KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION
(12) Translation of
NO/EP2176408
(11) NO/EP 2176408 B1
european patent specification
(19)
NORWAY
NO
(51) Int Cl.
C12N 15/09 (2006.01)
A61K 39/39 (2006.01)
C12N 15/11 (2006.01)
Norwegian Industrial Property Office
(21)
Translation Published
(80)
Date of The European
Patent Office Publication of
the Granted Patent
2015.07.20
2015.03.11
(86)
European Application Nr.
09705604.8
(86)
European Filing Date
2009.01.28
(87)
The European Application’s
Publication Date
2010.04.21
(30)
Priority
2008.01.31, EP, 08001827
(84)
Designated Contracting
States:
AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR
HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL
PT RO SE SI SK TR
(73)
Proprietor
Curevac GmbH, Paul-Ehrlich-Str. 15, 72076 Tübingen, DE-Tyskland
(72)
Inventor
KRAMPS, Thomas, Ebertstrasse 51, 72072 Tübingen, DE-Tyskland
VOSS, Söhnke, Savoyer Weg 12, 69151 Neckarsmünd, DE-Tyskland
PROBST, Jochen, Kirchhofländern 19, 72649 Wolfschlugen, DE-Tyskland
HOERR, Ingmar, Charlottenstrasse 16, 72070 Tübingen, DE-Tyskland
(74)
Agent or Attorney
Onsagers AS, Postboks 1813 Vika, 0123 OSLO, Norge
(54)
Title
(56)
References
Cited:
NUCLEIC ACIDS COMPRISING FORMULA (NuGiXmGnNv)a AND DERIVATIVES THEREOF
AS AN IMMUNOSTIMULATING AGENTS /ADJUVANTS
WO-A1-2007/051303
WO-A1-2007/124755
WO-A2-2005/097993
WO-A2-2008/014979
PARKINSON JOHN ET AL: "A transcriptomic analysis of the phylum Nematoda" NATURE
GENETICS, vol. 36, no. 12, December 2004 (2004-12), pages 1259-1267, XP009116465 &
DATABASE CAPLUS CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; "Brugia
malayi strain TRS Labs clone RRAMCA1537 EST" retrieved from CAPLUS accession no.
190686-49-8
BLAXTER MARK ET AL: "The Brugia malayi genome project: expressed sequence tags and
gene discovery" TRANSACTIONS OF THE ROYAL SOCIETY OF TROPICAL MEDICINE AND
HYGIENE, vol. 96, no. 1, 2002, pages 1-17, XP009116452 & DATABASE EMBL "Brugia malayi
strain TRS Labs clone PRAMCA1537 EST" retrieved from EMBL accession no. AA430815
DATABASE EMBL [Online] 11 February 2005 (2005-02-11), "PST12107-NR MICB1 Mus
musculus genomic clone PST12107-NR" XP002526636 retrieved from EBI Database accession
no. CZ193289
DATABASE EMBL [Online] 22 January 2005 (2005-01-22), "Arabidopsis thaliana clone RAFL2217-C17 EST" XP002526637 retrieved from EBI Database accession no. BP836659
DATABASE EMBL 25 April 2005 (2005-04-25), WISTOW G.: "NEIBank analysis of Dog lens"
XP002526638 retrieved from EBI Database accession no. DN868844
HELL F ET AL: "Species-specific recognition of single-stranded RNA via Toll-like receptor 7 and
NO/EP2176408
8" SCIENCE, vol. 303, 5 March 2004 (2004-03-05), pages 1526-1529, XP002358689
AMERICAN ASSOCIATION FORTHE ADVANCEMENT OF SCIENCE, WASHINGTON, DC, US
ISSN: 0036-8075
NO/EP2176408
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts,
section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and
the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language
of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents
published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on
our website here: https://search.patentstyret.no/
NO/EP2176408
1
PATENTKRAV
5
1.
RNA-molekyl bestående av eller omfattende SEQ ID nr. 117, SEQ ID nr.
118 eller SEQ ID nr. 119 som stimulerer den iboende immunresponsen ved å
adressere reseptorene TLR-7, TLR-8, TLR-3, RIG-I eller MDA-5.
2.
10
15
20
25
30
35
40
RNA-molekyl ifølge krav 1, for anvendelse som et medikament.
3.
