1. No category

Antibiotikaforbruk og
forekomst av resistens
hos dyr og i mat
Antibiotikadagen 18.11.2015
Anne Margrete Urdahl
Disposisjon
Kort informasjon om NORM-VET
 Forbruk av antibiotika
● 2014-resultater
● Internasjonalt perspektiv
 Forekomst av resistens
● Materiale og metode

 Prøvemateriale og prøvetaking
 Resistenstesting
 Definisjoner og klassifikasjoner
● Resultater 2014
 Zoonotiske agens
 Indikatorer
 Internasjonalt perspektiv
MRSA hos svin – norsk saneringsstrategi
 Oppsummering

NORM-VET – Norsk overvåkingsprogram
for antibiotikaresistens i mikrober fra
fôr, dyr og næringsmidler

Startet opp i 2000

Resistenstesting av bakterier
● Zoonotiske bakterier
 Campylobacter
 Salmonella
● Indikatorbakterier fra friske dyr
 E. coli
 Enterococcer
● Kliniske isolater fra dyr
Forbruksdata for antibiotika
(salgsdata)
 Felles rapport med NORM
 http://www.vetinst.no

NORM-VET forts.
Nytt EU regelverk fra
2014
 7-års plan

NORM-VET forts.
Dyreart/gruppe/produkt
Laying hens
broilers
broiler meat (fresh)
fattening turkeys
fattening pigs
pig meat
bovines < 1 year
bovine meat
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
Salmonella spp.
Salmonella spp.
Salmonella spp.
Salmonella spp.
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis*,
E. faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis*,
E. faecium*
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.E
. coli*, E. faecalis*,
E. faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.E
. coli*, E. faecalis*,
E. faecium*
Nytt EU regelverk fra
2014
 7-års plan

Salmonella spp. C.
coli, E. coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis,
E. faecium
Salmonella spp. E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis,
E. faecium
Salmonella spp.
E. coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis,
E. faecium
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
Salmonella spp.*,
E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp.*,
E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp.*,
E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
Red = mandatory, blue = voluntary (ESBL/AmpC quantification also voluntary) * when > 10 000 tonn/year is slaughetered
At least 170 isolates from each combination of bacterial species and type of sample of animal pop and food category. Low prevalence – all
isolates included. Exception: poultry/pig meat < 100 000 tonn slaughtered per year, then 85 isolates.
For ESBL/AmpC/carb. - 300 samples should be tested. Exception: poultry/pig meat < 100 000 tonn or bovine meat < 50 000 slaughetered
per year, then 150 samples.
Forbruk av antibakterielle midler til dyr

Forbruksdata
● Salgsdata til apotekene for landdyr
● Salgsdata fra fôr-produsentene til fisk
VetReg – Veterinært LegemiddelRegister:
• Fiskedata fra og med 2015
• Data for fjørfe, gris og storfe fra 2016
Totalforbruk (kg aktiv substans) dyr i
Norge, 1995-2014 (fisk ikke inkludert)
11 000
Total
Food producing animals (terrestrial)
Companion animals
10 000
9 000
8 000
7 000
5 000
4 000
3 000
2 000
2014
2013
2112
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1 000
1995
kg
6 000
1996 : Husdyrnæringen satte mål om 25% reduksjon av forbruket til
produksjonsdyr innen 5 år med 1995 som referanse år
1998 : Målet nådd – 29% reduksjon siden 1995
2014 : 38% reduksjon siden 1995
Forbruk av antibakterielle midler i kg
aktiv substans - matproduserende landdyr
3 500
Food producing animals (terrestrial)
3 000
Penicillins
2 500
Sulfonamides
Trimethoprim
kg
2 000
Aminoglycosides
1 500
Pleuromutilines
1 000
Fluoroquinolones
500
Tetracyclines

2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
0
I tillegg små mengder av amfenikoler (2008-14) og makrolider
(1995-2014)
Forbruk av antibakterielle midler i kg
aktiv substans – familiedyr
500
Companion animals
Penicillins
400
Sulfonamides
Trimethoprim
kg
300
Aminoglycosides
200
1st gen. cephalosporins
Fluoroquinolones
100
Tetracyclines

