1. No category

On vain yksi vaihtoehto
0.9% Sodium Chloride Solution
0.9% Sodium Chloride Solution
VOLUVEN® - poikkeaa täysin perunatärkkelyskolloideista
Voluven®
•
•
•
•
on valmistettu maissitärkkelyksestä
ei sisällä fosfaattia
sisältää enemmän haaraketjuista amylopektiiniä kuin perunatärkkelys
omaa korkean substituutiosuhteen
Fosfaatin määrä 1-3
Vapaa fosfaatti
Perunapohjaisten tärkkelysten
fysiokemiallisista ominaisuuksista johtuvat
mahdolliset kliiniset vaikutukset
Fosfaatin kokonaismäärä
ppm
300
250
Matalampi substituutiosuhde (suhde C2/C6)
Korkeampi vapaiden ja
esterifioitujen
fosforihappojen pitoisuus
Nopeampi hajoaminen
plasmassa 1,2
Mahdollinen vaikutus
koagulaatioon ja
maksametaboliaan3
200
150
100
50
0
Hydroksietyylitärkkelys
130/0.42 (perunapohjainen;
3+1 erää kahdesta
valmisteesta)
Voluven®
(maissipohjainen;
1 erä)
Amylopektiini on haaraketjuinen molekyyli, toisin kuin amyloosi,
jonka suorat ketjut pilkkoutuvat helpommin alfa-amylaasin vaikutuksesta
CH2OH
CH2OH
O
CH2OH
OH
CH2OH
O
O
OH
O
O
Amylopektiini
O
OH
OH
OH
OH
CH2OH
Amyloosi
O
CH2
O
O
OH
OH
O
OH
O
OH
OH
OH
VOLUVEN® - testattu ja dokumentoitu
Munuaisvaikutukset
Voluven® vs Gelatiini - potilailla, joilla on riski munuaisten vajaatoiminnan
pahenemiseen abdominaaliaorttaleikkauksen jälkeen. 4
65 abdominaaliaorttakirurgista potilasta, joilla
preoperatiivinen munuaisten vajaatoiminta. HES
130/04 vs gelatiini.
Seerumin kreatiniininousussa kuudenteen
postoperatiiviseen päivään mennessä ei
merkitsevää eroa.
“Voluvenin anto ei ole yhteydessä
haitallisiin munuaisvaikutuksiin” 4
50 % mittaustuloksista sijoittuu laatikon sisään,
horisontaalinen viiva laatikossa osoittaa mediaanin.
Maksavaikutukset
Alaniiniaminotransferaasitasot koe-eläimillä, joilla tunnin ajan 70 % iskemia ja kahden tunnin reperfuusio.
Voluvenin anto vähentää rotilla maksan iskemiaa/
reperfuusiovauriota verrattuna ilman nesteitä tai
hypertonisella keittosuolalla hoidettuihin. 14
Tämä puoltaa Voluvenin käyttöä maksan
suojaamisessa iskemiaan/reperfuusiovaurioon
liittyvässä maksan toiminnan vajauksessa. 14
“Voluven® vähentää maksan
patologisia ja biologisia iskemia-/
reperfuusiotekijöitä, puoltaen
Voluvenin suojaavaa vaikutusta”
Merkitsevä maksan iskemian/reperfuusiovaurion väheneminen HES:llä hoidetuilla rotilla vs hypertonisella keittosuolalla
tai nesteittä hoidetuilla kontrolleilla *P=0.022 ja P=0.001
VOLUVEN® - asianmukainen nestehoito vähentää
komplikaatioita ja sairaalassaoloaikaa 5,9
Rajoitettu vs standardi nestehoito
Verrattuna HES-valmisteisiin
Perioperatiivinen rajoitettu suonensisäinen nestehoito
vähentää komplikaatioita elektiivisen
kolorektaalikirurgian jälkeen. 5
Gelatiini aiheuttaa kuusi kertaa enemmän
anafylaktisia reaktioita.
