H SD4,7år Åreksp. Gjennom sn.(SD); 6 10 6 4 5 5 Digitspan Interference BlockdesignHawierR D2 Simple–choicereactiontime Citest(Cerebralinsuff.test) MWTB(Vocabulary) Serialdigitlearning(dig.span) TrailMakingTestAogB Enkelreaksjonstid Prikker(ModifisertfraBourdon WiersmaVigilancetest) BentonVisualRetentionTest Criticalflickerfusiontest(CFF) Q16(”Ørebroskjemaet”) CANTAB: Spatialspan Spatialworkingmemory Patternrecogn Spatialrecognmem Pairedassoc.Learning Eksp Nevropsykologisketestmetoder: o beskr (0 10) 9 Tabell3.Samletabell.Resultatetfraskåringavstudieneihenholdtilstudieklassifikasjonskriteriene, eksponeringskarakteriseringavløsemidlerognevropsykologisketesteranvendtsamtutfall. 12 Speedof information processing Visual memory/ spatial memory Attention/wm Memory Typenevro psykologisk utfall “domene” TMTB Pegboard Executive Motor Digitspan Attention/wm D2 Speed reactiontime Verbal/acad Citest Vocabulary Spatialspan Spatialwm Pattern recog Spatial recogn Pairedassoc. (noenmål) Enkel reaksjonstid Prikker Benton Visual Retention Test Nevropsyko logisketest utfall 11 30 Sin 19 gapo /26 re Chiaetal.,1993 44 / 52 / Eng land Cherryetal., 1985 6 6 30 StudieA: 11,7år StudieB: ukjent. Min.5år Eksponeringblant45ansatteienvideotapefabrikk 3.4 vurdertbasertpåstasjonæremålingerogvisuell inspeksjonavarbeidsplasser.Fulltidseksponerings målingerav4løsemidlerblant19avdisseansatte Malerefratofabrikker.eksponeringsvurdering utfraspørreskjemaogjobbhistorikk StudieA:Antallårsommalerbruktsommålfor eksponering.Gj.snitteksponeringstid11,7år. StudieB:Individuelleksponeringsindeks.Antallåri engittjobbblevektetiforholdtilestimert eksponeringsnivåfortoluenidetaktuelle tidsrommet.Historiskemålingeravtoluen197081. Eksponeringsområdetfortoluenvariområdet100 ppmtilover500ppm. D,etal.Aquantitativeapproachtothe characterizationofcumulativeandaveragesolvent exposureinpaintmanufacturers.AmIndHygAssoc. J.1991;53:226234 StudieA: N.A StudieB: Flere ganger overADN M N.A Studie B:H Pegboard Fingertapping Blockdesign Digitsymbolsubstitution Simplereactiontime Vocabulary ReyAuditoryVerbalLearningTest Symboldigitpairedass Bentonvisuellretentiontest Studi TrailMakingB e Groovedpegboard A:3 Blockdesign Dottingtest Studi TrailMakingA e Visualsearch B:5 Digitsymbol Simplereaction Memorytestlearning Memorytestintrusions NART (NationalAdultReadingTest) TrailMakingB Groovedpegboard BlockdesignDottingtest TrailMakingA Visualsearch Digitsymbol Simplereaction Memorytestlearning Memorytestintrusions NART(Nat.AdultRead.Test) 5 Digitspan SantaAnaDexteritytest Fingertapping Visualreproduction Motor Spatial Speed Memory Verbal/acad Verbal/acad Digitspan Attention/wm SantaAna Motor Visualreprod Memory Pegboard Blockdesign Reaction time Memorytest intrusions NART(korr) NART Blockdesign Spatial Digitsymbol Speed TMTA Verbal/acad Vocabulary USA Danielletal., 1999 31 6 Sør Afrik a Colvinetal., 1993 22 7 /126 43 /24 5 Chouaniereetal., Fran 34/ 2002 krike 89/ DelAFlymekanikere/Romfartsindustrien 22pensjonerteflymekanikere. Kumulativeksponeringsindekserutarbeidetpå grunnlagavspørreundersøkelserforhele yrkeskarrierentilhverenkeltarbeidstaker.Deter blantannettatthensyntilvarighetogintensitetav eksponering,frekvensavbeskyttendefaktorer(slik Additivfaktor=0.471.05.Biologiskmonitoreringav tetrahydrofuran(THFiblodogurin)publisert separat:OngCN,ChiaSE,PhoonWH,TanKT. Biologicalmonitoringofoccupationalexposureto tetrahydrofuran.BrJIndMed1991;48:61621. FabrikkA(offset)39arbeidereogfrafabrikkB (heliogravure)89arbeidere.Intervjuang jobbhistorikksamtpersonligemålingeravtoluen. Eksponeringsnivåforbeggefabrikkenevarved tidspunktfordatainnsamling027ppm.Estimert historiskeksponeringvar0179ppm.Beregneten ind”Cumulativeexposureindex”CEI=ppmx antallårprverksted/avdeling.CEIvariertefra0til 2353ppmår(gj.392+526). 67ansatteframalingsfabrikk.Toeksponerings grupper:43eksponertigj.snittminst0.3ganger additiveffektforløsemiddeliblandingperår. Denandregruppenharetgj.snittpåunder0,3 gangeradditiveffekt(N=24).ACGIHsineTLVerer benyttetsannsynligvisfra1991daartikkelenble publisert. 31 31 Minst5 års ansien nitet NA Rundt ADN Under ADN NA M L Gj.14år OverADN H SD=10år 4 6 4 Digitspanforw+backw ContinuousPerformanceTest(CPT) Switchingatttention SantaAna Pursuitaiming Fingertapping Geometicshapes Digitsymbolsubstitution Reactiontime Patternrecognition Patternmemory Fourwordlist Paragraphmemory Bentonvisualretention Digitspan VerbalFluency WCST WisconsinCardSortingTest TrailMakingAogB Stroopinterference Fingertapping Digitspanforward Digitspanbackwards SimpleReactionTime(NES) SymbolDigitsubstitution(NES) PatternMemoryTest(NES) Associatelearningtest AssociateRecall Synonyms(sim.Vocabulary) WCST TMTB Pegboard Blockdesign Digitsymbol D2 Stroopword Executive Motor Spatial Speed Memory CPT Attention/wm Switch Speed atttent Reaction time Patternmem Digitspan Attention/wm PatternMem Speed USA Danielletal., 1993 32 USA Danielletal., 1999 39/ 4 67 7 /126 Kartleggingavnåværendeeksponering.hos39 maleremed118eksponeringsmålingerog DelBMalere.67pensjonertemalere.Sammetype eksponeringsvurderingsomidelA. Kumulativeksponeringsindeksmalerevar3,31 (0,2913,0). somtypeåndedrettsvern),applikasjonsteknikk,om arbeidetforegikkinnendørsellerutendørsog ventilasjonsforhold.Detforeliggerikkemålinger. Denkumulativeindeksenerikkeknyttetoppmot kvantitativemålsliksomforeksempel grenseverdier.Kumulativeksponeringsindeksfor romfartsindustriarbeiderevar3,77(0,2010,6). 32 #åri bransjen 37 Under ADN NA M NA 6 4 GroovedPegboard Blockdesign Digitsymbol D2 Stroopword Simplereactiontime LogicalMemoryWMS RAVLT Similarities AphasiaScreening Vocabulary VisualReproductionWMS Benton Digitspan VerbalFluency WCST WisconsinCardSortingTest TrailMakingAandB Stroopinterference Fingertapping GroovedPegboard Blockdesign Digitsymbol D2 Stroopword Simplereactiontime LogicalMemoryWMS RAVLT Similarities AphasiaScreening Vocabulary VisualReproductionWMS Benton CPT Serialdigitlearning Spatial Speed Verbal/acad Memory Symboldigit Speed Pattern Blockdesign reactiontime Vocabulary Visual Reprod Log.Memory RAVLT Vis.Reprod. Sveri Elofssonetal., 33 Sveri ge Ekbergetal., 1986 80 25/ 6 7 7 UK Dicketal.,2002 82/ 6 Deschampsetal., Fran 72 2001 krike /61 Målingeravnivåeneavflereløsningsmidlerunder H 33 M H Gj.22,9år Rundt H ellerover ADN 25gulvleggeretilordnetenadditivfaktor(AF) >20 basertpåspørsmåltilalle25omforbrukavlim,og målingeraveksponeringfor4løsemidlerblant5av de25.Generellebetraktningeromatnivåenemålt somadditivfaktor(AF)=47i1970årene,mens gjennomsnittligAFvar0.5basertpåmålingene. 82malere.Eksponeringsvurderingvhaintervjuog luftmålinger. Additivfaktor.AA1formalernevar0,82xOEL (range0,022,2,SD=0,49). GjAA1foralleikkemalerevar0,33OEL(range0 0,41,SD=0,07.Gjtidiløsemiddeleksponertarbeid forikkemalerevar8,4år. spørreskjemasomregistrererdevanligste 10år arbeidsoppgavene.Eksponeringsnivåoppgittsom% avTLVAGGIH1993for6løsmiddel.gj.snittnivå (hovedsakeligtoluenogacetonforutenxylen,metyl etylketon,metylisobutylketonognheksan).1124 %TLV,gj.snittdoser1846ppmxår%avTLV ACGIHer¼avACGIHgrenseverdiene. Personligemålingeravtoluen:983ppmitrykkerier 5 og184467ppmipatologilaboratorier.Stasjonære målingeravtoluen:948ppmitrykkerierog50300 ppmipatologilaboratorier. 7 5 4 4 Fingertapping EyehandCoordination Symboldigitsubstitution Patternrecognition Patternmemory PairedAssociation Vocabulary Digitspanforward Digitspanbackwards Continuoustracking Swithcingattention Colorword Simplereactiontime Digitsymbol Vocabulary CPT TrailMakingB Gripstrength Tremorcoarse Symboldigits TrailMakingA PairedAssociates Associaterecall NART Bentonvisualretention Boltsandpins Reasoning Blockdesign Unfolding Digitsymbol Dots Identicalnumbers Synonyms Bentonvisualretention Mentalarithmetic Mental Boltsand pins Blockdesign CPT TMTB Gripstrength Symboldigits TMTA Assocrecall Benton Vocabulary recogn Attention/wm Motor Spatial Attention Executive Motor Speed Memory Verbal/acad Sve rige Flodinetal., 1984 34 Fran 60/ krike 60 Fallasetal.1992 128 Vene 82 zuela /67 Escalonaetal., 1995 /80 /80 ge 1980 (Iregren,1982) 4 6 7 128løsemiddelpasienterblegrundigintervjuetog personligemålingerbletattavpågåendeekspo neringtil27pasienter(197881).Eksponeringvur dertutfrafrekvens,ekspon.nivåogakuttsymp tomer.Deltitregrupper:løsemiddeldiagnose, Gjennomsnittligkonsentrasjonstyren:24.3ppm Urinmetabolitter:230mg/gkreatinin(minmax:2 1460mg/gkreatinin)for”mandelicacid”,og 57.4mg/gkreatinin(minmax:0.4421.2mg/g kreatinin)for”phenylglyoxylicacid”902180mg/g kreatinin) Konsentrasjonenav6løsemidlermålt2stederien limfabrikk.Konsentrasjonenavtoluen=58og143 ppm.Konsentrasjonenavnheksan=2og8ppm. fleremaleprosesseri20bedrifterogberegningav additivfaktor(AF).GjennomsnittligAFblant eksponerte=0.21(spredning:0.120.30).”Long” eksponeringstid.Eksponertemalerestratifiserti5 aldersgrupper,16ihvergruppe. 34 6.5år (gj.sn) 3.75år (median) (minmax: 129år) Gj.23,7år min9år Gj. 20,5år Min3år 7 H Flere ganger ADN Flere H H Gj.sn. M konsentra sjon styren: 24.3ppm 5 4 3 Handdexterity Fingerdexterity Fingertapping Visualgestalt Spatialtranspositions Blockdesign FigureClassification Digitsymbol Identicalnumbers Dots Simplereactiontime Synonyms Distrinctions Bentonvisualretention Memorytest Memorytestreprod Digitspan SantaAna Pursuitaiming Simplereactiontime Digitsymbol Bentonvisualretention Farnsworth100huetest Enkelreaksjonstid Tallspenn SantaAnadexteritytest DigitSymboltest(Koding) BentonVisualRetentionTest AimingTest POMS–Profileofmoodstates Testerikkespesifisert Motor Speed Motor Spatial Speed Memory NA NA Aimingtest Motorskills Farnsworth Sensory 100Huetest perceptual skills SantaAna Reaction time Digitsymbol arithm Handdexteri Finger dexteri Blockdesign Digitsymbol Ident numbers Dots BentonMem testrep Bel gia Sveri ge Godderisetal., 2010 Iregrenetal., 1982 35 Sve rige Flodinetal., 1989 7 34 7 144/ 7 33 /53 17 Engruppefarmasøytiskeproduksjonsarbeidere (n=144)eksponerti2575månederforkloroform 3 omkringetnivåpå10mgm .Varighetogomfang aveksponeringpåjobbogprivatblevurdertved intervju.Detbleinnhentetdatapåhistoriskog nåværendeeksponering(luftmålingerogbiologiske prøver)avløsemiddelarbeidernesomjobbetpåden farmasøytiskefabrikken.Gradaveksponering oppgittsom%avbelgiskeTLVer.Gjennomsnittlig eksponeringi%avdebelgiskeTLVenevarfor kontroller,løsemiddeleksponerteogCTEpasienter henholdsvis0–0,4–1,34.Totalkumulativekspo neringsindeksbleberegnetutfragradavekspo neringxvarighetaveksponeringx%avarbeids tidenogvar0forkontroller,1,6forløsemiddel arbeidereog23,94forCTEpasienter. Engruppepasientermeddiagnose(n=33)er sammenlignetmeddisse. Toeksponertegrupper: 34ansatteveddyptrykk(eksponertfortoluen). Antalleksponeringsårangittsommean=16,3år, (SD=10,4,min3ogmax32).Gjennomsnittlig eksponeringfortoluenrundt80ppmfortoluen 35 16år SD=10 Min.3 Max.32 4,9(2,3 10,7) 23,8 (15,9 28,5) begynnendeløsemiddelskade,ingenløsemiddel skade.(Hygieniskeffektområdevarhenholdsvis1,5 Gj.15 3,0,72og0,018. Målingeravstyreniflerebedrifteriårene1976 11 1987.Konsentrasjonsnivåeneantydettilåligge 3 omkring125mgm iperioden19761980og 3 omkring50mgm iperioden1981til1987. Flere ganger ADN Under ADN OverADN ganger ADN H L H NA H 4 4 6 Mentalarithmetic Handdexterity Fingerdexterity FigureClassification Blockdesign Cylindertest Reasoning Blockdesign Digitsymbol Samenumbers Dots ClaesonDahl Learningtest Synonyms Digitspanbackwards Eyehandcoordination Symboldigitsubstitution Simplereactiontime Vocabulary Reaction time Digitspan Reaction time Speed Attention/wm Speed Cylindertest Motor Synonyms Verbal/acad 21 /21 25/ Bel gia Laireetal.,1997 Lashetal.,1991 USA 36 Fran 30/ krike 30 Jegadenetal., 1993 34 6 7 6 15 36 5år;SD 4.5 18år SD=11,8 min.1 max.38 259pensjonerteflymekanikereintervjuetpå 12 telefon(førstbrevtil1758).De25somvar eksponertfordehøyestedoserdiklormetanble valgtut,mendetbleikkeforetattdoseestimatblant disse.Historiskemålingeravdiklormetanvariertei området0825ppm(gj.snitt82236ppm)i tidsrommet19741986. (TLVi1982). 34sprøytemalere(blandingseksponering)fraen annenartikkel.Antalleksponeringsårerberegnettil mean=18år,(SD=11,8,min=1ogmax=38).Additiv faktorforblandingseksponering30%avadditiv faktorberegnetutfraTLV(Sverige1982). Styrenkonsentrasjoner:22.68ppm(minmax:4 55ppm).Urinmetabolitter:Morgen:37.6mg/g kreatinin(minmax:0165mg/gkreatinin) Ettermiddag:574.8mg/gkreatinin(minmax:90 2180mg/gkreatinin). KorrellasjonStyrenkonsentrasjon–urinmetabolitter ettermiddag:r=0.73,p=0.001.Urinmetabolitter254 prøver43uker:721.85mg/gkreatinin(CI610833 mg/gkreatinin),svarendetil30ppmstyren.20%av prøvenetilsvarteover50ppmstyreneksponering. Oppsamlingoganalyserav25løsemidlerforetatt enenkeltgangi5fotobutikker.Totalenivåer løsemidlertilsvarte15%til97%avkumulativTLV (1597%avadditivfaktor). H M 450ppm M Rundt ellerover H ADN 4 4 5 2 Digitspanforwardsandbackwards Colorwordvigilance HandEye Simplereactiontime Symboldigit Associaterecall Associatelearning Digitspan PASAT Stroopinterferens TrailMakiingTestB Fingertapping Gripstrength Mentalrotationtest Digitsymbol Cancellation(Ruff) Strooptestenkledeltester TrailMakingTestA Simplereactiontime Enkelreaksjonstid ”Choice”reaksjonstid Tallspenn,forlengsogbaklengs Digitsymbol Identicalnumbers Simplereactiontime Synonyms Memoryreproduction Motor Attention/ working memory Speedof information processing Attention/wm Digitspan PASAT Executive Stroopinterf Speed TMTB Digitsymbol Cancellation Stroopenkle TMTA HandEye Enkel reaksjonstid Choice reaksjonstid Tallspenn forlengs. Tallspenn baklengs 37 Dan 85 mark /86 Mikkelsenetal., 1988 135 /71 Sveri ge Lundbergetal., 1995 40 /28 Ko rea Leeetal.,1998 9 9 6 37 Limavd elingen: 7,5+5,9år Ramme verksted 3,2+5,1 >10 Eksponeringenestimertbasertpåspørsmåltil 33 eksponertemalere.Eksponeringsnivåenedeltinni tretidsvinduer.Medianforbruk:246litermaling, gjennomsnitt:3.4litermalingperdag.Verneutstyri 4%avarbeidstiden.Kohortinndelti”high”, 40kvinneligeskoarbeidere,minst5åriindustrien. Personligelangtidsmålingerav4representative personerfrahveravdeling(avdforlimingavinner ogyttersåleogrammelaging). Additivfaktorviste1,832,39pålimeavdelingen. Additivfaktorviste0,460,71pårammeverkstedet. KoreanskeTLV1993. Eksponeringenestimertbasertpåspørsmåltil eksponertemalere.Eksponeringsnivåenedeltinni tretidsvinduer.Eksponeringsestimatenevidere basertpå”afew”målerapporterogbetraktninger omforbrukavmaling.Forfatterneberegneten semikvantitativ”Exposurelimitmonth”indeks (ELM).Eksponeringenestimerttil<50ELMblant snekkereog55438ELMblantmalere. Flere ganger høyere ADN OverADN ramme avdeling H H H H 6 6 5 Choicereactiontime Verbalpairedassociate,Imm+delay Logicalmemory.Imm+delayed Selectivereminder Verbalability? Figuralmemorytest,Imm+delayed Visualpairedassoc,,Imm+delayed Visualreproduction Digitspanforwards Digitspanbackwards SantaAna Pursuitaiming Simplereactiontime Digitsymbol Bentonvisualretention Corsiblocks Digitspanforw/backw WCST TrailMakingB Purduepegboard Blockdesign Complexfigurecopy Digitsymbol TrailMakingA Simplereactiontime ClaesonDahlrecall+recognition Synonyms Benton Complexfigurememory Digitsymbolmemory Digitspanforw+backw Sentencerepetition Sortingtest Blockdesign Picturecompletion TMTB Symboldigit Pairedassoc Pairedassret WCST Blockdesign Benton SantaAna Executive Speed Memory Executive Spatial Memory Motor 38 Nede 28 Ruiten,1994 6 6 Sveri ge Nilssonetal., 2010 12 /19 6 Nasterlacketal., Tysk 366/ 1999 land 209 28sprøytemalerepåskipsverft.gjennomsnittlig 366malerefraTysklandsvartepåetstandardisert spørreskjema,angbrukavmaling,frekvens, påføringsteknikk,arbeidsforhold.EIindeksfor eksponeringsiste12månederogCEIindeksfor eksponeringtidenførde12månedeneble beregnetforhverenkeltmaler.Indeksenblirikke bruktianalysene. Åriyrketsommalervar:25,7+10,3(1046). Semistrukturerteintervjupåtelefon/konsultasjon utførtpårotasjonstrykkere.Historiskeksponering fortoluenbleberegnettil1500mg/m3i195060 tallet.Eksponeringenmidtenav1980talletvar gj.nivåavtoluen43og157mg/3vedto virksomheter.Antallårmedløsemiddeleksponering varmedian36,5åroggj.var34,8år.Kumulativ løsemiddeleksponering(årxhygieniskeffekt): median102oggj.92 ”medium”og”low”eksponert. Ikkedetaljertinformasjonomkonsentrasjoner, doserellernivåeravaktuelleløsemidler. Forfatternevurdererselvestimatet”averycrude estimateofthetrueexposure”. 38 M Flere H ganger overADN på1950 1960 1970 tallet Overeller rundt ADN 1980 tallet. Harikke NA datatilå vurderei forholdtil ADN 16,9+9,5 0,33%av Median: 36,5 Gj.34,8 25,7+ 10,3 5 6 1 Dotsaccuracy Dotstimefluctuation TrailMakingB Stroopincongruence Cylinder Figureclassification(reasoning) Blockdesign Digitsymbol Dotsspeed TrailMakingA Stroopbaseline Pairedassociates Wordlistrandomwordsfreerecall Wordlistorganizationalfreerecall Wordlistorganizational–cuedrecall Synonyms Bentonvisualretention Digitmemoryspanf+b Symboldigitmodalitiestest TrailMakingtestAandB Pairedassociateslearningand retention Vocabulary Information Likheter NART Visualgestaltlearnandretention Digitspan(KAI) KAI d2(symptomKurztest) Reactiontime MWTBVocabulary Bentonvisualretention Colorword Dotstime fluc Reasoning Pairedassoc Wordlist cued Reaction time Executive Attention/wm Spatial Memory Speed Tysk 105 land /53 Triebigetal., 1988 39 Tysk 105 land /58 Triebigetal., 1992 6 8 Tysk 333 4 land Longi tud /216 Seeberetal., 2004 7 Tysk land 128/ 127 Seeberetal., 2009 rland /25 6”typiske”løsemidlermåltved30passive prøvetakingerpå30forskjelligearbeidsplasser.En kumulativeksponeringsindeksestimertbasertpå 22stasjonæremålingerog14personligeforetatti 10bedrifter.Storevariasjoneriresultater.Ikke angivelseavgjennomsnittellertotaldoser løsemidler.Biologiskmonitoreringavhippurog metylhippursyreforkontrollavtidligereognylig eksponering. Historiskemålingeravtoluennoerotete presentert:Tidligerehøyteksponerte59+13ppmi 22+7år,ognylighøyteksponerte26ppmi5år. Forskjeller:459ppmtoluenforhøyt/lavttidligere eksponerte,og263ppmtoluenforhøyt/lavtnylig eksponerte. >10 26 21 39 eksponeringstidpå16,9åroggjestimert eksponeringsnivå33%avBEIpå1500mgMHA/ gramkreatinin(BEI,ACGIH,1986).CEI5,5+4,7 Båtfabrikk(styren)medhistoriskeluftogbiologiske 14,7+ 6,9 målingerfrabegynnelsenav1982tallet.” Nivåavstyrenerredusertfra1982/90(430mg/m3 tilsvarende100ppm),tiletter1990/95(340mg/m3 tilsvarende80ppm)og1995(130mg/m3 tilsvarende30ppm)somigjenkorresponderertil 1,500ͳǡͲͲͲͷͲͲȀȋȌ Ϊ ȋ ȌǤ M H H Flere H ganger overADN BEI Under ADN 7 5 8 6 Colorwordvigilance Handeyecoordination Simplereactiontime Symboldigitsubstitution DigitspanF&B Aiming(MLS) Pegboard(MLS) Tapping(MLS) Steadiness(MLS) Symboldigitsubstitution Choicereactiontime VocabularyMWTB BentonVisualRetention Switchingattention Digitspanf–b SteadinessMLS LinetracingMLS AimingMLS TappingMLS Pegboard Simplereactiontime Digitsymbolsubstitution MWTB SKTpicturereprodandpict.recogn KAItr KAIgq KAIck Kaicvw CItest Reactiontime D2 MWTB(vocabulary) KAItr KAIgq KAI–ck Vocabulary Linetracing Pegboard Benton Verbal/acad Motor Motor Memory Handeye Motor coo Speed Symboldigit Tai wan Tai wan Tsaietal.,1997 ”Bluecollar” Tsaietal.,1997 ”Whitecollar” 40 Tai wan Tsaietal.,1996 6 129/ 6 169/ 6 41 /45 tyskeMAKverdier(additivfaktor).Gjennomsnittlig eksponering,måltsomadditivefaktor=53%avde tyskeMAKbasertpåDFG,1987.Inndelti5ekspo neringsgrupper.36%angittåbrukeverneutstyr, menikkeangittomdissevardehøyesteksponerte. 41arbeidstakerefra6GUP,iTaiwan. E0(N=45,ingenellerindirekteeksponering): inkludertadministrasjon,lageret,vedlikeholdav maskinparkogpolering.Medianoggj.snitts konsentrasjonavstyrenvarhenholdsvis0,14og1,0 ppm.E1(N=41,direkteeksponering)inkludert påføringavpolyester,sementereogspraying. Medianoggj.snittavstyrenkonsentrasjonenvar henholdsvis8,65og21,9ppm. Ialt298arbeidstakerefra6malingsfabrikkeri Taiwan.EI0(ingeneksponering):arbeidstakerefra administrasjonen,lager,vannbasertmalingog pulveravdeling.Ingenkontrollgruppe,deekspo nertedeltitregrupper.Medianadditivfaktorvar0 (range00,04).EI1(laveksponering)inkludert arbeidstakerefratekniskavdeling,felttilsynog vedlikeholdavmaskiner.Medianadditivfaktor0,03 (range00,29).EI2(høyeksponering)inkluderer arbeidstakerefrablanding,sliping,tynning,farge blandingogpakking.Medianadditivfaktor0,25 (range07,61).BrukavACGIHverdier1990). Ialt298arbeidstakerefra6malingsfabrikkeri Taiwan.EI0(ingeneksponering):arbeidstakerefra administrasjonen,lager,vannbasertmalingog pulveravdeling.Medianadditivfaktorvar0(range 00,04).EI1(laveksponering)inkludert arbeidstakerefratekniskavdeling,felttilsynog vedlikeholdavmaskiner.Medianadditivfaktor0,03 (range00,29).BrukavACGIHverdier1990). 40 EI0: 5,6+7.6 EI1: 5,3+7,5 EI0: 5,2+8,6 EI1: 7,0+7,7 EI2: 7,7+ 8,2 E0: 8,4+7,3 E1: 8,3+7,9 L L EI0 =neglisjer bareksp. EI1= langt under ADN EI2= rundt ADN EI0 =neglisjer bareksp. EI1= langt under ADN M M E0:Lav, lamgt under ADN E1 underog rundt ADN 7 7 7 CPT Visualdigitspanf+b Switchingattention Fingertapping Symboldigit Patterncomparision Patternmemory Associatelearning Visualdigitspanf+b Switchingattention CPT Fingertapping Choiceraction Symboldigitsubstitution Patterncomparison Patternmemory Associatelearning Associatelearning,delayedrecogn. CPT Visualdigitspanf+b Switchingattention Fingertapping Symboldigit Patterncomparison Patternmemory Associatelearning Assosicatedelayedrec Vocabulary D2 KAIcvw MWTB CPT Attention/wm CPT Attention/wm Pattern Speed comp Patternmem CPTlatenstd Attention/wm (+speed) Sveri ge Ørbaeketal., 1985 41 Ble gia Viaeneetal., 2001 50 /50 90 /27 /64 6 8 41 Flere H ganger overADN 5 9 Dotserror+errorfluct Cylinderboard Figureclassification Blockdesign Dotstidtotal Dotsfluctuationtime Digitsymbol Serialreactiontime Pairedassoc Synonyms Bentonvisualretention Digitspan Colowordvigilance HandeyeNES Simplereactiontime Symboldigit Associatelearning Associaterecall H >7 Detaljertehistoriskemålingerforhveransatt. 3 Gjennomsn.eksponering:148mgm styrenover 4700timer(1870laminert,spredning=5307505). 90tidligereansatteeksponertforgjenn.sn.157mg 3 m styrenover3610timer(2000laminert, spredning=1658098).Biologiskmonitorert:Gj. SnittmEHfenotypeaktivitetetilymfocytter=1.57 1 1 pmolmg proteinmin (spredning=0.542.68). 