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Symposium Roche Diagnostics
Apports du dosage en routine de la protéine S100B dans la prise en charge des traumas crâniens légers reçus aux Urgences
Protéine S100B : présentation et règles d’interprétation
Pr. Vincent SAPIN
Service de Biochimie & Biologie Moléculaire – CHU Clermont Ferrand
Rationnel
La protéine S100B
Diagnostic : analytique et applications
S100Β et traumatisme crâniens
Problématique du TCL
Apport des études
Retour d’expérience
Protéine S100Β / Généralités
~ découverte sur extraits protéiques de cerveaux
(Moore 1965) / (chromosome 21 / q22.2-22.3 -> T21)
~ 21 kDa / 186 AA (forme dimèrique)
~ 100 : solubilité dans solution saturée 100% de sulfate d’ammonium
~ béta: 3 dimères
sous unité β: 90% des chaînes S100 retrouvées dans système nerveux
dont 75% de S100b
substance blanche
substance grise
cervelet
gaine de Schwann
~ Calciprotéines à motif « main EF » :
600 membres (calmoduline, troponine…) dont
25 membres de la famille S100
~ Forte conservation entre espèces pour S100Β
Fonctions Biologiques
:
~ intracellulaire : fixation du calcium <-> interaction avec protéines comme:
- p53 suppressor tumour
- microtubule – associated protein tau
- cytoskeletal protein tubulin
- glial fibrillary acidic protein
- actin capping protein CapZ
- giant phosphoprotein AHNAK…
~ extracellulaire: SNC
fonction
des concentrations
des cellules cibles (neurones, astrocytes)
cycle,
différenciation,
ultrastructure,
motilité cellulaire
Rationnel
La protéine S100B
Diagnostic : analytique et applications
S100Β et traumatisme crâniens
Problématique du TCL
Apport des études
Retour d’expérience
Protéine S100Β / Analytique
~ stabilité après centrifugation: 24h à + 20°C (12h non centrifugé)
48h à + 4°C et plusieurs mois à - 80°C
~ méthodes de dosage (sérum +++):
- support solide ELISA / radio-immunologie (Nichols®)
- immuno-chimilumiscence : 2 automates principaux
Liaison® (Diasorin)
Cobas® (Roche Diagnostics)
Diasorin methodology
Roche diagnostics methodology
Analyzer
Liaison®
Cobas ®
Reagents
Diasorin Liaison® S100 kit
Roche Elecsys® S100 kit
Detection limit (µg/L)
0.02
0.005
Limit of linearity (µg/L)
30.0
39.0
Intra-assay coefficient of Variation (%)
6.4
2.1
Inter-assay coefficient of Variation (%)
8.5
2.8
<0.15
<0.10
Normal cut-off (µg/L)
4,0
y = 0,43x + 0,02
r = 0,952
n = 132
Corrélés mais non interchangeables
S100 Elecsys (!g/L)
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
0,0
2,0
4,0
6,0
8,0
10,0
S100 Liaison (!g/L)
(Müller K. et al,, CCLM 2006)
(Laribi S et al., Clin Chem Lab Med 2013)
(Beaudeux JL et al., Clin Chem 2000)
24
0,4
20
16
0,3
12
0,2
8
0,1
~ influence potentielle des leucocytes
NSE (!g/L)
S100 (!g/L)
~ pas d’influence de l’hémolyse
0,5
4
0,0
0
50 100 150 200 300 400 500 600 700 800
Hemoglobin (mg/L)
~ pas de différence selon sexe
âge chez l’adulte
(Zongo T et al., Ann Emerg Med 2012)
~ valeurs de référence chez l’enfant
~ augmentée pour peau noire (co-libération avec mélanine)
(Ben Abdesselam C et coll., Clin Chem 2003)
Cobas
0.15
0,50
*
*
S100B (!g/L)
0,45
!
0,40
0,30
0,25
0.10
0.05
0,20
0,14
bl
an
c
0,05
Black
Asian
Caucasian
ea
u
0,00
ea
u
he
0,07
no
ir
e
0.00
0,11
0,10
P
0,15
P
serum S100B (!g/L)
0,35
!"#$%&'(
)*+'(
,-./'(0'"%'$12'((
34+567(
"!#!$!%&'(!
