Perifere nervesystem, motorikk og reflekser for Ib Bilder fra Ganong W, Medical physiology, Kandel E, Principles of neural science etc (ts 2017) Læringsmål • 7.1.1 gjøre rede for membranpotensial og aksjonspotensial, samt forklare hvorfor nerveledningshastigheten varierer mellom ulike typer fibre • 7.1.2 gjøre rede for sensoriske reseptorer, monosynaptiske refleksbuer, nevromuskulær transmisjon og for muskelkontraksjonens fysiologi Hva er nevrofysiologi • Basal nevrofysiologi / nevrobiologi – Rotter, zebrafisk ++, cellekulturer, organer: Nobel Prize! – Bok (Brodal, Sentralnervesystemet 5te utg. Purves, Neuroscience 5th ed. Bear, Neuroscience 3rd ed; Kandel Principles of Neural Science 5th ed) – Mer i Ic • Klinisk nevrofysiologi (KNF) – Medisinsk hovedspesialitet i Norge • Avdeling for nevrologi og klinisk nevrofysiologi – Diagnostikk (St.Olav) og forskning (INM) på mennesker • Friske og syke – Mer i IIa Nerveceller (nevroner) Cellelegeme axon dendritt synapser Aksjonspotensialet er en elektrisk endring i membranpotensialet som formidler informasjon Schwannske støtteceller med myelin rundt axonet uten myelin rundt axonet Myelinisering øker nerveledningshastigheten Motorisk nevron Aksjonspotensialet starter her Motorisk endeplate på tverrstripet muskelcelle Sensorisk nevron Vibrasjon/trykk Aksjonspotensialet starter her Reseptorpotensialet starter her Synapse med neste neuron(er) i CNS Reseptorer er modalitetsspesifikke. EKS: Vanilloid receptoren VR-1 • varme-smerte (43 C) • capsaicin (rød chili pepper) – desensitiserer – analgetisk effekt • anandamide (endogen substans som også aktiverer cannabanoid reseptor) Purves Neuroscience 4th ed Viktige nevronale elementer (kan rammes av genetisk sykdom; eks GAN) Peroxisome: detoksifisering Giant axonal neuropathy (GAN), autosomal recessive neurodegenerative disorder of early onset, progressive, characteristic giant axons, neurofilaments, on nerve biopsy. defective protein, gigaxonin, mutations in the gigaxonin gene Signalformidling i nervesystemet • Reseptorpotensial • (=generatorpotensial) • Aksjonspotensial • Synaptisk transmisjon • Synapsepotensial Aksjonspotensial • Depolarisering til terskel • Spenningsavhengig Na+-kanal åpnes • Inaktivering av Nakanal • K+-kanaler åpnes: Hyperpolarisering • Refraktærperiode Sensorisk nevron og motorisk nevron kan danne en refleksbue Eksempel på divergens og konvergens i reflekssenteret (i CNS) Internevroner Perifere nerver Ulike typer perifere nerver: Sympatisk nerve styrer blodtilførsel Motornevron styrer skjelettmuskel. Smertefiber uten myelin og mekanoreseptor med myelin, fra huden Autonome nervesystem: Likevekt i basale kroppsfunksjoner (homeostasis) • Sympatisk • Parasympatisk • Enterisk Hjerte frekvens påvirkes ulikt av sympatisk (B) og parasympatisk (C) aktivering • Temperaturregulering • Blodforsyning (hjertekar) • Respirasjon • Fordøyelse • Urinering • Reproduksjon • Pupillestørrelse, nærsyn Tverrsnitt gjennom perifer nerve Sensoriske og motoriske fasikler Medulla spinalis • Alfa-motornevroner (cellelegemet=soma) ligger i forhornet i ryggmargens grå substans • Sensoriske nevroner ligger i dorsalt rotganglion utenfor medulla inne i spinalkanalen: De har både perifert og sentralt axon Medulla Spinalis Alfa motornevron Sensorisk nevron Medulla spinalis (8 cervikale, 12 thorakale, 5 lumbale og 5 sakrale nerverøtter) Dermatomer (viktig i klinisk nevrologi) Temaserie TDNLF 2013 Sensoriske reseptorer og nevroner Terskel og fyringsfrekvens Forhold mellom stimulus-styrke og fyringsfrekvens er ulikt for smertereseptor og temperature-reseptor Smerte forutsetter fyring (aksjonspotensialer) i nociceptor Vanilloid receptoren: -varme-smerte -capsaicin (pepper) -A delta fiber Stimulusstyrke er proporsjonalt med reseptorpotensial og aksjonspotensialfrekvens Oppsummering av sanseprosessen • Respeptorpotensial (RP) utløser aksjonspotensial (AP) hvis terskelverdien overskrides. • Transmitterfrigjøring avhenger av APfyringsfrekvens • Transmitterfrigjøring er en nødvendig (men ikke tilstrekkelig) forutsetning