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소아과 : 제 41 권 제 3 호 1998
□원
저□
1)
소아 H. pylori 감염에 대한 두약제와
세약제 치료 효과의 비교
서울대학교 의과대학 소아과학교실
배선환 ․ 고재성 ․ 서정기
Therapeutic Efficacy of Dual Therapy and Triple Therapy for
Helicobacter pylori Infection in Children
Sun-Hwan Bae, M.D., Jae-Sung Koh, M.D. and Jeong-Kee Seo, M.D.
Department of Pediatrics, Seoul National University College of M edicine, Seoul, Korea
Purpose : An optimal treatment for Helicobacter pylori(H. pylori) infection in children has not yet
been established. In this study, the efficacy and the tolerability of triple therapy with colloidal
bismuth subcitrate(CBS), amoxicillin and metronidazole, were evaluated in comparison with dual
therapy with CBS and amoxicllin.
Methods : Eighty-six children with H. pylori infection, aged 6 years to 14 years, were enrolled in
this study. H. pylori infection was confirmed by endoscopic antral biopsy with an rapid urease
test, culture and a modified Giemsa stain. The children were considered positive for H. pylori
infection if culture was positive or if both modified Giemsa staining and CLO test were positive.
The children were treated with one of the following three regimens. Dual therapy with CBS for 4
weeks and amoxicillin for 2 weeks(Group I. n=57: 1993.8-1995.1), Triple therapy with CBS for 4
weeks, amoxcillin for 2 weeks and metronidazole for 2 weeks(Group IIa. n=11: 1995.2-1995.7), and
Triple therapy with CBS for 2 weeks, amoxicillin for 2 weeks and metronidazole for 2 weeks
(Group IIb. n=18 : 1995. 8-1996. 6). A 50mg/kg/d dose of amoxcillin was aclministered, and that of
CBS was 7-8mg/kg/d, and that of metronidazole was 20mg/kg/d. About one month after the
cessation of treatment, eradication of H. pylori was evaluated with repeated endoscopic biopsy.
Results : H. pylori eradication rate was 61.4%(35/57) in Group I, 90.9%(10/11) in Group IIa, and
in the absence of H. pylori 88.9%(16/18) of Group IIb was done by means of an urease test,
culture and a modified Giemsa stain(P =0.012). The overall proportion of eradication of H. pylori
infection was 89.7%(26/29) by triple therapy and 61.4%(35/57) by dual therapy(P =0.007). However,
there was no statistically significant difference in eradication rate between the 2-week triple
therapy(IIb) and the Denol® 4-week triple therapy (IIa)(P =0.86). Side effects : All patients in three
treatment groups were tolerated well with little and mild side effects(P =0.258).
Conclusion : The 2-week triple therapy with CBS, amoxcillin, and metronidazole would be a
highly effective and safe treatment regimen for H. pylori infection in children. (J Korean Pediatr
Soc 1997;41:323-330)
Key W ords : Helicobacter pylori, Children, Two-week triple therapy
* 본 논문의 요지는 5th Asian Pan Pacific Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 학회에서 발표되었음
(Taipei, Taiwan 1997).
접수 : 1997년 6월 16일, 승인 : 1997년 8월 21일
책임저자 : 배선환 서울대학교 의과대학 소아과학교실 Tel : 02)760-3570 Fax : 02)743-3455
323
324
배선환 외 2인 : 소아 H . pylori 감염에 대한 두약제와 세약제 치료 효과의 비교
서
대상 및 방법
론
Helicobacter pylori(H. pylori) 감염은 소아와 성
1. 대상 환아 및 진단
인에서 위염과 소화성궤양을 유발할 수 있으며1-4), 위
본 연구는 1993년 8월부터 1996년 6월까지 잦은
장관내 H. pylori의 존재는 위암과 림프종 발생의 위
복통이나 소화불량 등 소화기 증상을 주소로 서울대
험성을 높이는 것으로 알려져 있다5, 6). 성인에서 얻어
학교 어린이병원을 방문하여 내시경검사상 H. pylori
진 역학적 자료에 의하면, 실질적인 H. pylori 감염은
위염으로 진단 받은 환아 86명을 대상으로하였다.
