YERVOY® (ipilimumab) hanteringsguide Dosering YERVOY® hanteringsguide Dosering Behandlingsschema Induktion Uppföljning YERVOY® 3 mg/kg Tumörutvärdering 1 dos var 3:e vecka (×4) Intravenös administrering under 90 min Vecka 1 Vecka 4 Dos 2 Dos 1 och tumörutvärdering vid behandlingsstart vecka 12, 16, 24 och därefter var 3:e månad2 Vecka 7 Vecka10 Vecka12 Dos 3 Dos 4 Första tumörutvärderingen efter induktionsbehandlingen Vecka16 Andra tumörutvärderingen efter induktionsbehandlingen2 • Patienter ska ges hela induktionsbehandlingen (4 doser), om det tolereras, oavsett uppkomst av nya lesioner eller tillväxt av befintliga lesioner1 • Patienter som behandlas med YERVOY® ska följas och utvärderas fram till bekräftad sjukdomsprogress7,8 • Att bekräfta sjukdomsprogress är viktigt för att kunna skilja mellan patienter med verklig sjukdomsprogress och de med ett avvikande responsmönster2 5 Val av dos Den förskrivna dosen till patienten anges i mg/kg. Beräkna den totala dosen som ska ges utifrån den förskrivna dosen. Mer än en injektionsflaska med YERVOY®-koncentrat kan komma att behövas för att ge patienten den totala dosen.1 Varje ml koncentrat innehåller 5 mg ipilimumab1 En 10 ml injektionsflaska innehåller 50 mg ipilimumab En 40 ml injektionsflaska innehåller 200 mg ipilimumab • Den totala dosen ipilimumab i mg = patientens vikt i kg multiplicerat med den förskrivna dosen i mg/kg (den rekommenderade dosen är 3 mg/kg)1 • Volymen YERVOY®-koncentrat för att bereda dosen (ml) = den totala dosen i mg, dividerat med 5 (styrkan på YERVOY®-koncentratet är 5 mg/ml)1 6 Beredning av infusionslösning Beredning ska utföras av utbildad personal och i enlighet med god klinisk praxis, särskilt med avseende på aseptiska förhållanden.1 • Säkerställ att aseptiska förhållanden råder vid beredning av infusionslösningen. Infusionslösningen ska beredas i en LAF bänk eller i ett säkerhetsskåp och genom att vidta standardmässiga försiktighetsåtgärder vad gäller säker hantering av intravenösa läkemedel1 YERVOY® kan användas för intravenös administrering antingen:1 • outspädd, efter överföring till en infusionsbehållare med en lämplig steril spruta • efter spädning av koncentratet upp till 5 ELLER gånger ursprungsvolymen (upp till 4 delar spädningsvätska och 1 del koncentrat). Den slutliga koncentrationen ska vara mellan 1 och 4 mg/ml För att späda YERVOY®-koncentratet kan du använda antingen:1 • natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska ELLER • glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska 7 Beredning av infusionslösning forts. Steg 1 • Låt lämpligt antal YERVOY® injektionsflaskor stå i rumstemperatur i ungefär 5 minuter1 • Inspektera YERVOY®-koncentratet vad gäller partiklar och missfärgning. YERVOY®-koncentrat är en klar till lätt opalescent, färglös till ljusgul vätska som kan innehålla (ett fåtal) ljusa partiklar. Använd inte om ovanligt många partiklar eller tecken på missfärgning förekommer1 • Dra upp den volym av YERVOY®-koncentratet som behövs med en lämplig steril spruta1 Steg 2 • Överför koncentratet till en steril, lufttom glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri) • Om det är relevant, späd med den volym som behövs av natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska. Blanda infusionslösningen försiktigt genom att rotera manuellt1 8 Administrering • Infusionslösningen med YERVOY® får inte administreras som en intravenös stötdos eller bolusinjektion1 • YERVOY®-infusionen ska inte infunderas samtidigt och i samma i.v.-slang som andra medel. Använd en separat infart för infusionen1 Administrera YERVOY®-infusionen intravenöst under 90 minuter 1 • Använd ett infusionsset och ett sterilt, icke-pyrogent in-line filter med låg proteinbindningsgrad (porstorlek 0,2 μm till 1,2 μm)1 • Infusionslösningen med YERVOY® är kompatibel med:1 - infusionsset av PVC - In-line filter av polyetersulfon (0,2 till 1,2 μm) och nylon (0,2 μm) - Glasflaska eller i.v.