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Linfomas
Dr. Mauricio Ocqueteau T
PROGRAMA DE CANCER
PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
Hematopoiesis Normal
Oncogénesis: etiología
Genética
Sindrome Down
Otros
Virus
Químicos
Inmunidad
?
Otras
Enfermedades
Radiaciones
Oncogénesis: etiología
Genética
Virus
Químicos
Inmunidad
?
Otras
Enfermedades
Radiaciones
Oncogénesis: etiología
Papiloma
Tu.Epitelio Escamoso
Ebstein Barr
Linfoma Burkitt
Ca.Nasofaríngeo
Otros: EH, etc
Hepatitis B
Hepatoma
Retrovirus
HTLV-I (ATLL)
HIV-Herpes VIII
Oncogénesis: etiología
Genética
Virus
Químicos
Inmunidad
?
Otras
Enfermedades
Radiaciones
Oncogénesis: etiología
Oncogénesis: etiología
Genética
Virus
Químicos
Inmunidad
?
Otras
Enfermedades
Radiaciones
Oncogénesis: etiología
Genética
Virus
Inmunidad
?
Otras
Enfermedades
LMCr, MDS
Químicos
Radiaciones
Oncogénesis: etiología
Genética
Virus
Químicos
Inmunidad
?
Otras
Enfermedades
Radiaciones
Oncogénesis: Ciclo Celular
Muerte Celular Programada “Apoptosis”
Oncogénesis: oncogenes y genes supresores
Hematopoyesis Normal:
Control de Proliferación,
Diferenciación y Muerte
• ras
• F. Trascripción
• c-myc
• p53
• Rb
Genes Supresores
Leucemia
Proto-oncogenes
Mutación
Traslocación
Amplificación
Ciclo Celular
Proliferación
Apoptosis
Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer
Crecimiento Celular
Proliferación
Tumor
Apoptosis
LINFOMAS
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Patología clonal maligna de células de origen
linfoide generalmente en los ganglios u otros
tejidos linfáticos.
Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se
han dividido en Linfoma de Hodgkin (LH) y
Linfomas No Hodgkin (LNH).
Cada año aparecen 200 casos por millón de
habitantes.
La incidencia LNH/LH es 6:1
Su frecuencia está aumentando.
LINFOMAS
SINTOMAS Y SIGNOS GENERALES
ADENOPATIAS
SINDROME FEBRIL PROLONGADO
FATIGABILIDAD
BAJA DE PESO
SUDORACION NOCTURNA
Sindromes Linfoproliferativos
Linfoma de Hodgkin
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Es mas frecuente en hombres que en mujeres
Hay incidencia peak entre los 15-40 años.
Etiología desconocida.
Se asocia a infección por virus EBV.
La presentación típica es por adenopatía indolora,
habitualmente cervical. Los ganglios varían en
tamaño, la ingestión de alcohol puede causar dolor.
Puede haber hepato y esplenomegalia.
Síntomas sistémicos (B) fiebre, baja de peso,
sudoración profusa, prurito.
Linfoma de Hodgkin
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Puede existir compromiso extranodal en pulmón,
Sistema Nervioso Central, piel y hueso.
Infecciones por deficit de inmunidad celularhumoral (Herpes zoster, Pneumocistis carini).
LABORATORIO
Anemia normocítica normocrómica.
Puede existir leucocitosis granulocítca y eosinófila.
VHS elevada.
Función hepática puede estar alterada.
LDH elevada puede ser pronóstica, útil en
seguimiento.
Frotis leucoeritroblástico.
Linfoma de Hodgkin
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso
2.-Esclerosis Nodular
3.-Celularidad Mixta
4.-Depleción Linfocitaria
Las células de Reed Sternberg son características,
pero su origen exacto no es conocido, existe un
infiltrado reactivo de eosinófilos, células
plasmáticas, linfocitos e histiocitos.
LH sería de origen B.
Linfoma de Hodgkin
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ETAPIFICACION
Clínica y Patológica
Examen físico
Biopsia de ganglio
Radiología, Rx Torax, TAC, RMN
Cintigrafía con Galio
Biopsia de Médula Osea
Linfografía
Tiene importancia pronóstica y para decidir el
tratamiento.
Linfoma de Hodgkin
ESTADIO
I Un ganglio o estructura linfoide.
II Dos o mas ganglios a un solo lado del diafragma.
III Ganglios o estructuras a ambos lados del diafragma.
IV Compromiso de otros órganos, hígado, médula ósea,
SNC.
A Sin síntomas.
B Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso más de
10%.
Bulky: 1/3 diámetro mediastínico, más de 10 cm.
E Enfermedad extraganglionar.
Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
PRONOSTICO
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El estadío es de vital importancia.
90% de los I y II pueden ser curados, este % cae
significativamente a 50 % de los IV.
Pacientes mayores tienen peor pronóstico, también
los con histología depleción linfocitaria.
El LH diagnosticado en el embarazo es de mal
pronóstico.