50malere.Målingerfrafabrikkenog810andre 18år malingfabrikker.Intervju.Akkumulertløsemiddel doseberegnetsomsummenaveksponeringstid(år) xgj.snitteksponeringsnivåitreperioder. Hyg.effekt(HE)basertpåTLVerfra1982er:1969: 1,75,1974:1,25,1978:1,15og19821,0.Høyekspo gj.snittdoseangittsomHExårer:(n=15)38,8(18 68).Med.Eksp.gj.sn.dose(n=18)9,9(615).Lav eksp.gj.snittdos(n=17)2,6(15).SvenskeTLV (1982) Associatedelayedrec Vocabulary Dotsfluct time Digitspan Handeye coo Symboldigit Speed Attention/wm Motor Speed Sammenhengmellomnevropsykologisketestresultaterog eksponeringsgrad Studieneblederettersortertettervårvurderingavgradaveksponering.Tabell4viserde37studiene fordeltigruppermedhenholdsvishøy,(rødt),middels,(blått)oglaveksponering,(grønt). Fortostudier,Nasterlacketal,1999ogDanielletal,1999,varikkeeksponeringsdatatilstrekkeligtilå kunnevurdereeksponeringeniforholdtilADN,disseermarkertsomikketilgjengelig,NA(grått). Tabellenviserat21studierblevurderttilåomfattearbeidstakeremedhøy(H)eksponering, svarendetilateksponeringenidenhøyesteksponertegruppenerhøyereennetnivåsomtilsvarer ADN(Norge2011)overminst10år(>10løsemiddelår).Detvar12studierhvorgradaveksponering blebedømttilåværeavmiddelsgrad,svarendetilateksponeringenidenhøyesteksponerte gruppentilsvarerendoseomkringADN(Norge2011)i310år(310løsemiddelår).Tostudierble vurderttilåhalaveksponering.Fordissevareksponeringenidenhøyesteksponertegruppenlavere ennADN(Norge2011)i3år(<3løsemiddelår). Detrestudienesomomfattetpasienter(Akilaetal,2006;Flodinetal,1984ogGodderisetal,2010) bleallevurderttilåhahøyeksponering,menavdisseangirikkeFlodinetal.,testresultater. Innenforfunksjonsområdene”oppmerksomhet/arbeidshukommelse”eller”hurtighetvedinforma sjonsbearbeiding”,fantmanstatistisksignifikantegruppeforskjellerpåenkelttesteritolvav21 studiermedhøyeksponering,niavtolvstudiermedmiddelseksponering,ogbeggestudienemedlav eksponering. Påhukommelsestestenefantmanattrestudiermedhøyeksponeringhaddestatistisksignifikante gruppeforskjellerpåenkelttesterpåhenholdsvisverbalogvisuellhukommelse,mensfirestudier medmiddelseksponeringhaddenoengruppeforskjellerpåvisuellhukommelse.Påmotorisketester vardetsignifikanteforskjellerpåenkelttesterihalvparten(10av21)avstudieneavhøyteksponerte, oghalvparten(6av12)pådemiddelseksponerte.Detomedlaveksponeringvisteikke gruppeforskjellerhverkenpåhukommelseellermotorisketester. 42 42 Tabell4.Nevropsykologiskegruppeforskjeller;Høyt(Rødt)Middels(blått)oglavteksponerte(grønt)NA (Grått).p<0.05+;p0.050.10(+);p>0.10 Executive Attention/ Speedof functions working informatio meomory n processing Akila,2006 Cherry,1985studA Cherry,1985studB Chouaniere,2002 Deschamps,2001 Dick,2002 Ekberg,1986 Høy Lav Escalona,1995 Flodin,1984 Flodin,1989 Godderis,2010 W/C P/C Iregren,1982 trykkeri Lash,1991 + + ++ (+) ++ ++ + + + ++ + (+)(+) (+)(+) Lee,1998 Lundberg,1995(A) Lundberg,1995(H) Mikkelsen,1988 Nilsson,2010 Seeber,2004 Seeber,2009 Triebig,1992 Viaene,2001 Ørbaek,1985 AnselmOlson,1982 Bolla,1995 Chia,1993 Colvin,1993 Daniell,1993 Elofsson,1980 Fallas,1992 Jegaden,1993 Laire,1997 Ruiten,1994 Triebig,1988 Tsai,1996 Bøckelmann,2002 Tsai,1997B Tsai,1997W Daniell,1999* Painters(P) Aerospacework.(A) Nasterlack,1999 (+) (+) + +(g)+(e) ++ § + N/A + ++ ++ (+) + ++ (+) ++ + + + + (+)(+)(+) (+)(+) + + § + + ++ ++ ++ +(+) ++++ ++ +(g)(+)(e) +++ ++ (+) (+) +* Spat. Skills/ Percep. organ. + + § ? + + (+) Visual Sens. Motor Percep skills skills Learn Recal Re Learn Re Re ing l co ing cal co gn. l gn. + + + + + + ? § + + txg (§) ? + + + + (+) +txg (+) + (+) + 43 Verbal/ Verbal academ skills 43 ++ + + + + +(hl) + (+) + + + +(+) + + + + +* + + + + + ++ + + +(g)(e) (+) + Artikkelsammendrag,kvalitet–eksponering–utfall Avdefireartiklene(Mikkelsen,Lundberg,Triebig(1992),Viaene)somblevurderttilåværeavhøyest metodiskkvalitetdadeblevurdertmedklassifikasjonskriterieneitabell1(scorepå8og9), inkludertekuntoavdissemålingeravløsemiddelnivåiarbeidsatmosfæren/metabolitteriurinen (Triebig,Viaene).MikkelsenogLundbergbasertesinestimeringavløsemiddeleksponeringpåen eksponeringsindeks,Lundbergsindeksvarbasertpåhistoriskemåledata.Mikkelsenetal.harbrukt betegnelsen”demensscore”somutfallsmål.Denne”demensskåren”varbasertpåkliniskvurdering avselvrapportertesymptomer,kliniskeobservasjonerognevropsykologiskefunn,og”demens skåren”samsvarermeddetviidagkategoriserersomCSE.Funnpånevropsykologisketesteralene visteentendenstil,menikkesignifikanteforskjelleri,prestasjonerforløsemiddeleksponertemalere sammenlignetmedkontrollgruppen.Studienrapporterteat(hus)maleremedenberegnet eksponeringsindekssomoversteg15(l/d/år)haddeenøktrisikoforåutvikleenløsemiddelbetinget ”demens”(=CSE).Studienkonkluderermedat6årskumulerteksponeringforwhitespiritpået eksponeringsnivåtilsvarende100ppmgirøktrisikoforløsemiddelskade.ILundbergsundersøkelseer detlagtstorvektpåsymptomersomutfallsmålogkunvedénnevropsykologisktestbledetfunnet signifikantforskjellmellommalereogkontrollgruppen.Detbleogsåfunnetnoenforskjellermellom lavtoghøyteksponertemalere. Triebigsundersøkelseinkluderer105eksponertesprøytemalereog58kontroller(hhv83og42 inkludertianalyseretterkontrollforconfoundere)ogdeterutførtetbegrensetantallstasjonæreog personligeeksponeringsmålingeritilleggtilbiologiskmonitorering.Detbeskrivesikkesignifikante forskjelleriprestasjonermellomløsemiddeleksponerteogkontroller,mendetpåpekestegntil depresjonogkonsentrasjonsproblemervedmerenn30årseksponeringforløsemidler. Viaeneharundersøkttilsammen117nåværendeogtidligereeksponerteiGUP-industrienog sammenlignetmedenkontrollgruppepå64ueksponerte.Detforeliggeridennestudiendetaljerte historiskemålingerforhveransatt.Detkonkluderesmedatmindreenn10årseksponeringforstyren vedensnittkonsentrasjonpå155mg/m3(jfr.administrativnorm105mg/m3)kanresulterei persisterendenevrotoksiskeeffekter.Detblefunnetsignifikanteforskjellermellomgruppenepå enkeltetesterinnenområdeneoppmerksomhet,mentalttempoogøyehåndkoordinasjon,men utfallenekandelvistilskrivesalder/utdanning,ogdetbleikkegjortnoenkorreksjonforpremorbidIQ. Undersøkelsenomfatterforenstordeltidligereeksponerte,noesomgirgrunnlagforåantaatman ikkeharundersøktakutteffekteravløsemiddeleksponering.Detervurdertatartikkelenharsvært godeksponeringskarakterisering. Tilsammentolvavartiklenefikkscore7vedvurderingavmetodiskkvalitetmedklassifikasjons kriterienesomergjengittitabell1.Tiavdissestudienebaserteseginoengradpåmålingerav løsemidleriarbeidsatmosfæren(Daniell(1999),DickogGodderisharikkeellerbegrensete måledata).Enkelteavdissetistudiene(Akila,Chia,Ekberg,Flodin(1989),Laire)haddeimidlertidfå deltakere(<25)ogerderforvanskeligåtilleggesåstorbetydning.Disseomtalesderforikkevidere. IBøckelmannsinstudieav84billakkererebledetgjortpersonbårneogstasjonæremålingeri verkstederogfunnetnivåeravløsemidlerunder”GermanThresholdValues”(studiefra2002).Det blefunnetsignifikantsvakereresultaterhosbillakkereresammenlignetmedkontrollerpåenkelte nevropsykologisketester,ogforfatternevurdererutfradetteatkroniskeksponeringforenblanding avløsemidlerkanhanevropsykologiskeeffekterselvomkonsentrasjoneneerundergrenseverdiog 44 44 deeksponerteikkerapportererommerkognitivesymptomer.Deobserverteforskjellenekan imidlertidtilskrivesforskjelleripremorbidIQ;Deeksponertehaddebådelavereskolegangogde prestertelaverepåtesten”Ordforståelse”,somoftebrukessommålpåpremorbidIQ. Escalonahar82eksponerteisinstudie,menmedsværtbegrenseteeksponeringsopplysninger.Det rapporteresatsammenlignetmedkontroller,fantmansvakereresultatvednevropsykologisketester hosdeltakeremedengjennomsnittligeksponeringstidpå8år,ogmedeteksponeringsnivåavfor eksempeltoluenpå58og143ppmitoforskjelligegrupper. Iregrenstuderteeffekteravtoluenpå34trykkeriansatte.Detblebruktgraderteeksponeringsdata, mendefantikkenoendoseresponssammenheng. Seeberetal(2009)fantatlangtidseksponeringforetnivåavstyrenpå27ppm(116mg/m3)isnitt gjennom15årikkevarassosiertmedøktrisikoforredusertkognitivellerpsykomotoriskfunksjon. Riktignokvardetettunntak,resultatenepåBentonsvisuellehukommelsestestvarsvakerehosde langtidseksponerte.Ogsåfingerferdighet(pegboard),varsvakere,mendenneeffektenforsvanti eksponeringsfriperiode.Denneartikkelenerdetvurderttilåhagodeeksponeringsdata. Etutvalgavøvrigeartiklersomblevurderttilåhalavere(64)metodiskkvalitet,kommenteres nedenfor: Cherryetal.,somtotalthar96eksponertedeltakerefordeltpåtostudier,fantikkeforskjelleri prestasjonermellomeksponerteogueksponerteforgruppenkuneksponertfortoluen,men signifikanteforskjellermellomgruppeneksponertforflereløsemidlerogenkontrollgruppei prestasjonpåfiretester.Doseresponssammenhengbleikkefunnet,menendelavdeeksponerte haddeforholdsviskorteksponeringstid. Tsai(1997)harinkludert81ansatteimalingsfabrikkeridestatistiskeanalysenehvorav41ansatte vardirekteeksponert,foråsepåeffekteravlaveløsemiddelnivåer.Dehøyesteksponertehadde værteksponert7,7+8,2årogmedianadditivfaktorvar0,25(range07,6).Detblefunnetdårligere prestasjonerienkeltenevropsykologisketesterinnenområdenementalttempoogoppmerksomhet, for”bluecollar”ansatte,etterkorreksjonforIQ. Chouanierekonkluderermedatdetermuligateksponeringfornivåerunder50/100ppmtoluenkan gilangtidseffekter(jfr.ogsåEscalonasinstudie).Utfallbleprimærtfunnetpåtallspennfor nåværendeeksponeringogtempoforkumulativeksponering.Studiengirikkegrunnlagforå konkludereiforholdtildoseresponssammenheng.DetsynesikkeåværekorriertforpremorbidIQ. Colvinsinstudiekanikkesinoeomdoseresponsforhold,meneksponeringsnivåenevarunder ACGIHterskel(1993). Danielletal(1993)finnersammenhengmellomhøyløsemiddeleksponeringogentestformentalt tempo,menklarerikkeskillemellomeffekteravnåværendeeksponeringogevt.kroniskeeffekterav langtidseksponering. Elofssonharogsårikeligmedmåledataisinartikkel,menserprimærtpåomløsemidlerkangi effekterpånervesystemet,ikkehvormyesomskaltilaveksponeringforågieffekter. Leefinneretdoseresponsforholdforenavtestene(hurtigfingerferdighet)medencutoffpå10år ellerlengerløsemiddeleksponering(blandingseksponering).Ingenavmålingenesomvargjort overskred1993TLVverdieniKorea. Nilssonetal.,2010hargjortenreundersøkelseav12rotasjonstrykkereog19kontroller25åretter opphørteksponering.Vedførsteundersøkelsebledetikkefunnetsignifikanteforskjellermellom gruppene.Veddennereundersøkelsenbledetfunnetmeruttaltreduksjoniverbalhukommelseog 45 45 figurklassifisering(ikkeverbalabstraksjon/resonnering)hostrykkereogetdoseresponsforholdfor sistnevnte.IdennestudienerdetkontrollertforpremorbidIQ.Detkonkluderesmedateksponering tidligilivetkankommetiluttrykksenereilivetnårhjernensreservekapasitetermindre. Ruijtenetal.,1994undersøkteenlitengruppepå28malereogsammenlignetmedenueksponert gruppepå25.Malereprestertesvakerepå3av5nevropsykologisketester.Detbleikkekontrollert forpremorbidIQutoveratdeltakerneblematchetmedhensynpåutdanningsnivå.Dehaddeen gjennomsnittligeksponeringstidpå16,9år,meneksponeringsnivåvarvanskeligåberegneutfra artikkelen. ITsai(1996)sinstudiefraGUPindustrienbledetforetattpersonligemålinger,ogblantde eksponertevarmedian/gj.sn.styrenkonsentrasjon7,9/21,9ppm.Detblefunnetsignifikant assosiasjonmellomstyreneksponeringogutfallilatenstidpåentestforvedvarendeoppmerksomhet samtvibrasjonsterskel. Oerbaecketal.fantsignifikanteforskjellermellomeksponerte(>5år)ogkontrollerpåenavtitester. Flodin(1984)harvurdert128løsemiddelpasienter.Fordeleravgruppenbledetgjennomført målingeriarbeidsmiljøet.Pasientersomfikkdiagnosenpsykoorganisksyndromhaddevært eksponertforløsemidleri9årellermer,mendeterikkegittopplysningeromtestresultateridenne artikkelen. Deallerflestestudienesomergjennomgåttertverrsnittsstudier.Seeberetal,2004erimidlertiden kohortstudiemeddeltakerefra13trykkerierogtotalt192deltakeresomgjennomførtealletestene. Målingerblegjortihelestudieperiodenfra19962001.Detblekonkludertmedatdetikkevarfunnet nevropsykologiskeeffekterrelaterttillangtidseksponeringfortoluenvedaktuelteksponeringsnivå (<50ppm). 46 46 Kortbeskrivelseavdeenkeltestudiene Akila,R.,Muller,K.,Kaukiainen,A.,andSainio,M.Memoryperformanceprofileinoccupational chronicsolventencephalopathysuggestsworkingmemorydysfunction.J.Clin.Exp.Neuropsychol. 2006;28[8],13071326. Detteerenpilotstudiesomharundersøkthukommelsenhos11mennmedbekreftetkroniskløsemiddelbetinget encephalopati.11bygningsarbeidere(somhaddedeltattitidligereFIOHstudiertjentesomkontroller).Utvalgetble gjortpågrunnlagavalder,antallårutdannelseogestimertprimærintelligens.TheCambridgeNeuropsychological TestAutomatedBattery(CANTAB)blebenyttetforåundersøkekognitivfunksjon.Eksponeringenbleanslåttpå grunnlagavpasientensjobbeskrivelse(totaltidiarbeid,beskrivelseavoppgaverhvorløsemidlerblebenyttet, ventilasjonogbrukavpersonligverneutstyr).OccupationalExposureLimitYears(OELY)bleberegnet.Encefalopati pasientenehaddemild,irreversibeldysfunksjonminstettårettersisteeksponeringforløsemidler.Ifølgeforfatterne lignethukommelsessviktenmestpådetsompregerpasientermedParkinsonssykdom,ogvarforskjelligfradetsom sesvedtidligAlzheimerssykdom.Detmestuttaltefunnetvarproblemermedarbeidsminne. Studiengirikkegrunnlagforåvurderedose/effektforholdvedløsemiddeleksponering. AnshelmOlsonB.EffectsofOrganicSolventsonBehaviouralPerformanceofWorkersinthepaint industry.NeurobehaviouralToxicologyandTeratology,Vol.4,pp.703708,1982. DetteerensvensktverrsnittstudiemedmålåundersøkeeffekteravløsemiddeleksponeringpåCNSvha. nevropsykologisketester.Deneksponertegruppenpåtotalt47blevalgtfraåttemalingsfabrikkerogomfattetde somarbeidetmedrenhold(antatthøyesteksponert,n=9)ogdemedlengsteksponeringsvarighet(minimum10år, n=38).Totalt47ueksponertekontrollerblematchetmtp.kjønn,utdanningogtypebostedogbestodbl.a.avslipere, dreiereoglagerarbeideresomarbeidetbl.a.vedmalingsogverktøyfabrikker,lager,ogglassverk. Gjennomsnittsalderforbeggegruppene(eksponertogueksponert)var51år(range2064),renholdere40år(2058) oggruppenmed>10årseksponering54år(2764).Gruppenrenholderehaddegjennomsnittligansettelsestid4år4 mndr.oggruppenmed>10årseksponering24år1mnd.Detbleutførtpersonligemålingeravløsemiddel eksponeringenpåarbeidstakernesammedagsomdebletestetnevropsykologiskogresultatetbeskrivesbl.a.iform avhygieniskeffekt(tilsvareradditiveffektsettiforholdtilsvenskTLVpådentiden)ogrenholderehaddeen hygieniskeffektpå2,94mensdelangtidseksponertelåpå0,35.Deviktigsteløsemidlenevartoluenogxylen. Nevropsykologisktestingblegjortommorgenenførarbeidetsstartogomettermiddagenetterarbeidetsavslutning, medfåunntakimidtenavarbeidsuken,medettestbatterisominkluderteenkelreaksjonstid,perseptuellhurtighet, korttidshukommelseog”criticalflickerfusion”.Etspørreskjemablebruktforåangisubjektivesymptomer.De eksponerteprestertesignifikantdårligereennkontrollgruppenpåtesterpåenkelreaksjonstid,perseptuellhurtighet ogkorttidshukommelseogdetvarforskjellbådeimorgenogettermiddagstestingen.Testresultaterforde eksponertevardårligerepåettermiddagen.Forskjelleniprestasjonerkunneforenstordeltilskrivesresultateri gruppenmedhøy,menkorteksponering,ogtolkesavforfatterensometresultatavakutteffekter.Forfatteren konkluderermedatstudienbekrefterakutteffekteravløsemidlerpånervesystemet,ogselvomikkedetteerlike entydig,ekskludererdethellerikkeeffekteravlangtidseksponering.Studienharetbegrensetantalldeltakereogdet erikkekorrigertforviktigeconfounderesomf.eks.alkoholmisbruk,CNSsykdomm.m.Attestingenergjennomført midtiarbeidsukengjørdetvanskeligåskillekroniskefraakutteeffekter.Detergjennomførteksponeringsmålinger ogselvomeksponeringsnivåfordelangtidseksponerteervesentliglavereenndehøyteksponerte,erdetviktigå væreklaroverathygieniskeffekterberegnetiforholdtilenTLVsomliggervesentlighøyereenndagensnorske administrativenormfordeviktigsteløsemidlene;toluenogxylen.Delangtidseksponerteerikkedeltinnigrupper ettereksponeringstidognoendoseresponssammenhengerikkebeskrevet.Utoveråkonstatereateksponeringen kangiakutteffektergirdenikkesvarpåhvorlang/høyeksponeringsomskaltilforåmedføreøktrisikoforvarige nevropsykologiskeeffekter. 47 Bockelmann,I.,Darius,S.,McGauran,N.,Robra,B.P.,Peter,B.,andPfister,E.A.Thepsychological effectsofexposuretomixedorganicsolventsoncarpainters. Disabil.Rehabil.1562002;24[9],455461. Detteerentverrsnittsstudiesomharsommålåundersøkeomdetfinneslettekliniskeeffekteravkronisk eksponeringforlavenivåeravløsemidler,vedåvurderekognitivfunksjonhosbillakkerere.Deltakereerbillakkerere medminimum5årseksponeringforløsemidler,n=84.Kontrollgruppe;arbeidereikkeeksponertforløsemidler,n= 85.Ekskluderinghvisalkoholmisbruk,medisinering/brukavillegalemedikamenter,hodeskader,epilepsi,hyper tensjonogeksponeringforløsemidlerpåfritiden.Detvarsignifikantforskjellialder(billakkerermean36,9+9,9år, kontrollgruppen40,8+10,4år).Confounderekorrigertfor:nyligeksponering,utdanningsnivå,røyking,urinprøverfor nikotin/koffein,alder,alkoholforbruk.Eksponering:Vurdertutfraanamneseogarbeidsanamnese.Detbleogsågjort målingerifemverksteder,personbårneogstasjonære.Konsentrasjoneneblefunnetlave,undertyskeTLVverdier. Undersøkelser:Kliniskeundersøkelser:blodprøver,kliniskundersøkelseinklnevrologiskogoftalmologiskunder søkelse,ogurinprøverpåkoffein,nikotin,illegalestofferogmedikamenter.Psykometrisktestbatteri:Sekstester (MWTBBlockdesigntest,CI,D2,SimplechoicereactiontimetestogDigitspantest).Itilleggspørreskjema:PNF (PsycologicalandNeurologicalQuestionnare)Funn:BillakkereskåretsignifikantsvakerepåiMWTBtest(Ordforråd) somindikatorpåpremorbidintelligens,iendeltestavCItest(billakkereretrengtelengretid),D2test(tempolavere ogøktantallfeilhosbillakkerere),simplechoicereactiontimetest(billakkereretrengtelengretid),digitspantest (billakkererehuskersignifikantfærresifre).§PåPNFvardetsignifikanteforskjeller(verreresultatforbillakkerere) forpsykovegetativesymptomeroglavereaktivitetsnivå(mangelpåenergi,nedstemthet,apatiskfølelse).Detvar ogsåsignifikanteforskjellerinevrologiskesymptomer(balanseproblemer,nummenhetsfølelseiekstremiteter).Det varikkesignifikanteforskjelleriselvvurderthukommelseogkonsentrasjon.Enfinneraltsåatkognitivefunksjonerer påvirketideneksponertegruppenavbillakkerere.Itillegghardissemersymptomerennkontrollgruppen.Det trekkesderforutavdetteatenkroniskeksponeringforblandingavløsemidler(evadditiveeffekteravhverandre?) kanhanevropsykologiskeeffekterselvomkonsentrasjoneneerunderTLV.Deeksponerterapportererikkeselvom størreproblemermedhukommelseogkonsentrasjon,dettekanværeuttrykkforenhealthyworkereffektelleratde eksponerteikkeerblittoppmerksomselvpådetteenda.Ispørreskjemaerdetnevntatenharspurtomdeltakerne brukerverneutstyr,menresultatetavdetteerikkeoppgitt.Dettevirkerlikevelsomengodtgjennomarbeidetstudie derdeltakerneerbasertpåtilfeldigutvalg,eksponeringenhoslakkererneergodtgjennomarbeidet,ogdetertatt hensyntilmangerelevanteconfoundere.Måletforstudiensynesåværeoppfylt.Deflestearbeidstakereibillak keringidagereksponertforlavenivåeravenblandingavløsemidler.Iforebyggingsøyemederstudiennyttigdaen utfradettevilkunneantydeatkognitivefunksjonerkanbliforverretførdetkliniskkommerfram.Deterdermed fortsattviktigåfokuserepåbrukavverneutstyr.Studienkanværenyttigforløsemiddelprosjektet,mendenkunne værtendamernyttigomdeeksponertevardeltinniundergrupperutfraeksponeringenogdetdermedkunnevært muligåsinoeomdoseeffektiforholdtilresultatene. §DetserikkeutsomatforskjelleneiandretestererkorrigertforforskjelleripremorbidIQ(ordforråd)eller utdanning.Detersignforskjelli7av12analysereller5av7tester(inklforskjellipremorbidIQ(ordforråd)). Bolla,K.I.,Schwartz,B.S.,Stewart,W.,Rignani,J.,Agnew,J.,andFord,D.P.Comparisonof neurobehavioralfunctioninworkersexposedtoamixtureoforganicandinorganicleadandin workersexposedtosolvents.Am.J.Ind.Med.1995;27[2],231246. Studienerentverrsnittsstudiehvormålsetningenvaråundersøkeomresultateneavetutvalgnevropsykologiske testervarulikthosarbeidstakeresomvareksponertforenblandingavorganiskogikkeorganiskbly,sammenlignet medarbeidstakeresomvareksponertfororganiskeløsemidler.Gruppensomvareksponertforblybestodav190 mannligearbeidstakeresomarbeidetmedproduksjonavorganobly.Gruppensomvareksponertforløsemidler bestodav144mannligearbeidstakeresomarbeidetvedtoulikefabrikkerformalingsproduksjon.Itilleggvardeten kontrollgruppesombestodav52arbeidstakerefrablyfabrikken,mendissehaddearbeidsoppgaversomikke involverteeksponeringfordeaktuellekjemikalier. 48 Eksponeringenforblyogorganiskeløsemidlerbleestimertutfrapersonalopplysningeromdeansattemedhensyn påjobbhistorie.Viderefantesdetyrkeshygieniskemålingerfraallefabrikkene.Individuelleyrkeshistorierkunne dermedkoplestilyrkeshygieniskemåleresultaterogutfradettekunnedeenkeltearbeidstakerneplasseresiulike grupperforgradaveksponering,medhensynpådoseogtid.Detaljeriforholdtileksponeringsvurderingerer publisertiandreartikler. Iutvelgelsenavdeltakeretilstudienblepersonermednevrologisketilstandersomgjennomgåtthodetraumeeller kramperekskludert.Detsammegjaldtforpersonermedkjentalkoholmisbruk,psykiatriskelidelserogdemedannet morsmålennengelsk.Deløsemiddeleksponertehaddelavereutdanningoglavereskårepåordforråd,sommålpå premorbidevnenivå.Studiendrøfternoeomconfounderesomalderogutdanning,ogvariablenealder,ordforrådog rasebletatthensyntilibearbeidelsenavresultatene. Resultatenefrastudienviseratbådeeksponeringforblyogløsemidlervarassosiertmedreduserteprestasjonerpå utvalgtenevropsykologisketester.Gruppensomvareksponertforløsemidlerskåretsignsvakereennkontrollenepå testersomstillerkravtilspatialoeferdigheter,mentalttempo,fleksibilitetoghurtigfingerferdighet,menikkepå testerpåhukommelse,læring,oppmerksomhetogfingertempo.Nårensammenlignereffektstørrelseviste eksponeringforblyentendenstilstørrereduksjonitesterpåhukommelse,læringogoppmerksomhetenn eksponeringforløsemidler.Viderebledetigruppensomvareksponertforblyrapportertmernevropsykiatriske symptomerennigruppeneksponertforløsemidlerogikontrollgruppen.Vedundersøkelsepåreduksjoni nevropsykologisketesterhosdesomhaddeværteksponerti<10år,varreduksjonenstørsthosdesomvar eksponertforløsemidler.Vedeksponering>18årvarreduksjonenstørsthosdesomvareksponertforbly.Det konkluderesmedatstudienseruttilåviseatdeterforskjellinevropsykologiskfunksjonhosblyeksponerte sammenliknetmedløsemiddeleksponerte. Dennestudienerkanskjelittpåsideniforholdtilvårtfokus.Dengirimegetlitengradopplysningersomkanbrukes tilåbedømmehvilkenivåeksponeringfororganiskeløsemidlersomskaltiloverhvorlangtid,førrisikoforvarig skadepånervesystemetinntreffer.Studienerentverrsnittsundersøkelse,ogerdermedliteegnettilåbelysevårt spørsmål.Videreframgårdetikkefullstendigavdenneartikkelenhvordanberegningenaveksponeringenergjort,og deterogsåenvisstvilommulighetenforakutteffektererfjernet.Testenblegjortistedetforetarbeidsskift,hvilket betyratdetforenkeltekanhaværtmindreenn24timersidensisteeksponering. Cherry,N.,Hutchins,H.,Pace,T.,andWaldron,H.A.Neurobehaviouraleffectsofrepeated occupationalexposuretotolueneandpaintsolvents.Br.J.Ind.Med.1985;42[5],291300. ArtikkelenomhandlertotverrsnittsstudierderiA:44arbeidstakereeksponertforfleretyperløsemidlerogB:der52 arbeiderutelukkendeeksponertforToluenblirsammenliknetvhanevrofysiologiske,og–psykologiske/adferdstester medikkeeksponertekontrollgrupper.KontrollgruppeniAblekontrollertmotalder,alkoholforbrukog utdanningsnivå,mensiBkontrollertforalder,etnisitetogansettelsesvarighet.SpørreskjemavisteatgruppeneiB ikkeskiltesegpåutdanningsnivå,alkoholforbruk,medikamentinntakellersykefravær. Enkunnefinneenvissforskjelligruppeneeksponert/ikkeeksponertvednerveledningshastighet,menikke signifikanteresultatersomkanforklaresutfraløsemiddeleksponeringen.Manfantførstenforskjellidefleste nevropsykologisketesteneforstudieA,menetteråhakontrollertforpremorbidevnenivå(lesetest),gjensto forskjelleriBlockdesign(spatialeferdigheter),Pegboardtest(hurtigfingerferdighet),reaksjonstid(tempo)ogantall feilpåenhukommelsestest.ForstudieBfanteningenforskjellermellomeksponerteogkontroller–forutenlavere lesetestskårehosdeneksponertegruppen.Mankunneikkefinnesikretegnpådenkumulativelangtidseffektenfor løsemiddeleksponeringinoenavdeeksponertegruppene.EksponeringenblestipulertiAutfraenundersøkelse foretatti1980der8malereblefulgti2dager,dertidogkonsentrasjonerforløsemidlerblelagttilgrunnforde eksponeringsnivåervurdertfordeeksponertearbeidstakerne.IBbleToluenkonsentrasjonerfraårligemålingeri fabrikkenfra1976lagttilgrunnforeksponeringsvurderingene. Denneartikkelenfinnerikkederesultateneeniannenforskningharsett,vedrørendeløsemiddeleksponeringog