Bilaga 1a. Inkluderade studier med patienter utan kontraindikation för antikoagulantia (minst 100 patienter).
Detta är en bilaga till bakgrundsdokument NOAK och stängning av vänster förmaksöra (författare Carina Blomström Lundqvist) tillhörande Läkemedelverkets behandlingsrekommendation Antikoagulantia vid förmaksflimmer.
Behandlingsrekommendation och bakgrundsdokument är publicerat i tidskriften Information från Läkemedelsverket nr 1:2017 samt på vår webbplats, se lv.se/antikoagulantia-formaksflimmer.
Författare, år (ref)
Studiedesign, instrument
Antal patienter
Patientpopulation
Behandling
Interventionsvs kontrollgrupp
Primärt effektmått
Total mortalitet
Hemorragisk stroke
Alla typer av stroke
Primärt kombinerat
säkerhetseffektmått:
procedurrelaterade
Uppföljningstid, medel
Reddy 2014, Protect AF (8)
RCT, Watchman vs VKA
CHADS2: ≥ 1, medel 2,2 vs
2,3
I: VKA + 81–325 mg ASA i
45 dgr; 75 mg klopidogrel +
ASA i 4,5 mån; ASA livslångt
Stroke, perifer emboli, KV/
oklar död:
2,3 vs 3,8/100 patientår (HR
0,61; 95 % KI 0,38–0,97;
p = 0,04)
3,2 vs 4,8/100 patientår (HR
0,66; 95 % KI 0,45–0,98;
p = 0,04)
0,2 vs 1,1/100 patientår (RR
0,15; 95 % CrI, 0,03–0,49)
1,5 vs 2,2/100 patientår (RR
0,68; 95 % CrI, 0,42–1,37;
NS)
Perikardvätska, stroke,
pluggemboli, större blödning/100 patientår:
3,6 vs 3,1 (RR 1,17;
95 % CrI, 0,78–1,95; NS)
3,8 år
Stroke, perifer emboli, KV/
oklar död:
4,3 vs 4,2 %/år (RR 1,07;
95 % CrI, 0,57–1,89; NS, ej
uppnådd non-inferior)
Saknas
KV/oklar död:
2,6 vs 2,2 %/år
0,4 vs 0 %/år
2,6 vs 0,7 %/år
Total död, ischemisk stroke,
perifer emboli, öppen hjärtkirurgi eller kärloperation:
2,2 %/år (enbart Watchman)
1,5 år
AE 24,3 %, varav 3,3 % stroke/TIA; 3,4 % öppen
hjärtkirurgi; 4,1 % allvarlig
blödning; 3 % resp insuff.
Vårdtid
4,6 dagar
7,1 %: varav tamponad
2,4 %; allvarlig blödning
2,2 %; pluggemboli 0,7 %;
stroke 0,6 %
1,9 år
Inklusive allvarlig blödning:
I: 10,7 %; NOAK: 5 %
NOAK lägre än VKA, OR
0,79; (0,65–0,97); p = 0,026
I högre än VKA, OR 1,85;
(1,14–3,01); p = 0,012
> 1 år
N = 463 vs 244
K: VKA
Holmes 2014, Prevail* (11)
RCT, Watchman vs VKA
N = 269 vs 138
CHADS2: ≥ 2, medel 2,6 vs
2,6;
CHA 2DS2-VASc: 3,8 vs 3,9
I: VKA + 81–325 mg ASA i
45 dgr; 75 mg klopidogrel +
ASA i 6 mån; ASA livslångt
K: VKA
Badheka 2015 (14)
Sjukhus (n=1 051), register,
USA
Sjukhusmortalitet 2,3 %
N = 268
Bode 2015 (16)
Metaanalys 16 studier, instrument vs hypotetiska
kontroller
CHADS2: medel 2,7
N = 1 759
Briceno 2015 (21)
Metaanalys 7 RCT, Watchman/NOAK vs VKA
I: Instrument (Watchman
75 %, Amplatzer 7 %,
Plaato 12 %, Lariat 5 %)
K: ASA, inget, VKA eller
NOAK
CHADS2: medel 2,1–3,5
N = 73 978
I: VKA + 81 mg ASA i
45 dgr; 325 mg klopidogrel
+ ASA i 6 mån; ASA
0,5–5 år
K: VKA
Holmes 2015 (13)
Metaanalys 4 studier,
Protect-AF, Prevail, register,
Watchman vs VKA
CHA 2DS2-VASc: medel 3,5–
4,5;
HAS-BLED: ≥ 3;
20–36 % olämpliga för VKA
Se ovan (21)
CHA 2DS2-VASc: medel 4,5;
HAS-BLED: 2,3;
62 % olämpliga för VKA
Watchman, se ovan (21)