-påse (PVC eller PVC-fri) • Spola i.v.-slangen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska eller glukos 50 mg/ml (5 %) injektionsvätska efter avslutad infusion1 • Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar1 9 Produktinformation 10 ml sterilt koncentrat i en injektionsflaska (typ I glas) med en propp (butylgummi med överdrag) och en flip-offkapsyl (aluminium). 40 ml sterilt koncentrat i en injektionsflaska (typ I glas) med en propp (butylgummi med överdrag) och en flip-offkapsyl (aluminium). 1-pack 1-pack Särskilda förvaringsanvisningar • Förvaras i kylskåp (2 °C till 8 °C)1 • Får ej frysas1 • Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt1 Hållbarhet • Oöppnad injektionsflaska: 3 år1 • Använd inte YERVOY® efter utgångsdatumet som anges på kartongen och etiketten efter EXP. Utgångsdatumet är • • 10 den sista dagen i angiven månad1 YERVOY®-infusion: Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet infunderas eller spädas och infunderas omedelbart efter öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av det ospädda eller utspädda koncentratet (mellan 1 och 4 mg/ml) har visats under 24 timmar vid 25 ºC och vid 2 ºC-8 ºC. Om infusionsvätskan (ospädd eller utspädd) inte används omedelbart kan den förvaras i upp till 24 timmar i kylskåp (2 ºC-8 ºC) eller vid rumstemperatur (20 ºC-25 ºC)1 Övrig förvaringstid och förhållanden vid användning tillhör användarens ansvar1 YERVOY® hanteringsguide Interaktioner mellan läkemedel Interaktioner mellan läkemedel Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner YERVOY® förväntas inte ha farmakokinetiskt baserade interaktioner med andra läkemedel1 YERVOY® är en human monoklonal antikropp som INTE metaboliseras av cytokrom P450 enzymer (CYP) eller andra läkemedelsmetaboliserande enzymer och förväntas inte ha någon relevant interaktion med CYP-baserade behandlingar1 Kortikosteroider Användning av systemiska kortikosteroider vid behandlingsstart av YERVOY®, bör undvikas då dessa kan störa den farmakodynamiska aktiviteten och effekten av YERVOY® Däremot kan systemiska kortikosteroider och andra immunsuppressiva medel användas efter påbörjad behandling med YERVOY® för att behandla immunrelaterade biverkningar1 Användning av systemiska kortikosteroider efter påbörjad behandling verkar inte försämra effekten av YERVOY®1 Antikoagulantia Det är känt att användande av antikoagulantia ökar risken för gastrointestinal blödning1 Eftersom gastrointestinal blödning är en biverkning av YERVOY®, bör patienter som behöver samtidig behandling med antikoagulantia övervakas noggrant1 13 Anteckningar 14 YERVOY® hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar Immunrelaterade biverkningar Hantering av immunrelaterade biverkningar YERVOY® (ipilimumab) är indicerat för behandling av avancerat (inoperabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna. YERVOY® är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar), med ett troligt samband med läkemedlets verkningsmekanism. Immunrelaterade biverkningar, vilka kan vara svåra eller livshotande, kan involvera mag-tarmkanalen, lever, hud, nervsystemet och endokrina systemet, eller andra organsystem.1 • De flesta immunrelaterade biverkningarna uppkom under induktionsperioden, men även fall som uppkommit månader efter den sista dosen YERVOY® har rapporterats1 • Såvida en alternativ etiologi inte har fastställts måste diarré, ett ökat antal tarmtömningar, blod i avföringen, förhöjda levervärden, utslag och endokrinopati betraktas som inflammatoriska och YERVOY®-relaterade1 • Tidig diagnos och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer1 • Systemisk högdosbehandling med kortikosteroider, med eller utan ytterligare immunsuppressiv behandling, kan behövas vid behandling av svåra immunrelaterade biverkningar1 Denna YERVOY®-specifika guide för hantering av immunrelaterade biverkningar avser att stödja tidig diagnos och lämplig hantering av livshotande komplikationer YERVOY® är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning – Se även broschyren med Vanliga frågor om YERVOY® (ipilimumab) för hälso- och sjukvårdspersonal. Denna broschyr är framtagen för att ytterligare minimera särskilda risker. 