Sidonnaisuudet 1. Sidekudossairaudet

18/04/15
Sidonnaisuudet
l 
Vuosina 2009-2012 olen
l 
Vasta-ainemääritykset
reumasairauksien diagnostiikassa
l 
osallistunut ulkomaisiin tieteellisiin kongresseihin
2008-2012 seuraavien lääketehtaiden kustantamana:
Roche, Abbott, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Actelion,
UCB.
saanut luentopalkkion MSD, Pfizer
LT Jarno Rutanen
reumatologiaan erikoistuva lääkäri
19.3.2015
1. Sidekudossairaudet limittymien
Esityksen kulku
1.  Sidekudossairaudet
– 
– 
– 
– 
Sjögrenin oireyhtymä
SLE
MCTD (sekamuotoinen sidekudossairaus)
Skleroderma
Tuma vasta-aineet
S-ANA
SLE
MCTD
2.  ANCA-vaskuliitit
–  Granulomatoottinen polyangiitti (Wegener’s)
–  Mikroskooppinen polyangiitti
–  Churg-Strauss vaskuliitti
3.  Antisyntetaasisyndrooma
Sjögrenin sdr
ANCA vasta-aineet
S-ANCAAb
Skleroderma
Myosiitit
Syntetaasivastaaineet
Tuma ja tumavasta-aineet
voi olla osa muuta sidekudossairautta tai itsenäinen sairaus
Tumavasta-aineet apoptoosissa
Vasta-aineet solun
ulkopuolella
Tuhansia proteiineja ym.
mahdollisia antigeeneja
eli vasta-aineen kohteita
1
18/04/15
Kelley’s Textbook of
Rheumatology 2009
S-ANA,
antinuclear
antibodies
Yleisiä
sidekudossairauksissa
TIITTERI
Mitä enemmän tumavastaaineita on, sitä enemmän
näytettä pitää laimentaa ja
sen korkeampi on tiitteri.
Voi esiintyä tai olla
esiintymättä muissakin
sairauksissa
VÄRJÄYTYMISKUVIO
Riippuu tuman rakenteesta johon
vasta-aine sitoutuu
”Sudenkuopat”
→ värjäytymiskuvio antaa siis viitteen
spesifistä tuman antigeenista
Terveet, etenkin
iäkkäät
Rheumatology, 5th edition, Hochberg
S-ANA positiivinen → S-ENAAb eli
liukoiset tuma antigeenit
ELISA
•  S-ANA on siis seulontatesti
•  S-ENAAb (antibodies to extractable nuclear antigens)
tutkimuksella pyritään täsmällisesti selvittämään
se tuman antigeeni johon potilaan tumavastaaine sitoutuu.
•  Tapahtuu automaattisesti koneella
–  Periaatteena ELISA menetelmä
•  Huom: DNA vasta-aineille oma tutkimus
(S-DNAnAb tai S-DNAdsAb)
Ensin labra tekee seulonnan
seitsemällä antigeenillä
Jos positiivinen niin jokainen
seitsemästä antigeenistä
tehdään erikseen positiivisen
antigeenin tunnistamiseksi
Mikä viittaa mihin?
•  Tulkintaa tumavasta-aineista
Sekamuotoinen sidekudostauti
SLE
SLE, Sjögrenin sdr
Sjögrenin sdr, SLE
Systeeminen skleroosi (skleroderma)
Polymyosiitti, antisyntetaasi sdr
Rajoittunut skleroderma (CREST)
S-DNAnAb tai S-DNAdsAb
SLE
2
18/04/15
56-v. naisella/miehellä väsymystä ja sormien nivelten
kipeytymistä
17-v naisella turvotuksia ja proteinuria 20-30g /vrk
56-v. naisella/miehellä väsymystä ja sormien nivelten
kipeytymistä
Yhteenveto tumavasta-aineista
•  S-ANA tutkimusta voi käyttää
sidekudossairauksien seulonnassa
•  S-ENAAb tutkimuksella pyritään täsmentämään
löydös tiettyyn sidekudossairauteen
•  S-ANA voi olla positiivinen useissa sairauksissa
(infektiot, maligniteetit)
•  Matalia S-ANA tiittereitä tavataan terveessä
väestössä (ikä!)
2. ANCA vasta-aineet
Antineutrophil cytoplasmic
antibodies (ANCA-Ab)
Myeloperoksidaasi (MPO)
sijaitsee perinukleaarisesti
Proteinaasi 3 (PR3)
sijaitsee sytoplasmisesti
Neutrofiili
3
18/04/15
MPO vasta-aine
PR3 vasta-aine
Perinukleaarinen
värjäytyminen
Sytoplasminen
värjäytyminen
ANCA vasta-aineet
ANCA
posit.