Farmasøytisk sammensetning inneholdende et RNA-molekyl ifølge krav 1,
en farmasøytisk akseptabel bærer og eventuelt ytterligere hjelpestoffer,
tilsetningsstoffer og/eller adjuvanser.
4.
Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 3, ytterligere omfattende minst én
farmasøytisk aktiv komponent som fortrinnsvis er valgt fra gruppen som består av
peptider, proteiner, nukleinsyrer (terapeutisk aktive) organiske og uorganiske
lavmolekylvektforbindelser som har en molekylvekt som er lavere enn 5000,
sukkertyper, antigener, antistoffer, patogener, attenuerte patogener, deaktiverte
patogener, (humane) celler, cellulære fragmenter eller fraksjoner og andre
terapeutiske midler, som fortrinnsvis er tilpasset å oppvise forsterkede
transfeksjonsegenskaper, inkludert ved kompleksdannelse med lipider og/eller
polykationiske forbindelser, inkludert polykationiske peptider.
5.
Farmasøytisk sammensetning ifølge ethvert av kravene 3 eller 4,
karakterisert ved at sammensetningen inneholder minst én ytterligere adjuvans, som
er et immunstimulerende middel, valgt fra gruppen som består av kationiske
peptider, inkludert polypeptider som inkluderer protamin, nukleolin, spermin eller
spermidin, kationiske polysakkarider, inkludert kitosan, TDM, MDP, muramyldipeptid, pluronics, alum-løsning, aluminiumhydroksid, ADJUMER™
(polyfosfasen), aluminiumfosfatgel, glukaner fra alger, algammulin,
aluminiumhydroksidgel (alum), svært proteinadsorberende aluminiumhydroksidgel,
lav-viskositets aluminiumhydroksidgel, AF eller SPT (emulsjon av squalan (5 %),
Tween 80 (0,2 %), Pluronic L121 (1,25 %), fosfatbuffret saltløsning, pH 7,4),
AVRIDINE™ (propandiamin), BAY R1005™ ((N—(2-deoksy-2-L-leucylamin-bD-glukopyrasonyl)-N-oktadecyldodekanoyl-amid-hydroacetat), CALCITRIOL™ (1alfa,25-dihydroksy-vitamin D3), kalsiumfosfatgel, CAPTM (kalsiumfosfatnanopartikler), kolera-holotoksin, koleratoksin-A1-protein-A-Dfragmentfusjonsprotein, subenhet B av koleratoksinet, CRL 1005 (blokk-kopolymer
P1205), cytokininneholdende liposomer, DDA
(dimetyldioktadecylammoniumbromid), DHEA (dehydroepiandrosteron), DMPC
(dimyristoylfosfatidylkolin), DMPG (dimyristoylfosfatidylglyserol), DOC/alum-
NO/EP2176408
2
5
10
15
20
25
30
35
40
kompleks (deoksykolsyrenatriumsalt), Freunds komplette adjuvans, Frunds
ukomplette adjuvans, gamma-inulin, Gerbu-adjuvans (blanding av: i) Nacetylglukosaminyl-(P1-4)-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutamin (GMDP), ii)
dimetyldioktadecylammoniumklorid (DDA), iii) sink-L-prolinsaltkompleks (ZnPro8), GM-CSF), GMDP (N-acetylglukosaminyl-(b1-4)-acetylmuramyl-L-alanyl-Disoglutamin), imiquimod (1-(2-metylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c]-quionolin-4-amin),
ImmTher™ (N-acetylglukosaminyl-N-acetylmuramyl-L-Ala-D-isoGlu-L-Alaglyseroldipalmitat), DRVs (immunliposomer fremstilt fra dehydrering-rehydrerings
vesikler), interferon-gamma, interleukin-1beta, interleukin-2, interleukin-7,
interleukin-12, ISCOMS™ (immunsimulerende komplekser), ISCOPREP 7.0.3™,
liposomer, LOXORIBINE™ (7-allyl-8-oksoguanosin (guanin)), LT oral adjuvans
(E.coli labilt enterotoksin-protoksin), mikrokuler og mikropartikler av enhver
sammensetning, MF59™, (squalen-vann-emulsjon), MONTANIDE ISA 51™
(renset ukomplett Freunds adjuvans), MONTANIDE ISA 720™ (metaboliserbar