")*+!
$!#!,-!%&'(!
"),*!
,!#!./!01(!
")./!
023456(!
")."!
S100
NSE
~ capillaire > veineux
veineux = artériel
(Astrand R et al., CCLM 2011)
~ pas d’influence de l’alcoolisation (Cacagnile O et al., Scand J Trauma Resusc Emerg Med 2012)
(même si > 1g/l)
Cobas
0.04
0.02
T3
0.00
T2
(suivi de 50 patientes au cours de grossesses physiologiques)
T1
~ pas d’influence de la grossesse
S100B (µg/L)
0.06
Protéine S100Β / Aspects biologiques
~ Exprimée : cerveau (cellules astrogliales +++)
dès 12 SA, nouveau-né, enfant, adulte.
testicule +, tissu adipeux (adipocytes),
NON SPECIFIQUE
peau (mélanocytes) : 30 à 100 fois ~ Temps ½ vie : 60 à 90 mn
FAIBLE REMANESCENCE SANGUINE
(3h après TC pour présence sanguine optimale)
~ Elimination rénale: LCR (production 1 à 2 µg/l), SANG (diffusion)
URINES (filtration) , pas d’influence IR / 21 kD
(Laribi
S et al., CCLM 2013)
~ Libération dans fluides biologiques :
- surexpression génique avec libération :
par cellules non tumorales : Trisomie 21
par cellules tumorales:
Mélanome (apigmentés), Glioblastome…
- libération de S100β intracellulaire
consécutive à une lyse cellulaire:
Traumatisme Cérébral
Hémorragie, Ischémie Cérébrale
Protéine S100Β / Bio-marqueur
- Traumatismes crâniens graves (+++ pronostic)
(Mercier E et al., BMJ 2013)
- Traumatismes crâniens modérés (diagnostic / urgences)
~ adulte : STIC national 2006 (Laribi S et al., C CLM 2013)
CHU Bordeaux (Zongo et al., Ann Emerg Med, 2012)
CHU Clermont-Ferrand- Marseille
(Bouvier D et al., ABC, 2009)
~ enfant : CHU Clermont-Ferrand (Bouvier D et al. Clin Chem 2012)
- Hémorragies intracrâniennes
(++ pronostic / annonce vasospasme)
CHU Pitié-Salpêtrière (Amiri M et al. Front Neurol., 2013)
Protéine S100Β / Bio-marqueur
* Indications décrites mais moins établies:
- Accident Vasculaire Cérébral Ischémique :
- reperfusion de la zone ischémiée pour relargage sanguin
- pic entre 10 et 72h / pas diagnostic
- un des outils pour étendue des dommages cérébraux ?
(Se AA et al., Clin Bioch 2013)
- Souffrances cérébrales :
arrêt cardiaque:
- séquelles neurologiques +++ si > 0.6 à 0.8 µg/l (Ziani S. et al., ABC 2010)
per et post-chirurgie (CEC)
- Inflammations aigües infectieuses : méningite; encéphalite
- Lésions chroniques du tissue cérébral :
- Alzheimer (Chaves ML et al., J NeuroInfl 2010)
- Creutzfeld Jacob (pronostic)
- SEP (dans les 7 premiers jours de l’acutisation)
Symposium Roche Diagnostics
Apports du dosage en routine de la protéine S100B dans la prise en charge des traumas crâniens légers reçus aux Urgences
Point bibliographique sur son intérêt dans le TCL
Dr. Damien Bouvier
Service de Biochimie & Biologie Moléculaire – CHU Clermont Ferrand
Rationnel
La protéine S100B
Diagnostic : analytique et applications
S100B et traumatisme crâniens
Problématique du TCL
Apport des études
Retour d’expérience
Plan
Problématique du TCL
I) Définition
II) Consensus difficile
III) Prise en charge actuelle
L’apport des études
Conclusion
Le TCL ? Définit par le score de Glasgow (GCS)
GCS entre 13 et 15 => léger
GCS entre 8 et 12 => modéré
GCS < 8 => sévère
Définition de l’OMS
Lésion cérébrale aiguë qui résulte dune énergie mécanique à
la tête provenant de forces physiques externes. Les critères
opérationnels permettant lidentification clinique sont les
suivants :
* Un ou plusieurs des critères suivants :
-!la confusion ou la désorientation,
-!la perte de connaissance pendant 30 minutes ou moins.
