・855・ 生堡挫丝叠盘壶!Q螋笙12旦筮丝鲞簋!!魈£!也!堕!!型:卫!堡坐垒笪!Q塑,!Q!:兰!t塑生12 .学术讨论. 【编者按】 近年来,欧、美关于缺血性脑卒中的治疗指南已基于循证医学的证据进行了修订,为 我国临床工作及指南修订提供了指导意见和良好借鉴。本文作者在认真学习、充分肯定欧、美指南的 基础上,通过对基层医院的考察与咨询提出了个人看法,颇有见地,虽不尽完善,但希望对于开拓我们 的思路、完善我国的指南修订有所裨益。欢迎广大临床工作者参与讨论,提出自己的看法 欧、美缺血性脑卒中防治指南之我见 丁新生吴婷王蔚 缺血性脑卒中是严重危害人类生命与健康的常见病,也 ECASS 3临床试验结果已建议将时间窗延长至4.5 h一1。国 是导致中老年人死亡、残疾的主要原因¨。21。为了有效地治 内报道静脉使用尿激酶溶栓治疗也取得了肯定的疗 疗、预防缺血性脑卒中,欧洲脑卒中组织(ESO)、美国心脏协 效‘10-13],也应支持使用。值得注意的是,溶栓时关于血压管 A/美国脑卒中协会(AHA/ASA)等都发表了各种指南¨“, 理及抗血小板药物使用的注意事项,有些单位并没有按指南 并于2007、2008年予以更新,指导临床医师进行脑卒中的急 的要求确切实施:其一是血压水平.特别强调在血压< 性期处理和预防。这些指南是在积累了足够的循证依据来 185/110 rain 指导人们实践时形成的,具有科学性和客观性,是集体智慧 治疗,如高于此血压值时不宜溶栓,必须使用降压药物把血 的结晶。指南产生的最终目的是给临床工作者从事临床实 压降至该数值,溶栓后亦应监控血压并维持血压≤ 践提供科学合理的指导意见和建议,我们应尊重他们的意 180/105 mill 见。欧、美指南中提出的具有循证医学证据的防治方法和技 降纤及抗血小板等药物,以免增加出血的风险。上述两点如 术,我们宜提倡;但应结合我国的国情,制定我国的指南。 未能严格执行,将大大增加溶栓的出血风险。 对于我国指南中提出的指导性意见和方法,我们发现有 Hg(1 mill Hg---0.133 kPa)的情况下才能溶栓 Hg;其二是进行溶栓治疗24 h内不能用抗凝、 二、降纤治疗 的单位在执行过程中不够严格,对于指南的理解不够准确; 欧、美指南均未推荐急性脑梗死早期使用降纤治 还有的单位或多或少地存在照搬欧、美脑卒中指南的现象, 疗口.6]。国际安克络酶(ancrod)STAT研究(500例样本)认 对于国内有一定临床证据但欧、美指南中未提及的防治方法 为采用安克络酶治疗急性脑梗死能使患者的远期预后指标 及药物均排斥,上述情况均不利于我国指南的完善及具有我 改善¨41;而后来的欧洲sTAT研究(1222例样本)则认为安 国特色的脑卒中防治方法的发展。虽然欧、美脑卒中指南有 克络酶未能改善患者预后。与安慰剂量组相比,差异无统计 循证医学证据,但国外的指南不可能为具有中国特色的药物 学意义¨引;最新的报道认为调节安克络酶最初的给药速度 进行大样本验证,我们应结合国内的临床证据和经验,在今 可提高疗效和安全性,若安克络酶快速输液后9 h纤维蛋白 后也开展设计完善的国内大样本临床试验以取得令人信服 原浓度大于7 g/L,则安全性更好、疗效更显著¨…。我们正 的证据。下面就欧、美缺血性脑卒中防治指南的解读提出一 期待更大规模的安克络酶的随机双盲l临床试验结果。降纤 些个人的看法和建议,不当之处请同道们指正。 治疗在我国应用比较广泛,常用的有巴曲酶和国产降纤酶 一、缺血性脑卒中的溶栓治疗 等,陈清棠、郭玉璞等教授先后开展过有关巴曲酶和降纤酶 急性缺血性脑卒中的静脉或动脉内溶栓治疗已被广泛 的临床试验,其研究结果表明脑卒中发生后72 h内应用巴 接受,主要是基于1995年美国国立神经疾病和脑卒中研究 曲酶和降纤酶能够阻断患者病情进展,改善临床症状,在严 院(NINDS)的重组组织型纤溶酶原激活剂(n-PA)脑卒中研 格掌握适应证情况下出血等并发症出现几率很低Ⅲ‘1“。巴 究的结果"1,美国食品药品管理局(FDA)批准了rt-PA用于 曲酶由于纯度更高,不良反应和并发症发生率相对更低,安 缺血性脑卒中的治疗。ESO和AHA/ASA都推荐使用rt-PA, 全性更佳。我们实验室在巴曲酶治疗脑梗死方面进行了从 在缺血性脑卒中发生3 h内,建议给予静脉rt-PA 时效关系到量效关系等一系列动物实验研究,结果显示巴曲 (O.9 mg/kg,最大量90 mg)。先推注10%的剂量,继以 酶的脑保护作用具有量效性及时效性;临床及动物实验均证 min输注,3 h内使用rt—PA能显著改善患者的临床转 实72 h内使用巴曲酶具有明确的脑保护作用,在24 h内使 归¨囊J。虽有文献报道,在3—6 h静脉用rt.PA对患者临床 用效果更佳¨”“。我们的观点是,当患者失去溶栓的时机 终点指标没有影响【81,但2009年欧洲脑血管病会议根据 后或存在溶栓禁忌证时,降纤治疗是适宜的治疗选择,提倡 60 在72 h内应用巴曲酶,且越早越好。用药之前需进行纤维 DOI:10.3760/cma.j.i靼n.1006-7876.2009.12.017 作者单位:210029南京医科大学第一附属医院神经科 万方数据 蛋白原的检测。 