2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
0
I tillegg: små mengder av 3. generasjons cephalosporiner (2008-14)
og makrolider (1998-05)
Salg av penicillin, i kg aktiv substans familiedyr
350
300
Amoxicillin + clavulanic acid
Amoxicillin
250
kg
200
150
100
50
2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
0
Totalforbruk (kg aktiv substans) til fisk i Norge
1981-2014 og biomasse produsert samme periode
60
1400
Antimicrobial VMPs used (tonnes)
50
1200
Biomass slaughtered famed fish (1000 tonnes)
1000
800
30
600
1,000 tonnes
Tonnes
40
20
400
10
200
0
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
0
Fra 1987 – 1994 sank forbruket av antibakterielle midler til
oppdrettsfisk med 97% og har siden da vært svært lavt noe
som i hovedsak skyldes bruk av effektive vaksiner
Totalforbruk av antibakterielle midler til
mennesker og dyr i Norge
60
Methenamine
Other antibacterials
Tetracyclines
50
Trimethoprim
Sulfonamides
Trimethoprim + sulfonamide
Tonnes antibacterials
40
Quinolones
Macrolides
Lincosamides
30
Cephalosporins
Aminoglycosides
20
Penicillin + aminoglycoside +
sulfonamide
Penicillin + aminoglycoside
Penicillins
10
↑ Human use
↓ Animal use
(Farmed fish below grey line)
0
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
Salg av de ulike veterinære antibakterielle midler for bruk til
matproduserende dyr (inkludert hest og fisk), i 26 EU/EØS land i
2013*
400
Others*
350
Pleuromutilins
Polymyxins
mg/PCU
300
Aminoglycosides
250
Fluoroquinolones
200
Lincosamides
Macrolides
150
Trimethoprim
100
Sulfonamides
Penicillins
50
Tetracyclines
Sweden
United Kingdom
Spain
Slovenia
Portugal
Slovakia
Poland
Norway
Netherlands
Luxembourg
Latvia
Lithuania
Italy
Ireland
Iceland
Hungary
France
Germany
Finland
Estonia
Denmark
Czech Republic
Cyprus
Bulgaria
Austria
Belgium
0
Nordiske land ligger lavest av alle de 26
EU/EØS landene - Norge aller lavest
1
3
*http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2014/10/WC500175671.pdf
Oppsummering forbruk
Generelt lavt forbruk til dyr
 Hovedvekt bruk av smalspektrede midler
 Forbruk til oppdrettsfisk svært lavt
 Lavest forbruk av 26 EU/EØS land

Forekomst av resistens NORM-VET 2014
Dyreart/gruppe/produkt
Laying hens
broilers
broiler meat (fresh)
fattening turkeys
fattening pigs
pig meat
bovines < 1 year
bovine meat
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
Salmonella spp.
Salmonella spp.
Salmonella spp.
Salmonella spp.
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis*,
E. faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni, C. coli, E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis*,
E. faecium*
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.E
. coli*, E. faecalis*,
E. faecium*
Salmonella spp. C.
jejuni*, E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.E
. coli*, E. faecalis*,
E. faecium*
Salmonella spp. C.
coli, E. coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis,
E. faecium
Salmonella spp. E.
coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis,
E. faecium
Salmonella spp.
E. coli,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli, E. faecalis,
E. faecium
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
Salmonella spp.*,
E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp.*,
E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
Salmonella spp.*,
E. coli*,
ESBL/AmpC/carb.
E. coli*, E.
faecalis*, E.
faecium*
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
ESBL/AmpC/carb.
E. coli
Red = mandatory, blue = voluntary (ESBL/AmpC quantification also voluntary) * when > 10 000 tonn/year is slaughetered
At least 170 isolates from each combination of bacterial species and type of sample of animal pop and food category. Low prevalence – all
isolates included. Exception: poultry/pig meat < 100 000 tonn slaughtered per year, then 85 isolates.
For ESBL/AmpC/carb. - 300 samples should be tested. Exception: poultry/pig meat < 100 000 tonn or bovine meat < 50 000 slaughetered
per year, then 150 samples.
Materiale og metode 2014
- prøvemateriale og prøvetaking