positivefunnvednevropsykologiskeog–fysiologisketester.EnsvakheteratmaniBtillotdeltakelsefra14personer 49 medkortereeksponeringstidenn5år,somogsåønsketådeltaiundersøkelsen,ogatgjennomsnittlig eksponeringstid/ansettelsestidvar11,7år. Deterusikkertomlangtidseksponeringblegradert,elleromgruppensomvareksponertover5årblebehandletlikt. Dettekommerikkefremavteksten. Enkanderfortroatenstordelavdelangtidseksponertelikevelikkeharværteksponertlengenoktilåhautvikletde nevrofysiologiskeognevropsykologiskeendringersomandretesterharvist. Envilderformeneatartikkelenikkekangisærlignytteivårtpågåendeprosjekt. Chia,S.E.,Ong,C.N.,Phoon,W.H.,Tan,K.T.,andJeyaratnam,J.Neurobehaviouraleffectson workersinavideotapemanufacturingfactoryinSingapore.Neurotoxicology.1993;14[1],5156. Detteerentverrsnittsstudiehvor19eksponertearbeiderebletestetca.60timerettersisteeksponering.26ikke eksponertekontrollpersoner,matchetpåetnisitet,alderogutdanningtjentesomkontrollgruppe.Arbeidstakernevar eksponertforenblandingavløsemidler.Målingerutførtipustesonengjennomarbeidsdagenblebenyttetforå beregnetotaldagligmengde/konsentrasjon. Confounderemanhartatthensyntil:Alder,utdanning.Nevrologisksykdom,psykiatrisksykdom,muskel skjelettlidelser.Alkoholkonsum. Detbleikkepåvistnoensammenhengmellomdoseogeffekt.Gjennomsnittligeksponeringstidvar40,2måneder. Detblefunnetforskjellermellomgruppenemht.SantaAnaDexteritytestnårdenneutføresmedrbeggehender samtidig(ingensignifikantforskjellforhendenehverforseg),DigitSpanogVisualReproduction.Deterikke kontrollertforpremorbidIQellerutdanningsnivåianalysene.Testbatterietersværtbegrenset. Graderteeksponeringsdatablebaredelvisbruktianalysen.Dagsmengdeblevurdert,menikketideksponert. Studienharenmatchetkontrollgruppeogdetertatthensyntilviktigeconfoundereogmålingeravløsemiddeldose perdag.Svakhetervedstudienerdetlaveantalletdeltagere,korttotalgjennomsnittligeksponeringstidogattestene erforetatttettopptileksponering(ca.60t.ettersisteeksponering).Artikkelenvurderessommindrenyttigiforhold tilproblemstillingendafunnenemestsannsynligskyldeseffekteravnyligeksponering. Chouaniere,D.,Wild,P.,Fontana,J.M.,Hery,M.,Fournier,M.,Baudin,V.,Subra,I.,Rousselle,D., Toamain,J.P.,Saurin,S.,andArdiot,M.R.Neurobehavioraldisturbancesarisingfromoccupational tolueneexposure.Am.J.Ind.Med.2002;41[2],7788. MåletmeddennestudienvaråundersøkeomarbeidseksponeringforToluenunder100ppmoghvismuligunder50 ppmkunneginevropsykologiskeeffekter.Design:Tverrsnittsstudie,1994/95,trykkeri.FabrikkA(offsettrykk,n=34), FabrikkB(dyptrykk,n=89).EksklusjonvedsykdommersomkanpåvirkeCNSellereksponeringforandre nevrotoksiskekjemikalier.Confounderekorrigertfor:Alder,kjønn,alkoholkonsum,eksponeringavandre nevrotoksiskesubstanser/løsemidler,utdanningsnivå,sykdommer,medisiner,inntakavdrikkerførundersøkelse(eks kaffe,te),dagsform,erfaringmedåbrukepc,psykiskefaktorer,nyligeksponering(48timer).Eksponering:Måltmed personbårnedosimetreoverendag(fabrA)ogover4dager(fabrB).Viserlavenivåeravtoluen(027ppm).Målinger fra1981ifabrikkBsammenmednåværendemålingererbruktforåestimeretidligereekspo(0179ppm)og sammenlignetmedfranskedatabaser.Deterberegnetkumulativindeks(CIE)forhveransattutfraeksponeringsår ogoppgaver(02353ppmår).Deltakerneerdeltinni4grupper(liktantalligruppene)utfraøkendeeksponering.I tilleggerdetdeltinn5grupperfornåværendeeksponering(0>25ppm).Tester:Psykometrisketester (computerbasert):6utvalgtetesterfraNES(NeurobehavioralEvaluationSystem).Symptomer:Spørreskjemaet Euroquest(5emner,89spm). Hovedfunn:Kumulativeksponering(CEI):Psykometrisketester:Ikkesignifikantefunnutenomøktspredning (standardavvik)iprestasjonpåPatternMemory(PMSD)somøktemedøkendeCEI(p0,05).Gjennomsnittskåren (PMM)økteogsånoe,menikkesignifikant(p.0.08).Symptomer:Tendenstilatkognitivt,humørogakuttsymptomer øktemedøkendeCEI,ikkesignifikant.Nåværende(current)eksponering:Psykometrisketester:Signifikant sammenhengmellomtallspennforlengs(DSF)ogtallspennbaklengs(DSB)ogøkendeeksponering.Assosiativlæring( 50 AL)ogAssosiativgjenkalling(AR)bleogsåpåvirketmedøkendeeksponering,ikkesignifikant.Symptomer:Tendenstil atakutte,kognitiveoghumørsymptomerøktemednåværendeeksponering,ikkesignifikant. Determyepositivtmedstudien:Detergjortmålingerifabrikkeneogsammenlignetmedhistoriskedata.Kumulativ indeksforeksponeringberegnet,ogdeterkontrollertforenrekkeconfoundereogakutteksponering.Enhartatt utgangspunktirenttolueneksponerteivarierendegrad,dettekaniutgangspunktetgietgrunnlagforåsinoeom doseeffekt.Imidlertid:Brukavverneutstyrerikkeoppgitt.Nerlavogdeterikkegodresponsrate,nedtil43%,enda mindrefratrykkpressenmedhøyesteksponering,dettekangiseleksjonsbias.Itillegggirgruppefordelingmedlikt antalligruppeneuforholdsmessigstorvariasjonidenhøyesteksponertegruppenavCIE(>440ppmår(2353ppm år))ogutvannereksponeringsopplysningene.Formåletmedstudienvaråundersøkeomlangtidseksponeringfor Toluenkanginevropsykologiskeeffektervedlavereeksponeringenn10050ppm.Konklusjoneneratenkanfinne dettevedlavenivåeravnåværendeeksponering(2av6tester).Pålangtidseksponeringerdetfunnetsignifikant utslagpåentest(av6),mengruppefordelingensomnevntovergjøratdetervanskeligåsinoeomdoserespons,og studienblirderforavbegrensetverdiforvårtløsemiddelprosjekt. Colvin,M.,Myers,J.,Nell,V.,Rees,D.,andCronje,R.Acrosssectionalsurveyofneurobehavioral effectsofchronicsolventexposureonworkersinapaintmanufacturingplant. Environ.Res.1993;63[1],122132. Detteerentverrsnittstudiehvor84arbeidereienmalingfabrikkbleundersøkt.Eksponeringsnivåetblebestemtpå grunnlagavfirmaetsyrkeshygieniskedata,ogenundersøkelseavaktuellenivåeravløsemidleriluften. EksponeringsnivåenevarunderACGIHterskelgrenseverdier.7arbeiderebleekskludert,24klassifisertsomikke eksponertog43someksponert.Prestasjonenepådenevropsykologisketestenevardårligerepå27av33mål(deter ikkegjort27tester,flereskårerforhvertest)ideneksponertegruppen,menbaretotestervistesignifikant reduserteresultater:Latenstidpåtotesterpå”switchingattention”(responshemming/regelveksling).Nårman benyttetenmultiplelineærregresjonsmodellogtokhøydeforalder,skolegangogalkoholkonsum,fantmanat gjennomsnittliglivstidsløsemiddeldosevarensignifikantprediktorforfiretester:Latenstidprestasjonpå ”ContinuousPerformanceTest”(CPT),latenstidfor”SwitchingAttentionTest”sombeggeermålpå oppmerksomhet,samtgjennomsnittligreaksjonstid,oghurtigmønstergjenkjenning(patternrecognition)sommålpå mentalttempo.Studiengirikkegrunnlagforvurderingavdose/effektvedeksponeringforløsemidler. Daniell,W.,Stebbins,A.,O'Donnell,J.,Horstman,S.W.,andRosenstock,L.Neuropsychological performanceandsolventexposureamongcarbodyrepairshopworkers. Br.J.Ind.Med.1993;50[4],368377. Dennetverrsnittstudientarforseg124ansatteibilopprettingsbransjen.Debledeltinni4grupper(høypågående eksponering,middelspågåendeeksponering,lavtidligereeksponering,lavutentidligereeksponering).Detbleikke settstoreforskjellerigruppenemtpalder,utdanningsnivå,alkoholforbruk,tidligerehodeskader,medikamentbruk ellertidligeresykdommer.Allerekruttertedeltakeresomjobbetsomsprøytemalereogdeikombinasjonsstillinger blefulgtover2dagermedpersonbårnepassivekulldosimetre.Dettebleogsågjennomførtforhalvpartenav deltakerneutendirekteløsemiddeleksponering.Pgadetteblegraderingenidefiregruppenemuliggjort.Avdisse gjennomførte110deltakereviderenevropsykologisketester.Deltakernefradehøyereeksponertegruppeneangav mersubjektivtoppfattedenevrologiskesymptomerenndelaveksponerte.Veddenevropsykologisketestenefant mansignifikanteforskjellerpåtestersomstillerkravtilmentalttempovedsammenlikningavgruppenmedhøyere pågåendeeksponeringoggruppenemedlavereeksponering.Mansåingenforskjelleritestenesomomhandlet sinnsstemning,motorisktempoogvisuellmotoriskeoppgaver.Deeksponeringsrelatertenevrotoksiskeeffektenevar mestuttaltialdersgruppen35årogeldre.Studienmeneråkunnesinoeomdenevrotoksiskeeffektersom løsemidlerhargradertiftpersonensalderogeffekteravtidligerekumulativenevrotoksiskeeffekterogalder,men greierikkeåskillemellomdisse.Studienvilværenyttigsomdelavdetgrunnlagetforinformasjonsbankensom løsemiddelprosjektettrenger,daenhargodedosedatasattoppmotnevropsykologiskeresultater. 51 Daniell,W.E.,Claypoole,K.H.,Checkoway,H.,SmithWeller,T.,Dager,S.R.,Townes,B.D.,and Rosenstock,L.Neuropsychologicalfunctioninretiredworkerswithpreviouslongterm occupationalexposuretosolvents.Occup.Environ.Med.1999;56[2],93105. Tverrsnittstudiedermanharvurdertrisikofornevropsykologisksviktetterløsemiddelseksponeringvedå sammenlignepensjonertemannligemalere(n=67)ogproduksjonsarbeidereiluftfart(n=22),somharværteksponert forløsemidlerimerenn10år,medengruppeueksponertepensjonertesnekkere(n=126).Pensjonistermedtidligere ellernåværendemedisinskeproblemersomkunnegihjerneskade,annetennsporadiskløsemiddeleksponeringsiste 6måneder,ellermedhøytalkoholinntak/narkotikabruk/medikamentmisbruksiste2uker,bleekskludert.Detble gjennomførtnevropsykologisktesting,psykiatriskintervju,strukturertintervjumedtankepåeksponeringogalkohol bruk,samtutfyltspørreskjemamedtankepånevrologiskeogdepressivesymptomer,itilleggtilkliniskundersøkelse ogblodstatus,inklusivebly.Pågrunnlagavenberegnetkumulativløsemiddeleksponeringsindeksforhver studiedeltagerbledetidligereeksponertedeltitregrupper;lavt,middelsoghøyteksponert.Detbleogsåberegnet engjennomsnittligeksponeringsindeks(somuttrykkforkonsentrasjon).Sistnevntevarhøyereforluftfartsarbeidere, mensdenkumulativevarlikfordetoeksponertegruppene.Alder,utdanningogsivilstatusvarlikidetregruppene. MalerescorethøyerepåBecksdepressioninventoryutenatdetvistesammenhengmedalkoholbruk.Malerne rapportertehøyerealkoholkonsumoghaddelaverescorepåWAISRVocabularysubtest(sommålpåpremorbidIQ) ennsnekkerne.Alkoholmisbrukvarvanligerehosmalere.Etterkorreksjonforalder,utdanning,Vocabularyscoreog alkoholbrukhaddemalernelaverescorepåspatialeferdigheter(IQmål),mentalttempo,oppmerksomhetogvisuell hukommelse,ennsnekkere.Ensubgruppeavluftfartsarbeideremedmoderattilhøyeksponering(n=8)haddelavere scorepåfinmotoriskhurtighet,spatialeferdigheterogresonneringsevne,oppmerksomhetogverbalhukommelse ennsnekkere.Malerneogdehøyesteksponerteluftfartsarbeidernehaddestørresannsynlighetforøktantall ”outliers”(>3av17)itestresultater.Malernerapporterteogsåmersymptomer,spesielttrettbarhetog konsentrasjonsproblemer.Doseeffektsammenhengblefunnet,istørregradhosluftfartsarbeidereennhosmalere. Svakheteneidennestudienerlavsvarprosent,seleksjons,recallogexaminerbias,samtatdetikkeforeligger måledatapåeksponeringen.Detergjortmangenevropsykologisketesterogdeteranalysertbådepåenkelttesterog kognitiveområder.Detvurderesåværeennyttigartikkelforformålet. Deschamps,D.,Geraud,C.,andDally,S.Cognitivefunctionsinworkersexposedtotoluene: evaluationatleast48hoursafterremovalfromexposure. Int.Arch.Occup.Environ.Health.2001;74[4],285288. Studienerentverrsnittsstudiehvormålsetningenvaråsammenlikneresultatenefraetutvalgnevropsykologiske testerhosarbeidstakereeksponertfortoluenogikkeeksponertekontroller.Testeneblegjennomførtminst48timer ettersisteeksponeringforåutelukkeakutteffekter.Gruppeneksponertebestodav72arbeidstakere,bådekvinner ogmenn,fra5ulikevirksomheterhvordehaddeværteksponertfortolueniminst5år.Kontrollgruppenbestodav 61personerframetallurgiskindustriogsykehus,hvordeikkehaddeværteksponertfortoluen.Gruppenehaddede sammekarakteristikaiforholdtilalder,typearbeidogutdanningsnivå. Eksponeringenfortoluenblemåltbådestasjonærtogpersonbåretgjennomarbeidsskiftetpådearbeidsplasseneder deeksponertearbeidet.Detbleikkegjortnoenformforgraderingavhøytellerlavteksponertearbeidstakere.Kun inndelingaveksponerteogikkeeksponertearbeidstakere.Viderebledetgjortmålingavtoluenipustlikefør nevropsykologisktesthoseksponertearbeidstakereforådetektereeventuellpågåendeeksponering.Detblepåvist heltlaveellerikkedetekterbarenivåtolueniutpusthosalledeundersøkte. Vedutvelgelsenavdeltakeretilstudienblepersonermedalkoholellerannenrusmiddelproblematikkekskludert. Detsammegjaldtforpersonermedpsykiatrisklidelse.Detbleistudiendrøftetnoeomutdanningsnivåsomenmulig confounder,menutoverdetteerconfounderelitedebattert. Resultatenefrastudienviseratgruppeneksponertearbeidstakereprestertesignifikantbedreennikkeeksponerte påordforrådtesten(sommålpåpremorbidIQ).Pådeøvrigetestenebledetikkefunnetsignifikanteforskjeller. Forfatternekonkluderermedatidennestudiendokumenteresdetikkenoevarigreduksjoniprestasjonpåde utvalgtenevropsykologisketesterhosarbeidstakereeksponertfortoluen.Imidlertidsynesdetikkesomanalyseneer korrigertforhøyerepremorbidIQhosdeeksponerte.Detvilkunnekamufleremuligeeffekteraveksponeringer. 52 Dennestudienerilitengradegnettilåbedømmehvilkenivåeksponeringforløsemidlersomkanmedførevarig skadepåsentralnevesystemet.Målsetningenmedstudienerikkeegnetforåbesvaredettespørsmålet.Det foreliggerhelleringengraderingavnivåaveksponeringogdeteruklartomdetertatttilstrekkelighensyntil confoundereivurderingen.Videreerstudienentverrsnittsstudie,ogantalletdeltakereideundersøktegruppeneer lavt,ogdisseforholdbidrarogsåtilatdennestudienikkeersårelevantforvårtformål. Dick,F.,Semple,S.,Osborne,A.,Soutar,A.,Seaton,A.,Cherrie,J.W.,Walker,L.G.,andHaites,N. Organicsolventexposure,genes,andriskofneuropsychologicalimpairment. QJM.2002;95[6],379387. Detteerennøstetcasecontrolstudiemedmalerefraskipsverftsomsubjekterogaldersmatchedekontrollerfra lokalmiljøet.Hypotesenvaratløsemiddeleksponertearbeiderehaddeenøktrisikofornevropsykologiskeutfall,ogat gradenavdennerisikoenvilleværeavhengigavvarierendegenetiskpolymorfismeienzymersomerrelaterttil nedbrytingavløsemidler. Antallansettelsesårblebruktsomsurrogatmålforakkumulertløsemiddeleksponering.I tileggbledetgjortendetaljerteksponeringsvurderingbasertpåarbeidshistorientildenenkelte.Detblefunneten øktrisikoforkognitiveutfalletterjusteringforIQ,alder,tobakksrøykingogalkoholkonsum.Detvarogsåen assosiasjonmellomeksponeringoggripestyrke.Detvarbegrensedefunnvedrørendemodifikasjonavrisikoiforhold tilenzympolymorfisme.Forfatternekonkluderermedatsammenhengenmellomøkteksponeringog nevropsykologiskeutfallkanhabetydningveddeeksponeringsnivåenesomfinnespåarbeidsplasseriEnglandidag. DetserutsomatdetikkeertilstrekkeligkorrigertforIQ(NART) Artikkelenrapportereretliteantallnevropsykologisketester,ogeksponeringenerbasertpåestimateriforholdtil arbeidsoppgaverogdermedforbundetmedstorusikkerhet. Resultatenegiretusikkertgrunnlagforåvurderereelldose/effekt. Ekberg,K.,Barregard,L.,Hagberg,S.,andSallsten,G.Chronicandacuteeffectsofsolventson centralnervoussystemfunctionsinfloorlayers.Br.J.Ind.Med.1986;43[2],101106. Detteerentversnittsstudieav25gulvleggereogenaldersmatchetkontrollgruppebeståendeavsnekkere. Gulvleggernehaddeværteksponertforforskjelligetyperløsemidlerikontaktlim(metanol,etanol,toluen,aceton, bensin,etylacetat).Eksponeringsvurderingerblegjortpågrunnlagavmålingergjennomførtpå1970tallet,oget spørreskjemasomblebesvartavhverenkelt.Antallåreksponertforløsemiddelbasertkontaktlimelleralkoholbasert limblebruktsomeksponeringsestimat.Ianalysenebledetkontrollertforalder,sykdomogalkoholkonsum,menikke forutdanningellerIQ.Gulvleggeremedlangeksponeringstid(>20år)fikksignsvakereskårepåspatialeferdigheter (terningmønster).Dettekorrelerteogsåmeddenglobaleksponeringsindeksen.Demedkorteksponeringstid prestertesvakereennsinekontrollerpåmotoriskfunksjon(boltsogpins) Studienshovedfunnvarøktprevalensavakuttenevropsykiatriskesymptomerhosgulvleggereeksponertfor løsemiddelbasertkontaktlimog/elleralkoholbasertlimimerenn20år.Detbleikkepåvistnoendoseeffekt sammenheng. Tverrsnittstudienblegjennomførtlengeetteropphøraveksponering(refdiskusjonen1.avsnitt),noesomgjøratdet ervanskeligåestimereeksponeringutoveråriarbeid.Artikkelenerliteegnettilåbelysehvasomertilstrekkelig eksponeringforåutviklekroniskløsemiddelskade. Elofsson,S.A.,Gamberale,F.,Hindmarsh,T.,Iregren,A.,Isaksson,A.,Johnsson,I.,Knave,B., Lydahl,E.,Mindus,P.,Persson,H.E.,Philipson,B.,Steby,M.,Struwe,G.,Soderman,E.,Wennberg, A.,andWiden,L.Exposuretoorganicsolvents.Acrosssectionalepidemiologicinvestigationon occupationallyexposedcareandindustrialspraypainterswithspecialreferencetothenervous system.Scand.J.WorkEnviron.Health.1980;6[4],239273. Detteerentverrsnittsstudiehvor80eksponertesprøytemalereblesammenlignetmed2kontrollgruppermed80 personersomikkevareksponertforløsemidlerihvergruppe.Kontrollenevarmatchetpåalderogutdanning.Det varproblemermednegativseleksjonikontrollgruppeen,derforbledetetablertennykontrollgruppe:to. 53 Kontrollgruppetomatchetdeeksponerteindividuelt.Eksponeringenbestodavenblandingavløsemidler.Detble beregneteneksponeringsindeksbasertpåeksponeringsintensitetogtid.Confounderedetbletatthensyntilvar alder,utdanningogIQ.Detbleikketatthensyntilsykdommerelleralkoholkonsum.Studienharikkekunnetpåvise doseeffektforhold,menpåviserforskjellerimentalttempo,oppmerksomhet/arbeidsminne,visuellhukommelseog deksteritetmellomgruppene.Graderteeksponeringsdatablebarebruktianalysenetilenvissgrad.Detteeren relativtstorstudiemed2kontrollgrupperderdenenegruppenbleindividueltmatchet.Deterberegneten eksponeringsindeks(mengde,tid),mendennekunneværtbruktbedreianalysen.Deterikketatthensyntilendel viktigeconfoundere. Studienvurderessompotensieltåkunnebidratilvurderingenavdose–effektforholdvedløsemiddeleksponering. Escalona,E.,Yanes,L.,Feo,O.,andMaizlish,N.NeurobehavioralevaluationofVenezuelanworkers exposedtoorganicsolventmixtures.Am.J.Ind.Med.1995;27[1],1527. StudienerentversnittsstudiehvormålsetningenvaråvurderebrukbarhetentilWHOsNeurobehavioralCoreTest Battery(NCTB).Denundersøktegruppenbestodav53mennog29kvinnersomarbeidetvedenfabrikksom produsertediverselimoggummiprodukteriVenezuela.Kontrollgruppenbestodav56mennog11kvinnersom arbeidetiandrevirksomheteruteneksponeringfornevrotoksiskekjemikalier. Fordeeksponertearbeidstakerne,ergradaveksponeringforløsemidlerangittiantallårmedeksponeringbedømt utfraantallårmedarbeididedeleravbedriftenhvordetetterengjennomgangblevurderttilåværeetområde medeksponeringforløsemidler.Studiengjengirikkemålingersomdokumentererdoseeksponeringfordeenkelte deltakerneiundersøkelsen,mendetforeliggerstasjonæremålingersombekrefterhøyenivåavløsemidlerito områderifabrikken,særligløsemidlettoluene.Iutvelgelsenavdeltakeretilgruppenebledetsattinklusjonskriterier somsørgetforatpersonermedhodetraume,kramper,rusmiddelmisbrukogpsykiatrisksykdombleekskludert.I analyseavresultateneerdettatthensyntilconfounderesomalder,kjønnogutdanning.Detbleogsågjortforsøkpå åvisedoseeffektvedåinndeleeksponeringenitrekategorierutfraantallårmedeksponering.Deterikkeangittom testeneblegjennomførtminst48timerettersisteeksponeringforåunngåakutteffekter,mendeterangittat deltakernemåtteavståfraådrikkealkohol24timerførtesting.Ivurderingenavresultatenekonkludererforfatterne medatstudienviserenassosiasjonmellomutfallpåendelavtestenehosarbeidstakeresomharværteksponertfor enblandingavløsemidlergjennomsnittligi8år.Utfallenevarsignifikantepåtesterpåmentalttempooghurtig finmotorikk.Forfatternedrøfterogsåfleresvakhetervedstudiensomatdettevarentverrsnittsundersøkelsemed mulighetforfeilvedbl.a.“healthyworker”effekt.Videredrøftesfleresvakhetersomatgruppeneikkevardobbelt blindetogatdetvarvanskeligåkorrigereforlangvarigealkoholkonsumhosdeltakerne. Detsomvidereframstårsomensvakhetmedstudienerdesparsommeopplysningeneomeksponeringen,samtat deundersøktegruppeneernoksåsmåiantall.Meddetteerdennestudiensamletsettikkegodtegnettilåbesvare spørsmåletomhvilkenivåeksponeringforløsemidlersomtilforåmedførevarigskadeinervesystemet. FallasC,FallasJ,MaslardP,DallyS.Subclinicalimpairmentofcolourvisionamongworkers exposedtostyrene.BritishJournalofIndustrialMedicine1992;49:679682. Detteerenfransktverrsnittstudiemedhovedmålsetningåundersøkeomeksponeringforstyrenvedbåtbygging (GUP)hareffekterpåfargesynet.Psykometrisketesterbleitillegginkludertistudien.Ialt60eksponertemenni alderen2056år(gj.sn.29,5)bleinkludertistudienogmatchetmed60ueksponertekontroller(ufaglærtearbeidere, kjelemakerem.m.)medtankepåetnisitet,alderogintelligensnivå.Ingenavdeltakernehaddealkoholproblemer, haddeunormaleleverenzymer,misbruktenarkotika,haddediabetesellerhypertensjon.Røykehistorievarlikideto gruppene.Deeksponertebledeltinni4omtrentlikestoregrupperetterhvorlengedehaddeværteksponert;>1år, 15år,510årog>10åreksponering.Eksponeringsnivåbleundersøktkontinuerligmedstasjonæremålingeri studieperioden(3mndr.)ogvistegjennomsnittligeksponeringpå24,3ppmstyrenmedsporadiskehøyepeaknivåer (max469ppm).Urinkonsentrasjonavmandelsyreogphenylglyoxalsyreblemåltvedsluttenavskiftetdendagende psykometrisketestene(senedenfor)blegjennomførtfordenenkelte,oggjennomsnittsverdivarhhv.230mg/g kreatininog57mg/gkreatinin.Deltakernegjennomgikkenpsykometriskundersøkelsepåsluttenavskiftet undersøkelsesdagen;WHO`sanbefalte”neurobehaviouraltestcorebattery”(NTCB).Debleogsåspurtomsosialog medisinskhistorie,yrkeogmedisinbruk.FargesynbletestetiløpetavarbeidsdagenidagslysmedFarnsworth100 54 huetest.DetbleikkefunnetforskjellermellomeksponerteogueksponertevedsammenligningavsvareneiPOMS (spørreskjemaomstemningsleie).Idepsykometrisketestenebledetfunnetsignifikantforskjellmellomeksponerte ogkontrollerpå«aimingtest».Detblefunnetstørrespredningiresultateneforenkelvisuellreaksjonstidog«digit span»fordeeksponerte,pga.resultateneidenhøyesteksponertegruppen.Småforskjellerblefunnetifargesynet mellomeksponerteogueksponerteogforfatternekonkluderermedatstudienstøtteratstyreneksponeringgir effekterpåfargesynet.Resultateneavdepsykometrisketestenediskuteresnestenikke.Metodisker inklusjonskriterieneuklare,depsykometrisketestenebleutførtpåsluttenavarbeidsdagenogeffekterkanvære uttrykkforakutteffekter.Deterganskegodeeksponeringsdataistudien,meninndelingenavdeeksponerteetter eksponeringstidbrukesilitengraditolkningenavresultatene.Medtankepåatviønskeråundersøkehvorlang/høy løsemiddeleksponeringsomernødvendigforåmedførerisikoforkroniskeeffekter,ansesstudienlitenyttig. Flodin,U.,Edling,C.,andAxelson,O.Clinicalstudiesofpsychoorganicsyndromesamongworkers withexposuretosolvents.Am.J.Ind.Med.1984;5[4],287295. Studienerenreviewav128løsemiddeleksponertepasientersombleundersøktveddenyrkesmedisinskeavdelingen iLinköping,Sverige,iperiodenfra1978til1981.Hensiktenvaråkartlegge”løsemiddelpasientene”bedre,medtanke påeksponeringslengde,typiskesymptomer,utredningogtypeløsemidler.Studiepopulasjonenvarmellom28og69 år,og8varkvinner.Detblegjortluftkonsentrasjonsmålingeravløsemidlerimiljøettil27avde128pasientene,og forrestenavpasientenebleeksponeringsintensitetenestimertindirekteutfrayrkesanamnesen.Depasientenesom rapportertemerellermindredagligakuttsymptomer,og/ellerdermålingenevistehøytnivåavløsemidler,ble vurdertåværehøyteksponert.Middelseksponertblevurdertåværedesomangaakuttsymptomomtrentengang peruke,og/ellerderkonsentrasjonenavløsemidlervarmellom30og75%avgrensenivået.Pasienteneble undersøktmedspørreskjema,nevropsykologiskundersøkelse,EEGogEMG,itilleggtilblodprøver.Debleiettertid inndeltitrekategorier;løsemiddelindusertpsychoorganicsyndrome(POS),”begynnende”løsemiddelindusert psychoorganicsyndrome(POS),ogingenPOS.Detvartotalt33pasienter(25,8%)somblediagnostisertmedPOS, mens27hadde”begynnende”POS(21,1%).FordesomfikkdiagnosenPOSvareksponeringslengden9årellermer, oggjennomsnittsalderentilpasientenevar53år.”Begynnende”POSblesettetterminimum3årseksponering,og hervargjennomsnittsalderen44,6år.Avde33POSpasientenevardetkun17somhaddepatologiskeresultati nevropsykologisketester.Femav27”begynnendePOS”–pasienterog9av68”ikkePOS”pasientervisteogså patologiskresultatpånevropsykologisketester,utenatdettebleinngåendedrøftetiartikkelen.Utifra problemstillingenvurderesdennereviewartikkelensomlitenyttig. Flodin,U.,Ekberg,K.,andAndersson,L.Neuropsychiatriceffectsoflowexposuretostyrene. Br.J.Ind.Med.1989;46[11],805808. Detteerentverrsnittsstudiemed9høyteksponertearbeidereog8lavteksponerte. Eksponeringforstyrenevarca.50mg/m3fordehøyteksponerteogmindreenn25mg/m3fordelavteksponerte. Confounderemanhartatthensyntilvarhodeskade,diabetes/insulinkoma,meningitt,asphyxia,demens, alkoholmissbruk,psykiatrisksykdomogalder.DetbleikketatthensyntilutdanningellerIQArbeidernesomvar eksponertforca.50mg/m3styreneminstetpartimerperdagrapportertefleresymptomerenndeøvrige,oghadde etterenueksponertperiodepåca.7mndr.enklarbedringograpportertedapånivåmeddelavteksponerte.Ca.50 mg/m3styrenegaakutteffekteriformavøktforekomstavsymptomersomtretthet,hukommelsesproblemer, hodepine,irritabilitet. Dettevarenlitenkohortuteneksternkontrollgruppe.Dennevropsykologiskundersøkelsenblebareutførtengang ca.etterenukeuteneksponeringogikkeetter7mndr.vedkontroll.Høyteksponerteskåretsignsvakerepåmanuell deksteritet(cylindertest). Studienvurderesikkesomnyttigiforholdtilvurderingavdoseeffektforholdvedeksponeringavløsemidler. 