olje-adjuvans), MPL™ (3-Q-desacyl-4’-monofosforyl-lipid A), MTP-PE og MTPPE-liposomer ((N-acetyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl—L-alanin-2-(1,2-dipalmitoylsn-glysero-3-(hydroksyfosforyloksy))etylamid, mononatriumsalt), MURAMETIDE™ (Nac-Mur-L-Ala-D-Gln-OCH3), MURAPALMITINE™ og DMURAPALMITINE™ (Nac-Mur-L-Thr-D-iso-Gln-sn-glyserodipalmitoyl), NAGO
(neuraminidase-galaktoseoksidase), nanokuler eller nanopartikler av enhver
sammensetning, NISV’er (ikke-ioniske surfaktantvesikler), PLEURAN™ (betaglukan), PLGA, PGA og PLA (homo- og ko-polymerer av melkesyre og glykolsyre,
mikrokuler/nanokuler), PLURONIC L121™, PMMA (polymetylmetakrylat),
PODDS™ (proteinoid-mikrokuler), polyetylenkarbamatderivater, poly-rA: poly-rU
(polyadenylsyre-polyuridylsyre-kompleks), polysorbat 80 (Tween 80), poteinkokleater (Avanti Polar Lipids, Inc., Alabaster, AL), STIMULON™ (QS-21), QuilA (QuilA-saponin), S-28463 (4-amino-otec-dimetyl-2-etoksymetyl-1H-imidazo[4,5c]quinolin-1-etanol), SAF-1™ (Syntex-adjuvansformulering), Sendaiproteoliposomer og Sendai-inneholdende lipidmatriser, Span-85 (sorbitantrioleat),
Specol (emulsjon av Marcol 52, Span 85 og Tween 85), squalen eller Roban®
(2,6,10,15,19,23-heksametyltetrakosan og 2,6,10,15,19,23-heksametyl2,6,10,14,18,22-tetrakosahekasan), stearyltyrosin (oktadecyltyrosin-hydroklorid),
Theramid® (N-acetylglukosaminyl-N-acetylmuramyl-L-Ala-D-isoGlu-L-Aladipalmitoksypropylamid), Theronyl-MDP (Termurtid™ eller [thr 1]-MDP, Nacetylmuramyl-L-treonyl-D-isoglutamin), Ty-partikler (Ty-VLP’er eller
virusliknende partikler), Walter-Reed-liposomer (liposomer inneholdende lipid A
adsorbert på aluminiumhydroksid) og lipopeptider, inkludert Pam3Cys, spesielt
aluminiumsalter slik som Afju-phos, Alhydrogel, Rehydragel osv., emulsjoner slik
som CFA, SAF, IFA, MF59, Provax, TiterMax, Montanide, Vaxfectin osv.,
kopolymerer slik som Optivax (CRL1005), L121, Poloxamer4010) osv., liposomer
slik som Stealth osv., kokleater slik som BIORAL osv., planteavledede derivater
slik som QS21, Quil A, Iscomatrix, ISCOM osv., foretrukne adjuvanser som er
NO/EP2176408
3
5
10
15
20
25
30
35
40
hensiktsmessige til ko-stimulering kan f.eks. inkludere Tomatin, biopolymerer slik
som PLG, PMM, Inulin osv., mikrobeavledede adjuvanser slik som Romurtid,
DETOX, MPL, CWS, mannose, CpG7909, ISS-1018, IC31, Imidazoquinoliner,
Ampligen, Ribi529, IMOxinc, IRIV’er, VLP’er, koleratoksin, varmelabilt toksin,
Pam3Cys, Flagellin, GPI-anker, LNFPIII/Lewis X, antimikrobe-peptider, UC1V150, RSV-fusjonsprotein, cdiGMP osv., foretrukne adjuvanser som er
hensiktsmessige som antagonister kan f.eks. inkludere CGRP-neuropeptider,
eller fra kationiske eller polykationiske forbindelser som er hensiktsmessige som
depot og levering, inkludert protamin, nukleolin, spermin eller spermidin, eller
andre kationiske peptider eller proteiner, inkludert poly-L-lysin (PLL), poly-arginin,
basiske polypeptider, cellepenetrerende peptider (CPP’er) inkludert HIV-bindende
peptider, Tat, HIV-1 Tat (HIV), Tat-avledede peptider, Penetratin, VP22-avledede
eller analoge peptider, HSV VP22 (Herpes simplex), MAP, KALA eller
proteintransduksjonsdomener (PTD’er. PpT620, prolinrike peptider, argininrike
peptider, lysinrike peptider, MPG-peptid(er), Pep-1, L-oligomerer, kalsitoninpeptid(er), Antennapedia-avledede peptider (spesielt fra Drosophila antennapedia),
