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实用 医学杂 志 ２
００９年第 ２５卷第 ２期　人尿激肽原 酶治疗脑梗死 １
２０例　丁 小 灵　李 淮 玉　王 国平　摘 要　目的 ：
探 讨 人 尿 激 肽 原 酶 治 疗 脑 梗 死 的 临床 疗 效 。方 法 ：
脑梗 死 患 者 １
２
０例 ，
病程 ３
ｈ～１
２
ｄ。给 予 生　理 盐水 １
０
０
ｍＬ＋人 尿 激 肽 原 酶 ０．
１
５
ＰＮＡＵ 静 脉 滴 注 ，
每 日 １次 ，
连 用 ７～１
４　ｄ。 于 治 疗 前 后 进 行 神 经 功 能 缺 损 程　度 评分 （
ＮＩ
ＨＳＳ），
并记 录不 良反应　结果 ：人 尿激肽原酶 治疗脑梗 死总有效率达 ６１
．
７％（
７
４／１
２０）。１
２０例脑梗死 患　者 治 疗 前 ＮＩ
ＨＳ
Ｓ评 分 为 ９．
９±３．
９， 治 疗 ７～１
４
ｄ后 ，
ＮＩ
ＨＳＳ评 分 为 ５．
５±２．
８，治 疗 前 后 ＮＩ
ＨＳＳ评 分 差 异 有 显 著 性　（
Ｐ ＜０．０
５）
、＜４８
ｈ与 ４８
ｈ～１
２
ｄ开 始 治 疗 的 病 例 临床 疗 效 差 异 无 显 著 性 。颈 内动 脉 系统 与 椎 基 底 动 脉 系统 的 脑　梗死 的治疗效果 差异 无显著性 。结论 ：
人 尿激肽原酶 治疗脑梗 死有效且安全 ，在脑损 害晚期 仍具有促进修 复和 再　生能力而产 生神 经保 护作用 ，
激肽原 酶治疗脑梗 死具有重要 的价值 。
关键词
脑梗塞 ：
激 肽 释 放 酶 类　Ｈｕｍａｎ
ｕｒ
ｉ
ｎａ
ｒ
ｙ
ｋａ
ｉ
ｌ
ｉ
ｋｒ
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ｉ
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３
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（ＣＩ）． ｎ ｅｔ
ｈｏｄｓ
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ｓ
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ｈ～ １
２　ｄ　ａｆ
ｔ
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ＣＩ） ｗｅｒ
ｅ
ｔ
ｒ
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ｈ　０．
１５
ＰＮＡ　ＨＫ ＋１
００　ｍＬ　ｎｏｒ
ｍａｌ
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ｖｅ１ｎ　ｌ
。
ｎｌ
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１
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ｔ
ｅｄ　７ ～ １
４　ｄａｙｓ
．
ＮＩ
ＨＳＳ　ｗｅｒ
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ｍｅｎｔ，
ａｎｄ　ｔ
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ｃｏｍｐｌ
ｉ
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ｔ
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１２０　ｐａｔ
ｉ
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ｓ
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ｓ
９．
９± ３．
９　ｂｅｆ
ｏｒｅ
ｔ
ｈｅ
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ｒ
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ｍｅｎｔ．ａｎｄ　ｗａｓ
５．
５ ± ２．
８　７ ～ １４　ｄａｖｓ
ａｆ
ｌｅｒ
ｔ
ｈｅ
ｔ
ｒ
ｅａｔ
ｍｅｎｔ （Ｐ ＜ ０．
０５）．
ｒｈｅ　ｔ
ｏｔ
ａ
ｌ
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ｆ
ｅｅｔ
ｉ
ｖｅ
ｒ
ａｔ
ｅ
ｗａｓ
６１．
７％ ． Ｔｈｅｒ
ｅ
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ｒ
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ｎ　４８
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ｓ