55 Godderis,L.,Maertens,N.,de,Gelder,V,DeLamper,A.,De,RuyckK.,Vernimmen,M.,Bulterys,S., Moens,G.,Thierens,H.,andViaene,M.K.Geneticsusceptibilityinsolventinduced neurobehavioraleffects.Neurotox.Res.2010;17[3],268278. Detteerentverrsnittsstudieav33pasientermeddiagnosentoksiskencefalopati,144arbeiderefra legemiddelindustriog53kontrollermedforskjelligbakgrunn.Detblegjennomførtintervjuermht eksponeringsvarighet,ikkeminstforeksponeringforkloroform.Enrekkeforskjelligegenotypermedtankepå genetisksårbarhetforløsemiddeleksponeringblekartlagt.Ianalysenebledetkorrigertforalder,utdanning,IQ, relevantesykdommerogalkoholkonsum.Nårensammenligner”solventwokers”medaldersmatchetkontrollgruppe erdetutfallpå2av4tester.CTEpasienteneavvikersignbådefraikkeeksponertkontrollgruppeogfrasolvent wokerspåalletester.CTEpasientenerimidlertidvesentligeldreennbeggedeandregruppene.Deerogsåbetydelig mereksponertenn”solventworkers”. Hovedfunnidenneartikkelenerateksponeringforkloroformgirøktrisikofortoksiskencefalopati,ogsåderdetikke ergenetiskerisikofaktorer. Iregren,A.Effectsonpsychologicaltestperformanceofworkersexposedtoasinglesolvent (toluene)acomparisonwitheffectsofexposuretoamixtureoforganicsolvents. Neurobehav.Toxicol.Teratol.1982;4[6],695701. Idennetverrsnittstudienundersøkes34trykkeriansatte,eksponertforettløsemiddel(toluen),med nevropsykologisketester.Ensammenliknetsåtestresultatenemedderesultaterenhaddefratidligerederlakkerere, eksponertforenblandingforskjelligeløsemidler,ogtidligereueksponertehaddegjennomførtdesammetestene.De 34testpersonenebleselektertmedønskeomåfåenjevnaldersfordelingogitilleggsålangyrkesmessig eksponeringstidsommulig.Hvertrykkeriansattblematchetmedenfrahveravdeandregruppene,basertpåalder. Detersålangikkefremkommetiartikkelenomconfounderesomalkoholforbruk,medikamentinntak,tidligere hodeskaderetcblekontrollert,mendetnevnesatintellektuellkapasitetutfraforskjelligetestresultaterikkevar signifikantforskjelligidetregruppene.Manharfordeltakernestipulerteksponeringsdoserikonsentrasjonerogtid utfratidligeremålinger. Detrykkeriansatte(toluen)prestertesignsvakerepåentestavreaksjonstid,mensprestasjonenepådeøvrige nevropsykolgoisketesteneikkeskiltesegsignifikantfradeikkeeksponerte.Lakkerernevistenoenfleresvakere prestasjonerenndenueksponertegruppen.Resultatenefordennegruppenerimidlertidallerederapportertienav de35artikleneviharinkludert(Elofssonetal,1980).Artikkelenkonkluderermedateneksponeringforflere samtidigeløsemidlerharstørreeffektpånevropsykologisketestresultater,ennommanereksponertforkunentype løsemiddel. Detattestgruppeninneholdtkun34deltakere,ogatdetikkeforeliggerutførligkontrollavconfoundere,gjørat studienharsinesvakheter.Iomatgraderteeksponeringsnivåkanværemuligåhenteut,erstudiennyttigmtpde faktorersomengjennomløsemiddelprosjektetønskeråbelyse. JegadenD,AmmanD,SimonJF,HabaultM,LegouxB,GalopinP.Studyoftheneurobehavioural toxicityofstyreneatlowlevelsofexposure.IntArchOccupEnvironHealth(1993)64:527531. DetteerentverrsnittstudiefraFrankrikemedmålåundersøkeomeksponeringforstyrenpånivå50ppmellerlavere ernevrotoksisk.Undersøkelsenblegjennomførtienbåtfabrikk(GUP).30eksponerteformstøpereog30ueksponerte kontrollerfrasammefabrikk,somblematchetmedstøpernemedtankepåetniskgruppe,kjønn,alder,intellektuelt ogsosiokultureltnivåsamthaddelikstøyeksponering,bleinkludertistudien.Alkoholikere,ansattemed leversykdom,sombruktesederendemedikamenter,kontrollermedløsemiddeleksponeringogstøperemedlavere eksponeringenn4ppm,bleekskludert.Støpernehaddeengjennomsnittsalderpå28år+6åroghaddeværtiyrket igjennomsnitt5år+4,5år,ansettelsestid1år(n=11),25år(n=9)og914år(n=10).Undersøkelsenebleutførtpå mandagerettertodageruteneksponering.Eksponeringsnivåfordenenkelteblebestemtvedåmåle styrenmetabolitter(mandelsyreogphenylglyoxalsyre)iurinvedbegynnelseogavslutningavskiftet.Itilleggbledet gjennomførtpersonligemålingeravhveransattmellomkl.0816ogstasjonærekontinuerligemålingerpåhver 56 arbeidsstasjonaveksponeringforstyreniarbeidsatmosfæren.Detbleogsågjortenestimeringavgjennomsnittlig eksponeringsnivåforarbeiderneovertidpåbakgrunnavtidligeremålingeravstyrenurinmetabolitterpåtilfeldig utvalgtearbeiderepåhvertorsdaggjennom43ukeri1990.Detblegjort3psykometrisketesterpåen mikrocomputermorgenogkveld;totesterforvisuellreaksjonogenhukommelsestestfortall.Resultatenevisteen gjennomsnittseksponeringforstyrenpå22,68ppm(minmax:455ppm).Gjennomsnittsnivåavurinmetabolittervar 37,6mg/gkreatininmorgenog574,8mg/gkreatininkveld.Detvarensignifikantkorrelasjonmellomverdierfor metabolitteriurinpåkveldogeksponeringforstyreniløpetavdagen.Estimeringaveksponeringovertidtilsvarteen gjennomsnittligeksponeringpå30ppm.Testresultatenepådepsykometrisketestervarbedreomettermiddagen ennommorgenenibeggegrupper(ikkesignifikant),noeforfatternetilskriverenlæringseffektpga.tidsmessig nærhetmellomtestene,mensomdemenerviseratdetikkeerholdepunkterfornoenakuttintoksikasjonpåslutten avdagenveddetteeksponeringsnivået.Pådenannensideprestertedeeksponertesignifikantdårligereved testingenennkontrollene,spesieltmorgenmenogsåkveld,noeforfatternemenerkanreflektereenkronisk toksisitetveddetteeksponeringsnivå.Detbleikkefunnetforskjellervedsammenligningavgruppenemedkortestog lengsteksponeringstid,dvs.ikkenoendoseresponssammenheng.Studienharfådeltakereogharsomhovedmålå undersøkeeffekteraveksponeringetterenarbeidsdag.Detergjennomførtkun3psykometrisketester,mennårdet gjeldereksponeringerdetgjortomfattedemålingersomerforholdsviskortfattetbeskrevet.Dengirintetsvarpå hvorlangeksponeringsomskaltilforåginevrotoksiskeeffekterognytteverdientilvårtformålerderforbegrenset. Laire,G.,Viaene,M.K.,Veulemans,H.,Masschelein,R.,andNemery,B.Nocturnaloxygen desaturation,asassessedbyhomeoximetry,inlongtermsolventexposedworkers.Am.J.Ind.Med. 1997;32[6],656664. Detteerentversnittsstudieav21offsettrykkereogenkontrollgruppemed21sjåfører,ansattidetmilitære. Offsettrykkernevareksponertfor25forskjelligeløsemidler,menvanligstvartrikloretan,metylcyclohexan,nheptan. Detblegjennomførtintervjuerforåkartleggeeksponeringsvarighetogbrukavpersonligverneutstyr.Analyserav eksponeringi5forskjelligeoffsettrykkeriervistestorvariasjonieksponering,medeksponeringsnivåersomvarierte fra15%til97%avTLV.Eksponertforløsemidlermerenn2årblebruktsomeksponeringsestimat.Ianalyseneble detkorrigertforalder,relevantesykdommer,ogutdanning.HovedfunnistudienvarenhøyerefrekvensavlavO2 mettingundersøvnomnattenblantarbeidstagereeksponertforløsemidlergjennomlangtid.Pånevropsykologiske testerfantensvakereskårepåøyehåndkoordinasjonhosdeeksponerte.Detbleikkepåvistdoseeffekt sammenheng. Artikkelenerikkeegnettilåbelysehvasomertilstrekkeligeksponeringforåutviklekroniskløsemiddelskade. Lash,A.A.,Becker,C.E.,So,Y.,andShore,M.Neurotoxiceffectsofmethylenechloride:arethey longlastinginhumans?Br.J.Ind.Med.1991;48[6],418426. Detteerentverrsnittsstudiedermanharvalgtut25pensjonerteflymekanikeresomhaddearbeidetminst6åri1av 14løsemiddeleksponertejobberiperioden197084ogsomsåblesammenlignetmedarbeidstakerei1av10ikke løsemiddeleksponertejobber.Deervalgtfraavenretrospektivkohortavpensjonerteflymekanikereforåundersøke omlangtidseksponeringformetylenkloridresultererivedvarendeeffekterpåsentralnervesystemet(CNS).De undersøktevarmennialdersgruppen5575år.PensjonistermedkjentsykdomiCNSelleralkoholisme/høyt alkoholforbrukbleekskludert.Detvaringenforskjellermellomgruppenenårdetgjaldtverbaleferdigheter,eller forekomstavangst,depresjon,alkoholforbrukellerrapportertehelsesymptomer.Studiedeltakereibeggegrupper varca.68år,haddearbeidetforbedriftenica.30åroghaddeværtpensjonertomtrentfemår.Detblegjennomført ettestbatterimedfysiologiske(fargesyn,lukt,gripestyrkeogP300eventrelatedpotential),psykofysiske (reaksjonstidogmotoriskhurtighet)ogpsykologisketester(hukommelse,oppmerksomhetm.m.).Tidligere eksponeringsmålingervistenivåeravmetylenkloridfralavttil800ppm.Mekanikeremedansvarformalingog strippingvarigjennomsnitteksponertfor225ppmogdesomikkeutførtedissejobbenefor100ppmigjennomsnitt. Eksponertearbeidstakerehaddearbeidetigjennomsnitt11,6åriperioden197084iløsemiddeleksponertarbeidogi 23,8årtotalt.Kontrollgruppenhaddemekanikerarbeidutenvesentligløsemiddeleksponering,måledataforeligger ikke.Detbleikkefunnetsignifikantforskjellmellomgruppenepåutfallsmålselvomdetvarsmåforskjeller:de 57 eksponerteprestertedårligerepåmentalttempo,arbeidsminneogoppmerksomhetogbedrepåhukommelsestester ennkontrollgruppen.ForfatternekonkludertemedatdeikkefantstøtteforvedvarendeeffekterpåCNSved langtidseksponeringformetylenklorid.Nonrespondereblekontaktetogblantde10%somblefangetoppavdenne biasundersøkelsenbledetfunnetatdevar2,5åreldre,haddeværtpensjonertnoelengeroghaddemer hjertesykdom.Detbleogsågjortenbiasstudieavdesomikketakketjatildeltakelse,mensomtilfredsstilte inklusjonskriteriene.Herbledetikkefunnetvesentligeforskjeller.Arbeidstakeresomhaddesluttetførdeble pensjonertbleikkeundersøktidennestudien.Svakheteristudienerellersenlitenundersøkelsesgruppe,seleksjons biasoglavsvarprosent.Styrkenvedstudienermanhargodkontrollpåconfoundereogatdeterstore eksponeringskontrastermellomgruppene.Detforeliggerogsåmåledatapåeksponeringfor12år(197486),men målingeneergjortforandreformålennstudienoggirikkeetsikkertbildeaveksponeringenovertid.Artikkelen vurderesåværenyttigforformålet. Lee,D.H.,Park,I.G.,Kim,J.H.,Lee,Y.H.,Kim,D.,andKang,S.K.Neurobehavioralchangesinshoe manufacturingworkers.Neurotoxicol.Teratol.1998;20[3],259263. TverrsnittsstudiefraKorea,1993.Mål:1)Evaluereverdienavetkumulativteksponeringsestimat(CEE)kalkulertfra begrensedeluftmålingeravkonsentrasjon,og2)harkroniskeksponeringforblandedeorganiskeløsemidler forårsaketnervesystemeffekter.Populasjon:40kvinneligearbeidere(min.arbeidstid5årienskofabrikk), kontrollgruppe28kvinneligehusholdersker.Snittalder48åribeggegrupper,utdanningsnivågrunnskole.Eksklusjon vedtidligerehodeskade,nevrologiskellerpsykisksykdom,hørselsellersynsforstyrrelser.Confounderedetble korrigertfor:røyking,alkoholbruk,motivasjonogslitenhet.Beggegrupperfikkbetaltforådelta.Eksponering:To avdelingerharforskjelligeksponering,deterforetattluftbårnemålingerhos4arbeidereihveravdeling.Ingen enkeltløsemidleroverskred1993TLVverdieriKorea.Eksponertebleklassifisertihøyeksponert(n=22)og laveksponert(n=18),beregnetutfraavdeling.Beregningavindividuellkumulativindeks(CEE)(varighetavarbeidi hveravdelingmultiplisertmedtidsvektetgjennomsnittskonsentrasjonpravdeling).Ingenbrukerverneutstyr.Tester brukt:TheNeurobehavorialCoreTestBattery(7forskjelligetester),utførtommorgenenforåunngåevt akutteffekter.Hovedfunn:CEEerdenenesteindikatorensomgirsignifikantforskjelligutslagmellomeksponertog ikkeeksponert,oghøytoglavteksponertgruppe,menkunpåen(avialt7)tester;SantaAnaDexteritytest,utfallet varihøyteksponertgruppe,assosiertmedCEEover10år.Begrensninger:Allesomvardeltakere(bådeeksponertog ikkeeksponert)haddelavtnivåavutdanning,dettekanpåvirkeresultatene.Deterfådeltakere.Betalingforådelta kangiseleksjon.Kontrollgruppenkanogsåværeeksponertforløsemidler.Detertatthensyntilenrekke confoundere,detteerpositivt.PositivterogsåatdetergjortmålingeravløsemidlerogberegnetCEE.Målenetil studiensynesåværeoppfyltCEEvirkergrundiggjennomarbeidetogenfinnerfunn,menkunforentestavsyv.Det erimidlertidendoseresponseffektfordenneenetesten,dautfalleteridenhøyeksponertegruppenmedcutoff verdipå10årCEE,noesomkanværetilhjelpformåletivårtløsemiddelprosjekt. Lundberg,I.,Michelsen,H.,Nise,G.,Hogstedt,C.,Hogberg,M.,Alfredsson,L.,Almkvist,O., Gustavsson,A.,Hagman,M.,Herlofson,J.,and.Neuropsychiatricfunctionofhousepainterswith previouslongtermheavyexposuretoorganicsolvents. Scand.J.WorkEnviron.Health.1995;21Suppl1:144.,144. Studienerentverrsnittsstudiehvormålsetningenvaråundersøkeomyrkesmessigeksponeringforløsemidlerøker risikoenforvarigskadepåsentralnervesystemet.Deundersøktearbeidstakernehaddeværtisinerespektiveyrker merenn10årfør1970. 135malereog71gulvleggeredeltokientrinnvisundersøkelsesombestodavbl.a.intervjuomsymptomer,ogom eksponeringforløsemidler,samt12nevropsykologisketester. Eksponeringenforløsemidlerbleberegnetutfraopplysningeromarbeidsoppgaverogarbeidstidgittiintervju.For hverenkeltarbeidstakerbledernestkumulativløsemiddeleksponeringberegnet. Iutvelgelsenavdeltakeretilstudienblepersonermedsykdommersomkunneinflueretestresultetetekskludert,som foreksempelpsykoseogcerbrovaskulærsykdom.Istudiendrøftesforøvrigenrekkeconfounderesom 58 alkoholkonsum,alder,utdanning,ogflereavdissebledettatthensyntilvedstatiskeanalyseravdataene.Malerne haddesignifikantbedreskårepåSynonyms,sommålpåpremorbidIQ Resultatenefrastudienviserategenrapporteringavsymptomerforenligmedencefalopativarmerutbredtigruppen malereennhosgulvleggere,ogdetteøktemedøkendekumulativeksponering.Medhensyntildenevropsykologiske testene,visteresultatenegjennomgåendelitenforskjellmellomdetogruppene,bortsettfratesten”blockdesign”. Fordennetestenprestertemalerneklartdårligereenngulvleggerne.Detfremkomogsåentendenstilatdemed høyestkumulativeksponeringgjennomgåendeprestertedårligereenndemedlaveksponeringpåalle nevropsykologisketester.Forfatternekonkluderermedatdenøkterapporteringenavsymptomerhosmaleretrolig haddesammenhengmedløsemiddeleksponering.Viderekonkludertedemedatdetutfraundersøkelsenikkekan avgjøresomdenvistetendensentildosereponssammenhengmellomeksponeringogegenrapportertesymptomer hosmalernefaktiskharsammenhengmedeksponeringforløsemidler,ellerkantilskrivesseleksjonsbiasigruppen. Enavdestørstesvakhetenemeddennestudiensettiforholdtilvårproblemstilling,eratdetikkebenyttesfaktiske målingerforåkarakterisereeksponeringen,ogatkunegenrapporteringavsymptomererensåvidtsentraldelav undersøkelsen. Mikkelsen,S.,Jorgensen,M.,Browne,E.,andGyldensted,C.Mixedsolventexposureandorganic braindamage.Astudyofpainters.ActaNeurol.Scand.Suppl.1988;118:1143.,1143. Detteerentverrsnittsstudieavenhistoriskkohortav85tilfeldigutvalgtemannligemaleremed løsemiddeleksponering,somsammenlignesmedenkontrollgruppepå86mureremedtankepånevropsykologiske effekter,dyskoordinasjonoghjerneatrofivedCTcaput.Deleravstudienerogsåsupplertmed9malereog14murere somhaddekognitivesviktsymptomer.Detblegjennomførtetdetaljertintervjumedtankepåtidligere løsemiddeleksponeringogpågrunnlagavdetteblemalernedeltinnitregruppermedlav,middelsoghøy eksponering.Hvergruppeblesammenlignetmedmurerne.Detblegjennomførtnevropsykologisketester, undersøkelseavkoordinasjonogCTcaput.Nårdetgjeldermuligeconfoundereeralkoholvanerregistrertitilleggtil arteriosclerotisksykdomognevrologisksykdom.Detvarnoenflerealkoholikereblantmurerneennmalerne,ogogså medarteriosclerotisksykdom.Detvarnoenfleretilfellermednevrologisksykdomblantmalerne.Aldersfordelingeni gruppenevarforholdsvislik,detsammevarverbalIQ.Etterdeinnledendestatistiskeanalyserblefølgende kovariablerinkludertianalyseneiforholdtildemensscore(bruktsomgrunnlagfordemensdiagnose):lav,middelsog høyløsemiddeleksponering,alder,verbalIQ,alkoholmisbruk,alkoholbruktdagenførundersøkelse,nevrologiskog arteriosclerotisksykdom.Detblefunnetøkendeoddsratiofordemensmedøkendeeksponeringforløsemidler,men ogsåmedøkendealderogfallendeverbalIQ.Itilleggtilgradavdemens,økteogsådyskoordinasjonogcerebral atrofisignifikantmedgradavløsemiddeleksponering.Enlignende,menikkesignifikantassosiasjonblefunnetfor forholdetmellomprestasjonerinevropsykologisketesterogløsemiddeleksponering.Faktorenevarassosiertmed hverandretydendepåatdereflektererforskjelligeaspekteravenfellesunderliggendefaktor,enorganisk hjerneskade,ifølgeforfatterne.Studientaroppatandrestudierkanhabiaspga.inklusjonavmangelavteksponerte ogatdetikkeharværtkorrigertforintelligensnivå.Studienkonkluderermedatdetergodeholdepunkterforat yrkesmessigløsemiddeleksponeringkanforårsakeorganiskhjerneskadeogatdeneksponeringsomertilstrekkeligtil åmedføreslikskadetilsvarer6årskumulerteksponeringforwhitespiritpåeteksponeringsnivåpå100ppm.Det foreliggeringenyrkeshygieniskemålingeravløsemiddelnivåsomgrunnlagforkonklusjonen.Deterbrukten eksponeringsindeksutregnetpågrunnlagavintervjumedmalerne.Dettegirenvissrisikoforrecallbiasistudien. Healthyworkereffektenerforsøkteliminertvedatogsåpensjonertemalereerundersøkt.Brukavdemensscoreer uvanlig,ogforfatternekommentererselvbiasidemensscorepågrunnavalderogverbalIQ.Detteerenomfattende oggrundigstudie.Denstørstesvakhetenermangelpåmåleresultater,forøvrigvurderesstudienåværenyttigi forholdtilproblemstillingen. 59 Nasterlack,M.,Dietz,M.C.,Frank,K.H.,Hacke,W.,Scherg,H.,Schmittner,H.,Stelzer,O.,Zimber, A.,andTriebig,G.Amultidisciplinarycrosssectionalstudyonsolventrelatedhealtheffectsin painterscomparedwithconstructionworkers.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1999;72[4],205214. Detteerentverrsnittstudie(medintensjonomoppfølging)somhaddesommålåoppdagetidligesymptomereller tegnpåbegynnendeutviklingavencefalopatisomfølgeavløsemiddeleksponering.Studiepopulasjonenbestodav 401maleremedminst10årsyrkeserfaringog209bygningsarbeideresomkontroller.51studiedeltagereble ekskludertpga.faktorerikkerelaterttilyrket.Eksponeringenforløsemidlerbleberegnetforsiste12månederogfor tidenførpåbakgrunnavetstandardisertspørreskjema.Detbleikkefunnetsignifikanteforskjellermellomgruppene vednevrologiskundersøkelse.(Detvarenstatistiskikkesignifikantoverrepresentasjonavsubkliniske,nevrofysio logiskeogEMGfunnikontrollgruppen).Vednevropsykologisketesterprestertemalernebedreenn bygningsarbeidernepåtesterpåvisuellhukommelse(Benton)samtmentalttempoogkonsentrasjon(d2test).Påde øvrigetestenevardetikkesignifikantforskjellermellommalereogbygningsarbeidere.Maleremedhøyeksponering vistesignifikantlengrereaksjonstidenndemed”ikkehøy”eksponering.).Malerneskåretsignifikanthøyereenn kontrollenepåetsymptomspørreskjema(Q16). Studiengirikkesikkertgrunnlagforåuttalesegomtid/eksponeringsgradogeventuellreversibilitetavsymptomer. Studienharderforlitenverdiiforholdtilåkunneuttalesegomdose/effektvedløsemiddeleksponering. Nordling,NilsonL.,Karlson,B.,Nise,G.,Malmberg,B.,andOrbaek,P.Delayedmanifestationsof CNSeffectsinformerlyexposedprinters–a20yearfollowup. Neurotoxicol.Teratol.2010;32[6],620626. Studienrapportererenreundersøkelseav12rotasjonstrykkere(responserate55%)og19kontroller(responserate 41%)ca.25åretteropphørteksponering.Alderogskolegangblematchet.CNSsykdommermedførteeksklusjoni beggegrupper,oghoskontrollerogsåtidligereellerpågåendeeksponeringforløsemidler.Eksponeringfortoluenog blybleestimertpågrunnlagavintervjumeddeltagerneogfaktiskemålingerforetattiarbeidsmiljøet.Veddenførste nevropsykologiskeundersøkelsenbledetikkefunnetsignifikanteforskjellermellomdetogruppene.Vedre undersøkelsenbledetfunnetmeruttaltreduksjoni”reasoning”og”associativelearning”igruppenavtrykkereenni kontrollgruppen.Detbleogsåfunnetendose/effektsammenhengfor”reasoning”.Detbleikkefunnetforskjeller mellomgruppeneisubjektivekognitiveproblemer. Studienkonkluderermedatsubkliniskeksponeringfortoluentidligilivetkankommetiluttrykksener,nårhjernens ”reservekapasitet”reduseressomenfølgeavnormalealdringsprosesser.Funneneerioverensstemmelsemedetpar tidligerestudierfrasammeforskergruppe.Dettekansynesåværekontrærttilvurderingensombenyttesivanlig praksis,hvormangårutifraathjerneskadesomfølgeavløsemiddeleksponeringikkeutviklersegetteropphørt eksponering.Studienkangistøttetilendose/effektsammenheng,mendetdreiersegometliteantall(12)subjekter, ogdeterikkepåvistkognitiveutfallunderpågåendeeksponering. Rasmussen,K.,Jeppesen,H.J.,andSabroe,S.Solventinducedchronictoxicencephalopathy. Am.J.Ind.Med.1993;23[5],779792. Måletmeddennestudienvaråundersøkeassosiasjonenmellomlangtidsarbeidseksponeringforavfettingsløse midler,oggradav”psykoorganisksyndrom”(syndrommedkroniskcerebraldysfunksjonhosløsemiddeleksponerte, graderti7stadier)somettegnpåorganiskhjerneskade.Studienerbeskrevetsomhistoriskkohortstudiemed oppfølgingfra19821984/5,bærerpregavåværetverrsnittsstudie.Populasjon:Fra72fabrikker,arbeidere eksponertfortrikloretylenellerfluorkarbon,n=99.Meanalder39,4år(1968).90mennog9kvinner.Deltinni internegrupper,ikkeeksternkontrollgruppe.Eksponering:Kumulativindeksindividueltberegnet.Fulltidsekspo nering:Laveksp(0,5årn=9),middelseksp(2,1år(n=36))oghøyeksponert(11år(n=41)).Målinger:Ienfabrikkder23 avdeltakernearbeidetmedCFCbledetmåltisnitt260420ppm(TLVvar500(Danmark)).Confounderekorrigertfor: alder,premorbidintelligens,anamnestiskarteriosklerotisk/nevrologisk/psykiatrisksykdom,alcoholmisbrukognylig løsemiddeleksponering.Tester:Klinisknevrologiskundersøkelse,nevropsykologiskundersøkelse(bl.amedsubtester avWAISogLuriaikombinasjonmedtesterutvikletiforskjelligenordiskeland),blodogurinprøver(trikloretylen 60 metabolitter).Ifølgemetodekapitleterdetanvendtenrekkenevropsykologisketestersomdekkerdefleste funksjonsområder,menartikkelenangirikkespesifikkeresultater.Sammelegeogpsykologundersøktealle pasienteneogkomsammenframtilgradavpsykoorganisksyndromhosdenenkeltebasertpåenhelhetligvurdering avresultatene.GradavPOSbrukessåsomutfallsmål.Funn:Prevalensavmildellermerennmildpsykoorg.syndrom var10,5%hoslaveksponerte,38,9%hosmediumeksponerteog63,4%hoshøyeksponerte.Etterjusteringforcon founderevardetbaresignifikantfordenhøyesteksponertegruppen(snitt11årseksponering).Studienergodtgjen nomarbeidetmedtankepåkumulativindekshosdenenkelte,ogdeterkorrigertforenrekkeconfoundere.Imidler tiderbegrensningermedstudienatdeterfådeltakereoglavresponsratesomkangienseleksjonsbias.Deterikke foretattsystematiskemålingeravløsemidler.Detervistendoseresponseffekt.Psykoorganisksyndromerangittsom ”characteristicsymptompatternandneuropsychologicaltestresults”utenatdetteervideredefinert,menbasertpå subjektivtsattediagnoserfralegenogpsykologen.Selvomdetvisestilendoseresponseffekt,vildensubjektive diagnosesettingenbegrensevårnytteavdennestudieniløsemiddelprosjektet.Studienbleisisteomgangekskludert pågrunnavmanglendeopplysningerbådeomeksponeringogutfall,ogerikkeinkludertitabellene2,3og4. Ruijten,M.W.,Hooisma,J.,Brons,J.T.,Habets,C.E.,Emmen,H.H.,andMuijser,H.Neurobehavi oraleffectsoflongtermexposuretoxyleneandmixedorganicsolventsinshipyardspraypainters. Neurotoxicology.1994;15[3],613620. Artikkelenomhandlerentverrsnittsstudiegjennomførtpåløsemiddeleksponertemaleretilhørendeetskipsverft. DeltakerneblematchetmedikkeeksponerteIsamealdersgrupper,ogdeltakernegjennomgikkspørreskjemamtp symptomer,nevrografiundersøkelsermtpledningshastighetogsensorisketester,samtnevropsykologisketester gjennomførtveddatamaskin.Resultateneindikereratdeløsemiddeleksponertehaddeflereplagermedhumor svingninger,balanseproblemerogfatigue,menresultatenevisteingensammenhengeriftlivstidseksponeringsindex forløsemiddeleksponeringen.Derimotkunnemanfinnesignifikantsammenhengmellomnevrofysiologisketest resultateroglivstidseksponeringindeksforløsemiddeleksponeringen.Pådenevropsykologisketesteneviste malernesvakereresultatpåmentalttempo(digitsymbol)ogexecutivevnetilårespondereriktigpåinkongruente stimuli(colorwordvigilance),dersammenhengerogsåblesettiftlivstidseksponeringsindeksMalernevisteogså svakereresultatennkontrollenepåøyehåndkoordinering,utenatenfantsmhmedlivstidseksponeringfordenne testen.Totaltble28løsemiddeleksponertemalereinkludertistudienog25referansepersoner.Deltakerneble kontrollertmtputdanningsnivå,alkoholkonsum,tidligeresykdommer/skaderogmedisinbruk.Foråfremskaffe graderteeksponeringsdata,blebiologiskmonitoreringogluftmålingergjennomførtforåestimereeksponeringsnivå fordenenkelte. Artikkelenbelyserløsemiddeleksponeringseffekterpåsubjektivesymptomer,perifernervefunksjonogendrede nevropsykologiskeutfall.Denbenyttergraderteeksponeringsdatasomgrunnlagogkansåledesværetilstornytte mtpdetengjennomløsemiddelprosjektetønskermerinformasjonom. Seeber,A.,Schaper,M.,Zupanic,M.,Blaszkewicz,M.,Demes,P.,Kiesswetter,E.,andvan,ThrielC. Tolueneexposurebelow50ppmandcognitivefunction:afollowupstudywithfourrepeated measurementsinrotogravureprintingplants.