-!lamnésie post-traumatique pendant moins de 24 heures,
-!dautres anomalies neurologiques transitoires, comme des signes
focaux, des crises dépilepsie et une lésion intracrânienne nexigeant
pas de chirurgie ;
* Un score entre 13 et 14 à léchelle de Glasgow 30 minutes
après la blessure ou plus tard, lors de la consultation en vue
dobtenir des soins de santé
!
Epidémiologie
•  Incidence entre 150 et 300/ 100 000 habitants
•  8% de lésion intracrâniennes
•  0,3% des patients nécessitent un recours à la
neurochirurgie
•  Principales étiologies des TCL :
–  Chutes (52%)
–  Traumatologie routière (26%)
–  Agressions (14%)
Plan
Problématique du TCL
I) Définition
II) Consensus difficile
III) Prise en charge actuelle
L’apport des études
Conclusion
Lésions intracrâniennes (LIC)
La fréquence des LIC varie en fonction du GCS :
–  GCS 15 : 5%
–  GCS 14 : 13%
–  GCS 13 : 20%
Recours à la neurochirurgie
La fréquence du recours à la neurochirurgie varie
en fonction du GCS :
–  GCS 15 : 0,4%
–  GCS 14 : 0,9%
–  GCS 13 : 1,3%
Mieux cibler le recours à la TDMc
Canadian CT Head Rule
Stiell IG Lancet 2001
Computed tomography is only required for patients with minor head injury
with any 1 of the following findings : patient with minor head injury who
present à GCS of 13 to 15 after witnessed loss of consciousness, amnesia,
or confusion.
High Risk for Neurosurgical Intervention (Se 100% Sp 80%)
1. GCS lower than 15 at 2 hours after injury
2. Suspected open or depressed skull fracture
3. Any sign of basal skull fracture
4. Two or more episodes of vomiting
5. 65 years or older
Medium Risk for Brain Injury Detection by Computed Tomographic Imaging
(Se 100% Sp 35%)
1. Amnesia before impact of 30 or more minutes
2. Dangerous mechanism
!Prise en charge
Groupe 1 = TC léger
< 1% risque de LIC
Groupe 2 = TC léger
1 à 5 % risque de LIC
Groupe 3 = TC modéré
et sévère
Pas de scanner
cérébral
?
8%#$$'"(%9"9:"#2(
;<(
8<"='>22#$%'(
Scanner cérébral
+
Hospitalisation
Plan
Problématique du TCL
I) Définition
II) Consensus difficile
III) Prise en charge actuelle
L’apport des études
Conclusion
TCL adressé aux urgences (GSC entre 13 et 15)
Présence d’au moins un des
critères suivants ?
• Déficit neurologique focalisé
• GCS inférieur à 15 à 2
heures du traumatisme
• Suspicion de fracture
ouverte du crâne ou
d’embarrure
• Tout signe de fracture de la
base du crâne (hémotympan,
ecchymose périorbitaire
bilatérale), otorrhée ou
rhinorrhée de liquide
cérébrospinal
• Plus d’un épisode de
vomissement chez l’adulte
• Convulsion post-traumatique
• Traitement par AVK
Présence d’au moins un des
critères suivants ?
• Amnésie des faits de plus
de 30 minutes avant le
traumatisme
(amnésie rétrograde)
NON
• Perte de conscience ou
amnésie des faits associée à
-!un des mécanismes
traumatiques suivants : piéton
renversé par un véhicule
motorisé, patient éjecte 7_ HA
véhicule ou chute d’une
hauteur de plus d’un mètre
-!ou un âge de plus de 65 ans
NON
• Traitement antiagrégant
OUI
OUI
TDM cérébrale à réaliser dans
l’heure suivant sa demande
Plus de 90% des
scanners seront
normaux !!!
