2017 Effekter av psykologisk terapi sammenlignet med antidepressive medikamenter alene eller i kombinasjon med psykologisk terapi for barn og unge med depresjon eller depresjonssymptomer En systematisk oversikt Utgittav Folkehelseinstituttet,avdelingforkunnskapsoppsummering Tittel Effekteravpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedikamenteralene ellerikombinasjonmedpsykologiskterapiforbarnogungemeddepresjoneller depresjonssymptomer:ensystematiskoversikt Englishtitle Effectsofpsychologicaltherapiescomparedtoantidepressantmedicationalone,orin combinationwithpsychologicaltherapiesfordepressioninchildrenandadolescents:a systematicreview Ansvarlig CamillaStoltenberg,direktør Forfattere ThereseKristineDalsbø,Seniorrådgiver JohanSiqveland,Seniorforsker KristinThuveDahm,Seniorrådgiver LivMereteReinar,Seksjonsleder ISBN 978‐82‐8082‐814‐9 Publikasjonstype Systematiskoversikt Antallsider 29(38inklusivvedlegg) Oppdragsgiver Helsedirektoratet Emneord(MeSH) child,youth,adolescents,psychologicaltherapy,antidepressant Sitering DalsbøTK,SiqvelandJ,DahmKT,ReinarLM.Effekteravpsykologiskterapi sammenlignetmedantidepressivemedikamenteraleneellerikombinasjonmed psykologiskterapiforbarnogungemeddepresjonellerdepresjonssymptomer:en systematiskoversikt[Effectsofpsychologicaltherapiescomparedtoantidepressant medicationalone,orincombinationwithpsychologicaltherapiesfordepressionin childrenandadolescents:asystematicreview]Rapport−2017.Oslo: Folkehelseinstituttet,2017. Forsidebilde Colourbox.com 1 Hovedbudskap INNHOLD HOVEDBUDSKAP 4 SAMMENDRAG Innledning 5 5 Metode 5 Resultat 6 Diskusjon 7 Konklusjon 7 KEY MESSAGES 8 EXECUTIVE SUMMARY (ENGLISH) Background 9 9 FORORD 12 INNLEDNING Problemstilling 13 14 METODE Inklusjonskriterier Litteratursøking Artikkelutvelging Datauthenting Bedømmelse av risiko for systematiske skjevheter i enkeltstudier Vurdering tillit til dokumentasjonen 15 15 15 15 15 16 16 RESULTATER Resultater av litteratursøket 17 17 Beskrivelse av inkluderte enkeltstudier Mer om studiene 18 18 Deltagerne 19 Tiltakene 19 Risiko for systematiske skjevheter (risk of bias) 19 Analyser 19 Effekter 20 Effekt av psykologisk terapi sammenlignet med antidepressive medikamenter Effekt av psykologisk terapi sammenlignet med antidepressive medikamenter i kombinasjon med psykologisk terapi 20 DISKUSJON Hovedfunn Behov for videre forskning 24 24 24 KONKLUSJON 26 2 Hovedbudskap 22 REFERANSER 27 VEDLEGG 29 Vedlegg 1. Søkestrategi 29 Vedlegg 2. Ekskluderte referanser 32 Vedlegg 3. Vurdering av risiko for systematiske skjevheter 33 Vedlegg 4. Forest plot 35 Vedlegg 5. GRADEProfil: Psykoterapi sammenlignet med antidepressiva 36 Vedlegg 6. GRADEProfil: Psykoterapi kombinert med antidepressiva sammenlignet med psykoterapi 37 3 Hovedbudskap Hovedbudskap Énav20norskebarnogungeharsåalvorlige depressivesymptomeratdekanfådiagnosende‐ presjon.Psykologiskterapiharværtførstevalget, menogsåantidepressivemedikamenterbrukesi behandlingavbarnogunge. HelsedirektoratetbaKunnskapssenteretiFolke‐ helseinstituttetomenoppdateringaven Cochrane‐oversiktpubliserti2014.Vierbedtom åoppdateretoanalyser:Forbarnogungemed depresjonssymptomerellerdepresjon,hvaeref‐ fektenavpsykologiskterapisammenlignetmed: antidepressivemedikamenteralene, antidepressivemedikamenterikombinasjon medpsykologiskterapi? Viinkludertetrerandomisertekontrollertestu‐ diermedtilsammen481barnogungemedde‐ presjonellerdepresjonssymptomer.Deteren studiemerennCochrane‐oversiktenhadde. Vifantingensikreforskjellerisymptomerpåde‐ presjonellerpåandreutfallsmålnårvisammen‐ lignereffektenavpsykologiskterapimedanti‐ depressivemedikamenteraleneellerantidepres‐ sivemedikamenterikombinasjonmedpsykolo‐ giskterapi. Viharsværtlitentillittildokumentasjonen,og kanikkesinoesikkertomhvasomerdenmest effektivebehandlingsformen. 4 Hovedbudskap Tittel: Effekter av psykologisk terapi sammenlignet med antidepressive medikamenter alene eller i kombinasjon med psykologisk terapi for barn og unge med depresjon eller depresjonssymptomer: en systematisk oversikt ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Publikasjonstype: Systematisk oversikt En systematisk oversikt er resultatet av å - innhente - kritisk vurdere og - sammenfatte relevante forskningsresultater ved hjelp av forhåndsdefinerte og eksplisitte metoder. ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Svarer ikke på alt: Vi har ikke sett på etikk eller helseøkonomi i denne rapporten ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Hvem står bak denne publikasjonen? Folkehelseinstituttet har gjennomført oppdraget etter forespørsel fra Helsedirektoratet, avdeling psykisk helsevern og rus ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Når ble litteratursøket utført? Søk etter studier ble avsluttet september 2016. ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Eksterne fagfeller: Jin Marthe Øvereide, seniorrådgiver/psykologspesialist, Helsedirektoratet Sammendrag Innledning IfølgeFolkehelseinstituttethartilenhvertidénav20norskebarnogungesåalvorlige depressivesymptomeratdekandiagnostiseresmeddepresjon.Depresjonkangiøkt risikoforrusmisbrukogselvskading.Symptomenepådepresjonvarierer,menkan værevedvarendefølelseavnedstemthet,verdiløshet,selvmordstanker,manglende livsgledeellermanglendeenergi. Psykologiskterapiergjerneførstevalgetibehandlingenavbarnogungemeddepre‐ sjonssymptomerellerdepresjon.Iennyligpublisertsystematiskoversiktbledetikke funnetklardokumentasjonforatpsykologiskterapi,blantannetkognitivatferdsterapi haddeeffektforbarnunder12årmeddepresjon.Dettilbysflereterapiformersomfor eksempelkognitivatferdsterapi,mentaliseringsbasertterapi,adferdsterapi,interper‐ sonligterapi,løsningsfokusertterapiogpsykoedukativterapi.Antidepressivemedika‐ mentertilbysogsåtilbarnogunge.Idesenereåreneharselektiveserotoninreopptaks‐ hemmere(SSRI)ogandrenyereantidepressivemedikamenterblittbruktibehandling avdepresjonhosnoenbarnogunge.Totaltbrukeromtrenttoav100barnogunge (opptil19år)antidepressiva.Iennyligpublisertnettverksmetaanalyseomeffektav flereulikeantidepressivemedikamenterforbarnmeddepresjonkonkluderesdetmed atfluoxetintroligharbesteffekt. VierbedtomåoppdatereanalyserfortospørsmålfraenCochrane‐oversiktpubliserti 2014omeffektenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedikamen‐ teraleneellerikombinasjonmedpsykologiskterapiforbarnogungemeddepresjon. Cochrane‐oversiktenhaddeinkluderttostudieromdissetoanalysene. Metode VibruktesøkestrategienfraCochrane‐forfatterneogsøkteiseptember2016iCEN‐ TRAL.Visøkteetterrandomisertekontrollertestudierpublisertfraogmed2013.Vi haddefølgendeinklusjonskriterier: Populasjon:Barnmeddepresjon Tiltak:Psykologiskterapi Sammenligning:Antidepressivemedikamenteralene,ellerantidepressivemedikamen‐ terkombinertmedpsykologiskterapi Utfall:Depresjon,remisjon,frafall,selvmordstankerogfungering. 5 Sammendrag Toforfatteregikk,uavhengigavhverandre,gjennomtitlerogsammendrag.Desamme topersonenevurderteartikleneifulltekstmedtankepåinklusjonellereksklusjon.En prosjektmedarbeidertrakkutdatafradeinkluderteartikleneogenannensjekkettal‐ lene.Derdatakunneslåssammenmedeksisterendemetaanalysergjordevidetmed sammemetodesomCochrane‐forfatterne.VibaserteosspåCochrane‐oversiktennår detgjaldtåvurdererisikoenforsystematiskefeilforalleredeinkludertestudierog gjordenyvurderingavnyestudier.ViharbruktGradingofRecommendationsAssess‐ ment,DevelopmentandEvaluation(GRADE)foråvurderetillitentildokumentasjonen forutfallene. Resultat Vigikkgjennom866referanserettersøk.Vilestetiartiklerifulltekst.Niavdisseble ekskludertfordideentenvarprotokolltilpågåendestudier,ellerdestudertevoksne, ellerdetvarikkerandomisertekontrollertestudier.Vårefunnbaserersegpåtrestu‐ dierfraRomania,USAogAustraliamedtotalt481barnmellom11og18år.Studiene varpubliserti2004,2006og2015.DetoeldstestudienevarmeriCochrane‐oversik‐ ten,mensstudienfra2015erny. Barnsomvarsuicidalebleekskludert,ogdeallerflestedeltagernehaddeogsåandre psykiatriskediagnosersomangstlidelser.Detreinkludertestudieneundersøkteeffek‐ tenavkognitivatferdsterapi.BarnaiRomaniaogAustraliafikksertralin,mensiUSA fikkdefluoxetin.Denrumenskestudienharbaremåltutfallvedbehandlingsslutt.De