17 Så här använder du denna guide Alla organsystem kan drabbas av immunrelaterade biverkningar men i denna guide finns på sidan 20 en schematisk framställning av de organsystem i kroppen som oftast drabbas (t.ex. mag-tarmkanalen och hud). Du hittar också en presentation av respektive organsystem med tillhörande riktlinjer om hur de relaterade biverkningarna bör hanteras. Vänligen se produktresumén för YERVOY® för mer information av dessa och andra risker. 18 Hantering av immunrelaterade biverkningar Immunrelaterade biverkningar associerade med YERVOY® kan hanteras genom att specifika behandlingsriktlinjer används. • Immunrelaterade biverkningar, beroende på deras karaktär, även grad 3/4, kan vanligen hanteras med följande 3-stegsmetod:1 Lätta1 Ihållande (5–7 dagar) lätta eller måttliga1 Behandla symtomen och övervaka patienten noggrant • Senarelägg dos tills biverkningen återgår till grad 1 eller grad 0 (eller återgår till ursprungsnivå).* Om symtomen upphör, fortsätt behandlingen • med kortikosteroider peroralt (t.ex. prednison 1 mg/kg • Behandla en gång dagligen eller motsvarande) • Behandla med kortikosteroider intravenöst i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag eller motsvarande) Symtomen förvärras, är svåra eller livshotande1 Om symtomen förbättras kan gradvis nedtrappning av steroider i minst 4 veckor påbörjas Om symtomen inte går tillbaka inom 5–7 dagar kan annan immunsuppressiv behandling övervägas Dela ut patientbroschyren för att utbilda dina patienter om: vilka symtom de ska vara uppmärksamma på vikten av att omedelbart rapportera sina symtom till dig vikten av att inte försöka behandla sina symtom på egen hand utan att först rådfråga dig Om en immunrelaterad biverkan inträffar: se YERVOY® hanteringsguide för immunrelaterade biverkningar och produktresumén för YERVOY® • instruera dina patienter att genast rapportera alla nya, ihållande eller förvärrade symtom till dig Sätt ut YERVOY® permanent** Följande sidor innehåller utförliga YERVOY®-specifika riktlinjer för effektiv hantering av immunrelaterade biverkningar. Till alla 4 doser administrerats eller 16 veckor från första dosen, beroende på vilket som inträffar först¹ Sätt ut YERVOY® vid: svår grad 3/4 diarré eller kolit (undersök förekomst av gastrointestinal perforation/peritonit), YERVOY®-relaterat ASAT/ALAT > 8 x ULN, bilirubin > 5 x ULN, svåra grad 4 utslag eller svår grad 3 klåda, allvarlig YERVOY®-relaterad grad 3/4 sensorisk neuropati, allvarliga grad 3/4 immunrelaterade reaktioner (NCI-CTCAE v3)¹ * ** 19 Immunrelaterade biverkningar Följ färgkoden för att komma till rätt avsnitt i hanteringsguiden Mag-tarmkanalen1 (gå till sidan 23) Neurologiska1 (gå till sidan 41) Tecken och symtom som Symtom som • • • • • • • Ensidig eller dubbelsidig svaghet • Sensoriska förändringar • Parestesi Diarré Buksmärta Blod eller slem i avföringen Tarmperforation Tecken från bukhinnan Endokrina1 (gå till sidan 47) Tarmvred Tecken och symtom som Lever1 (gå till sidan 29) Tecken som • Förhöjda levervärden (t.ex. ASAT, ALAT eller totalt bilirubin) Hud1 (gå till sidan 35) Symtom som • Klåda • Utslag Se varje organsystem för tillhörande riktlinjer. 