Salmonella
● Alt vi får inn via OK-programmet ++

Indikatorbakterier
● Kyllingflokker
 Samleprøver (blindtarmsinnhold) fra 10 kyllinger per flokk –
totalt 210 flokker, prøvetaking på slakteri
● Kyllingfilet
 201 fileter kjøpt i butikk
● Alle prøvene undersøkt for
 E. coli
– Kinolonresistente E. coli
– ESBL/AmpC-produserende E. coli inkl. kvantifisering
 Enterokokker
– Vankomycinresistente enterokokker
Materiale og metoder forts.
- resistenstesting

Følger kravene satt i EU regelverket
Antimicrobial group
Antimicrobial agents
E. coli*
Salmonella sp.
Enterococcus sp.
Tetracyclines
Tetracycline
X
X
X
Tigecycline
X
X
X
Amphenicols
Chloramphenicol
X
X
X
Penicillins with extended spectrum
Ampicillin
X
X
X
Second-generation cephalosporins
Cefoxitin
(X)
Third-generation cephalosporins
Cefotaxime
Ceftazidime
X
X
X
X
Fourth-generation cephalosporins
Cefepime
(X)
Carbapenems
Meropenem
X
Ertapenem
(X)
Imipenem and enzyme inhibitor
(X)
X
Trimethoprim and derivatives
Trimethoprim
X
X
Sulfonamides
Sulfamethoxazole
X
X
Macrolides
Erythromycin
Azithromycin
X
X
X
Streptogramins
Quinupristin and dalfopristin
X
Streptomycins
Streptomycin
Other aminoglycosides
Gentamicin
X
X
X
Fluoroquinolones
Ciprofloxacin
X
X
X
Other quinolones
Nalidixic acid
X
X
Glycopeptide antibacterials
Vancomycin
X
Teicoplanin
X
Polymyxins
Colistin
Other antibacterials
Linezolid
X
X
X
Daptomycin
X
*(X) = only ESBL/AmpC suspected isolates tested as described in Commission implementing decision of 12. Nov 2013 on the monitoring and reporting of antimicrobial
resistance in zoonotic and commensal bacteria (2013/652/EU), data not shown in the report tables.
Materiale og metoder forts.
- definisjon av resistens
Epidemiologiske
brytningspunkter
35
30
25
20
15
Susceptible
10
Resistant
2048
512
256
64
32
16
8
4
2
1
0
128
5
0,5
● European Committee
on Antimicrobial
Susceptibility Testing
(EUCAST)
● Vanligvis lavere enn
kliniske
brytningspunkt, og
kan ikke benyttes
som veiledning for
behandling
● Benyttes for å følge
trender og for å
oppdage utvikling av
resistens i en
bakteriell populasjon
Distributions of MIC values
% of isolates

MIC values
Kliniske brytningspunkter benyttes
i NORM, dvs. at ikke direkte kan
sammenlikne resultater mellom
NORM og NORM-VET
Materiale og metoder forts.
- klassifisering av resistens

Benytter EFSA`s klassifisering til å beskrive resistens
Gradering av resistens
Sjelden
Prosent resistens blant de
undersøkte bakteriene
<0.1%
Svært lav
0.1% to 1%
Lav
>1% to 10%
Moderat
>10% to 20%
Høy
>20% to 50%
Svært høy
>50% to 70%
Ekstremt høy
>70%
Resistens hos indikatorbakterier 2014

E. coli
● ESBL-produserende E. coli
● Kinolonresistente E. coli (QREC)

Enterokokker
● Vancomysinresistente enterokokker (VRE)
Resistens hos E. coli fra fjørfe - 2014