三、抗凝治疗 ・856- 互l:!。。g!:!。L!:-。t::!Q塑生!!旦筮丝鲞笙!!翅£!i!』塑型婴!:旦!!!堡!竺!Q塑:!尘:壑:堕垒!! 由香港学者牵头的国际多中心FISS系列研究认为低分 改善急件脑梗死后神经功能缺损评分,具有肯定的临床疗效 子肝素类抗凝治疗急性期腑梗死不能改善患者远期临床预 和较好的安令性。另外,传统中医治疗脑血管病已经积累了 后,仅对于大动脉闭塞性急性缺血性脑卒中患者有效陋驯。 丰富的经验,治疗原则主要是活血化淤、通经活络。中药如 AHA/ASA对于治疗急性缺血性腑卒中患者,不建议将紧急 脉络宁、葛根素、银杏、三七、丹参等在脑梗死治疗方面有许 抗凝用于预防早期复发性脑卒中、阻止神经症状恶化或改善 多文献报道有~定的效果;我们近期对脉络宁的Meta分析 结局;如果患者适合静脉溶栓,不应该用紧急抗凝代替静脉 也证实r其安全性和有效性。因此,根据我国自己的临床资 溶栓;-5建议将紧急抗凝用于中度到重度脑卒中的患者,因 料,不能完全否认神经保护剂的作用,可以使用自由基清除 为它增加严系颅内出血并发症的风险。正如指南巾所提及 剂如依达拉奉,另外亦可考虑酌情辅助应用中药治疗。但应 的,对于非心源性脑卒中不推荐急性期抗凝治疗,这一观点 注意中药的质量监控,保证用药安全;且今后需设计更加科 较明确,应严格执行。而对于心源性栓塞,急性发作时可首 学的前瞻性大样本临床研究来证实某种中药是否确实有效。 六、血压管理 选低分子肝素或肝素等抗凝药物;而预防时口服抗凝药物如 血压监测和治疗是脑卒中防治中的重要环节。脑卒中 华法林[需注意监测国际标准化比值(INR,2.0—3.0)]能够 降低患者脑卒中再发风险¨l。 发病后24 h内血压过高或过低的患者更有可能出现早期神 四、抗血小板治疗 经功能恶化和更差的I临床转归。欧、美指南均小建议急性脑 与2005年我国指南相比,2007年欧、美指南增加了起始 卒中后常规降压。对于血£压过度升高(>220/120 剂量325 mg的推荐¨J,而根据国人的急性脑卒中试验研 究Ⅲ1,160 mg起始剂量可能也是一种选择。需要注意的是, 24—48 h内并不是指24 h内不能使用,而是强调脑梗死发 生后如果无禁忌证应该尽早使用。如果患者适合溶栓治疗, 则仍然首选溶栓,阿司匹林应该在溶栓24 h后使用。 目前脑卒中分层防治和抗血小板药物规范化应用对于 防治脑卒中有十分重要的作用和意义。脑卒中危险分层分 为极高危、高危、中危及低危4个层次。识别脑卒中高危患 者对于判定预后、选择治疗和预防策略至关重要。对于极高 危患者,推荐给予阿司匹林+氯吡格雷治疗汹驯;但同时需 者,推荐使用阿司匹林或氯吡格雷‘2…;而对于低危患者则只 即开始谨慎逐步降压,避免急速降压。如血压在 180/105 mm Hg水平,町不予降tH主。脑卒中患者的预后不良 与血压降得过低有关。合理的降,K目标是在脑卒中后第1 天内将过高的血』K降低控制在15%内,一般不宜下降超过 20%。文献报道患者血压在220—185/120—110 平的可不积极降压,亦可酌情降10—15 参考文献 [1]Lopoz AD,Mathem CD,Ezzati burden of disease and risk M,et a1.Global and regional [2]Papademetriou lipid optimal HP blood American Heart Stroke 外国内目前抗血小板药物除几服制剂阿司匹林外,还有静脉 Radiology and Peripheral Vascular with ischemic stroke:a guidehne Assoeiation/American Stroke Couneil.Chnieal Cardiology Couneil.Cardiovasctdar Couneil.and Intervention Disease the Atheroscleretie and Quality of Care Outcomes in educational tool for neurologists.Stroke,2007.38:1655-1711. 【4]Adams RJ,Albers G,Alberts MJ,et a1.Update 五、神经保护剂治疗 recommendations for the 在动物实验有效证据的基础上,多年来神经保护剂已进 and transient f 5]Sacco with stroke ischemie attack.Stroke。2008.39:1647-1652. RL,Adams R.Albem in 拮抗剂、兴奋性氨基酸拮抗剂、自由基清除剂等等,欧、美的 attack.A statement 临床验证结果皆证实无效。因此,ESO 2008指南和AHA/ Hcart Association/American with G,et a1.Guidelines iseheinic stroke for prevention transient ischemie for healthcare professionals from the Amefican patients Stroke Co.Sponsored by the Council ASA指南认为尚未获得充足i=IE据推荐神经保护剂。