pAntp, plsl, FGF, laktoferrin, transportan, buforin-2, Bac715-24, SynB, SynB(1),
pVEC, hCT-avledede peptider, SAP, protamin, spermin, spermidin eller histoner,
ytterligere, foretrukne kationiske eller polykationiske proteiner eller peptider kan
bli valgt fra de følgende proteinene eller peptidene som har den følgende
totalformelen: (Arg)|;(Lys) m;(His) n;(Orn) o;(Xaa) x, der l+m+n+o+x = 8-15, og l, m, n eller
o uavhengig av hverandre kan være ethvert tall valgt fra 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,
12, 13, 14 eller 15, gitt at det totale innholdet av Arg, Lys, His og Orn representerer minst
50 % av alle aminosyrer i oligopeptidet, og Xaa kan være enhver aminosyre valgt fra native
(= naturlig forekommende) eller ikke-native aminosyrer bortsett fra Arg, Lys, His eller
Orn, og x kan være ethvert tall valgt fra 0, 1, 2, 3 eller 4, gitt at det totale innholdet av Xaa
ikke overskrider 50 % av alle aminosyrene i oligopeptidet, kationiske polysakkarider, f.eks.
kitosan, polybren, kationiske polymerer, inkludert polyetylenimin (PEI), kationiske lipider,
inkludert DOTMA: [1-(2,3-sioleyloksy)propyl)]-N,N,N-trimetylammoniumklorid, DMRIE,
di-C14-amidin, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, CTAP, DOPC, DODAP, DOPE:
dioleyl-fosfatidyletanolamin, DOSPA, DODAB, DOIC, DMEPC, DOGS:
dioktadecylamidoglicylspermin, DIMRI: dimyristo-oksypropyl-dimetylhydroksyetylammoniumbromid, DOTAP: dioleoyloksy-3-(trimetylammonlo)propan, DC-614: O,O-ditetradekanoyl-N-(α-trimetylammoniacetyl)dietanolaminklorid, CLIP1: rac-[(2,3dioktadecyloksypropyl)(2-hydroksyetyl)]-dimetylammoniumklorid, CLIP6: rac-[2(2,3diheksadecyloksypropyl-oksymetyloksy)etyl]trimetylammonium, CLIP9: rac-[2(2,3diheksadecyloksypropyl-oksysuksinyloksy)etyl]-trimetylammonium, oligofektamin, eller
kationiske eller polykationiske polymerer, inkludert modifiserte polyaminosyrer, inkludert
β-aminosyrepolymerer eller reverserte polyamider, modifiserte polyetylener, inkludert PVP
(poly(N-etyl-4-vinylpyridiniumbromid)), modifiserte akrylater, inkludert pDMAEMA
(poly(dimetylaminoetyl-metakrylat)), modifiserte amidoaminer inkludert pAMAM
(poly(amidoamin)), modifisert polybeta-aminoester (PBAE), inkludert diaminendemodifisert 1,4-butandiol-diakrylat-ko-5-amino-1-pentanolpolymerer, dendrimerer,
inkludert polypropylamin-dendrimerer eller pAMAM-baserte dendrimerer, polyimin(er),
NO/EP2176408
4
5
10
15
20
25
30
35
40
45
inkludert PEI:poly(etylenimin), poly(propylenimin), polyallylamin, sukkerryggradsbaserte
polymerer, inkludert syklodekstrinbaserte polymerer, dekstranbaserte polymerer, kitosan,
silan-ryggradsbaserte polymerer, inkludert PMOXA-PDMS-kopolymerer, blokkpolymerer
bestående av en kombinasjon av én eller flere kationiske blokker (inkludert valgte
kationiske polymerer som nevnt ovenfor) og av én eller flere hydrofile eller hydrofobe
blokker (f.eks. polyetylenglykol),
eller kan bli valgt fra nukleinsyrer med formel (IV: G|X mGn, der G er guanosin, uridin eller
en analog av guanosin eller uridin, X er guanosin, uridin, adenosin, tymidin, cytidin eller
en analog av de ovenfor nevnte nukleotidene, I er et heltall fra 1 til 40, der det er slik at når
I=1så er G guanosin eller en analog derav, når I > 1 så er minst 50 % av nukleotidene