TDM cérébrale à réaliser entre
4 et 8 heures après le TCL
Pas de TDM
cérébrale
Plan
Problématique du TCL
I) Définition
II) Consensus difficile
III) Prise en charge actuelle
L’apport des études
Conclusion
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
77 (0.51Y1.88)
8 (15)
1.43 (1.21Y2.47)
~ Titre : Serum 5S-100B
concentration
provides additional information for the indication
(9)
1.39 (1.29Y2.71)
58 (0.42Y1.83)
of computed tomography in patients after minor head injury. A prospective multicenter
4 (7)
2.47 (1.57Y11.64)
study!
30 (0.90Y4.01)
can exceed 100.
~ Type d’étude : prospective observationnelle!
~ Matériel et méthode : 1309 patients TCL (+ 540 T- / 55 T+) avec TDM et
S100B / Prélèvement dans les 3 heures après TCL!
S-100B+ or S-100Bj, and this discrimination was cross-checked against results of
To determine the
diagnostic accuracy,
the positive
the
scan (CCT+ or CCT
~CCT
Méthode
dej).dosage
S100B
: Roche
!
and negative likelihood ratios were calculated. For all of these values the 95%
confidence interval (CI) was calculated using the normal approximation method.
~ Résultats : Sen 99% Spe : 30% VPN : 99,7% VPP : 10%
1 FN : fracture !
TABLE 3. Serum concentrations of astroglial protein S-100B in
patients with head injury and in controls
n
S-100B, Median
(Interquartile Range), 2g/L
1309
0.17 (0.10Y0.37)*
CCTj
1216
0.16 (0.09Y0.33)†
CCT+
93
0.49 (0.25Y1.46)
540
0.05 (0.03Y0.06)
55
0.45 (0.19Y2.63)
Group
Study group (MHI patients)
Whole group
Analysis by subgroup
Controls
Negative (Healthy volunteers)
Positive (M/SHI patients)
The serum concentrations are given as median and interquartile range
ROC : 0.80
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
qu’il doit être utilisé comme marqueur d’exclusion du fait
tante
de sa forte S100B
valeur prédictive
Notons
~ Titre : Intérêt du dosage sérique de la protéine
dans négative.
la prise
en néanmoins
charge dude 9
para
l’avantage
de
notre
étude
résidant
dans
le
fait
que les
patient après traumatisme crânien léger
facil
résultats publiés antérieurement étaient obtenus en utilirègl
sant le score de Glasgow, alors que notre étude s’applique
ces
aux pratiques françaises basées sur la classification de
~ Type d’étude : prospective observationnelle notr
Masters [4].
pour
Le dosage de la S100B pourrait ainsi être proposé dans les
un
~ Matériel et méthode : 105 patients TCL
41 T-)
avec
TDMdeset
futurs (+
algorithmes
de prise
en charge
TC S100B
légers au / p
Prélèvement dans les 3 heures après TCL SAU dans le but d’optimiser le recours au scanner céré- data
dosa
bral (figure 2). En effet, jusqu’à présent l’indication du
pour
scanner lors de la prise en charge du TC mineur reposait
~ Méthode de dosage S100B : Roche sur des critères cliniques tels que des symptômes neuro- d’un
nous
logiques (céphalées progressives, dégradation de la conssur
cience, amnésie…) ou la notion d’intoxication concomi~ Résultats
* concentrations
Seuil à 0,10
μg/L
Sen 100% Spe : 33% VPN : 100% VPP : 21% 97
Tableau
2. Moyennes:des
de S100B
des:patients
avec
TC 0,83
mineur et des témoins.
ROC
* Seuil à 0,15 μg/L : Sen 100% Spe : 51% VPN : 100% VPP : 27% d’ai
entr
45 m
Anamnèse et examen
la p
clinique du patient =>
classification de Masters
Groupes
n
Concentration moyenne et
étud
mon
e´cart type de S100B (μg/L)
raien
et p
Groupe 2
Groupe 3
Groupe 1
Patients avec TC mineurs
serv
Groupe total
105
0,37 +/- 0,76
acco
Dosage de S100B
réce
si TC date de
Sous-groupes
moins de 3 h
vaux
méd
TDM89
0,28 +/- 0,49
du d
S100 > 0,1 µg/L ou
TDM+
16
0,88 +/- 1,52
S100 < 0,1 µg/L
TC datant de plus de 3h
prise
au s
Sujets te´moins
41
0,05 +/- 0,02
tion
Pas de scanner
qu’u
cérébral
Scanner cérébral
TDM : tomodensitométrie – scanner cérébral.