andrehaddeoppfølgingsdataforopptilettåretterbehandlingen. Forspørsmåletomeffektenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressive medikamenterpådepresjonvargjennomsnittligdepresjonssymptomer0,5høyerei gruppensomfikkpsykologiskterapi(fra2,74laveretil3,74høyeremåltpåReynolds AdolescentDepressionScalesomgårfra30til120)målt12månederetterbehandling og0,16standardavvikhøyeremåltrettetterbehandling(fra0,35laveretil0,68høy‐ ere).Forfrafallfrabehandlingvaroddsratio0,83(fra0,38til1,79)måltvedbehand‐ lingssluttog1,17(0,63‐2,19)6‐9månederetterbehandling.Selvmordstankervarmålt medsuicidalideationquestionnaireJuniorHighSchoolversion.Gjennomsnittligselv‐ mordstanker(suicidalideation)var2,5lavere(fra5,09laveretil0,09høyere)etter12 månederigruppensomfikkpsykologiskterapi. Forspørsmåletomeffektenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressive medikamenterikombinasjonmedpsykologiskterapivargjennomsnittligdepresjons‐ symptomer3,1laveremåltpåReynoldsAdolescentDepressionScalesomgårfra30til 120(fra6,38laveretil0,18høyere)forgruppensomfikkkombinasjonenpsykologisk terapiogantidepressivaog0,16standardavviklaveremåltrettetterbehandling(fra 0,97laveretil0,64høyere).Forfrafallfrabehandlingvaroddsratio0,96(95%konfi‐ densintervall0,27til3,41)måltvedbehandlingssluttog0,75(0,40‐1,42)6‐9måneder etterbehandling.Nårdetgjaldtsuicidaletankervargjennomsnittligselvmordstanker 6 Sammendrag 0,9høyere(fra1,37laveretil3,17høyere)etter12månederigruppensomfikkpsyko‐ logiskterapikombinertmedantidepressiva. Allestudienehaddehøyrisikoforsystematiskefeil,hovedsakeligpågrunnavmang‐ lendeblindingavdeltagere,helsepersonellogutfallsmåler.Allestudienehaddeforfå deltageremedforåsåsikreresultater.Viharogsåsværtlitentillittilresultateneblant annetfordialleeffektestimateneerusikremedbredekonfidensintervaller. Diskusjon Vifanttrestudiersomhaddevurderteffektenavpsykologiskterapisammenlignetmed antidepressivaaleneellerkombinertmedpsykologiskterapi.Studieneharsammenlig‐ netaktivebehandlingsformer.Vifantingenforskjellmellomdeulikeformerfortera‐ pierogdetervanskeligåsihvasomermestvirksomtavdeuliketerapierellerkombi‐ nasjoneravdisse.Enbegrensningeratvifantfåstudiermedfådeltagereogselvnårvi harslåttstudienesammenimetaanalyserharvistorusikkerhetrundteffektestimatet. Forskningenmåhalangnokoppfølgingstidforåkunneavdekkeomdeltagerneblir bedrepålangsikt.Detvarkuntoavdetrestudienesomhaddemåltforskjellieffekter overtid.Detvilværevanskeligåavdekkeforbedringnårstudienkunmålereffekten rettetteret16ukersbehandlingsopplegg. ForåoppdateretospørsmålfraCochrane‐oversiktensøktevietternyererandomiserte studier.Denstudienvifantvarpubliserti2015,meninkludertebarni2007.Deterfor tidenpågåendestudier,sådetermuligatviiframtidenkantrekkesikrerekonklusjo‐ ner. Konklusjon Medutgangspunktitrerandomisertekontrollertestudierhvortotalt481barnmellom 11og18årdeltok,kanviikkesinoesikkertomeffektenavpsykologiskterapisam‐ menlignetmedantidepressivemedikamenteraleneellerantidepressivemedikamenter ikombinasjonmedpsykologiskterapiforbarnogungemeddepresjonellerdepre‐ sjonssymptomer. 7 Sammendrag Keymessages Onein20Norwegianchildrenmayhavesuchseveredepressive symptomsthattheycanbediagnosedwithdepression.Psycho‐ logicaltherapyhasbeenthefirstchoiceoftreatment,butre‐ centlyantidepressantmedicationsaremorefrequentlyusedin thetreatmentofdepressioninchildren. TheNorwegianDirectorateofHealthaskedtheKnowledgeCen‐ treintheNorwegianInstituteofPublicHealth,KnowledgeCen‐ treforanupdateofaCochranereviewpublishedin2014.We wereaskedtoupdatetwoquestions:Forchildrenandadoles‐ centswithdepressivesymptomsordepressionwhatistheeffect ofpsychologicaltherapycomparedwith: •antidepressantsalone, •antidepressantsincombinationwithpsychologicaltherapy? Weincludedthreerandomizedcontrolledtrialswithatotalof 481childrenandadolescentswithdepressionordepression symptoms. Wefoundnodifferencesinsymptomsofdepressionorotherout‐ comeswhencomparingtheeffectivenessofpsychologicalther‐ apywithantidepressantsaloneorantidepressantmedicationsin combinationwithpsychologicaltherapy. Wehaveverylittleconfidenceinthedocumentationandcannot sayforcertainwhichthemosteffectiveformoftreatmentis. Title: Effects of psychological therapies compared to antidepressant medication alone, or in combination with psychological therapies for depression in children and adolescents: a systematic review ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Type of publication: Systematic review A review of a clearly formulated question that uses systematic and explicit methods to identify, select, and critically appraise relevant research, and to collect and analyse data from the studies that are included in the review. Statistical methods (meta-analysis) may or may not be used to analyse and summarise the results of the included studies. ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Doesn’t answer everything: This report does not include an ethical or health economical appraisal ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Publisher: Norwegian Institute of Public Health ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Updated: Last search for studies: September, 2016. ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Peer review: Jin Marthe Øvereide, senior adviser / psychologist, Directorate for Health 8 Keymessages Executivesummary(English) Background AccordingtotheNorwegianInstituteofPublicHealth,atanygiventime,onein20Nor‐ wegianchildrenhavesoseveredepressivesymptomsthattheycouldbediagnosed withdepression.Depressionmayincreasetheriskofsubstanceabuseandself‐harm. Thesymptomsofdepressionvary,butcanbeapersistentfeelingofsadness,worthless‐ ness,suicidalthoughts,lackofjoyorlackofenergy. Psychologicaltherapyisusuallythefirstchoiceinthetreatmentofchildrenandadoles‐ centswithdepressivesymptomsordepression.Arecentlypublishedsystematicreview foundnoclearevidencethatpsychologicaltherapies,includingcognitivebehavioral therapy,waseffectiveforchildrenunder12yearswithdepression.Thereareseveral therapiessuchascognitivebehavioraltherapy,mentalizationbasedtherapy,behavior therapy,interpersonaltherapy,solution‐focusedtherapyandpsychoeducationalther‐ apy.Antidepressantdrugsarealsoofferedtochildrenandyouth.Inrecentyears,selec‐ tiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs)andothernewerantidepressantshavebeen usedinthetreatmentofdepressioninsomechildrenandadolescents.Twoof100chil‐ drenandadolescents(under19years)useantidepressants.Arecentlypublishednet‐ workmeta‐analysisontheeffectsofseveraldifferentantidepressantsconcludedthat fluoxetineprobablyhasthebesteffect. WewereaskedtoupdatetheanalysesfortwoquestionsfromapreviouslyCochrane‐ reviewpublishedin2014abouttheeffectivenessofpsychologicaltherapycompared withantidepressantsaloneorincombinationwithpsychologicaltherapyforchildren andadolescentswithdepression. Method WeusedthesearchstrategyoftheCochraneauthorsandsearchedtheCENTRALdata‐ baseinSeptember2016.Wesearchedforrandomizedcontrolledtrialsfrom2013to 2016.Wehadthefollowinginclusioncriteria: Population:Childrenwithdepression Action:Psychologicaltherapy Comparison:Antidepressantdrugsalone,orantidepressantmedicationscombined withpsychologicaltherapy Outcome:Depression,remission,dropout,suicidalthoughtsandfunctioning. 