guanosin eller en analog derav, m er et heltall og er minst 3, der det er slik at når m = 3 så
er X uridin eller en analog derav, når m ≥ 3 så forekommer minst 3 suksessive uridiner
eller analoger av uridin, n er et heltall fra 1 til 40, der det er slik at når n = 1 så er G
guanosin eller en analog derav, når n > 1 så er minst 50 % av nukleotidene guanosin eller
en analog derav,
eller fra nukleinsyrer med formel (V): C|X mCn, der; C er cytidin, uridin eller en analog av
cytidin eller uridin, X er guanosin, uridin, adenosin, tymidin, cytidin eller en analog av de
ovenfor nevnte nukleotidene, I er et heltall fra 1 til 40, der det er slik at når I = 1 så er C
cytidin eller en analog derav, når I > 1 så er minst 50 % av nukleotidene cytidin eller en
analog derav, m er et heltall og er minst 3, der det er slik at når m = 3 så er X uridin eller
en analog derav, når m > 3 så forekommer minst 3 suksessive uridiner eller analoger av
uridin, n er et heltall fra 1 til 40, der det er slik at når n = 1 så er C cytidin eller en analog
derav, når n > 1 så er minst 50 % av nukleotidene cytidin eller en analog derav.
6.
Farmasøytisk sammensetning ifølge ethvert av kravene 3 til 5,
karakterisert ved at den farmasøytiske sammensetningen er en vaksine.
7.
RNA-molekyl ifølge krav 1 for anvendelse i behandlingen av kreftsykdommer,
autoimmunsykdommer, allergier eller smittsomme sykdommer,
der kreftsykdommene fortrinnsvis er valgt fra kolonkarsinomer, melanomer,
nyrekarsinomer, lymfomer, akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoid leukemi (ALL),
kronisk myeloid leukemi (CML), kronisk lymfocyttleukemi (CLL), gastrointestinaltumorer,
pulmonale karsinomer, gliomer, tyroidtumorer, brystkarsinomer, prostatatumorer,
hepatomer, ulike virusinduserte tumorer slik som f.eks. papillomvirus-induserte karsinomer
(f.eks. livmorhalskarsinom), adenokarsinomer, herpes virus-induserte tumorer (f.eks.
Burkitts lymfom, EBV-indusert B-cellelymfom), hepatitt B-induserte tumorer (hepatocellekarsinom), HTLV-1- og HTLV-2-induserte lymfomer, akustiske neuro-mas/neurinomer,
livmorhalskreft, farynks-kreft, anal-karsinomer, glioblastomer, lymfomer,
rektalkarsinomer, astrocytomer, hjernetumorer, magekreft, retinoblastomer, basaliomer,
hjernemetastaser, medulloblastomer, vaginalkreft, pankreaskreft, testikkelkreft,
melanomer, skjoldbruskkjertel-karsinomer, blærekreft, Hodgkins syndrom, meningiomer,
Schneebergers sykdom, bronkiekarsinomer, hypofysetumor, Mycosis fungoides,
øsofagkreft, brystkreft, karsinoider, neurinomer, spinaliomer, Burkitts lymfomer,
larynkskreft, nyrekreft, tymomer, corpus-karsinomer, beinkreft, non-Hodkins lymfomer,
uretralkreft, CUP-syndrom, hode(nakke-tumorer, oligodendrogliomer, vulvakreft,
NO/EP2176408
5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
tarmkreft, kolonkarsinomer, øsofaus-karsinumer, vorteinvolvering, tumorer i tynntarmen,
kraniefaryngeomer, ovariekarsinomer, bløtvevstumorer/sarkomer, ovariekreft, leverkreft,
pankreaskarsinomer, livmorhalskarsinomer, endometriekarsinomer, levermetastaser,
peniskreft, tungekreft, galleblærekreft, leukemi, plasmocytomer, livmorkreft, lid-tumor og
prostatakreft, og
der de smittsomme sykdommene fortrinnsvis er valgt fra influensa, malarie, SARS, gul