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2004;77[1],19. Detteerenlongitudinellstudieavarbeidstakerefra14trykkerierdermanharfulgtarbeidstakerneiperioden1996 2001mednevropsykologisktestingpå4uliketidspunkt.Populasjonenbestodinitialtav333arbeidstakeresomble reduserttil216arbeidstakerevedstudiensavslutning.192arbeidstakeregjennomførtealleundersøkelsene.Aktuelt eksponeringsnivåfortoluenunderstudienblemålttogangerårligmedindividuellemålingeripustesonenforhver arbeidstakerforarbeidsdagen.Fortidligereeksponeringble”lifetimeweightedaverageexposure”(LWAE)beregnet forhverdeltagerutfraenjobbeksponeringsmatrise.Trykkernebledeltinnihøyteksponerte(arbeiditrykkeområde) oglavteksponerte(arbeidisluttprosess).Dehaddeværteksponertforhenholdsvis26ppmvs.3ppmfornåværende eksponeringog45ppmvs9ppmforLWAE.Debleogsådeltinnikortoglangtidseksponerte(21vs6år). Arbeidstakerneblenevropsykologisktestetved4undersøkelsestidspunkt.Trinnvisregresjonforundersøkelse14 sominkludertekovariablenealder,utdanningsnivå,CDT*ogangsttrekkvisteikkeeffektaveksponeringpå prestasjonenevedtestingen.IngeneffektavLWAEellernåværendeeksponeringblefunnet.Alderogutdanningble 61 funnetåpåvirkeresultatene.DetbemerkesatdetvarhøyereIQblantdehøyteksponerte,noesomkankamuflere muligeeffekteraveksponering.Detblekonkludertmedatdetikkevarfunnetbevisfornevropsykologiskeeffekter pga.langtidseksponeringfortoluenveddetteeksponeringsnivå(<50ppm).Detteerenavdefålongitudinellestudier somergjennomførtmedtankepåeffekteravløsemiddeleksponering,mengenerelthaddearbeidstakernevært eksponertforlaveeksponeringsnivåer,ogresultateneerliteoverførbaretildeeksponeringsnivåsommange løsemiddeleksponerteharhatt.Studieninkludererikkeueksponerte.Deharprøvdåundersøkeomdetkanvære effekteravnårpådagen/iukenarbeidstakernebletestet,ogmeneråhakontrollpåatdetteikkeharinnvirkning. Hellerikkeidennestudienkanensebortfrahealthyworkereffekt.Deterhellerikkeoppgittpåhvilketgrunnlag deltakerneervalgtut,menoppgittatdevedstartavstudienutgjorde4,5%avarbeidstakerneirelevante arbeidsområderide14trykkerienesominngikkistudien.Deterenviktigstudiepga.detlongitudinelledesignet, meninkludererarbeidstakeremedforholdsvislaveeksponeringsnivåer. *carbohydratedeficienttransferrin(alkoholmarkør) Seeber,A.,Bruckner,T.,andTriebig,G.Occupationalstyreneexposureandneurobehavioural functions:acohortstudywithrepeatedmeasurements. Int.Arch.Occup.Environ.Health.2009;82[8],969984. Studienerentverrsnittsstudiemedtorepeterendemålingermed68ukersmellomrom.Detertremålmedstudien: 1.Erdetidligerepublisertenegativeresultaterpåkognitiveogpsykomotoriskefunksjonerforårsaketav arbeidseksponeringforstyrenreproduserbare?2.Hvisdeeksisterer,ereffekteneforårsaketavakuttellerkronisk eksponering?3.Hvisdeeksisterer,forsvinnerdevedeksponeringsfriperiodesliksomferie?Gjennomførtibåtfabrikk, n=128styreneksponertelaminatører.Kontrollgruppe127håndtverkere(sammebedrift)matchetiftalder,kjønn (baremenn),utdanningsnivåogetniskbakgrunn.Confounderekorrigertfor:Alder,utdanningsnivå,premorbid intelligens(MWTtest),jobbvarighet,alkoholmisbruk,morsmål,personlighetstrekk(PANASskjema)ognylig eksponering(vedus2).Deltakernefikkbetalt.Påfabrikkenvardettilgjengeligemåledataogbiologiskedata (metabolitterfrastyren)fra1982.Detvarsynkendeeksponeringfra1982(nivåerkorrespm100ppm)tiletter1995 (korrespm30ppm).Detblelagetjobbeksponeringsmatrisemedindividuelleestimaterforlangtidseksponering(CEI kroniskeksponeringsindeks,ogLWAElivstidsvektetgjennomsnittligeksponering).Deltakernebledeltinnigrupper utfraeksponeringpåtomåter:Nåværendeeksponering(utfraurinmetabolitter):Lav(<100mg/gkreatinin)n=83, Medium(101500)n=101ogHøy(>500)n=29.(Tyskebiologisketoleranseverdier:600mg/gkreatinin).Estimert eksponeringisnittutfradette50ppm.Kroniskeksponering:Høylangkroniskeksponering(>10årserfaringiyrket) n=30ogLavkorteksponering(sammealder,menkorteksponering/erfaringiyrket)n=16.Undersøkelser:Generell medisinskundersøkelse,hørsel,synsundersøkelse,blodprøve(styren)ogurinprøver(metabolitteravstyren). Symptomer:QuestionnareQ18(TyskversjonavQ16).Nevropsykologisketester:.Bentonvisualretentiontest(PC versjon),Digitspanforwardsandbackwards(PCversjon),Symboldigitsubstitution.Choicereactions,decisiontime, Movementtime,MotorPerformanceseries.Hovedfunn:Symptomer:Detbleikkefunnetsignifikante eksponeringsrelatertekorrelasjonermellomgruppene.Kognitivefunksjoner:Detblefunnetsignifikantdårligere resultatmedøkendealder,ogenkunneogsåseatdetvardårligereresultaterblantdemsomikkehaddetysksom morsmål.Påentestpåvisuellhukommelse(Bentontest),såentendenstildårligereresultatermedøkende langtidseksponering.Detvarogsådårligereresultatpåenprøvepåhurtigfingerferdighet(Pegboardtest)hos deltagernemedhøylangtidseksponering),menenkanikkesikkertsiomeksponeringerårsaken.Konklusjonenpå studieniforholdtilproblemstillingenble1)Enstøtteratdetikkefinnesoverbevisendebevisforklartstyrenrelaterte effekter,meddetforbeholdomhintavassosiasjoniforholdtillangtidseksponerte,seovenfor.2)Desmåeffektene somernevnterassosiertmedparametreforkroniskeksponering.3)Desmåeffektenesomernevnt,forsvanti ferienfordenpsykomotorisketestenmedassosiertutfall,mensresultatetvarvedvarendeforBentontest.Denne studienvirkergodtgjennomarbeidetiforholdtileksponeringogindividuellelangtidsestimateraveksponering. Grupperingeneergjortutfraeksponeringogdettegjøratendoseresponseffektkanundersøkes.Detertatthensyn tilmangeconfoundere,itilleggtildemestvanligeerdethervurdertmorsmålogpersonlighet.Detmanglerekstern heltueksponertkontrollgruppe,noesomkunnebidratttilendabedredoseresponsresultater.Deterikkeoppgittom deltakerneharbruktverneutstyr.Imidlertiderdetutførturinprøver,somgjenspeilerreelleksponering.Studienser 62 uttilåhaoppfyltsinmålsetting.Denkanværeenstøtteiutredningenavstyreneksponertearbeidstakereogi løsemiddelprosjektet. Triebig,G.,Claus,D.,Csuzda,I.,Druschky,K.F.,Holler,P.,Kinzel,W.,Lehrl,S.,Reichwein,P., Weidenhammer,W.,Weitbrecht,W.U.,and.Crosssectionalepidemiologicalstudyon neurotoxicityofsolventsinpaintsandlacquers. Int.Arch.Occup.Environ.Health.1988;60[4],233241. Detteerentverrsnittsstudiemed105aktivehusmaleresomhaddearbeidetminst10åriyrket(gjennomsnittlig24 år).53matchedekontrollpersonersomikkevareksponertforløsemidler.Beggegruppervarrandomisert. Eksponeringbleberegnetpågrunnlagavlavekonsentrasjoneravblandedeløsemidlermåltiluftprøverforskjellige stederpåarbeidsplassene(30steder)ogberegnetprosentavarbeidsdagikontaktmedløsemidlergangetmedantall åriarbeid.Confounderemanhartatthensyntil:Alder,utdanning,IQ,hodeskade,annennevrologiskskade, psykiatrisksykdom,metabolsksykdom,diabetes,høytblodtrykk,cerbrovasculærsykdom,ogalkoholog medikamentforbruk. Detbleikkefunnetnoensikkerforskjellmellomgruppene.Denevropsykologisketestenesomeranvendterikke beskrevet.Dethenvisestilentidligereartikkelpåtysk.Detblebarepåvistlaveløsemiddelkonsentrasjoner.Graderte eksponeringsdatablebruktianalysene. Detteerenrelativtstorstudieogdetertatthensyntilviktigeconfoundere.Detergjortenbred differensialdiagnostiskutredningogestimerttotaleksponeringsdose.Etproblemmedstudienerattesteneerutført mellom16og24timerettersisteeksponeringogatkontrollgruppenvareldre,mendetteerdetjustertfor. Studienvurderessomnyttigiforholdtilspørsmåletomdoseeffektmhpløsemiddeleksponering. Triebig,G.,Barocka,A.,Erbguth,F.,Holl,R.,Lang,C.,Lehrl,S.,Rechlin,T.,Weidenhammer,W.,and Weltle,D.Neurotoxicityofsolventmixturesinspraypainters.II.Neurologic,psychiatric, psychological,andneuroradiologicfindings.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1992;64[5],361372. Detteerentverrsnittsstudieav105sprøytemalerefraforskjelligtypevirksomhetog58bygningsarbeideresom kontrollgruppe. Detblegjennomførtbådestasjonære(n=22)ogpersonlige(n=14)eksponeringsmålingermenssprøytemalingpågikk. Detbleogsågjennomførtbiologiskmonitoreringavdiversemetabolitteriurin.Nivåeneav20forskjelligeløsemidler bleestimert.Konsentrasjoneneavdeforskjelligeløsemidlenevistestorevariasjonerfraarbeidsplasstilarbeidsplass. Sprøytemalernebledeltinni3undergrupperutfraeksponeringsvurderinger.Ianalysenebledetkontrollertforalder, IQ,relevantesykdommerogalkoholkonsum. Hovedfunnvartegnpådepresjonogkonsentrasjonsproblemermedendoseeffektpå>30årseksponering. Tsai,S.Y.andChen,J.D.Neurobehavioraleffectsofoccupationalexposuretolowlevelstyrene. Neurotoxicol.Teratol.1996;18[4],463469. Artikkelenbeskriverentverrsnittsstudiesombleutførti6produksjonsanleggiTaiwan,derdetbleprodusert glassfiberarmertplastproduktetiårene1993/94.Hensiktenmedstudienvaråundersøkehvilkeeffekterlavtnivåav styrenharpådetsentraleogperiferenervesystemet. Datafra86personerinngikkianalysen,der41ansattesomvardirekteeksponertforstyren,meden gjennomsnittskonsentrasjonpå22ppm,blesammenliknetmed45arbeidstakeresomvarueksponertforstyren.En kinesiskversjonavnevrokognitivetester,bearbeidetetter”NeurobehavioralEvalutionSystem”blebrukt,itilleggtil symptomspørreskjema,opptakavyrkesanamnese,blodprøverogfysiskundersøkelsemedblantannettestav vibrasjonsterskel.Alleundersøkelserbleutførtminst16timerettersisteeksponering.Pågrunnlagav eksponeringsmålingene(88personligemålingerog22prøverfraarbeidsplassen),bledeeksponertedeltinni2 grupper.Blantdeueksponerte/indirekteeksponerte,varmedianoggjennomsnittligstyrenkonsentrasjonpå henholdsvis0,14og1,0ppm.Blantdedirekteeksponertevarmedianoggjennomsnittligstyrenkonsentrasjonpå7,9 og21,9ppm.Detbleforetattlineæreregresjonsanalyser,derdetblekontrollertforalder,kjønn,utdannelsesnivåog 63 alkoholinntak.Resultatetavstudienvisteensignifikantassosiasjonmellomstyreneksponeringogutslagilatenstidpå testforvedvarendeoppmerksomhetogvibrasjonsterskel,mensingenakutteellerkroniskesymptomerkorrelerte signifikantmedstyreneksponering.Studientokhensyntilviktigeconfoundere,ogdetblebruktenmatchet kontrollgruppe(intern).Deansattebledogtestetnoetettopptilsisteeksponering(16timer),ogdetvaringen eksternkontrollgruppe.Studienvurdereslikevelsomnyttigiforholdtilproblemstillingen. Tsai,S.Y.,Chen,J.D.,Chao,W.Y.,andWang,J.D.Neurobehavioraleffectsofoccupational exposuretolowlevelorganicsolventsamongTaiwaneseworkersinpaintfactories. Environ.Res.1997;73[12],146155. Artikkelenbeskriverentverrsnittsstudiesombleutførtblant325(av479forespurte–93%avalleansatte)arbeidere somjobbetpå6malingsfabrikkeriNordTaiwani1992/93.Hensiktenvaråundersøkenevropsykologiskeeffekter hosansattesomvareksponertforlavenivåeravorganiskeløsemidlerpåjobb. Detbleinnhentetdatasomomhandletdeansatteshelse,yrkeshistorie,blodprøver,fysiskeundersøkelserogresultat avnevropsykologisketester(enkinesiskversjonavNES2blebrukt). Luftkonsentrasjonavorganiskeløsemidlerblebestemtvedhjelpav245personligemålinger,ogresultatenevisteat deansattehaddeblitteksponertforløsemidlenebenzen,toluen,xylen,nhexan,metyliso–butylketon,nbutyl acetatogaceton.TreeksponeringsnivåerbleidentifisertmedbakgrunnisummenavfraksjoneneavTLVfordeulike løsemidlenesamthensyntagentilforskjellermellomarbeidsstasjoneneogpersonligeforhold:Ingeneksponering,lav eksponeringoghøyeksponering.Arbeidernebledeltitogruppermedutgangspunktiarbeidsoppgaver:”White collar”(administrativeogtekniskestillinger)og”Bluecollar”(deøvrige).Pågrunnavdemografiskeforskjeller mellomgruppene(”Whitecollar”varyngre,haddehøyereutdannelse,røyktemindreogvarbarnavforeldremed høyeresosioøkonomiskstatus)bleresultateneanalysertforhvergruppeforseg.Ingeni”Whitecollar”gruppenble klassifisertsomhøyteksponert. Datafra298arbeidereinngikkianalysen.Detblekontrollertforconfounderesomalder,kjønn,utdannelsesnivåog alkoholforbrukiregresjonsanalysen,ogansattemedsykdommerbleekskludertfrastudienihenholdtilspesifiserte eksklusjonskriterier. Blant”Bluecollar”ansattebledetfunnetstatistisksignifikanteresultati3(continuousperformance,mønster sammenligning,mønstergjenkjennelse)av10tester,mensdetblant”Whitecollar”ansattekunvarlatenstidpåen testforvedvarendeoppmerksomhetsomvarsignifikantaffisertnårmansammenlignetresultatenefradeulike eksponeringsnivåene. Detperiferenervesystemetvarikkeaffisertinoenavgruppene,ogforklaringsmodellerfordetteerdrøfteti artikkelen. Sidengraderteeksponeringsdataerbruktianalysen,kanartikkelenværenyttigiforholdtilvårproblemstilling. Viaene,M.K.,Pauwels,W.,Veulemans,H.,Roels,H.A.,andMasschelein,R.Neurobehavioural changesandpersistenceofcomplaintsinworkersexposedtostyreneinapolyesterboatbuilding plant:influenceofexposurecharacteristicsandmicrosomalepoxidehydrolasephenotype. Occup.Environ.Med.2001;58[2],103112. Detteerentverrsnittstudiedermanharsattsammenenretrospektivkohortpå90+27arbeidstakere(tidligere +nåværendeeksponerte)iGUPindustrien,ogsammenlignetmedenkontrollgruppeavueksponerte elektrikere/montørerpå64.Kontrollgruppenblematchetsålangtsommuligmedeksponeringsgruppenpåkjønn, alderogutdanning.Måletvaråvurderenevropsykologiskeeffekteravstyreneksponering,ogsammenholdedette medeksponeringsnivå/varighetaveksponering.Arbeidstakeremedhodeskademedbevissthetstap>10min, alkoholisme(>5drinkerprdag),epilepsi,alvorligdepresjon,ellerandrenevrologiskelidelserbleekskludert.De løsemiddeleksponertebestodavnåværendeogtidligereeksponertesomhaddelaminerthenholdsvis4700og3610 timerisnittvedengjennomsnittligeksponeringforstyrenpåhenholdsvis148og157mg/m3.Detblefyltutet spørreskjemamedtankepålivsstilogtidligeresykehistorieoggjennomførtetstrukturertintervjuomnevrologiske symptomerunderarbeid(SNAC),samtfyltutsjekklistemedtankepånevrotoksiskesymptomer(NSC60).Itilleggble nevropsykologisketester(NES)gjennomført.Alder,alkoholforbruk,årmedsveisearbeid,ogantallårutdanning,evt. 64 ogsårøykingogpersonlighetsscoreblelagtinnsomkovariableridestatistiskeanalysene.Deeksponertehaddefærre årutdanningenndeueksponerte.Deeksponerteoppgavmersymptomerenndeueksponerte,mesthosdemed høyesteksponering.Deflestesymptomerforsvantetterendteksponering,mennoensymptomerpersisterte.Ved nevropsykologisktestinghaddedeeksponertesignifikantdårligereresultaterpåmentalttempoogoppmerksomheti testene”symboldigitsubstitution”,”digitspanforwardtest”.detidligereeksponerteogsådårligerehåndøye koordinasjon.Alderogutdanningstidkunneforklaredeleravforskjellene.Nårtidligereognåværendeeksponerteble slåttsammentilengruppevardetgodtsamsvarmellomvarighetaveksponering(ogmEHfenotypeaktivitet)og utfallpå”symboldigitsubstitution”og”colourwordvigilance”.Forfatternekonkluderermedatresultatenetyderpå atmindreenn10årseksponeringforstyrenvedensnittkonsentrasjonpå155mg/m3kanresultereipersisterende neurotoksiskeeffekter.StudienundersøkteogsåbetydningenavmEHfenotype.Detteerenstudiedermanharen vissgruppestørrelse,harmyemåledata,ogengodsvarprosentblantdeltakerne.Detvurderesåværeengodstudie forformålet. Ørbaek,P.,Risberg,J.,Rosen,I.,HaegerAronsen,B.,Hagstadius,S.,Hjortsberg,U.,Regnell,G., Rehnstrom,S.,Svensson,K.,andWelinder,H.Effectsoflongtermexposuretosolventsinthepaint industry.Acrosssectionalepidemiologicstudywithclinicalandlaboratorymethods. Scand.J.WorkEnviron.Health.1985;11Suppl2:128.,128. Hensiktenmeddennesvensketverrsnittsstudienvaråseetterløsemiddelspesifikkeendringeriregionalcerebral blodgjennomstrømning,samtbekrefteelleravkreftetidligererapporterteEEGforandringer.Itilleggskullestudien blantannetundersøkeeventuellløsemiddeltoksisitetidetperiferenervesystemet.Foråundersøkedetteble50 løsemiddeleksponerteidensvenskemalingsindustrienmatchetmed50ueksponertearbeidereutfraalderog utdannelsesnivå.Inklusjonskriterierfordeeksponertevarminimum10årmedhåndteringavløsemidleriyrket,samt svensksommorsmål.Alledeinkludertebleintervjuetmedtankepåderesyrkesanamnese,ognivåpåløsemiddel eksponeringbleestimertpågrunnlagavdette,samtyrkeshygieniskemålingeriandremalingsfabrikker.Påforhånd haddedeinkludertefyltutetspørreskjemamed60spørsmål,ogutfradettebleblantannetalkoholforbruket estimert.Videreblealleundersøktmedkomplettnevrologiskogfysiskundersøkelse,ogfastendeblodprøverbletatt. Denpsykologiskekartleggingenbestodavnipsykometrisketester.Detvarsignifikantforskjellmellomeksponerteog ikkeeksponertemhtfluktuasjonimentalttempo.Nårensammenholdttestprofiler,vardetstørreforekomstavavvik fraegetevnenivåhoseksponerteennikkeeksponerte.Resultatenefraalledelprosjektene(kliniskkjemiskeprøver, psykiatriskogpsykologiskkartlegging,EEG,regionalcerebralblodgjennomstrømning,ogendingeridetperifere nervesystemet)erutførligbeskrevetiden28siderslangerapporten.Somdetståridiskusjonsdeleniartikkelener valgavrettreferansegruppeutfordrende,ogmuligensensvaksideveddennestudien.Dennesvenskestudienhar ellerskontrollertforviktigeconfounderederdettevarmulig,ogstudienvurderessomnyttigiforholdtilvår problemstilling. 65 7. Diskusjon Formåletmeddennestudienharværtåvurderedenepidemiologiskedokumentasjonenpåeffekter pånervesystemetiformavnevropsykologiskfunksjonettereksponeringforløsemidler.Hovedfokus harværtåvurdereeksponeringsopplysningeneidenforeliggendeepidemiologiskelitteratur,som grunnlagforåkunnevurdereeksponeringsresponsogeksponeringseffektsammenhenger.Vi ønsketåbelyseforeliggendedokumentasjonforhvilkentotaleksponeringsommåtilforågiøkt risikoforåutvikleløsemiddelskade(varigeskaderpånervesystemet),elleridetminstelettere målbareeffekterpånervesystemet.Viønsketogsååundersøkeomdetvargodnokdokumentasjon foråbrukedetveiledendekriteriet”10årsdagligfulltidseksponering”(www.nav.no/rettskildene) sombetingelsefortilstrekkeligeksponeringtilåkunneutvikleløsemiddelskade.Detteeren problemstillingsomman,etteratdetbledrøftetpådetnorskekonsensusmøtetfor15årsiden (Trolandetal,1997),ikkeerkommetvideremed.Foråkunnebelysedettesattevisomminstekrav tilartikleneatdeinkludertenoengradaveksponeringsopplysningerbådemedhensyntiltidog konsentrasjon. Medetinklusjonskriteriumpåminimum3poengforeksponeringsbeskrivelse(basertpåtrekatego rierforeksponeringstid(02)ogtrekategorierforeksponeringsnivå(02),vardetkun67av158 artiklersomoppfyltedissekriteriene.Avdissevardetkunfireartiklersomomfattetdiagnostiserte løsemiddelpasienter.Blantde67artiklenevardet37artiklersomblevurderttilogsååhagodnok studiedesigntilåkunneinkluderesforendeligvurdering,basertpåenmodifisertversjonav Spurgeons(2001)kvalitetskriterier.Dettepåtrossavatkravettilinklusjonvarlavt(6av10mulige poengforstudiermedkontrollgruppeog4av8poengforstudierutenkontrollgruppe).Blantdisse vartorenepasientstudier(Akilaetal,2006;Flodinetal,1984),mensentredjestudie(Godderisetal, 2010),haddeenundergruppeavløsemiddelpasienter. Toerfarneyrkeshygienikerehaddehovedansvarforåforetaendetaljertvurderingaveksponerings opplysningene.Selvmedpresumptivtstrengeinklusjonskriteriermedhenblikkpåopplysningerom eksponering,vardetbareetmindretallavdegjenværendestudienehvorkvalitetenpåeksponerings beskrivelseneblevurderttilåværesværtgod.Blantde37studienesomtilsluttbleinkludert, oppnåddeunderhalvparten(15)enskårpå6,pådetieksponeringskriterienesomblebeskreveti kap.5,underavsnittet”Viderevurderingaveksponering”.Detteindikereratvi,trossmålsettingen omhøyestmuligkvalitetpåeksponeringsbeskrivelser,harinkludertenrekkestudierhvorkvaliteten påeksponeringsopplysningeneermindretilfredsstillende. Disseresultateneerioverensstemmelsemeddetandreforfattereharfunnettidligere.vanderHoek (2009)fantmangelfullebeskrivelseravløsemiddeleksponeringenistudieravpasientermed løsemiddelskade,mensMeyerBaron(2008)fantatmangeavstudienepåeksponertearbeidstakere sominngikkienmetaanalysehaddefordårlige(”crudeandinappropriate”)eksponerings beskrivelser.Spurgeon(2001og2002)påpekerogsåsvakeeksponeringsbeskrivelsersometproblem iløsemiddellitteraturen. Tabell4visernevropsykologiskegruppeforskjeller,hvorstudieneergruppertettergradavekspo nering.Ialt21avstudieneblevurderttilåomfattearbeidstakeremedhøy(H)eksponering(10 løsemiddelår),vurdertetterdagensnorskeadministrativenormer.Detvar12studierhvorgradav 66 66 eksponeringblebedømttilåværeavmiddelsgrad(M);svarendetilateksponeringeniden(høyest) eksponertegruppentilsvarteendoseomkringADNi310år(310løsemiddelår).Tostudierble bedømttilåhalaveksponering(L),mensdetfortostudier(Nasterlacketal,1999;Danielletal, 1999),ikkevarmuligågjørenoenendeligvurderingaveksponeringen. Idennelitteraturstudienavløsemiddeleksponertearbeidstakererapportertedeflestestudiene statistisksignifikanteforskjelleriprestasjonermellomeksponerteogkontrollgrupperellermellom høyestoglavesteksponertegrupperpåminstennevropsykologisktest.Detvarimidlertidlangtflere ikkesignifikanteennsignifikantegruppeforskjellerideflestestudiene.Flertalletavdestudienesom blevurderttilåhatilstrekkeligeopplysningeromeksponering,havnetikategorienH(høytekspo nert),dvsmedeneksponeringpåminst”10årsdagligfulltidseksponering”.Selvfordennegruppen vardetbeskjedneutfall.Detkanværesærligverdtåmerkesegfågruppeforskjelleridefirestudiene somblevurdertåværeavhøyestmetodiskkvalitet(Lundbergetal;Mikkelsenetal;Triebigetal; Viaeneetal).Pådennebakgrunnerdetvanskeligåvurderedenkliniskerelevansenavdegruppe forskjellenesomblefunnet. De21studienesomblevurderttilådokumenterehøy(H)eksponeringhaddeikkestørreandelav konsistentegruppeforskjelleritestresultateneenndesomhaddelavereeksponering.Menstolvav 21studiermedhøyeksponeringhaddesignifikantegruppeforskjellerpåenkeltetesterinnenfor funksjonsområdene”oppmerksomhet/arbeidshukommelseeller”hurtighetvedinformasjonsbear beiding”,gjaldtdetteforniavtolvmedmiddelseksponeringogbeggestudiermedlaveksponering. Baretreavstudienemedhøyeksponeringvistesignifikanteforskjellerpåenkelttesterinnen funksjonsområdet«hukommelse»,mensfirestudiermedmiddelseksponeringvisteslikeforskjeller. Halvpartenavstudienebådemedhøyogmiddelseksponeringvistenoenforskjellermellomgrup penepåmotorisketester.Detostudienemedlaveksponeringhaddeingensignifikantegruppe forskjellerhverkenpåtesterforhukommelseellermotoriskefunksjoneridengraddeharstudert dette.Idengraddetvarstudert,gjordemansignifikantefunnpåenkelttesterinnenforfunksjons området«eksekutivfunksjon»itoavstudienemedhøyeksponering,tomedmiddelseksponering meningenavstudienemedlaveksponering.Baretostudierhaddeinkluderttesterfor”sensorisk perseptuelleferdigheter”,ogibeggestudienegjaldtdettevisuellefunksjoner.Detrepasientstudiene somerinkludert(Akila,2006;Flodin,1984;Godderis,2010)haddeallehøyeksponeringpåmellom 20og30år.Disseartikleneharimidlertidreferertfånevropsykologiskedata. Etbegrensetantallavdeinkludertestudieneprøveråangihvilkeneksponeringsomskaltilforå medføreøktrisikofornevropsykologiskeeffekter,evtsomikkemedførerøktrisiko.Flodin(1984) angirvarighetaveksponeringover9år,somminimumfordiagnosen«psychoorganicsyndrome» (POS)ogminimum3årforsåkalt«incipientPOS».Artikkelengjengirimidlertidikkenevropsyko logisketestresultater.Frasinstudieav(hus)malerekonkluderteMikkelsenetal(1988)medat6års kumulerteksponeringforwhitespiritpåeteksponeringsnivåtilsvarende100ppmgirøktrisikofor løsemiddelskadepåbakgrunnavengradert”demensscore”basertpåkliniskvurderingavselvrap portertesymptomer,kliniskeobservasjonerognevropsykologiskefunn.Arbeidsgruppensgjennom gangavMikkelsensresultater(tabell)viserimidlertidikkeklaregruppeforskjellerpådenevro psykologisketestresultatene.AvsammegrunnharMikkelsensartikkeltidligereværtkritisertav sentraledanskenevropsykologer,foråvektleggeselvrapportertesymptomeriforstorgrad (Mortensenetal,1989). 