9 Executive summary (English) Result Wewentthrough866titlesandabstractsfromthedatabasesearch.Wereadtenarti‐ clesinfulltext.Nineofthesewereexcludedbecausetheywereeitherprotocoltoan ongoingstudy,ortheystudiedadults,oritwasnotarandomizedcontrolledtrial. OurfindingsarebasedonthreestudiesfromRomania,USAandAustraliawithatotalof 481childrenwithdepressionbetween11and18years.Thestudieswerepublishedin 2004,2006and2015.Childrenwhoweresuicidalwereexcluded,howevermostchil‐ drenalsohadotherpsychiatricdiagnosessuchasanxietydisorders.Thethreeincluded studiesexaminedtheeffectsofcognitivebehavioraltherapy.ThechildreninRomania andAustraliareceivedsertraline,whereasintheUStheyreceivedfluoxetine.TheRo‐ manianstudyonlymeasuredtheoutcomesatendoftreatmentwithnolong‐termfol‐ low‐up.Theothertrialshadfollow‐updataforuptooneyearaftertreatment. Regardingtheeffectofpsychologicaltherapycomparedwithantidepressantmedica‐ tionsfordepression,theaveragedepressionsymptomswas0.5higherinthegroupre‐ ceivingpsychologicaltherapy(from2.74lowerto3.74highermeasuredatReynolds AdolescentDepressionScalethatgoesfrom30to120)measured12monthsafter treatmentand0.16standarddeviationshighermeasuredimmediatelyaftertreatment (from0.35lowerto0.68higher).Fordropoutfromtreatment,theoddsratiowas0.83 (from0.38to1.79)measuredatendoftreatmentand1.17(0.63to2.19)6‐9months aftertreatment.Regardingsuicidalideation(measuredwithsuicidalideationquestion‐ naireJuniorHighSchoolversion)theaveragesuicidalideationwas2.5lower(from 5.09lowerto0.09higher)after12monthsinthegroupreceivingpsychologicalther‐ apy. Regardingtheeffectofpsychologicaltherapycomparedwithantidepressantmedica‐ tionsincombinationwithpsychologicaltherapy,themeandepressionsymptomwas 3.1lowermeasuredatReynoldsAdolescentDepressionScalethatgoesfrom30to120 (from6.38lowerto0.18higher)forthegroupreceivingthecombinationofpsychologi‐ caltherapyandantidepressants,and0.16standarddeviationslowermeasuredimme‐ diatelyaftertreatment(from0.97lowerto0.64higher).Fordropoutfromtreatment, theoddsratiowas0.96(95%confidenceinterval0.27to3.41)measuredatendof treatmentand0.75(0.40to1.42)6‐9monthsaftertreatment.Regardingthesuicidal thoughtstheaveragesuicidalideationwas0.9higher(from1.37lowerto3.17higher) (measuredwithsuicidalideationquestionnaireJuniorHighSchoolversion)after12 monthsinthegroupreceivingpsychologicaltherapycombinedwithantidepressants. Alltrialshadhighriskofbias,mainlyduetolackofblindingofparticipants,healthcare providersandthoseassessingtheoutcomes.Allthestudiesincludedtoofewchildren toestablishcertaintyintheeffectestimates.Wealsohaveverylittleconfidenceinthe results,partlybecausealleffectestimatesareuncertainwithwideconfidenceintervals. Discussion Wefoundthreestudiesthathadassessedtheimpactofpsychologicaltherapycom‐ paredwithantidepressantsaloneorincombinationwithpsychologicaltherapy.The 10 Executive summary (English) studieshavecomparedactivetreatments.Wefoundnodifferencesbetweenthevarious formsoftherapiesanditisdifficulttosaywhatisthemosteffectiveofthevariousther‐ apiesorcombinationsthereof.Onelimitationisthatwefoundfewstudieswithfew participantsandevenwhenwemergedthestudiestogetherinmeta‐analyseswehave uncertaintyabouttheoveralleffectestimates. Researchmusthavelongenoughfollow‐uptimetodeterminewhetherparticipantswill bebetterinthelongterm.Onlytwoofthethreestudieshadmeasureddifferencesin effectsovertime.Itwillbedifficulttodetectimprovementwhenonestudyonly measurestheeffectrightafter16weeksoftreatment. InourupdateofthetwoquestionsfromtheCochranereview,wesearchedfornewran‐ domizedcontrolledtrials.TheavailableCochrane‐reviewhadtwoincludedtrials.The studywefoundwaspublishedin2015,butincludedchildrenin2007.Thereareongo‐ ingstudiessoitispossiblethatinfuturereviews,wecandrawmorecertainconclu‐ sions. Conclusion Withdatafromthreerandomizedcontrolledtrialsinwhichatotalof481childrenbe‐ tween11and18yearsparticipated,wecannotsayanythingdefinitelyabouttheeffect ofpsychologicaltherapycomparedwithantidepressantsaloneorantidepressantmedi‐ cationsincombinationwithpsychologicaltherapyforchildrenandadolescentswith depressionordepressionsymptoms. 11 Executive summary (English) Forord AvdelingpsykiskhelsevernogrusiHelsedirektoratetharbedtomenoppdateringavto analyserfraenCochrane‐oversiktavCoxogmedarbeiderepubliserti2014omeffekten avpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedikamenteraleneelleri kombinasjonmedpsykologiskterapiforbarnogungemeddepresjon(1).Dennesyste‐ matiskeoversiktenskalførstogfremstbenyttesiHelsedirektoratetsviderearbeidmed åeventueltgirådelleranbefalinger.Formuleringavproblemstillingbleutarbeideti samarbeidmellomHelsedirektoratetogKunnskapssenteretiFolkehelseinstituttet23. september2016.VivildelevårefunnmedCoxogmedarbeidere. Helsedirektoratetharisittarbeidmedåeffektivisereproduksjonavretningslinjer igangsattenprosessforprioriteringavretningslinjersombådeinkluderermerspis‐ sedespørsmålogenprioriteringavhvilkeanbefalingersomskalinkluderes. IsamarbeidmedKunnskapssentereterdetitilleggigangsattenegenprosessforå kunnefåraskeretilgangpårelevanteogoppdatertesystematiskeoversikter.Deter enighetomatspørsmåleneskalværespissedeogspesifikke.Viskriverikkeomfattende innledningskapittel,diskusjonskapitteloglagerikkeomfattendedefinisjonslister.Ar‐ beidetmedågiimplikasjonerforpraksisoverlatestilHelsedirektoratetogarbeids‐ gruppenforretningslinjen.Deterogsåavtaltatretningslinjenesfageksperterbenyttes someksternefagfellerfordesystematiskeoversiktene. TakktilJinMartheØvereideiHelsedirektoratetforkommentarer.TakktilKnutForr BørtnesogRebeccaBruuCarverforspråkligeinnspillpåsammendragogdenengelske oversettelsen. Alleforfattereogfagfellerharsignertskjemaforhabilitetogalleerklæreratdeikke harinteressekonflikteridetteprosjektet. LivMereteReinar ThereseKristineDalsbø SigneFlottorp seksjonsleder prosjektleder avdelingsdirektør 12 Forord Innledning IfølgeFolkehelseinstituttethartilenhvertidénav20norskebarnogungesåalvorlige depressivesymptomeratdekandiagnostiseresmeddepresjon.Barnogungemed symptomerpådepresjonkanfåproblemerirelasjontilfamilieogvenner,ogmedhvor‐ dandefungerersosialtibarnehagenellerpåskolen.Dethevdesatdepresjonkangiøkt risikoforrusmisbruk,selvskadingogselvmord.Symptomenepådepresjonvarierer, menkaninkludereenvedvarendefølelseavnedstemthet,verdiløshet,selvmordstan‐ ker,manglendelivsgledeellermanglendeenergi(2). Psykologiskterapiharværtførstevalgetibehandlingavdepresjon.Ensystematisk oversiktfra2007konkludertemedatforbarnogungeialdersgruppen12til18årvar korttidseffektenavpsykoterapistorsammenlignetmedåståpåventeliste(3).Ienny‐ ligpublisertsystematiskoversiktbledetikkefunnetklardokumentasjonforatpsyko‐ logiskterapi,blantannetkognitivatferdsterapi,psykodynamiskterapiellerfamiliete‐ rapisammenlignetmedingenbehandlinghaddeeffektforbarnunder13årmeddepre‐ sjon(4).Detfinnesflerepsykologisketerapiformeribruk,sliksommentaliseringsba‐ sertterapi,adferdsterapi,interpersonligterapi,løsningsfokusertterapi,psykoedukativ terapi.Psykologisketiltak,somkognitivatferdsterapioginterpersonligterapi,forebyg‐ gertroligdepresjonhosbarnogunge,ogdenforebyggendeeffektenertroligstørsthos barnogungemedøktrisikoforåfådepresjon(5). Antidepressivemedikamenterbleintrodusertpå1960‐talletogharsidenværtendel avbehandlingstilbudettilnoenbarnogungemeddepresjon.Trisykliskeantidepres‐ siva,somimipraminogamitriptyline,komførstogomtalesogsåsomførstegenerasjons antidepressivemedikamenter.Utover1990‐talletkomannengenerasjonsantidepres‐ siva,kaltselektiveserotonin‐reopptakshemmere(SSRI).Deretterhartredjegenera‐ sjonsantidepressivemedikamenterblittutviklet.Disseerkjentsomselektivenorepi‐ nefrin‐reopptakshemmere,(SNRI),ellerbarenorepinefrin‐reopptakshemmere,(NRI), norepinefrindopamin‐reopptakshemmere,(NDRI),norepinefrindopamindisinhibi‐ tors(NDDI)ogtetracykliskeantidepressiva(TeCA). IdesenereåreneharSSRIogandrenyereantidepressivemedikamenterblittbrukti behandlingavdepresjonhosnoenbarnogunge.Reseptregisteretviseratbrukenav antidepressivemedikamenterhosbarnogunge(0‐19år)harøktfra4600brukerei 2004til6300brukerei2012iNorge.Totaltbrukeromtrenttoav100barnogunge (opptil19år)antidepressiva.Deterescitalopram,sertralinogfluoxetinsomerde mestbruktelegemidleneidennegruppen.Detfinnesmyeoppsummertforskningog flereretningslinjerpådettefagfeltet(3).Iennyligpublisertnettverksmetaanalyseom 13 Innledning effektavalleulikeantidepressivemedikamenterkonkluderesdetmedatfluoxetintro‐ ligharbesteffekthosbarnogunge(6).Felleskatalogen(http://felleskatalogen.no/me‐ disin)haroppdatertinformasjonomallelegemidlersombrukesiNorgeogbeskriver bådesertralinogfluoxetin.SertralinerogsåkjentundermarkedsføringsnavnetZoloft brukesforflereindikasjonersomdepressiveepisoder,forebyggingavtilbakefallavnye depressiveepisoder,panikklidelse,tvangslidelse,sosialangstlidelseogposttraumatisk stresslidelsehosvoksnesamthosbarnogungdomialderen6‐17år.Fluoxetinermest kjentsomProzac,ellerFontex,ogbrukesforflereindikasjonersomdepresjon,kort‐ tidsbehandlingavbulimianervosa,tvangslidelserforvoksneogbarnogungdom≥8år. EnCochrane‐oversiktfra2014medtoinkludertestudier,konkludertmedatdetvar