소아시기에 발생하여 일생 지속되며, 이것이 성인에서
H. pylori 위염의 진단은 내시경 검사(Olympus
의 위장 및 십이지장 질환 발생빈도와 강한 상관관계
AVIS GIB-SQ200)를 시행하여 위전정부 조직을 3-4
를 갖는 것으로 나타났다2, 7).
점 채취한 후, 이의 배양검사가 양성인 경우, 또는 속
국내에서 실시된 소아에서의 H. pylori 감염율은
성 우레아제 검사(CLO : Delta West, Berth, Au-
혈청내 H. pylori IgG 항체검사법을 이용한 역학조사
stralia)가 양성이며 조직염색 소견상(modified Gie-
결과 학동기 연령에서는 16.5%의 항체양성율을 나타
msa 염색) 양성인 경우로 정의하였다.
냈으며, 연령이 증가함에 따라 항체양성율도 증가하였
H. pylori 배양은 brain heart infusion agar에
다8). 2-5세 환아를 대상으로한 다른 역학조사에서는
vancomycin, amphotericin B, nalidixic acid, iso-
2.3%의 항체양성율을 나타냈다9). 이러한 결과는 한국
vital X, triphenyl tetrazolium chloride, 그리고 egg
인 성인에서 나타난 70-80%의 항체양성율과 대비되
york를 넣어 만든 brain heart infusion egg yolk
10)
며 , 한국인 성인에서 위암의 발생률이 높다는 사실
agar19)를 사용하였으며, 채취된 위전정부 조직을 갈아
을 고려할 때, 이는 시사하는 바가 크다고 생각된다.
agar에
심었다.
미호기성
®
상태를
유지하기
위해
따라서, 소아 H. pylori 감염에 대한 이해와 치료는
Campy
병인에 대한 이해뿐 아니라 소아 및 성인에서의 위장
Becton-Dickinson company)를 사용하였으며, 검체
및 십이지장 질환의 발생빈도에도 영향을 줄 것으로
는 37℃에서 보관되어 매일 점검하였다. 세균집락이 형
생각된다.
성된 후 그람염색(Gram staining), 카탈라제 검사
성인에서 H. pylori 감염의 치료는 bismuth제제,
metronidazole, tetracycline(또는 amoxicillin) 세약제
를 2주간 사용하는 치료 방식(regimen)이 고식적인
11, 12)
치료법으로 정착된 후
, proton-pump inhibitor와
항생제를 병용하는 새로운 치료 방식이 시도되고 있
13, 14)
으며, 치료 기간도 2주나 1주로 줄어들고 있다
.
그러나, 소아에서는 H. pylori 감염의 치료에 대한 연
구가 적어 아직 적절한 치료 약제와 치료 기간이 확
립되어 있지 않다.
소아에서는 그동안 약물의 부작용이나 항생제에대
한 저항성의 문제로 bismuth제제와 amoxicillin(또는
15-18)
ampicillin)의 두약제요법이 주로 사용되어 왔으나
,
치료 성적과 순응도의 문제로 새로운 시도가 필요하게
되었다. 이에 저자들은 소아 H. pylori 감염에서 보다
효과적인
치료법을
찾기
위하여
bismuth제제와
amoxicillin의 두약제요법과 bismuth제제, amoxicillin
및 metronidazole의 세약제요법의 치료 성적을 비교
조사하였다.
pouch (BBL
microbiology
systems
of
(catalase test), 산화 효소 검사(Oxidase test) 및 우레
아제 검사(Urease test)로 H. pylori를 동정하였다.
속성 우레아제 검사(CLO test)는 위전정부 조직을
채취하여 소아 내시경실에서 즉시 CLO키트에 심은
후 24시간까지 색의 변화를 관찰하였다.