N = 2 406
Boersma 2016 (38)
EWOLUTION register,
Watchman
N = 1 021
Stroke/perifer emboli, RR
(KI): Instrument vs
ASA: 0,34 (0,25–0,46)
0: 0,34 (0,25–0,46)
VKA: 0,64 (0,46–0,91)
Dabigatran: 1,69 (1,10–2,59)
Apixaban: 1,59 (1,04–2,42)
Rivaroxaban: 0,53 (0,38–
0,73)
Stroke + perifer emboli:
I: 3,4 %; NOAK 3,5 %; VKA
3,8 %
I vs VKA: NS
NOAK vs VKA: OR 0,84;
(0,72–0,97); p = 0,01
I: 3,8 %, NOAK: 7,5 %,
VKA: 7,5 %
I vs VKA: NS
NOAK vs VKA: OR 0,89;
(0,84–0,94); p < 0,001
Stroke, perifer emboli, KV/
oklar död:
2,72 vs 3,50/100 patientår,
HR 0,79; (0,53–1,2); p =
0,22, NS för non-inferiority
Allvarlig blödning: HR 1,00;
(0,69–1,40); p = 0,95, NS
HR 0,73; (0,52–1,00);
p = 0,07, NS
0,15 vs 0,96/100 patientår,
HR 0,22; p = 0,004
KV död:
1,1 vs 2,3/100 patientår, HR
0,48; p = 0,006
Ischemisk stroke: 1,6 vs
0,9/100 patientår, HR 1,95;
p = 0,05
Stroke/perifer emboli:
1,75 vs 1,87/100 patientår,
HR 1,02; (0,62–1,7);
p = 0,94, NS
2,7 år
2,8 % SAE: allvarlig blödning 0,7 %; mortalitet 0,7 %
SAE 30 dgr: lägre för dem
med relativ kontraindikation
för OAK vs övriga (6,5 vs
10,2 %; p = 0,042)
30 dagar
Procenttalen är händelser per 100 patientår om inget annat anges.
*Låg risk för stroke (0,7 per 100 patientår, jämfört NOAK 1,6–2,2)
Förkortningar: AE = adverse events; Crl = credible interval; HR = hazard ratio; I = interventionsgrupp; K = kontrollgrupp; KI = konfidensintervall, KV = kardiovaskulär; Obs. studier = observationsstudier; OR = odds ratio (OR > 1 anger bättre effekt eller mindre biverkningar);
RCT = randomiserad kontrollerad studie; RR = relativ risk; Rr = rate ratio; SAE = serious adverse events; VK A = vitamin K-antagonist (warfarin)
Fortsättning bilaga 1a. Inkluderade studier med patienter utan kontraindikation för antikoagulantia (minst 100 patienter). Forts.
Detta är en bilaga till bakgrundsdokument NOAK och stängning av vänster förmaksöra (författare Carina Blomström Lundqvist) tillhörande Läkemedelverkets behandlingsrekommendation Antikoagulantia vid förmaksflimmer.
Behandlingsrekommendation och bakgrundsdokument är publicerat i tidskriften Information från Läkemedelsverket nr 1:2017 samt på vår webbplats, se lv.se/antikoagulantia-formaksflimmer.
Författare, år (ref)
Studiedesign, instrument
Antal patienter
Patientpopulation
Behandling
Interventionsvs kontrollgrupp
Primärt effektmått
Total mortalitet
Hemorragisk stroke
Alla typer av stroke
Koifman 2016 (22)
Metaanalys 14 studier,
Watchman vs VKA, NOAK
CHADS2: medel 2,1
Watchman vs VKA, indirekt
vs NOAK
Allvarlig blödning:
NOAK vs VKA: OR 0,78;
(0,65–0,91)
Watchman vs VKA: OR
0,62; (0,29–1,39); NS
NOAK vs Watchman: OR
1,25; (0,55–2,76); NS
NOAK vs VKA: OR 0,66;
(0,40–1,02); NS
Watchman vs VKA: OR
0,79; (0,27–2,49); NS
NOAK vs Watchman:
OR 0,44; (0,09–2,14); NS
NOAKs vs VKA:
OR 0,78; (0,58–0,96)
Watchman vs VKA:
OR 0,21; (0,05–0,99)
Watchman vs VKA:
OR 0,67; (0,29–1,52); NS
NA
I vs NOAK:
0,343 %/år vs 0,343 %/år
I vs NOAK vs VKA:
1,6 vs 2,0 vs 3,2 %/år.