for at informasjonen ledes videre til sensorisk hjerne-bark (bevisstgjøres). To klassifikasjonssystemer for sensoriske nevroner Fiber nr. Ia Fiber type A Ib Muskelspindel (annulospiral) Golgi senespole II Trykk, berøring A , A III Smerte, kulde, (berøring) A IV Smerte, varme C A Sensoriske nervefibertyper: ledningshastighet og myelinisernig Muskel nerve Hud nerve Fiber Ledn.hast diam (m) . (m/s) Myeliniserte fibre Store I Middels II A A 13-20 6-12 50-120* 30-75 Små A 1-5 5-30 0.2-1.5 0.5-2 III Ikke-myeliniserte fibre IV C * 40-80 m/s hos oss mennesker Kutane reseptorer To typer sensoriske hudreseptorer har ulik sensitivitet ved ulik svingefrekvens for vibrasjon (Meissner og Pacini-legemer) Somatiske reseptor-typer Reseptorer kan også inndeles etter type adaptasjon: Rask eller langsom Aksjonspotensial Reseptoriske felt: flere primærnevroner konvergerer (generelt prinsipp for sanseceller) Sekundært nevron i CNS To-punkts diskriminering: Mest følsom i fingre og ansikt Sentrale sensoriske baner: Spinothalamisk (anterolateralt) smerte og temperatursystem, Bakstreng (DC) vibrasjon og balanse Vibrasjon Balanse Smerte temperatur Dissosiert sensorisk utfall ved skade av halve ryggmargen Purves Neuroscience 4th ed Sensorisk diskriminative smertenevroner fra thalamus ender i SI (og SII) Smertenevroner ender i area 1 Smerte aktiverer også frontallappen (gyrus cinguli) og insular cortex (PETbilder) Motoriske nevroner, strekkerefleks og muskelkontraksjon Ansikt og hånd har størst område i motorisk cortex Motorisk hjernebark Sensorisk hjernebark To kortikospinale baner Lateral= pyramidebanen styrer finere fingerbevegelser Unormal refleks ved sentral parese Motornevronet ligger i forhornet og mottar svært mange synaptiske forbindelser 1 Dendritt, 2 akson-tilhefting 2 Nucleus, 4 aksodendritisk synapse, 5 akso-somatisk synapse 6 myelinskjeden Motoriske og sympatiske nervefibertyper A Motorneuroner (70-120 m/s) 40-80 m/s* (myelin) A Motorisk til muskelspindel B Preganglionær autonom (S og NS) 15-30 m/s (myelin) 3-15 m/s (myelin) C Postganglionær sympatisk (S) 0.5-2 m/s Data fra forsøksdyr . Motorisk enhet *Homo sapiens Stor og liten motorisk enhet har forskjellig størrelse på cellekroppen Liten, langsom motorisk enhet rekrutteres først Innervasjonsratio: antall muskelfibre per motorisk enhet Små enheter: finkontroll Store enheter: Kraft Muskelspole er ”lengdemåler” i musklene Intrafusale muskel fibre: 2 typer (bag og chain) Muskelspole er parallellkoblet med vanlige tverrstripete muskelfibre Afferente nevroner fra sene (Ib) og muskelspole (Ia,II) Efferente nevroner til muskel () og muskelspole () Muskelspolen inneholder vanligvis to bag og fire chain fibre Muskelspolen som lengdemåler: alfagamma koaktivering Strekk øker Ia-aksjonspotensial frekvens Kontraksjon reduserer Ia aksjonspotensiale frekvens Gamma-aktivering kontraherer intrafusale fibre: Ia aksjonspotensialer opprettholdes under aktiv kontraksjon. Muskelspole (=muskelspindel) og senespole (=Golgi-organ) Senespolens struktur: Sensoriske aksoner klemmes mellom kollagenfibre ved økt tensjon (drag) Senespolen er musklenes kraftmålere Refleksene og interneuroner i medulla spinalis Monosynaptiske Polysynaptiske Reflekser • Reflekser og sentrale motoriske program samspiller i å forme (kompliserte) bevegelser • Reflekser adapteres til ulike oppgaver • Reflekser brukes i klinisk nevrologi og nevrofysiologi for å finne hvor i nervesystemet skaden er lokalisert Strekkerefleksen Afferent Efferent Den monosynaptiske strekkerefleksen er viktig i nevrologisk diagnostikk Antagonist hemmes Refleksbuen Strekk øker Ia aktivitet Reflektorisk muskelkontraksjon Ia inhibitorisk interneuron: antagonisten hemmes (resiprok inhibisjon) Resiprok inhibisjon er nødvendig ved leddbevegelse Renshawcellen utøver rekurrent inhibisjon (feed forward inhibition): Unngå overaktivitet og muskelskade Ib inhibitorisk interneuron hemmer motornevron og forhindrer også for sterk kraftutfoldelse. Impulser fra seneog ledd-reseptorer påvirker finmotorikk Effekten av Ib aktivitet