Immunofluoresenssi
KNK
oireet
Mun.
Keuh.
Granulomatoottinen ~90%
polyangiitti
cANCA
(Wegener’s)
PR3
~85%
~60
~60%
Mikroskooppinen
polyangiitti
~75%
pANCA
MPO
~10%
80-100%
~30%
Churg-Strauss
syndrooma
(eosinofilia +++)
40-70%
pANCA
MPO
50-60%
~25%
~50%
Astma
100%
Epäspesifi ANCA positiivisuus on tyypillisesti matala P-ANCA
tiitteri mutta MPO ja PR3 ovat negatiiviset
73-v mies
•  2 v aiemmin kahdesti infundibulotomia kun
ostiumit arpeutuneet umpeen
•  Nyt 1,5 kk ajan lämpöilyä ad 38, yleisvointi
heikentynyt
•  Päänsärkyä, korvat tukkoiset
•  Nenäkäytävä verestävä ja tukkoinen
Toisenlainen taudinkuva
•  75-v tupakoimattomalta rouvalta leikattu
10v aiemmin rintasyöpä
4
18/04/15
Pyoderma
gangrenosum?
Oikean ylä- ja keskilohkon poisto.
PAD: vaskuliitti, nekroosi ja granulomatoottinen
tulehdus. Ei malignia.
Eli granulomatoottinen polyangiitti (Wegener)
Yhteenvetoa ANCA vastaaineista
•  Hyvä tutkimus, usein selkeä
•  MPO ja PR3 vasta-aineet ovat varsin
spesifejä ANCA-vaskuliiteille
–  Tulehdukselliset suolistosairaudet (sic)
•  ”Vääriä” negatiivisia voivat olla paikallinen
tauti sekä Churg-Strauss vaskuliitti
•  Väärä positiivinen on usein P-ANCA
pienellä tiitterillä ilman MPO/PR3 vastaaineita
3. Mikä antisyntetaasi
syndrooma?
5
18/04/15
tRNA syntetaasiin kohdistuvat
autovasta-aineet
Siirtäjä-RNA joka tuo
aminohappoja
proteiinisynteesiin
Antisyntetaasi syndrooma
Lähetti-RNA
Valmistuva
aminohappoketju eli
proteiini
Siirtäjä-RNA
66v. nainen
•  Päivystykseen
–  Hengenahdistus
–  Nivelkipu, synoviitit vasemmalla ranteessa ja
MCP III nivelessä
–  Kuumetta 38.3
–  Ei lihaskipuja tai oireita mutta CK 1700
S-ANA
>2560 Titteri
<80
S-ENAAb
S-RNPAb
S-SmAb
S-SSAAb
S-SSBAb
S-Scl70Ab
S-Jo1Ab
S-SentAb
YLI 32.00 U/ml
3.7 U/ml
0.4 U/ml
230.0 U/ml
YLI 320.0 U/ml
0.7 U/ml
27.0 U/ml
1.3 U/ml
<0.7
<5
<5
<7
<7
<7
<7
<7
P-RF
S-CCPAb
97.7 IU/ml
2.8 U/ml
0-14
<7
Vaskuliitti tutkimukset 08.06.10
S-C-ANCA
0 Titteri
S-P-ANCA
0 Titteri
S-Pr3Ab
ALLE 4 alle 4 kU/l
S-MPOAb
ALLE 6 alle 6 kU/l
0-20
0-20
<4
<6
S-GoodpK
<10
<10 U
6
18/04/15
Nainen 59v.
•  Keuhkofibroosi kymmenen vuoden ajan.
PAD:ssa NSIP.
•  Hoidettu kortisonilla, atsatiopriinilla ja
tulokseton hoitokokeilu pirfenidonilla
•  Sairaus hitaasti edennyt,
keuhkonsiirtoselvittelyt aloitettu
•  Sisätautipoliklinikalle kilpirauhasasioissa
–  Huomio kiinnittyi skleroderma tyyppisiin käsiin
7
18/04/15
Yhteenveto
KIITOS
•  Antisyntetaasi syndroomalla tarkoitetaan
syntetaasivasta-aineisiin liittyvää sairautta johon voi
kuulua yksi tai useampia kliinisiä oireita
– 
– 
– 
– 
– 
Myosiitti
ILD (vaihteleva taudinkuva)
Mekaanikon kädet
Artriitti
Kuumeilu
•  Diagnostiikkaa vaikeuttaa vaihteleva kliininen kuva sekä
hyvän seulontatutkimuksen puute (S-ANA neg)
•  Potilaat mahdollisesti hyötyvät kortisoni ja
immunosupressiivisesta hoidosta
–  Intensiteetti tulee arvioida sairauden vaikeuden mukaan
http://www.alltrials.net/
8