Anafylaktisten reaktioiden riski 6,7,8
Komplikaatioiden määrä 5
Allergisten reaktioiden esiintyminen (%)
0,4
60
Rajoitettu (n=69)
50
Standardi (n=72)
40
30
20
10
0
Complications
Cardio-pulmonary
0,2
Tissue Healing
0
Gelatins
Dextran
Albumins
HES
Muokattu referenssistä 6
Rajoitettu nestehoito edistää potilaan toipumista 9
Sairaalassaoloaika
60 korkean riskin abdominaalikirurgista potilasta
jaettuna kahteen ryhmään:
• GDT-ryhmä (Goal Directed Therapy):
rajoitetun nestehoidon ryhmä
(Flo Trac/Vigileo-laitteisto )
• Kontrolliryhmä: standardin nestehoidon/
monitoroinnin ryhmä
u
GDT-ryhmässä:
• Pienemmälle osalle potilaita kehittyi
komplikaatioita (6 potilasta (20%)
vs 15 potilasta (50 %), P=0.03)
• Kokonaiskomplikaatioiden määrä väheni
(17 vs 49, P=0.001)
• Sairaalassaoloaika lyheni merkitsevästi
Kaplan-Meier analyysi sairaalassaolon kestosta
GDT-ryhmä n=30
Kontrolliryhmä n=30
P
Volyymikorvaus kristalloideilla (ml)
2489 +/- 805
3153 +/- 1264
0.02*
Volyymirkorvaus kolloideilla (ml)
1188 +/- 550
817 +/- 467
0.006*
*) merkitsevä
VOLUVEN® - tehokas valinta myös lapsille
Keskimääräinen kolloidiannos
6h postoperatiivisesti 10
ml/kg
16
12
8
n.s.
4
0
Human albumin
ml/kg
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Perioperatiivinen kristalloidien tarve 11
*
*p<0.05
Human albumin
Voluven®
Voluven®
n.s. = non significant
n.s. = non significant
Lastenkirurgiassa (vastasyntyneet ja lapset <24
kuukautta / 77 % tutkituista olivat alle 1-vuotiaita).
Voluven® on yhtä tehokas hemodynamiikan ylläpitäjä kuin albumiini. 10
Voluven®-ryhmässä tarvittiin vähemmän kristalloideja. 11
Verenhukan määrä 12
Punasolujen tarve 12
ml/kg
25
%
20
15
n.s.
10
5
0
Human albumin
Voluven®
n.s. = non significant
Voluvenilla ei ole osoitettu negatiivisia
koagulaatiovaikutuksia 10-13
80
70
60
50
40
30
20
10
0
*
*p<0.05
Human albumin
Voluven®
Voluven® on verrattavissa albumiiniin verenhukan määrässä 12
Voluven® jopa 50 ml/kg annoksella on turvallisuusprofiililtaan verrattavissa albumiiniin.
Edullisempana valmisteena Voluven® on hyvä vaihtoehto albumiinille. 5
u Flo Trac-laskentaohjelma on arteriapaineeseen perustuva sydämen ulostulovirtauksen mittausmetodi, jossa
virtaus voidaan mitata yhtäjaksoisesti reaaliajassa käyttämällä arteriakatetria.
VALMISTEYHTEENVETO
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Voluven 60 mg/ml infuusioneste, liuos.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1000 ml sisältää: Poly(O-2-hydroksietyyli)tärkkelys (molaarinen substituutio 0,38 – 0,45), (keskimääräinen molekyylipaino: 130 000) 60,00 g, Natriumkloridi 9,00 g, Na+ 154 mmol, Cl- 154 mmol, Teoreettinen osmolariteetti 308 mosm/l, pH 4,0 – 5,5, Titrattava happamuus < 1,0
mmol NaOH/l. KÄYTTÖAIHEET Hypovolemian hoito ja ehkäisy. ANNOSTUS JA ANTOTAPA Valmiste on tarkoitettu jatkuvaan laskimoinfuusioon. Ensimmäiset 10
– 20 ml infuusio-nestettä on infusoitava hitaasti, ja potilasta on tarkkailtava tiiviisti (mahdollisten anafylaksin kaltaisten reaktioiden varalta). Vuoro-kausiannos ja infuusionopeus riippuvat potilaan verenhukasta, hemodynamiikan säilymisestä tai palautumisesta ja hemodiluu-tiosta (laimennusvaikutus). Enimmäisvuorokausiannos:
Enintään 50 ml Voluven 60 mg/ml infuusionestettä / kg (vastaa 3,0 g hydroksetyylitärkkelystä ja 7,7 mmol natriumia / kg). Tämä vastaa 3500 ml Voluvenia 70 kg:n
painoiselle potilaalle. Valmistetta voidaan antaa toistuvasti useiden päivien ajan potilaan tarpeen mukaan. Hoidon kesto riippuu hypovolemian kestosta ja asteesta,
hemodynamiikasta ja hemodiluutiosta. Lapset: Kliinistä tutkimustietoa Voluven 60 mg/ml infuusionesteen käytöstä lapsille on saatavilla rajoitetusti. Valmiste oli turvallinen ja hyvin siedetty, kun sitä annettiin hemodynamiikan stabilointiin 41:lle lapselle vastasyntyneistä imeväisiin (< 2-vuotiaat) keskimäärin annoksella 16 ± 9 ml/
kg (ks. kohta 4.4). Lasten annos tulee sovittaa yksilöllisesti potilaan kolloiditarpeen mukaan ottaen huomioon perustaudin, hemodynamiikan ja nestetasapainotilan.