sværtbegrensetdokumentasjonomdenrelativeeffektenmellompsykologiskterapi, antidepressivemedikamenterogkombinasjonenavdisse.Flererandomisertekontrol‐ lertestudiervarnødvendigforåtrekkesikrekonklusjoner(1). Problemstilling ViskaloppdateretoavsammenligningenehentetfraenCochrane‐oversikt(1).Denne kunnskapsoversiktenharanalyserteffekteneavpsykologiskterapisammenlignetmed antidepressivemedikamenteralene,eller antidepressivemedikamenterikombinasjonmedpsykologiskterapi forbarnogungemeddepresjonellerdepresjonssymptomer. Effekterskalværemåltpåetellerflereavfølgendeutfall: remisjon(andelsomoppnåråblifrisk), frafallfrabehandling, suicidalitet(selvmordstanker(suicidalideation)ellerhandlinger), depresjon(måltsomsymptomerogdiagnose)og fungering(idagliglivet) 14 Innledning Metode ViharoppdaterttoavsammenligningeneienCochrane‐oversiktavCoxogmedarbei‐ derefra2014(1).DenneCochrane‐oversiktenvaridentifisertavHelsedirektoratet. Inklusjonskriterier Populasjon: Tiltak: Sammenligning: Utfall: Studiedesign: Barnmeddepresjon Psykologiskterapi Antidepressivemedikamenteralene,ellerantidepressive medikamenterkombinertmedpsykologiskterapi Depresjon,remisjon,frafall,suicidaletankerogfungering Randomisertekontrollertestudier Litteratursøking Databasesøk:VibenyttetsøkestrategienfraCochrane‐forfatterne(1)ogsøktei Cochrane‐databasenCENTRALetterstudierpublisertidatabasenfra2013. Artikkelutvelging Toforfattergikk,uavhengigavhverandre,gjennomtitlerogsammendrag.Dersom minsténmenteatreferansenkunneværeaktuell,gikkdenvideretilfulltekstvurdering. Desammetopersonenevurderteartikleneifulltekstuavhengigavhverandremed tankepåinklusjonellereksklusjon.Dersomdetvaruenighetbaviprosjektansvarligom åavgjøre.Detbleikkenødvendigidetteprosjektet. Datauthenting Enprosjektmedarbeiderhentetdatautfradeinkluderteartikleneogenannensjekket informasjonenforåseatallerelevantdatavarhentetutogpresentertkorrekt.Der datakunneslåssammenmedeksisterendemetaanalysergjordevidetmedsammeme‐ todesomCochrane‐forfatterne.VibrukteReviewManager5(RevMan2011)ogkalku‐ lerteoddsratios(ORs)med95%konfidensinterval(KI)fordikotomeutfallsomforek‐ sempelremisjonogfrafall.Kontinuerligeutfallmåltpåenrekkeulikeskalaerbleslått 15 Metode sammenmedstandardisedmeandifference(SMD)med95%KI.Ienkeltetilfellerder densammeskalaenblebruktmåltevieffektenmedmeandifference(MD). Bedømmelseavrisikoforsystematiskeskjevheterienkeltstudier Viharikkevurdertrisikoforsystematiskeskjevheterienkeltstudiersomvarinkludert iCochrane‐oversikten,mengjengirvurderingenesomblegjortioversikten.Viharvur‐ dertenkeltstudiersomikkevarmediCochrane‐oversiktenpåsammemåtesom Cochrane‐forfatterne(1). Vurderingtillittildokumentasjonen ViharbruktGradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation (GRADE)(7)foråvurderetillitentildokumentasjonenforutfallene. Tabell 1. Kategorier av tillit til dokumentasjonen etter GRADE Høy Viharstortillittilateffektestimatetliggernærdensanneeffek‐ ten. Middels ⊕⊕⊕⊝ Viharmiddelstillittileffektestimatet:Detliggersannsynligvis nærdensanneeffekten,mendeterogsåenmulighetforatden kanværeforskjellig. Liten ⊕⊕⊝⊝ Viharlitentillittileffektestimatet:Densanneeffektenkanvære vesentligulikeffektestimatet. Sværtliten ⊕⊝⊝⊝ Viharsværtlitentillittilateffektestimatetliggernærden sanneeffekten. ⊕⊕⊕⊕ Vilagetresultat‐tabeller«SummaryofFindings»tabeller,ogoppsummertefunnenei tekst. 16 Metode Resultater VisøkteiCochrane‐databasenCENTRALiseptember2016.Søketerenkopiavdetsø‐ ketsomCochrane‐forfatternehaddegjortijuni2014,sedetførstevedlegget. Resultateravlitteratursøket Vigikkgjennom866referanser,sefigur1.Detvarenighetomåekskludere856av dissebasertpåtittelogsammendrag,Detiresterendelesteviifulltekst.Niavdisseble ekskludertfordideikkemøttevåreinklusjonskriterierfordideentenvarprotokolltil pågåendeforskning,ellerdestudertevoksne,ellerdetvarikkerandomisertekontrol‐ lertestudier(8‐16).Viinkluderteennyrandomisertkontrollertstudiesomhaddetre armer(17).Engruppefikkkognitivatferdsterapi,engruppefikkantidepressivemedi‐ kamenterogengruppefikkbeggedeler. Referanser etter at dubletter er fjernet (n = 866) Titler/sammendrag screenet (n = 866) Referanser ekskludert (n = 856) Fulltekst‐artikler vurdert (n = 10) Fulltekst‐artikler ekskludert, med begrunnelse (n = 9) Inkluderte artikler (n = 1) Figur1.Flytdiagramforutvelgelsesprosessen 17 Resultater Beskrivelseavinkluderteenkeltstudier Viharanalysertdatafratilsammentrerandomisertekontrollertestudier.Vifantenny‐ ererandomisertkontrollertstudiepubliserti2015,altsåetteratCochrane‐forfatterne haddeavsluttetsittlitteratursøk(17).FraCochrane‐oversikteninkludertevitorando‐ misertekontrollertestudier. Tabell 2. Oversikt over inkluderte studier Land, studie Antall barna, alder, diagnose Varighet på tiltakene Psykologiske terapi Australia, N=73 12‐18 år Melvin DSM‐IV: major depressive 2006 disorder, dysthymic disorder, depressive disorder not otherwise specified 69 % hadde samsykelighet med hovedsaklig angst 12 uker Kognitiv atferdsterapi Sertralin USA, TADS 2004 12 uker for akuttbehandling, 6 uker videre behandling og 18 uker oppfølgingsbehandling Kognitiv atferdsterapi Fluoxetin Kognitiv atferdsterapi Sertralin Antidepressiva Studier fra Cochrane‐oversikten N=320 12‐17 år DSM‐IV: major depressive disorder 58 % hadde samsykelighet med hovedsaklig angst Studier publisert etter Cochrane‐oversikten Romania, N=88 11‐17 år Iftene 50 % hadde samsykelighet 2015 med hovedsaklig angst 16 uker Meromstudiene StudienevarutførtiRomania,USAogAustralia.StudienfraRomaniavardennyeste, derstartetrekrutteringenavbarni2007.Deterikkeoppfølgingsdatatilgjengeligfor dennestudien.StudienefraUSAogAustraliahaddeoppfølgingsdataopptilettåretter behandling.Allestudienemålteeffekterrettetterbehandlingsslutt.Viharbruktdata frastudieneutførtiUSAogAustraliaslikdeerrapportertiCochrane‐oversikten. IstudienfraUSAkunneikkeutfallsmålenepåremisjonogfungeringbrukesimetaana‐ lysergrunnetufullstendigrapportering.IstudienfraRomaniaharvihentetinndata selv.DebruktemåleverktøyetChildDepressionInventory(CDI)foråmåledepresjon. Formålingavsuicidaletankervardetbruktetegetspørsmål(item9)fraCDI.Remisjon ogfungeringvarikkemåltidennestudien. Selvomflerestudierbleinkludert,erdetflereavutfallenesombareerrapportienav studiene.Detbetyratdeterfådeltagereogdermedoftefåobservasjonerforhversam‐ menligning. 18 Resultater Deltagerne Barnasomdeltokistudienevarialderen11‐18år.Tilsammenidetrestudienevardet 481barn.Barnsomvarsuicidalebleekskludert.Deallerflestebarnahaddeogsåandre psykiatriskediagnoser,mestvanligenformforangstlidelser.Studienebruktefjerde versjonavTheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders(DSMIV)somdia‐ gnostiskverktøy. Tiltakene Detreinkludertestudieneundersøkteeffektenavkognitivatferdsterapi(forkortet CBT)ogtoulikeSSRI‐legemidler.BarnaiRomaniaogAustraliafikksertralinogiUSA fikkdefluoxetin.StudienfraUSAhaddefirearmer.Denekstrasammenligningenvar placebo(narrepille),mendissefunneneharikkevibrukt.Detoandrestudienehadde trearmerogallederesfunnerbenyttetianalysene.Tiltaketsvarighetistudienevar12 ukeriUSAogAustralia,og16ukeriRomania.DoseringenavsertralinistudienfraRo‐ maniaoppgistilåvære25‐50milligram. Risikoforsystematiskeskjevheter(riskofbias) BeggestudienesomvarinkludertiCochrane‐oversiktenvarrapporterttilåhahøyri‐ sikoforsystematiskeskjevheterpågrunnavmanglendeblindingavdeltagere,behand‐ lereogforskere.Detvarenkelteuklarheteristudienesrapporteringeravfrafallavdel‐ tagerneogiforholdtilomdetvarselektivrapporteringavutfall.Itillegghaddestudien fraUSAenhøyereandelavbarnmedsuicidaletankerikombinasjonsbehandlingsgrup‐ pen.StudienfraRomania(17)harvivurderttilåhahøyrisikoforsystematiskeskjev‐ heterhovedsakeligpågrunnavmanglendeblinding(sehelevurderingenivedlegg3). Analyser DetostudienefraCochrane‐oversiktensomhaddelengstoppfølgingstidbrukteviire‐ sultattabellen.Utfallenevarmåltseks,niog12månederetterbehandlingen.Resulta‐ tenefrastudienfraRomaniakunneikkeslåssammenidisseanalysenesidendehadde bruktandremåleverktøyogutfallenevarmåltrettetteravbehandlingenvaravsluttet (17). DetvarmuligåslåsammendatafrastudienfraRomaniamedresultatenefraUSAog