67 67 Viaeneetal(2001)konkludertemedatmindreenn10årseksponeringforstyrenpåetgjennom snittlignivåpå155mg/m3resulterteipersisterendenevrotoksiskeeffekter.Arbeidsgruppens gjennomgangavartiklenevisteimidlertidatdetvarbetydelighøyereutdanningsnivåhoskontroll gruppenennhosdeeksponerte.Utdanningogaldererblantdefaktorersomsterkestinfluerer nevropsykologisketestresultater,derforbrukereniklinisksammenhengfortrinnsvistestersomhar aldersogutdanningskorrigertenormer(sef.eks.Heatonetal,2004).Seeber(2009)påsinside,fant atlangtidseksponeringforetnivåavstyrenpå27ppm(116mg/m3)isnittgjennom15årikkevar assosiertmedredusertkognitivfunksjon(medunntakavetutfallpåBentonstest).Dennestudien manglerimidlertidenheltueksponertkontrollgruppe. Hvisenserpåetannetløsemiddelsomtoluen,fantEscalonaetal.dårligereresultaterpåenkelteav deanvendtenevropsykologisketestenehosarbeidstakeremedåtteårseksponeringfor(hovedsaklig) toluenpånivå58og143ppmitoulikegrupper.DettefunnetstøttestildelsavfunniChouanieresin studie.Forbeggestudienemåenimidlertidstillespørsmålvedihvilkengraddetertattrimelig hensyntilforskjelleripremorbidIQ,utdanning,alderogkjønn.Seeber(2004)isinkohortstudiefra trykkerierkonkludertemedatdetikkevarfunnetnevropsykologiskeeffekterrelaterttillangtids eksponeringfortoluenvedeteksponeringsnivåpå<50ppm,noehellerikkeCherryfantisingruppe avtolueneksponertearbeidstakere.Funneneermedandreordikkekonsistente. Alledeovennevntestudierinkludererarbeidstakeremedhøyeksponeringetterkriterierbeskrevet tabell3.AvdeovennevnteerstudienetilViaeneogSeeber(2004)vurdertåhadebesteekspo neringsopplysningene,mensMikkelsen,Viaene,Seeber(2009)ogEscalonaervurdertåhahøyest metodiskkvalitet(Scoreh.h.v9,8,7og7,jfr.tabell3) Alledeinkludertestudieneomfattetarbeidstakerefrabransjerogyrkersomtradisjoneltharvært ansettsomyrkermedløsemiddeleksponering.Merennhalvpartenavundergruppenesomvar studert,omfatteteksponeringerrelaterttilmaling/lakkellerlim.Vårstudiekanderforkuni begrensetgradgikunnskapomindustriersomikkeeromfattetavlitteraturgjennomgangen. Hovedfunnetidennestudieneratvifantlitesamsvarmellomgradaveksponeringognevro psykologisketestresultater.Funnenepådenevropsykologisketestenevarbeskjedne,selvidehøyest eksponertegruppene.Vikantenkeossflereforklaringerpådette. Vårtutgangspunktidettearbeidetvaråvurderekvalitetsmessiggodeartiklersomkunnegivalide bidragtildiskusjonenomeksponeringsresponssammenhenger.Viønsketderforbareåinkludere studierhvordetforelånoengradaveksponeringsopplysningerbådemedhensyntiltidogkonsentra sjon.Itilleggønsketvikunåinkluderestudieravenvissdesignmessigkvalitet.Kun37av158studier oppfylteinklusjonskriteriene.Detmedførteatdeallerflestestudieravpasientermeddiagnose løsemiddelskadebleekskludertp.g.a.mangelfulleeksponeringsopplysninger. Pasientstudierkunneiutgangspunktetværehøyrelevanteforvårproblemstilling,fordienper definisjonmåkunneantaatdissedokumenterermeromfattendenevropsykologiskeutfall(klinisk relevantsvikt).Detkanidennesammenhengnevnesattonorskestudieravløsemiddelpasienter sombleutredetpå1980tallet,mensomikkebleinkludertivårlitteraturstudie,visteatpasienter medmerenn15årseksponeringstidhaddestørreutfall(størreeffektstørrelse)pånevropsykologiske 68 68 testerennpasientermedkortereeksponering(Ellingsenetal,1997;BastPettersen,2009). Eksponeringsnivåenevarsomnevntsværtmyehøyerepå19601980talletenndeeridag.Slike pasientstudierkanimidlertidhastoremetodeproblemer.Itilleggtilmanglendekvantitativekspo neringsbeskrivelse,stillesdetoftekravtilenvisseksponeringstidførenpersonidetheletattfåren CSEdiagnose.Deterderforikkeoverraskendeatdengjennomsnittligeeksponeringslengdeblant CSEpasienterislikestudiererrelativtlang.Dissestudienemåderforantasåværehøyselektertmht eksponeringslengde,ogderforliteegnettilåbelysedoseresponssammenhenger.Itilleggkommer slikeforholdsomstørrelsenpåutvalgeneogusikkerhetomkringdediagnostiskekriteriersomer anvendt. Enannengrunntilatviidennelitteraturgjennomgangenikkepåviserklareeksponeringsrespons sammenhenger,kanværeatnestenalledeinkludertestudieneertverrsnittsstudieravyrkesaktive grupperunderpågåendeeksponering.Tverrsnittstudierharsomgenereltproblematmanrisikererå undersøkekundefriskesomerigjeniarbeidpåetgitttidspunkt.Deflesteinkludertestudierer dermedbeheftetmedenforossukjentgradavsekundær”healthyworkereffect”,derpersonermed løsemiddelrelatertesymptomerogplagerkanhasluttetieksponertarbeidførundersøkelses tidspunktetogdermedikkeblirendelavdenundersøktepopulasjonen.Islikestudiervilenforvente letteeffekterogdermedmindregruppeforskjeller,avhengigbådeavstatistiskstyrkeogavvalgav nevropsykologisketesteristudiene.Destudienesomerinkluderther,harimidlertidanvendtsvært sensitivetester,deflesteinnenfunksjonsområdene«mentalttempo»og«oppmerksomhet /arbeidsminne».Basertpåoversiktenitabell3synesdetikkesomresultatenefrastudienesomhar settpåtidligere/pensjonertearbeidstakereavvikerfrastudieneavyrkesaktivegrupperunder pågåendeeksponering.ItilleggharendelavstudienelitenNogdermedlavstatistiskstyrke. Entredjemuligårsaktilvårefunnkanværeateksponeringsmålingeneog/ellerbeskrivelsenei studieneikkeergodenok.Detåstilleenhetligekvalitativekravtilhhv.”eksponeringstid”og ”målt/estimerteksponeringsnivå”ideforeliggendeartiklervistesegåværesværtvanskelig. Eksponeringstideriutgangspunktettideksponertformålbarekonsentrasjonerløsemidler.Ide foreliggendeartiklerhardetteværtmangelfulltbeskrevet.Noenangirbådehvorlangtiden arbeidstakerharværtietyrkeoghvorstorandelavarbeidsdagenhanhararbeidetmedløsemidler. Enkeltedrøfterogsåsesongvariasjonerogandrefaktorersomvariererovertid.Vårvurderingble derfortildelsskjønnsbasert.Detsammegjelderogsåvurderingavestimert/målteksponeringsnivå. Foreliggendeopplysningeromtidsspesifikkemåltenivåerrelaterttildeundersøktegruppene variertebetydelig.Knaptnoenstudiervurderteproblemstillingerrundtinhalert/absorbertdose,men bruktekunakkumulertdosesomsurrogatmål.Dennevurderingblederforogsåistorgradbasertpå kvalifisertskjønn.Somnevntovenforharvi,tiltrossforambisjonenomhøyestmuligkvalitetpå eksponeringsbeskrivelsene,inkludertenrekkestudierhvordisseermindretilfredsstillende. Enfjerdemuligheteratendelavstudieneomfatterarbeidstakeresomkantenkesåhaakutteffekter frapågåendeeksponering.Detteerenproblemstillingsommanistørregradmåhåndtereved studieravarbeidstakereennvedpasientstudier,fordiløsemiddelpasienterstortsetteruteav eksponering. 69 69 Nokenmuligheteratarbeidsgruppenikkeharmaktetåkategorisere/skårestudienekorrektmed hensynpåeksponeringogeffekt.Selvomdetblebenyttetskjønnidettearbeidet,bleimidlertid kriterierforklassifiseringgrundigdiskutertogvalidert. Oppsummertharvi,meddeanvendtemetoder,basertpådestudiersominngåridennesystema tiskevurderingen,ikkeklartåpåvisenoenklarsammenhengmellomgradavløsemiddeleksponering ognevropsykologisketestresultateride37inkludertestudier.Detteeritrådmeddetenharfunneti tidligereoversiktsartikler. Blantreviewartiklerhvormanharprøvdåsepåsammenhengmellomeksponeringforløsemidlerog nevropsykologiskeeffekter,vurderteSpurgeon33artiklermedhensyntilutfallpånevropsykologisk testogløsemiddeleksponering(Spurgeon,2002).Attenavdisseinngårogsåivårstudie.Detvargodt samsvarmellomvårvurderingogSpurgeonsvurderingfor13avdisse18artiklene,medhensynpåå bedømmesammenhengenmellomeksponeringogutfall(doseeffekt).Ifemavartikleneserdetut tilatviharbedømtulikt.Påbakgrunnavatetflertallavstudienefantstatistiskeforskjellermellom eksponerteogkontrollerpåminstentest,fantSpurgeonatdenevropsykologiskestudienestøtter antakelsenomatlangtidsyrkesmessigeksponeringforløsemidlerkansvekkekognitivfunksjon.Det varikkemuligforSpurgeonåtrekkekonklusjonermedhensyntilomfangellertypeutfall,bortsettfra atforskjellenemellomeksponerteogkontrollervarsværtsmå,ogatdetvarvanskeligåidentifisere detnivåellerdenvarighetavløsemiddeleksponeringsomskulletilforågieffekt(Spurgeon,2002). Ienmetaanalysesomomhandletnevropsykologiskeeffekterhosløsemiddeleksponertearbeids takere(MeyerBaronetal,2008)klartemanålageeneksponeringsindeksfor17studier.Syvavdisse studienebleikkeinkludertivårstudie,enavdem(tyskspråklig)fordidenikkebleinkludertiKunn skapssenteretsrapport,énfordidenvarpublisertfør1980,mensdeøvrigefaltutiløpetavvåre kvalitetsvurderingeravstudiene.MeyerBaronfantutfallpåtestersommåleroppmerksomhet, hukommelse,motoriskefunksjonerogvisuospatialeferdigheter,menmedstørstutfallpåuliketester foroppmerksomhet.Manfantingenkonsistenteeksponeringeffektsammenhenger,noemanmente skyldtesomtrentlige(”crudeandinappropriarlycalculated”)eksponeringsbeskrivelseristudiene. Somnevntiinnledningenharmangelandetablertenforvaltningsmessigpraksismedkravtil”antall år”,evt.antallTLVårsomgrunnlagforenCSEdiagnose.Basertpåensamlettolkningavden tilgjengeligelitteraturen,harmangeland(blantannetSverige,Finland,Tyskland,Nederland,Belgia) lagtsegpårundt10årsom”nedre”grenseforåkunnestillediagnosenCSE.Detteerogsånedfelti EUdokumentet«Informationnoticesonoccupationaldiseases:aguidetodiagnosis»(Directorate GeneralforEmployment,SocialAffairsandInclusion,EuropeanCommission,2009).Iennylig publisertpasientstudiefraNederland,derdeterutarbeidetet”beslutningstre”forCSEdiagnosen, krevesdetminimum5løsemiddelår(OELyears)foratCSEdiagnosenikkekanutelukkes,og1020 løsemiddelårforatenCSEdiagnoseskalblivurdertsommuligellersannsynlig(Verberketal,2012). Selvomenkeltestudierkanantydeenhøyeregrenseenn10årsdagligfulltidseksponeringførdet foreliggerentilstrekkeligeksponeringforensannsynligCSEdiagnose,kanikkeresultatenefravår litteraturstudiebidratilnærmereavklaringavhvasomerenvitenskapeligbasert”tilstrekkeligdose” forutviklingavCSE. 70 70 8. Konklusjon Etteretomfattendelitteratursøkoggrundiggjennomgangavlitteraturenkonkluderervimedatdet vitenskapeligegrunnlagetforåvurderehvasomertilstrekkeligeksponeringtilåmedføreøktrisiko forutviklingavkroniskløsemiddelbetingetencefalopati(CSE)fremdelesermangelfullt.Storedelerav litteraturenfyllerverkenminstekravtileksponeringsbeskrivelserellerkvalitetskravtilepidemiologisk metode.Dettegjeldersærligforpasientstudier.Blantde37studienesomoppfyltevåreminstekrav, fantviikkeklareforskjelleritestresultatermellomstudienehvorpersoneneblevurderttilåha henholdsvishøy,middelsellerlaveksponering.Funnenepådenevropsykologisketestenevar beskjedne,selvidehøyesteksponertegruppene. Iløsemiddellitteraturenhardetværtdiskuterthvorvidtdenevropsykologiskedataeneharværtgode nok.Vårstudieindikereratproblemetrundtdokumentasjonavløsemiddeleksponeringenervelså stort. 71 71 9. Referanser Abjornsson,G.,Palsson,B.,Bergendorf,U.,Karlson,B.,Osterberg,K.,Seger,L.,andOrbaek,P.Long termfollowupofpsychologicaldistress,socialfunctioning,andcopingstyleintreatedanduntreated patientswithsolventinducedchronictoxicencephalopathy.J.Occup.Environ.Med.1998;40[9],801 807. Agnew,J.,Schwartz,B.S.,Bolla,K.I.,Ford,D.P.,andBleecker,M.L.Comparisonofcomputerized andexamineradministeredneurobehavioraltestingtechniques.J.Occup.Med.1991;33[11],1156 1162. Akila,R.,Muller,K.,Kaukiainen,A.,andSainio,M.Memoryperformanceprofileinoccupational chronicsolventencephalopathysuggestsworkingmemorydysfunction.J.Clin.Exp.Neuropsychol. 2006;28[8],13071326. Anshelm,OlsonB.Effectsoforganicsolventsonbehavioralperformanceofworkersinthepaint industry.Neurobehav.Toxicol.Teratol.1982;4[6],703708. AnttiPoika,M.Overallprognosisofpatientswithdiagnosedchronicorganicsolventintoxication. Int.Arch.Occup.Environ.Health.1982;51[2],127138. AnttiPoika,M.,Juntunen,J.,Matikainen,E.,Suoranta,H.,Hanninen,H.,Seppalainen,A.M.,and Liira,J.Occupationalexposuretotoluene:neurotoxiceffectswithspecialemphasisondrinking habits.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1985;56[1],3140. Baker,E.L.,Letz,R.E.,Eisen,E.A.,Pothier,L.J.,Plantamura,D.L.,Larson,M.,andWolford,R. Neurobehavioraleffectsofsolventsinconstructionpainters.J.Occup.Med.1988;30[2],116123. BastPettersenR.Selfreportedconceptionsofmemoryandconcentrationcomparedwith neuropsychologicaltestperformanceinmanualworkers.ScandJWorkEnvironHealthSuppl. 2006;(2):4146 BastPettersenR.Nevropsykologersrolleiarbeidsmedisinskevurderinger.TidsskriftforNorsk Psykologforening.2008;45:11741179. BastPettersen,R.Theneuropsychologicaldiagnosisofchronicsolventinducedencephalopathy (CSE)AreanalysisofneuropsychologicaltestresultsinagroupofCSEpatientsdiagnosed20years ago,basedoncomparisonswithmatchedcontrols.Neurotoxicology.2009;30[6],11951201. Bleecker,M.L.,Bolla,K.I.,Agnew,J.,Schwartz,B.S.,andFord,D.P.Doserelatedsubclinical neurobehavioraleffectsofchronicexposuretolowlevelsoforganicsolvents.Am.J.Ind.Med. 1991;19[6],715728. Bockelmann,I.,Darius,S.,McGauran,N.,Robra,B.P.,Peter,B.,andPfister,E.A.Thepsychological effectsofexposuretomixedorganicsolventsoncarpainters.Disabil.Rehabil.1562002;24[9],455 461. 72 Bockelmann,I.,Pfister,E.A.,Peters,B.,andDuchstein,S.Psychologicaleffectsofoccupational exposuretoorganicsolventmixturesonprinters.Disabil.Rehabil.872004;26[13],798807. Boey,K.W.,Foo,S.C.,andJeyaratnam,J.Effectsofoccupationalexposuretotoluene:a neuropsychologicalstudyonworkersinSingapore.Ann.Acad.Med.Singapore.1997;26[2],184187. Bolla,K.I.,Schwartz,B.S.,Stewart,W.,Rignani,J.,Agnew,J.,andFord,D.P.Comparisonof neurobehavioralfunctioninworkersexposedtoamixtureoforganicandinorganicleadandin workersexposedtosolvents.Am.J.Ind.Med.1995;27[2],231246. Bolle,L.,Herrera,H.,Loretan,E.,andBoillat,M.A.Neurobehavioraltestperformanceamong apprenticepainters:baselinedata.Am.J.Ind.Med.1996;29[5],539546. Bowler,R.M.,Thaler,C.D.,Law,D.,andBecker,C.E.ComparisonoftheNESandCNS/B neuropsychologicalscreeningbatteries.Neurotoxicology.1990;11[3],451464. Bowler,R.M.,Mergler,D.,Huel,G.,Harrison,R.,andCone,J.Neuropsychologicalimpairmentamong formermicroelectronicsworkers.Neurotoxicology.1991;12[1],87103. Bowler,R.M.,Mergler,D.,Rauch,S.S.,Harrison,R.,andCone,J.Affectiveandpersonality disturbancesamongfemaleformermicroelectronicsworkers.J.Clin.Psychol.1991;47[1],4152. Bowler,R.M.,Mergler,D.,Rauch,S.S.,andBowler,R.P.Stabilityofpsychologicalimpairment:two yearfollowupofformermicroelectronicsworkers'affectiveandpersonalitydisturbance.Women Health.1992;18[3],2748. Bowler,R.M.,Lezak,M.,Booty,A.,Hartney,C.,Mergler,D.,Levin,J.,andZisman,F. Neuropsychologicaldysfunction,mooddisturbance,andemotionalstatusofmunitionsworkers. Appl.Neuropsychol.2001;8[2],7490. Bowler,R.M.,Gysens,S.,andHartney,C.Neuropsychologicaleffectsofethylenedichloride exposure.Neurotoxicology.2003;24[45],553562. Braun,C.M.,Daigneault,S.,andGilbert,B.Colordiscriminationtestingrevealsearlyprintshop solventneurotoxicitybetterthananeuropsychologicaltestbattery.Arch.Clin.Neuropsychol. 1989;4[1],113. Broadwell,D.K.,Darcey,D.J.,Hudnell,H.K.,Otto,D.A.,andBoyes,W.K.Worksiteclinicaland neurobehavioralassessmentofsolventexposedmicroelectronicsworkers.Am.J.Ind.Med. 1995;27[5],677698. Bruhn,P.,rlienSoborg,P.,Gyldensted,C.,andChristensen,E.L.Prognosisinchronictoxic encephalopathy.Atwoyearfollowupstudyin26housepainterswithoccupationalencephalopathy. ActaNeurol.Scand.1981;64[4],259272. 73 Calvert,G.M.,Mueller,C.A.,Fajen,J.M.,Chrislip,D.W.,Russo,J.,Briggle,T.,Fleming,L.E.,Suruda, A.J.,andSteenland,K.Healtheffectsassociatedwithsulfurylfluorideandmethylbromideexposure amongstructuralfumigationworkers.Am.J.PublicHealth.1998;88[12],17741780. Camerino,D.,Cassitto,M.G.,andGilioli,R.Prevalenceofabnormalneurobehavioralscoresin populationsexposedtodifferentindustrialchemicals.Environ.Res.1993;61[2],251257. Cherry,N.,Venables,H.,Waldron,H.A.,andWells,G.G.Someobservationsonworkersexposedto methylenechloride.Br.J.Ind.Med.1981;38[4],351355. Cherry,N.,Venables,H.,andWaldron,H.A.Britishstudiesontheneuropsychologicaleffectsof solventexposure.Scand.J.WorkEnviron.Health.1984;10Suppl1:102.,1012. Cherry,N.,Hutchins,H.,Pace,T.,andWaldron,H.A.Neurobehaviouraleffectsofrepeated occupationalexposuretotolueneandpaintsolvents.Br.J.Ind.Med.1985;42[5],291300. Chia,S.E.,Ong,C.N.,Phoon,W.H.,Tan,K.T.,andJeyaratnam,J.Neurobehaviouraleffectson workersinavideotapemanufacturingfactoryinSingapore.Neurotoxicology.1993;14[1],5156. Chia,S.E.,Jeyaratnam,J.,Ong,C.N.,Ng,T.P.,andLee,H.S.Impairmentofcolorvisionamong workersexposedtolowconcentrationsofstyrene.Am.J.Ind.Med.1994;26[4],481488. Chouaniere,D.,Cassitto,M.G.,Spurgeon,A.,Verdier,A.,andGilioli,R.Aninternational questionnairetoexploreneurotoxicsymptoms.Environ.Res.1997;73[12],7072. Chouaniere,D.,Wild,P.,Fontana,J.M.,Hery,M.,Fournier,M.,Baudin,V.,Subra,I.,Rousselle,D., Toamain,J.P.,Saurin,S.,andArdiot,M.R.Neurobehavioraldisturbancesarisingfromoccupational tolueneexposure.Am.J.Ind.Med.2002;41[2],7788. Colvin,M.,Myers,J.,Nell,V.,Rees,D.,andCronje,R.Acrosssectionalsurveyofneurobehavioral effectsofchronicsolventexposureonworkersinapaintmanufacturingplant.Environ.Res. 1993;63[1],122132. CranmerJM&GolbergL(eds.).Humanaspectsofoforganicsolventsonthecentralnervoussystem anddiagnosticcriteria.Neurotoxicology1986;7:4556. Daniell,W.,Stebbins,A.,O'Donnell,J.,Horstman,S.W.,andRosenstock,L.Neuropsychological performanceandsolventexposureamongcarbodyrepairshopworkers.Br.J.Ind.Med.1993;50[4], 368377. Daniell,W.E.,Claypoole,K.H.,Checkoway,H.,SmithWeller,T.,Dager,S.R.,Townes,B.D.,and Rosenstock,L.Neuropsychologicalfunctioninretiredworkerswithpreviouslongtermoccupational exposuretosolvents.Occup.Environ.Med.1999;56[2],93105. 74 Deschamps,D.,Geraud,C.,andDally,S.Cognitivefunctionsinworkersexposedtotoluene: evaluationatleast48hoursafterremovalfromexposure.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2001;74[4], 285288. Dick,F.,Semple,S.,Osborne,A.,Soutar,A.,Seaton,A.,Cherrie,J.W.,Walker,L.G.,andHaites,N. Organicsolventexposure,genes,andriskofneuropsychologicalimpairment.QJM.2002;95[6],379 387. Dick,F.,Semple,S.,Soutar,A.,Osborne,A.,Cherrie,J.W.,andSeaton,A.Iscolourvisionimpairment associatedwithcognitiveimpairmentinsolventexposedworkers?.Occup.Environ.Med.2004;61[1], 7678. Dick,F.D.,Bourne,V.J.,Semple,S.E.,Fox,H.C.,Miller,B.G.,Deary,I.J.,andWhalley,L.J.Solvent exposureandcognitiveabilityatage67:afollowupstudyofthe1947ScottishMentalSurvey. Occup.Environ.Med.2010;67[6],401407. Directorate-General for Employment, Social Affairs and Inclusion ,European Commission .2009; Informationnoticesonoccupationaldiseases:Aguidetodiagnosis.AnnexI135,150152. Edling,C.,Ekberg,K.,Ahlborg,G.,Jr.,Alexandersson,R.,Barregard,L.,Ekenvall,L.,Nilsson,L.,and Svensson,B.G.Longtermfollowupofworkersexposedtosolvents.Br.J.Ind.Med.1990;47[2],7582. Edling,C.,Anundi,H.,Johanson,G.,andNilsson,K.Increaseinneuropsychiatricsymptomsafter occupationalexposuretolowlevelsofstyrene.Br.J.Ind.Med.1993;50[9],843850. EgelandJens.Simuleringogaggraveringavnevrokognitivfunksjonssvikt.TidsskriftforNorsk Psykologforening,Vol 45, nummer 9,2008,side11161123. Egeland,J(2010)Nevropsykologerernorgesmesteitestbruk,menbrukervivalideogpålitelige metoder.Nevropsykologi. Ekberg,K.,Barregard,L.,Hagberg,S.,andSallsten,G.Chronicandacuteeffectsofsolventsoncentral nervoussystemfunctionsinfloorlayers.Br.J.Ind.Med.1986;43[2],101106. Ellingsen,D.G.,Lorentzen,P.,Langård,S.Aneuropsychologicalstudyofpatientsexposedtoorganic solvents.Int.J.Occup.Environ.Health.1997;3[3],177183. Elofsson,S.A.,Gamberale,F.,Hindmarsh,T.,Iregren,A.,Isaksson,A.,Johnsson,I.,Knave,B.,Lydahl, E.,Mindus,P.,Persson,H.E.,Philipson,B.,Steby,M.,Struwe,G.,Soderman,E.,Wennberg,A.,and Widen,L.Exposuretoorganicsolvents.Acrosssectionalepidemiologicinvestigationon occupationallyexposedcareandindustrialspraypainterswithspecialreferencetothenervous system.Scand.J.WorkEnviron.Health.1980;6[4],239273. Escalona,E.,Yanes,L.,Feo,O.,andMaizlish,N.NeurobehavioralevaluationofVenezuelanworkers exposedtoorganicsolventmixtures.Am.J.Ind.Med.1995;27[1],1527. 75 Eskelinen,L.,Luisto,M.,Tenkanen,L.,andMattei,O.Neuropsychologicalmethodsinthe differentiationoforganicsolventintoxicationfromcertainneurologicalconditions. J.Clin.Exp.Neuropsychol.1986;8[3],239256. Fallas,C.,Fallas,J.,Maslard,P.,andDally,S.Subclinicalimpairmentofcolourvisionamongworkers exposedtostyrene.Br.J.Ind.Med.1992;49[10],679682. Ferroni,C.,Selis,L.,Mutti,A.,Folli,D.,Bergamaschi,E.,andFranchini,I.Neurobehavioraland neuroendocrineeffectsofoccupationalexposuretoperchloroethylene.Neurotoxicology.1992;13[1], 243247. Fidler,A.T.,Baker,E.L.,andLetz,R.E.Neurobehaviouraleffectsofoccupationalexposuretoorganic solventsamongconstructionpainters.Br.J.Ind.Med.1987;44[5],292308. Fiedler,N.,Weisel,C.,Lynch,R.,KellyMcNeil,K.,Wedeen,R.,Jones,K.,Udasin,I.,OhmanStrickland, P.,andGochfeld,M.Cognitiveeffectsofchronicexposuretoleadandsolvents.Am.J.Ind.Med. 2003;44[4],413423. Flodin,U.,Edling,C.,andAxelson,O.Clinicalstudiesofpsychoorganicsyndromesamongworkers withexposuretosolvents.Am.J.Ind.Med.1984;5[4],287295. Flodin,U.,Ekberg,K.,andAndersson,L.Neuropsychiatriceffectsoflowexposuretostyrene. Br.J.Ind.Med.1989;46[11],805808. Foo,S.C.,Ngim,C.H.,Salleh,I.,Jeyaratnam,J.,andBoey,K.W.Neurobehavioraleffectsin occupationalchemicalexposure.Environ.Res.1993;60[2],267273. Foo,S.C.,Lwin,S.,Chia,S.E.,andJeyaratnam,J.Chronicneurobehaviouraleffectsinpaint formulatorsexposedtosolventsandnoise.Ann.Acad.Med.Singapore.1994;23[5],650654. Gericke,C.,Hanke,B.,Beckmann,G.,Baltes,M.M.,Kuhl,K.P.,andNeubert,D.Multicenterfieldtrial onpossiblehealtheffectsoftoluene.III.EvaluationofeffectsafterlongtermexposureI.Toxicology. 