VASTA-AIHEET Liikanesteytys (hyperhydraatio), erityisesti keuhkoödeeman ja sydämen vajaatoiminnan yhteydessä, munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy oligouria tai anuria, dialyysihoito, kallonsisäinen verenvuoto, vaikea hypernatremia tai vaikea hyperkloremia, tunnettu yliherkkyys hydroksietyylitärkkelyksille. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET Yliannostuksesta johtuvaa liikanesteytystä olisi yleensä vältettävä. Liikanesteytyksen riski voi olla suurentunut
erityisesti potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai vaikea munuaisten toimintahäiriö. Annostusta on tällöin sovitettava. Jos potilaan kuivumistila on vaikea,
hänelle on annettava ensin kirkkaita korvausliuoksia. Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on vaikea maksasairaus tai vaikea verenvuotohäiriö
(esim. vaikea von Willebrandin tauti). Potilaan riittävästä nesteytyksestä on huolehdittava, ja munuaisten toimintaa ja nestetasapainoa on seurattava säännöllisesti.
Seerumin elektrolyyttiarvoja on seurattava. Voluven 60 mg/ml infuu-sionesteen käytöstä lapsille on vain vähän kokemusta. Alle 2-vuotiaiden lasten kirurgiassa (ei
sydänkirurgiassa) perioperatiivisesti annetun Voluven 60 mg/ml infuusionesteen siedettävyys oli verrattavissa 5 % albumiinin siedettävyyteen. Valmistetta voidaan
antaa keskosille ja vastasyntyneille vain huolellisen riski/hyöty-arvion jälkeen. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset:
Tietoon ei ole toistaiseksi tullut yhteisvaikutuksia muiden lääke- tai ravintovalmisteiden kanssa. Raskaus ja imetys: Kliinisiä tietoja valmisteelle raskausaikana
altistumisesta ei ole tällä hetkellä saatavilla. Valmisteella ei ole eläintutkimuksissa osoitettu suoria eikä epäsuoria haittavaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen eikä postnataaliseen kehitykseen. Näyttöä teratogeenisuudesta ei ole saatu. Valmistetta saa käyttää raskausaikana vain, jos hoidon mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti koituvan riskin. Kliinisiä tietoja Voluvenin käytöstä imettävillä naisilla ei ole saatavilla tällä hetkellä. Vaikutus ajokykyyn
ja koneiden käyttökykyyn: Ei oleellinen. Haittavaikutukset: Lääkevalmisteet, jotka sisältävät hydroksietyylitärkkelystä, saattavat harvinaisissa tapauksissa aiheuttaa
anafylaksin kaltaisia reaktioita (yliherkkyys, lievät flunssan kaltaiset oireet, bradykardia, takykardia, bronkospasmi, ei-sydänperäinen keuhkoödeema). Jos potilaalla
ilmenee intoleranssireaktio, infuusio on keskeytettävä heti ja asianmukaiset hätähoitotoimenpiteet aloitettava. Pitkään jatkuva suuriannoksinen hydroksietyylitärkkelyshoito aiheuttaa yleisesti kutinaa, jonka tiedetään olevan hydroksietyylitärkkelysten haittavaikutus. Seerumin amylaasi-pitoisuus voi yleisesti suurentua
hydroksietyylitärkkelyksen annon aikana ja häiritä haimatulehduksen diagnosointia. Suuriannoksisessa hoidossa valmisteen laimentava vaikutus voi yleisesti
laimentaa vastaavasti verikomponentteja (kuten hyytymistekijöitä ja muita plasman proteiineja) ja pienentää hematokriittiarvoa. Hydroksietyylitärkkelys 130/0,4
-val-misteiden annon yhteydessä voi harvoin ilmetä verenhyytymishäiriöitä annostuksesta riippuen. Yliannostus: Muiden plasmankorvikkeiden tavoin myös tämän
valmisteen yliannostus voi johtaa verenkiertojärjestelmän liikakuormittumiseen (esim. keuhkoödeemaan). Tällöin infuusio on lopetettava heti, ja potilaalle on annettava tarvittaessa diureettia. FARMAKOKINETIIKKA Kun Voluvenia annettiin samansuuruinen annos (500 ml) potilaille, joilla oli stabiili lievä tai vaikea munuaisten
vajaatoiminta, AUC-arvo suureni kohtalaisesti 1,7-kertaiseksi (95 %:n luotettavuusrajat 1,44 ja 2,07), kun verrattiin potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma oli < 50
ml/min potilaisiin, joiden kreatiniinipuhdistuma oli ≥ 50 ml/min. Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuttanut loppuvaiheen puoliintumisaikaan eikä HES-pitoisuuteen.
