1. No category

Good Distribution Practice (GDP) problemstillinger/utfordringer og
erfaringer fra tilsyn
Line Saxegaard
Legemiddelinspektør
Statens legemiddelverk
Høsten 2015
• Problemstillinger og utfordringer (GDP)
– Norge er ikke en del av EU…
• Eierskap – hvem, hva, hvor?
• Ansvar for legemidler i Norge – hvor går grensen?
• Tilvirkere som kan være grossist med egne
legemidler i Norge – hva gjelder for disse?
• Import av legemidler til kliniske studier
– Import av legemidler fra 3. land
• Legemidler med norsk MT
• Legemidler på godkjenningsfritak
– Import/innførsel av apotektilvirkede legemidler
– Distribusjon av gratisprøver
• Forventninger og erfaringer fra
søknader om grossisttillatelser og
erfaringer fra tilsyn
– Farmasøytisk faglig ansvarlig (FFA) –
delegering eller vikar
– Forsendelse av legemidler i karantene
– Diverse observasjoner fra tilsyn
Norge er ikke en del av EU…..
Eierskap – hvem, hva, hvor?
EU - felles ytre tollgrense:
Tillatelse kreves i et bestemt
land når aktøren
• Har fysisk lager i landet
• Skal importere legemidler til
landet fra 3. land
Øvrig grossistvirksomhet skal
dekkes av tillatelse utstedt av ett
av EU-landene.
Eierskap – hvem, hva, hvor?
Norge – egen tollgrense:
Tillatelse kreves fra norsk
myndighet (SLV) når aktøren
• Skal importere (fra EØS-land
eller 3. land), anskaffe ,
eksportere, lagre eller
selge/utlevere legemidler i Norge
• Unntak:
– EØS-tilvirkere, kreves melding til SLV (kun import fra
EØS-land)
– Apotek – konsesjon (kun import fra EØS-land)
Eierskap – hvem, hva, hvor? Hvordan
sikre at man kjøper fra lovlig virksomhet?
Hvem eier legemidlene når de passerer den
norske grense?
• Leverandøravtale:
det kan avtales hvor
overføring av ansvar
for varer skal skje
(herunder eierskap)
• INCOTERMS:
leveransevilkår.
Fremgår vanligvis av
fraktpapirene, legges til
grunn hvis ikke annet er
avtalt
Ansvar for legemidlet i Norge – hvor går
grensen?
• Tolldokumenter:
INCOTERMS/
leverandøravtalen og
deklarasjonen konsistens?
OBS! Importør/mottaker
er ofte en annen enn
leverinsadresse (for
eksempel 3. p. lager)
• Faktura: hvem er
oppført som selger?
Tilvirkere som kan være grossist med egne
legemidler i Norge – hva gjelder for disse?
Melding til Legemiddelverket skal inkludere:
• Gyldig tilvirkertillatelse
• Navn på legemiddel, alternativt «legemidler til
kliniske studier»
• Navn og adresse på tilvirker (hovedkontor og
tilvirkningsadresse
List of approved EEA-manufacturers reported to operate as wholesalers with their own medicinal products in Norway
Virksomhetens navn/
Company name
Adresse / Address
Postnummer/ Postcode
By / City
Bavarian Nordic A/S
Herjeskovvej 10 A
DK-3490
Kvistgård
Bristol-Myers Squibb
International
Corporation
Chaussée de la Hulpe 185,
Région Bruxelles Capitale
B-1170
Bruxelles
Tilvirkningsadresse/ Land/Country
site adress
Products
Registreringsdato/
Registration date
Ref. no.
Company address Denmark
and site adress is
the same
Parc de l'Alliance, Belgium
Avenue de Finlande,
4, Braine-l'Alleud,
B-1420
Imvanex, MT-nr.
EU/1/13/855/001
12 June 2015
15/08045
Egentilvirkede legemidler til
kliniske studier/ medicines
for clinical trials
9 June 2015
15/07952
Tilvirkere som kan være grossist med egne
legemidler i Norge – hva gjelder for disse?
• Kan utøve grossistvirksomhet som i EU-land
(i.h.ht EU-direktivene) – importere, distribuere
og selge til grossister og apotek, samt
distribuere til utprøversted.