但是我 the AHA/ASA to prevention of stroke in patients of stroke On or Association Council Cardiovascular on Stroke Radiology and Intervention.Stroke.2006。37:577-617. [6]111e European Sla'oke Organisation(ESO)Executive Committee and the ESO Writing Committee.Guidelines for management of ischaemic stroke 除自由基、抑制脂质过氧化、减少神经细胞凋亡的作用。且 万方数据 from Asseeiation Working Interdisciplinary Groups:the American Academy of Neurology affim∞the value of this guideline∞∞ 验来证实。 我们所做的大样本Meta分析结果显示依达拉奉能够自‘效地 prevent contr01.Export Research 的疗效及安全性有无差异需进一步行大规模的随机对照试 达拉奉治疗急性脑梗死有效[32瑚1,实验研究证实其具有清 to strategies pressure Jr,delZoppo G,AlbertsMJ,et a1.Guidelinesforthe early management of adults 制剂(如奥扎格雷)在临床治疗中应用,对于二者在急性期 and Phann,agother.2009.】O:955_966. Opin [3]Adams the M.Treatment V,Doumas on 仍不能避免TIA的发生,则应换用氯吡格雷或其他药物。另 国和日本的大量临床研究资料结果均显示自由基清除剂依 analysis of faetoB,2001:systematic population health data.Laneet,2006,367:1747—1757. mg/d,我们建议国人可增至150~300 mg,/d)1 30-311。如 行了许多临床研究,探讨了各种神经保护剂的疗效,包括钙 Hg水 复期后,应逐步缓慢降压,直至发病1个月后达到正常水平。 (包括TIA和脑血栓形成),说明有町能发生阿司匹林抵抗, 1300 mill Hg,当然也应在 治疗,其血压也往往会在发病3 d内下降;当进人腩梗死恢 s”oke:focus 此时应适当增加药物剂量(如欧、美可增至650~ mln 首日把血压降低控制在15%内。急性期患者即使不予降压 用阿司匹林,无需使用氯吡格雷。在中危以下患者中,如在 进行阿司匹林抗血小板治疗中,仍然发生脑卒中或脑缺血 Hg) 者,有严重心脏功能衰竭、主动脉夹层或高血压脑病者,应立 注意联合使用抗血小板药物可导致出血风险增加,应慎重使 用;对于高危患者,推荐给予氯吡格雷治疗Ⅲ1;对于中危患 mm and transient ischaenile attack 2008.Cerebrovasc Dis,2008,25:457-507. 【7 111e national institute of neurological discrdere and stroke rt.PA ・857・ 主堡挫丝登盘壶!Q塑生!!旦筮丝鲞筮!!翅垦h也』堕!坚咝:望竺!坚些!兰Q塑:Y丛:堡!:堕垒!兰 stroke study plasminogen activator for acute isehemic group:tissue investigators.kM-molecular-weight heparin compared with aspirin for the treatment of acute isehaemic stroke in Asian patients with stroke.N Engl J Med,1995。333:1581-1587. b弹artery [8]Hacke W,Kaste M,Fieschi C,n a1.Intravenous thmmbolysis with recombinant tissue plasminogen activator for 3 to 4.5 hours after E,et a1.Thrombolysis acute with 20,000 Acute ischemic stroke.N Ensl J [10]国家“九五”攻关课题协作组.急性脑梗死(6 h以内)静脉溶 酶原激活物及受体的变化.中国实用神经疾病杂志,2008,11: [26] [13]周珊,王明祥.尿激酶静脉溶栓治疗脑梗塞临床疗效观察.兰 州大学学报(医学版),2005,31:51-52. 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