205 E. coli isolater undersøkt (fra 210 flokker)
Forekomsten av resistente E. coli var moderat
● 85,4 % av isolatene følsomme for alle de
undersøkte antibiotika
● Kun 2,5 % av isolatene var multiresistente
2015
≥3
2011
2
2009
1
2004
0
2002
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Andel E. coli isolater
resistente mot
hhv. 0, 1, 2, ≥3
antibakterielle midler
(2002-2014)
Resistens hos E. coli fra fjørfe i Europa
Kilde: EU summary report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator
bacteria from humans, animals and food 2011
Resistens hos E. coli fra fjørfe - 2000-2014
30
25
Tetracycline*
Ampicillin
% resistant isolates
20
Cefotaxime
Ceftiofur
Trimethoprim
15
Sulfamethoxazole
Streptomycin
10
Gentamicin
Nalidixic acid
5
Ciprofloxacin**
0
2000

2002
2004
2006
For å2009
undersøke
2011 dette
2014 reservoaret
nærmere må vi benytte selektiv metodikk
Siden starten av NORM-VET i 2000, har det vært en
reduksjon i forekomsten av resistens mot flere
forskjellige typer antibiotika
Forekomst av kinolonresistens hos E. coli
fra fjørfe i Europa

Norge kylling i 2014
● 3,4 % kinolon-resistente
Kinolonresistente E. coli hos fjørfe i Norge

Selektiv screening NORM-VET 2014
● Kinolonresistente E. coli er i majoriteten av
prøvene, men lav andel av bakteriene
● Resistensprofilen indikerer at de er forårsaket av
ikke-overførbar kromosomale mutasjoner
● Ukjent når, hvorfor og hvordan dette har oppstått
 Ikke selektivt press pga bruk av kinoloner i norsk
broilerproduksjon
● Ukjent betydning
ESBL/AmpC produserende E. coli fra
kylling og kyllingfilet - 2014


Selektiv metode
● Blindtarmsprøver fra 210 flokker
● Prøver fra 201 kyllingfileter
Funn av ESBL, fenotype AmpC (blaCMY-2) i
● 35,7% av blindtarmsprøvene fra broiler
● 28,9 % av prøvene fra fjørfekjøtt
Kvantifisering viste at ESBL var tilstede i svært lave
antall i blindtarmsprøvene
– dvs. svært få bakterier som er ESBL/AmpC-prod.
og at det tilsvarende var en lav grad av kontaminering
med ESBL-produserende E. coli på filètene.
ESBL/AmpC produserende E. coli fra
kylling og kyllingfilet - 2014
Det har vært en liten nedgang i forekomst siden
2011-12, men 2014-resultatene er for tidlig til å
kunne se om de forebyggende tiltak gjort i
avlspyramiden har hatt noen effekt.
Forekomst av ESBL-produserende E. coli
fra fjørfe i Europa



Indikator E. coli
fra kylling trend 2006-12
Stor variasjon
mellom landene
Norge kylling i
2014
● 1,5 %
resistente
Kilde: EU summary report on antimicrobial resistance 2012
Hva er betydningen av ESBL hos fjørfe?


Norsk pågående studie
● Finner noen få isolater/plasmider som er like i
hhv. fjørfe og mennesker
● Utgjør en svært liten andel av totalt ESBLproduserende E. coli infeksjoner hos mennesker
Svensk rapport 2014:
● Kun i få tilfeller fant de samme type bakterie i
maten og fra mennesker (friske/syke)
● Konkluderer at risikoen for å smittes med ESBL
via maten i Sverige ikke er særlig stor
● Dette er et bilde på dagens situasjon og at
situasjonen raskt kan endres
Resistens hos Enterococcus fra fjørfe - 2014



Isolater fra 65 blindtarmsprøver og 143 kyllingfileter
ble undersøkt
Forekomsten av resistente
● Enterococcus faecalis var meget høy (67,7 %)
● Enterococcus faecium var høy (23,8 %)
Vancomycinresistente enterokokker ble ved selektiv
metodikk påvist i prøver fra 6,7% av de 210
kyllingflokkene
Det var en liten nedgang i VRE-forekomst siden 2011
og likt som i 2009. Endringer i prøvetaking kan være
forklaring på forskjellene.
MRSA hos svin
– norsk saneringsstrategi