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ＣＩ
ａｎｄ　ｐａｔ
ｉ
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ｓ
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ｅｃｅｉ
ｖｅｄ　ｔ
ｒ
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ｍｅｎｔ
ｗｉ
ｔ
ｈｉ
ｎ　４８　ｈ ～ １２　ｄ，
ａｎｄ　ｂｅｔ
ｗｅｅｎ　ＣＩ
ｉ
ｎ
ｉ
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ｎａｌ
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Ｋａ
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ｒ
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脑梗 死 发 病 率 高 ，
致 残 率 高 ．为 了阻 止 或 挽 救 缺　药 物 相 互 作 用 ，在 人 尿激 肽 原 酶 用 药 前 ２４　ｈ和整 个　血 性 脑 损 害 ，积 极 寻 找 有效 的治 疗 途 径 是必 需 的 ．也　是 国 内外关 注 的焦 点 。 目前 认 为 激肽 原 酶 一激 肽 系 统　用 药 周 期 内 ，禁 止 使 用 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂　（
ＡＣＥＩ
）
类降压药物。
（ｋａ
ｌ
ｌ
ｉ
ｋｒ
ｅｉ
ｎ．
ｋｉ
ｎｉ
ｎ
ｓ
ｙｓ
ｔ
ｅ
ｍ，
ＫＫＳ）是机 体 重 要 的炎 性 调 节　系统 ，
且 广 泛 分 布 于 中枢 神 经 系统 内。现将 我 院 ２００７
年 ３月 至 ２００８年 ５月用 人 尿 激 肽 原 酶治 疗 的 １
２０例　脑 梗 死 患 者 的 临床 效果 报 告 如下 。
１．
３ 评 定指 标 于治 疗 前后 评 定 以下指 标 ：（１）采 用　ＮＩ
ＨＳＳ（
ｎａ
ｔ
ｉ
ｏｎａ
ｌ
ｉ
ｎｓ
ｔ
ｉ
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ｔ
ｈ
ｓ
ｔ
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ｓ
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ｌ
ｅ）评 定 患　者 神 经功 能 缺 损 程 度 …，
人 组 患者 均 ＮＩ
ＨＳＳ≥４。 （２）
１ 资 料 与方 法　１．
１
一 般 资料
脑 梗 死 患者 １
２０例 ，系 ２００７年 ３月　至 ２００８年 ５月 问 安徽 省 立 医 院神 经 内科 及 急 诊 科 住　院患 者 。均 符合 第 四届 全 国脑 血 管病 会 议 通 过 的诊 断　标准 ，
并 经头 颅 ＣＴ和 （或 ）ＭＲＩ检 查证 实且 排 除 脑 出　临床 疗 效 根 据治 疗 前 后 ＮＩ
ＨＳＳ评 分 的变 化 评 定 ． 好　转：
ＮＩ
ＨＳＳ减 分 ≥ ４分 ，
无效 ：
ＮＩ
ＨＳＳ减 分 ＜４分 。（３）
监 测 血 尿 常规 、血糖 、
血脂 、
肝 肾功能 ，
记 录不 良反 应 。
１．
４ 统 计 学 处 理 采 用 ＳＰＳＳ
１１．
０软 件 行 Ｕ检 验 和　ｘ　检 验 ，
Ｐ＜０．
０５为 差 异有 显 著性 。
２ 结 果　血 。男 ９７例 ，
女 ２３例 ，
年 龄 ３６～８６岁 ，平 均 （
６７．
５±　１２０例 脑梗 死 患者 治 疗 前 ＮＩ
ＨＳＳ评 分 ４～２３．
平　１１．
３）岁 ，病程 ３
ｈ～１
２　ｄ。无 严 重心 、
肺 、肾等 脏 器 并　发症 。
均 ９．
９±３．
９。经 尿 激 肽 原 酶 治 疗 ７～１
４　ｄ后 ．
ＮＩ
ＨＳＳ　评 分 ０～２０，
平 均 ５．
５±２．
８，与 治 疗 前 比较 差 异 有 显　著 性 （Ｕ＝１
０．
８，
Ｐ＜０．
０５）。见 表 １。人 尿激 肽 原 酶治 疗　１．
２ 方 法　１
２０例 患 者 均 给 予 生 理 盐水 １
００
ｍＬ＋人　尿 激 肽 原 酶 ０．
１５
ＰＮＡＵ静 脉 滴 注 ， 严 格 控 制 滴 注 速　度 （
３
０～４
０滴／
ｍｉ
ｎ），每天 １次 。
连续治疗 ７～ｌ
４
ｄ。
治疗 期 间给 予 抗 血 小 板制 剂 （如 阿 司 匹林 １
００
ｍｇ／ｄ　或氯 吡格 雷 １
７５
ｍｇ
／ｄ）以 及其 他 常 规 治疗 。由于存 在　作 者单位 ：
２３０００１ 合肥 市 ，安徽 医科 大学 附属省 立 医院神 经 内　科　脑 梗 死 总有 效 率 达 ６１．
７％（
７４／１
２０）。对发 病 后 分别 在　４８　ｈ内及 ４８
ｈ～１
２　ｄ内开 始 用 药 的两 组 患者 进 行 比　较，
临 床疗 效 差 异无 显 著性 （ｘｚ＝０．
４４，