(STI
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
F
c
v
~ Titre : Can Low Serum Levels of S100B Predict Normal CT Findings After Minor Head
Injury in Adults?: An Evidence-Based Review and
Meta-Analysis
Figure 1. Figure showing individual and pooled sensitivity of
~ Type d’étude : méta-analyse f
t
t
f
S100B for computed tomography findings in 12 studies. Sizes
of bold markers proportional to logarithms of number of patients in the studies; horizontal lines represent 95% confidence
intervals computed according to Agresti and Coull.
~ Matériel et méthode : 12 études, 2466 patients avec TCL ~
~
accounts for 60% of the patients and the LIAISON accounts for 25%. Because the LIAISON assay reports
higher values
S100B than
Elecsys
assay,30 it is
Méthode de dosage S100B : Roche / Diasorin
/ of
Sangtec
=> the
Seuils
différents
unlikely that the pooled sensitivity would be decreased
if differences in assay performance were corrected. UltiRésultats : Sen 97% VPN 99% (Sen à 99-100%
prélèvement
< 3 from
heures)
mately, it is quand
most correct
to apply evidence
a certain
assay
to
only
those
patients
measured
with
the
same
6 patients faux négatifs dont un seul avec
suite
clinique
(or
critère
SFMU+)
assay. This approach is unpractical however, because difCan Low Serum Levels of S100B Predict Normal CT Findings?
235
f
T
s
t
g
o
i
l
l
s
t
b
H
f
Figure 3. sROC (summary receiver operating characteristic)
curve from all 12 studies showing the relationship of sensitivity
vs 1-specificity.
Figure 2. Figure showing individual and pooled specificity of
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
~ Titre : Clinical validation of S100B use in management of mild head injury
~ Type d’étude : prospective interventionnelle ~ Matériel et méthode : 512 patients TCL avec S100B et TDM selon le
résultat / Prélèvement dans les 3 heures après TCL ~ Méthode de dosage S100B : Roche ~ Résultats : Sen 100% Spe : 28% VPN : 100% VPP : 6,4% (sur le suivi à 3 mois)
32% de patients S100- avec TDM cérébrale !!
Calcagnile et al. BMC Emergency Medicine 2012, 12:13
http://www.biomedcentral.com/1471-227X/12/13
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Traumatic head injury (> 18 years) without risk factors
Risk factors: Anticoagulants/haemophilia, clinical signs of skull fracture, seizure, shunt treatment, multiple injuries (=CT)
Minimal Head Injury
Mild Head Injury
•GCS 14-15
•LOC < 5 min
•GCS 15
•No LOC/amnesia
•No focal neurology
Moderate Head Injury
•GCS 9-13 and/or
• LOC _> 5 min and/or
•Focal neurology
and/or amnesia
S100 sampling
(within 3 hours after injury)
S100 < 0.1 µg/L
In-hospital observation
12 hours
CT normal
Discharge with oral and written
information
(Separate sheet)
S100
0.1 µg/L
Cranial CT
Cranial CT
(recommended)
(obligatory
)
CT pathology
Fracture
Contusion
Traumatic hematoma
Brain swelling
In-hospital observation
Observation • 12 hours
Consider new CT
Consult neurosurgeon if needed
~ Titre : Clinical validation of S100B use in management of mild head injury
~ Type d’étude : prospective interventionnelle!
~ Matériel et méthode : 512 patients TCL avec S100B et TDM selon le
résultat / Prélèvement dans les 3 heures après TCL!
~ Méthode de dosage S100B : Roche !
Calcagnile et al. BMC Emergency Medicine 2012, 12:13
5 of 6
~ Résultats
: Sen 100% Spe : 28% VPN : 100% VPP : 6,4% (sur le Page
suivi
à 3 mois)
http://www.biomedcentral.com/1471-227X/12/13
32% de patients S100- avec TDM cérébrale !!