N = 246 005
Primärt kombinerat
säkerhetseffektmått:
procedurrelaterade
Uppföljningstid, medel
6 %; Watchman 4,1 % vs
Amplatzer 6,5 %; behandlingskrävande perikardvätska/tamponad 2,04 %
1–4 år
Ischemisk stroke:
NOAK vs Watchman: OR
2,60; (0,60–13,96); NS
Li 2016 (15)
Metaanalys 6 RCT, 27 obs.
studier, instrument vs
NOAK
CHADS2: medel 1,16–3,5
Watchman/Amplatzer vs
NOAK
N = 3 821
Allvarlig blödning:
I vs NOAK vs VKA: 2,1 vs
2,6 vs 3,2 %/år
RCT:
NOAK vs I: OR 1,16
VKA vs I: OR 0,99; NS
RCT:
NOAK vs I: OR 0,66; (0,29–
1,45)
VKA vs I: OR 0,52; (0,26–
1,06)
Obs. studie:
I vs NOAK: 1,8 vs 2,4 %/år;
statistiskt signifikant
Obs. studie:
I vs NOAK: 2,2 vs 2,5 %/år;
statistiskt signifikant
Nietlispach 2013 (27)
Amplatzer
CHA 2DS2-VASc: 3,4;
HAS-BLED: 2,4
Amplatzer ACP (79 %), ASA
100 mg + klopidogrel 75 mg
i 1–6 mån
CHA 2DS2-VASc: 3,9;
HAS-BLED: 2,7
Amplatzer + ASA/klopidogrel livslångt
CHA 2DS2-VASc: 4,8;
HAS-BLED: 3,5
I: Amplatzer, ASA + dubbla
trombocythämmare i
6–12 v; ASA livslångt
N = 152
Gloekler 2015 (39)
Retrospektiv, Bern-Zurich
register, Amplatzer vs Amulet
3,7 %/år
0,96 %/år
0,7 %/år
9,8 %;
TIA/stroke: 2 %;
Pluggemboli: 4,6 %;
Tamponad: 2,6 %;
Kirurgi: 3,3 %;
Död: 0,6 %
2,7 år
Allvarlig blödning: 2 vs 4 %;
p = 0,3
2 vs 8 %; p = 0,49
2 %
Stroke:
0 vs 4 %; NS
Död, stroke, tamponad,
kirurgi: 6 vs 8 %; NS
Död: 0 vs 2 %; NS
Tamponad: 6 vs 6 %; NS
Pluggemboli: 4 vs 6 %
Kranskärlsskada: 4 vs 0 %
Akut kirurgi: 0 vs 4 %
0,5 år
Stroke, TIA, perifer emboli,
död, allvarlig blödning:
Kontroller vs I: HR 2,01;
(1,11–3,64); p = 0,021
11 %
0 %
2 %
Kontroll vs I: HR 2,65;
(0,99–7,08); p = 0,052, NS
NA
1,0 år
0,9 %/år
4,7 %
1,1 år
N = 100
Budts 2016 (40)
Register, belgisk, Amplatzer
vs kontroller med intrakraniell blödning
N = 125 vs 113
Tzikas 2016 (28)
Register, multicenter
N = 1 047
K: 31 % VKA, 35 % ASA,
28 % heparin
Allvarlig blödning:
HR 4,24; (0,83–21,73);
p = 0,08, NS
Allvarlig blödning: 2,1 %/år
4,2 %/år
Ischemisk stroke/TIA/
emboli: 2,3 %/år
Procenttalen är händelser per 100 patientår om inget annat anges.
*Låg risk för stroke (0,7 per 100 patientår, jämfört NOAK 1,6–2,2)
Förkortningar: AE = adverse events; Crl = credible interval; HR = hazard ratio; I = interventionsgrupp; K = kontrollgrupp; KI = konfidensintervall, KV = kardiovaskulär; Obs. studier = observationsstudier; OR = odds ratio (OR > 1 anger bättre effekt eller mindre biverkningar);
RCT = randomiserad kontrollerad studie; RR = relativ risk; Rr = rate ratio; SAE = serious adverse events; VK A = vitamin K-antagonist (warfarin)
Bilaga 1b. Inkluderade studier med patienter med kontraindikation för antikoagulantia (minst 50 patienter).
Detta är en bilaga till bakgrundsdokument NOAK och stängning av vänster förmaksöra (författare Carina Blomström Lundqvist) tillhörande Läkemedelverkets behandlingsrekommendation Antikoagulantia vid förmaksflimmer.