2. 치 료
대상 환아들은 두약제요법군과 세약제요법군으로
구분하였으며, 세약제요법군도 metronidazole치료 기
간에 따라 2개의 군으로 구분하였다. 즉, 제 I군은
®
colloid bismuth subcitrate(Denol )(4주)와 amoxicillin(2주)요법으로 1993년 8월부터 1995년 1월까지의
환아를 대상으로하였으며, 제 IIa군은 colloid bis®
muth subcitrate(Denol )(4주), amoxicillin(2주), 및
metronidazole(2주)요법으로 1995년 2월부터 1995년
7월까지의
colloid
환아를
bismuth
대상으로하였으며,
®
제
subcitrate(Denol )(2주),
IIb군은
amo-
xicillin(2주), 및 metronidazole(2주)요법으로 1995년
소아과 : 제 41 권 제 3 호 1998
325
8월부터 1996년 6월까지의 환아를 대상으로하였다.
현율의 차이 측정 및 제 IIa군과 제 IIb군사이의 성별
약제의 용량은, Denol® (7-8mg/kg/일, 녹우 제약),
분포, 치료 성공률의 차이, 부작용 발현율의 차이 측
amoxicillin(50mg/kg/일, 영진 약품), metronidazole
정에는 Chi-Square test를 사용하였으며, 제 I군, 제
(20mg/kg/일, 한일 약품)로 정하였다.
IIa군, 제 IIb군사이의 연령 분포별 차이 및 두약제요
제 I군은 총 57명으로, 남아 32명, 여아 25명이며
법(제 I군)과 세약제요법(제 IIa군＋제 IIb군)사이의
평균 연령은 11.1±2.3세였으며, 제 IIa군은 총 11명으
연령 분포별 차이의 측정은 Wilcoxon Rank Sum
로, 남아 8명, 여아 3명이며 평균 연령은 7.1±4.0세였
test를 사용하였다. P -value가 0.05 미만인 경우에 통
으며, 제 IIb군은 총 18명으로, 남아 12명, 여아 6명이
계적으로 유의하다고 판정하였다.
며 평균 연령은 8.7±3.9세였다. 이들 세 군사이의 연
령 분포 및 성별 분포 사이에는 통계적으로 유의한
결
과
차이가 없었다(Table 1). 약제의 부작용 여부는 약물
연구에 포함된 전체 환아는 86명이며 남아 52명,
투여중 또는 약물 투여가 끝난 후 외래방문시 확인하
여아 34명이었고, 진단시 연령은(평균±SD) 10.9±2.8
였으며, 약제 순응도 또한 이때 확인하였다.
세였으며 분포는 6년 7개월부터 14년 11개월에 이르
3. 균박멸의 확인
렀다. 모든 환아들은 H. pylori 위염이 확인되었으며,
약물 투여 종료후 4주 전후하여 다시 내시경을 시
치료 종료 후 균박멸률은 제 I군에서 61.4%(57명 중
행하였으며, 위전정부 조직을 채취하여 배양검사 음
35명), 제 IIa군에서 90.9%(11명중 10명), 제 IIb군에
성, CLO test 음성, 조직염색 소견(modified Giemsa
서 88.9%(18명 중 16명)로 나타났다. I군과 IIa군 및
염색) 음성인 경우 균박멸이 된 것으로 정의하였다.
IIb군 사이에는 통계적으로 유의한 차이가 있었다
H. pylori IgG 혈청검사는 진단의 정확도가 매우 높
(P =0.012)(Table 2). 두약제요법군의 대상 환아는 57
으나, 치료 확인에는 적합하지 않은 것으로 알려져 있
명으로, 남아 32명, 여아 25명이며 평균 연령은
어20) 확인 방법에서 제외되었다.
11.1±2.3세이며, 세약제요법군은 총 29명으로, 남아 20
명, 여아 9명이며 평균 연령은 10.2±4.0세로 두 군사
4. 통계적 처리
제 I군, 제 IIa군, 제 IIb군사이의 성별 분포, 치료
성공률의 차이, 치료시 부작용 발현율의 차이 측정에
는 Mantel-Haenszel Chi-Square test를 사용하였으
며, 두약제요법(제 I군)과 세약제요법(제 IIa군＋제 IIb
군)사이의 성별 분포, 치료 성공률의 차이, 부작용 발
이에 성별, 연령별 분포 사이에는 통계적으로 유의한
차이가 없었다. 치료 종료 후 균박멸률은 두약제요법
에서 61.4%(57명 중 35명), 세약제요법에서 89.7%(29
명 중 26명)로, 이들 사이에는 통계적으로 유의한 차
이가 있었다(P =0.007) (Table 3).
