1. No category

YERVOY® (ipilimumab)
hanteringsguide
Dosering
YERVOY® hanteringsguide
Dosering
Behandlingsschema
Induktion
Uppföljning
YERVOY® 3 mg/kg
Tumörutvärdering
1 dos var 3:e vecka (×4)
Intravenös administrering
under 90 min
Vecka 1
Vecka 4
Dos 2
Dos 1
och tumörutvärdering vid
behandlingsstart
vecka 12, 16, 24 och
därefter var 3:e månad2
Vecka 7
Vecka10 Vecka12
Dos 3
Dos 4
Första tumörutvärderingen efter induktionsbehandlingen
Vecka16
Andra tumörutvärderingen efter
induktionsbehandlingen2
• Patienter ska ges hela induktionsbehandlingen (4 doser), om det tolereras, oavsett uppkomst av
nya lesioner eller tillväxt av befintliga lesioner1
• Patienter som behandlas med YERVOY® ska följas och utvärderas fram till bekräftad
sjukdomsprogress7,8
• Att bekräfta sjukdomsprogress är viktigt för att kunna skilja mellan patienter med verklig
sjukdomsprogress och de med ett avvikande responsmönster2
5
Val av dos
Den förskrivna dosen till patienten anges i mg/kg. Beräkna den totala dosen som ska ges utifrån den
förskrivna dosen. Mer än en injektionsflaska med YERVOY®-koncentrat kan komma att behövas för
att ge patienten den totala dosen.1
Varje ml koncentrat innehåller 5 mg ipilimumab1
En 10 ml injektionsflaska innehåller
50 mg ipilimumab
En 40 ml injektionsflaska innehåller
200 mg ipilimumab
• Den totala dosen ipilimumab i mg = patientens vikt i kg multiplicerat med den förskrivna dosen i mg/kg
(den rekommenderade dosen är 3 mg/kg)1
• Volymen YERVOY®-koncentrat för att bereda dosen (ml) = den totala dosen i mg, dividerat med 5
(styrkan på YERVOY®-koncentratet är 5 mg/ml)1
6
Beredning av infusionslösning
Beredning ska utföras av utbildad personal och i enlighet med god klinisk
praxis, särskilt med avseende på aseptiska förhållanden.1
• Säkerställ att aseptiska förhållanden råder vid beredning av infusionslösningen.
Infusionslösningen ska beredas i en LAF bänk eller i ett säkerhetsskåp och genom att vidta
standardmässiga försiktighetsåtgärder vad gäller säker hantering av intravenösa läkemedel1
YERVOY® kan användas för intravenös administrering antingen:1
• outspädd, efter överföring till en
infusionsbehållare med en lämplig
steril spruta
• efter spädning av koncentratet upp till 5
ELLER
gånger ursprungsvolymen (upp till 4 delar
spädningsvätska och 1 del koncentrat).
Den slutliga koncentrationen ska vara
mellan 1 och 4 mg/ml
För att späda YERVOY®-koncentratet kan du använda antingen:1
• natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %)
injektionsvätska
ELLER
• glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska
7
Beredning av infusionslösning forts.
Steg 1
• Låt lämpligt antal YERVOY® injektionsflaskor stå i rumstemperatur i ungefär 5 minuter1
• Inspektera YERVOY®-koncentratet vad gäller partiklar och missfärgning. YERVOY®-koncentrat
är en klar till lätt opalescent, färglös till ljusgul vätska som kan innehålla (ett fåtal) ljusa partiklar.
Använd inte om ovanligt många partiklar eller tecken på missfärgning förekommer1
• Dra upp den volym av YERVOY®-koncentratet som behövs med en lämplig steril spruta1
Steg 2
• Överför koncentratet till en steril, lufttom glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri)
• Om det är relevant, späd med den volym som behövs av natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %)
injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska. Blanda infusionslösningen
försiktigt genom att rotera manuellt1
8
Administrering
• Infusionslösningen med YERVOY® får inte administreras som en intravenös
stötdos eller bolusinjektion1
• YERVOY®-infusionen ska inte infunderas samtidigt och i samma i.v.-slang som andra medel.