Mål: Forebygge at MRSA i svinepopulasjonen blir et
reservoar for smitte til mennesker
Aktiv overvåkning, utbruddsoppklaring, båndlegging og
sanering ved påvisninger
● Fjerning av alle grisene i besetningen (utslakting og/eller
avliving og destruksjon)
● Grundig rydding, vasking og desinfeksjon
● Minimum 7 dager tom-tid etter avsluttet desinfeksjon
● Negative miljøprøver før innsett av gris
● Repopulering med MRSA fri gris
● Testing etter repopulering
 Minst 3 (pluss 6 og 9 for purkebesetninger) måneder etter
innsett av gris
Norsk svineproduksjon
Slaktede griser≈1.6
million
Purker ≈60.000
Besetninger ≈2000
Purkebesetninger: ≈1100
Slaktegrisbesetninger
≈900
Avls- og helsepyramiden
Unidirectional
animal flow
LL and DD
Fe= foredling
• 40 besetninger
LL x YY
Fm= formering
• 60 besetninger
LY x DD
Purkebesetninger
• Smågris
• Kombinert
Slaktegris
LYDD
MRSA hos svin – erfaringer hittil
Totalt vært 7 utbrudd – 6 CC398 t034, 1 CC1 t177
 Neglisjerbar import av levende griser
● Identifisert som en viktig risikofaktor for
spredning av LA-MRSA mellom land
 Kilde til primærintroduksjoner er mennesker (kontakt
utland)
 Hovedvei for videre smitte mellom besetninger er
handel med levende griser
 Sanering er mulig, men både kostbart og
arbeidskrevende, særlig for purkebesetninger


Sanering av ca. 3% av produksjonen tilsvarer ~55 mill. NOK
MRSA hos svin - utfordringer framover

Forebygge primærintroduksjon til besetninger via
folk!!
● Testing av personell essensielt
 Forskriftsarbeid igangsatt
● Smittevern
● Bevisstgjøring at dette er viktig
 Bønder, røktere, konsulenter, veterinærer…
 Primærhelsetjenesten – prøvetaking

Begrense videre smitte innenlands via «fornuftig» salg
av levendedyr
Resistens hos kjæledyr





Oftere funn av svært multiresistente stammer
Forbruk av antibiotika inkl. bredspektret er økende
Økning av import av kjæledyr
Nær kontakt med mennesker
● risiko for smitte til & fra mennesker
Dårlig oversikt over resistensproblematikken
● Prøver sendes utenlands
Oppsummering

Generelt lavt forbruk til dyr
● Hovedvekt bruk av smalspektrede midler
● Bruk av kombinasjonspreparat amoxicillin og
klavulansyre til kjæledyr bekymringsfullt
● Forbruk til oppdrettsfisk svært lavt
● Lavest forbruk av 26 EU/EØS land
Oppsummering forts.

Generelt en lav forekomst av antibiotikaresistens
hos bakterier fra dyr
● Blant de laveste i Europa
● Oversikt over resistensutviklingen hos kjæledyr
en utfordring

Viktig å følge med på resistensformer for
antibakterielle midler som er regnet som kritisk
viktige for humansiden
 Bredspektrede betalaktamer
 Karbapenemaser
 Kinoloner
● Særlig de med overførbar resistens - større
potensiale for spredning
 Bredspektrede betalaktame-produserende E. coli hos
fjørfe
Oppsummering forts.

Viktig med fortsatt aktiv innsats for å opprettholde
og forbedre den gunstige situasjonen
● Restriktiv bruk av antibiotika
● Forebyggende tiltak/biosikkerhet
● Overvåkning
● Forskning
Takk til alle involverte

Mattilsynet – ansatte på de enkelte DK som har tatt ut prøver
● Kjell Hauge
● Solfrid Åmdal
● Siri Margrete Løtvedt

Veterinærinstituttet
● Kari Grave
● Madelaine Norström
● Jannice Schau Slettemeås
● Solveig Sølverød Mo
● Aina Steihaug Barstad
● Merete Hofshagen
● Carl Andreas Grøntvedt
● Marianne Sunde
Antimikrobiell resistens - et «ONE
HEALTH» problem
KILDE: Antimicrobial Resistance: Implications for the Food System
An Expert Report, Funded by the IFT Foundation, 2006
Tusen takk for oppmerksomheten!