세약제요법군가운데 제 IIa군의 균박멸률은 90.9%
(11명중 10명)이며, 제 IIb군의 균박멸률은 88.9%(18
Table 1. Characteristics of Patients enrolled in the
Study : Therapeutic Efficacy of Dual Therapy and Triple Therapy for H. pylori
Infection in Children
Group
I*
No. of Patients
Age (years)
Sex (M/F)
*
Group
IIa*
Group
P-value
IIb*
57
11
18
11.1±2.3 7.1±4.0 8.7±3.9
32/25
8/3
12/6
†
0.88
☨
0.34
명중 16명)으로 이들 사이에는 통계적으로 유의한 차
이가 없었다(P =0.86).
두약제요법으로 치료에 실패한 환아가운데 7예에서
Table 2. H. pylori Eradication Rates in DualTherapy and Two Triple-Therapy Regimens
Group Group
*
*
I
IIa
®
Group I : Denol (4weeks)＋amoxicillin(2weeks)
®
Group IIa : Denol (4weeks)＋amoxicillin(2weeks)＋
metronidazole(2weeks)
®
Group IIb : Denol (2weeks)＋amoxicillin(2weeks)＋
metronidazole(2weeks)
†
: Wilcoxn Rank Sum test
☨
: Mantel - Haenzel Chisquare test
No. of Patients
No. of Eradication
Eradication rate(%)
*
57
35
61.4
11
10
90.9
Group
P -value
*
IIb
18
16
88.9
: Legends are same as in the table 1
: Mantel Haenzel Chisqure test
†
0.012†
326
배선환 외 2인 : 소아 H . pylori 감염에 대한 두약제와 세약제 치료 효과의 비교
Table 3. H. pylori Eradication Rates in Dual-Therapy and Triple-Therapy Regimens. Triple-Therapy Regimen Includes Two Triple-Therapy Regimens, Group IIa and IIb
Group
*
II(a＋b)
*
Group I
No. of Patients
No. of Eradication
Eradication rate(%)
57
35
61.4
29
26
89.7
후, H. pylori 박멸에 대한 여러 가지 치료법이 시도
되어 왔다. 현재 90% 가량의 치료 성공률을 보이는
치료 방식이 확립되었으나, 이들 약제의 부작용, 약제
섭취의 번거로움 및 약제에 대한 내성 획득의 문제로
P -value
새로운 치료 방식이 시도되고 있다. 그러나 이러한 연
구의 대부분은 어른들을 대상으로 이루어졌으며, 소아
영역에서의 자료는 극히 제한되어 있어, 소아에서의
†
0.007
*
: Legends are same as in the Table 1
†
: Chisquare test
H. pylori 감염에 대한 치료 방식은 정립된 것이 없
으며 치료자의 개인적 경험에 근거해 개별적 치료 방
식을 사용하고 있다.
소아의 H. pylori 감염에서는, 그간 발표된 외국 문
Table 4. Adverse Effects of the The Therapeutic
Regimens for H. pylori Infection
Group Group
*
*
I
IIa
No. of Patients
No. of Adverse
Effect
Adverse Effect (%)
Group
P -value
*
IIb
57
∫
2
11
0
18
☨
2
3.5
0
11.1
헌에 의하면, 항생제와 bismuth제제를 사용하는 두약
제요법이 주로 사용되었으며, 치료 기간은 4주에서 8주
로 다양하였다15-17, 23, 24). 외국에서 발표된 소아를 대상
으로한 두약제요법의 치료 성적은 amoxycillin 2주＋
bismuth subcitrate 4주요법(68%)16), ampicillin 2주＋
0.258†
*
bismuth
subcitrate
metronidazole
8주요법(12/16=
2주＋bismuth
75
subcitrate
%)17),
4주요법
24)
: Legends are same as in the table 1
†
: Low abdominal pain in 2 patients.
☨
: Urinary frequency in 1 patient, aPTT prologation
in 1 patient.