20 • • • • • • • Utmattning Huvudvärk Förändrat psykiskt tillstånd Buksmärta Avvikande avföringsvanor Hypotoni Onormala nivåer vid test av tyreoideafunktionen och/eller serumkemi Övriga biverkningar1 inklusive ögonmanifestationer (gå till sidan 53) Mag-tarmkanalen YERVOY® hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar MAG-TARMKANALEN Mag-tarmkanalen Immunrelaterad enterokolit • YERVOY® associeras med allvarliga immunrelaterade gastrointestinala biverkningar. Dödsfall på grund av gastrointestinal perforation har rapporterats i kliniska prövningar1 • Informera patienter om att omedelbart rapportera förändrade tarmrörelser. • Övervaka patienter avseende tecken och symtom från mag-tarmkanalen som kan tyda på immunrelaterad kolit eller perforation1 • Kliniska tecken kan omfatta diarré, ökad avföringsfrekvens, buksmärta eller gastrointestinal blödning, med eller utan feber1 • Senarelägg YERVOY® behandlingen hos patienter med måttlig diarré eller kolit, som antingen inte kontrolleras med medicinsk behandling eller som är ihållande (5–7 dagar) eller som är återkommande1 • Sätt ut YERVOY® permanent hos patienter med svåra symtom (buksmärta, svår diarré eller märkbar förändring i antal tarmtömningar, blod i avföringen, gastrointestinal blödning, gastrointestinal perforation)1 • Det kan krävas kortikosteroidbehandling1 23 Mag-tarmkanalen Tecken och symtom som:1 • Diarré • Tarmperforation • Buksmärta • Tecken från bukhinnan • Blod eller slem i avföringen med eller utan feber • Tarmvred Diarré eller kolit som uppkommer efter påbörjad behandling med YERVOY® måste genast utvärderas för att infektioner eller andra alternativa orsaker ska kunna uteslutas1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och/eller symtom på enterokolit betraktas som immunrelaterade1 24 FASTSTÄLL ENTEROKOLITENS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Symtomen förbättrats till lätta eller försvunnit1 Måttlig1 • Upp till 6 tarmtömningar per dag mer än ursprungsnivån • Buksmärta Senarelägg YERVOY®1 • Symtomatisk behandling (t.ex. loperamid, vätskeersättning) och noggrann övervakning medan orsaken utreds • Blod eller slem i avföringen • Återuppta behandlingen med YERVOY® vid nästa schemalagda dos Symtomen pågår > 1 vecka1 • Börja med kortikosteroider (t.ex. prednison 1 mg/kg oralt dagligen eller motsvarande) • Fortsätt med steroider tills symtomen återgår till lätta eller försvinner helt. Nedtrappning av steroider utifrån klinisk bedömning • Fortsätt att ge YERVOY® om symtomen går tillbaka till grad 0−1 eller återgår till ursprungsnivå OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA, SE NEDAN Symtomen försvunnit1 Svåra eller livshotande1 • Buksmärta Sätt ut YERVOY®1 permanent • Svår diarré eller märkbar förändring i antal tarmtömningar • Uteslut tarmperforation. Tillför inte kortikosteroider om patienten har tarmperforation • Blod i avföringen • Överväg endoskopisk undersökning • Feber • Behandla med kortikosteroider intravenöst i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/ dag eller motsvarande) • Gastrointestinal blödning • Fortsätt med steroidbehandlingen tills symtomen förbättras till lätta och trappa ned steroiderna under 1 månad Symtomen förbättras inte inom 5–7 dagar1 • Utvärdera patienten kontinuerligt för tecken på gastrointestinal perforation eller peritonit • Överväg upprepad endoskopiundersökning • Överväg alternativ immunsuppressiv terapi (t.ex. en engångsdos av infliximab 5 mg/kg) såvida inte detta är kontraindicerat Rekommendationerna bör också tas hänsyn till om de lätta symtomen återkommer eller håller i sig under 5–7 dagar efter att den symtomatiska behandlingen satts in1 25 Anteckningar 26 LEVER Lever YERVOY® hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar Lever Immunrelaterad hepatit • YERVOY® associeras med allvarlig immunrelaterad levertoxicitet. Leversvikt med dödlig utgång har rapporterats i kliniska prövningar1 • Övervaka levervärden (nivåer av levertransaminas och bilirubin) och bedöm om det finns tecken