BjerkehagenBensarkom Histotek mars 2013
Radiologi Bensarkom • Rtg, CT, MR, PET • Ved utredning av bensvulster bør patologen sette seg inn i de radiologiske funn – trippeldiagnostikk! • Radiologen kan ofte gi relevante differensialdiagnoser Bodil Bjerkehagen OUS Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Grimer et al, 2010: Guidelines UK Guidelines for the Management of Bone Sarcomas Osteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Generelt: Osteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Generelt: Osteosarkom • Ca 0,2 % av all kreft er bensarkomer – Osteosarkom 35 % – Kondrosarkom 25 % – Ewing sarkom 16% • Det diagnostiseres 10-15 nye osteosarkomer per år i Norge • De fleste i aldersgruppen 10-30 år. • M/F ratio er 1.4 • I tillegg er det en liten insidenstopp i høy alder Histoteknikerforenigen 2013 • Mange varianter av osteosarkom, både klinisk, histologisk og radiologisk • Felles for alle: man kan påvise produksjon av benmatriks; osteoid eller mineralisert ben • De fleste er høygradig maligne Histoteknikerforenigen 2013 1 Filigran Osteoid Histoteknikerforenigen 2013 Type osteosarkom WHO Varianter Konvensjonelt (klassisk hvis <40 år og lokalisert i ekstremiteter) Histoteknikerforenigen 2013 Klassisk sentralt osteosarkom Osteoblastisk type 50% Kondroblastisk type 25% Fibroblastisk type 25% Telangiektatisk Småcellet Lavgradig sentralt Sekundært osteosarkom Parostealt Periostalt Høygradig malignt overflateosteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 IV Generelt: Osteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Brystkreft med l.kn. metastaser osteosarkom i strålefeltet 27 år etter • De fleste osteosarkom oppstår uten kjent årsak – Stråling – Pagets sykdom i ben er disponerende faktorer og da i den noe eldre aldersgruppe. – genetiske syndromer • hereditært retinoblastom • Li-Fraumeni Strålefelt Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 2 Cytologi - osteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Permeativ vekstmønster, infiltrerende Histoteknikerforenigen 2013 Osteosarkom • Atypiske celler • Atypiske mitoser • Bentrabeklene mangler et lag av osteoblaster, i stedet er margen full av uregelmessig anordnete atypiske celler • Korreler til radiologiske og kliniske funn! Histoteknikerforenigen 2013 Callus Histoteknikerforenigen 2013 Osteosarkom callus osteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 3 Osteogent sarkom, mann 40 år Osteosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Femur Parostealt osteosarkom Osteosarkom • Atypiske celler • Atypiske mitoser • Bentrabeklene mangler et lag av osteoblaster, i stedet er margen full av uregelmessig anordnete atypiske celler • Korreler til radiologiske og kliniske funn! Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Ewing sarkom Bodil Bjerkehagen OUS Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 4 Lokalisasjon i knokkelen Ewing sarkom ulna Ewing sarkom, kvinne 24 år Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Ewing sarkom? Ewing sarkom Cytologi immunhistokjemi • Rikelig materiale • Små runde celler • Vekslene partier med mørke og lyse celler flowcytometri RT-PCR EWS-FLI1/ ERG FISH EWS elektronmikroskopi histokjemi PAS cytogenetikk Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 5 Immunhistokjemi CD99 Ewing sarkom vimentin AE1/AE3 synaptofysin Histoteknikerforenigen 2013 vimentin Panel av antistoffer Vimentin O13(CD99) Fli-1 NSE S-100 protein NF chromogranin Leu7 Vimentin + CD99+ Fli-1+ CD45 CD3 Pax-5 CD20 TdT CD34 CD79a NSE S-100 protein NF chromogranin Leu7 PNET desmin Myf-4 MyoD1 Ewing sarkom NSE S-100 protein NF chromogranin Leu7 CD45 CD3 Pax-5 CD20 TdT CD34 CD79a AE1/AE3 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Panel av antistoffer