MHI without risk factors and S100B < 3 hours
n=512
S100B < 0.10 µg/L
S100B ≥ 0.10 µg/L
n=138
n=374
Discharged
CT
Admission
CT+admission
Discharged
CT
Admission
CT+admission
n=94
n=15
n=20
n=9
n=28
n=158
n=76
n=112
SICC=0
SICC=0
SICC=0
SICC=0
SICC=0
SICC=3
SICC=0
SICC=21
Figure 3 Patient management in the study cohort including number of intracranial injuries. CT= computed tomography, MHI= mild head
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
7
80
Male
Injury
22
Male
~ Titre : S100-B Protein
8
height
Fall from own
0.70
asheight
a Screening Tool
Sport accident
(rollerblades)
Subarachnoid hematoma
Subdural hematoma
for the Early Assessment
0.72
Skull base fracture
Cerebral contusion
Epidural hematoma
~
Type
d’étude
:
prospective
observationnelle!
9
40
Male
Traffic accident
0.46
Subdural hematoma
(pedestrian)
10
22
Male
Assault
0.53
Subarachnoid hematoma
~ Matériel et méthode : 1560 patients avec TCL
S100B
Skull capet
fracture
Pneumocephalus
les 6 heures après TCL!
11
33
Male
Fall from
0.77
Cerebral contusion
height (roof)
Subarachnoid hematoma
~ Méthode de dosage S100B : Roche sur plasma
! hematoma
Subdural
12
19
Male
Assault
0.14
Skull base fracture
Cerebral contusion
Loss of 2 points in GCS
ofscore
Minor Head
Neurosurgery
Loss of 2 points in GCS
score
Death caused by MHI
Sedation
/ Prélèvement
Neurosurgery dans
Prolonged confusion
Loss of 2 points in GCS
score
~ Résultats : Seuil 0,12 !g/L : Sen 99,1% Spe : 19,7% VPN : 99,7% VPP : 8,6%
ROC
0,76 and performance parameters of S100-B
1 FN
: pétéchies sans chirurgie
Table
5. Accuracy
measurement.
Cutoff Value, !g/L
Sensitivity
Specificity
Negative predictive value
Positive predictive value
LR!
LR–
No. of false-negative results
No. with clinically important traumatic brain
injury among false negative results
†
CT scan potentially avoided, %
0.10
0.12
0.14
99.1 (95.0–100)*
12.2 (10.6–14.0)
99.4 (96.9–100)
8 (6.6–9.5)
1.13 (1.10–1.16)
0.07 (0.01–0.50)
1
0
99.1 (95.0–100)
19.7 (17.7–21.9)
99.7 (98.1–100)
8.6 (7.1–10.3)
1.24 (1.20–1.28)
0.04 (0.006–0.32)
1
0
97.3 (92.3–99.4)
26.8 (24.5–29.1)
99.2 (97.8–99.8)
9.2 (7.6–11.0)
1.33 (1.27–1.39)
0.06 (0.03–0.31)
3
0
12
19
25
LR!, Positive likelihood ratio; LR–, negative likelihood ratio.
*Numbers in parentheses are 95% CI.
†
CT scan potentially avoided"number of patients with an S100-B measurement below the cutoff divided by the total number of samples.
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
Problématique
q 
q 
Diagnostic des traumatismes crâniens (TC) légers chez l’enfant
compliqué à aucun consensus
Gold standard = scanner cérébral
Ø 
Ø 
Mais fortes radiations ionisantes chez l’enfant
Pearce MS et al., Lancet 2013 : lien entre exposition aux radiations du
scanner (dose efficace de 0,03 à 69.2 mV par scanner ) et risque de
cancer :
Ø 
Ø 
Ø 
Mathews JD et al., BMJ 2013 : Cohorte de 11 millions d’enfants
australiens, 680 000 avec scanner (59% cérébral)
Ø 
dose cumulée 50 mGy : x3 risque leucémie
dose cumulée 60 mGy : x 3 risque tumeur cérébrale
Ø 
risque de cancer augmenté de 24%
risque tumeur cérébrale : x 2,44
q 
En France: surveillance hospitalière en 1ère intention
q 
Intérêt S100β prouvé dans TC légers de l’adulte (Biberthaler et col., Bouvier
et col., Zongo et col, Laribi et col …)
~ Titre : Serum S100B Determination in the Management of Pediatric Mild Traumatic
Brain Injury
~ Type d’étude : prospective observationnelle!