Ｐ＞０．
０５），
见 表　２。对 病 变部 位 分 别 在 颈 内动 脉 系 统 和椎 基 底 动 脉 系　统的两组患者进行 比较 ，
临床疗效差异无显著性 （
ｘ
＝
３．
５９，
Ｐ＞０．
０５），
见 表 ３。 １例 患者 在 治 疗 过 程 中 自服　卡 托 普 利 ，血压 下 降 至 ７０／４０　ｍｍＨｇ，
立 即停 药 后 第 ２　２６９　实用医学杂志 ２
０
０
９年第　鲞箜　塑　天恢复到 １
４０／８０　ｍｍＨｇ，
其余 患 者无 不 良反应 。
长 因子 更 有 潜 力 的 促 血管再 生 物 质 ５
＿
。本组 １
２０例　脑 梗 死 患 者 经 人 尿 激 肽原 酶 治 疗 后 ＮＩ
ＨＳＳ均 数 较 治　疗前 明显 下降 ，临床症状 明显好转 ，与上述机制有　关。
Ｃｈａｏ等　报道 ，
动物 实 验 表 明在 缺 血 性 卒 中发 生　后的 ８
ｈ和 ３
ｄ延 迟 静 脉 给予 激 肽 原酶 基 因 ，能 够减　轻神经功能损伤 、
脑梗死面积和炎症反应 ，
并 促 进 脑　缺 血 区 细胞 存 活 。 与之 类 似 的是 ，
在缺血损伤 １
ｄ后　表 ２ 治疗开始时 间对 ＮＩ
ＨＳＳ的影响　例　延 迟 给予 激 肽原 酶 蛋 白也 能 够发 挥 神 经保 护 作用 。这　些 研 究 结 果 揭 示 了在 急 性 缺 血 性 卒 中治 疗 中激 肽 原　酶基因或蛋 白滴注 的时间窗方面的重要信息 。在脑损　害 的 晚期 给予 激 肽 原 酶 治 疗 能 够 通 过 抑 制 氧 化 应 激　和炎症反应 ，
仍具有促进神经修 复和再生能力而产生　神经 保 护 的作 用 。我 们 对 ４８
ｈ内与 ４８
ｈ～１
２　ｄ内开　６Ｏ　４３　颈内动脉系统　始 治 疗 的两 组 病 例 进行 比较 ，结果 差 异 无 显 著性 。临　１４　３　椎 基 底 动 脉 系 统　床上 ，大 多数 脑梗 死 患 者 开 始 接受 治 疗 的 时 间 已超 过　缺血再灌注时间窗 ．此 时应用激肽原酶仍然有效。
在人 体 内存 在 激 肽 降解 酶 ，主要 是 血 管 紧 张素 转　３ 讨 论　若 应 用 ＡＣＥＩ降 血 压 ，
就 会 引起 体 内激 肽 蓄 积 ，
ＫＫＳ由激 肽 原 、激 肽 原 酶 、
激肽降解酶 、
激肽 、
激　化 酶 ，
肽受体等组成　。人尿激肽原酶是从健康男性尿液中　导致血压 明显下降 。本组有 １例 出现此类情况 ，
故在　提 取 精 制 的糖 蛋 白 ，
能 使激 肽 原 释 放具 有 血 管 活性 的　激 肽 原 酶 用药 前 ２４　ｈ和 整 个 用 药周 期 内 ，禁 止 使 用　激 肽 。激 肽受 体 主 要包 括 Ｂ　受体 和 Ｂ　受体 ，激 肽 主　ＡＣＥＩ类降压药物 。
要 与 Ｂ　受体 结 合 发 挥其 生 理 作 用 。Ｂ　受 体 缺 失 的大　综 上 所 述 ，人 尿 激 肽 原 酶 治 疗 脑 梗 死 有 效 且 安　鼠模 型 在缺 血 再灌 注后 。
神经 功 能 缺 损评 分 和 细胞 凋　全 ，在 脑 损 害 晚 期 仍 具有 促 进 神 经 修 复 和 再 生 能力 ，
亡 比野 生 型大 鼠更 为显 著 。
对 脑梗 死 的治疗 具 有 重要 价 值 。
脑缺 血 后 ＫＫＳ被 激 活 ， 血 管 活性 激肽 生 成 明显　４ 参 考 文 献　脑 卒 中患 者临床 神经 功能 缺损 程度 评分标 准 （１
９９５）［
Ｊ］．中华　增加 ，
后 者 通 过 与激 肽 受 体 结合 而对 缺 血脑 组 织 产 生　［１］
神经科杂志 ，
１９９６，
２９（
６）：
３８１
—３８３．
神 经保 护 效 应 。同时 还 可促 进 局部 血 管 和 神 经 再 生 ，
［
２］
Ｃａ
ｍｐ
ｂｅ
ｌ
ｌ
Ｄ　Ｊ
．Ｔｈｅ
ｋａｌ
ｌ
ｉ
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ｋｉ
ｎｉ
ｎ　ｓ
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ｎ　ｈｕｍａｎ［
Ｊ］．Ｃｌ
ｉ
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促进 神 经 功 能 的改 善 。Ｘｉ
ａ等 ［
３
采 用大 鼠大 脑 中动 脉　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
Ｐｈｙｓｉ
ｏｌ，２００１，２８：１０６０—１０６５．
ａ
Ｃ　Ｆ， Ｙｉ
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Ｈ， Ｂｏｒ
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ｎ　Ｃ　Ｖ， ｅ
ｔ
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１
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ｎ　ｇ
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ｒ