Australiapåtoutfallomdepresjonogfrafall.Studiensresultaterogmetaanalyseneer nærmerebeskrevetivedlegg4.MålingeneistudienfraRomaniamedCDIrettetterbe‐ handlingenharvislåttsammenmedmetaanalysenefraCochrane‐oversiktentilstan‐ dardisertgjennomsnittsforskjellogvihargradertfunneneiresultattabell3og4.Frafall istudienfraRomaniaharvislåttsammenmedmetaanalysenefraCochrane‐oversikten ogvihargradertfunneneiresultattabell3og4. Bivirkninger(adverseevents)varselvrapportert,hovedsakeligsomhodepine,mendet varogsårapporteringeromsøvnløshet,trøtthet,manglendeappetitt,vektøkning,ut‐ mattelse,svimmelhetogsvette.Detvarikkeregistrertnoenselvmordsforsøkidenne 19 Resultater studien.Detvarrapportertatdetvaringenforskjellmellomgruppeneisuicidaletan‐ kermåltmedsuicidalideation,item9iCDI.Funnetvarikkerapportertpåenmåtesom gjordeatvikunneslådetsammenmeddeandrestudiene. Effekter Forspørsmåletomeffektenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressive medikamenterpådepresjonvargjennomsnittligdepresjonssymptomer0,5høyerei gruppensomfikkpsykologiskterapi(fra2,74laveretil3,74høyeremåltpåReynolds AdolescentDepressionScalesomgårfra30til120)målt12månederetterbehandling og0,16standardavvikhøyeremåltrettetterbehandling(fra0,35laveretil0,68høy‐ ere).Etstandardavvikpå0,16kanfortolkessomlitenelleringenforskjell.Behandlers vurderingavremisjonavdepresjonmåltpåTheScheduleforAffectiveDisordersand SchizophreniaforSchool‐AgeChildren‐LifetimeVersionvisteenoddsratiopå0,67(fra 0,18til2,49).Forfrafallfrabehandlingvaroddsratio0,83(fra0,38til1,79)måltved behandlingssluttog1,17(0,63‐2,19)6‐9månederetterbehandling.Nårdetgjaldtselv‐ mordstanker(suicidalideation)(måltmedsuicidalideationquestionnaireJuniorHigh Schoolversion)vargjennomsnittligselvmordstanker2,5lavere(fra5,09laveretil0,09 høyere)etter12månederigruppensomfikkpsykologiskterapi.Gjennomsnittligfung‐ ering(Globalassessmentfunctioningscalesomgårfra0til100)var0.39lavere(fra 6.66laveretil5.88høyere)igruppensomfikkpsykologiskterapi.Alleresultateneer presentertitabell3. Forspørsmåletomeffektenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressive medikamenterikombinasjonmedpsykologiskterapivargjennomsnittligdepresjons‐ symptom3,1laveremåltpåReynoldsAdolescentDepressionScale(fra6,38laveretil 0,18høyeresomgårfra30til120)forgruppensomfikkkombinasjonenpsykologisk terapiogantidepressivaog0,16standardavviklaveremåltrettetterbehandling(fra 0,97laveretil0,64høyere).Etstandardavvikpå0,16kanfortolkessomlitenelleringen forskjell.BehandlersvurderingavingennyetilfelleravdepresjonmåltpåTheSchedule forAffectiveDisordersandSchizophreniaforSchool‐AgeChildren‐LifetimeVersion visteenoddsratiopå3,40(fra0,81til14,24).Forfrafallfrabehandlingvaroddsratio 0,96(95%konfidensintervall0,27til3,41)måltvedbehandlingssluttog0,75(0,40‐ 1,42)6‐9månederetterbehandling.Nårdetgjaldtsuicidaletankervargjennomsnittlig selvmordstanker(suicidalideation)0,9høyere(fra1,37laveretil3,17høyere)(målt medsuicidalideationquestionnaireJuniorHighSchoolversion)etter12månederi gruppensomfikkpsykologiskterapikombinertmedantidepressiva.Gjennomsnittlig fungering(Globalassessmentfunctioningscalesomgårfra0til100)var0.39lavere (fra6.66laveretil5.88høyere)igruppensomfikkkombinasjonsbehandling.Allere‐ sultateneerpresentertitabell4. Effektavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedika‐ menter Viharsværtlitentillittildokumentasjonenfordideterhøyrisikoforsystematiske skjevheterideinkludertestudieneogbredekonfidensintervaller(sevedlegg5). 20 Resultater Tabell 3 Resultattabell om psykologisk terapi sammenlignet med antidepressive medikamenter Populasjon: barn (11‐18 år) med symptomer på depresjon Setting: Romania, USA og Australia Intervensjon: Psykologisk terapi (kognitiv atferdsterapi) Sammenligning: Behandling med antidepressiva (fluoxetin og sertralin) Analyse 1 i Cochrane‐ oversikten Utfall Sammenligning av risiko i de to Effekt gruppene (95 % KI) (95 % KI) Antatt risiko Tilsvarende risiko Antidepressiva Psykologisk terapi MD 0,5 Depresjon Gjennomsni Gjennomsnittlig ttlig depresjonssymptom (‐2,74‐3,74) Selvrapporterte depresjonss var 0,5 høyere (fra symptomer Reynolds Adolescent ymptom var 2,74 lavere til 3,74 55,7 høyere) Depression Scale (12 måneder etter behandling) Depresjon Gjennomsnittlig SMD 0,16 depresjonssymptom [‐0,35‐0,68] Selvrapporterte var 0,16 symptomer standardavvik høyere (rett etter [fra 0,35 lavere til behandling) 0,68 høyere] Remisjon 650 per 554 per 1000 OR 0,67 (fra 251 til 822 per (0,18‐2,49) Behandlers vurdering 1000 1000) av remisjon av depresjon målt på The Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School‐Age Children‐ Lifetime Version (6‐9 måneder etter behandling) Frafall 220 per 248 per 1000 OR 1,17 1000 (fra 151 til 382 per (0,63‐2,19) Fra behandling 1000) (6‐9 måneder etter behandling) Frafall 286 per 249 per 1000 OR 0,83 1000 (fra 132 til 417 per (0,38‐1,79) Fra behandling 1000) (rett etter behandling) Suicidale tanker Gjennomsni Gjennomsnittlig MD ‐2,5 ttlig suicidal suicidal ideation var (‐5,09‐ 0,09) Målt med ideation var 2,5 lavere (fra 5,09 selvmordstanker 11,5 (suicidal ideation) 21 Resultater Antall Tillit til deltagere dokumentasjon (studier) en (GRADE) 220 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 (1) 306 (3) ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 38 (1) ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 223 (2) ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 340 (3) ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 220 (1) ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 questionnaire, Junior High School version (12 måneder etter behandling) Fungering Global assessment functioning scale (6‐9 måneder etter behandling) lavere til 0,09 høyere) Gjennomsni ttlig fungering var 68,15 Gjennomsnittlig fungering var 0,39 lavere (fra 6,66 lavere til 5,88 høyere) MD ‐0,39 (‐6,66‐5,88) 38 (1) ⊕⊝ ⊝⊝ Svært liten 1,2 1 Det er høy risiko for systematiske skjevheter på grunn av manglende blinding i de to inkluderte studiene og vi trekker ned to nivåer for det. 2 Bredt konfidensintervall, og kan trolig forklares ut fra at det er få deltagere og vi trekker ned to nivåer for det. KI: konfidensintervallet OR: Odds ratio MD: mean difference SMD: Standard Mean Difference kan forstås som 0,2 er en ”liten” effekt, 0,5 er en ”moderat” effekt og 0,8 er en ”stor” effekt Reynolds Adolescent Depression Scale Scores regnes ut av svarene på 30 deler som besvares fra 1 til 4 (1= almost never, 2= hardly ever, 3 = sometimes, 4= most of the time), Total score går fra 30 til 120, Cut‐off er satt på 77 eller høyere som depresjonsdiagnose, Suicidal Ideation Questionnaire‐JR består av 15 deler som besvares på en syvpoengsskala fra 0 (I never had this thought) til 6 (almost every day, Cut‐off er satt på 31.Global assessment functioning scale går fra 100 (extremely high functioning) til 1 (severely impaired) Skåringer under 60 indikerer moderate symptomer eller problemer Hvasierdokumentasjonen? Deterusikkertompsykologiskterapisammenlignetmedantidepressive medikamenterhareffektpåutfallenedepresjon,remisjon,frafall,suicidale tankerogfungering.Viharsværtlitentillittildokumentasjonen. Effektavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedika‐ menterikombinasjonmedpsykologiskterapi Viharsværtlitentillittildokumentasjonenfordideterhøyrisikoforsystematiske skjevheterideinkludertestudieneogbredekonfidensintervaller(sevedlegg6). Tabell 4 Resultattabell om psykologisk terapi sammenlignet med antidepressive medikamenter i kombinasjon med psykologisk terapi Populasjon: barn (11‐18 år) med symptomer på depresjon Setting: Romania, USA og Australia Intervensjon: Psykologisk terapi (kognitiv atferdsterapi) Sammenligning: Behandling med antidepressiva (fluoxetin og sertralin) og psykologisk terapi (kognitiv atferdsterapi) Analyse 3 i Cochrane‐oversikten Utfall Depresjon Reynolds Adolescent Depression Scale 22 Resultater Sammenligning av risiko i de to Effekt gruppene (95 % KI) (95 % KI) Antatt risiko Tilsvarende risiko Psykologisk Antidepressiva terapi og psykologisk terapi Gjennomsnittlig Gjennomsnittlig MD ‐3,1 depresjonssymp