∫
Mantel Haenzel Chisqure test
주요법(75%)15), amoxicillin 6주＋bismuth subcitrate
세약제요법 치료를 다시 시행하였으며 이중 6예에서
문헌에 의하면 amoxicillin과 bismuth제제를 사용한 2
균박멸에 성공하였다(제 IIa군 치료 방법 : 5명 중 4명,
주 내지 4주요법의 경우 28-60 %의 균박멸률을 보였
제 IIb군 치료 방법 : 2명 중 2명).
으며25, 26), metronidazole과 bismuth제제를 사용한 1주
약물치료 기간중, 제 I군의 2예에서 부작용(하복부
동통 2예)이 보고되어 부작용 발생률은 3.5%(57명 중
(16/19=84%) , ampicillin 6주＋bismuth subcitrate 6
18)
6주요법(9/9=100%) , amoxycillin 6주＋tinidazole 6
주요법(30/32=94%)23)로 나타났다. 성인의 경우 외국
내지 3주요법의 경우 32- 79%의 균박멸률을 보였고26,
27)
, 기타의 두약제치료법의 경우도 70% 미만의 균박멸
2명)였으며, 제 IIa군에서는 부작용이 보고되지 않았
률을 보였다21, 28). 국내 성인의 경우 amoxicillin과
으며, 제 IIb군의 2예에서 부작용(빈뇨 1예, aPTT 연
bismuth제제 4주요법 시행후, 48시간 이내에 시행한
장 1예)이 보고되어 부작용 발생률은 11.1%(18명 중
균청소율(Clearance)은
2명)였으나, 이들 사이에 통계적으로 유의한 차이는
본 연구의 두약제요법, 즉, amoxicillin 2주＋bismuth
없었다(Table 4). 두약제요법과 세약제요법으로 나누
subcitrate 4주요법의 균박멸률은 61.4%로 Israel과
어 비교하였을 때의 부작용 발생률은 각각 3.5%(57명
Hassall 과 Oderda 등 의 경우를 제외하면 소아나
중 2명) 및 6.9%(29명 중 2명)로 이들 사이에는 통계
성인의 경우 모두 두약제요법의 치료 성적이 90%에 못
적으로 유의한 차이가 없었다. 치료기간 중 심각한 약
미치는 것으로 나타나고 있다. Israel과 Hassall18)의 경
제의 부작용으로 치료를 중단한 환아는 없었다.
우 대상 환아의 수가 작고(9명) 치료 기간이 6주로 길
18)
83.3%(10/12)로
29)
나타났다 .
23)
고, 치료 결과도 균박멸률이 아닌 조직염색 소견만을
고
찰
확인했다는 문제점을 안고 있으며, Oderda 등23)의 경
우도 치료 기간이 6주로 길고, 균박멸여부를 H. pylori
H. pylori 감염이 소아 및 성인의 여러 가지 위장
관질환을 유발하고, H. pylori 박멸이 이들 질환의 치
료와 강한 상관관계를 갖는다는 사실4, 21, 22)이 밝혀진
serum Ig G level, serum Pepsinogen I level, serum
Gastrin level로 측정하였다는 문제점을 안고 있다.
세약제요법의 경우, 소아에서는 외국 문헌에 보고
소아과 : 제 41 권 제 3 호 1998
327
된 경우가 아직 없다. 본 연구에서 amoxicillin＋
이론적인 예측과는 다르게 실제로는 metronidazole이
metronidazole＋bismuth 2주요법은 88.9%, amoxi-
내성을 갖는 균주에서도 비교적 높은 균박멸률을 나
cillin 2주＋metronidazole 2주＋bismuth 4주요법은
타내는 결과가 나타나고 있다
90.9%의 균박멸률을 보였다. 성인의 경우, 외국 문헌
우 기초 검사로 H. pylori균의 metronidazole에 대한
에서는 amoxicillin, metronidazole 및 bismuth제제의
감수성 검사를 시행하지 못함으로써 이에 대한 명확
세약제요법의 경우 1주 내지 4주 치료에서 55-90%의
한 견해를 제시하기는 어려웠다. 단지 임상적으로 추
균박멸률을 보였으며25, 27, 30, 31), 세약제를 모두 2주간
측해보건데, metronidazole에 대한 내성이 이를 포함
31, 32)
.