15112001;168[2],185209. Godderis,L.,Maertens,N.,de,Gelder,V,DeLamper,A.,De,RuyckK.,Vernimmen,M.,Bulterys,S., Moens,G.,Thierens,H.,andViaene,M.K.Geneticsusceptibilityinsolventinducedneurobehavioral effects.Neurotox.Res.2010;17[3],268278. Gong,Y.,Kishi,R.,Kasai,S.,Katakura,Y.,Fujiwara,K.,Umemura,T.,Kondo,T.,Sato,T.,Sata,F., Tsukishima,E.,Tozaki,S.,Kawai,T.,andMiyama,Y.Visualdysfunctioninworkersexposedtoa mixtureoforganicsolvents.Neurotoxicology.2003;24[45],703710. Gregersen,P.,Angelso,B.,Nielsen,T.E.,Norgaard,B.,andUldal,C.Neurotoxiceffectsoforganic solventsinexposedworkers:anoccupational,neuropsychological,andneurologicalinvestigation. Am.J.Ind.Med.1984;5[3],201225. 76 Gregersen,P.,Klausen,H.,andElsnab,C.U.Chronictoxicencephalopathyinsolventexposed paintersinDenmark19761980:clinicalcasesandsocialconsequencesaftera5yearfollowup. Am.J.Ind.Med.1987;11[4],399417. Gregersen,P.Neurotoxiceffectsoforganicsolventsinexposedworkers:twocontrolledfollowup studiesafter5.5and10.6years.Am.J.Ind.Med.1988;14[6],681701. Greve,K.W.,Bianchini,K.J.,Black,F.W.,Heinly,M.T.,Love,J.M.,Swift,D.A.,andCiota,M. ClassificationaccuracyoftheTestofMemoryMalingeringinpersonsreportingexposureto environmentalandindustrialtoxins:Resultsofaknowngroupsanalysis.Arch.Clin.Neuropsychol. 2006;21[5],439448. Grosch,J.W.,Neale,A.V.,andDemers,R.Y.Neurobehavioralandhealthrelateddeficitsinsolvent exposedpainters.Am.J.Ind.Med.1996;30[5],623632. Gupta,B.N.,Kumar,P.,andSrivastava,A.K.Aninvestigationoftheneurobehaviouraleffectson workersexposedtoorganicsolvents.J.Soc.Occup.Med.1990;40[3],9496. HeatonRK,GrantI.&MatthewsCG.ComprehensivenormsforanexpandedHalsteadReitan Battery.Florida:PsychologicalAssessmentResources,Inc.,1991. HeatonRK,MillerW,TaylorM,GrantI(2004)RevisedComprehensiveNormsforanExpanded HalsteadReitanBattery:DemographicallyAdjustetNeuropsychologicalNormsforAfricanAmerican andCaucasianAdults,ProfessionalManual.PAR. Hanninen,H.,AnttiPoika,M.,andSavolainen,P.Psychologicalperformance,tolueneexposureand alcoholconsumptioninrotogravureprinters.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1987;59[5],475483. Hooisma,J.,Hanninen,H.,Emmen,H.H.,andKulig,B.M.Behavioraleffectsofexposuretoorganic solventsinDutchpainters.Neurotoxicol.Teratol.1993;15[6],397406. Huang,C.C.,Shih,T.S.,Cheng,S.Y.,Chen,S.S.,andTchen,P.H.nHexanepolyneuropathyinaball manufacturingfactory.J.Occup.Med.1991;33[2],139142. Iregren,A.Effectsonpsychologicaltestperformanceofworkersexposedtoasinglesolvent (toluene)acomparisonwitheffectsofexposuretoamixtureoforganicsolvents. Neurobehav.Toxicol.Teratol.1982;4[6],695701. Jegaden,D.,Amann,D.,Simon,J.F.,Habault,M.,Legoux,B.,andGalopin,P.Studyofthe neurobehaviouraltoxicityofstyreneatlowlevelsofexposure.Int.Arch.Occup.Environ.Health. 1993;64[7],527531. Jensen,P.B.,Nielsen,P.,Nielsen,N.O.,Olivarius,B.D.,andHansen,J.H.[Chronictoxic encephalopathyfollowingoccupationalexposuretoorganicsolvents.Thecourseaftercessationof exposureillustratedbyaneurophysiologicalfollowupstudy].Ugeskr.Laeger.3041984;146[18], 13871390. 77 Johnson,A.C.,Morata,T.C.,Lindblad,A.C.,Nylen,P.R.,Svensson,E.B.,Krieg,E.,Aksentijevic,A., andPrasher,D.Audiologicalfindingsinworkersexposedtostyrenealoneorinconcertwithnoise. Noise.Health.2006;8[30],4557. Jordan,C.M.,Whitman,R.D.,andHarbut,M.Memorydeficitsandindustrialtoxicantexposure:a comparativestudyofhardmetal,solventandasbestosworkers.Int.J.Neurosci.1997;90[12],113 128. Juntunen,J.,Hupli,V.,Hernberg,S.,andLuisto,M.Neurologicalpictureoforganicsolventpoisoning inindustry.Aretrospectiveclinicalstudyof37patients.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1980;46[3], 219231. Karlson,B.,Osterberg,K.,andOrbaek,P.Euroquest:thevalidityofanewsymptomquestionnaire. Neurotoxicology.2000;21[5],783789. Kaukiainen,A.,Hyvarinen,H.K.,Akila,R.,andSainio,M.Symptomsofchronicsolvent encephalopathy:Euroquestquestionnairestudy.Neurotoxicology.2009;30[6],11871194. Kaukiainen,A.,Akila,R.,Martikainen,R.,andSainio,M.Symptomscreeningindetectionof occupationalsolventrelatedencephalopathy.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2009;82[3],343355. KeskiSantti,P.,Kaukiainen,A.,Hyvarinen,H.K.,andSainio,M.Occupationalchronicsolvent encephalopathyinFinland19952007:incidenceandexposure.Int.Arch.Occup.Environ.Health. 2010;83[6],703712. Kiesswetter,E.,Sietmann,B.,andSeeber,A.Standardizationofaquestionnaireforneurotoxic symptoms.Environ.Res.1997;73[12],7380. Kilburn,K.H.Neurobehavioralandrespiratoryfindingsinjetenginerepairworkers:Acomparisonof exposedandunexposedvolunteers.Environ.Res.1999;80[3],244252. Kishi,R.,Harabuchi,I.,Katakura,Y.,Ikeda,T.,andMiyake,H.Neurobehavioraleffectsofchronic occupationalexposuretoorganicsolventsamongJapaneseindustrialpainters.Environ.Res. 1993;62[2],303313. Laire,G.,Viaene,M.K.,Veulemans,H.,Masschelein,R.,andNemery,B.Nocturnaloxygen desaturation,asassessedbyhomeoximetry,inlongtermsolventexposedworkers.Am.J.Ind.Med. 1997;32[6],656664. Lash,A.A.,Becker,C.E.,So,Y.,andShore,M.Neurotoxiceffectsofmethylenechloride:aretheylong lastinginhumans?.Br.J.Ind.Med.1991;48[6],418426. LauvrakV,HarboeI,AaserudO,AndorsenGS,BastPettersenR,OlsenR,SkogenU,SundalE,Troland K,SvendsenMV,SøstrandP,ThorudS,NorderhaugIN.RapportfraKunnskapssenteretnr222009. ISBN9788281212879ISSN18901298 78 Lee,D.H.,Park,I.G.,Kim,J.H.,Lee,Y.H.,Kim,D.,andKang,S.K.Neurobehavioralchangesinshoe manufacturingworkers.Neurotoxicol.Teratol.1998;20[3],259263. Lee,S.H.andLee,S.H.Astudyontheneurobehavioraleffectsofoccupationalexposuretoorganic solventsinKoreanworkers.Environ.Res.1993;60[2],227232. LeiraHL,AustrheimH,WannagA.Løysemiddelskadermeldtarbeidstilsynet19852005.Ramazzini 2006;4:45. LezakMD,HowiesonDB,LoringDW(2004)NeuropsychologicalAssessment,FourthEdition.Oxford UniversityPress. Lindgren,M.,Osterberg,K.,Orbaek,P.,andRosen,I.Solventinducedtoxicencephalopathy: electrophysiologicaldatainrelationtoneuropsychologicalfindings.J.Clin.Exp.Neuropsychol. 1997;19[5],772783. Lindstrom,K.Changesinpsychologicalperformancesofsolventpoisonedandsolventexposed workers.Am.J.Ind.Med.1980;1[1],6984. Lindstrom,K.andWickstrom,G.Psychologicalfunctionchangesamongmaintenancehousepainters exposedtolowlevelsoforganicsolventmixtures.ActaPsychiatr.Scand.Suppl.1983;303:8191. Linz,D.H.,deGarmo,P.L.,Morton,W.E.,Wiens,A.N.,Coull,B.M.,andMaricle,R.A.Organic solventinducedencephalopathyinindustrialpainters.J.Occup.Med.1986;28[2],119125. LoSasso,G.L.,Rapport,L.J.,Axelrod,B.N.,andWhitman,R.D.Neurocognitivesequelaeofexposure toorganicsolventsandand(meth)acrylatesamongnailstudiotechnicians.Neuropsychiatry Neuropsychol.Behav.Neurol.2002;15[1],4455. Lundberg,I.,Michelsen,H.,Nise,G.,Hogstedt,C.,Hogberg,M.,Alfredsson,L.,Almkvist,O., Gustavsson,A.,Hagman,M.,Herlofson,J.,and.Neuropsychiatricfunctionofhousepainterswith previouslongtermheavyexposuretoorganicsolvents.Scand.J.WorkEnviron.Health.1995;21Suppl 1:144.,144. Lundberg,I.,Hogberg,M.,Michelsen,H.,Nise,G.,andHogstedt,C.EvaluationoftheQ16 questionnaireonneurotoxicsymptomsandareviewofitsuse.Occup.Environ.Med.1997;54[5],343 350. Maizlish,N.A.,Langolf,G.D.,Whitehead,L.W.,Fine,L.J.,Albers,J.W.,Goldberg,J.,andSmith,P. Behaviouralevaluationofworkersexposedtomixturesoforganicsolvents.Br.J.Ind.Med.1985;42[9], 579590. MeyerBaron,M.,Blaszkewicz,M.,Henke,H.,Knapp,G.,Muttray,A.,Schaper,M.,andvan,ThrielC. Theimpactofsolventmixturesonneurobehavioralperformance:conclusionsfromepidemiological data.Neurotoxicology.2008;29[3],349360. 79 Michelsen,H.andLundberg,I.Neuropsychologicalverbaltestsmaylack"hold"propertiesin occupationalstudiesofneurotoxiceffects.Occup.Environ.Med.1996;53[7],478483. Mikkelsen,S.,Jorgensen,M.,Browne,E.,andGyldensted,C.Mixedsolventexposureandorganic braindamage.Astudyofpainters.ActaNeurol.Scand.Suppl.1988;118:1143. Mikkelsen,S.Epidemiologicalupdateonsolventneurotoxicity.Environ.Res.1997;73[12],101112. Milanovic,L.,Spilich,G.,Vucinic,G.,Knezevic,S.,Ribaric,B.,andMubrin,Z.Effectsofoccupational exposuretoorganicsolventsuponcognitiveperformance.Neurotoxicol.Teratol.1990;12[6],657 660. Mitran,E.,Callender,T.,Orha,B.,Dragnea,P.,andBotezatu,G.Neurotoxicityassociatedwith occupationalexposuretoacetone,methylethylketone,andcyclohexanone.Environ.Res.1997;73[1 2],181188. Moen,B.E.,Riise,T.,Haga,E.M.,andFossan,G.O.Reducedperformanceintestsofmemoryand visualabstractioninseamenexposedtoindustrialsolvents.ActaPsychiatr.Scand.1990;81[2],114 119. Morck,H.I.,Winkel,P.,andGyntelberg,F.Healtheffectsoftolueneexposure.Dan.Med.Bull. 1988;35[2],196200. Morrow,L.A.,Ryan,C.M.,Goldstein,G.,andHodgson,M.J.Adistinctpatternofpersonality disturbancefollowingexposuretomixturesoforganicsolvents.J.Occup.Med.1989;31[9],743746. Morrow,L.A.,Ryan,C.M.,Hodgson,M.J.,andRobin,N.Alterationsincognitiveandpsychological functioningafterorganicsolventexposure.J.Occup.Med.1990;32[5],444450. Morrow,L.A.,Ryan,C.M.,Hodgson,M.J.,andRobin,N.Riskfactorsassociatedwithpersistenceof neuropsychologicaldeficitsinpersonswithorganicsolventexposure.J.Nerv.Ment.Dis.1991;179[9], 540545. Morrow,L.A.,Robin,N.,Hodgson,M.J.,andKamis,H.Assessmentofattentionandmemory efficiencyinpersonswithsolventneurotoxicity.Neuropsychologia.1992;30[10],911922. Morrow,L.A.,Kamis,H.,andHodgson,M.J.Psychiatricsymptomatologyinpersonswithorganic solventexposure.J.ConsultClin.Psychol.1993;61[1],171174. Morrow,L.A.,Steinhauer,S.R.,Condray,R.,andHodgson,M.Neuropsychologicalperformanceof journeymenpaintersunderacutesolventexposureandexposurefreeconditions. J.Int.Neuropsychol.Soc.1997;3[3],269275. Muijser,H.,Geuskens,R.B.,Hooisma,J.,Emmen,H.H.,andKulig,B.M.Behavioraleffectsof exposuretoorganicsolventsincarpetlayers.Neurotoxicol.Teratol.1996;18[4],455462. 80 Myers,J.E.,Nell,V.,Colvin,M.,Rees,D.,andThompson,M.L.Neuropsychologicalfunctionin solventexposedSouthAfricanpaintmakers.J.Occup.Environ.Med.1999;41[11],10111018. Nasterlack,M.,Dietz,M.C.,Frank,K.H.,Hacke,W.,Scherg,H.,Schmittner,H.,Stelzer,O.,Zimber,A., andTriebig,G.Amultidisciplinarycrosssectionalstudyonsolventrelatedhealtheffectsinpainters comparedwithconstructionworkers.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1999;72[4],205214. Nell,V.,Myers,J.,Colvin,M.,andRees,D.Neuropsychologicalassessmentoforganicsolventeffects inSouthAfrica:testselection,adaptation,scoring,andvalidationissues.Environ.Res.1993;63[2], 301318. Neubert,D.,Gericke,C.,Hanke,B.,Beckmann,G.,Baltes,M.M.,Kuhl,K.P.,Bochert,G.,and Hartmann,J.Multicenterfieldtrialonpossiblehealtheffectsoftoluene.II.Crosssectionalevaluation ofacutelowlevelexposure.Toxicology.15112001;168[2],159183. Ng,T.P.,Ong,S.G.,Lam,W.K.,andJones,G.M.Neurobehaviouraleffectsofindustrialmixed solventexposureinChineseprintingandpaintworkers.Neurotoxicol.Teratol.1990;12[6],661664. Ng,T.P.,Lim,L.C.,andWin,K.K.Aninvestigationofsolventinducedneuropsychiatricdisordersin spraypainters.Ann.Acad.Med.Singapore.1992;21[6],797803. Niklasson,M.,Moller,C.,Odkvist,L.M.,Ekberg,K.,Flodin,U.,Dige,N.,andSkoldestig,A.Aredeficits intheequilibriumsystemrelevanttotheclinicalinvestigationofsolventinducedneurotoxicity? Scand.J.WorkEnviron.Health.1997;23[3],206213. Nilson,L.,Barregard,L.,andBackman,L.Neuropsychologicaldeficitsinpatientsdiagnosedwith chronictoxicencephalopathy:whichtestsaremostdiscriminative?Appl.Neuropsychol.1996;3[34], 140146. Nilson,L.N.,Sallsten,G.,Hagberg,S.,Backman,L.,andBarregard,L.Influenceofsolventexposure andagingoncognitivefunctioning:an18yearfollowupofformerlyexposedfloorlayersandtheir controls.Occup.Environ.Med.2002;59[1],4957. Nordling,NilsonL.,Barregard,L.,Sallsten,G.,andHagberg,S.Selfreportedsymptomsandtheir effectsoncognitivefunctioninginworkerswithpastexposuretosolventbasedglues:an18year followup.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2007;81[1],6979. Nordling,NilsonL.,Karlson,B.,Nise,G.,Malmberg,B.,andOrbaek,P.DelayedmanifestationsofCNS effectsinformerlyexposedprinters–a20yearfollowup.Neurotoxicol.Teratol.2010;32[6],620 626. Olson,B.A.,Gamberale,F.,andGronqvist,B.Reactiontimechangesamongsteelworkersexposedto solventvapors.Alongitudinalstudy.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1981;48[3],211218. Orbaek,P.,Risberg,J.,Rosen,I.,HaegerAronsen,B.,Hagstadius,S.,Hjortsberg,U.,Regnell,G., Rehnstrom,S.,Svensson,K.,andWelinder,H.Effectsoflongtermexposuretosolventsinthepaint 81 industry.Acrosssectionalepidemiologicstudywithclinicalandlaboratorymethods.Scand.J.Work Environ.Health.1985;11Suppl2:128.,128. Orbaek,P.,Lindgren,M.,Olivecrona,H.,andHaegerAronsen,B.Computedtomographyand psychometrictestperformancesinpatientswithsolventinducedchronictoxicencephalopathyand healthycontrols.Br.J.Ind.Med.1987;44[3],175179. Orbaek,P.andLindgren,M.Prospectiveclinicalandpsychometricinvestigationofpatientswith chronictoxicencephalopathyinducedbysolvents.Scand.J.WorkEnviron.Health.1988;14[1],3744. Orbaek,P.andNise,G.Neurastheniccomplaintsandpsychometricfunctionoftolueneexposed rotogravureprinters.Am.J.Ind.Med.1989;16[1],6777. Osterberg,K.,Orbaek,P.,Karlson,B.,Bergendorf,U.,andSeger,L.Acomparisonof neuropsychologicaltestsfortheassessmentofchronictoxicencephalopathy.Am.J.Ind.Med. 2000;38[6],666680. Pfister,E.,Bockelmann,I.,Darius,S.,andWurthmann,C.[Inclusionofpsychopathologicmethodsfor diagnosisofearlyneurotoxiceffectsfromleadandorganicsolventmixtures]. Fortschr.Neurol.Psychiatr.1999;67[10],435440. RajanB,AlesburyR,CartonB,GerinM,LitskeH,MarquartH,OlsenE,ScheffersT,StammR, WoldbækT.Europeanproposalforcoreinformationforthestorageandexchangeofworkplace exposuremeasurementsonchemicalagents.ApplOccupEnvironHyg1997;12:3139. Rasmussen,K.,Jeppesen,H.J.,andSabroe,S.Solventinducedchronictoxicencephalopathy. Am.J.Ind.Med.1993;23[5],779792. Ratzon,N.Z.,Derazne,E.,andSculsky,M.PartII:theeffectoflongtermexposuretoorganicsolvents onsensomotorskills:acrosssectionalstudy.Work.1999;12[2],159164. Reinvang,I.,Borchgrevink,H.M.,Aaserud,O.,Lie,V.,Malt,U.F.,Nakstad,P.,Larsson,P.G.,and Gjerstad,L.Neuropsychologicalfindingsinanonclinicalsampleofworkersexposedtosolvents. J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry.1994;57[5],614616. Rouch,I.,Wild,P.,Fontana,J.M.,andChouaniere,D.EvaluationoftheFrenchversionof EUROQUEST:aquestionnaireforneurotoxicsymptoms.Neurotoxicology.2003;24[45],541546. Ruijten,M.W.,Hooisma,J.,Brons,J.T.,Habets,C.E.,Emmen,H.H.,andMuijser,H.Neurobehavioral effectsoflongtermexposuretoxyleneandmixedorganicsolventsinshipyardspraypainters. Neurotoxicology.1994;15[3],613620. Russel,E.W.(1995).Theaccuracyofautomatedandclinicaldetectionofbraindamageand lateralizationinneuropsychology.NeuropsychologyReview,5:168. 82 Ryan,C.M.,Morrow,L.A.,andHodgson,M.Cacosmiaandneurobehavioraldysfunctionassociated withoccupationalexposuretomixturesoforganicsolvents.Am.J.Psychiatry.1988;145[11],1442 1445. Saddik,B.,Williamson,A.,Black,D.,andNuwayhid,I.Neurobehavioralimpairmentinchildren occupationallyexposedtomixedorganicsolvents.Neurotoxicology.2009;30[6],11661171. Saretto,G.,Oliveira,F.C.,Kato,M.,Reis,E.J.,Castro,R.C.,Dorigatti,F.,Camerino,D.,andGilioli,R. ExposuretoorganicsolventsanditseffectsonthecentralnervoussysteminworkersoftheCamaçari petrochemicalcomplexinBrazil.G.Ital.Med.Lav.Ergon.1997;19[3],6671. Seeber,A.,Schaper,M.,Zupanic,M.,Blaszkewicz,M.,Demes,P.,Kiesswetter,E.,andvan,ThrielC. Tolueneexposurebelow50ppmandcognitivefunction:afollowupstudywithfourrepeated measurementsinrotogravureprintingplants.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2004;77[1],19. Seeber,A.,Bruckner,T.,andTriebig,G.Occupationalstyreneexposureandneurobehavioural functions:acohortstudywithrepeatedmeasurements.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2009;82[8], 969984. Sethre,T.,Laubli,T.,Hangartner,M.,Berode,M.,andKrueger,H.Isopropanolandmethylformate exposureinafoundry:exposuredataandneurobehaviouralmeasurements. Int.Arch.Occup.Environ.Health.2000;73[8],528536. Sparks,P.J.,Simon,G.E.,Katon,W.J.,Altman,L.C.,Ayars,G.H.,andJohnson,R.L.Anoutbreakof illnessamongaerospaceworkers.WestJ.Med.1990;153[1],2833. Sparks,P.J.,Ayars,G.H.,Simon,G.E.,Katon,W.J.,Altman,L.C.,andJohnson,R.L.Depressionand panicattacksrelatedtophenolformaldehydecompositematerialexposureinanaerospace manufacturingplant.AllergyProc.1991;12[6],389393. Spurgeon,A.Thevalidityandinterpretationofneurobehavioraldataobtainedinstudiestoinvesti gatetheneurotoxiceffectsofoccupationalexposuretomixturesoforganicsolvents.Contract ResearchReportNo.355.ProjectReport.HSEBooks.2001 Spurgeon,A.Areviewoftheliteraturerelatingtothechronicneurobehaviouraleffectsof occupationalexposuretoorganicsolvents.2002.UniversityofBirmingham. Spurgeon,A.,Gray,C.N.,Sims,J.,Calvert,I.,Levy,L.S.,Harvey,P.G.,andHarrington,J.M. Neurobehavioraleffectsoflongtermoccupationalexposuretoorganicsolvents:twocomparable studies.Am.J.Ind.Med.1992;22[3],325335. Spurgeon,A.,Glass,D.C.,Calvert,I.A.,CunninghamHill,M.,andHarrington,J.M.Investigationof doserelatedneurobehaviouraleffectsinpaintmakersexposedtolowlevelsofsolvents. Occup.Environ.Med.1994;51[9],626630. 83 Spurgeon,A.Watchingpaintdry:organicsolventsyndromeinlatetwentiethcenturyBritain. Med.Hist.2006;50[2],167188. Stoye,D.Solvents.In:Paints,CoatingsandSolvents,2ndCompletelyRevisedEdition,WileyVCH 1998,WernerFreitagandDieterStoye(Eds)ISBN10:3527288635. Stollery,B.T.Longtermcognitivesequelaeofsolventintoxication.Neurotoxicol.Teratol.1996;18[4], 471476. Struwe,G.,Mindus,P.,andJonsson,B.Psychiatricratingsinoccupationalhealthresearch:astudyof mentasymptomsinlacquerers.Am.J.Ind.Med.1980;1[1],2330. Struwe,G.,Knave,B.,andMindus,P.Neuropsychiatricsymptomsinworkersoccupationallyexposed tojetfuelacombinedepidemiologicalandcasuisticstudy.ActaPsychiatr.Scand.Suppl. 1983;303:5567. Struwe,G.andWennberg,A.Psychiatricandneurologicalsymptomsinworkersoccupationally exposedtoorganicsolventsresultsofadifferentialepidemiologicalstudy.Acta Psychiatr.Scand.Suppl.1983;303:6880. TombaughTM.TOMMTestofMemoryMalingeringManual.Toronto:MultiHealthSystems,1996. Triebig,G.,Bestler,W.,Baumeister,P.,andValentin,H.[Neurotoxicityofworkplacesubstances.IV. Determinationofmotorandsensorynerveconductionvelocityinpersonsexposedtosolvent mixtures].Int.Arch.Occup.Environ.Health.1983;52[2],139150. Triebig,G.,Claus,D.,Csuzda,I.,Druschky,K.F.,Holler,P.,Kinzel,W.,Lehrl,S.,Reichwein,P., Weidenhammer,W.,Weitbrecht,W.U.,and.Crosssectionalepidemiologicalstudyonneurotoxicity ofsolventsinpaintsandlacquers.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1988;60[4],233241. Triebig,G.,Barocka,A.,Erbguth,F.,Holl,R.,Lang,C.,Lehrl,S.,Rechlin,T.,Weidenhammer,W.,and Weltle,D.Neurotoxicityofsolventmixturesinspraypainters.II.Neurologic,psychiatric, psychological,andneuroradiologicfindings.Int.Arch.Occup.Environ.Health.1992;64[5],361372. Triebig,G.,Nasterlack,M.,Hacke,W.,Frank,K.H.,andSchmittner,H.Neuropsychiatricsymptomsin activeconstructionpainterswithchronicsolventexposure.Neurotoxicology.2000;21[5],791794. Triebig,G.andHallermann,J.Surveyofsolventrelatedchronicencephalopathyasanoccupational diseaseinEuropeancountries.Occup.Environ.Med.2001;58[9],575581. Tripathi,S.R.,Bhattacharya,S.K.,andKashyap,S.K.Neurobehaviouralchangesinworkshoppainters ofapublictransportnetwork.J.Hum.Ergol.(Tokyo).1995;24[2],153160. TrolandK.,KrügerK.,LeiraL.andAaserudO.OppsummeringfraløsemiddelseminaretiBergen16.– 17.april1997.Ramazzini,1997. 84 Tsai,S.Y.andChen,J.D.Neurobehavioraleffectsofoccupationalexposuretolowlevelstyrene. Neurotoxicol.Teratol.1996;18[4],463469. Tsai,S.Y.,Chen,J.D.,Chao,W.Y.,andWang,J.D.Neurobehavioraleffectsofoccupationalexposure tolowlevelorganicsolventsamongTaiwaneseworkersinpaintfactories.Environ.Res.1997;73[12], 146155. TvedtB,GramstadA.Referatfraseminarommetoderiløsemiddelforskning252711.86.Tidsskrift forNorskPsykologforening,1987|;24:4446. Tvedt,B.,Skyberg,K.,andBerstad,J.Chronictoxicencephalopathyamonghousepainterswith disability.J.Oslo.CityHosp.1989;39[67],7480. Valciukas,J.A.,Lilis,R.,Singer,R.M.,Glickman,L.,andNicholson,W.J.Neurobehavioralchanges amongshipyardpaintersexposedtosolvents.Arch.Environ.Health.1985;40[1],4752. vanderHoek,J.A.,Verberk,M.M.,andHageman,G.Criteriaforsolventinducedchronictoxic encephalopathy:asystematicreview.Int.Arch.Occup.Environ.Health.2000;73[6],362368. vanHout,M.S.,Schmand,B.,Wekking,E.M.,Hageman,G.,andDeelman,B.G.Suboptimal performanceonneuropsychologicaltestsinpatientswithsuspectedchronictoxicencephalopathy. NeuroToxicology.2003;24[45],547551. vanValenE.,Wekking,E.,vander,LaanG.,Sprangers,M.,andvan,DijkF.Thecourseofchronic solventinducedencephalopathy:asystematicreview.NeuroToxicology.2009;30[6],11721186. vanValenEvelien,ChristophvanThriel,RitvaAkila,LindaNordlingNilson,RitaBastPettersen, MarkkuSainio,FrankvanDijk,GertvanderLaan,MaartenVerberk,EllieWekking.Chronicsolvent inducedencephalopathy:Europeanconsensusofneuropsychologicalcharacteristics,assessment, andguidelinesfordiagnostics.NeuroToxicology2012;33,710726. Verberk,M.M.,vanderHoek.J.,vanValen,E.etal.Decisionrulesforassessmentofchronic solventinducedencephalopathy:Resultsin2370patients.NeuroToxicology2012;33,742752. Viaene,M.,Veulemans,H.,andMasschelein,R.Experiencewithavocabularytestforworkers previouslyandstillexposedtostyrene.Scand.J.WorkEnviron.Health.1998;24[4],308311. Viaene,M.K.,Pauwels,W.,Veulemans,H.,Roels,H.A.,andMasschelein,R.Neurobehavioural changesandpersistenceofcomplaintsinworkersexposedtostyreneinapolyesterboatbuilding plant:influenceofexposurecharacteristicsandmicrosomalepoxidehydrolasephenotype. Occup.Environ.Med.2001;58[2],103112. Visser,I.,Lavini,C.,Booij,J.,Reneman,L.,Majoie,C.,deBoer,A.G.,Wekking,E.M.,deJoode,E.A., vander,LaanG.,vanDijk,F.J.,Schene,A.H.,andDenHeeten,G.J.Cerebralimpairmentinchronic solventinducedencephalopathy.Ann.Neurol.2008;63[5],572580. 85 White,R.F.,Robins,T.G.,Proctor,S.,Echeverria,D.,andRocskay,A.S.Neuropsychologicaleffectsof exposuretonaphthaamongautomotiveworkers.Occup.Environ.Med.1994;51[2],102112. Winchester,R.V.andMadjar,V.M.Solventeffectsonworkersinthepaint,adhesiveandprinting industries.Ann.Occup.Hyg.1986;30[3],307317. WorldHealthOrganization.Organicsolventsandthecentralnervoussystem.Chapter3;Assessment ofneurologicalandpsychologicaldeficits.Copenhagen:WHO,1985. http://www.nav.no/rettskildene/Rundskriv/%C2%A7+13 4+Yrkessykdommer+som+likestilles+med+yrkesskade.148027.cms Österberg,K.,Ørbæk,P.,Karlson,B.,Bergendorf,U.&Seger,L.(2000).Acomparisonofneuro psychologicaltestsfortheassessmentofchronictoxicencephalopathy.Am.J.Ind.Med.38,666680. 86 10. Vedlegg VedleggI Tabellenviserhvilkeløsemidlersomervurdertiartiklene.Deulikeløsemidlenesinegrenseverdier foryrkeseksponeringiulikelandoppgittsammenmedårstall.Itilknytningtilhvertløsemiddelerdet oppgittCASnummer(engelsk:CASregistrynumber).CASnummererunike,numeriske identifikasjonskoderforkjemiskeforbindelser. Løsemiddel CASnr Norge 2011 ppm (mg/m3 ) Finland12 005 ppm (mg/m3) Toluen 108883 Xylen Isomerblanding 1330207 2propanol 67630 1,1,1trikloretan 71556 1metoksy2 propanol 107982 Styren 100425 Diklormetan 75092 2ethoxyethanol 110805 2etoksyetylacetat 111159 4metylpentan2 on 108101 Etylacetat 141766 Isophorone 78591 Cellosolve acetate/2 ethoxyethylacetat 111159 Butylacetat2,5 112072 Heksan2on 591786 Butan1ol 71363 25(94) 50(190) Tyskland2 (AGS) 2006 ppm/ ml/m3 (mg/m3) 50(190) 25 (108) 50(220) 100(440) 50(220) 3 100 (245) 50 (270) 50(80) 25 (105) 15(50) Trikloreten/triklor etylen 79016 England3,7 2002 ppm (mg/m3) Sverige 19788,9 ppm (mg/m3) 80 Koreans keTLV 199310 ppm (mg/m3 ) 100 1005,6 80 100 70 20(86) 40 5(18) HR 5(27) HR 25 (105) H 5(27) HR 5(25) 100 (350)3 2(11) 20(80) 300 5(27) HR TLVceiling 5(28)5 5(27) 10(65) H 1(4) H 25(75) 150(713)5 20 (130) 5(21)3 10(50) Short time 50 (154)3 100(550) 3 105 50 50(191)3 85 SørAfrika5 ogUSA6 Bruker ACGIH,2011 ppm (mg/m3) 50(192) 205,6 87 Frank rike4 2011 ppm (mg/m3) Methyl–etyl keton78933 Acetone 67641 Methylisobutyl keton 108101 nhexan 110543 75(220 ) 125(29 5) 25(105) H 200(590)6 200 500(1188)6 20(82) 6 20(72) R 50(176)6 50 1 Orbaeketal.,1985(desvenskegrenseverdienefra1982fordepåvisteogkvantiterteløsemidlene eroppgittiartikkelen). Akilaetal2006–itabellFinskeOELfra2005 2 Bockelmannetal.2002–itabellTyskeArbeitsplatzgrenzwertefra2006 3 Cherryetal.,1985–itabellEngelskeOELfra2002 4 Chouaniereetal.,2002–kunnivåavtoulenerbenyttet(ikkebrukavsummasjonsformelen) 5 Colvinetal.,1993–harikkeACGIHfra1991kun2011 6 Danielletal.,1993–forfatternebenyttetACGIHsienTLVforberegningavhygieniskeffekt,men disseerikkeoppgitt.TLVverdieneitabellerfra2011. 