Använd en separat infart för infusionen1
Administrera YERVOY®-infusionen intravenöst
under
90 minuter
1
• Använd ett infusionsset och ett sterilt, icke-pyrogent in-line filter med låg proteinbindningsgrad
(porstorlek 0,2 μm till 1,2 μm)1
• Infusionslösningen med YERVOY® är kompatibel med:1
- infusionsset av PVC
- In-line filter av polyetersulfon (0,2 till 1,2 μm) och nylon (0,2 μm)
- Glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri)
• Spola i.v.-slangen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml
(5 %) injektionsvätska efter avslutad infusion1
• Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar1
9
Produktinformation
10 ml sterilt koncentrat
i en injektionsflaska
(typ I glas) med en
propp (butylgummi med
överdrag) och en flip-offkapsyl (aluminium).
40 ml sterilt koncentrat
i en injektionsflaska
(typ I glas) med en
propp (butylgummi med
överdrag) och en flip-offkapsyl (aluminium).
1-pack
1-pack
Särskilda förvaringsanvisningar
• Förvaras i kylskåp (2 °C till 8 °C)1
• Får ej frysas1
• Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt1
Hållbarhet
• Oöppnad injektionsflaska: 3 år1
• Använd inte YERVOY® efter utgångsdatumet som anges på kartongen och etiketten efter EXP. Utgångsdatumet är
•
•
10
den sista dagen i angiven månad1
YERVOY®-infusion: Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet infunderas eller spädas och infunderas
omedelbart efter öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av det ospädda eller utspädda
koncentratet (mellan 1 och 4 mg/ml) har visats under 24 timmar vid 25 ºC och vid 2 ºC-8 ºC. Om infusionsvätskan
(ospädd eller utspädd) inte används omedelbart kan den förvaras i upp till 24 timmar i kylskåp (2 ºC-8 ºC) eller
vid rumstemperatur (20 ºC-25 ºC)1
Övrig förvaringstid och förhållanden vid användning tillhör användarens ansvar1
YERVOY® hanteringsguide
Interaktioner mellan läkemedel
Interaktioner mellan läkemedel
Interaktioner med andra läkemedel och
övriga interaktioner
YERVOY® förväntas inte ha farmakokinetiskt baserade
interaktioner med andra läkemedel1
YERVOY® är en human monoklonal antikropp som INTE metaboliseras av cytokrom P450 enzymer
(CYP) eller andra läkemedelsmetaboliserande enzymer och förväntas inte ha någon relevant
interaktion med CYP-baserade behandlingar1
Kortikosteroider
Användning av systemiska kortikosteroider vid behandlingsstart av YERVOY®, bör undvikas då
dessa kan störa den farmakodynamiska aktiviteten och effekten av YERVOY®
Däremot kan systemiska kortikosteroider och andra immunsuppressiva medel användas efter
påbörjad behandling med YERVOY® för att behandla immunrelaterade biverkningar1
Användning av systemiska kortikosteroider efter påbörjad behandling verkar inte försämra effekten
av YERVOY®1
Antikoagulantia
Det är känt att användande av antikoagulantia ökar risken för gastrointestinal blödning1
Eftersom gastrointestinal blödning är en biverkning av YERVOY®, bör patienter som behöver
samtidig behandling med antikoagulantia övervakas noggrant1
13
Anteckningar
14
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelaterade biverkningar
Immunrelaterade biverkningar
Hantering av immunrelaterade biverkningar
YERVOY® (ipilimumab) är indicerat för behandling av avancerat
(inoperabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna.
YERVOY® är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög
immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar), med ett troligt samband med läkemedlets
verkningsmekanism. Immunrelaterade biverkningar, vilka kan vara svåra eller livshotande,
kan involvera mag-tarmkanalen, lever, hud, nervsystemet och endokrina systemet, eller andra
organsystem.1
• De flesta immunrelaterade biverkningarna uppkom under induktionsperioden, men även fall
som uppkommit månader efter den sista dosen YERVOY® har rapporterats1
• Såvida en alternativ etiologi inte har fastställts måste diarré, ett ökat antal tarmtömningar, blod i
avföringen, förhöjda levervärden, utslag och endokrinopati betraktas som inflammatoriska och
YERVOY®-relaterade1
• Tidig diagnos och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer1
• Systemisk högdosbehandling med kortikosteroider, med eller utan ytterligare immunsuppressiv
behandling, kan behövas vid behandling av svåra immunrelaterade biverkningar1
Denna YERVOY®-specifika guide för hantering av immunrelaterade biverkningar avser att
stödja tidig diagnos och lämplig hantering av livshotande komplikationer
YERVOY® är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att
snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning – Se även broschyren med Vanliga frågor om YERVOY®
(ipilimumab) för hälso- och sjukvårdspersonal. Denna broschyr är framtagen för att ytterligare
minimera särskilda risker.