och symtom på hepatit före varje dos av YERVOY®1 • Senarelägg YERVOY®-dosering till patienter med måttliga förhöjningar av aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) på > 5 till 8 gånger den övre normalgränsen (ULN)1 • Sätt ut YERVOY® permanent vid följande:1 - Kraftiga förhöjningar av ASAT eller ALAT på > 8 x ULN - Förhöjning av totalbilirubin på > 5 x ULN - Symtom på levertoxicitet • Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos1 29 Lever Utvärdera leverfunktionen före varje dos av YERVOY® Avvikande laboratorievärden som:1 • Förhöjda levervärden (t.ex. ASAT, ALAT och/eller totalt bilirubin) kan förekomma utan kliniska symtom1 Hos patienter med levertoxicitet ska andra orsaker till leverskada uteslutas, inklusive infektioner, tumörprogression eller samtidig medicinering och leverfunktionstester ska övervakas tills återhämtning inträffar1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska avvikande laboratorievärden som tyder på hepatit betraktas som immunrelaterade1 30 FASTSTÄLL HEPATITENS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig1 Senarelägg YERVOY®1 Levervärden förbättras ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN och totalbilirubin ≤ 3 x ULN1 • ASAT eller ALAT > 5 till ≤ 8 x ULN • Totalbilirubin > 3 till ≤ 5 x ULN • Uteslut infektioner, sjukdomsutveckling eller samtidig medicinering • Övervaka levervärden tills återhämtning inträffar • Behandlingen med YERVOY® kan återupptas vid nästa schemalagda dos Symtomen försvunnit och levervärdena har normaliserats1 Svåra eller livshotande1 • ASAT eller ALAT > 8 x ULN • Totalbilirubin > 5 x ULN Sätt ut YERVOY®1 permanent • Uteslut infektioner, sjukdomsutveckling eller samtidig medicinering • Påbörja intravenös högdosbehandling med kortikosteroider omedelbart (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag eller motsvarande) • Övervaka levervärden tills dessa normaliserats • Påbörja nedtrappning av kortikosteroider och fortsätt nedtrappningen under minst 1 månad • Förhöjda levervärden under nedtrappningen kan hanteras med en ökad dos kortikosteroider och en långsammare nedtrappning av steroider under 1 månad Leverfunktionstester visar signifikant förhöjda nivåer och inget svar på steroider1 • Överväg tillägg av ett alternativt immunsuppressivt medel till kortikosteroidbehandlingen såvida det inte är kontraindicerat (t.ex. mykofenolatmofetil) 31 Anteckningar 32 YERVOY® hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar Hud HUD Hud Immunrelaterad dermatit • YERVOY® associeras med allvarliga hudreaktioner som kan vara immunrelaterade. Toxisk epidermal nekrolys med dödlig utgång har rapporterats i kliniska prövningar1 • Informera patienten om att rapportera hudförändringar1 • YERVOY®-inducerat utslag och klåda ska hanteras utifrån allvarlighetsgrad1 • Övervaka patienterna avseende de vanligaste tecknen på immunrelaterad dermatit, t.ex. utslag och klåda1 • Senarelägg YERVOY® hos patienter med måttliga till svåra (grad 3) hudutslag eller utbredd/intensiv klåda oavsett orsak1 • Sätt ut YERVOY® permanent hos patienter med livshotande hudutslag (inklusive Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys) eller svår utbredd klåda som hindrar vardagliga aktiviteter (ADL) eller kräver medicinsk intervention1 • Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos1 35 Hud Tecken och symtom som:1 • Klåda • Utslag Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken eller symtom på dermatit betraktas som immunrelaterade1 36 FASTSTÄLL DERMATITENS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig1 Senarelägg YERVOY®1 Symtomen försvunnit1 • Hudutslag eller utbredd/intensiv klåda oavsett orsak Svåra eller livshotande1 • Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller utslag som försvåras av dermal fullhudssår eller nekrotiska, bullösa eller hemorragiska