1. No category

SYNGAP1 – En ny årsag til epilepsi med
myoklone absencer (EMA)?
Laura Klitten
Humanbiolog, Ph.d
SYNGAP1
• SYNGAP1 genet ligger på kromosom 6p22
• Synaptisk RAS-GTPase, der ligger i postsynapsen og er
associeret med NMDA-glutamat receptoren
• Er kun udtrykt i hjernen og regulerer bl.a. glutamaterge
AMPA receptorer
• Yderst vigtig for normal kognitiv funktion
Fænotype
•
Først beskrevet som årsag til mental retardering
•
Men 8/10 patienter rapporteret har epilepsi
•
Epilepsidebut 21 mdr. (3 mdr. til 4 år)
•
Moderat til svær mental retardering
•
Forsinket sprog eller intet sprog
•
Myoklonier, absencer, myoklone absencer, atone anfald, atypiske
absencer
•
Fleste patienter er velbehandlede eller anfaldsfrie
•
Vi har fundet to patienter, som begge har EMA
Epilepsi med myoklone absencer (EMA)
•
Yderst sjælden epilepsi, som starter i barneårene
•
Karakteriseret ved myoklone absencer
•
Generaliserede bilaterale myoklonier efterfulgt af en tonisk fase –
genkendelige anfald
•
EEG viser 3 HZ spike-wave paroxysmer (som v. klassiske absencer)
•
Absencer, GTK, toniske anfald, fald-anfald
•
45% af patienterne har mental retardering inden anfaldsdebut
•
EMA er associeret med mental retardering
Vores patient
•
23 år gl. mand
•
Normal graviditet og fødsel
•
Forsinket udvikling fra start (gik 3 år gl.)
•
Intet sprog
•
Autistiske træk
•
Debut 13 mdr. med absence-lign. anfald med øjenlågsblinken, øjen- og
hoveddrejning og hovedtab
•
Nogle anfald associeret med skulderløft og bevægelse i armene
•
Mange anfald – 30/dag varighed 1-10 sek.
Karyotype t(6;22)(p21;q11) de novo
Balanceret translokation, som river
SYNGAP1-genet midt over
-FISH-analyse
chr. 6
der. 6
chr. 22
der. 22
Vores patient
•
15 år gl. pige
•
Normal graviditet og fødsel
•
Normal motorisk udvikling – gik 10½ mdr. gl.
•
Sprogudvikling først normal med første ord 12-18 mdr
•
Sætningsdannelse forsinket – 4 år gl
•
Epilepsidebut 18 mdr. Fraværsepisoder
•
Absencer, myoklonier og myoklone absencer
•
Moderat MR og svære vinterdepressioner
Er SYNGAP1 årsag til EMA?
•
Samarbejde med en canadisk forskergruppe
•
De sekventerede SYNGAP1 i 26 af vores patienter og fandt én
punkt-mutation (Sara)
•
Far havde også mutationen, men ikke i alle celler (mosaik)
•
Far har svære vinterdepressioner, men ikke epilepsi
• Vi samler nu flere patienter med EMA for at undersøge
om SYNGAP1 er et EMA gen