feber, AIDS, Lyme borreliose, Leishmaniasis, antrax, meningitt, smittsomme
virussykdommer slik som AIDS, Condyloma acuminata, hule vorter, Dengue-feber,
tredagers feber, Ebola-virus, forkjølelse, tidlig sommer meningoencefalitt (FSME),
influensa, helvetesild, hepatitt, herpes simplex type I, herpes simplex tupe II, Herpes
zoster, influensa, Japansk encefalitt, Lassa-feber, Marburg-virus, meslinger, munn- og
klovsyke, mononukleose, kusma, Norwalk-virusinfeksjon, Pfeiffers kjertelfeber, kopper,
polio (barnelammelse), falsk krupp, femte barnesykdom, rabies, vorter, West Nile feber,
vannkopper, cytomegalusvirus (CMV),
fra smittsomme bakteriesykdommer slik som spontanabort (prostatainflammasjon), antrax,
blindtarmbetennelse, borreliose, botulisme, Campylobacter, Chlamydia trachomatis
(inflammasjon i urinveiene, konjunktivitt), kolera, difteri, donovanose, epiglottit,
tyfusfeber, gassgangren, gonoré, harepest, Heliobacter pylori, kikhoste, climatic bubo,
osteomyelitt, legionella, spedalskhet, listeriose, lungebetennelse, meningitt, bakteriell
meningitt, antrax, otitis media, Mycoplasma hominis, neonatal sepsis (Chorioamnionitt),
noma, paratyfus, pest, Reiters syndrom, Rocky Mountain flekktyfus, Salmonella paratyfus,
Salmonella tyfus, skarlagensfeber, syfilis, tetanus, tripper, tsutsugamushi-sykdom,
tuberkulose, tyfus, vaginitt (colpitis), bløt sjanker,
og fra smittsomme sykdommer forårsaket av parasitter, protozoer eller sopper, slik som
amøbeinfeksjon, bilharziose, Chagas-sykdom, fotsopp, gjærsoppflekker, skabb, malaria,
onchocercosis (elveblindhet),
eller soppsykdommer, toksoplasmoser, trikomonasinfeksjon, trypanosomniasis (sovesyke),
innvolls-Leishmaniose, bleie-dermatitt, bilharzia, fiskeforgiftning (Ciguatera), candidose,
kutan Leishmaniose, lambliasis (giardiasis), eller sovesyke, eller
fra smittsomme sykdommer forårsaket av Echinococcus, fiskebendelorm, revebendelorm,
hundebendelorm, lus, oksebendelorm, svinebendelorm, og miniaturbendelorm, og
der autoimmunsykdommene fortrinnsvis er valgt fra gruppen som består av type I
autoimmunsykdommer eller type II autoimmunsykdommer eller type III
autoimmunsykdommer eller type IV autoimmunsykdommer, slik som f.eks. multippel
sklerose (MS), reumatoid artritt, diabetes, type I diabetes (Diabetes mellitus), systemisk
lupus erytematosus (SLE), kronisk polyartritt, Basedows sykdom, autoimmune former av
kronisk hepatitt, colitis ulcerosa, type I allergisykdommer, type II allergisykdommer, type
III allergisykdommer, type IV allergisykdommer, fibromyalgi, håravfall, Bechterews
sykdom, Crohns sykdom, Myasthenia gravis, neurodermitt, Polymyalgia rheumatica,
progressiv systemisk sklerose (PSS), psoriasis, Reiters syndrom, reumatisk artritt,
psoriasis, vaskulitt osv., eller
type II diabetes, og
der allergiene fortrinnsvis er valgt fra gruppen som består av allergisk astma (som fører til
svelling av slimhinnene i nesen), allergisk bindehinnekatarr (som fører til rødhet og kløe i
øyets bindehinne), allergisk rinitt («høysnue»), anafylakse, angiodema, atopisk dermatitt
NO/EP2176408
6
(eksem), urticaria (elveblest), eosinofili, respiratorisk, allergier overfor insektstikk,
hudallergier (som fører til og inkluderer ulike utslett, slik som eksem, elveblest (urticaria)
og (kontakt-) dermatitt), matvareallergier og allergier overfor medisin.