manifestationer eller utbredd klåda som stör vardagliga aktiviteter (ADL) • För symtom som kvarstår i 1-2 veckor och som inte förbättras med topikala kortikosteroider, ska oral kortikosteroidbehandling påbörjas (t.ex. prednison 1 mg/kg en gång dagligen eller motsvarande) Sätt ut YERVOY®1 permanent • Sätt omedelbart in intravenös kortikosteroider i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag) • Återuppta behandlingen med YERVOY® om hudbesvär läker ut eller symtom förbättras till lätta (lokala) Pågående symtom1 OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA, SE NEDAN Symtomen försvunnit1,2 • När dermatiten är under kontroll ska nedtrappning av kortikosteroider ske över en period på minst 1 månad 37 Anteckningar 38 YERVOY® hanteringsguide Immunrelerade biverkningar NEUROLOGISKA Neurologiska Neurologiska Immunrelaterade neuropatier • YERVOY® associeras med allvarliga immunrelaterade neurologiska biverkningar. Dödligt Guillain-Barrés syndrom och myasthenia gravis-liknande symtom har rapporterats i kliniska prövningar1 • Informera patienten om att omedelbart rapportera tecken eller symtom, t.ex. muskelsvaghet eller sensorisk neuropati1 • Övervaka patienter avseende tecken eller symtom på motorisk och sensorisk neuropati1 • Senarelägg YERVOY® hos patienter med måttlig neuropati (motorisk med eller utan känsel)1 • Sätt ut YERVOY® permanent hos patienter med:1 - Nydebuterad eller försämrad svår motorisk eller sensorisk neuropati, Guillain-Barrés syndrom eller myasthenia gravis - Svår motorisk neuropati, oavsett orsakssamband • Det kan krävas systemiska kortikosteroider i hög dos1 41 Neurologiska Tecken och symtom som:1 • Ensidig eller dubbelsidig svaghet • Känselförändringar • Parestesi Icke inflammatoriska orsaker såsom progredierande sjukdom, infektioner, metabola syndrom och samtidig medicinering ska uteslutas1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och symtom på neuropati betraktas som immunrelaterade1 42 FASTSTÄLL NEUROPATINS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING UPPFÖLJNING Måttlig1 Senarelägg YERVOY®1 Symtomen försvunnit1 • Oförklarlig motorisk neuropati • Vidta lämplig medicinsk åtgärd • Muskelsvaghet • Sensorisk neuropati (varar > 4 dagar) • Återuppta behandlingen med YERVOY® vid nästa schemalagda dos när symtomen försvunnit eller återgår till ursprungsnivån Symtomen förvärras1 OM SYMTOMEN FÖRVÄRRAS TILL SVÅRA, SE NEDAN Svåra eller livshotande1 • Nytillkommen eller försämrad svår motorisk eller sensorisk neuropati Sätt ut YERVOY®1 permanent • Sätt omedelbart in intravenös kortikosteroider i hög dos (t.ex. metylprednisolon 2 mg/kg/dag) • Behandla patienterna enligt sjukhusets riktlinjer för hantering av neuropati 43 Anteckningar 44 YERVOY® hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar ENDOKRINA SYSTEMET Endokrina systemet Endokrina systemet Immunrelaterade neuropatier • YERVOY® kan orsaka inflammation i organ i det endokrina systemet, uttryckt som inflammation i hypofysen, hypopituitarism, binjureinsufficiens och hypotyreos. Klinisk erfarenhet av YERVOY®-associerad endokrinopati är begränsad1 • Thyreoideafunktionen utvärderas före varje dos av YERVOY® med hjälp av provtagning, avseende tecken och symtom på endokrinopati1 • Patienten ska informeras om att omedelbart rapportera tecken eller symtom som huvudvärk, utmattning, synfältsdefekter, beteendeförändringar och hypotoni1 • Binjurekris måste uteslutas som orsak till patientens symtom1 • Senarelägg YERVOY® om hypofysskintigrafi eller laboratorietester visar onormal endokrin funktion1 • Det kan vara nödvändigt med kortikosteroidbehandling och/eller långvarig hormonersättningsterapi1 47 Endokrina systemet Tecken och symtom som:1 • Utmattning • Förändrat psykiskt tillstånd • Onormala värden vid test av tyreoideafunktionen och/eller serumkemi • Avvikande