17
Så här använder du denna guide
Alla organsystem kan drabbas av immunrelaterade biverkningar men i denna guide finns på
sidan 20 en schematisk framställning av de organsystem i kroppen som oftast drabbas (t.ex.
mag-tarmkanalen och hud).
Du hittar också en presentation av respektive organsystem med tillhörande riktlinjer om hur de
relaterade biverkningarna bör hanteras.
Vänligen se produktresumén för YERVOY® för mer information av dessa och andra risker.
18
Hantering av immunrelaterade biverkningar
Immunrelaterade biverkningar associerade med YERVOY® kan hanteras
genom att specifika behandlingsriktlinjer används.
• Immunrelaterade biverkningar, beroende på deras karaktär, även grad 3/4, kan vanligen
hanteras med följande 3-stegsmetod:1
Lätta1
Ihållande (5–7 dagar)
lätta eller måttliga1
Behandla symtomen och övervaka patienten noggrant
• Senarelägg dos tills biverkningen återgår till grad 1 eller grad 0
(eller återgår till ursprungsnivå).*
Om symtomen upphör, fortsätt behandlingen
•
med kortikosteroider peroralt (t.ex. prednison 1 mg/kg
• Behandla
en gång dagligen eller motsvarande)
• Behandla med kortikosteroider intravenöst i hög dos (t.ex. metylprednisolon
2 mg/kg/dag eller motsvarande)
Symtomen förvärras,
är svåra eller
livshotande1
Om symtomen förbättras kan gradvis nedtrappning av steroider i minst
4 veckor påbörjas
Om symtomen inte går tillbaka inom 5–7 dagar kan annan immunsuppressiv
behandling övervägas
Dela ut patientbroschyren för
att utbilda dina patienter om:
vilka symtom de ska vara uppmärksamma på
vikten av att omedelbart rapportera sina symtom
till dig
vikten av att inte försöka behandla sina symtom
på egen hand utan att först rådfråga dig
Om en immunrelaterad
biverkan inträffar:
se YERVOY® hanteringsguide för immunrelaterade
biverkningar och produktresumén för YERVOY®
• instruera dina patienter att genast rapportera alla nya,
ihållande eller förvärrade symtom till dig
Sätt ut YERVOY® permanent**
Följande sidor innehåller utförliga YERVOY®-specifika riktlinjer för effektiv hantering av
immunrelaterade biverkningar.
Till alla 4 doser administrerats eller 16 veckor från första dosen, beroende på vilket som inträffar först¹
Sätt ut YERVOY® vid: svår grad 3/4 diarré eller kolit (undersök förekomst av gastrointestinal perforation/peritonit), YERVOY®-relaterat ASAT/ALAT >
8 x ULN, bilirubin > 5 x ULN, svåra grad 4 utslag eller svår grad 3 klåda, allvarlig YERVOY®-relaterad grad 3/4 sensorisk neuropati, allvarliga grad
3/4 immunrelaterade reaktioner (NCI-CTCAE v3)¹
*
**
19
Immunrelaterade biverkningar
Följ färgkoden för att komma till rätt avsnitt i hanteringsguiden
Mag-tarmkanalen1 (gå till sidan 23)
Neurologiska1 (gå till sidan 41)
Tecken och symtom som
Symtom som
•
•
•
•
•
•
• Ensidig eller dubbelsidig svaghet
• Sensoriska förändringar
• Parestesi
Diarré
Buksmärta
Blod eller slem i avföringen
Tarmperforation
Tecken från bukhinnan
Endokrina1 (gå till sidan 47)
Tarmvred
Tecken och symtom som
Lever1 (gå till sidan 29)
Tecken som
• Förhöjda levervärden (t.ex. ASAT,
ALAT eller totalt bilirubin)
Hud1 (gå till sidan 35)
Symtom som
• Klåda
• Utslag
Se varje organsystem för tillhörande riktlinjer.
