Dokumentnamn Version PM Myeloproliferativa neoplasier och myelodysplastiskt syndrom
1.0
Utfärdare Granskare Datum Elisabeth Ejerblad
Martin Höglund
2015-03-01
Syftet med U-CAN, är att bygga upp en biobank med blod-, tumör- och normalvävnadsprover
från patienter med olika typer av tumörer, samt att prospektivt registrera och spara viktig klinisk
information om dessa. Det unika med projektet är att materialet samlas in före, under och efter
primärbehandlingen, samt vid eventuella recidiv, vilket gör det möjligt att undersöka vad som
händer med tumörerna när de behandlas. Mer information om U-CAN finns på www.ucan.uu.se.
Aktuella diagnoser är myeloproliferativa neoplasier och myelodysplastiskt syndrom.
Tumörmaterial, serum, plasma och konstitutionellt DNA sparas enligt nedanstående schema.
_____________________________________________________________________________
MYELOPROLIFERATIVA NEOPLASIER (MPN)
Innefattar polycytemia vera (PV), essentiell trombocytos (ET), myelofibros (MF), kronisk
eosinofil leukemi (CEL), kronisk neutrofil leukemi (CNL) myeloproliferativ neoplasi UNS (MPN
UNS) och mastocytos. Till gruppen räknas även BCR-ABL1 positiv kronisk myeloisk leukemi,
specifika provtagningsanvisningar till U-CAN finns dock för denna diagnos.
I Sverige diagnostiseras cirka 450 fall per år med MPN som följs med regelbundna läkarbesök
och blodprovtagningar. Sjukdomarna är heterogena och behandlingen ser olika ut beroende på
diagnos men kan bl.a. bestå av acetylsalicylsyra för att minska trombosrisk, blodtappningar och
benmärgshämmande behandling med t.ex. hydroxyurea och interferon. För ett fåtal patienter kan
mer intensiv behandling som t.ex. benmärgstransplantation bli aktuell. Registrering till INCA
sker vid diagnos samt därefter vart tredje år.
A. Nydiagnostiserade fall från och med 1 jan 2015
Provtagningstillfällen
• Vid diagnos
• Vart 3:e år
• Vid progress av sjukdom (t.ex. ET som övergår till MF)
• Vid start och avslutning av behandling med Interferon eller JAK2-hämmare
Provmaterial, Benmärg (BM)
Tas vid diagnos om stark misstanke på MPN (t.ex. muterad JAK2, calreticulin) samt varje gång
man utför benmärgsaspiration på klinisk indikation.
• 1 heparinrör för vitalfrysning av Ficoll-separerade mononucleära celler.
• 1 heparinrör för preparation + infrysning av RNA+DNA från Ficoll-separerade
mononucleära celler. Endast vid diagnos.
Tillsvidare kommer celler att frysas i pellets för senare DNA/RNA-preparation. På sikt ska
DNA/RNA-preparation ske ”up-front”.
Provmaterial, Perifert blod
Vid varje provtagningstillfälle enligt ovan.
• 1 heparinrör (7 ml) för vitalfrysning av Ficoll-separerade mononucleära celler. Skickas till
patologens provmottagning.
• 1 heparinrör (7 ml) för tillvaratagande av DNA/RNA från Ficoll-separerade mononucleära
celler. Skickas till patologens provmottagning.
• 1 EDTA-rör (7 ml) för separering av granulocyter som infryses i pellets. Skickas till Klinisk
genetik.
• 2 EDTA-rör (7 ml) för infrysning av plasma. Centrifugeras och alikvoteras till 8 kryorör a
225 µl med EDTA-plasma. Ingår i RoS befintliga U-CAN-paket benämnt
”UCANAML,ALL,KML,LLL”. Skickas till Klin kems provtagning.
• 1 serumrör (7 ml) för infrysning av serum (röd-gul propp Gel, utan tillsats). Centrifugeras
och alikvoteras till 8 kryorör a 250 µl med serum. Ingår i RoS befintliga U-CAN-paket
benämnt ”UCANAML,ALL,KML,LLL”. Skickas till Klin kems provtagning.
Provmaterial, Saliv
Vid diagnos
• 1 rör (orange salivrör). Se speciell provtagningsinstruktion på U-CANs hemsida (www.ucan.uu.se) Provet finns i RoS befintliga U-CAN paket benämnt ”U-CAN-saliv”.
Provet sparas lokalt för att senare skickas till KI för extraktion av konstitutionellt DNA.
B. Patienter med diagnosår 2010-2014 och som inte behandlats med interferon, JAK-2hämmare eller kraftig kemoterapi. Patienter behandlade med endast hydroxyurea
och/eller anagreled (Xagrid®) kan inkluderas.
• Vid inkludering i U-can
• Vart 3:e år
• Vid progress av sjukdom (t.ex. ET som övergår till MF)
Provmaterial, Benmärg (BM)
• Inget prov från benmärg sparas
Provmaterial, Perifert blod
Vid varje provtagningstillfälle enligt ovan.
• 1 EDTA-rör (7 ml) för separering av granulocyter som infryses i pellets. Röret sänds till
Klinisk genetik.
• 2 EDTA-rör (7 ml) helblod för direkt nedfrysning. Rören sänds till provmottagningen vid
avd för Klinisk Kemi.