avföringsvanor • Buksmärta • Huvudvärk • Hypotoni Patienter kan uppvisa icke specifika symtom som kan likna andra sjukdomsorsaker, t.ex. hjärnmetastaser eller underliggande sjukdom1 Om det inte är möjligt att hitta en alternativ orsak ska tecken och symtom på endokrinopatier betraktas som immunrelaterade1 48 FASTSTÄLL ENDOKRINOPATINS ALLVARLIGHETSGRAD HANTERING Måttlig till livshotande1 Undersök • Tecken på binjureinsufficiens, utan att patienten har binjurekris • Ytterligare undersökningar ska övervägas inklusive bedömning av laboratorievärden och analys av skintigrafibilder • Utvärdera laboratorieresultaten för att bedöma endokrina funktion innan kortikosteroidbehandling påbörjas • Administrera omedelbart intravenösa kortikosteroider med mineralokortikoid effekt • Alla tecken på binjurekris såsom svår dehydrering, hypotoni eller chock UPPFÖLJNING • Utvärdera patienten avseende förekomst av sepsis eller infektioner • Sätt in en korttids behandling med kortikosteroider i hög dos (t.ex. 4 mg dexametason var 6:e timme, eller motsvarande) Symtom eller avvikande laboratorievärden under kontroll1 • Återuppta behandling med YERVOY® och påbörja nedtrappning av kortikosteroider • Fortsätt nedtrappningen i minst 1 månad Senarelägg YERVOY®1 • Avvikande resultat vid avbildning av hypofysen eller labratorietester av den endokrina funktionen • Sätt in lämplig behandling med hormonersättning. Hormonersättning under lång tid kan vara nödvändig. 49 Anteckningar 50 YERVOY® hanteringsguide Immunrelaterade biverkningar ANNAT Annat Annat Immunrelaterade biverkningar Följande ytterligare biverkningar som misstänks vara immunrelaterade har rapporterats hos patienter som behandlades med YERVOY®1 Blod och lymfsystem Infektiösa • Hemolytisk anemi • Meningit • Eosinofili Muskuloskeletala Kardiovaskulära • Artrit • Angiopati • Inflammatorisk muskelreumatism • Myokardit • Temporalisarterit • Vaskulit Endokrina • Autoimmun tyroidit Öga • Blefarit • Konjunktivit Njure och urinvägar • Nefrit Respiratoriska • Pneumonit Hud • Psoriasis • Leukocytoklastisk vaskulit • Episklerit • Irit • Sklerit • Uveit Mag-tarmkanal • Pankreatit 53 • Om svåra kan dessa biverkningar kräva omedelbar behandling med kortikosteroider i hög dos och utsättning av YERVOY®1 • YERVOY®-relaterad uveit, irit, eller episklerit ska behandlas med topikala kortikosteroidögondroppar1 54 Referenser: 1. YERVOY® Summary of Product Characteristics. 2. Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363:711–23. 3. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment Report For YERVOY® (ipilimumab) 19 September 2013. 4. Margolin KA et al. Abstract submitted to the European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Sep–1 Oct 2013, Amsterdam, Netherlands. 5. Patt D et al. Abstract submitted to the European Cancer Congress (ECCO-ESMO-ESTRO), 27 Sep–1 Oct 2013, Amsterdam, Netherlands. 6. Eggermont AM et al. Eur J Cancer. 2011;47:2150–7. 7. Wolchok JD et al. Clin Cancer Res. 2009;15:7412–20. 8. Extended Protocol for: Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363:711–23. 55 YERVOY (ipilimumab) 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC‑kod: L01XC11. Indikation: YERVOY är indicerat för behandling av avancerat (inoperabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna. Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. YERVOY är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar). Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 10 ml eller 40 ml Övrig information: Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Rx, EF. För fullständig information, se www.fass.se. Texten är baserad på produktresumé: 18 december 2013. Bristol‑Myers Squibb AB, Tel. 08-704 71 00, www.bms.se Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved. EUIP-140384 06/14 731HQ13PR10352-01-SE
© Copyright 2024