20
•
•
•
•
•
•
•
Utmattning
Huvudvärk
Förändrat psykiskt tillstånd
Buksmärta
Avvikande avföringsvanor
Hypotoni
Onormala nivåer vid test av
tyreoideafunktionen och/eller serumkemi
Övriga biverkningar1 inklusive
ögonmanifestationer (gå till sidan 53)
Mag-tarmkanalen
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelaterade biverkningar
MAG-TARMKANALEN
Mag-tarmkanalen
Immunrelaterad enterokolit
• YERVOY® associeras med allvarliga immunrelaterade gastrointestinala
biverkningar. Dödsfall på grund av gastrointestinal perforation har
rapporterats i kliniska prövningar1
• Informera patienter om att omedelbart rapportera förändrade tarmrörelser.
• Övervaka patienter avseende tecken och symtom från mag-tarmkanalen
som kan tyda på immunrelaterad kolit eller perforation1
• Kliniska tecken kan omfatta diarré, ökad avföringsfrekvens, buksmärta
eller gastrointestinal blödning, med eller utan feber1
• Senarelägg YERVOY® behandlingen hos patienter med måttlig diarré eller
kolit, som antingen inte kontrolleras med medicinsk behandling eller som är
ihållande (5–7 dagar) eller som är återkommande1
• Sätt ut YERVOY® permanent hos patienter med svåra symtom (buksmärta,
svår diarré eller märkbar förändring i antal tarmtömningar, blod i avföringen,
gastrointestinal blödning, gastrointestinal perforation)1
• Det kan krävas kortikosteroidbehandling1
23
Mag-tarmkanalen
Tecken och symtom som:1
• Diarré
• Tarmperforation
• Buksmärta
• Tecken från bukhinnan
• Blod eller slem i avföringen med
eller utan feber
• Tarmvred
Diarré eller kolit som uppkommer efter påbörjad behandling med YERVOY®
måste genast utvärderas för att infektioner eller andra alternativa orsaker ska
kunna uteslutas1
Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och/eller symtom
på enterokolit betraktas som immunrelaterade1
24
FASTSTÄLL ENTEROKOLITENS
ALLVARLIGHETSGRAD
HANTERING
UPPFÖLJNING
Symtomen förbättrats till
lätta eller försvunnit1
Måttlig1
• Upp till 6 tarmtömningar per dag mer
än ursprungsnivån
• Buksmärta
Senarelägg YERVOY®1
• Symtomatisk behandling (t.ex. loperamid,
vätskeersättning) och noggrann
övervakning medan orsaken utreds
• Blod eller slem i avföringen
• Återuppta behandlingen med YERVOY®
vid nästa schemalagda dos
Symtomen pågår > 1 vecka1
• Börja med kortikosteroider (t.ex. prednison 1
mg/kg oralt dagligen eller motsvarande)
• Fortsätt med steroider tills symtomen återgår
till lätta eller försvinner helt. Nedtrappning av
steroider utifrån klinisk bedömning
• Fortsätt att ge YERVOY® om symtomen
går tillbaka till grad 0−1 eller återgår till
ursprungsnivå
OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA,
SE NEDAN
Symtomen försvunnit1
Svåra eller livshotande1
• Buksmärta
Sätt ut YERVOY®1 permanent
• Svår diarré eller märkbar förändring i
antal tarmtömningar
• Uteslut tarmperforation. Tillför inte
kortikosteroider om patienten har
tarmperforation
• Blod i avföringen
• Överväg endoskopisk undersökning
• Feber
• Behandla med kortikosteroider intravenöst
i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/
dag eller motsvarande)
• Gastrointestinal blödning
• Fortsätt med steroidbehandlingen tills symtomen förbättras
till lätta och trappa ned steroiderna under 1 månad
Symtomen förbättras inte inom
5–7 dagar1
• Utvärdera patienten kontinuerligt för tecken på
gastrointestinal perforation eller peritonit
• Överväg upprepad endoskopiundersökning
• Överväg alternativ immunsuppressiv terapi
(t.ex. en engångsdos av infliximab 5 mg/kg)
såvida inte detta är kontraindicerat
Rekommendationerna bör också tas hänsyn till om de lätta symtomen återkommer eller håller i sig under 5–7 dagar
efter att den symtomatiska behandlingen satts in1
25
Anteckningar
26
LEVER
Lever
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelaterade biverkningar
Lever
Immunrelaterad hepatit
• YERVOY® associeras med allvarlig immunrelaterad levertoxicitet. Leversvikt
med dödlig utgång har rapporterats i kliniska prövningar1
• Övervaka levervärden (nivåer av levertransaminas och bilirubin) och bedöm