– Norske spesialkrav som leveringsplikt til
apotek vil gjelde tilsvarende som for andre
grossister
• Kan ikke drive detaljvirksomhet – som
direkteleveranser til profesjonelle sluttbrukere
• Kan ikke lagre legemidler i Norge (inkludert leie
lager av en 3.p. grossist)
Import av legemidler til kliniske studier
De samme kravene gjelder for legemidler til
kliniske studier som for alle andre legemidler med
unntak av:
1) Det må søkes om grossisttillatelse som inkluderer
legemidler til kliniske studier (eget punkt i
grossisttillatelsen). NB! Dette gjelder kun import fra
EØS-land. Ved import av kliniske studier fra 3. land,
kreves tilvirkertillatelse og QP-frigivelse.
2) Legemidler til kliniske studier kan leveres direkte til
utprøversted.
Import av legemidler fra 3. land
• Legemidler med norsk MT (markedsførte).
Dersom legemidlene kommer fysisk fra 3.
land kreves:
– Tilvirkertillatelse – QP-frigivelse til det norske
marked (eventuelt frigivelse til annet EØSland dersom legemidlene sendes videre).
Dette gjelder uavhengig om en QP i et annet
EØS-land frigir legemidlene for Europa.
Import av legemidler fra 3. land
Legemidler på godkjenningsfritak - nasjonalt
regelverk.
• Dersom legemidlene kommer fysisk fra 3.
land kreves:
– Tilvirkertillatelse – QP-frigivelse til det norske
marked (evt. frigivelse til andre EØS-land dersom
legemidlene sendes videre fra Norge).
Unntak:
Grossisttillatelse dersom 3. landet er et PIC/Sland eller MRA-land
(NB! inkluderer ikke alltid alle typer legemidler,
f.eks. vaksiner, veterinære lm. osv.)
PIC/S medlemmer er ikke land men
etater/inspektorater (GMP)
Import av legemidler fra 3. land
PIC/S: Pharmaceutical Inspection CoOperation Scheme inkluderer:
PIC: konvensjon - formell traktat mellom land,
har legal status og gjensidig anerkjennelse av
inspeksjoner
og:
PIC Scheme: uformelt samarbeid, utveksling
av informasjon mellom helsemyndigheter
PIC/S: nå medlemmer fra 43 land
Import av legemidler fra 3. land
Godkjenningsfritak:
Krav som gjelder for grossister:
• Legemidlene skal være tilvirket i
eksportlandet (forskrift om tilvirkning og
import § 3-6).
• Legemidlene skal være tilvirket av produsent
som har nødvendig tilvirkertillatelse i landet
det produseres.
Import/innførsel av apotektilvirkede
legemidler
Magistrell/apotek-tilvirkning er et nasjonalt
anliggende. Norske apotek har plikt til å forhandle
lm som må produseres for den enkelte etter resept
Grossist kan kun kjøpe lm. fra aktører som innehar
tilvirker*- eller grossisttillatelse - IKKE apotek!
Det er gitt enkelte nasjonale unntak:
• nasjonal tilvirkertillatelse gitt med hjemmel i apotekloven
(f.eks. SPAS-lm) – «apotektilvirker kan selge til grossist»
• spesielle tillatelser utstedt til grossister etter konkret
søknad om å kjøpe apotektilvirkede lm fra apotek i andre
land
Distribusjon av gratisprøver
Forskrift om legemidler – kapittel 13 Reklame
for legemidler § 13-8 krav til utlevering av
gratisprøver (kun markedsførte lm):
• Utlevering kan foretas av produsent eller
leverandør – dette tolkes til å være MTinnehaver eller norsk representant.
• Anskaffelse:
Import : MT-innehaver må inneha grossisttillatelse
eller TVT for lm. i et EØS-land (meldt til SLV)
Grossist kan ikke selge lm. til MT-innehaver som ikke
har tillatelse fra Legemiddelverket
Distribusjon av gratisprøver
• Krav til lagring og distribusjon av
gratisprøver:
– GDP gjelder, herunder temperaturkontroll
under lagring og transport, full sporbarhet,
tilbakekallingsrutine!