한 치료의 실패시 잘 발생한다는 사실41)에 비추어 이
Tetracycline, metronidazole 및 bismuth제제의 세약
약제가 비교적 흔히 임상에서 처방되는 국내 현실에
제요법의 경우 3주 내지 4주 치료에서 88-96%의 균
서는 metronidazole 내성균주의 감염 비율이 높을 것
박멸률을 보였다33, 34). 국내 성인의 경우 amoxicillin,
으로 추정된다.
사용한 경우에는 84-90%의 균박멸률을 나타냈다
metronidazole,
bismuth
6주요법의
경우
12, 37, 39, 40)
Metronidazole의 혐기성균에 대한 선택적 독성의
89.3%
35)
. 본 연구의 경
기초는 nitro기(group)의 환원에 필요한 redox po-
(23/25)의 균박멸률을 나타냈다 .
이상의 문헌 고찰과 본 연구를 바탕으로 항생제와
tential(-430mV에서 -460mV)에 있으며, 환원된 me-
bismuth제제를 이용한 두약제요법보다는 항생제와
tronidazole 대사물이 비가역적으로 DNA를 산화시켜
bismuth제제를 이용한 세약제요법이 H. pylori 균박
나선 구조를 붕괴시켜 세균을 죽음에 이르게 한다. 호
멸에 보다 효과적임을 알 수 있으며, amoxicillin,
기성 균주의 경우 획득할 수 있는 최소의 redox
metronidazole 및 bismuth제제를 사용한 세약제요법
potential이 -350mV 가량이므로 이들 호기성균주는
에서 일반적으로 성인 보다는 소아에서 균박멸률이
metronidazole을 환원시킬 수 없으며 따라서 세균을
높은 것을 알 수 있다. 성인의 H. pylori 감염의 치료
죽일 수도 없다. H. pylori균이 미호기성(microaerobic)
가 변화해 온 과정을 살펴보면, 단일 제재 요법을 시
조건에서 쉽게 metronidazole에 의해 제지된다는 사실
36)
21, 25, 26, 30)
도했던 초기에는 항생제 나, bismuth제제
를
은 이들 균주가 -430mV 보다 적은 redox potential을
4주 내지 32주까지 길게 사용하였으나 균박멸률은 가
발생시킬 수 있다는 것이며, metronidazole내성인 균주
장 좋은 성적을 보고한 연구도 40%를 넘지 못하였으
는 이러한 능력을 상실한 것으로 생각된다
42, 43)
.
며, bismuth제제를 항생제와 함께 사용하는 두약제요
균배양검사상 metronidazole 내성을 보이는 균주가
법이 시작되며 additive effect에 의해 균박멸률이
임상 치료에서는 metronidazole에 감수성을 갖게 되
25-27)
50% 전후에 이르게 되었다
. 이후 amoxicillin 또
는 현상을 설명하기 위해 3가지의 가설이 제시되고 있
는 tetracycline, metronidazole 및 bismuth제제를 이
다. 첫째, 미호기성 조건에서 시행되는 균배양 검사 과
용한 세약제요법이 등장하면서 정확한 기전을 설명할
정에서 나타나는 균주의 내성이 불안정하여 이 균주를
수는 없으나 synergistic effect에 의해 균박멸률이
정말로 metronidazole 내성으로 구분할 수 있는지 의
25, 31, 33, 34)
90%에 이르게 되었다
amoxicillin과
. 본 연구의 결과도
bismuth제제를
동일하게
사용하며
문이 제기될 수 있다44). 둘째, H. pylori균의 생태학적
환경의 산소 농도에 변화가 오면서 일시적인 혐기상태
metronidazole을 첨가함으로써 균박멸률이 유의하게
가
높아지는 결과를 보여 metronidazole 단일 제재의 균
metronidazole 환원력을 향상시켜 균을 죽일 수 있게
박멸 효과가 10%미만으로 나타난 사실21, 36)을 고려해
된다45). 셋째, H. pylori균이 metronidazole에 내성을
볼때, metronidazole의 첨가만으로 설명할 수 없는
갖더라도
synergistic effect가 작용하는 것으로 생각된다.
cytotoxic hydroxyradical을 생성하는 “
Futile cy-
성인의 H. pylori 감염 치료에서 얻어진 경험에의
하면, 감염을 일으킨 H. pylori 균주가 in vitro 검사
발생하고
이것이
미호기성
metronidazole
조건에서
내성균주의
superoxide anion과
cling”기전을 통해 균을 죽일 수 있다는 가설이다46, 47).