~ Matériel et méthode : 446 enfants avec TC et S100B (valeurs de référence
de l’enfant utilisées) / Prélèvement dans les 3 heures après TC!
Utility forS100B
mTBI in 446
Children!
~ Méthode S100B
de dosage
: Roche
~ Résultats : * TDM (n = 65) : Sen 100% Spe : 33% VPN : 100%
* Evolution (n = 424) : Sen 100% Spe : 36% VPN : 100%
ROC 0,78
ROC 0,75
100
Sensitivity
80
60
40
20
S100B > normes
S100B < normes
Patients
rentrés à
domicile
Patients
surveillés
6h
Patients
hospitalisé
s
Total de
patients
S100 -
64
31
50
145
S100 +
118
63
102
283
Total
182
94
152
428
Diminution théorique de 33% des
hospitalisations
à Économie théorique de 85 359 € sans effet délétère pour la prise
en charge du patient
2006!!
Biberthaler
et Col.
2008!!
Bouvier et
Col.
2010!!
2012!!
Calcagnile Undén
Undén et
et Col.
et Col.
Romner
Meta-analyse
Zongo et
Col.
Bouvier
et Col.
~
=2T9/#08.-:4324:"#72400":#09:34:#-/#1234"/3#2U2/3#-/#>D*#02/0#
!4==8:"/30%#694:"#!2/0#!"0#12U0#26".#!"0#0U03PE"0#!"#094/0#!4=;
04(/"#!"#(:26438%#02/0#:82740":#!"#>?@.%#0-:#72#04E17"#627"-:#
Titre
: Scandinavian guidelines for initial=8:"/30%#"3#."0#3:262-F#!8E9/3:":9/3#G-"#72#N&$$O#1":E"3#!"#
management of minimal, mild and moderate
=24:"#09:34:#1:8.9."E"/3#"3#!"#!4E4/-":#72#1:"0.:41349/#4/-347"#
!"# 1:9384/"# N&$$O# V# $%&# '()*+# W82/E94/0%# 47# "F403"# J# ."#
head injuries in adults: an evidence and consensus-based update
5/67&1# ,7(9:43LE"#0.2/!4/26"#4/38(:2/3#7"#!902("#08:4G-"#!"#72#1:9384/"#N&$$O#!2/0#72#1:40"#"/#.L2:("#!-#>D*#!"#752!-73"#K!521:P0#A&ICM
8&H4"/#G-"#7527(9:43LE"#0.2/!4/26"#-34740"#72#N&$$O#19-:#7"0#>D*#!"#E94/0#!"#_L%#/9-0#1"/09/0#G-5-/#!8724#E2F4E27#!"#BL#!943#`3:"#:"0;
1".38#"/3:"#7"#>D*#"3#7"#!902("+#\DN#c#0.9:"#!"#\720(9e#f#>?@D#c#39E9!"/0439E83:4"#.8:8H:27"+
Jehlé et col. Ann. Fr. Med. Urgence (2014)
!
2014!!
Laribi et
Col.
~ Titre : S100B blood level measurement to exclude cerebral lesions after minor head
injury: the multicenter STIC-S100 French study
Laribi et al.: S100B protein an
~ Type d’étude : prospective observationnelle multicentrique (5 CHU, 2 CH) !
3.5
y=1.2799x+0.0193
3.0
R =0.8537
~ Matériel et méthode : 431 patients TCL
avec
TDM et S100B / Prélèvement
dans les 3 heures après TC (= H0) + 3 heures
après (H3)!
2.5
2
2.0
~ Méthode de dosage S100B : Roche et Diasorin
!