Linfoma de Hodgkin
TRATAMIENTO
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Depende del Estadío
I y II A con histología favorable: Radioterapia (RT)
I B, II B, III y IV: Quimioterapia Combinada (ABVD)
Enfermedad Bulky: Quimioterapia + Radioterapia
Recaídas: Si se trató solo con RT, puede usarse
QT, si la recaída es antes de un año o previa QT
debe evaluarse la posibilidad de QT alta dosis con
rescate de stem cells
Quimioterapia
Linfoma de Hodgkin
Linfoma no Hodgkin
1.
LNH son un grupo heterogéneo de enfermedades
malignas de origen linfático que comprenden una
amplia gama de presentaciones clínicas, diferentes
histologías y diferentes categorías pronósticas.
2.
Aparecen en todas las edades, con tumores
indolentes mas comunes en los pacientes
mayores.
3.
Constituyen una expansión clonal de una célula
normal que se congela en un nivel particular de
diferenciación.
4.
La mayoría son de origen en células de línea B.
Linfoma no Hodgkin
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En su etiología, factores ambientales incluyen una
respuesta anormal a infecciones virales:
Virus Epstein-Barr (EBV) en Linfoma de Burkitt
Virus HTLV-I en Leucemia-Linfoma T del adulto,
A infecciones bacterianas, como el linfoma gástrico
asociado a infección crónica por Helicobacter
pylori.
A radiación, o ciertas drogas (fenitoína).
Enfermedades autoinmunes (Sjogren, AR).
Inmunosupresión (post-trasplante, SIDA).
Oncogénesis: oncogenes y genes supresores
Genes Supresores
Mutación
Traslocación
Amplificación
FENOTIPO
• ras
• F. Trascripción
• c-myc
• p53
• Rb
Leucemia
Proto-oncogenes
Oncogénesis: oncogenes y genes supresores
Genes Supresores
Mutación
Traslocación
Amplificación
FENOTIPO
• t(14;18) bcl-2
• t(11;14) Ciclina D1
• t(8;14) c-myc
Linfoma
Proto-oncogenes
Caso Clínico
Control (+)
Control (-)
Paciente
rt-PCR t(15;17) al
Diagnóstico
LLC
LNH Células del Manto
Biología Molecular en Leucemias
LLC
DCG
Microarrays
Linfoma no Hodgkin
PRONOSTICO
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El pronóstico depende en gran medida de la
histología.
La presencia de enfermedad Bulky y compromiso
de mútiples sitios extranodales.
Edad, perfomance status.
Son pronósticos B2 micrglobulina y LDH.
Indice pronóstico internacional.
Survival - Binet Stages
1
,0
0
,9
B
in
e
tAn
=4
4
0
;
B
in
e
tBn
=1
4
4
;
B
in
e
tC
n
=1
0
1
;
0
,8
m
e
d
ia
n1
5
.5y
rs
m
e
d
ia
n5
.5y
rs
m
e
d
ia
n3y
rs
0
,7
Survival
0
,6
0
,5
B
in
e
tA
0
,4
0
,3
B
in
e
tB
0
,2
0
,1
B
in
e
tC
EHFV, Barcelona
0
,0
4
8
1
2
1
6
Y
e
a
rs
2
0
2
4
2
8
Kaplan-Meier Estimates of the Actuarial Risk of Disease Progression (Panel A) and the
Likelihood of Survival (Panel B) among Patients with Binet Stage A Chronic Lymphocytic
Leukemia, According to the Level of Expression of ZAP-70
Crespo, M. et al. N Engl J Med 2003;348:1764-1775
Linfoma no Hodgkin
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TRATAMIENTO
Debe efectuarse etapificación como en LH, los
pacientes con LNH indolentes en un 50% son IV.
Los pacientes con LNH agresivos, generalmente
son menos avanzados.
Depende fundamentalmente de la histología.
Los indolentes sin tratamiento pueden tener larga
sobrevida a diferencia de los agresivos que sin
tratamiento tienen corta sobrevida.
Los agresivos pueden responder muy bien al
tratamiento y ser curados a diferencia de los
indolentes que responden pero recaen.
Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO LNH INDOLENTES
1.
Pacientes asintomáticos pueden ser observados
por meses o años sin terapia.
2.
Cuando se requiere tratamiento las opciones son :
alquilantes, QT combinada, RT. Alta recaída.
3.
En pacientes jóvenes protocolos da QT altas dosis
+ rescate stem cells están en ejecución.
Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO LNH AGRESIVOS
1.
Localizados I y II
QT (CHOP) + RT.
2.
Avanzados QT hasta remisón completa + RT a
sitios Bulky.
3.
Recaídas Altas dosis QT + rescate stem cells.
4.
Linfoma Linfoblástico Como LLA.
Linfoma no Hodgkin
NUEVOS TRATAMIENTOS
1.
Anticuerpos monoclonales (ant CD20-Rituximab)
2.
Interleukina 2
3.
Interferon
4.
Nuevos quimioterápicos (2-CDA,Fludarabina)
5.
Antisense para Bcl-2
Oncogénesis: modelo terapéutico
LNH Folicular
CD10
CD19
CD22
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
RITUXIMAB
Muchas Gracias