Behandlingsrekommendation och bakgrundsdokument är publicerat i tidskriften Information från Läkemedelsverket nr 1:2017 samt på vår webbplats, se lv.se/antikoagulantia-formaksflimmer.
Författare, år (ref)
Studiedesign, instrument
Antal patienter
Patientpopulation
Behandling
Interventionsvs kontrollgrupp
Primärt effektmått
Total mortalitet
Hemorragisk stroke
Alla typer av stroke
Primärt kombinerat
säkerhetseffektmått:
procedurrelaterade
Uppföljningstid, medel (år)
Reddy, ASAP 2013 (23)
Multicenter, prospektiv,
Watchman
CHA 2DS2-VASc: medel 4,4;
93 % tidigare blödningar
6 mån ASA + klopidogrel/
tiklopidin; ASA livslångt
Kombinerad stroke, perifer
emboli, KV/oklar död:
4,6 %/år
5 %/år
0,6 %/år
2,3 %/år
8,7 %
1,2
CHADS2: 3;
90 % tidigare blödningar
Amplatzer; 3 mån ASA
100 mg + klopidogrel
75 mg; ASA livslångt
Tamponad: 1,1 %/år
Allvarlig blödning: 1,1 %/år
3,4 %/år
NA
Stroke:1,1 %/år
TIA: 1,1 %/år
Pluggemboli: 1,9 %
Allvarlig blödning: 3,8 %
TIA: 1,9 %
1,7
CHA 2DS2-VASc: 4,3;
HAS-BLED: 3,3;
82 % tidigare blödningar
Amplatzer; 3 mån ASA
100 mg + klopidogrel
75 mg; ASA livslångt
Allvarlig blödning: 1,9 %/år
Allvarlig KV händelse:
15,5 %/år
Deviceemboli 3,5 %/år
4,8 %/år
0 %
0 %
11,7 %
Pluggemboli: 3,3 %
Blödning: 1,7 %
Tamponad: 1,7 %
1,8
CHA 2DS2-VASc: 4,0;
HAS-BLED: 3;
70 % tidigare blödningar
Amplatzer; 3–6 mån ASA
100 mg + klopidogrel
75 mg; ASA 0–6 mån
Allvarlig blödning: 3,2 %/år
6 %/år
2,4 %/år
5,4 %
TIA: 1,2 %
Kärl: 2,4 %
Tamponad: 1,2 %
Pluggemboli: 0,6 %
1,8
CHA 2DS2-VASc: 4,4;
HAS-BLED: 4,2;
63 % tidigare blödningar
3 mån ASA 100 mg + klopidogrel 75 mg; ASA livslångt
Blödning 12 %
Dubbel trombocythämning
6 vs 3 mån: 16,2 % vs
3,0 % (p < 0,05)
NA
0 %
Stroke: 2 %
TIA: 1 %
1,1
CHA 2DS2-VASc: medel 4,4;
93 % tidigare blödningar
6 mån ASA + klopidogrel/
tiklopidin; ASA livslångt
Allvarlig blödning: 1,8 %/år
4,6 %/år
0,54 %/år (KI 0,1–1,6)
2,4 %/ år
Ischemisk + perifer emboli:
1,8 %/år (KI 0,9–3,3) vs förväntad 7,3 %
4,6
N = 150
Urena 2013 (41)
Kohort, 7 centra, Kanada,
Amplatzer
N = 52
Wiebe 2014 (42)
Retrospektiv studie,
Amplatzer
N = 60
Lopez Minguez 2015 (33)
Register, multicenter,
Amplatzer
N = 167
Seeger 2016 (32)
Kohort, Amplatzer/
Watchman
N = 101
Sharma ASAP 2016 (31)
Multicenter, prospektiv,
Watchman
N = 150
Santoro 2016 (34)
Amplatzer
CHA 2DS2-VASc: 4;
HAS-BLED: 3
Allvarlig blödning: 1,3 %/år
2,5 %/år
Ischemisk stroke: 0,8 %/år
2,2 %
1,9
N = 134
Procenttalen är händelser per 100 patientår om inget annat anges.
*Låg risk för stroke (0,7 per 100 patientår, jämfört NOAK 1,6–2,2)
Förkortningar: AE = adverse events; Crl = credible interval; HR = hazard ratio; I = interventionsgrupp; K = kontrollgrupp; KI = konfidensintervall, KV = kardiovaskulär; Obs. studier = observationsstudier; OR = odds ratio (OR > 1 anger bättre effekt eller mindre biverkningar);
RCT = randomiserad kontrollerad studie; RR = relativ risk; Rr = rate ratio; SAE = serious adverse events; VK A = vitamin K-antagonist (warfarin)