• 2 EDTA-rör (7 ml) för infrysning av plasma. Centrifugeras och alikvoteras till 8 kryorör a
225 µl med EDTA-plasma. Ingår i RoS befintliga U-CAN-paket benämnt
”UCANAML,ALL,KML,LLL”. Skickas till Klin kems provtagning.
• 1 serumrör (7 ml) för infrysning av serum (röd-gul propp Gel, utan tillsats). Centrifugeras
och alikvoteras till 8 kryorör a 250 µl med serum.. Ingår i RoS befintliga U-CAN-paket
benämnt ”UCANAML,ALL,KML,LLL”. Skickas till Klin kems provtagning.
Provmaterial, Saliv
Vid inkludering i U-CAN
• 1 rör (orange salivrör). Se speciell provtagningsinstruktion på U-CANs hemsida (www.ucan.uu.se). Provet finns i RoS befintliga U-CAN paket benämnt ”U-CAN-saliv”.
Provet sparas lokalt för att senare skickas till KI för extraktion av konstitutionellt DNA.
Kliniska data
• Diagnos; INCA-data + tilläggsblanketter för registrering av comorbiditet respektive hereditet
• Uppföljning; INCA-data
• Allo-SCT; INCA-data + det som rapporterats till EBMT
• Överlevnad; via FBR
MYELODYSPLASTISKT SYNDROM (MDS)
Omfattar en grupp neoplastiska hematopoetiska stamcellssjukdomar som kännetecknas av
mognadsstörningar i benmärg och blod, cytopenier och risk för övergång till akut leukemi. I
Sverige diagnostiseras drygt 300 patienter med MDS per år. Prognosen varierar men är ofta
allvarlig. Enda botande behandling är allogen stamcellstransplantation som dock är aktuellt bara
för en mindre andel av patienterna bl.a. på grund av ålder och co-morbiditet. Under senare år
finns det tillgång till mer effektiv sjukdomshämmande behandling genom nya läkemedel som
t.ex. hypometylerande terapi. Registrering till INCA sker vid diagnos samt 1 år efter diagnos.
Från och med 1 januari 2015 sker även uppföljning till INCA 3 år efter diagnos samt vid dödsfall.
Provtagningstillfällen
• Vid diagnos
• Ett år efter diagnos samt därefter vartannat år
• Vid övergång till akut leukemi
• Vid start och avslutning av behandling med Vidaza
Provmaterial, Benmärg (BM)
Tas då misstanke om MDS redan finns i ett första benmärgsprov och ett andra benmärgsprov
utförs enligt klinisk rutin. Provmaterial från benmärg tas även då annan klinisk indikation
föreligger (t.ex. vid övergång till akut leukemi).
• 1 heparinrör för vitalfrysning av Ficoll-separerade mononucleära celler. Skickas till
patologens provmottagning.
• 1 heparinrör för preparation + infrysning av RNA+DNA från Ficoll-separerade
mononucleära celler. Endast vid diagnos. Skickas till patologens provmottagning.
Tillsvidare kommer celler att frysas i pellets för senare DNA/RNA-preparation. På sikt ska
DNA/RNA-preparation ske ”up-front”.
Provmaterial, Perifert blod
Vid varje provtagningstillfälle enligt ovan.
• 1 heparinrör (7 ml) för vitalfrysning av Ficoll-separerade mononucleära. Skickas till
patologens provmottagning.
• 1 heparinrör (7 ml) för tillvaratagande av DNA/RNA från Ficoll-separerade mononucleära
celler. Skickas till patologens provmottagning.
• 2 EDTA-rör (7 ml) för infrysning av plasma. Centrifugeras och alikvoteras till 8 kryorör a
225 µl med EDTA-plasma. Ingår i RoS befintliga U-CAN-paket benämnt
”UCANAML,ALL,KML,LLL”. Skickas till Klin kems provtagning.
• 1 serumrör (7 ml) för infrysning av serum (röd-gul propp Gel, utan tillsats). Cetnrifugeras
och alikvoteras till ca 5 kryorör a 500 µl med serum. Centrifugeras och alikvoteras till 8
kryorör a 250 µl med serum.. Ingår i RoS befintliga U-CAN-paket benämnt
”UCANAML,ALL,KML,LLL”. Skickas till Klin kems provtagning.
Provmaterial, Saliv
Tas endast vid diagnos
• 1 rör (orange salivrör). Se speciell provtagningsinstruktion på U-CANs hemsida (www.ucan.uu.se). Provet finns i RoS befintliga U-CAN paket benämnt ”U-CAN-saliv”.
Provet sparas lokalt för att senare skickas till KI för extraktion av konstitutionellt DNA.
Kliniska data
• Diagnos; INCA-data + tilläggsblanketter för registrering av co-morbiditet respektive
hereditet
• Uppföljning; INCA-data
• Allo-SCT; INCA-data + det som rapporterats till EBMT
• Överlevnad; via FBR
_____________________________________________________________________________
Om Du har frågor med anledning av U-CAN-provtagningen kontakta:
Kerstin Hamberg-Levedahl, forskningssköterska, hematologen, Uppsala: 018-611 42 90, 0738665952
Elisabeth Ejerblad, MDS-MPN-ansvarig vid hematologen, Uppsala, 018-611 4417
Martin Höglund, överläkare, ansvarig hematologigruppen, 018-611 44 05 eller 0702-71 59 76
Maria Lindström, BMA på patologen: 018-611 37 46 eller 6113833