depresjonssympt (‐6,38‐ tom var 56,2 om var 3,1 lavere 0,18) Antall Tillit til deltagere dokumentasjonen (studier) (GRADE) 218 (1) ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 (12 måneder etter (fra 6,38 lavere til 0,18 høyere) behandling) Depresjon Gjennomsnittlig SMD ‐0,16 311 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 depresjonssympt (‐0,97‐ Selvrapporterte (3) om var 0,16 0,64) symptomer standardavvik Reynolds lavere [fra 0,97 Adolescent lavere til 0,64 Depression Scale (rett etter høyere] behandling) Remisjon 556 per 1000 810 per 1000 OR 3,40 39 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 (fra 503 til 947 per (0,81‐ Behandlers (1) 1000) vurdering av 14,24) remisjon av depresjon (6‐9 måneder etter behandling) Frafall 252 per 1000 202 per 1000 OR 0,75 231 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 (fra 119 til 324 per (0,40‐1,42) (2) Fra behandling 1000) (6‐9 måneder etter behandling) Frafall 283 per 1000 275 per 1000 OR 0,96 317 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 (fra 96 til 574 per (0,27‐3,41) (3) Fra behandling (rett etter 1000) behandling) Suicidale tanker Gjennomsnittlig Gjennomsnittlig MD 0,9 218 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 selvmordstanker suicidal ideation suicidal ideation (‐1,37‐ (1) var 0,9 høyere 3,17) (suicidal ideation) var 9 (fra 1,37 lavere Questionnaire til 3,17 høyere) (12 måneder etter behandling) Fungering Gjennomsnittlig Gjennomsnittlig MD 0,43 38 ⊕⊝⊝⊝ Svært liten 1,2 Global assessment fungering var fungering var (‐7,04‐7,9) (1) 0,43 høyere (fra functioning scale 67,76 7,04 lavere til 7,9 (6‐9 måneder høyere) etter behandling) 1 Det er høy risiko for systematiske skjevheter på grunn av manglende blinding i de to inkluderte studiene og vi trekker ned to nivåer for det. 2 Bredt konfidensintervall, og kan trolig forklares ut fra at det er få deltagere og vi trekker ned to nivåer for det. KI: konfidensintervallet OR: Odds ratio MD: mean difference SMD: Standard Mean Difference kan forstås som 0,2 er en ”liten” effekt, 0,5 er en ”moderat” effekt og 0,8 er en ”stor” effekt Hvasierdokumentasjonen? Deterusikkertompsykologiskterapisammenlignetmedantidepressive medikamenterogpsykologiskterapihareffektpåutfallenedepresjon, remisjon,frafall,suicidaletankerogfungering.Viharsværtlitentillittil dokumentasjonen. 23 Resultater Diskusjon Hovedfunn Viharsværtlitentillittildokumentasjonenogkanderforikkesinoesikkertomeffek‐ tenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedikamenteraleneeller antidepressivemedikamenterikombinasjonmedpsykologiskterapiforbarnogunge meddepresjonellerdepresjonssymptomer.Densanneeffektenkanværevesentligulik deoppsummerteeffektestimatene. Behovforvidereforskning Ihovedsakharvisværtlitentillittileffektestimateneideneksisterendedokumentasjo‐ nen.Spesieltfordideterenrisikoforateffektestimatetersystematiskskjevtnårde somdeltaristudieneikkeerblindet.Deterfådeltagereihveravdeinkludertestudi‐ ene.Nårdetersåfåbarnmedistudieneoppnåsikkeoptimalinformasjonsstørrelseog dablireffektestimatetusikkert.Nårforskningskaligangsettesmåmanværesikkerpå atdetblirnokdeltageremedistudientilåfinnekliniskerelevanteforskjellerieffekt.I enstudiemedtoarmerdeltoktotalt452voksneogartikkelforfatterneoppgaatde trengtesåmangeutfraenstyrkeberegningenforåoppdageenforskjellpå15prosent ellerstørre(10). Forskningenmåhalangnokoppfølgingstidforåkunneavdekkeomdeltagerneblir bedrepålangsikt.Detvarkuntoavstudienesomhaddemåltdepresjonoverethalvt årstid.Bedringfradepresjon,remisjoneller«recovery»erdefinertsomfraværaval‐ vorligesymptomerpådepresjonethalvtåretterdepresjonoppsto(10).Detvilderfor værevanskeligåavdekkeforbedringnårenstudiekunmålereffektenrettetteret16 ukersbehandlingsopplegg.Ienstudieomeffektavpsykologiskterapiforvoksneplan‐ leggesdettreårsoppfølgingstid(10).Cut‐offpåReynoldsAdolescentDepressionScale ersatttil77foråkunnesetteendepresjonsdiagnose.GjennomsnittligskåringpåRey‐ noldsAdolescentDepressionScaleettåretterbehandlingvarunder60forallegrup‐ pene.Dentotaleskåringengårfra30til120sånårgjennomsnittsforskjellmellom gruppeneer3,1idenenesammenligningenog0,5idenandresammenligningensåer detmuligensikkekliniskviktig. Korttidseffektenavpsykoterapiforbarnogungeharvistsegåværepositivnården sammenlignesmedpassivkontrollgruppesomåståpåventeliste(3).Idenneoppsum‐ 24 Diskusjon meringenfikkallebarnaaktivetiltak,bådeiintervensjons‐ogikontrollgruppaogder‐ mederdetkanskjeikkeoverraskendeatviikkefinnerforskjellerieffektenepåde flesteutfall.Vårtfunnsammenfallermedkonklusjonomingenforskjellerieffekterien oversiktsartikkelompsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedika‐ menterforvoksne(18).OgienCochrane‐oversiktsomsammenligneteffektenavulike formerforpsykoterapifantforfatterneatatferdsterapivarlikeeffektivesomandrefor‐ merforpsykologiskterapi(19). Deterpåståttatpsykologiskterapikanværemindreeffektivtellerhamindreaksept hosdeminstebarna(20).Vifantingenstudiersomundersøkteeffekteravpsykologisk terapisammenlignetmedantidepressivemedikamenteraleneellerikombinasjonmed psykologiskterapiforbarnunder11år.Detbetyratviikkekansinoesikkertomeffek‐ tenfordeminstebarna.Selvomkunnskapsgrunnlagetomdeminstebarnaermang‐ lende,erdetikkenødvendigvisslikattiltaketeruteneffekt.Ennyereoversiktsartikkel harvistateffekteneavpsykologiskterapisammenlignetmedingenbehandlingellerå ståpåventelistekanværelitentilmoderat(4),menogsåforfatternemeneratfunneter usikkertpågrunnavfåstudiermedsværtfådeltagere.Fordelenemedresultaterfra metaanalysereratdaslåsfunnenefraflerestudiersammenogmanfårettotaltsett merrobustfunn. 25 Diskusjon Konklusjon Viharsværtlitentillittildokumentasjonenogkanderforikkesinoesikkertomeffek‐ tenavpsykologiskterapisammenlignetmedantidepressivemedikamenteraleneeller antidepressivemedikamenterikombinasjonmedpsykologiskterapiforbarnogunge meddepresjonellerdepresjonssymptomer. 26 Konklusjon Referanser 1. CoxGR,CallahanP,ChurchillR,HunotV,MerrySN,ParkerAG,etal.Psychological therapiesversusantidepressantmedication,aloneandincombinationfor depressioninchildrenandadolescents.CochraneDatabaseofSystematic Reviews2014;(11). 2. Nasjonaltfolkehelseinstitutt.Folkehelserapporten(nettutgaven)‐Helsetilstanden iNorge‐Psykiskhelsehosbarnogunge.folkehelseinstituttN;2015. Tilgjengeligfra:https://www.fhi.no/nettpub/hin/helse‐og‐sykdom/psykisk‐ helse‐hos‐barn‐og‐unge‐‐‐fo/ 3. WatanabeN,HunotV,OmoriIM,ChurchillR,FurukawaTA.Psychotherapyfor depressionamongchildrenandadolescents:asystematicreview.Acta PsychiatrScand2007;116(2):84‐95. 4. Forti‐BurattiMA,SaikiaR,WilkinsonEL,RamchandaniPG.Psychological treatmentsfordepressioninpre‐adolescentchildren(12yearsandyounger): systematicreviewandmeta‐analysisofrandomisedcontrolledtrials.EurChild AdolescPsychiatry2016;25(10):1045‐54. 5. HetrickSE,CoxGR,WittKG,BirJJ,MerrySN.Cognitivebehaviouraltherapy(CBT), third‐waveCBTandinterpersonaltherapy(IPT)basedinterventionsfor preventingdepressioninchildrenandadolescents.CochraneDatabaseof SystematicReviews2016;(8). 6. CiprianiA,ZhouX,DelGiovaneC,HetrickSE,QinB,WhittingtonC,etal. Comparativeefficacyandtolerabilityofantidepressantsformajordepressive disorderinchildrenandadolescents:anetworkmeta‐analysis.Lancet 2016;388(10047):881‐90. 7. GuyattG,OxmanAD,AklEA,KunzR,VistG,BrozekJ,etal.GRADEguidelines:1. Introduction‐GRADEevidenceprofilesandsummaryoffindingstables.Journal ofclinicalepidemiology2011;64(4):383‐94. 8. HashemianP,SadjadiSA.Evaluationofneurofeedbacktherapyinadolescents withmajordepressivedisorderwhotakefluoxetine.AfricanJPsychiatry 2015;18(1)(nopagination). 9. GoldsteinTR,Fersch‐PodratRK,RiveraM,AxelsonDA,MerrankoJ,YuH,etal. Dialecticalbehaviortherapyforadolescentswithbipolardisorder:resultsfrom apilotrandomizedtrial.Jchildadolescpsychopharmacol2015;25(2):140‐9. 10. HollonSD,DeRubeisRJ,FawcettJ,AmsterdamJD,SheltonRC,ZajeckaJ,etal. Effectofcognitivetherapywithantidepressantmedicationsvsantidepressants aloneontherateofrecoveryinmajordepressivedisorder:arandomized clinicaltrial.JAMApsychiatry2014;71(10):1157‐64. 11. DaveyCG,ChanenAM,CottonSM,HetrickSE,KerrMJ,BerkM,etal.Theaddition offluoxetinetocognitivebehaviouraltherapyforyouthdepression(YoDA‐C): studyprotocolforarandomisedcontroltrial.Trials2014;15:425. 