ａ
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闭塞 模 型 ，
于 缺 血再 灌 注 后 立 即 向侧 脑 室 内 注入 腺 病　［３］ Ｘｉ
ｐｒ
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ｓ　ａｇａｉｎｓｔ
ｉ
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ｃｅｌ
ｌ
ｍｉ
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ｏｎ　ａｎｄ　毒转 染 的 人组 织 型 激 肽原 酶 基 因 ，
发 现 实验 组 缺 血 脑　ｉ
ｎｈｉ
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ｏ
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ｉ
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Ｊ］．Ｈｙ
ｐｅ
ｒ
ｔ
ｅｎｓ
ｉ
ｏ
ｎ，
２００４，
４３（２）：４５２—４５９．
组织表达 人组织型激肽原酶 ， 第 ９天脑梗死体积较　【４］
王晓云 ，
贾 支俊 ，申景 涛 ，
等．人 尿激肽原酶 对兔 缺血后脑 血管储　对 照 组 显 著缩 小 ， 运 动 功 能 几 乎 完全 恢 复 至正 常 水　备的影 响 ［Ｊ］．中国卒 中杂 志 ，
２００７，
２（８）：
６５９—６６３．
平 。还发 现 该 治疗 可 提 高局 部 缺血 脑 组织 内胶质 细 胞　［５］
Ｅｍａ
ｎｕｅ
ｌ
ｉ
Ｃ，Ｓａｌ
ｉ
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Ｍ　Ｂ，ｖａ
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ｈａｓｅ　ｍｅｄｉ
ａｔｅ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　的存 活 率 ， 并 能 促 进 胶 质 细 胞 由缺血 半 暗带 向缺 血　ｎｅ
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Ｊ］．
核 心 区迁 移 ，明 显 抑制 脑 缺 血 诱 导 的神 经 细胞 凋 亡 。
Ｃｉ
ｒ
ｃｕｌ
ａｔ
ｉ
ｏｎ，２００４，
１１
０（１
２）：１
６３８—１
６４４．
兔脑 缺 血 后 …，
ＰＥＴ／ＣＴ检 测 发 现 ，局部 葡 萄 糖 代 谢 明　［６］ Ｅｍａｎｕｅｌ
ｉ
Ｃ，Ｓａ
ｌ
ｉ
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Ｍ　Ｂ，ｖａ
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ｖｅ　ｒ
ａｔ
ｓ　ｂｙ　ｉ
ｎｔ
ｒａｍｕｓｃｕｌａｒ　显 降低 ，提示 局部 脑 血 流 明显 降低 ，
而与 对 照 组相 比 ．
ｈｕｍａｎ　ｔ
ｉ
ｓ
ｓ
ｕｅ
ｋａ
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ｌ
ｉ
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ｐｅ
ｒ
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ｅ
ｎｓ
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ｏ
ｎ，
２００１，
３８
人 尿 激 肽 原 酶 可 明显 改 善 局 部 葡 萄 糖 代 谢 和 其 局 部　（１）：
１３
６—１
４１．
脑 血 流 量 ，呈 时 间 依 赖性 形 式 ；免疫 荧 光 结 果 提 示 激　［
７］ Ｃｈａ
ｏ
Ｊ，Ｃｈａｏ
Ｌ　Ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔ
ａ
ｌ
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ｐｙ
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Ｋａｌ
ｌ
ｉ
ｋｒ
ｅｉ
ｎ　ａ
ｇａ
ｉ
ｎｓ
ｔ
肽 原 酶 治疗 １
４　ｄ后 ，缺 血半 暗 带 区微 血 管 密 度 明显　ｃ
ｅｒ
ｅｂｒ
ａｌ
ｉ
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ｃ
ｈｅｍｉ
ａ［
Ｊ］
．Ｆｒ
ｏｎｔ
Ｂｉ
ｏ
ｓ
ｃｉ
，２００６，
１１：１
３２３—１
３２７．
增加 。目前 认 为激 肽是 比血 管 内皮 生 长 因子 等血 管 生　（收稿 ：
２００８—０７—１８ 编辑 ：
袁宁）
表 １ 治疗 前 后 ＮＩ
ＨＳ
Ｓ的变 化
ｘ±Ｓ