1. No category

Genetska diagnostika ledvičnih bolezni
Gorazd Rudolf
Klinični inštitut za medicinsko genetiko
UKC Ljubljana
Vsebina
- vrste genetske predispozicije pri ledvičnih boleznih (LB)
- značilnosti in uporabnost genetskega testiranja
- novosti v zadnjih letih
Uvod
- pri okoli 10 do 15% ledvičnih bolnikov je za nastanek
bolezni ključna genetska sprememba – mutacija
- hiter napredek medicinske genetike - izziv učinkovite
izrabe genetskih testov
- prepoznava kandidatov, izvedba diagnostičnega
postopka, razumevanje izvidov
Kdaj pomislimo na genetski vzrok ?
- sama diagnoza
- pogostejše pojavljanje LB v družini, kot bi pričakovali
- sindromi, razvojne nepravilnosti
Genetska predispozicija LB
- monogenska predispozicija
- multifaktorsko pogojene bolezni
- kromosomske mutacije
EN GEN - mendelsko dedovanje
popolna penetranca
monogenske bolezni
relativno redke
KLINIČNA UPORABNOST
GENETSKEGA TESTIRANJA
multifaktorsko dedovanje
znižana penetranca
poligenske bolezni
pogoste
Zakaj je poznavanje genetskega vzroka
pomembno ? (koristi DNK testa)
Ima pomembne posledice za obravnavo bolnika in družine

Diagnostika
genetski test je diagnostična metoda izbire, boljša napovedna vrednost, manj invazivnih preiskav,
zgodnje odkrivanje pri sorodnikih

Ocenjevanje prognoze
različne mutacije različno prognozo (PKD1 / PKD2)

Zdravljenje
vpliv različnih mutacij na zdravljenje

Prenatalna diagnostika
Meckel Gruber sindrom
Monogenska genetska predispozicija (1)
- za nefrologa v klinični praksi najbolj pomembna
predispozicija
- za pojav bolezni dovolj sprememba v enem genu
- AD, AR, X vezano
- večina v otroštvu, znaten delež v odrasli dobi
Monogenska genetska predispozicija (2)
Bolezen
Gen/lokus
ADPBL
PKD1, PKD2
ARPBL
PKHD1
Alport
COL4A5, COL4A3, COL4A4
CMBL
1q21, UMOD
Nefronoftiza
NPHP1-9
Fokalna segmentna
glomeruloskleroza
ACTN4, TRPC6
Genetsko testiranje (1)
Cilj DNK testiranja je odkriti genetsko spremembo mutacijo, ki je po molekularni logiki bolezni metoda izbora
v diagnostiki genetsko pogojenih bolezni.
- posebno mesto v medicini
- zapis ostane vse življenje
- ogroženi sorodniki
- prenos na potomce
Genetsko testiranje (2)
Zaradi kompleksnosti genetskega testiranja in
daljnosežnih posledic njegovega rezultata, tako za
posameznika, kot za družino, je genetsko svetovanje
integralni del vsakega procesa genetskega testiranja.
Strokovno priporočilo – pri vsakem DNK testiranju
Genetsko testiranje (3)
Smisel diagnostičnega testiranja je, da zdravnik čim
natančneje opredeli bolezen, kar mu pomaga pri oceni
prognoze in izbiri ustreznih nadaljnjih medicinskih
postopkov, kot so zdravljenje, rehabilitacija in
preprečevanje bolezni.
o Analitična/klinična senzitivnost
o Analitična/klinična specifičnost
o Klinična uporabnost
Genetsko testiranje (4)
Niso vedno 100% senzitivni in specifični.
- uporabljena metodologija
- genetska heterogenost
- penetranca, ekspresivnost
- mozaicizem
- pravilno postavljena diagnoza
Genetsko testiranje (5)

Sekvenciranje naslednje generacije (NGS)
Genetsko testiranje (6)
Nabori genov, eksomsko sekvenciranje
Genetsko testiranje (7)
Pasti nekritične uporabe genetskega testiranja !
Nove tehnologije še povečujejo potrebo po strokovni genetski obravnavi
Vrste genetskega testiranja
-
Diagnostično
Predsimptomatsko (prediktivno)
Ugotavljanje prenašalstva
Presejanje v populaciji
A
- Prenatalna diagnostika (klasična ali PGD)
A
Predsimptomatsko genetsko testiranje
Obravnava pri kliničnem psihologu
pozitivno mnenje
Vsaj mesec dni časa za razmislek!
1. posvet
- preverjanje diagnoze
- seznanitev osebe z
boleznijo, načinom
dedovanja in tveganji
- razlaga genetskega testa z
vsemi posledicami, ki jih
lahko prinese
2. posvet
- ponovna osvežitev dejstev
genetskega testa
- odgovori na morebitna
pacientova vprašanja,
probleme
- pacient se strinja z
genetskim testom
- odvzem krvi
genetski
test
3. posvet
- pacient lahko zavrne
informacijo o rezultatu
testa
- razlaga izvida
- psihološka podpora
- svetovanje družini
- napotitev k drugim
specialistom
Vrste genetskega testiranja
-
Diagnostično
Predsimptomatsko (prediktivno)
Ugotavljanje prenašalstva
Presejanje v populaciji
A
- Prenatalna diagnostika (klasična ali PGD)
A
PGD - primer Alportov sindrom
X
Y
Y
Kromosomske mutacije (1)
- bolezni ledvic, predvsem RN ledvic, so pogosto del
sindromov, ki so posledica kromosomskih nepravilnosti
Kromosomske mutacije (2)
- molekularna kariotipizacija (nadomešča standardno
kariotipizacijo)
Multifaktorske bolezni (1)
Esencialna hipertenzija
Diabetična nefropatija
Hipertenzivna nefroskleroza
Nefrolitiaza
Nagnjenost k akutni ledvični odpovedi
Neoplazme ledvic
Primarne glomerulne bolezni
Imunsko pogojene ledvične bolezni
.
.
.
Multifaktorske bolezni (2)
Testiranje genetskih različic (polimorfizmov) v genomu
- relativno tveganje za pojav kompleksnih bolezni
- nizka klinična napovedna vrednost
- nepotreben stres / lažen občutek varnosti
V prihodnje je pričakovana večja napovedna vrednost in s tem večja
uporabnost v procesu diagnostike, pri ocenjevanju prognoze in možnosti
individualiziranega zdravljenja.
Multifaktorske bolezni (3)
Komercialno genetsko testiranje neposredno do potrošnika
Nove tehnologije pri nas
KIMG
- Center za mendelsko genomiko
- Center za nediagnosticirane redke bolezni
Nekaj priporočil (1)
- genetsko testiranje naj poteka v ustreznih zdravstvenih
ustanovah, ki so del javne zdravstvene mreže, da zagotovimo
strokovno in kvalitetno genetsko testiranje
- zaradi kompleksnosti izvajanje preko specialistov klinične
genetike in pomen genetskega svetovanja
- testiranje monogenskih / poligenskih bolezni
- prepoznati genetsko etiologijo in ustrezno ukrepati
- v mislih celotno družino, ne samo posameznika
Nekaj priporočil (2)
- predsimptomatsko genetsko testiranje poteka po posebnem
protokolu, otrok ob odsotnosti možnosti terapevtskih in/ali
preventivnih ukrepov ne testiramo
- multidisciplinarna obravnava: nefrolog, genetik, družinski
zdravnik, patolog, psiholog,…
HVALA ZA POZORNOST !