om det finns tecken och symtom på hepatit före varje dos av YERVOY®1
• Senarelägg YERVOY®-dosering till patienter med måttliga förhöjningar av
aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) på > 5
till 8 gånger den övre normalgränsen (ULN)1
• Sätt ut YERVOY® permanent vid följande:1
- Kraftiga förhöjningar av ASAT eller ALAT på > 8 x ULN
- Förhöjning av totalbilirubin på > 5 x ULN
- Symtom på levertoxicitet
• Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos1
29
Lever
Utvärdera leverfunktionen före varje dos av YERVOY®
Avvikande laboratorievärden som:1
• Förhöjda levervärden (t.ex. ASAT, ALAT och/eller totalt bilirubin) kan förekomma utan
kliniska symtom1
Hos patienter med levertoxicitet ska andra orsaker till leverskada uteslutas,
inklusive infektioner, tumörprogression eller samtidig medicinering och
leverfunktionstester ska övervakas tills återhämtning inträffar1
Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska avvikande
laboratorievärden som tyder på hepatit betraktas som immunrelaterade1
30
FASTSTÄLL HEPATITENS
ALLVARLIGHETSGRAD
HANTERING
UPPFÖLJNING
Måttlig1
Senarelägg YERVOY®1
Levervärden förbättras
ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN och
totalbilirubin ≤ 3 x ULN1
• ASAT eller ALAT > 5 till ≤ 8 x ULN
• Totalbilirubin > 3 till ≤ 5 x ULN
• Uteslut infektioner, sjukdomsutveckling
eller samtidig medicinering
• Övervaka levervärden tills återhämtning
inträffar
• Behandlingen med YERVOY® kan
återupptas vid nästa schemalagda dos
Symtomen försvunnit och
levervärdena har normaliserats1
Svåra eller livshotande1
• ASAT eller ALAT > 8 x ULN
• Totalbilirubin > 5 x ULN
Sätt ut YERVOY®1 permanent
• Uteslut infektioner, sjukdomsutveckling
eller samtidig medicinering
• Påbörja intravenös högdosbehandling
med kortikosteroider omedelbart (t.ex.
metylprednisolon 2 mg/kg/dag eller
motsvarande)
• Övervaka levervärden tills dessa
normaliserats
• Påbörja nedtrappning av kortikosteroider och
fortsätt nedtrappningen under minst 1 månad
• Förhöjda levervärden under nedtrappningen
kan hanteras med en ökad dos
kortikosteroider och en långsammare
nedtrappning av steroider under 1 månad
Leverfunktionstester visar signifikant
förhöjda nivåer och inget svar på steroider1
• Överväg tillägg av ett alternativt
immunsuppressivt medel till
kortikosteroidbehandlingen såvida
det inte är kontraindicerat (t.ex.
mykofenolatmofetil)
31
Anteckningar
32
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelaterade biverkningar
Hud
HUD
Hud
Immunrelaterad dermatit
• YERVOY® associeras med allvarliga hudreaktioner som kan vara
immunrelaterade. Toxisk epidermal nekrolys med dödlig utgång har
rapporterats i kliniska prövningar1
• Informera patienten om att rapportera hudförändringar1
• YERVOY®-inducerat utslag och klåda ska hanteras utifrån
allvarlighetsgrad1
• Övervaka patienterna avseende de vanligaste tecknen på immunrelaterad
dermatit, t.ex. utslag och klåda1
• Senarelägg YERVOY® hos patienter med måttliga till svåra (grad 3)
hudutslag eller utbredd/intensiv klåda oavsett orsak1
• Sätt ut YERVOY® permanent hos patienter med livshotande hudutslag
(inklusive Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys) eller
svår utbredd klåda som hindrar vardagliga aktiviteter (ADL) eller kräver
medicinsk intervention1
• Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos1
35
Hud
Tecken och symtom som:1
• Klåda
• Utslag
Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken eller symtom på
dermatit betraktas som immunrelaterade1
36
FASTSTÄLL DERMATITENS
ALLVARLIGHETSGRAD
HANTERING
UPPFÖLJNING
Måttlig1
Senarelägg YERVOY®1
Symtomen försvunnit1
• Hudutslag eller utbredd/intensiv klåda
oavsett orsak
Svåra eller livshotande1
• Stevens-Johnsons syndrom, toxisk
epidermal nekrolys eller utslag som
försvåras av dermal fullhudssår eller
nekrotiska, bullösa eller hemorragiska
manifestationer eller utbredd klåda som
stör vardagliga aktiviteter (ADL)
• För symtom som kvarstår i 1-2
veckor och som inte förbättras med
topikala kortikosteroider, ska oral
kortikosteroidbehandling påbörjas (t.ex.