또한, 정확한 통계적 자료를 제시할 수는 없으나
시 metronidazole에 내성을 갖게 될 경우 metro-
비슷한 치료 방식을 사용한 경우 일반적으로 소아에
nidazole을 이용한 세약제요법의 균박멸률이 의미 있
서 성인보다 균박멸률이 높게 나타나는 것으로 생각
37, 38)
게 감소되는 것을 볼 수 있다
. 그러나, 한편으론
되며, 이는 소아의 경우 균감염 기간이 짧고, 약재에
328
배선환 외 2인 : 소아 H . pylori 감염에 대한 두약제와 세약제 치료 효과의 비교
대한 노출이 적어 내성을 획득할 가능성이 적기 때문
며, 약제의 부작용에 대한 보고율에서도 차이가 없으
이라 생각된다. 균에 대한 항생제 치료 방식의 선택시
므로 환아의 치료에 대한 순응도, 약제 부작용의 기
균박멸의 효율성만큼 중요한 것이 안전성의 문제이다.
회, 약제의 비용 등을 고려할 때, amoxicillin, bis-
H. pylori균에 대한 여러 가지 치료 방식의 시도 과
muth제제 및 metronidazole 2주-세약제요법이 소아
정에서 약제의 부작용은 균박멸률만큼 많이 연구되지
H. pylori 감염에서 효과적이며, 안전한 치료 방식이
는 않은 것 같다. 성인의 예를 먼저 본다면, 항생제와
될 수 있을 것으로 생각된다.
bismuth제재 또는 2가지 항생제를 이용한 두약제요법
의 경우 10-26%21, 28), amoxicillin, metronidazole 및
요
약
bismuth제제를 이용한 세 약제요법의 경우 20-33
%25, 30, 32, 35)의 예에서 부작용을 보고하였다. 대부분의
목 적 : 성인에서 H. pylori 감염에 대한 최근의 치
예에서는 설사, 구토, 복통, 두통, 피부 발적 및 쇠맛
료 경향은 bismuth제제, metronidazole, amoxicillin
느낌 등으로 그 정도가 경하였으며, 치료를 중단해야
(또는 tetracycline) 세약제를 2주간 사용하는 방법이
할만큼 부작용이 심한 예는 극히 적었다. 소아를 대상
고식적인 요법으로 정착된 이후, proton-pump inhi-
으로한 연구에서는 약제의 부작용을 보고한 예는 없
bitor를 항생제와 병용하는 새로운 치료 방식이 시도
었으며, 본 연구의 경우 amoxicillin과 bismuth제제의
되고 있으며, 치료 기간도 점차 짧아져 최근에는 세약
두약제요법에서 3.5%(57명 중 2명), amoxicillin, bis-
제 1주일 요법이 시도되고 있다. 그러나, 소아에서는
muth제제 및 metronidazole의 세약제요법에서 6.9
아직 적절한 치료 약제와 치료 기간이 확립되어 있지
%(29명 중 2명)의 부작용을 보고하였다. 부작용은 복
않다. 소아에서는 그 동안 약물의 부작용이나 항생제
통, 빈뇨 및 활성부분트롬보플라스틴응고시간(aPTT)
에대한 저항성의 문제로 세약제요법 대신 bismuth제
연장이었으며, 치료를 중단해야 할만큼 부작용이 심한
제와 amoxicillin을 사용하는 두약제요법이 주로 사용
예는 없었다. 복통은 amoxicillin 또는 metronidazole
되어 왔으나, 치료 실패율이 높아 새로운 시도가 필요
과 연관되어 있으며, 빈뇨는 metronidazolel, 활성부분
하게 되었다. 이에 저자들은 소아 H. pylori 감염에서
트롬보플라스틴응고시간(aPTT)의 연장은 amoxicillin
보다 효과적인 치료법을 찾고자 두약제요법과 세약제
48)
의 부작용으로 보고되어 있다 . 소아의 예에서 성인
요법의 치료성적을 비교 조사하였다.