7 Dicketal.,2002–spesifikkeløsemiddelikkenevntiartikelen 8 Flodinetal.,1984 9 Iregrenetal.,1982(antaratgrenseverdienei1982iSverigevartilsvarendedetdevari1978. 10 Leeetal.,1998 11 Nasterlacketal.,1999 12 Nilssonetal.,2010 14 Rasmussenetal.,1993 15 Ruiten,1994 16 Seeberetal.,2009 17 Tsaietal.,1996 18 Tsaietal.,1997 13 86 88 VedleggII Metodeneforeksponeringsestimatene,basertpåbeskrivelseneipublikasjonene Studiedesign Akilaetal., 2006 Pasient studie. 11pasienter med diagnosen løsemiddel skadeog11 kontroller. Becker, 1991 Tverrsnitt studieav 1758 pensjonerte flymekaniker e. Tverrsnitts studie. 84billakkere Totverrsnits studier. StudieA 60malere, snekkeretil kontroller StudieB 63deltakere, 49 langtidseksp o,14 frivillige. Kontroller ueksponerte arbeidstaker erpåsamme arbeidsplass Tverrsnitt studieblant 19videotape produsenter. Tverrsnitts studie FabrikkA Bockelmannet al., 2002 Cherryetal., 1985 Chia, 1993 Chouaniereet al.,2002 Metodekartleggingav eksponering Eksponeringsmålinger Historiskedata(Hvisdet ikkefantesmålingerfra arbeidsplassenbletid ligeremålingerfrasam metypearbeidsplassog sammetidsperiodeinn hentetfraRegisterof IndustrialHygiene MeasurementsofFIOH.) Flymekanikerneble tilskrevetogpåbasisav svarenebletogrupper medhøyestoglavest eksponeringfor løsemidlervalgtut. Eksponeringsvurdering utførtpåbasisav intervjuogmålinger Beggestudienebenyttet sammeprotokoll.Hver enkeltdeltakerfylteut spørreskjemasom registrerte”detailsofjob history”. Eksponeringsmålinger Detaljertbeskrivelseavmetodefor åkartlegg.aveksponering Hverenkeltarbeidsoppgaveble vurdertutfravarighet,intensitet, ventilasjonogtypeåndedrettsvern ogbrukavfriskluft.Eventuelle toppeksponeringerbleestimertog tattmediberegningavtotal eksponering."Totallifetime exposure"bleuttryktsom OccupationalExposureLimityears (OELY). Identifikasjonenavdemedlavestog høyesteksponeringblebasertpå arbeidsoppgaveroghistoriske målinger. Målingerav4utvalgte løsemidlerbleutførti arbeidslokalene. Løsemidlerbleaktivtoppsamletog prøvenebleanalysertmhp etylketon,sykloheksanon, tetrahydrofuranogtoluen. Tolueneksponeringvha:86passive (dosimetre)langtidsmålingeri fabrikkAog145ifabrikkB.Itillegg Intervjuder jobbhistorienble kartlagtsamtsamt Allemåledataangittiml/mm3for6 løsemiddel. StudieA:Ingenmålingerfra skipsverftet.Målingerfraenet annetskipsverfterpresentert. Komponenterimalingerogandre kjemikalieerpresentert.Forholdslik somventilasjonogbrukPVUikke kommentert. StudieB:Regelmessige toluenmålinger 87 89 Resultatav eksponeringsvurderingen OELYutrykketethypotetiskantall årdereksponeringenharværtpå nivåmeddeFinske grenseverdiene.Gjennomsnittlig OELYvar12,2medSD5,3. Gjennomsnittligantall eksponeringsårvar26,6medSD 4,7år. Dehøyesteksponertehadde jobbetminimum6åri14utvalgte stillingskategorier. Gjennomsnittligenivåer metylenkloridvarierteiområdet 82236ppmiårene19771986. EksponeringunderGerman thresholdvalues(GTV)i2002. Antalleksponeringsår16+10,7 StudieA:Totaltantallårsom malervedskipsverketerbrukt” asacrudeindexofcumulative exposure”.Gjennomsn. eksponeringstidvarca.11,7år. StudieB:Ienasbestfabrikkerdet utførtmålingeravtoluenhvertår fra1970til1981ietområdekalt ”rubbershed”for5arbeidsopp gaverogbakgrunnseksponering. Indekseneogkonsentrasjonerfor de6områdenevar:1=0100ppm, 2=100200ppm,3=200300ppm, 4=300400ppm,5=400500ppm, 6=>500ppm.Forhverarbeids takerbledetlagetenindeksved hjelpestimatenegittovenforog antallårietavdisseområdene. Nivåenesvmålteløsemidlervar gjennomgåendebetydeliglavere ennTLVfraACGIH(1992). Individuell”Cumulativeexposure index”CEI=ppmxantallårpr verksted/avdeling.CEIvariertefra Colvinetal., 1993 (offset)39 arbeidstaker eFabrikkB (heliogravure )89 arbeidstaker e. Tverrsnitts studie Ialt67 eksponerte Danielletal., 1993 Tverrsnitt studie Daniell, 1999 Tverrsnitt studieavtil sammen89 malereog flymekaniker e.129 pensjonerte snekkere som kontrollgrup pe. Testingav72 mennfra Deschamps, 2001 personbårenemålinger avtoluen. 24individuellelangtidsmåligeri fabrikkBi1981.Intervjuangjobb historikk,kartlagtvarighetogtidl. brukavnevrotoksiskekjemikalier, varighetavfraværsperioder, opplysningerblesammenholdtmed personalarkivvedbedriftene. EksponeringsindeksEIi a)Gj.verdiforhverthomogent malingsfabrikkeniSør område.Følgendeløsemiddelble Afrikableberegnetut måltmetyletylketon,benzen, frafølgendekriterier: trikloroetylen,metylisobutylketon, a)Inndelingavbedriften toluen,butylacetat,xylen,cellulose i”homogene” acetat,isoforonogwhitespirit. eksponeringssoner..Det b)Detaljertarbeidshistoriefrapr bletattmålingerihver ansattomtypejobb,avdelinger. sone. tidligereeksponeringer b)Detaljert c)Historiskemålingerfrabedrift arbeidshistorieforhver brukttilåestiemere: arbeidstaker Kroniskeksponering: c)Innhentingav TotalcumulativeexposureCEi historiskemålinger bedriftenforhverperson:antallåri enjobbxmedhygieniskeffektfor hverenkeltjobbibedriften. CEresultatetdevidertpåantallåri fabrikken.Dettekaltede”average liftimeexposure”(ALEXP). Eksponeringsmålinger Karosseriarbeidere(ioverskriften), vha118passive menssttudiegruppenbestårav dosimetre,Spørreskjema malere,malerassistenterog somregistrererde kombinasjonsarbeideresomutfører vanligste bådekarosseriarbeidogmaling arbeidsoppgavene. (metode). Løsemidlereracetonogtoluen. Kategoriserti3grupper;pågrunnlag avnåværendejobbtittelogbijobb tittel Inndelingavgrupperutfra nåværendeoghistorisk eksponering. Semikvantitativ Denstudertegruppenblevurdertå vurderingavkumulativ hamerenn10årseksponeringfor eksponering.Henvisttil løsemidler. Fidleretal,for beskrivelseavmetode. FidlerA,BakerEI,Lenz RE.Estimationoflong termexposuretomixed solventsfrom questionaredata.BrJ IndMed1987;44:13341 Vurderingav Måltenivåeravtoluendannet eksponeringbasertpå grunnlagforeksponeringsvurdering. 88 90 0til2353ppmår(gj.392+526). ArbeidstakernebleutfraCEIdelt inni4grupper.Eksponeringsnivå forbeggefabrikkenevarved tidspunktfordatainnsamling027 ppm.Estimerthistorisk eksponeringvar0179ppm. Toeksponeringsgrupperenmed ALEXPstørreenn0,3sombetyrat deharværteksponertigj.snitt minst0.3gangeradditiveffektfor løsemiddeliblandingperår (N=43).Denandregruppenharet gj.snittpåunder0,3ganger additiveffekt(N=24).ACGIHsine TLVererbenyttetsannsynligvis fra1991daartikkelenble publisert. Høynåværendeeksponering:39 malere. Eksponeringsnivåoppgittsom% avTLVAGGIH1993for6 løsmiddel.%avTLVACGIHer¼av ACGIHgrenseverdiene. Denstudertegruppenbledeltinn i3eksponeringsgrupper.Ikke informasjonomspesifikke løsemidlerellerabsolutte eksponeringsnivåer.Kumulativ eksponeringsindeks=0.19blant murere,3.3blantmalereog3.7 blantflymekanikere(”average”= henholdsvis0.04,0.10og0.13). Itrykkerienevar eksponeringsnivåene983ppm trykkerierog patologi laboratorier. aktivprøvetakingi Metodeikkebeskrevet. arbeidslokalerogpassive personligprøvetaking. toluenogipatologilaboratoriene vareksponeringsnivåene184467 ppmtoluen.Nivåenei arbeidsatmosfæren:henholdsvis 948ppmog50300ppm. Kartleggingav Detaljertarbeidshistorikk:78malere BeregnetindeksAA1(”average eksponeringsnivåved fraslipsverft.Intervjuangående: annualintensityofexposure”) hjelpavintervjuog løsemiddelbruk,lokaliseringog AA1basertpåintensitetpå løsemiddelmålinger. jobbkode,endringerarbeidspraksis, livstidseksponeringdeltpåantall utstyrogprosessersamtbrukav åriieksponering,bliruttryktsom PVU.Eksponeringsestimatbyggerpå brøkdeleravUKsinegrensever intervju,løsemiddelmåling,datafra dier.AA1forallemalerne(n=82) malingsprodusenten,rekonstruksjon var0,82gangerOEL(range0,02 avmalersjobbdagbøker 2,2,SD0,49).Gj.sn.eksponerings tidformalerneer22,9år.GjAA1 foralleikkemalerevar0,33OEL (range00,41,SD0,07.Gjekspo.– tidforikkemalerevar8,4år. Bestemmelseav Vurderingaveksponeringbasertpå Gulvleggerneblevurderttilå eksponeringbasertpå aktivprøvetakingiperioderpå15 væreeksponertformetanol, spørsmåltilgulvleggerne 352minutteri1970årene. etanol,toluen,aceton,bensin, ogmålinger. etylacetattilsvarendeenadditiv faktoriområdet47. Dicketal., 2002 Casecontrol studie 29malere, 17 malerassiste nter, 21 kombinasjon sarbeidere og51i kontrollgrup pen. Ekberg, 1986 Tverrsnitt studieav25 gulvleggere ogkontroller (case control) Tverrsnitt studieavtil sammen80 bilog industri malereog 80+80 referenter. (case control) Testav53 mennog29 kvinnerisom utførteulike limeprosesse rienfabrikk. Tverrsnitt. Pasienter Intervjuogmålinger Elofsson, 1980 Escalona, 1995 Fallas1992 Flodinetal., 1984 Målingerav20 løsemidleriperioden 197577ogsom grunnlagforberegning avadditivfaktori1960 og1970årene(også bruktiIregren,1982). Additivfaktorberegnetpågrunnlag avmålingerogintervjuerom arbeidsoppgavertilbakeitid. Målingerforetattisimulerte arbeidssituasjonervistehøyere verdiennmålingerfra arbeidsplasser. Eksponeringenforløsemidler blantde80eksponerteble estimerttilmellom12%og35% avadditivfaktor(1980normer).I simulertsituasjonopptil80%av Additivfaktor(bensen). Eksponerteblestratifiserti5 aldersgrupper. Subjektivbedømmelse aveksponeringved ”walkthrough”og bedriftsinternemålinger påetseneretidspunkt. Bedriftsinternemålingerbleforetatt fleremånederetter”walkthrough”. Forfatternerapportertebrukav verneutstyr,menatdeselv observerteatdetteikkealltidble benyttet. Urinprøvervedsluttenavdagen testenebleadministrert,analysert forstyrenmetabolittene”mandelic acid”(MA)ogphenylglyoxylicacid (PGA)vha.highperformanceliquid kromatografi.Relaterttilkreatinin. Intervjuetanghvilkestofferi eksponering,varighetogintensitet aveksponering.Personligemålinger bletattavpågåendeeksponeringav 27pasienter.Eksponeringble Nivåeneavløsemidleri2ulike områdervar66%(toluen58 ppm)og166%avTLV(toluen144 ppm)relaterttilACGIH1990. 89 91 løsemiddeldiagnose. Eksponeringstidminst9år,23,7 årmeddagligeksponering. Hygieniskeffektvar1,53. Begynnendeløsemiddelskade estimertutfrafrekvensog akuttsymptomersliksomakutt hodepine,kvalme,ekstremtretthet ogforstyrretbevissthetunormale fenomener Idirektetilknytningtileksponering. Flodin, 1989 Godderis, 2010 Iregrenetal., 1982 Tverrsnitt studieav menn eksponert6 21årfor styrene Tverrsnitt studie.144 farmasøytisk. produksjons arbeidere, 33pasienter og53refer. (case control) Tverrsnittsst udie Casecontrol ? Målingeravstyreni arbeidsatmosfæren. Fleremålingeriperioden197687. Intervjuom eksponeringstidog estimeringavnivåerav kloroform konsentrasjoner 144farmasøytiske produksjonarbeidereeksponerti 2575månederforkloroform omkringetnivåpå10mgm3. Data: a)Historiskemålingerfra trykkeriet. b)Målingerfra ”tilsvarende”bransjeer bruktsom surugatmålinger Toeksponertegrupper 34trykkeresomarbeidetmed dyptrykk(eksponertfortoluen). Historiskemåledatafraperioden 197479visteennedgangfra150 ppmtoluentil50ppm. 34sprøytemalere (blandingseksponering). Husmalereogsprøytemaleresin eksponeringvurdertutframålinger utførtpåbillakkerereog industrimalere Additivfaktorblekalkulertfor trykkerne,menseksponeringen blantmalerneblevurdertåværepå sammenivåsomistudientil Elofsson,1980. Antalleksponeringsårfortrykkere mean=16,3år,SD=10,4,min3og max32.Gjennomsnittlig eksponeringfortoluenrundtTLV fortoluen(somvar80ppmi 1982). Antalleksponeringsårfor sprøytemaleremean=18, SD=11,8,range38.Additivfaktor forblandingseksponering<30% avadditivfaktor(grenseverdiene iSverige,1982) Trykkerneblevurderttilåvære eksponertiområdet1230%av TLV(ACGIH,1980)overen periodepå16.4år,mens malerneblevurderttilåvære eksponertpåsammenivåi18år. Styrenkonsentrasjoner: 22,68ppm(minmax:455ppm) Urinmetabolitter:Morgen: 37.6mg/gkreatinin(minmax:0 165mg/gkreatinin) Ettermiddag:574.8mg/gkreatinin (minmax:902180mg/g kreatinin) Urinmetabolitter254prøver43 uker:721.85mg/gkreatinin(CI 610833mg/gkreatinin), Iregren, 1982 Tverssnitt studieav34 malereog38 trykkere Jegaden1993 N=60 E=30 K=30 Førstetestmandagetter toeksponeringsfrie dager. a)Urinprøverkl.8og16,analysert forstyrenmetabolittene”mandelic acid”ogphenylglyoxylicacidvha. gasskromatografi.Relaterttil kreatinin. b)Gass”badge”kl.8til16. c)Styrenkonsentrasjonkontinuerlig måltpåhverarbeidsstasjon,vha. ”prober”tilknyttet”atomic”masse spektrometer. Eksponerinsnivåforarbeidsstokken 90 Eksponeringstidminimum3årgj. ogminst20,5åridaglig eksponering.Hygieniskeffektvar 0,72. Pasientersomikkefikk diagnosenløsemiddelskade eksponeringstidpå15år. Hygieniskeffektvar0,018. Konsentrasjonsnivåeneestimert til125mgm–3styreniårene 197680og50mgm–3styreni perioden198087. 92 Laire, 1997 Tverrsnitt studieav21 ansattei offset trykkerier Tverrsnittsst udie Intervjueromvarighet aveksponeringogbruk avverneutstyr.Målt nivåervedenanledning. Lundberg, 1995 Tverrsnitt studieav135 malereog71 snekkere Estimeringaav eksponeringbasertpå intervjueromkring arbeidsforholdogbruk avløsemidler. Lundberg, 1997 Tverrsnitt studieav malereog snekkere Tverrsnitt studieav85 malereblant 1746fag foreningsme dlemmer.85 mureresom kontroll. ”Demetia” stratifisering skriterium. Tverrsnitt studie Estimeringaav eksponeringbasertpå intervjuer. Leeetal., 1998 Mikkelsen, 1988 Nasterlacket al.,1999 Personbårne8timers målinger Eksponeringestimert basertpåintervjuom arbeidsforhold. Spørreskjema estimertvedåberegnegj.sn.av254 prøveravstyrenmetabolitteriurin tattengangukentlig,hvertorsdag ettermiddagiløpetav43uker,fra sekstilfeldigutvalgtearbeiderehver uke. Aktivprøvetakingoganalyserav25 ulikeløsemidleri5områderhvor detforegikkoffsettrykking. svarendetil30ppmstyren.20% avprøvenetilsvarteover50ppm styreneksponering Etstandardisertspørreskjemamed spørsmålomtypemalingoglakk, bruksfrekvens,påføringsteknikkog forholdvedarbeidsplassenblebrukt tilåvurdereeksponering.Spørsmål blebesvartseparatforde12siste Åriyrketsommalervar: 25,7+10,3(1046). Indeksenblirikkeangitteller bruktianalysene. Betydeligvariasjonerbådei nivåerogtypeløsemidler. Personermedminst2års eksponeringforetnivåpå1597 %avTLV(ACGIH,1992)inkludert. 40kvinneligeskoarbeidereminst5 Additivfaktorviste0,460,71 åriskoindustrien,avdforlimingav (0,56+0,11)pårammeprod og1,832,39(2,10+0,25)på innerogyttersålen=22,avdefor limeavd. rammeprod(18) Additivfaktor(koreanske Treulike TLV,1993)100ppmtoluen,200 ekspo.indekse:a)nåværendeavdb) ppmmetyletylketon,50ppmn eksponeringstid=antallarbeidsår hexan,300ppmcykloheksan,200 vedfabrikkenc)Currentexposure CEE=eksponeringstidforprosessen ppmdikloretylene,50ppm trikloretylen,10ppmbenzenog xgj.snittligkons.nåværende eksponering. 100ppmxylen Eksponeringsintensitetinndelti3 Kumulativeksponeringblant perioder.Kumulativdoseestimert snekkernebleestimerttilunder påbasisavensemikvantitativ 50”exposurelimitmonth”. konstruertalgoritme(”exposure Malereeksponertforetnivåpå limitmonthformula”).Eksponering 55438exposurelimitmonth. vedadditivfaktor=1ietår=12 Malereinndelti3 exposurelimitmonth. eksponeringsnivåer.Ikke informasjonomabsolutte konsentrasjonerellerdoser. Eksponeringsintensitetinndelti3 Malereinndeltin3 perioder.Kumulativeksponering eksponeringsnivåer.Ikke estimert. informasjonomabsolutte konsentrasjonerellerdoser. Medianforbrukvariertei Eksponeringsintensitetinndelti3 området246litermalingog3.4 perioder.Kumulativdoseiformav en”solventexposureindex”estimert literløsemidlerperdag.Malerne basertpåjobbkategorier,oppgaver, inndelti3eksponeringsgrupper påføringsmetode,forbrukavmaling basertpå”solventexposure ogforbrukavløsemidler. index”,menikkeinformasjonom absoluttekonsentrasjonereller doser.Forfatterenbeskriverselv estimatet”averycrudeestimate ofthetrueexposure”. 91 93 Nilsonetal., 2010 Semistrukturerte intervjupåtelefoneller konsulatsjonutførtav yrkeshygieniker. Historiskedata. Orbaeketal., 1985 Tverrsnittsst udie 50eksponert i malerindustri enog50ikke eksponerte kontroller Intervju.Målingerved virksomhetenogfra sammebransje. Rasmussen etal.,1993 99personer somarbeider med avfettingpå metall(har brukt trikloretylen eller1,2,2 trifluor1,1,2 trikloretan/C FC113)fra 72fabrikkeri Danmarker medi studien. Biologiskemålinger Ruiten, 1994 28malerepå skipsverft som hovedsakelig Biologiskemålinger Luftmålinger måneder(ogkaltindexforrecent exposure,EI)ogtidenførkalt(index ofchronicexposure,CEI). Intervjuenefokusertepåarbeids oppgaver,kjemiskhåndteringogdet generellearbeidsmiljøetgjennom personenshelearbeidsliv.”Time weightedaverage(TWA) eksponeringestimertframåle rapporteroginfoangforebyggende tiltakpåarbeidsplassen.Kumulativ løsemiddelekspoberegnetutfra summenavhygeniskeffekt(HE) multiplisertmedtidieksponering Alledeltakernebleintervjuetom eksponeringshistorien.Målingerble supplertmedmålingerfraandre malingsfabrikker(810fabrikker). Antokatløsemiddeleksponeringeni fabrikkenvarnærgjennomsnittetpå deandre. Gjennomsnittligeksponeringble beregnetforarbeidsoppgaverog avditretidsperioderhenholdsvis før1969,197075ogetter1976 Biologiskemålingerav metabolittenetiltrikloetyleni henholdsvisurin (trikloroeddiksyre,TCA)ogiblod (trikloroetanol,TCE).TCAiuriner oppgittimg/literogikkeknyttet oppmotkreatinin.BEItilACGIHfor TCAer100mg/gkreatinin. Biologiskemålingeravmetyl hippursyre(MHA hovedmetabolittentilxylen). Luftmålingeravkomponentenei 92 94 Historiskeksponeringfortoluen ble1950ogtidligpå1960tallet ca1500mg/m3..Eksponeringen varredusertpå1980tallet (gj.nivåavtoluen43og157mg/3 )vedtovirksomheter.Gj.snitt løsemiddeleksponeringvar34,8 år(median36,5år)Kumulativ løsemiddeleksponering(årx hygieniskeffekt):gj.92,median 102 Akkumulertløsemiddeldose(pr ansatt)beregnetsomsumav ekspo.tid(iår)multiplisertmed gj.ekspo.nivåidetreperiodene. Lavekspogj.snittdose2,6(15), mediumekspogj.snittdose9,9 (615),Høyekspogj.snittdose 38,8(1869).Deterikkemuligå regnesegtilbakefraHExårtilår ogkonsentrasjon. Kumulativeksponeringsindeks: antalltimermedavfetting/eller direkteeksponeringfor løsemiddelperukexantallår medeksponeringx45 arbeidsukerperår. 3ekspo.gruppermedfølgende gj.fulltidsekspo.år:0,5–2,1og 11år. Kommentar:DeflesteCFC113 eksponertekomfrasamme bedriftdergj.nivåipustesonene varistørrelsesorden260420 ppm(sekommentarnedenfor). IfølgeACGIHerkanCFC113 medførenarkose,kvelningog hjertearytmiogvedoppvarming kandetdannesfosgen.ACGIH TLVTWAer1000ppmogADNer 500ppm.Trikloetylenharprimært effektpåCNS.ACGIHTLVTWAer 50ppmogADNer10ppmmed anmerkningK. Gruppenhaddeen gjennomsnittligeksponeringstid på16,9åroggj.Ekspo.nivåble estimerttil33%avBEIpå1500 utførte sprøytemalin g. Seeber, 2004 Seeberetal., 2009 Longitudinell studieav333 (avtakende til192) rotasjons trykkere. Tverrsnittsst udie Triebig, 1988 Longitudinell studieover 10årav105 malereog53 kontroller. Triebig, 1992 Longitudinell studieover 10årav105 malereog58 kontroller. Tsaietal., 1997 Tverrsnittsst udie malingene. Åndedrettsvernoghudbeskyttelse blebenyttetvedsprøyting. Ekspoeringvurdertutfradagensnivå Eksponeringsverdifor5 maleoppgavererberegnetvha relativhygieniskeffekt.Cumulative ExposureIndex(CEI)erberegnet medbakrunnide5 eksponeringskategorienemed, varighetavoppgaverog arbeidshistorie. Historiskemålingerav toluen. Estimeringaveksponeringbasertpå tomålingerperåriflerebedrifter. Luftmålingerog biologiskemålinger. Nivåavstyrenerredusertfra 1982/90(430mg/m3tilsvarende 100ppm),tiletter1990/95(340 mg/m3tilsvarende80ppm)og1995 (130mg/m3tilsvarende30ppm) somigjenkorresponderertil 1,500ͳǡͲͲͲͷͲͲȀ ȋȌΪ ȋ Ȍ Eksponeringestimert 6ulikeløsemidlermåltmedpassive basertpåluftmålingerog dosimetrepå30stederi yrkeshistorie. arbeidsatmosfæren.Målingene dannerbasisforberegningaven kumulativeksponeringsindeks relaterttildeaktuelletyskeMAK verdier. Eksponeringestimert 22stasjonæreog14personlige basertpåpersonlige målingerundersprøytemaling. målinger,luftmålinger Biologiskmonitoreringavhippursyre ogyrkeshistorie. ogmetylhippursyreog trikloreddiksyreiurin. Ialt88personligeog22 områdeprøverble samletinnoganalyserti løpetav3dager Eksponeringsindeksberegnetutfra: luftmålingene,,arbeidssituasjonog arbeidstakerspersonligevilkår 2ekspogrupper:E0(ingeneller indirekteeksponering):inkludert administrasjon,lageret,vedlikehold avmaskinparkogpoleringE1(direk teeksponering)inkludertpåføring avlagene,sementereogspraying. 93 95 mgMHA/gramkreatinin(BEI, ACGIH,1986). Kommentar:Detforeliggerforlite datatilåkvalitetssikreestimering avrelativhygieniskeffektsom erberegnetpåbasisavadditiv effektavløsemiddeliluftog konsentrasjonavmetyl hippursyreiurin HygieniceffectHEerberegenet forhverenkeltkjemikalie.For hveravkjenmikalieneerrelative HE beregnet := HE/HExylen.Vedå multipliseremåltMHAkonsmed relativeHEkanHEbestemmes Eksponeringsnivåetbleestimert til26ppmisamtidog45ppm toluenifortid. Deltitregrupperetter nåværendeeksponering:utfra urinmetabolitteneMA+PGA;lav <100mg/gkreatinin(n=83), middels101500100mg/g kreatinin(n=101)oghøy> 501mg/gkreatinin(n=29). Additivfaktorestimerttil57%av MAK,1987.Eksponerteinndelti5 eksponeringsgrupper.36% brukteverneutstyr,menikke informasjonombrukav verneutstyrihver eksponeringsgruppe. Eksponeringsnivåav20 løsemidlerestimertbasertpå målingene.Betydeligevariasjoner påulikearbeidsplasser.Malerne inndelti3eksponeringsgrupper. Ikkeinformasjonomtotaldoser. E0:Medianog gjennomsnittskonsentrasjonenav styrenvarhenholdsvis0,14og1,0 ppm.N=45 E1:Medianoggjennomsnittetav styrenkonsentrasjonenvar henholdsvis8,65og21,9ppm. N=41 Tsaietal., 1997 Tverrsnittsst udie Jobbspesifikt spørreskjema Personligemålinger Viaene, 2001 Retrospektiv studieav90 tidligereog 27samtidig eksponerte plastbåtbygg ere (polyester) Eksponeringenestimert basertpåmålinger. Spørreskjemakartlaarbeids historien:datoforansettelse, stilling,tidligereansettelser,skif tordning,blyeksponering,brukav PVU.245personbårneprøverble tatt.EI0(ingeneksponering): arbeidstakerefraadministrasjonen, lager,vannbasertmalingogpulver avdeling.EI1(laveksponering) inkludertarbeidstakerefrateknisk avdeling,felttilsynogvedlikeholdav maskiner.EI2(høyeksponering) inkludererarbeidstakerefra blanding,sliping,tynning,farge blandingogpakking. Atmosfæriskenivåerestimertbasert påpumpingavluftgjennom ”Draegerrør”,ogvedoppsamlingpå absorbsjonsrørog laboratorieanalyser.Ogsåbiologisk monitoreringvedhjelpavet “epoxidehydrolaseassay”. 94 96 EI0:Medianadditivfaktorvar0 (range00,04). EI1Medianadditivfaktor0,03 (range00,29). EI2.Medianadditivfaktor0,25 (tange07,61) Plastbåtbyggerneeksponertfor 146157ppmstyreni18702000 timeroverenperiodepå7år. Epoksidhydrolaseaktiviteti eksponertevar1.57pikomol proteinpermgperminutt. Spredning=0.542.68pmolm3 min1. VedleggIII VedleggIIIerikketilgjengeligielektroniskversjon. 95 97 POSTBOKS 8149 DEP, 0033 OSLO TELEFON: 23 19 51 00 E-POST:[email protected] WWW.STAMI.NO
© Copyright 2024