Vimentin CD99 Fli-1 Histoteknikerforenigen 2013 Panel av antistoffer desmin Myf-4 MyoD1 AE1/AE3 CD99 Immunhistokjemi Eksklusjonsdiagnose • Panel av antistoffer • CD99 er nesten alltid sterkt positiv i cellemembranene • CD99 er meget sensitiv, men ikke spesifikk. • CD99 kan sees i desmin Myf-4 MyoD1 CD45 CD3 Pax-5 CD20 TdT CD34 CD79a – – – – – AE1/AE3 TP1/TP3 Histoteknikerforenigen 2013 lymfoblastisk lymfom rhabdomyosarkom neuroblastom synovialt sarkom +++ • En svak, fokalt positiv eller CD99 negativ tumor må derfor konfirmeres genetisk før man kan stille Histoteknikerforenigen 2013 diagnosen 6 Glykogen Ewing sarkom RT-PCR Finnålsaspirat: EWSR1-FLI1 genfusjonsprodukt påvist. PAS 80 % positiv Histoteknikerforenigen 2013 Generelt Histoteknikerforenigen 2013 Ewing sarkom Epidemiologi • Høygradig malignt sarkom • Hovedsakelig i underekstremiteter samt i bekkenet • Spesielt vanlig i diafysen og diafysen/metafysen i de lange rørknokler, • 15-25 % har metastaser ved diagnosen Kreftregisteret i Norge: • 1960-2007: 280 kasus Siste 10-årsperioden • Totalt 7-15 kasus per år • Barn <15 år 2-6 per år • Ca 2% av all barnekreft Histoteknikerforenigen 2013 Alder ved diagnose Ewing sarkom Histoteknikerforenigen 2013 Ewing sarkom Median 18 år (0-87 år) 88% < 40 år 40% < 15 år Ref: Bullough and Vigorita´s Orthopaedic Pathology 1997 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 7 Lokalisasjon av Ewing sarkom Ben 63% Bløtvev 19% Perifere nerver/ryggrad 13% Viscera 3% Annet 2% Klinisk informasjon • Alder • Lokalisasjon: Ben, bløtvev, viscera • Stadium – metastaser – lunge – lymfeknuter • • • • • Tidligere sykdom Lokalisert smerte Palpabel tumor eller hevelse Infeksjonslignende bilde (DD osteomyelitt) Patologisk fraktur (15 % ved diagnosen) Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Småcellet rundcellet tumor Neuroblastom Ewing sarkom • • • • • • Småcellet rundcellet desmoplastisk tumor Sjeldne tumores Høygradig maligne Ofte barn og unge voksne Morfologi ikke tilstrekkelig Immunhistokjemi og molekylærpatologi Viktig med en presis diagnose før behandling starter – preoperativ kjemoterapi – ulike behandlingsprotokoller – diagnostiske prosedyrer kan variere Rhabdomyosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Småcellet rundcellet tumor Histoteknikerforenigen 2013 Differensial diagnoser Småcellet rundcellet tumor I ben: • Små runde celler – noe større eller dobbelt så store som røde blodlegemer – sparsomt cytoplasma – runde eler ovale kjerner – kan være helt udifferensiert • Vanligvis meget lite ekstracellulær substans. Histoteknikerforenigen 2013 Primære bensvulster • Ewing sarkom • Malignt lymfom • Mesenchymalt kondrosarkom • Småcellet osteosarkom Metastaser • Småcellet karsinom • Synovialt sarkom • Neuroblastom • Rhabdomyosarkom • Desmoplastisk småcellet malign tumor • Rundcellet liposarkom Histoteknikerforenigen 2013 8 Cytogenetisk analyse: Karyotype Ewing sarkom Diagnosen Translokasjon Ewing sarkom t(11;22)(q24;12) Kombinasjon av • Morfologi • Immunfenotyping (immunhistokjemi og flowcytometri) • Genetiske funn: Cytogenetikk, FISH, RT-PCR • Morfologisk kan tumor være helt udifferensiert og bestå av små, likartede celler Histoteknikerforenigen 2013 Kromosomtranslokasjoner i sarkomer Alveolar rhabdomyosarcoma Alveolar soft part sarcoma Clear cell sarcoma Infantile fibrosarcoma Dermatofibrosarcoma protuberance Desmoplastic small round cell tumour Endometrial stromal sarcoma Ewing sarcoma/PNET Inflammatory myofibroblastic tumour Low grade fibromyxoid sarcoma Myxoid extraskeletal chondrosarcoma Myxoid liposarcoma Synovial sarcoma t(2;13) t(1;13) t(X;17) t(12;22) t(12;15) t(17;22) t(11;22) t(7;17) t(11; 22) t(21;22) t(2;19) t(1;2) t(7;16) t(9;22) t(12;16) t(12;22) t(X;18) PAX3-FKHR PAX7-FKHR ASPL-TFE3 