1.5
~ Résultats : * Roche H0 : Sen 100% Spe 38,2% VPN 100%
ROC 0,69
* Diasorin H0 : Sen 96,3% (10.5FN) Spe 44,3% VPN 99,4% ROC 0,68
Baisse sensibilité à H3 démontrée /0 Pas
d’interférences
de 2.00
l’alcool
0
0.50
1.00
1.50 2.50
3.00
1.0
Laribi et al.: S100B protein and cerebral lesions after minor head injury 7
1.6
3.5
Bias
1.4
S100B Diasorin-100B Roche Diagnostics
y=1.2799x+0.0193
R2=0.8537
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
IC Bias (95%)
CI (95%)
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
-0.2
0
0.5
1.0
1.5
2.0
-0.4
0
0
0.50
1.00
1.50
2.00
2.50
3.00
-0.6
(S100B Diasorin + S100B Roche Diagnostics)/2
2.5
Symposium Roche Diagnostics
Apports du dosage en routine de la protéine S100B dans la prise en charge des traumas crâniens légers reçus aux Urgences
Retour d’expérience de 9 mois de S100B en routine dans un SAU
Dr. Daniel PIC
Service Accueil-Urgences - CHU Clermont Ferrand
Rationnel
La protéine S100B
Diagnostic : analytique et applications
S100Β et traumatisme crâniens
Problématique du TCL
Apport des études
Retour d’expérience
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Prescription encadrée / Collaboration clinico-biologique
3 conditions obligatoires pour
réalisation du dosage :
~ Nom du médecin prescripteur
~ Heures du TCL et du
prélèvement
~ Présence de au moins un
facteur de risque indiquant le
dosage
Rappels des principales CI
Retour d’expérience / Généralités
~ Mise en routine depuis début juin : 243 jours
~ 1 dosage de S100B par jour => activité TCL = 3 à 4 patients éligibles par jour
(estimation basse)
=> Augmentation des prescriptions
~ Moyenne d’âge : 49 ans (minimum : 18 ans, maximum : 98 ans, ET : 25 ans)
~ Rapport H/F : 1,3
~ 25 dossiers non conformes (9,5%) : - 8 absences de prescripteurs
- 8 absences de facteur de risque
- 2 délais TCL – prélèvement > 3 heurs
- 13 délais non renseignés
- 6 GCS à 14
=> Amélioration des prescriptions pour cliniciens
=> Amélioration de la prise en charge du dossier au laboratoire
(car dosages réalisés sur dossiers non conformes !!!)
Retour d’expérience / TDM évitées
Sur 236 dossiers conformes
161 TDM (68%)
*
S100B (!g/L)
2.0
75 sans TDM (32%)
p = 0,003
1.5
1,1
1.0
0,34
0.5
n = 152
de
ce
Pr
és
en
A
bs
e
nc
e
de
lé
s
lé
si
on
s
io
n
0.0
n=9
-!
-!
-!
-!
-!
-!
-!
-!
-!
Atrophie sous-corticale
Fine hémorragie sous arachnoïdienne
Fracture de l’arcade
Fracture de l’orbite gauche
Hématome œil droit
Hématome temporal droit
Hygroma sous-dural droit
Léger décollement sous-dural
Hématome extra dural et sous dural
Retour d’expérience / Influence de l’alcool
Sur 57 alcoolémies demandées
38 OH+
19 OH0.3
S100B (!g/L)
0,21
0.2
0,11
0.1
Différence non statistiquement significative (p = 0,07)
H
O
O
H
+
0.0
Retour d’expérience / Influence de l’âge
Sur 236 dossiers conformes
163 (69%) < 65 ans
73 (31%) > 65 ans
*
p = 0,0001
0.6
22% de TDM
évitées
0.4
0,23
0.2
an
s
65
>
65
an
s
0.0
<
39% de TDM
évitées
S100B (!g/L)
0,43
CONCLUSION
~ S100B : un marqueur sensible et non spécifique
~ A intégrer dans l’algorithme de la SFMU
=> sinon risque d’effets inverse (augmentation des TDM)
~ Bibliographie riche chez l’adulte => moment du passage à l’acte
~ Presque 10 mois d’expérience au CHU de Clermont-Ferrand
~ 32% de TDM évitées (idem données de la littérature)
~ Pas d’influence de l’alcool sur la spécificité (idem données littérature)
~ Baisse de la spécificité à 22% chez les personnes > 65 ans
~ Perspectives :
~ Continue de la prescription encadrée sur au moins un an
~ Evaluation de l’augmentation du seuil (0,12 µg/L ?) pour ì spécificité
Merci de votre attention
Remerciements:
~ Commission des innovations du CHU de Clermont-Ferrand
~ L’équipe du service d’accueil des urgences du CHU de Clermont-Ferrand
~ L’équipe du service de Biochimie Médicale du CHU de Clermont-Ferrand
!
~!!!