에 비해 약제 부작용의 빈도가 적게 보고된 이유를
대 상 : 1993년 8월부터 1996년 6월까지 만성 복통
정확하게 설명할 수 없으나, 어리기 때문에 자각 증세
등 소화기 증상을 주소로 서울대학교 어린이병원에
에 덜 주의할 수 있다는 사실도 한가지 요인이 될 수
내원하여 내시경생검상 H. pylori 위염으로 진단된
있을 것이라 생각된다. H. pylori의 빈도가 높은 우리
환아 86명을 대상으로하였다.
나라에서 치료후의 문제점은 H. pylori 치료후 재감
방 법 : H. pylori 위염의 진단은 내시경 생검조직
염이라고 할 수 있는데 재감염은 성인에서보다 소아
의 배양검사가 양성인 경우 또는 속성 우레아제 검사
에서 흔하게 일어나며 재감염율은 그 지역의 감염 빈
(rapid urease test; CLO 검사)와 Giemsa염색상 모
도가 높을수록 높아질 것으로 추측되고 있다. 우리 나라
두 양성인 경우로 정의하였다. 환아들은 Group I(57
어린이에서 H. pylori 치료 18개월 후에 재감염률은
명 : 1993.8-1995.1) : Denol (4주)＋amoxicillin(2주),
33.3%-41.6%로 보고되고 있다49).
Group
결론적으로, 소아 H. pylori 감염 치료에서 amo-
®
IIa(11명 : 1995.2-1995.7) : Denol® (4주)＋amo-
xicillin(2주)＋metronidazole(2주), Group IIb(18명 :
®
xicillin과 bismuth제제를 사용한 두약제요법 보다는
1995.8-1996.6) : Denol (2주)＋amoxicillin(2주)＋me-
amoxicillin, bismuth제제 및 metronidazole을 이용하
tronidazole(2주)로 나누어 치료하였으며, 약제의 용량
는 세약제요법이 균박멸률에서 앞서며, 부작용 보고율
은 Denol® (7-8mg/kg/D), amoxicillin(50mg/kg/ D),
에서도 차이가 없어, 보다 효과적인 치료 방식이라 생
metronidazole(20mg/kg/D)로 정하였다.
각된다. 또한, amoxicillin, bismuth제제 및 metro®
nidazole을 사용한 2주-세약제요법과 Denol 4주-세약
제요법 사이에는 H. pylori 균박멸률에 차이가 없으
치료후 H. pylori 균박멸여부는 약물 투여 종료후
4주 전후하여 내시경 생검을 재시행하여 확인하였다.
결 과 : H. pylori 균박멸률은 Group Ⅰ에서 61.4
소아과 : 제 41 권 제 3 호 1998
%(35/57명), Group IIa에서 90.9%(10/11명), Group
IIb에서 88.9%(16/18명)였다(P =0.012). 두약제요법군
의 균박멸률은 61.4%(35/57명), 세약제요법군의 균박
멸률은 89.7%(26/29명)였으며, 이들 사이에는 통계적
으로 유의한 차이를 보였다(P =0.007). 2주-세약제요
법군(Group
IIb)과
Denol® 4주-세약제요법군(Group
IIa)의 균박멸률 사이에는 통계적으로 유의한 차이가
없었다(P =0.86). 치료받은 모든 환아에서 심각한 약제
의 부작용은 관찰되지 않았으며, 두약제요법군의 부작
용은 3.5%(2/57명), 세약제요법군의 부작용은 6.9%
(2/29명)에서 관찰되었으며, 이들 사이에는 통계적으로
유의한
차이가
없었다(P =0.258).
2주-세약제요법군
(Group IIb)과 Denol® 4주-세약제요법군(Group IIa)의
부작용 발현율에는 통계적으로 유의한 차이가 없었다
(P =0.25).
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