12. RengasamyM,MansoorBM,HiltonR,PortaG,HeJ,EmslieGJ,etal.Thebi‐ directionalrelationshipbetweenparent‐childconflictandtreatmentoutcome intreatment‐resistantadolescentdepression.JAmAcadChildAdolesc Psychiatry2013;52(4):370‐7. 27 13. ManglickM,RajaratnamSM,TaffeJ,TongeB,MelvinG.Persistentsleep disturbanceisassociatedwithtreatmentresponseinadolescentswith depression.AustNZJPsychiatry2013;47(6):556‐63. 14. HiltonRC,RengasamyM,MansoorB,HeJ,MayesT,EmslieGJ,etal.Impactof treatmentsfordepressiononcomorbidanxiety,attentional,andbehavioral symptomsinadolescentswithselectiveserotoninreuptakeinhibitor‐resistant depression.JAmAcadChildAdolescPsychiatry2013;52(5):482‐92. 15. GoodyerI.Thetreatmentofunipolardepressionsinadolescents.Eurchild adolescpsychiatry2013;22(2suppl.1):S87. 16. EmslieG.PediatricMDD:Sequentialtreatmentwithfluoxetineandrelapse preventionCBT.Eurchildadolescpsychiatry2013;22(2suppl.1):S112‐s3. 17. IfteneF,PredescuE,StefanS,DavidD.Rational‐emotiveandcognitive‐behavior therapy(REBT/CBT)versuspharmacotherapyversusREBT/CBTplus pharmacotherapyinthetreatmentofmajordepressivedisorderinyouth;a randomizedclinicaltrial.Psychiatryres2015;225(3):687‐94. 18. BortolottiB,MenchettiM,BelliniF,MontagutiMB,BerardiD.Psychological interventionsformajordepressioninprimarycare:ameta‐analyticreviewof randomizedcontrolledtrials.GenHospPsychiatry2008;30(4):293‐302. 19. ShinoharaK,HonyashikiM,ImaiH,HunotV,CaldwellDM,DaviesP,etal. Behaviouraltherapiesversusotherpsychologicaltherapiesfordepression. CochraneDatabaseofSystematicReviews2013;(10). 20. WeersingVR,JeffreysM,DoMT,SchwartzKT,BolanoC.EvidenceBaseUpdateof PsychosocialTreatmentsforChildandAdolescentDepression.JClinChild AdolescPsychol2016:1‐33. 28 Vedlegg Vedlegg1.Søkestrategi Søkestrategi SøketbleutførtiCochraneCENTRALavIngvildKirkehei.Søkestrategienblekopiertfra søketsomblegjortiCCDAN'sSpecialisedRegister(CCDANCTR)iCochrane‐oversikten fra2014.SøketbletilpassetCENTRALogavgrensettilpublikasjonsdatof.o.m.2013. FordiCochraneCENTRALinneholderallerandomisertestudierfraCCDANssøkiMED‐ LINE,EmbaseogPsycINFO,ogregisteretoppdateresukentlig,søkteviikkedissedata‐ basene. Søkestrategi Søketreffetterdublettkontroll:866 Allesøkeordblesøkti«alltext»,sominkludererbl.a.tittel,sammendrag,MeSH,Emtree ogkeywords. #1 depress*ordysthymi*oradjustment‐disorder*ormood‐disorder*oraffective‐ symptom* #2 ((child*orboy*orgirl*orjuvenil*orminorsorpaediatric*orpediatric*or school*oradolesc*orpreadolesc*orpre‐adolesc*orpubert*orpubescen*or prepube*or"prepube*"or"highschool"orteen*oryoungoryouth*orstu‐ dent*orundergrad*orcollegeorcampusorclassroomorcurriculum)not "youngmaniaratingscale") #3 antidepress*oranti‐depress*or"antidepress*"orMAOI*orRIMA*or"monoam‐ ineoxidaseinhibit*"or((serotoninornorepinephrineornoradrenalineorneu‐ rotransmitter*ordopamin*)near(uptakeorreuptakeorre‐uptakeor"reup‐ take"))orSSRI*orSNRI*orNARI*orSARI*orNDRI*orTCA*ortricyclic*or tetracyclic* #4 AgomelatineorAlaproclateorAmoxapineorAmineptineorAmitriptylin*orAmi‐ triptylinoxideorAtomoxetineorBefloxatoneorBenactyzineorBinospironeor Brofaromineor(BuproprionorAmfebutamone)orButriptylineorCaroxazone orCianopramineorCilobamineorCimoxatoneorCitalopramor(Chlorimi‐ pramin*orClomipramin*orChlomipramin*orClomipramine)orClorgylineor Clovoxamineor(CX157orTyrima)orDemexiptilineorDeprenylor(Desipra‐ mine*orPertofrane)orDesvenlafaxineorDibenzepinorDiclofensineorDimet‐ acrin*orDosulepinorDothiepinorDoxepinorDuloxetineorDesvenlafaxineor DVS‐233 29 #5 EscitalopramorEtoperidoneorFemoxetineorFluotracenorFluoxetineorFlu‐ voxamineor(HyperforinorHypericumor"StJohn*")orImipramin*orIprin‐ doleorIproniazid*orIpsapironeorIsocarboxazid*orLevomilnacipranorLo‐ fepramine*or("LuAA21004"orVortioxetine)or"LuAA24530"or(LY2216684 orEdivoxetine)orMaprotilineorMelitracenorMetapramineorMianserinor MilnacipranorMinaprineorMirtazapineorMoclobemideorNefazodoneor NialamideorNitroxazepineorNomifensineorNorfenfluramineorNortriptylin* orNoxiptilin* #6 OpipramolorOxaflozaneorParoxetineorPhenelzineorPheniprazineor PipofezineorPirlindoleorPivagabineorPizotylineorPropizepineorProtripty‐ lin*orQuinupramineorReboxetineorRolipramorScopolamineorSelegiline orSertralineorSetiptilineorTeciptilineorThozalinoneorTianeptin*orTolox‐ atoneorTranylcypromin*orTrazodoneorTrimipramineorVenlafaxineorVi‐ loxazineorVilazodoneorViqualineorZalospirone #7 AmisulprideorQuetiapineorRisperidoneorBuspironeorGepironeorIp‐ sapironeorTandospironeorZalospironeorLithiumorBenactyzineorHarma‐ lineorIdazoxanorLesopitronorRitanserinorTryptophanorTedatioxetineor Viqualine #8 #3or#4or#5or#6or#7 #9 therapyortherapiesortherapist*orpsychotherap* #10 (("acceptance*andcommitment*")or"activityscheduling"oradlerianorartor aversionor"clientcent*"orcolororcolouror"compassion*focus*"orcompas‐ sionateorconjointorconversionorconversationalordanceordialectic*ordif‐ fusionordistractionoreclecticor(emotionnearfocus*)orexistentialorexpe‐ rientialorexpressiveor"focusoriented"orfreudianorgestaltorhumanisticor implosiveor"insightoriented"orintegrativeorinterpersonalorjungianor kleinianorlogoormetacognitiveor"metacognitive"ormilieuormoritaor multimodalor"multimodal"ormusicornarrativeornondirectiveor"nondi‐ rective"ornonspecificor"nonspecific"or"objectrelations"or"personalcon‐ struct"or"personcent*"orpersuasionorplayor((pleasantorpleasing)near event*)orprimalor"problemfocused"or"problemsolving"or"processexpe‐ riential"orpsychodynamicor"rationalemotive"orrealityor"reciprocalinhibi‐ tion"orrelationship*orreminiscenceorrestructuringorrogerianorschema* or"selfcontrol*"or("shortterm"nearpsychotherap*)or"socialeffectiveness" or"socialskill*"or"socioenvironment*"or"solutionfocused"or"stressman‐ agement"or"supportive*therap*"or"timelimited"or"thirdwave"ortransfer‐ enceortranstheoreticalor"validationtherap"orpsychol*) #11 ((behavior*orbehaviour*)near(activationor*therap*ortreatmentorcontract‐ ingormodification))orbiofeedbackorcatharsisor"brief*therap*"or"mind training"or(*cognitive*near/2*therap*)orCBT*orcounsel*or"contingency management"orcountertransferenceor"covertsensitization"or"eyemove‐ mentdesensiti*"or"crisisintervention"or"dreamanalysis"or"emotionalfree‐ dom"or"exposure*therap*"or"family*therap*"or"freeassociation"or"func‐ tionalanalys*"orgriefworkor"group*therap*"or"guidedimagery"orhypno‐ sisorimageryormeditation*or"mentalhealing"ormindfulness*orpsycho‐ 30 #12 #13 #14 #15 #16 #17 #18 #19 31 analy*orpsychodramaorpsychoeducat*or"psychoeducat*"or"psycho*sup‐ port*"orpsychotherap*orrelaxationor"roleplay*"or"selfanalysis"or"self esteem"or"sensitivitytraining"or"support*group*"ortherapistor"therapeu‐ tictechnique*"or"transactionalanalysis" ("selfhelp*"orpeerorpeersor"beatingtheblues"or"bluesbegone"orbtstep* or"btstep*"orCaCCBTorCALMorCAVEormoodgymor"moodgym"or netcopeor"netcope"ornettffor"nettff"orstresspac) (audio*orbibliotherap*orbook*or"chatroom*"orcomputer*orCD‐ROMor distance*orDVDorhomeworkor"homework"orinformationorinstruct*or "instantmessaging"oriCBTorcCBTorInternet*orweb*orWWWorphoneor mobileore‐mail*oremail*orleaflet*ormaterial*ormanualormanualsor "multimedia"ormultimediaoronline*or"online"orpamphletorpamphlets orprogramorprogrammeorremoteortele*ortapeortapedorvideo*orvir‐ tual*orworkbook*or"workbook*") (#9and#10)or#11or#12or#13 #1and#2and#8and#14 ((childrenoradolescent*)anddepress*):tiandpsych*:kw ((childrenoradolescent*)and(pharma*orantidepress*)):tiandpsych* ((childrenoradolescent*)and(psych*orcogni*orbehav*)):tiand("drugther‐ apy"orpharmacotherap*orantidepress*) #15or#16or#17or#18PublicationYearfrom2013to2016 Vedlegg2.Ekskludertereferanser Viekskluderteniavstudienevilesteifulltekst,hovedsakeligfordideikkehadderele‐ vantstudiedesignellerdeltagernevarikkebarn(8‐16).Visjekketreferansenetil Cochrane‐oversiktenompågåendestudierogfantingenrelevantestudier. Referencestoongoingstudies Craighead2012•CraigheadE.RandomizedTrialofBehavioralActivationandAnti‐ depressantMedicationintheTreatmentofAdolescentsWithMajorDepression[Com‐ parisonofBehavioralActivationandAntidepressantMedicationintheTreatmentof AdolescentsWithDepression].https://clinicaltri‐ als.gov/ct2/show/study/NCT017407262012(accessed20June2014). Deterfølgendekommentarpånettsiden:Thisstudyhasbeenterminated.