Kun kreatiniinipuhdistuma oli ≥ 30 ml/min, 59 % lääkkeestä oli havaittavissa virtsasta, 51 % kreatiniinipuhdistuman ollessa 15 - 30 ml. Merkitsevää kertymistä
plasmaan ei tapahtunut edes silloin, kun 10-prosenttista liuosta, joka sisälsi HES 130/0,4, annettiin vapaaehtoisille koehenkilöille 500 ml päivittäin 10 vuorokauden
ajan. Eräässä kokeellisessa mallissa, jossa rotille annettiin Voluvenia 0,7 g/kg/vrk 18 vuorokauden ajan, 52 vuorokauden kuluttua viimeisestä antokerrasta Voluvenia oli kertynyt kudoksiin 0,6 % koko annetusta annoksesta. Tietoja valmisteen käytöstä dialyysihoidossa ei ole saatavana. FARMASEUTTISET TIEDOT Apuaineet
Natriumhydroksidi, vetykloridihappo, injektionesteisiin käytettävä vesi. Yhteensopimattomuudet: Valmisteen sekoittamista muiden lääkkeiden kanssa on vältettävä.
Jos valmisteeseen on poikkeustapauksissa sekoitettava jotain toista lääkettä, on kiinnitettävä erityistä huomiota lisättävän aineen yhteensopivuuteen (samentuminen tai sakkautuminen), lisäyksen aseptisuuteen ja perusteelliseen sekoittamiseen. Kestoaika ja säilytys a) Kestoaika myyntipakkauksessa: Freeflex-pussi: 3 vuotta.
PVC-pussi: 2 vuotta. b) Kestoaika pakkauksen avaamisen jälkeen: Valmiste on käytettävä heti avaamisen jälkeen. Ei saa jäätyä. Täydelliset tiedot valmisteyhteenvedosta Pharmaca Fennicasta.
VNR
Tuote
Pakkauskoko
TOH €
066287
Voluven 60 mg/ml
Freeflex-pussi 20 x 500 ml
182,5
1. Sommermeyer K et al. Krankenhauspharmazie 8 (1987) 271-278
2. Lehmann G et al. Drugs RD 8 (2007) 229-240
3. Jamnicki M et al. Anesthesia 53 (1998) 638-644
4. Godet G et al. Eur J Anaethesiol 2008; 25: 986-94
5. Brandstrup B et al. Effects of Intravenous Fluid Resuscitation on Postoperative Complications: Comparison of Two Perioperative Fluid Regimens. Ann Surg
2003;238: 641-648.
6. Laxenaire MC. Anaphylaxis during anaesthesia. Results of a two year survey in France. BJ Anaesth 2001; 87: 549-558.
7. Voluven post marketing surveillance – From Feb 04 – Dec 05 an estimated 5m patients treated with a reported adverse event rate of 1 in 590,000 patients
treated (approximately 20m units).
8. Gelofusine SmPC – Severe anaphylactic reactions following use of Gelofusine occur with a reported incidence of between 1 in 6000 and 1 in 13,000 units administered.
9. Mayer J et al. Crit Care 2010; 14: R18
10. Standl t et al. HES 130/0.4 (Voluven® ) or human albumin in children younger than 2yr undergoing non-cardiac surgery. A prospective, randomized, open label,
multicentre trial. Eur J Anaethesiol 2008; 1-9
11. Khalife M et al. 6 % HES 130/0.4 versus 4% albumin for volume replacement in paediatric cardiac surgery: cyanotic congenital disease. Eur J Anaesthesiol
2006; 23 (Suppl 27): 300
12. Hanart C, Khalife M, De Groote F, et al. Perioperative volume replacement in children undergoing cardiac surgery: Albumin versus hydroxyethyl starch 130/0.4
Crit Care Med, 2009; 37(2);696:701
13. Sung KC et al. Effects of intravascular volume therapy using hydroxyethyl starch (130/0.4) on post-operative bleeding and transfusion requirements in children
undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand 2006; 50: 108-111
14. Catré D et al. Can J Anaesth 2010
Fresenius Kabi AB
Valimotie 13 b B 00380 Helsinki
P. 09- 4281 550 F. 09-4281 5555
www.fresenius-kabi.fi
[email protected]
FK 03/2011 v2
referenssit