prednison 1 mg/kg en gång dagligen eller
motsvarande)
Sätt ut YERVOY®1 permanent
• Sätt omedelbart in intravenös
kortikosteroider i hög dos (t.ex.
metylprednisolon 2 mg/kg/dag)
• Återuppta behandlingen med YERVOY® om hudbesvär
läker ut eller symtom förbättras till lätta (lokala)
Pågående symtom1
OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL
SVÅRA, SE NEDAN
Symtomen försvunnit1,2
• När dermatiten är under kontroll ska
nedtrappning av kortikosteroider ske över
en period på minst 1 månad
37
Anteckningar
38
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelerade biverkningar
NEUROLOGISKA
Neurologiska
Neurologiska
Immunrelaterade neuropatier
• YERVOY® associeras med allvarliga immunrelaterade neurologiska biverkningar.
Dödligt Guillain-Barrés syndrom och myasthenia gravis-liknande symtom har
rapporterats i kliniska prövningar1
• Informera patienten om att omedelbart rapportera tecken eller symtom,
t.ex. muskelsvaghet eller sensorisk neuropati1
• Övervaka patienter avseende tecken eller symtom på motorisk och sensorisk
neuropati1
• Senarelägg YERVOY® hos patienter med måttlig neuropati (motorisk
med eller utan känsel)1
• Sätt ut YERVOY® permanent hos patienter med:1
- Nydebuterad eller försämrad svår motorisk eller sensorisk neuropati,
Guillain-Barrés syndrom eller myasthenia gravis
- Svår motorisk neuropati, oavsett orsakssamband
• Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos1
41
Neurologiska
Tecken och symtom som:1
• Ensidig eller dubbelsidig svaghet
• Känselförändringar
• Parestesi
Icke inflammatoriska orsaker såsom progredierande sjukdom, infektioner, metabola
syndrom och samtidig medicinering ska uteslutas1
Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och symtom på
neuropati betraktas som immunrelaterade1
42
FASTSTÄLL NEUROPATINS
ALLVARLIGHETSGRAD
HANTERING
UPPFÖLJNING
Måttlig1
Senarelägg YERVOY®1
Symtomen försvunnit1
• Oförklarlig motorisk neuropati
• Vidta lämplig medicinsk åtgärd
• Muskelsvaghet
• Sensorisk neuropati (varar > 4 dagar)
• Återuppta behandlingen med YERVOY®
vid nästa schemalagda dos när symtomen
försvunnit eller återgår till ursprungsnivån
Symtomen förvärras1
OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL
SVÅRA, SE NEDAN
Svåra eller livshotande1
• Nytillkommen eller försämrad svår
motorisk eller sensorisk neuropati
Sätt ut YERVOY®1 permanent
• Sätt omedelbart in intravenös
kortikosteroider i hög dos (t.ex.
metylprednisolon 2 mg/kg/dag)
• Behandla patienterna enligt sjukhusets
riktlinjer för hantering av neuropati
43
Anteckningar
44
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelaterade biverkningar
ENDOKRINA SYSTEMET
Endokrina systemet
Endokrina systemet
Immunrelaterade neuropatier
• YERVOY® kan orsaka inflammation i organ i det endokrina systemet,
uttryckt som inflammation i hypofysen, hypopituitarism, binjureinsufficiens
och hypotyreos. Klinisk erfarenhet av YERVOY®-associerad endokrinopati
är begränsad1
• Thyreoideafunktionen utvärderas före varje dos av YERVOY® med hjälp av
provtagning, avseende tecken och symtom på endokrinopati1
• Patienten ska informeras om att omedelbart rapportera tecken
eller symtom som huvudvärk, utmattning, synfältsdefekter,
beteendeförändringar och hypotoni1
• Binjurekris måste uteslutas som orsak till patientens symtom1
• Senarelägg YERVOY® om hypofysskintigrafi eller laboratorietester visar
onormal endokrin funktion1
• Det kan vara nödvändigt med kortikosteroidbehandling och/eller långvarig
hormonersättningsterapi1
47
Endokrina systemet
Tecken och symtom som:1
• Utmattning
• Förändrat psykiskt tillstånd
• Onormala värden vid test av
tyreoideafunktionen och/eller
serumkemi
• Avvikande avföringsvanor
• Buksmärta
• Huvudvärk
• Hypotoni
Patienter kan uppvisa icke specifika symtom som kan likna andra sjukdomsorsaker,
t.ex. hjärnmetastaser eller underliggande sjukdom1
Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och symtom på
endokrinopatier betraktas som immunrelaterade1
48
FASTSTÄLL ENDOKRINOPATINS
ALLVARLIGHETSGRAD
HANTERING
Måttlig till livshotande1
Undersök
• Tecken på binjureinsufficiens, utan att
patienten har binjurekris
• Ytterligare undersökningar ska övervägas
inklusive bedömning av laboratorievärden
och analys av skintigrafibilder
• Utvärdera laboratorieresultaten för
att bedöma endokrina funktion innan
kortikosteroidbehandling påbörjas
• Administrera omedelbart intravenösa
kortikosteroider med mineralokortikoid effekt
• Alla tecken på binjurekris såsom svår
dehydrering, hypotoni eller chock
UPPFÖLJNING
• Utvärdera patienten avseende förekomst av
sepsis eller infektioner
• Sätt in en korttids behandling med
kortikosteroider i hög dos (t.ex. 4 mg
dexametason var 6:e timme, eller
motsvarande)
Symtom eller avvikande
laboratorievärden under kontroll1
• Återuppta behandling med YERVOY® och
påbörja nedtrappning av kortikosteroider
• Fortsätt nedtrappningen i minst 1 månad
Senarelägg YERVOY®1
• Avvikande resultat vid avbildning av
hypofysen eller labratorietester av den
endokrina funktionen
• Sätt in lämplig behandling med
hormonersättning. Hormonersättning
under lång tid kan vara nödvändig.
49
Anteckningar
50
YERVOY® hanteringsguide
Immunrelaterade biverkningar
ANNAT
Annat
Annat
Immunrelaterade biverkningar
Följande ytterligare biverkningar som misstänks vara immunrelaterade har
rapporterats hos patienter som behandlades med YERVOY®1
Blod och lymfsystem
Infektiösa
• Hemolytisk anemi
• Meningit
• Eosinofili
Muskuloskeletala
Kardiovaskulära
• Artrit
• Angiopati
• Inflammatorisk muskelreumatism
• Myokardit
• Temporalisarterit
• Vaskulit
Endokrina
• Autoimmun tyroidit
Öga
• Blefarit
• Konjunktivit
Njure och urinvägar
• Nefrit
Respiratoriska
• Pneumonit
Hud
• Psoriasis
• Leukocytoklastisk vaskulit
• Episklerit
• Irit
• Sklerit
• Uveit
Mag-tarmkanal
• Pankreatit
53
• Om svåra kan dessa biverkningar kräva omedelbar behandling med kortikosteroider i hög dos
och utsättning av YERVOY®1
• YERVOY®-relaterad uveit, irit, eller episklerit ska behandlas med topikala kortikosteroidögondroppar1
54
Referenser:
1. YERVOY® Summary of Product Characteristics.
2. Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363:711–23.
3. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment
Report For YERVOY® (ipilimumab) 19 September 2013.
4. Margolin KA et al. Abstract submitted to the European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27
Sep–1 Oct 2013, Amsterdam, Netherlands.
5. Patt D et al. Abstract submitted to the European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Sep–1
Oct 2013, Amsterdam, Netherlands.
6. Eggermont AM et al. Eur J Cancer. 2011;47:2150–7.
7. Wolchok JD et al. Clin Cancer Res. 2009;15:7412–20.
8. Extended Protocol for: Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363:711–23.
55
YERVOY (ipilimumab) 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC‑kod: L01XC11.
Indikation: YERVOY är indicerat för behandling av avancerat (inoperabelt eller
metastaserande) melanom hos vuxna.
Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av
specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. YERVOY är associerat med
inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet
(immunrelaterade biverkningar). Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är
nödvändig för att minimera livshotande komplikationer.
Förpackningar: 1 injektionsflaska om 10 ml eller 40 ml
Övrig information: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Rx, EF.
För fullständig information, se www.fass.se.
Texten är baserad på produktresumé: 18 december 2013.
Bristol‑Myers Squibb AB,
Tel. 08-704 71 00, www.bms.se
Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved. EUIP-140384
06/14
731HQ13PR10352-01-SE