• Merking og utlevering:
– Merkes med «Gratis legemiddelprøve – ikke for
salg» (ikke kun «gratisprøve»)
– Utleveres kun etter skriftlig og signert
rekvisisjon fra lege, tannlege, veterinær eller
fiskehelsebiolog, en minstepakning per styrke
per rekvirent per år.
Farmasøytisk faglig ansvarlig (FFA)
En person skal være hovedansvarlig FFA
• FFA kan delegere oppgaver, ikke ansvar, til andre
personer i virksomheten (gjøres skriftlig, oppgaver som
innebærer godkjenning kan ikke delegeres).
• Fast stedfortreder/vikar:
– Fungerer når FFA ikke er tilstede
– Har samme farmsøytiske kompetanse
– Vikarrollen fremgår av stillingsinstruks
(godkjent av FFA)
– Personen har samme ansvar og oppgaver
som FFA i FFA sitt fravær
Forsendelse av legemidler i karantene
Lagring av legemidler som ikke er frigitt av
QP er fortsatt i tilvirkningsprosessen:
Krever tillatelse til karantenelagring
• Gis kun til grossister som har tillatelse til
tredjepartslagring (3PL)
• Gjelder kun lagring på vegne av tilvirkeren
som foretar endelig QP-frigivelse
• Lagerstedet skal også fremgå av
virksomhetens (eiers) tilvirkertillatelse
Observasjoner fra tilsyn (GDP)
1. Det er kjøpt OTC-legemidlet A fra aktør B. Legemidlet
leveres fra tredjepartsgrossisten Oriola i Sverige og
salget skjer på døren hos grossisten. Aktør B har ingen
tillatelse fra Legemiddelverket. Tilsvarende gjelder
også for 35 andre virksomheter som grossisten kjøper
reseptpliktige legemidler fra. (K)
2. Det kjøpes legemidler fra flere grossister i USA for
eksempel lm. A, B og C. Det kunne ikke fremlegges
dokumentasjon på at disse legemidlene er tilvirket av
produsenter som har nødvendig tilvirkertillatelse i
eksportlandet.
3. Det kjøpes legemidler fra Glostrup Apotek (dansk
apotek), for eksempel tabl. A, og fra APL (svensk
apotek) for eksempel tabl. B. Det foreligger
forhåndsgodkjent søknad om godkjenningsfritak for
disse legemidlene fra Legemiddelverket.
4. Det kjøpes legemidler fra en rekke grossister som
virksomheten ikke har verifisert at følger GDP. Det er
laget en oversikt over hvilke leverandører som har GDPsertifikat i Norge eller andre land, men det er ikke utført
en risikovurdering eller satt opp en plan for slik
verifisering/revidering.
5. Det fremgår ikke av QA-avtalen tilvirker Z har med
transportøren A (båt) at deres underleverandører skal
være kjent/godkjent av Z.
6. SOP XX for tilbakekalling, beskriver ikke prosess og
rutiner for tilbakekalling av gratisprøver.
7. Det kunne ikke fremlegges bevis for at A er en lovlig
aktør på Færøyene. Det er solgt lm. B til aktøren.(K)
8. FFA har ikke skriftlig delegert oppgaver, men
oppgaver som FFA er ansvarlig for utføres av andre
medarbeidere, som for eksempel å sikre at
leverandører og kunder er godkjente aktører.
9. Grossisten har importert lm. som ikke er frigitt for
salg fra tilvirker i Tyskland og solgt dem videre til
grossistene A og B. Det ble opplyst at lm. var satt i
karantene hos grossist A og B.
10. Grossisten distribuerer lm. A til kliniske studier for
aktør B. Grossistens tillatelse omfatter ikke
legemidler til kliniske studier.
11. Godkjenning av returnerte lm. for tilbakeføring til
salgslager utføres av kvalitetsmedarbeider som ikke
er virksomhetens FFA. Personen fyller ikke
kvalifikasjonskravene til FFA i grossistforskriften
(vedkommende er reseptar).
12. Det er kjøpt lm. fra aktør A som ikke innehar
tillatelse fra legemiddelverket (incoterm DDP).
Tilsvarende gjelder for 19 andre virksomheter som
grossisten kjøper lm. fra. (K)
Takk for oppmerksomheten!