ATF1-EWS ETV6-NTRK3 COL1A1-PDGFB WT1-EWS JAZF1-JJAZ1 EWS-FLI1 EWS-ERG ALK-TPM4 TPM3-ALK FUS-BBF2H7 EWS-CHN FUS-CHOP EWS-CHOP SYT-SSX1 SYT-SSX2 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 FISH Modern Pathology 2005 Histoteknikerforenigen 2013 18, 1585-1590 Behandling og prognose • Kjemoterapi og kirurgi og ev. strålebehandling • Langtidsoverlevelse ca 70 % ved primært lokaliserte svulster • Den viktigste prognostiske markør er om pasienten har metastaser ved diagnosepunktet • Evaluering av histologisk respons av kjemoterapi er viktig for valg av postoperative behandling. Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Am J Clin Pathol 2010: 134, 2, 323-331 9 Operasjon med ekstrakorporal bestråling av femur Vurdering av histologisk kjemoterapirespons: PICCI • Grad I. Minst en ”makroskopisk knute” av viabelt tumorvev i synsfelt i 10X objektiv • Grad II. En eller flere knuter med viabelt tumorvev < et synsfelt i 10X objektivet • Grad III. Intet viabelt tumorvev. Avd. for patologi fikk omgivende bløvev til diagnostikk Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Tumor respons: According to Rizzoli institute, Picci et al 1997 Grade 1: At least one ”macroscopic” nodule of viable tumor tissue, definded as an individual nodule larger than one 10x obj., or scattered nodules that individually are smaller than one 10x field, but the total areas of these nodules exceed one 10x field. Histoteknikerforenigen 2013 Grade 3: No viable tumor tissue. Grade 2: Only isolated microscopic foci of viable tumor tissue (totally not more than one 10x field) Histoteknikerforenigen 2013 Ewing sarkom-relatert overlevelse oppdelt etter diagnoseperiode Hele materialet: 5-års sarkomrelatert overlevelse: 52% (95% CI 46%-58%) Grade 2 and 3 are considered good response in ISG/SSG III and IV. Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 10 Follow up: Vår pasient • Preoperativ og postoperativ kjemoterapi • Kirurgi med ekstrakorporal bestråling av femur • Dårlig histologisk respons • Ingen metastaser • I remisjon et år etter operasjonen Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Røntgen Sykehistorie • 34 år gammel mann • Smerter i ve. Hofteregion • Radiologisk us: stor tumor i trochanterregionen Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 11 Konvensjonelt kondrosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Histoteknikerforenigen 2013 leddbrusk Histoteknikerforenigen 2013 Kondrosarkom lavgradig malignt chondrosarkom pleomorft adenom høygradig malignt chondrosarkom Histoteknikerforenigen 2013 Definisjon kondrosarkom • Tumor som danner brusk, men ikke ben. • Ca 15-25% av maligne bensvulster. • Viktig med radiologisk korrelasjon. • Lokalisasjon: 90% i marg (konvensjonelt) eller på overflaten (periostalt) • Kun kirurgisk behandling i de fleste tilfeller. • Variabel prognose Histoteknikerforenigen 2013 • Malign tumor • Hyalin bruskmatrix og kondrocytter i lakuner • Matrix kan bli myxoid • Forkalkning og reaktiv beinnydannelse • Ikke osteoid Histoteknikerforenigen 2013 12 Sekundære kondrosarkom Multiple enkondromer: • Olliers sykdom: 15-30% malign utvikling • Maffuccis syndrom: 20-30% malign utvikling Multiple osteokondromer: • 1:50 000, autosomal dominant, 0,5-3% viser malign utvikling Differensialdiagnoser • Benigne – Enkondrom • Maligne – Kondroblastisk osteosarkom OBS: Vekst etter pubertet Ved solitært enkondrom og osteokhondrom sjelden malign Histoteknikerforenigen 2013 utvikling. Histoteknikerforenigen 2013 Behandling og prognose • Kirurgi. • Kondrosarkomer er generelt lite strålefølsomme og kjemoterapi er ikke indisert. • Kondrosarkomer residiverer ofte Prognosen avhenger av lokalisasjon, tumorgrad og kirurgisk fremgangsmåte. Histoteknikerforenigen 2013 13
© Copyright 2024