(Lackofsuc‐ cesswithrecruitment) Davey2012•DaveyC.YouthDepressionAlleviation:ARandomisedControlled TrialofCognitiveBehaviouralTherapywithFluoxetineorPlacebo(YoDA‐C). http://www.anzctr.org.au/ACTRN12612001281886.aspx2012(accessed4September 2014). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25370185 DetteerikkeenrelevantsammenligningforHdir:Participantswillreceiveeither(1) cognitivebehaviouraltherapy(CBT)andfluoxetineor(2)CBTandplacebo. Gunlicks‐Stoessel2013a•Gunlicks‐StoesselM.AnAdaptiveTreatmentStrategy forAdolescentDepression(PTAD).http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01802437 2013(Accessed20June2014). DetteerikkeenrelevantsammenligningforHdir:Alledeltagernefårpsykologiskte‐ rapi,dersomdeikkeoppnårbedringvildefåforeskrevetantidepressiva:Adolescents willattend12–16therapysessions.Iftheydonotshowsufficientimprovementwith thetherapy,theymaybeprescribedFluoxetine(Prozac).Ref https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4575229/ Gunlicks‐Stoessel2013b•Gunlicks‐StoesselM.APersonalizedApproachtoAchiev‐ ingaSustainedResponsetoTreatmentforAdolescentDepression[AnAdaptiveTreat‐ mentStrategyforAdolescentDepression‐Continuation(PTADGIA)].http://clinicaltri‐ als.gov/ct2/show/NCT020175352013(Accessed20June2014). Sammestudiesomovenforhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02017535 32 Vedlegg3.Vurderingavrisikoforsystematiskeskjevheter Iftene F, Predescu E, Stefan S, David D. Rational-emotive and cognitive-behavior therapy (REBT/CBT) versus pharmacotherapy versus REBT/CBT plus pharmacotherapy in the treatment of major depressive disorder in youth; a randomized clinical trial. Psychiatry research 2015;225(3):687-694. Ethical approval was obtained from the institutions. Study was approved by the National Agency for Medication. Bias judgement Support for judgement Random sequence generation (selection bias) Unclear risk Insufficient information to permit judgement of ‘Low risk’ or ‘High risk’. Allocation concealment (selection bias) Unclear risk Insufficient information to permit judgement of ‘Low risk’ or ‘High risk’. Blinding of participants and personnel (performance bias) High risk Personnel and participants were probably not blinded. Blinding of outcome assessment (detection bias) High risk Self-reported and personell assessed the outcomes and were not blinded. Incomplete outcome data (attrition bias) Low risk Missing outcome data balanced in numbers across intervention groups, with similar reasons for missing 33 data across groups. Selective reporting (reporting bias) Low risk Suicidality, adverse events, and self reported depression are expected outcomes and are presented. Selective reporting (reporting bias) High risk KID-SCID was only measured pre treatment. High risk The trial was underpowered. Researcher allegiance. Other bias 34 Vedlegg4.Forestplot Psykoterapisammenlignetmedantidepressiva Analysis 1.5 - dropouts Analysis 1.18 – depression symptoms Psykoterapikombinertmedantidepressivasammenlignetmedpsykoterapi Analysis 3.5 - dropouts Analysis 3.18 – depression symptoms 35 Vedlegg5.GRADEProfil:Psykoterapisammenlignetmedantidepressiva Author(s): Dalsbø 2017 Question: PSY compared to MEDS for children with depression Bibliography: Cox 2014. Cochrane Database of Systematic Reviews № of patients Quality assessment № of studies Study design Risk of bias Inconsistency Indirectness Imprecision serious b not serious very serious c Other considerations PSY MEDS 45/162 (27.8%) 48/168 (28.6%) Effect Relative (95% CI) Absolute (95% CI) Quality Dropouts (post-intervention) 3 randomised trials very serious a none OR 0.83 (0.38 to 1.79) 36 fewer per 1 000 (from 132 more to 154 fewer) ⨁◯◯ SMD 0.16 higher (0.35 lower to 0.68 higher) ⨁◯◯ 96 fewer per 1 000 (from 172 more to 399 fewer) ⨁◯◯ 28 more per 1 000 (from 69 fewer to 162 more) ⨁◯◯ MD 2.5 lower (5.09 lower to 0.09 higher) ⨁◯◯ MD 0.5 higher (2.74 lower to 3.74 higher) ⨁◯◯ ◯ VERY LOW Depression symptoms self rated (post-intervention) 3 randomised trials very serious a serious b not serious very serious c none 156 150 - ◯ VERY LOW Remission by clinical interview (follow up: range 6 months to 9 months) 1 randomised trials very serious a serious b not serious very serious c none 10/18 (55.6%) 13/20 (65.0%) OR 0.67 (0.18 to 2.49) ◯ VERY LOW Dropouts (follow up: range 6 months to 9 months) 2 randomised trials very serious a not serious b not serious very serious c none 28/114 (24.6%) 24/109 (22.0%) OR 1.17 (0.63 to 2.19) ◯ VERY LOW Suicidal ideation (follow up: mean 12 months) 1 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none 111 109 - ◯ VERY LOW Depression symptoms self rated (follow up: mean 12 months) 1 36 randomised trials very serious a not serious not serious d very serious c none 111 109 - ◯ VERY LOW Importance № of patients Quality assessment № of studies Study design Risk of bias Inconsistency Indirectness Imprecision Other considerations Effect PSY MEDS Relative (95% CI) 17 20 - Absolute (95% CI) Quality Importance Functioning (GAF) (follow up: range 6 months to 9 months) 1 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none MD 0.39 lower (6.66 lower to 5.88 higher) ⨁◯◯ ◯ VERY LOW CI: Confidence interval; OR: Odds ratio; SMD: Standardised mean difference; MD: Mean difference a. see Risk of bias section b. see forest plot c. wide confidence intervals and not optimal information size d. No explanation was provided References Vedlegg6.GRADEProfil:Psykoterapikombinertmedantidepressivasam‐ menlignetmedpsykoterapi Author(s): Dalsbø 2017 Question: CoMB compared to PSY for children with depression Bibliography: Cox 2014. Cochrane Database of Systematic Reviews № of patients Quality assessment № of studies Study design Risk of bias Inconsistency Indirectness Imprecision serious b not serious very serious c Other considerations CoMB PSY 31/158 (19.6%) 45/159 (28.3%) Effect Relative (95% CI) Absolute (95% CI) Quality Dropouts (post-intervention) 3 randomised trials very serious a none OR 0.96 (0.27 to 3.41) 8 fewer per 1 000 (from 187 fewer to 291 more) ⨁◯◯ SMD 0.16 lower (0.97 lower to 0.64 higher) ⨁◯◯ 254 more per 1 000 (from 52 fewer to 391 more) ⨁◯◯ ◯ VERY LOW Depression symptoms self rated (post-intervention) 3 randomised trials very serious a serious b not serious very serious c none 155 156 - ◯ VERY LOW Remission by clinical interview (follow up: range 6 months to 9 months) 1 37 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none 17/21 (81.0%) 10/18 (55.6%) OR 3.40 (0.81 to 14.24) ◯ VERY LOW Importance № of patients Quality assessment № of studies Study design Risk of bias Inconsistency Indirectness Imprecision Other considerations CoMB PSY 24/120 (20.0%) 28/111 (25.2%) Effect Relative (95% CI) Absolute (95% CI) Quality Dropputs (follow up: range 6 months to 9 months) 2 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none OR 0.75 (0.40 to 1.42) 50 fewer per 1 000 (from 72 more to 133 fewer) ⨁◯◯ MD 0.9 higher (1.37 lower to 3.17 higher) ⨁◯◯ MD 3.1 lower (6.38 lower to 0.18 higher) ⨁◯◯ MD 0.43 higher (7.04 lower to 7.9 higher) ⨁◯◯ ◯ VERY LOW Suicidal ideation (follow up: mean 12 months) 1 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none 107 111 - ◯ VERY LOW Depression symptoms self rated (follow up: mean 12 months) 1 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none 107 111 - ◯ VERY LOW Funtioning (GAF) (follow up: range 6 months to 9 months) 1 randomised trials very serious a not serious not serious very serious c none 107 111 CI: Confidence interval; OR: Odds ratio; SMD: Standardised mean difference; MD: Mean difference a. see Risk of bias section b. see forest plot c. wide confidence intervals and not optimal information size References 38 - ◯ VERY LOW Importance www.fhi.no Utgitt av Folkehelseinstituttet Mars 2017 Postboks 4404 Nydalen NO-0403 Oslo Telefon: 21 07 70 00 Rapporten lastes ned gratis fra Folkehelseinstituttets nettsider www.fhi.no
© Copyright 2024