kan være ulik i hvile og under gange Kokontraksjon er nødvendig når et ledd skal stabiliseres (CNS overstyrer resiprok inhibisjon) Fleksorrefleksen: Avvergerrespons ved smerte Forskerlinje KNF NTNU • Navigert transkraniell magnetstimulering av motorisk korteks (nTMS), EEG, fremkalt • • • • • • • respons fra CNS Signalbehandling, elektronikk, fysikk, statistikk Migrene Smerter Søvn Nevropati Epilepsi Psykiatri NTNU/fotograf Geir Mogen Slutt Tilleggsinformasjon for spesielt interesserte følger… Nevromuskulær transmisjon Motorisk endeplate (Neuromuscular junction, motor end plate) Nevromuskulær transmisjon • 5-10 000 acetylcholin-molekyler per vesikkel • ca 10 000 vesikler i hver terminal • ca 1000 vesikler nær presynaptisk membran • ca 60-100 vesikler frigjøres per nerveimpuls ACh-reseptorens 5 enheter () Hver enhet har 4 membrangjennomganger ACh bindes til transmitter-styrt ionekanal Multiple EPP påvirker spenningsstyrt kanal Resultat: Muskelcelle-aksjonspotensial (AP) som er selv-regenererende ACh bindes til transmitter-styrt ionekanal Multiple EPP påvirker spenningsstyrt kanal (2) Resultat: Muskelcelleaksjonspotensial (AP) Muskelkontraksjonens fysiologi Muskelcellestruktur Calcium lagres i sarcoplasmatisk retikulum. Calcium frigjøres når aksjonspotensialet brer seg ned transverse tubuli. Aksjonspotensialer i tubuli aktiverer to reseptorer (R): Dihydropyridin-R og Ryanidin-R (Ca2+ frigjøringskanalen Sarcolipin er regulator protein for Ca2+ pumpen Triadin sikrer høy Ca2+ konsentrasjon Calmodulin modulerer RyR (Ca-kons.avh.) Kanaldefekter gir sykdommer Muskelkontraksjon skyldes parallellforskyvning av myosin i forhold til actin (når Calcium frigjøres fra SR) Elektrisk respons (mV) og mekanisk respons (T=tensjon) i muskel Ett elektrisk stimulus ved tid=0 ms Mekanisk respons er litt forsinket Muskelkraft (tensjon) øker med stimulusfrekvensen Kraft og utholdenhet i langsom (S) og de to raske (FR, FF) muskelfibertyper Muskelkontraksjons fysiologi: Oppsummering Andre membranproteiner sørger for at muskelcellene har stabil struktur og forankring til ekstracellulær matrix. Arvelige defekter gir muskel dystrofi Autonome nervesystem (egen forelesning i Ic) • Sympatisk • Parasympatisk • Enterisk Oppretteholder likevekt i basale kroppsfunksjoner (homeostasis) • • • • • • • Temperaturregulering Blodforsyning (hjerte-kar) Respirasjon Fordøyelse Urinering Reproduksjon Syn (akkomodasjon, pupille) Sympatisk nervesystem • Cellelegemer i intermediolaterale cellesøyle Th1-L2 • Preganglionære myeliniserte fibre (hvit ramus) • Postganglionære C fibre (grå ramus) Parasympatisk nervesystem • Lange preganglionære fibre • Edinger-Westphal nucleus (III) • Øvre (VII) og nedre (IX) salivariske nucleus • Dorsale vaguskjerne (X) • Sacral medulla S2-S4 Diagnostikk av skader og sykdommer i det perifere nervesystem Tykke fibre er mest følsomme for trykk. Kronisk trykk gir lette demyeliniserende nerveskader (”entrapment”). (Tynne fibre blokkeres best av lokalbedøvelse.) Alvorlig nerveskade: Aksonal degenerasjon (denervering) Perifer nervefunksjon kan undersøkes: Klinisk nevrofysiologi (KNF) • Nevrografi=måling av nerveledningshastighet (myeliniserte A A fibre) • Sensoriske terskler (C og A fibre) • Autonome tester • Elektromyografi (EMG) • Repetitiv stimulering (dekrement) • Mikronevrografi (forskning) Muskelbiopsi gir inderekte informasjon om nerveskade Normal fordeling av type 1 (langsomme, utholdende) og type 2 (raske) fibre Polio: Tap av motornevroner Reinnervasjon og fibertypegruppering Magnetisk Resonans eller Ultralyd kan gi viktig bildeinformasjon om perifere nerver og plexus brachialis Ultralyd: Nervus ischiadicus Sites and Antonakakis Local Reg Anesth. 2009; 2: 1–14. Images of probe position and US in carpal tunnel syndrome(A) Demonstration of probe position on the antral wrist for examination of the median nerve. McDonagh C et al. Rheumatology 2015;54:9-19 © The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. All rights reserved. For Permissions, please email: [email protected]
© Copyright 2024